Actieve ingrediënten: Nitroglycerine
TRINITRINA omhulde tabletten NITROGLYCERIN 0,3 mg
Trinitrine-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- TRINITRINA omhulde tabletten NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
- TRINITRINE 50 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Trinitrina gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Vasodilatator gebruikt bij hartaandoeningen (C01DA02).
Therapeutische indicaties
Behandeling van de acute aanval van angina pectoris.
Contra-indicaties Wanneer trinitrine niet mag worden gebruikt
- schok
- cardiogene shock, tenzij adequate diastolische druk in de aorta wordt gehandhaafd
- hypotensieve toestand bij acuut myocardinfarct met lage vuldruk
- ernstige hypotensie (systolische bloeddruk)
- ernstige hypovolemie
- verhoogde intracraniale druk, hoofdtrauma en hersenbloeding
- myocardiale insufficiëntie als gevolg van obstructie (bijv. in aanwezigheid van aorta- of mitralisstenose of constrictieve pericarditis)
- obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
- toxisch longoedeem
- ernstige bloedarmoede
- geslotenhoekglaucoom
- algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding en op pediatrische leeftijd
- in combinatie met sildenafil (zie rubriek "Interacties")
- overgevoeligheid voor organische nitraten en/of voor een van de hulpstoffen
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Trinitrin inneemt
De werkzaamheid van sublinguaal ingenomen nitroglycerine bij patiënten met congestief hartfalen is niet vastgesteld.Daarom dient bij dergelijke patiënten zorgvuldige klinische of hemodynamische controle te worden uitgevoerd op de mogelijkheid van hypotensie en tachycardie.
Ernstige hypotensie, vooral orthostatische, kan optreden na het nemen van zelfs kleine doses nitroglycerine. Daarom moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hypovolemie of reeds bestaande hypotensie. Hypotensie veroorzaakt door nitroglycerine kan gepaard gaan met paradoxale bradycardie en toegenomen angina-pijn.
Nitraattherapie kan angina verergeren bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie.Voorzichtig gebruiken bij patiënten met ernstige anemische hypoxemie, aangezien de biotransformatie van nitroglycerine bij dergelijke patiënten wordt verminderd.
Met trinitrine omhulde tabletten moeten worden gestaakt als visuele stoornissen (wazig zien) of een droge mond optreden.Overmatige dosering van nitroglycerine kan ernstige hoofdpijn veroorzaken.Alleen de minimale dosis die nodig is om de angina-aanval te verlichten, mag worden ingenomen.acuut. Overmatig gebruik van nitroglycerine kan leiden tot intolerantie voor geneesmiddelen.
Trinitrine-omhulde tabletten moeten sublinguaal worden ingenomen en mogen niet worden ingeslikt. Het doorslikken van de tabletten is niet schadelijk, maar heft het therapeutische effect op.
Trinitrine-omhulde tabletten bevatten watervrije glucose, lactose en sucrose. Patiënten met zeldzame vormen van glucose-galactosemalabsorptie, zeldzame erfelijke aandoeningen van galactose of fructose-intolerantie, lactasedeficiëntie of sucrase-isomaltase dienen het geneesmiddel niet te gebruiken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Trinitrine veranderen?
Additieve hypotensieve effecten kunnen worden waargenomen bij patiënten die antihypertensiva, -adrenerge blokkers, fenothiazinen en nitraten gebruiken. Duidelijke orthostatische hypotensie is waargenomen wanneer calciumblokkerende geneesmiddelen en organische nitraten, zoals nitroglycerine, samen worden toegediend.
Gelijktijdig gebruik van alcohol en nitraten kan hypotensie veroorzaken.
De vaatverwijdende en hemodynamische effecten van nitroglycerine kunnen worden versterkt door gelijktijdige toediening van aspirine.
De perifere vasodilatatie van nitroglycerine wordt gehinderd door de gelijktijdige toediening van het ontstekingsremmende indomethacine.
Tricyclische antidepressiva (amitriptyline, desipramine, doxepin en andere) en anticholinergica kunnen een droge mond en verminderde speekselafscheiding veroorzaken. Dit kan het oplossen van de sublinguale nitroglycerine bemoeilijken. Een toename van de speekselvloed met kunstmatige speekselproducten kan in dergelijke gevallen gunstig zijn.
Orale toediening van nitroglycerine vermindert het first-pass metabolisme van ergotamine aanzienlijk en verhoogt daarom de orale biologische beschikbaarheid van laatstgenoemde. Van ergotamine is bekend dat het angina-aanvallen veroorzaakt.Daarom mogen patiënten die sublinguaal nitroglycerine gebruiken geen ergotamine en verwante geneesmiddelen gebruiken, of nauwlettend worden gecontroleerd op symptomen van ergotisme als het niet mogelijk is om het gebruik van derivaten te vermijden.
Sildenafil versterkt de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten, zoals nitroglycerine, gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Een afname van het therapeutische effect van sublinguaal nitroglycerine kan worden waargenomen bij patiënten die langwerkende nitraten gebruiken.
Interacties met laboratoriumtests
Nitraten kunnen interfereren met de Zlatkis/Zak colorimetrische test, wat een vals resultaat van verlaagd plasmacholesterol kan veroorzaken.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate klinische en epidemiologische gegevens over het gebruik van nitroglycerine tijdens de zwangerschap Dierstudies zijn onvoldoende om de effecten van sublinguale nitroglycerine op de zwangerschap, de embryonale en/of postnatale ontwikkeling en de bevalling vast te stellen. Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Trinitrine-omhulde tabletten mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral in de eerste drie maanden, tenzij strikt noodzakelijk.
Het is niet bekend of nitroglycerine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien deze mogelijkheid niet kan worden uitgesloten, is bijzondere voorzichtigheid geboden wanneer nitroglycerine wordt ingenomen door een patiënt die borstvoeding geeft.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Trinitrine-omhulde tabletten kunnen vanwege sommige bijwerkingen (orthostatische hypotensie, misselijkheid, duizeligheid) een grote invloed hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Deze ongewenste effecten kunnen het reactievermogen van de persoon verminderen.
Neem bij een vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Trinitrina te gebruiken: Dosering
Over het algemeen is één tablet voldoende om de pijnlijke symptomen op te lossen of de angina-crisis te voorkomen. Indien nodig kan na enkele minuten een tweede tablet worden ingenomen. De tabletten moeten met de tanden worden fijngemaakt en onder de tong moeten oplossen. schadelijk, maar annuleert het therapeutische effect.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Trinitrine heeft ingenomen?
Tekenen en symptomen zijn voornamelijk te wijten aan duidelijke vasodilatatie en methemoglobinemie. De manifestaties zijn als volgt: hypotensie en reflextachycardie, koude en bleke huid, hoofdpijn, duizeligheid, mentale verwarring, visuele stoornissen, misselijkheid en braken met koliekachtige buikpijn, mogelijk geassocieerd met waterige diarree. Hartkloppingen, syncope en cardiovasculaire collaps.
De behandeling van symptomen als gevolg van uitgesproken en gegeneraliseerde hypotensie vereist de positionering van de bedwelmde patiënt in de Trendelenburg-houding (liggend en passieve bewegingen van de extremiteit) met intraveneuze toediening van vocht. Dien indien nodig alfa-adrenerge agonisten toe (d.w.z. methoxamine of fenylefrine). Epinefrine en soortgelijke stoffen zijn niet effectief bij uitgesproken hypotensie als gevolg van overdosering.
Behandeling van cyanose als gevolg van methemoglobinemie: vanaf een niveau van 0,8 g/100 ml methemoglobine zal de behandeling bestaan uit intraveneuze toediening van 1% methyleenblauw (1-2 mg/kg), minder ernstig, de dosis van 50 mg/ kg dient oraal te worden toegediend. Behandeling in een gespecialiseerd centrum wordt aanbevolen.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis van het geneesmiddel, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Trinitrine?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Een hoofdpijn, zelfs ernstig en aanhoudend veroorzaakt door cerebrale vasodilatatie, kan onmiddellijk na inname van nitroglycerine optreden.
Duizeligheid, verwardheid, zwakte, hartkloppingen en andere manifestaties van orthostatische hypotensie kunnen af en toe worden gevoeld en in het bijzonder bij personen in een immobiele orthostatische positie.
Bij personen die bijzonder gevoelig zijn voor de hypotensieve effecten van nitraten, kunnen misselijkheid, braken, diaforese, bleekheid en lipothymie optreden bij therapeutische doses.
Aan de andere kant kan nitroglycerine slechts zelden bradycardie en tekenen van hypervagotonie veroorzaken. Bovendien is bij patiënten die worden behandeld met nitraten het ontstaan van roodheid van de huid en exfoliatieve dermatitis mogelijk.
Bijwerkingen zoals blozen, hoofdpijn en orthostatische hypotensie kunnen de therapie beperken, vooral in de vroege stadia of bij ernstige angina of wanneer patiënten overgevoelig zijn voor de effecten van nitraten.Hoofdpijn neemt gewoonlijk af tijdens de behandeling.
De gemelde bijwerkingen worden hieronder vermeld, per orgaanklasse.
- Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: methemoglobinemie
- Aandoeningen van het zenuwstelsel
duizeligheid, hoofdpijn
- Oogaandoeningen
wazig zien
- Hartaandoeningen
tachycardie, hartkloppingen, paradoxale bradycardie, syncope
- Bloedvataandoeningen
orthostatische hypotensie
- Maagdarmstelselaandoeningen
misselijkheid, spijsverteringsstoornissen
- Huid- en onderhuidaandoeningen
uitslag
- Algemene aandoeningen en veranderingen van de toedieningsplaats
Algemene aandoeningen: opvliegers met erytheem, zwakte, zweten
Zeer zelden: cyanose
Wijziging van de beheersite
Branderig, erytheem.
Methemoglobinemie is in verband gebracht met langdurige of hoge dosis behandelingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Gebruik het geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking.
De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling
Elke omhulde tablet bevat:
Actief principe: nitroglycerine 0,3 mg
Hulpstoffen: sucrose, maïszetmeel, lactosemonohydraat, mannitol, talk, microkristallijne cellulose, silica, titaniumdioxide, watervrije glucose, Arabische gom, aardappelzetmeel, magnesiumcarbonaat, magnesiumstearaat, calciumstearaat, gelatine, polyvinylalcohol, vanilline, methyl-p-hydroxybenzoaat .
Farmaceutische vorm en inhoud
Gecoate tabletten. 2 blisters van 35 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRINITRINA 0,3 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke omhulde tablet bevat:
Actief principe: nitroglycerine 0,3 mg.
Voor hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van de acute aanval van angina pectoris.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Over het algemeen is één tablet voldoende om de pijnlijke symptomen te verlichten of de anginacrisis te voorkomen, indien nodig kan na enkele minuten een tweede tablet worden ingenomen.
De tabletten moeten met de tanden worden fijngemaakt en onder de tong moeten oplossen. Het doorslikken van de tabletten is niet schadelijk, maar heft het therapeutische effect op.
04.3 Contra-indicaties
- schok
- cardiogene shock, tenzij adequate diastolische druk in de aorta wordt gehandhaafd
- hypotensieve toestand bij acuut myocardinfarct met lage vuldruk
- ernstige hypotensie (systolische druk)
- ernstige hypovolemie
- verhoogde intracraniale druk, hoofdtrauma en hersenbloeding
- myocardiale insufficiëntie als gevolg van obstructie (bijv. in aanwezigheid van aorta- of mitralisstenose of constrictieve pericarditis)
- obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
- toxisch longoedeem
- ernstige bloedarmoede
- gesloten hoek glaucoom
- over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding en op pediatrische leeftijd in combinatie met sildenafil (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie")
- overgevoeligheid voor organische nitraten en/of voor een van de hulpstoffen
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De werkzaamheid van sublinguaal ingenomen nitroglycerine bij patiënten met congestief hartfalen is niet vastgesteld.Daarom dient bij dergelijke patiënten zorgvuldige klinische of hemodynamische controle te worden uitgevoerd op de mogelijkheid van hypotensie en tachycardie.
Ernstige hypotensie, vooral orthostatische, kan optreden na het nemen van zelfs kleine doses nitroglycerine. Daarom moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hypovolemie of reeds bestaande hypotensie. Hypotensie veroorzaakt door nitroglycerine kan gepaard gaan met paradoxale bradycardie en toegenomen angina-pijn.
Nitraattherapie kan angina verergeren bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie.Voorzichtig gebruiken bij patiënten met ernstige anemische hypoxemie, aangezien de biotransformatie van nitroglycerine bij dergelijke patiënten wordt verminderd.
Met trinitrine omhulde tabletten dienen te worden gestaakt als visuele stoornissen (wazig zien) of een droge mond optreden.Overmatige dosering van nitroglycerine kan ernstige hoofdpijn veroorzaken.
Alleen de minimale dosis die nodig is om de acute angina-aanval te verlichten, mag worden ingenomen.Overmatig gebruik van nitroglycerine kan leiden tot geneesmiddelintolerantie.
Trinitrine-omhulde tabletten moeten sublinguaal worden ingenomen en mogen niet worden ingeslikt. Het inslikken van de tabletten is niet schadelijk, maar doet het therapeutische effect teniet.Trinitrine-omhulde tabletten bevatten watervrije glucose, lactose en sucrose.Patiënten met zeldzame vormen van glucose-galactosemalabsorptie, zeldzame erfelijke aandoeningen van galactose of fructose-intolerantie, lactasedeficiëntie of sucrase-isomaltase mogen geen neem het medicijn.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Additieve hypotensieve effecten kunnen worden waargenomen bij patiënten die antihypertensiva, -adrenerge blokkers, fenothiazinen en nitraten gebruiken. Duidelijke orthostatische hypotensie is waargenomen wanneer calciumblokkerende geneesmiddelen en organische nitraten, zoals nitroglycerine, samen worden toegediend.
Gelijktijdig gebruik van alcohol en nitraten kan hypotensie veroorzaken.
De vaatverwijdende en hemodynamische effecten van nitroglycerine kunnen worden versterkt door gelijktijdige toediening van aspirine.
De perifere vasodilatatie van nitroglycerine wordt gehinderd door de gelijktijdige toediening van het ontstekingsremmende indomethacine.
Tricyclische antidepressiva (amitriptyline, desipramine, doxepin en andere) en anticholinergica kunnen een droge mond en verminderde speekselafscheiding veroorzaken. Dit kan het oplossen van de sublinguale nitroglycerine bemoeilijken. Een toename van de speekselvloed met kunstmatige speekselproducten kan in dergelijke gevallen gunstig zijn.
Orale toediening van nitroglycerine vermindert het first-pass metabolisme van ergotamine aanzienlijk en verhoogt daarom de orale biologische beschikbaarheid van laatstgenoemde. Van ergotamine is bekend dat het angina-aanvallen veroorzaakt.Daarom mogen patiënten die sublinguaal nitroglycerine gebruiken geen ergotamine en verwante geneesmiddelen gebruiken, of nauwlettend worden gecontroleerd op symptomen van ergotisme als het niet mogelijk is om het gebruik van derivaten te vermijden.
Sildenafil versterkt de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten, zoals nitroglycerine, gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Een afname van het therapeutische effect van sublinguaal nitroglycerine kan worden waargenomen bij patiënten die langwerkende nitraten gebruiken.
Interacties met laboratoriumtests
Nitraten kunnen interfereren met de Zlatkis/Zak colorimetrische test, wat een vals resultaat van verlaagd plasmacholesterol kan veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate klinische en epidemiologische gegevens over het gebruik van nitroglycerine tijdens de zwangerschap Dierstudies zijn onvoldoende om de effecten van sublinguaal nitroglycerine op de zwangerschap, de embryonale en/of postnatale ontwikkeling en de bevalling vast te stellen (zie paragraaf "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"). Het potentiële risico bij mensen is niet bekend.
Trinitrine-omhulde tabletten mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral in de eerste drie maanden, tenzij strikt noodzakelijk.
Het is niet bekend of nitroglycerine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien deze mogelijkheid niet kan worden uitgesloten, is bijzondere voorzichtigheid geboden wanneer nitroglycerine wordt ingenomen door een patiënt die borstvoeding geeft.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Trinitrine-omhulde tabletten kunnen vanwege sommige bijwerkingen (orthostatische hypotensie, misselijkheid, duizeligheid) een grote invloed hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Deze ongewenste effecten kunnen het reactievermogen van de persoon verminderen.
04.8 Bijwerkingen
Een hoofdpijn, zelfs ernstig en aanhoudend veroorzaakt door cerebrale vasodilatatie, kan onmiddellijk na inname van nitroglycerine optreden.
Duizeligheid, verwardheid, zwakte, hartkloppingen en andere manifestaties van orthostatische hypotensie kunnen af en toe worden gevoeld en in het bijzonder bij personen in een immobiele orthostatische positie.
Bij personen die bijzonder gevoelig zijn voor de hypotensieve effecten van nitraten, kunnen misselijkheid, braken, diaforese, bleekheid en lipothymie optreden bij therapeutische doses.
Aan de andere kant kan nitroglycerine slechts zelden bradycardie en tekenen van hypervagotonie veroorzaken. Bovendien is bij patiënten die worden behandeld met nitraten het ontstaan van roodheid van de huid en exfoliatieve dermatitis mogelijk.
Bijwerkingen zoals blozen, hoofdpijn en orthostatische hypotensie kunnen de therapie beperken, vooral in de vroege stadia of bij ernstige angina of wanneer patiënten overgevoelig zijn voor de effecten van nitraten.Hoofdpijn neemt gewoonlijk af tijdens de behandeling.
De gemelde bijwerkingen worden hieronder vermeld, per orgaanklasse. Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
- Zelden: methemoglobinemie
Aandoeningen van het zenuwstelsel
- duizeligheid, hoofdpijn
Oogaandoeningen
- wazig zicht
Hartaandoeningen
- tachycardie, hartkloppingen, paradoxale bradycardie, syncope
Bloedvataandoeningen
- orthostatische hypotensie
Maagdarmstelselaandoeningen
- misselijkheid, spijsverteringsstoornissen
Huid- en onderhuidaandoeningen
- uitslag
Algemene aandoeningen en veranderingen van de toedieningsplaats
- Algemene aandoeningen: opvliegers met erytheem, zwakte, zweten
- Zeer zelden: cyanose
Wijziging van de beheersite
- Branderig, erytheem
Methemoglobinemie is in verband gebracht met langdurige of hoge dosis behandelingen.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen zijn voornamelijk te wijten aan duidelijke vasodilatatie en methemoglobinemie. De manifestaties zijn als volgt: hypotensie en reflextachycardie, koude en bleke huid, hoofdpijn, duizeligheid, mentale verwarring, visuele stoornissen, misselijkheid en braken met koliekachtige buikpijn, mogelijk geassocieerd met waterige diarree. Hartkloppingen, syncope en cardiovasculaire collaps.
De behandeling van symptomen als gevolg van uitgesproken en gegeneraliseerde hypotensie vereist de positionering van de bedwelmde patiënt in de Trendelenburg-houding (liggend en passieve bewegingen van de extremiteit) met intraveneuze toediening van vocht. Dien indien nodig alfa-adrenerge agonisten toe (d.w.z. methoxamine of fenylefrine). Epinefrine en soortgelijke stoffen zijn niet effectief bij duidelijke hypotensie als gevolg van overdosering Behandeling van cyanose als gevolg van methemoglobinemie: Vanaf een niveau van 0,8 g / 100 ml methemoglobine zal de behandeling bestaan uit intraveneuze toediening van 1, % methyleenblauw (1-2 mg/kg) In minder ernstige gevallen dient de dosis van 50 mg/kg oraal te worden toegediend. Behandeling in een gespecialiseerd centrum wordt aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: vasodilatatoren gebruikt bij hartaandoeningen, organische nitraten.
ATC-code: C01 DA 02.
Nitroglycerine heeft een ontspannend effect op de gladde spieren van het menselijk organisme.In het vasculaire compartiment werkt het voornamelijk op het veneuze systeem en op de grote kransslagaders, met een groter effect op eerstgenoemde.
Bij angina pectoris wordt het belangrijkste werkingsmechanisme van nitroglycerine weergegeven door de toename van de veneuze capaciteit die een verminderde bloedretour naar het hart bepaalt.Daarom is de druk van de linker hartkamer aan het einde van de diastole (pre-load) en het vulvolume afnemen, wat resulteert in een verminderde zuurstofbehoefte van het myocardium. Deze vermindering van het zuurstofverbruik gaat gepaard met de verbetering van de myocardiale perfusie als gevolg van de antispastische werking op de coronaire epicardiale takken en de herverdeling van de stroom ten gunste van de subepicardiale lagen van de hartspier.Bovendien verwijdt nitroglycerine atherosclerotische stenose in het geval van excentrisch atheroma en veroorzaakt ontspanning van zowel spontaan als ergonovine-geïnduceerd vasospasme.
Op systemisch niveau oefent nitroglycerine een dosisafhankelijk dilaterend effect uit op het arteriële vasculaire systeem; dit bepaalt de vermindering van de perifere vasculaire weerstand (afterload) en de systolische spanning van de linkerventrikelwand, beide gebeurtenissen die bijdragen aan de afname van het myocardiale zuurstofverbruik.
Cynische correlaten
In samenhang met de klinische verbetering van angina pectoris, onthult digitale plethysmografie dat het begin van het vaatverwijdende effect ongeveer 1 minuut na de sublinguale toediening van nitroglycerine optreedt en ongeveer 5 minuten na toediening zijn maximum bereikt. Dit effect houdt minstens 1 minuut aan.25 minuten na inname.
Werkingsmechanisme
Nitroglycerine is de oorsprong van het vrije radicaal NO (stikstofmonoxide) dat guanylcyclase activeert, met als gevolg een toename van cyclisch GMP in gladde spieren en andere weefsels. Dit leidt tot een defosforylering van de lichte ketens van myosine, die de toestand van samentrekking van de gladde spier regelt, wat resulteert in vasodilatatie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Nitroglycerine wordt snel geabsorbeerd na sublinguale toediening van met trinitrine omhulde tabletten. Piekplasmaconcentraties treden 6-7 minuten na toediening op (zie tabel) Maximale plasmaconcentratie (Cmax) en oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) nemen dosisevenredig toe. De absolute biologische beschikbaarheid van nitroglycerine na inname van met Trinitrine omhulde tabletten is ongeveer 40% en heeft de neiging te variëren in relatie tot factoren die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden, zoals sublinguale hydratatie en metabolisme op het niveau van het mondslijmvlies.
Tafel
Verdeling:
Het distributievolume (Vd) van nitroglycerine na intraveneuze toediening is 3,3 l/kg.
Bij plasmaconcentraties tussen 50 en 500 ng/ml is de binding van nitroglycerine aan plasma-eiwitten ongeveer 60%, terwijl die van 1,2- en 1,3-dinitroglycerine (de twee belangrijkste metabolieten van nitroglycerine) 60% en 30 is. %, respectievelijk.
Metabolisme:
Het actieve ingrediënt wordt snel gemetaboliseerd in de lever door een glutathion-afhankelijk organisch nitraatreductase. Je studeert ookin vitro met menselijke erytrocyten hebben ze aangetoond dat de rode bloedcel ook de plaats is van biotransformatie van nitroglycerine door middel van een sulfhydryl-afhankelijk enzymatisch proces en een interactie met verminderde hemoglobine.
De hoeveelheid verminderde hemoglobine die aanwezig is in menselijke erytrocyten lijkt een primaire rol te spelen in hun metabole activiteit, daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van nitroglycerine bij patiënten met bloedarmoede (zie rubriek "Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik"). is aangetoond dat extrahepatische vaatweefsels (dijbeenader, inferieure vena cava, aorta) ook een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van nitroglycerine, wat de hoge systemische klaring van nitraten verklaart. in vitro dat de biotransformatie van nitroglycerine tegelijkertijd plaatsvindt met de relaxatie van de gladde vasculaire spier; deze waarneming is consistent met de hypothese dat de biotransformatie van nitroglycerine (in NO) het mechanisme is van de vasodilatatie die door het medicijn wordt geïnduceerd.
Eliminatie:
De plasmaconcentraties van nitroglycerine dalen snel na toediening, met een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van 2-3 min. De klaring (13,8 l/min) is veel groter dan de hepatische bloedstroom.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
Toxiciteit bij eenmalige dosis: De LD50 van orale nitroglycerine is 105 mg/kg bij ratten en 15 mg/kg bij muizen.
Toxiciteit bij herhaalde dosering: In chronische toxiciteitsstudies bij groeiende albinoratten leidde een dosis van 300 mg/kg toegediend gedurende 6 maanden via de epicutane route niet tot significante veranderingen in lichaamsgroei, bloedbeeld of andere biologische parameters. onderzochte organen waargenomen. Bij een dosis van 825 mg/kg intraperitoneaal toegediend aan de rat gedurende 33 dagen, werd een afname van het lichaamsgewicht waargenomen.
mute genese: Hoewel nitroglycerine zwak mutageen was in de Ames-test, was er geen bewijs van genotoxiciteit in de testen. in vivo (dominante dodelijke test) bij mannelijke ratten die werden behandeld met orale doses tot 363 mg/kg, of in cytogenetische tests ex vivo in muizen- en hondenweefsels.
Carcinogenese: Ratten die gedurende 2 jaar werden behandeld met zeer hoge doses nitroglycerine (363 mg / kg / dag bij mannen en 434 mg / kg / dag bij vrouwen) vertoonden het begin van hepatocellulaire carcinomen en interstitiële celtumoren van de testis. Muizen behandeld met 1022 (mannetjes ) of 1058 (vrouwtjes) mg/kg/dag en ratten behandeld met 31,5 (mannetjes) of 38,1 (vrouwtjes) mg/kg/dag gedurende dezelfde periode vertoonden geen tumoren gerelateerd aan de behandeling gedurende de levenscyclus van 1058 mg/kg/ dag van nitroglycerine veroorzaakte geen toename van de incidentie van neoplasmata.
Reproductietoxiciteit: Er zijn geen onderzoeken naar reproductietoxiciteit en teratogeniteit uitgevoerd met sublinguaal toegediende nitroglycerine. Teratogene onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen met topische nitroglycerine in doses tot respectievelijk 80 mg / kg / dag en 240 mg / kg / dag brachten echter geen schade aan de foetus aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Sucrose, maïszetmeel, lactosemonohydraat, mannitol, talk, microkristallijne cellulose, silica, titaandioxide, watervrije glucose, Arabische gom, aardappelzetmeel, magnesiumcarbonaat, magnesiumstearaat, calciumstearaat, gelatine, polyvinylalcohol, vanilline, p-methylhydroxybenzoaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC / PVDC 60 / Aluminium blisterverpakking
2 blisters van 35 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ACARPIA Farmaceutici srl
via Vivaio, 17
20122 MILAAN (ITALI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
006035063
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Vernieuwing:
06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06/2010