Actieve ingrediënten: Calcitriol (Vitamine D)
Rocaltrol 0,25 mcg zachte capsules
Rocaltrol 0,50 mcg zachte capsules
Waarom wordt Rocaltrol gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Vitamine D en analogen.
Therapeutische indicaties
Nierosteodystrofie bij patiënten met chronisch nierfalen, vooral bij patiënten die hemodialyse ondergaan. Hypoparathyreoïdie, zowel idiopathisch als chirurgisch. Pseudohypoparathyreoïdie. Vitamine D-resistente hypofosfatemische rachitis. Pseudo-afhankelijke vitamine D familiale rachitis. Postmenopauzale osteoporose: de differentiële diagnose moet aandoeningen met vergelijkbare skeletsymptomen, zoals multipel myeloom en tumorosteolyse, waarvoor behandeling met Rocaltrol niet is geïndiceerd, zorgvuldig uitsluiten.
Contra-indicaties Wanneer Rocaltrol niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Ziekten geassocieerd met hypercalciëmie;
- Aanwezigheid van tekenen van vitamine D-toxiciteit
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Rocaltrol inneemt
Er is een nauwe correlatie tussen behandeling met calcitriol en de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Een plotselinge toename van de calciuminname als gevolg van een verandering in het dieet (bijvoorbeeld bij een grotere toename van de consumptie van zuivelproducten) of de ongecontroleerde inname van calciumhoudende preparaten kan leiden tot het ontstaan van hypercalciëmie.
Het is essentieel om patiënten en hun families te informeren over de noodzaak om zich strikt aan het voorgeschreven dieet te houden en om hen uit te leggen hoe ze de symptomen van hypercalciëmie kunnen herkennen.
Zodra de serumcalciumspiegels de normale waarden (9-11 mg / 100 ml of 2250-2750 mcmol / l) overschrijden met 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) of de serumcreatinine 120 mcmol / l overschrijdt, behandeling met Rocaltrol moet onmiddellijk worden gestopt totdat de normocalciëmie is hersteld (zie Dosis, methode en tijdstip van toediening).
Vooral geïmmobiliseerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten die een operatie ondergaan, lopen het risico op hypercalciëmie.
Calcitriol verhoogt de serumspiegels van anorganisch fosfaat.
Dit effect is wenselijk bij patiënten met hypofosfatemie, terwijl het aandacht vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie vanwege het risico op ectopische calcificatie. In deze gevallen dient de plasmafosfaatconcentratie op het normale niveau te worden gehouden (2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/l) door orale toediening van geschikte fosfaatbindende middelen en een vetarm dieet.
Het serumcalciumfosfaatproduct (Ca x P) mag de drempel van 70 mg2/dl2 niet overschrijden.
Patiënten met vitamine D-resistente rachitis (familiaire hypofosfatemie) die met Rocaltrol worden behandeld, dienen de orale fosfaattherapie voort te zetten.
Er moet echter rekening worden gehouden met de mogelijke toename van de intestinale fosfaatabsorptie door Rocaltrol, aangezien dit effect de behoefte aan fosfaatsuppletie zou kunnen wijzigen.
Calcitriol is een actieve metaboliet van vitamine D, daarom mogen andere vitamine D-preparaten niet worden ingenomen tijdens de behandeling met Rocaltrol, om de ontwikkeling van hypervitaminose D te voorkomen.
Als de patiënt is overgestapt van ergocalciferol (vitamine D2) op calcitriol, kan het enkele maanden duren voordat de bloedconcentratie van ergocalciferol weer op de uitgangswaarde is (zie rubriek 4.5).
Patiënten met een normale nierfunctie die met Rocaltrol worden behandeld, dienen uitdroging te vermijden. Zorg voor voldoende vochtinname.
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het serumcreatinine.
Bij patiënten met postmenopauzale osteoporose is zorgvuldige controle van de nierfunctie en het calciumgehalte in het bloed essentieel voordat de behandeling wordt gestart en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling met Rocaltrol (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Rocaltrol veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Aangezien calcitriol een actieve metaboliet van vitamine D is, mogen geen andere preparaten die vitamine D of zijn derivaten bevatten, worden ingenomen tijdens de behandeling met calcitriol om de ontwikkeling van hypervitaminose D te voorkomen.
Dieetinstructies moeten strikt worden opgevolgd, vooral met betrekking tot calciumsupplementen, en ongecontroleerde inname van aanvullende calciumpreparaten moet worden vermeden.
Gelijktijdige behandeling met een thiazidediureticum verhoogt het risico op hypercalciëmie. De dosering van calcitriol moet zorgvuldig worden bepaald bij patiënten die met digitalis worden behandeld, omdat hypercalciëmie bij deze personen hartritmestoornissen kan veroorzaken (zie Speciale waarschuwingen).
Er bestaat een functioneel antagonisme tussen de analogen van vitamine D, die de opname van calcium bevorderen, en de corticosteroïden, die dit remmen.
Geneesmiddelen die magnesium bevatten (bijv. antacida) kunnen hypermagnesiëmie veroorzaken, daarom moet de inname ervan tijdens de behandeling met Rocaltrol worden vermeden door patiënten die chronische nierdialyse ondergaan.
Aangezien Rocaltrol ook een effect heeft op het transport van fosfaat in de darm, nieren en botten, moet de dosering van de fosfaatbinders gecorrigeerd worden volgens de fosfatemie (normale waarden: 2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/ l).
Patiënten met vitamine D-resistente rachitis (familiaire hypofosfatemie) dienen de orale fosfaattherapie voort te zetten. Er moet echter rekening worden gehouden met de mogelijke toename van de intestinale absorptie van fosfaat door calcitriol, aangezien dit effect de behoefte aan fosfaatsuppletie zou kunnen wijzigen.
Toediening van enzyminductoren zoals fenytoïne of fenobarbital kan leiden tot een verhoogd metabolisme van calcitriol en dus tot een verlaging van de serumconcentraties.Als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, kunnen daarom hogere doses calcitriol nodig zijn.
Galzuurbindende harsen, waaronder colestyramine en sevelamer, kunnen de intestinale absorptie van vetoplosbare vitamines verminderen en daardoor de intestinale absorptie van calcitriol verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Zwangerschap
Toediening van bijna dodelijke orale doses vitamine D aan drachtige konijnen resulteerde in de ontwikkeling van supravalvulaire aortastenose bij foetussen. Er zijn geen aanwijzingen voor een teratogeen effect van vitamine D bij mensen, zelfs niet bij zeer hoge doses Rocaltrol mag alleen tijdens de zwangerschap worden toegediend als de voordelen opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Er wordt aangenomen dat exogeen calcitriol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gezien het mogelijke risico op hypercalciëmie bij de moeder en bijwerkingen van Rocaltrol bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, mogen moeders borstvoeding blijven geven tijdens het gebruik van Rocaltrol, op voorwaarde dat de serumcalciumspiegels van de moeder en de pasgeborene worden gecontroleerd.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische profiel van gemelde bijwerkingen wordt het onwaarschijnlijk geacht dat dit geneesmiddel nadelige effecten zal hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Rocaltrol bevat sorbitol. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Rocaltrol: Dosering
De optimale dagelijkse dosis Rocaltrol moet bij elke patiënt zorgvuldig worden bepaald op basis van de calciumwaarden.
Nierosteodystrofie:
de werkzaamheid van de behandeling wordt bepaald door de gelijktijdige inname van calcium: bij volwassenen moet de aanvullende inname van calcium 600-1000 mg per dag zijn.
De aanbevolen startdosering van Rocaltrol is 0,25 mcg per dag: bij patiënten met een normaal of slechts licht verlaagd calcium is een startdosering van 0,25 mcg om de 2 dagen voldoende. Als na 2-4 weken geen verbetering van het klinische beeld en de biochemische parameters wordt waargenomen, dient de dosis Rocaltrol te worden verhoogd met 0,25 microgram per dag met tussenpozen van 2-4 weken. Gedurende deze periode moet het calciumgehalte minstens tweemaal per week worden gecontroleerd en, als hypercalciëmie wordt gevonden, moet de toediening van Rocaltrol en het extra calcium onmiddellijk worden stopgezet totdat het calcium binnen de normale limieten is. De therapie wordt dan hervat met een dagelijkse dosering van 0,25 mcg lager dan de vorige. De optimale dagelijkse dosis Rocaltrol, vast te stellen op de hierboven aangegeven manier, ligt bij de meeste patiënten tussen 0,5 mcg en 1 mcg. Hogere doseringen kunnen nodig zijn in geval van gelijktijdige toediening van barbituraten of anti-epileptica.
Hypoparathyreoïdie en rachitis:
de aanbevolen startdosering van Rocaltrol is 0,25 microgram per dag, 's ochtends gegeven. Als er geen verbetering in klinische en biochemische parameters wordt waargenomen, kan de dosis elke 2-4 weken worden verhoogd. Tijdens dit interval moet de calciumconcentratie minstens twee keer per week worden bepaald. Bij patiënten met hypoparathyreoïdie kan soms een malabsorptiesyndroom worden waargenomen: in deze gevallen kunnen hogere doses Rocaltrol nodig zijn.
Postmenopauzale osteoporose:
het wordt aanbevolen om te beginnen met de toediening van tweemaal daags 0,5 microgram en, als de calciumspiegels geen significante veranderingen vertonen, door te gaan met deze dosering. In tegenstelling tot renale osteodystrofie is het absoluut noodzakelijk om een extra toevoer van calcium te vermijden.
Tijdens de eerste maand van de behandeling moet calcium ten minste eenmaal per week worden gecontroleerd. In geval van hypercalciëmie (> 11,5 mg/100 ml) moet de toediening van Rocaltrol worden gestaakt totdat de normocalciëmie is hersteld. Naar het oordeel van de arts is het mogelijk de associatie met calcitonine (vooral in het geval van osteoporose met hoge omzet).
Algemene informatie: zodra de optimale dosering is vastgesteld, is een controle van calcium eenmaal per maand voldoende. In het geval dat de serumcalciumspiegel de normale waarden met 1 mg per 100 ml (9-11 mg/100 ml) overschrijdt, moet de dosis Rocaltrol aanzienlijk worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet totdat het normale calciumgehalte is hersteld. Om een snelle normalisatie van de serumcalciumwaarden te bevorderen, kan ook de aanvullende toediening van calcium, die voorzien is bij de behandeling van renale osteodystrofie, hypoparathyreoïdie en rachitis, worden stopgezet. De hoeveelheid calcium die in de voeding wordt geïntroduceerd, moet ook worden beperkt.In de periode van hypercalciëmie is het noodzakelijk om de serumspiegels van calcium en fosfor dagelijks te controleren. Zodra de normale waarden zijn hersteld, kan de behandeling met Rocaltrol worden hervat met een dagelijkse dosis die 0,25 mcg lager is dan de vorige.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van calcitriol-capsules bij kinderen zijn niet voldoende onderzocht om doseringsaanbevelingen mogelijk te maken.Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van calcitriol-capsules bij pediatrische patiënten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Rocaltrol heeft ingenomen?
Aangezien calcitriol een derivaat is van vitamine D, zijn de symptomen van een overdosis dezelfde als die van een overdosis vitamine D. Het nemen van hoge doses calcium en fosfaat samen met Rocaltrol kan vergelijkbare symptomen veroorzaken. Het calciumfosfaatproduct (Ca x Serum P) mag de drempel van 70 mg2/dl niet overschrijden Een verhoogd calciumgehalte in het dialysaat kan bijdragen aan de ontwikkeling van hypercalciëmie Acute symptomen van vitamine D-intoxicatie: anorexia, hoofdpijn, braken, constipatie.
Chronische symptomen: dystrofie (zwakte, gewichtsverlies), sensorische stoornissen, mogelijke koorts met dorst, polyurie, uitdroging, apathie, groeistilstand en urineweginfecties; hypercalciëmie, met uitgezaaide verkalking van de nierschors, myocardium, longen en van de pancreas.
Behandeling
Voor de behandeling van asymptomatische hypercalciëmie.
Bij de behandeling van accidentele overdosering moeten de volgende maatregelen worden overwogen: onmiddellijke maagspoeling of inductie van braken om verdere absorptie te voorkomen. Toediening van vloeibare paraffine om de fecale excretie te bevorderen Herhaalde metingen van serumcalcium worden aanbevolen Als verhoogde serumcalciumspiegels aanhouden, kunnen fosfaten en corticosteroïden worden toegediend en kunnen maatregelen worden genomen om adequate diurese te induceren.
Hypercalciëmie tot hogere waarden (> 3,2 mmol/L) kan nierfalen veroorzaken, vooral als de bloedfosfaatspiegels normaal of verhoogd zijn als gevolg van een verminderde nierfunctie.
In geval van accidentele overdosering van Rocaltrol, waarschuw onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis Als u vragen heeft over het gebruik van Rocaltrol, raadpleeg dan uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Rocaltrol?
Zoals alle geneesmiddelen kan Rocaltrol bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De hieronder vermelde bijwerkingen weerspiegelen ervaringen uit klinische onderzoeken en postmarketingervaringen De meest gemelde bijwerking was hypercalciëmie.
Klinische studies
De bijwerkingen in tabel 1 zijn weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentiecategorieën, gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Tabel 1 Samenvatting van bijwerkingen die optreden bij patiënten die worden behandeld met Rocaltrol (calcitriol)
Aangezien calcitriol een "vitamine D-achtige activiteit uitoefent, kunnen bijwerkingen optreden die vergelijkbaar zijn met die welke worden waargenomen bij inname van te veel vitamine D, zoals hypercalciëmiesyndroom of calciumintoxicatie (afhankelijk van de ernst en duur van de" hypercalciëmie)
Af en toe kunnen acute symptomen zoals verminderde eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, braken, buikpijn of pijn in de bovenbuik en constipatie worden waargenomen. Vanwege de korte biologische halfwaardetijd van calcitriol hebben farmacokinetische onderzoeken de normalisatie van calcium aangetoond binnen enkele dagen na stopzetting van de behandeling, d.w.z. sneller dan behandeling met preparaten die vitamine D3 bevatten.
Chronische effecten kunnen zijn: spierzwakte, gewichtsverlies, sensorische stoornissen, koorts, dorst, polydipsie, polyurie, uitdroging, apathie, groeiachterstand en urineweginfecties.
Voor tekenen en symptomen van acute of chronische calcitriolvergiftiging, zie "Overdosering".
Bij gelijktijdige hypercalciëmie en hyperfosfatemie > 6 mg/100 ml of > 1,9 mmol/l kan calcinose optreden, die radiografisch kan worden waargenomen.
Gevoelige personen kunnen overgevoeligheidsreacties krijgen, waaronder huiduitslag, erytheem, jeuk en netelroos.
Laboratoriumafwijkingen
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het creatininegehalte in het bloed.
Er zijn enkele gevallen van abnormale toename van neutrofielen en lymfopenie beschreven
Postmarketingervaring
Het aantal gemelde bijwerkingen tijdens klinisch gebruik van Rocaltrol gedurende een periode van 15 jaar bij alle indicaties is zeer laag en voor elk afzonderlijk voorval, inclusief hypercalciëmie, is de incidentie 0,001% of minder.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en de fles goed gesloten houden ter bescherming tegen licht en vocht.
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Samenstelling
Rocaltrol 0,25 mcg zachte capsules: één capsule bevat: werkzame stof: calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg zachte capsules: één capsule bevat: werkzame stof: calcitriol 0,50 mcg.
Hulpstoffen: middellange keten verzadigde triglyceriden, butylhydroxyanisol, butylhydroxytolueen. Het omhulsel van de capsule bevat gelatine, glycerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, gehydrogeneerd gehydrolyseerd zetmeel), titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172) en rood ijzeroxide (E 172).
Farmaceutische vorm en inhoud
Rocaltrol 0,25 mcg zachte capsules: 30 capsules.
Rocaltrol 0,50 mcg zachte capsules: 30 capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ROCALTROL ZACHTE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Rocaltrol 0,25 mcg-capsules zacht.
Eén capsule bevat: calcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg-capsules zacht.
Eén capsule bevat: calcitriol 0,50 mcg.
Hulpstoffen met bekende effecten: sorbitol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Rocaltrol is verkrijgbaar in zachte capsules voor oraal gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Nierosteodystrofie bij patiënten met chronisch nierfalen, vooral bij patiënten die hemodialyse ondergaan. Hypoparathyreoïdie, zowel idiopathisch als chirurgisch. Pseudohypoparathyreoïdie. Vitamine D-resistente hypofosfatemische rachitis. Pseudo-afhankelijke vitamine D familiale rachitis. Postmenopauzale osteoporose: de differentiële diagnose moet aandoeningen met vergelijkbare skeletsymptomen, zoals multipel myeloom en tumorosteolyse, waarvoor behandeling met Rocaltrol niet is geïndiceerd, zorgvuldig uitsluiten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De optimale dagelijkse dosis Rocaltrol moet bij elke patiënt zorgvuldig worden bepaald op basis van de calciumwaarden.
Nierosteodystrofie:
de werkzaamheid van de behandeling wordt bepaald door de gelijktijdige inname van calcium: bij volwassenen moet de aanvullende inname van calcium 600-1000 mg per dag zijn.
De aanbevolen startdosering van Rocaltrol is 0,25 mcg per dag: bij patiënten met een normaal of slechts licht verlaagd calcium is een startdosering van 0,25 mcg om de 2 dagen voldoende. Als na 2-4 weken geen verbetering van het klinische beeld en de biochemische parameters wordt waargenomen, dient de dosis Rocaltrol te worden verhoogd met 0,25 microgram per dag met tussenpozen van 2-4 weken. Tijdens deze periode moet het calciumgehalte ten minste tweemaal per week worden gecontroleerd en, als hypercalciëmie wordt gevonden, moet de toediening van Rocaltrol en extra calcium onmiddellijk worden stopgezet totdat het calciumgehalte binnen de normale limieten is.De therapie wordt dan hervat met een dagelijkse dosering van 0,25 mcg lager dan de vorige. De optimale dagelijkse dosis Rocaltrol, vast te stellen op de hierboven aangegeven manier, ligt bij de meeste patiënten tussen 0,5 mcg en 1 mcg. Hogere doseringen kunnen nodig zijn in geval van gelijktijdige toediening van barbituraten of anti-epileptica.
Hypoparathyreoïdie en rachitis:
de aanbevolen startdosering van Rocaltrol is 0,25 microgram per dag, 's ochtends gegeven. Als er geen verbetering in klinische en biochemische parameters wordt waargenomen, kan de dosis elke 2-4 weken worden verhoogd. Tijdens dit interval moet de calciumconcentratie minstens twee keer per week worden bepaald. Bij patiënten met hypoparathyreoïdie kan soms een malabsorptiesyndroom worden waargenomen: in deze gevallen kunnen hogere doses Rocaltrol nodig zijn.
Postmenopauzale osteoporose:
het wordt aanbevolen om te beginnen met de toediening van tweemaal daags 0,5 microgram en, als de calciumspiegels geen significante veranderingen vertonen, door te gaan met deze dosering. In tegenstelling tot renale osteodystrofie is het absoluut noodzakelijk om een extra toevoer van calcium te vermijden.
Tijdens de eerste maand van de behandeling moet calcium ten minste eenmaal per week worden gecontroleerd. In geval van hypercalciëmie (> 11,5 mg/100 ml) moet de toediening van Rocaltrol worden gestaakt totdat de normocalciëmie is hersteld. Naar het oordeel van de arts is het mogelijk de associatie met calcitonine (vooral in het geval van osteoporose met hoge omzet).
Algemene informatie:
zodra de optimale dosering is vastgesteld, is een controle van calcium eenmaal per maand voldoende. In het geval dat de serumcalciumspiegel de normale waarden met 1 mg per 100 ml (9-11 mg/100 ml) overschrijdt, moet de dosis Rocaltrol aanzienlijk worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet totdat het normale calciumgehalte is hersteld. Om een snelle normalisatie van de serumcalciumwaarden te bevorderen, kan ook de aanvullende toediening van calcium, die voorzien is bij de behandeling van renale osteodystrofie, hypoparathyreoïdie en rachitis, worden stopgezet. De hoeveelheid calcium die in de voeding wordt geïntroduceerd, moet ook worden beperkt. In de periode van hypercalciëmie is het noodzakelijk om de serumspiegels van calcium en fosfor dagelijks te controleren. Zodra de normale waarden zijn hersteld, kan de behandeling met Rocaltrol worden hervat met een dagelijkse dosis die 0,25 mcg lager is dan de vorige.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van calcitriol-capsules bij kinderen zijn niet voldoende onderzocht om doseringsaanbevelingen mogelijk te maken.Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van calcitriol-capsules bij pediatrische patiënten.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof (of voor werkzame stoffen die tot dezelfde klasse behoren) of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Ziekten geassocieerd met hypercalciëmie;
Aanwezigheid van tekenen van vitamine D-toxiciteit.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Er is een nauwe correlatie tussen behandeling met calcitriol en de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Een plotselinge toename van de calciuminname door een verandering in het dieet (bijvoorbeeld bij een grotere toename van de consumptie van zuivelproducten) of door de ongecontroleerde inname van calciumhoudende preparaten kan leiden tot het optreden van hypercalciëmie.
Het is essentieel om patiënten en hun families te informeren over de noodzaak om zich strikt aan het voorgeschreven dieet te houden en om hen uit te leggen hoe ze de symptomen van hypercalciëmie kunnen herkennen.
Zodra de serumcalciumspiegels de normale waarden (9-11 mg / 100 ml of 2250-2750 mcmol / l) overschrijden met 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) of de serumcreatinine 120 mcmol / l overschrijdt, behandeling met Rocaltrol moet onmiddellijk worden gestopt totdat de normocalciëmie is hersteld (zie rubriek 4.2).
Vooral geïmmobiliseerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten die een operatie ondergaan, lopen het risico op hypercalciëmie.
Calcitriol verhoogt de serumspiegels van anorganisch fosfaat.
Dit effect is wenselijk bij patiënten met hypofosfatemie, terwijl het aandacht vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie vanwege het risico op ectopische calcificatie. In deze gevallen dient de plasmafosfaatconcentratie op het normale niveau te worden gehouden (2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/l) door orale toediening van geschikte fosfaatbindende middelen en een vetarm dieet.
Het serumcalciumfosfaatproduct (Ca x P) mag de drempel van 70 mg2/dl2 niet overschrijden.
Patiënten met vitamine D-resistente rachitis (familiaire hypofosfatemie) die met Rocaltrol worden behandeld, dienen de orale fosfaattherapie voort te zetten.
Er moet echter rekening worden gehouden met de mogelijke toename van de intestinale fosfaatabsorptie door Rocaltrol, aangezien dit effect de behoefte aan fosfaatsuppletie zou kunnen wijzigen.
Calcitriol is een actieve metaboliet van vitamine D, daarom mogen andere vitamine D-preparaten niet worden ingenomen tijdens de behandeling met Rocaltrol, om de ontwikkeling van hypervitaminose D te voorkomen.
Als de patiënt is overgestapt van ergocalciferol (vitamine D2) naar een behandeling met calcitriol, kan het enkele maanden duren voordat de bloedconcentratie van ergocalciferol weer op de uitgangswaarde is (zie rubriek 4.5).
Patiënten met een normale nierfunctie die met Rocaltrol worden behandeld, dienen uitdroging te vermijden. Zorg voor voldoende vochtinname.
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het serumcreatinine.
Bij patiënten met postmenopauzale osteoporose is zorgvuldige controle van de nierfunctie en het calciumgehalte in het bloed essentieel voordat de behandeling wordt gestart en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling met Rocaltrol (zie rubriek 4.2).
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Rocaltrol bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien calcitriol een actieve metaboliet is van vitamine D, mogen tijdens de behandeling met calcitriol geen andere preparaten worden voorgeschreven die vitamine D of zijn derivaten bevatten om de ontwikkeling van hypervitaminose D te voorkomen. calcitriol, kan het enkele maanden duren voordat de bloedspiegel van ergocalciferol weer op de uitgangswaarde is.
Dieetinstructies moeten strikt worden opgevolgd, vooral met betrekking tot calciumsupplementen, en ongecontroleerde inname van aanvullende calciumpreparaten moet worden vermeden.
Gelijktijdige behandeling met een thiazidediureticum verhoogt het risico op hypercalciëmie. De dosering van calcitriol moet zorgvuldig worden bepaald bij patiënten die met digitalis worden behandeld, omdat hypercalciëmie bij deze patiënten hartritmestoornissen kan veroorzaken (zie rubriek 4.4).
Er bestaat een functioneel antagonisme tussen de analogen van vitamine D, die de opname van calcium bevorderen, en de corticosteroïden, die dit remmen.
Geneesmiddelen die magnesium bevatten (bijv. antacida) kunnen hypermagnesiëmie veroorzaken, daarom moet de inname ervan tijdens de behandeling met Rocaltrol worden vermeden door patiënten die chronische nierdialyse ondergaan.
Aangezien Rocaltrol ook een effect heeft op het transport van fosfaat in de darm, nieren en botten, moet de dosering van de fosfaatbinders gecorrigeerd worden volgens de fosfatemie (normale waarden: 2-5 mg/100 ml of 0,65-1,62 mmol/ l).
Patiënten met vitamine D-resistente rachitis (familiaire hypofosfatemie) dienen de orale fosfaattherapie voort te zetten. Er moet echter rekening worden gehouden met de mogelijke toename van de intestinale absorptie van fosfaat door calcitriol, aangezien dit effect de behoefte aan fosfaatsuppletie zou kunnen wijzigen.
Toediening van enzyminductoren zoals fenytoïne of fenobarbital kan leiden tot een verhoogd metabolisme van calcitriol en dus tot een verlaging van de serumconcentraties.Als deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, kunnen daarom hogere doses calcitriol nodig zijn.
Galzuurbindende harsen, waaronder colestyramine en sevelamer, kunnen de intestinale absorptie van vetoplosbare vitamines verminderen en daardoor de intestinale absorptie van calcitriol verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Toediening van bijna dodelijke orale doses vitamine D aan drachtige konijnen resulteerde in de ontwikkeling van supravalvulaire aortastenose bij foetussen. Er zijn geen aanwijzingen voor een teratogeen effect van vitamine D bij mensen, zelfs niet bij zeer hoge doses Rocaltrol mag alleen tijdens de zwangerschap worden toegediend als de voordelen opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Er wordt aangenomen dat exogeen calcitriol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gezien het mogelijke risico op hypercalciëmie bij de moeder en bijwerkingen van Rocaltrol bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, mogen moeders borstvoeding blijven geven tijdens het gebruik van Rocaltrol, op voorwaarde dat de serumcalciumspiegels van de moeder en de pasgeborene worden gecontroleerd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische profiel van gemelde bijwerkingen wordt het onwaarschijnlijk geacht dat dit geneesmiddel nadelige effecten zal hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De hieronder vermelde bijwerkingen weerspiegelen ervaringen uit klinische onderzoeken en postmarketingervaringen De meest gemelde bijwerking was hypercalciëmie.
Klinische studies
De bijwerkingen in tabel 1 zijn weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentiecategorieën, gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Tabel 1 Samenvatting van bijwerkingen die optreden bij patiënten die worden behandeld met Rocaltrol (calcitriol)
Omdat calcitriol een "vitamine D-achtige activiteit uitoefent, kunnen bijwerkingen optreden die vergelijkbaar zijn met die welke worden gezien bij inname van te veel vitamine D, zoals hypercalciëmiesyndroom of calciumintoxicatie (afhankelijk van de ernst en duur van de" hypercalciëmie) (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Af en toe kunnen acute symptomen zoals verminderde eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, braken, buikpijn of pijn in de bovenbuik en constipatie worden waargenomen.
Vanwege de korte biologische halfwaardetijd van calcitriol hebben farmacokinetische onderzoeken de normalisatie van calcium aangetoond binnen enkele dagen na stopzetting van de behandeling, d.w.z. sneller dan behandeling met preparaten die vitamine D3 bevatten.
Chronische effecten kunnen zijn: spierzwakte, gewichtsverlies, sensorische stoornissen, koorts, dorst, polydipsie, polyurie, uitdroging, apathie, groeiachterstand en urineweginfecties.
Voor tekenen en symptomen van acute of chronische calcitriol-intoxicatie, zie rubriek 4.9.
Bij gelijktijdige hypercalciëmie en hyperfosfatemie > 6 mg/100 ml of > 1,9 mmol/l kan calcinose optreden, die radiografisch kan worden waargenomen.
Gevoelige personen kunnen overgevoeligheidsreacties krijgen, waaronder huiduitslag, erytheem, jeuk en netelroos.
Laboratoriumafwijkingen
Bij patiënten met een normale nierfunctie kan chronische hypercalciëmie gepaard gaan met een verhoging van het creatininegehalte in het bloed.
Er zijn enkele gevallen beschreven van abnormale toename van neutrofielen en lymfopenie.
Postmarketingervaring
Het aantal gemelde bijwerkingen tijdens klinisch gebruik van Rocaltrol gedurende een periode van 15 jaar bij alle indicaties is zeer laag en voor elk afzonderlijk voorval, inclusief hypercalciëmie, is de incidentie 0,001% of minder.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Aangezien calcitriol een derivaat is van vitamine D, zijn de symptomen van een overdosis dezelfde als bij een overdosis vitamine D. Het nemen van hoge doses calcium en fosfaat samen met Rocaltrol kan vergelijkbare symptomen veroorzaken. Het calciumfosfaatproduct (Ca x Serum P) mag de drempel van 70 mg2/dl2 niet overschrijden. Een verhoogd calciumgehalte in het dialysaat kan bijdragen aan de ontwikkeling van hypercalciëmie.
Acute symptomen van vitamine D-intoxicatie: anorexia, hoofdpijn, braken, constipatie.
Chronische symptomen: dystrofie (zwakte, gewichtsverlies), sensorische stoornissen, mogelijke koorts met dorst, polyurie, uitdroging, apathie, dwerggroei en urineweginfecties; hypercalciëmie, met gemetastaseerde verkalking van de nierschors, myocardium, longen en pancreas.
Behandeling
Voor de behandeling van asymptomatische hypercalciëmie, zie rubriek 4.2.
Bij de behandeling van accidentele overdosering moeten de volgende maatregelen worden overwogen: onmiddellijke maagspoeling of inductie van braken om verdere absorptie te voorkomen. Toediening van vloeibare paraffine om uitscheiding met feces te bevorderen.
Het is raadzaam om herhaaldelijk calciummetingen uit te voeren. Als verhoogde serumcalciumspiegels aanhouden, kunnen fosfaten en corticosteroïden worden toegediend en kunnen maatregelen worden genomen om adequate diurese te induceren.
Hypercalciëmie tot hogere waarden (> 3,2 mmol/L) kan nierfalen veroorzaken, vooral als de bloedfosfaatspiegels normaal of verhoogd zijn als gevolg van een verminderde nierfunctie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Vitamine D en analogen.
ATC-code: A11CC04.
Calcitriol is een van de belangrijkste actieve metabolieten van vitamine D3, dat in de nieren wordt gevormd uit zijn voorloper, 25-hydroxycholecalciferol (25-HCC).
Rocaltrol bevordert de intestinale opname van calcium en reguleert de botmineralisatie.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, vooral bij degenen die al enige tijd periodieke hemodialyse ondergaan, wordt de vorming van endogeen calcitriol progressief verminderd en kan zelfs helemaal stoppen: dit tekort speelt een primaire rol bij het ontstaan van renale osteodystrofie. osteodystrofie renale, orale toediening van Rolcatrol:
• normaliseert de intestinale opname van calcium;
• corrigeert hypocalciëmie;
• verlicht bot- en spierpijn.
Administratie is ook gunstig voor:
- normalisatie of verlaging van de serumspiegels van alkalische fosfatase;
- normalisatie of verlaging van de serumspiegels van parathyroïdhormoon.
Bij patiënten die lijden aan zowel idiopathische als chirurgische hypoparathyreoïdie, corrigeert Rocaltrol de hypocalciëmie secundair aan parathyroïdhormoondeficiëntie Bij pseudohypoparathyreoïdie maakt het het mogelijk om de normale intestinale calciumabsorptie te herstellen, hypocalciëmie te corrigeren en de parathyroïdhormoonspiegels te verlagen. Bij vitamine D-resistente hypofosfatemische rachitis leidt toediening van Rocaltrol tot een verbetering van het klinische beeld en een normalisering van de circulerende fosfaten. In familie vitamine D-afhankelijke rachitis bepaalt Rocaltrol de remissie van botlaesies en de normalisatie van calcemische en fosfaatwaarden en intestinale calciumabsorptie.Bij patiënten die lijden aan postmenopauzale osteoporose veroorzaakt oestrogeendeficiëntie een verminderde endogene synthese van calcitriol, met als gevolg een afname van intestinale calciumabsorptie en botmineralisatieprocessen. De toediening van Rocaltrol zorgt voor een significante verhoging van de intestinale calciumopname, waardoor de bij deze patiënten negatieve calciumbalans weer positief wordt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Studies uitgevoerd bij gezonde proefpersonen, met zowel tritium-gelabeld als niet-gelabeld calcitriol, tonen aan dat de absorptie van het geneesmiddel snel plaatsvindt na orale toediening, waarbij maximale niveaus worden bereikt in een tijdsbestek van 3-6 uur.Snelle absorptie wordt bevestigd door een snelle toename van calcium in de urine , verifieerbaar al zeven uur na toediening Een dosisgerelateerde biologische respons is aangetoond in de toename van de calciumuitscheiding in de urine bij doses van 0,5 en 1,0 mcg die tweemaal daags worden toegediend. Steady-state-waarden, bereikt met doses van 0, 5 mcg tweemaal daags, dalen tot baseline-waarden na stopzetting van het geneesmiddel, met een halfwaardetijd van ongeveer drie en een half uur.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De acute toxiciteit van calcitriol werd geëvalueerd bij muizen en ratten. Na orale toediening is de LD50 bij muizen 2 mg/kg, bij ratten > 5 mg/kg.
Subchronische toxiciteitsstudies bij ratten en honden gaven aan dat calcitriol in een orale dosis van 20 ng/kg/dag (tweemaal de gebruikelijke dosering voor mensen) toegediend gedurende maximaal 6 maanden minimale bijwerkingen veroorzaakte. de gebruikelijke dosering voor de mens) die gedurende maximaal 6 maanden werd toegediend, veroorzaakte bijwerkingen van matige intensiteit; de waargenomen veranderingen leken voornamelijk het gevolg te zijn van een langdurige hypercalciëmie.
Chronische toxiciteit van calcitriol werd geëvalueerd bij ratten en honden. Drie groepen ratten en honden kregen de verbinding oraal toegediend, gedurende 26 weken, in doseringen van 0,02, 0,08 en 0,30 mcg/kg/dag. In de groepen ratten die gemiddelde en hoge doseringen kregen, was er een afname van het lichaamsgewicht, verminderde voedselinname, verhoogd serumcalcium; deze veranderingen waren afwezig of minder uitgesproken in de groep die de laagste doses ontving. Honden die de hoge en gemiddelde doses kregen, vertoonden duidelijke anorexia, ernstig gewichtsverlies, verslechtering van de fysieke conditie, verhoogd calcium, gemetastaseerde calcificatie van zacht weefsel en botveranderingen. Bij de honden van de groep die 0,02 mcg/kg/dag kregen, werden deze bevindingen afgezwakt.
Reproductietoxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten gaven aan dat orale doses tot 300 ng / kg / dag (30 maal de gebruikelijke dosis voor de mens) geen nadelige reproductieve effecten veroorzaakten. Meerdere foetale afwijkingen werden waargenomen bij konijnen. Twee nesten bij een moedertoxische orale dosis van 300 ng/kg/dag en in één worp bij 80 ng/kg/dag, maar niet 20 ng/kg/dag (tweemaal de gebruikelijke dosis voor mensen). Ondanks de afwezigheid van statistisch significante verschillen tussen behandelde en controlegroepen in het aantal abnormale nesten of foetussen, kan de mogelijkheid dat deze bevindingen te wijten waren aan de toediening van calcitriol niet worden uitgesloten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Middellange keten verzadigde triglyceriden, butylhydroxyanisol, butylhydroxytolueen.
Het omhulsel van de capsule bevat gelatine, glycerol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, gehydrogeneerd gehydrolyseerd zetmeel), titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172) en rood ijzeroxide (E 172).
06.2 Incompatibiliteit
Tot op heden zijn er geen specifieke onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking en de fles goed gesloten houden ter bescherming tegen licht en vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De zachte capsules zitten in een donkere glazen fles, afgesloten door een polyethyleen schroefdop van hoge dichtheid die aan de binnenkant een afgeknot conisch reliëf heeft om een perfecte afdichting te garanderen.
De fles zit samen met de bijsluiter in een kartonnen doos.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"0,25 mcg zachte capsules" 30 capsules AIC n° 024280012
"0,50 mcg zachte capsules" 30 capsules AIC n° 024280024
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van oktober 2015
