Actieve ingrediënten: Metformine (Metforminehydrochloride)
GLUCOPHAGE 500 mg poeder voor drank in sachets
Bijsluiters van Glucophage zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- GLUCOPHAGE 500 mg poeder voor drank in sachets
- GLUCOPHAGE 850 mg poeder voor drank in sachets
- GLUCOPHAGE 1000 mg poeder voor drank in sachets
Waarom wordt Glucophage gebruikt? Waar is het voor?
Glucophage bevat metformine, een geneesmiddel om diabetes te behandelen. Het behoort tot een groep werkzame stoffen die biguaniden worden genoemd.
Insuline is een hormoon dat door de alvleesklier wordt geproduceerd en waardoor het lichaam glucose (suiker) uit het bloed kan opnemen.Het lichaam gebruikt glucose voor energie of slaat het op voor toekomstig gebruik.
Als u diabetes heeft, maakt uw alvleesklier niet genoeg insuline aan of is uw lichaam niet in staat de insuline die het aanmaakt op de juiste manier te gebruiken.Dit veroorzaakt hoge glucosespiegels in het bloed.Glucofaag helpt de bloedglucose te verlagen naar een hoger niveau.niveau dat normaal is als mogelijk.
Als u een volwassene bent met overgewicht, helpt het langdurig innemen van Glucophage ook om het risico op complicaties die verband houden met diabetes te verlagen. Glucophage werd geassocieerd met zowel stabilisatie als een bescheiden verlies van lichaamsgewicht.
Glucophage wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met type 2-diabetes (ook wel "niet-insulineafhankelijke diabetes" genoemd) wanneer een dieet en lichaamsbeweging alleen niet voldoende waren om de bloedglucosespiegels onder controle te houden. Het wordt met name gebruikt bij patiënten met overgewicht.
Volwassenen kunnen Glucophage alleen gebruiken of in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes (geneesmiddelen die via de mond of insuline worden toegediend). Kinderen van 10 jaar en ouder en adolescenten kunnen Glucophage alleen of in combinatie met insuline gebruiken.
Contra-indicaties Wanneer Glucophage niet mag worden gebruikt
Neem geen Glucophage in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor metformine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (zie "Wat bevat Glucophage")
- als u lever- of nierproblemen heeft (glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 45 ml/min)
- als u ongecontroleerde diabetes heeft, zoals: ernstige hyperglykemie (hoge bloedglucosespiegels), misselijkheid, braken, uitdroging, snel gewichtsverlies of ketoacidose). Ketoacidose is een aandoening waarbij stoffen die "ketonlichamen" worden genoemd, zich ophopen in het bloed en kunnen leiden tot diabetisch precoma. Symptomen zijn onder meer maagpijn, snelle en diepe ademhaling, slaperigheid en een ongewone fruitige geur van de adem.
- als uw lichaam te veel water heeft verloren (uitdroging), bijv. als gevolg van langdurige of ernstige diarree of als u meerdere keren achter elkaar heeft overgegeven. Uitdroging kan nierproblemen veroorzaken waardoor u het risico loopt op lactaatacidose (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
- als u een ernstige infectie heeft, zoals een "infectie van de longen of het bronchiale systeem of de nieren. Ernstige infecties kunnen nierproblemen veroorzaken, waardoor u risico loopt op lactaatacidose (zie rubriek "Waarschuwingen en voorzorgen").
- als u wordt behandeld voor acuut hartfalen of onlangs een hartaanval heeft gehad, als u ernstige problemen met de bloedsomloop (zoals shock) of ademhalingsmoeilijkheden heeft. Dit kan leiden tot tekorten in de zuurstoftoevoer naar de weefsels, waardoor u kunt worden blootgesteld aan het risico op lactaatacidose (zie rubriek "Waarschuwingen en voorzorgen").
- als je veel alcohol drinkt
Als u een van de bovenstaande aandoeningen heeft, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken.
Vraag zeker uw arts om advies als:
- u moet onderzoeken ondergaan zoals röntgenfoto's of diagnostische scans waarbij jodiumhoudende contrastmiddelen in uw bloedbaan moeten worden geïnjecteerd
- als u geopereerd moet worden
U moet een bepaalde tijd stoppen met het innemen van Glucophage voor en na het onderzoek of de operatie. Uw arts zal beslissen of u voor die periode een andere behandeling nodig heeft. Het is belangrijk dat u alle instructies van de arts nauwkeurig opvolgt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Glucophage inneemt
Let op het mogelijke risico op lactaatacidose
Glucophage kan een zeer zeldzame maar zeer ernstige complicatie veroorzaken die lactaatacidose wordt genoemd, vooral als de nieren niet goed werken. Het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose wordt ook verhoogd door ongecontroleerde diabetes, langdurig vasten of alcoholgebruik, gebrek aan lichaamsvloeistoffen (uitdroging) als gevolg van ernstige diarree of braken, leverproblemen en door elke andere medische aandoening waarbij een deel van de lichaam wordt verstoken van de toevoer van zuurstof (zoals een ernstige acute hartziekte).
Het is belangrijk om de regels voor het innemen van het geneesmiddel, de instructies met betrekking tot het dieet en het voorgeschreven programma voor regelmatige lichaamsbeweging te volgen, omdat dit het risico op lactaatacidose kan verminderen.
Het begin van lactaatacidose kan verraderlijk zijn en de symptomen kunnen niet-specifiek zijn, zoals braken, maagpijn (buikpijn) met spierkrampen, een gevoel van algemene malaise met extreme vermoeidheid en ademhalingsmoeilijkheden.Bijkomende symptomen zijn een verlaagde lichaamstemperatuur en Als u een van deze symptomen ervaart, moet u onmiddellijk medische hulp inroepen, aangezien lactaatacidose tot coma kan leiden. Stop onmiddellijk met het innemen van Glucophage en neem onmiddellijk contact op met een arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Glucophage alleen veroorzaakt geen hypoglykemie (te lage bloedglucosespiegels). Als u Glucophage echter samen met andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van diabetes die hypoglykemie kunnen veroorzaken (zoals sulfonylureumderivaten, insuline, meglitiniden), bestaat er een risico op hypoglykemie. Als u symptomen van een lage bloedsuikerspiegel ervaart, zoals zwakte, duizeligheid, meer zweten, snelle hartslag, visusstoornissen of concentratieproblemen, is het gewoonlijk nuttig om iets te eten of te drinken dat suiker bevat.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Glucophage veranderen
Als u een injectie met jodiumhoudende contrastmiddelen in uw bloedbaan krijgt, bijvoorbeeld voor tests zoals röntgenfoto's of diagnostische scans, moet u voor en na een bepaalde periode stoppen met het gebruik van Glucophage (ten minste 48 uur). het onderzoek (zie paragraaf hierboven "Vraag uw arts om advies als").
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen en Glucophage tegelijkertijd inneemt. Het kan zijn dat u uw bloedsuikerspiegel vaker moet meten of dat uw arts uw dosis Glucophage kan aanpassen:
- diuretica (gebruikt om water uit het lichaam te verwijderen door meer urine aan te maken).
- bèta-2-agonisten zoals salbutamol of terbutaline (gebruikt om astma te behandelen)
- corticosteroïden (gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, zoals ernstige huidontsteking of astma)
- andere geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Drink geen alcohol tijdens het gebruik van dit geneesmiddel. Alcohol kan het risico op lactaatacidose verhogen, vooral als u leverproblemen heeft of ondervoed bent.Dit geldt ook voor geneesmiddelen die alcohol bevatten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Tijdens de zwangerschap heeft u insuline nodig om diabetes te behandelen Vertel het uw arts als u zwanger bent, denkt te zijn of van plan bent zwanger te worden, zodat zij uw behandeling kunnen veranderen.
Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen als u borstvoeding geeft of van plan bent uw baby borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Glucophage alleen veroorzaakt geen hypoglykemie (te lage bloedglucosespiegels). Dit betekent dat het geen invloed heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Wees echter extra voorzichtig als u Glucophage samen met andere geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van diabetes die hypoglykemie kan veroorzaken (zoals sulfonylureumderivaten, insuline, meglitiniden). Symptomen van hypoglykemie zijn onder meer zwakte, duizeligheid, meer zweten, snelle hartslag, verminderd gezichtsvermogen of concentratieproblemen Bestuur geen auto of bedien geen machines als u deze symptomen begint te ervaren.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Glucophage: Dosering
Gebruik Glucophage altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Glucophage kan de voordelen van een gezonde levensstijl niet vervangen. Blijf alle voedingsadviezen die uw arts u heeft gegeven opvolgen en oefen regelmatig.
Aanbevolen dosis
Kinderen van 10 jaar en ouder en adolescenten beginnen gewoonlijk met eenmaal daags 500 mg of 850 mg Glucophage. De maximale dagelijkse dosis is 2000 mg, verdeeld over 2 of 3 doses. Behandeling van kinderen van 10 tot 12 jaar wordt alleen aanbevolen op specifiek medisch advies, aangezien de ervaring in deze leeftijdsgroep beperkt is.
Volwassenen beginnen meestal met twee of drie keer per dag 500 mg of 850 mg Glucophage. De maximale dagelijkse dosis is 3000 mg, verdeeld over 3 doses. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie met een GFR tussen 45 en 60 ml/min is de startdosering 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride eenmaal daags. De maximale dosis is 1000 mg per dag, verdeeld over 2 doses.
De nierfunctie moet zorgvuldig worden gecontroleerd (elke 3 - 6 maanden).
Als u ook insuline gebruikt, zal uw arts u vertellen hoe u met Glucophage moet beginnen.
Toezicht houden
- Uw arts zal regelmatig bloedglucosetesten ondergaan en zal de dosis Glucophage aanpassen aan uw bloedsuikerspiegels. Raadpleeg regelmatig uw arts. Dit is vooral belangrijk voor kinderen en adolescenten of als u een oudere persoon bent.
- Uw arts zal ook minstens één keer per jaar controleren hoe uw nieren werken.Het kan zijn dat u vaker moet worden gecontroleerd als u een oudere persoon bent of als uw nieren niet normaal werken.
Hoe neemt u Glucophage in?
Neem de tabletten bij of na een maaltijd. Zo voorkom je dat je ongewenste effecten krijgt die je spijsvertering verstoren.
De tabletten niet pletten of erop kauwen. Slik elke tablet door met een glas water.
- Als u één dosis per dag inneemt, neem deze dan 's ochtends (ontbijt)
- Als u twee doses per dag inneemt, neem deze dan 's ochtends (ontbijt) en' s avonds (diner) in.
- Als u drie doses per dag inneemt, neem deze dan 's ochtends (ontbijt), 's middags (lunch) en 's avonds (diner) in.
Als u na enige tijd denkt dat de werking van Glucophage te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Glucophage heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Glucophage heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Glucophage heeft ingenomen dan u zou mogen, kunt u lactaatacidose krijgen. Symptomen van lactaatacidose zijn niet-specifiek, zoals braken, maagpijn (buikpijn) met spierkrampen, algemeen onwel voelen met extreme vermoeidheid en ademhalingsmoeilijkheden.Bijkomende symptomen zijn een verlaagde lichaamstemperatuur en hartslag.Als u een van deze symptomen ervaart. symptomen moeten onmiddellijk medische hulp inroepen, aangezien lactaatacidose tot coma kan leiden. Stop met het innemen van Glucophage en neem onmiddellijk contact op met een arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bent u vergeten Glucophage in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen, maar neem de volgende dosis op het geplande tijdstip.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Glucophage
Zoals alle geneesmiddelen kan Glucophage bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- spijsverteringsproblemen zoals misselijkheid, braken, diarree, maagpijn (buikpijn) en verlies van eetlust. Deze bijwerkingen treden vaker op aan het begin van de behandeling met Glucophage. Het kan nuttig zijn om de doses over de dag te verdelen en Glucophage in te nemen bij of direct na een maaltijd. Als de symptomen aanhouden, stop dan met het gebruik van Glucophage en neem contact op met uw arts.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 mensen)
- verandering van smaak.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 mensen)
- lactaatacidose. Het is een zeer zeldzame maar ernstige complicatie, vooral als de nieren niet goed werken. Symptomen van lactaatacidose zijn niet-specifiek, zoals braken, buikpijn (buikpijn) met spierkrampen, algemeen onwel voelen met extreme vermoeidheid en ademhalingsmoeilijkheden. Bijkomende symptomen zijn onder meer een verlaagde lichaamstemperatuur en hartslag. Deze symptomen moeten onmiddellijk medische hulp inroepen , aangezien lactaatacidose tot coma kan leiden. Stop met het innemen van Glucophage en neem onmiddellijk contact op met een arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
- abnormale leverfunctietesten of hepatitis (leverontsteking; kan vermoeidheid, verlies van eetlust, gewichtsverlies veroorzaken, met of zonder gele verkleuring van de huid of het wit van de ogen). Als u deze symptomen krijgt, stop dan met het innemen van Glucophage en neem contact op met uw arts;
- huidreacties zoals roodheid van de huid (erytheem), jeuk of jeukende uitslag (netelroos);
- laag vitamine B12-gehalte in het bloed.
Kinderen en adolescenten
Beperkte gegevens bij kinderen en adolescenten toonden aan dat bijwerkingen qua aard en ernst vergelijkbaar waren met de bijwerkingen die bij volwassenen werden gemeld.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Als een kind wordt behandeld met Glucophage, moeten ouders en verzorgers van het kind toezicht houden op het gebruik van dit geneesmiddel.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik Glucophage niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos of fles of blister na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Glucophage?
- Het werkzame bestanddeel is metforminehydrochloride. Eén Glucophage 1000 mg filmomhulde tablet bevat 1000 mg metforminehydrochloride, overeenkomend met 780 mg metforminebase.
- De andere stoffen in dit middel zijn povidon K 30, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 400 en macrogol 8000.
Hoe ziet Glucophage eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Glucophage 1000 mg filmomhulde tabletten zijn wit, ovaal en biconvex van vorm, met een breukstreep aan beide zijden van de tablet en een "1000" gegraveerd aan één zijde. De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
De tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 1 (x30), 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 of 600 tabletten of in plastic flessen met kindveilige sluiting van 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 of 600 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GLUCOFAG 500 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat 500 mg metforminehydrochloride, wat overeenkomt met 390 mg metforminebase.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte, ronde, convexe filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van diabetes mellitus type 2, met name bij patiënten met overgewicht, wanneer dieet en lichaamsbeweging alleen onvoldoende zijn voor een adequate glykemische controle.
• Bij volwassenen kan Glucophage alleen of in combinatie met andere orale antidiabetica of met insuline worden gebruikt.
• Bij kinderen ouder dan 10 jaar en adolescenten kan Glucophage alleen of in combinatie met insuline worden gebruikt.
Een vermindering van diabetescomplicaties is aangetoond bij volwassen diabetespatiënten met overgewicht type 2 die werden behandeld met metformine als eerstelijnsbehandeling na falen van de dieetcontrole (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen:
Monotherapie En associatie met andere orale antidiabetica:
De gebruikelijke startdosering is 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride 2 of 3 maal daags bij of na de maaltijd.
Na 10-15 dagen moet de dosis worden aangepast op basis van de bloedglucosewaarden. Een geleidelijke verhoging van de dosis kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren. De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 3 g per dag, in te nemen in 3 afzonderlijke toedieningen.
In geval van overschakeling van een ander oraal antidiabetica: stop met het vorige geneesmiddel en start met metformine in de hierboven aangegeven dosis.
Associatie met insuline:
Metformine en insuline kunnen in combinatie worden gebruikt om de bloedglucose te verbeteren.Metforminehydrochloride wordt gewoonlijk gegeven in de startdosering van 500 mg of 850 mg 2 of 3 keer per dag, terwijl de insulinedosis wordt aangepast op basis van de bloedglucosewaarden.
Bejaarden:
Vanwege de mogelijkheid van een verminderde nierfunctie bij oudere proefpersonen, moet de dosis metformine worden aangepast op basis van de nierfunctie. Daarom is regelmatige evaluatie van de nierfunctie vereist (zie rubriek 4.4).
Kinderen en adolescenten:
Monotherapie en associatie met insuline:
• Glucophage kan worden gebruikt bij kinderen ouder dan 10 jaar en bij adolescenten.
• De gebruikelijke startdosering is 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride eenmaal per dag, in te nemen bij of na een maaltijd.
Na 10-15 dagen moet de dosis worden aangepast op basis van de bloedglucosewaarden. Een geleidelijke verhoging van de dosis kan de gastro-intestinale verdraagbaarheid verbeteren. De maximale aanbevolen dosis metforminehydrochloride is 2 g per dag, in te nemen als 2 of 3 afzonderlijke toedieningen.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor metformine of voor één van de hulpstoffen.
• Diabetische ketoacidose, diabetisch precoma.
• Nierfalen of nierdisfunctie (creatinineklaring
• Acute aandoeningen die mogelijk de nierfunctie kunnen veranderen, zoals: uitdroging, ernstige infectie, shock.
• Acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, zoals: hart- of ademhalingsfalen, recent myocardinfarct, shock.
• Leverfalen, acute alcoholintoxicatie, alcoholisme.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lactaatacidose:
Lactaatacidose is een zeldzame maar ernstige (hoog sterftecijfer bij afwezigheid van snelle behandeling) metabole complicatie, die kan optreden na accumulatie van metformine.Gerapporteerde gevallen van lactaatacidose bij patiënten die met metformine werden behandeld, zijn met name opgetreden bij diabetespatiënten met significante nierinsufficiëntie De incidentie van lactaatacidose kan en moet worden verminderd door ook andere risicofactoren te evalueren, zoals ongecontroleerde diabetes, ketose, langdurig vasten, overmatig alcoholgebruik, leverfalen en alle andere aandoeningen die verband houden met hypoxie.
Diagnose:
Het risico op lactaatacidose moet worden overwogen als er niet-specifieke symptomen zijn zoals spierkrampen in combinatie met spijsverteringsstoornissen zoals buikpijn en ernstige asthenie.
Deze symptomen kunnen worden gevolgd door dyspneu met acidose, buikpijn, onderkoeling en coma. Diagnostische laboratoriumtests tonen een verlaging van de pH van het bloed, plasmalactaatspiegels boven 5 mmol / L en een toename van de aniongap en lactaat / pyruvaatverhouding. Als metabole acidose wordt vermoed, moet metformine worden gestaakt en moet de patiënt onmiddellijk in het ziekenhuis worden opgenomen (zie rubriek 4.9).
Nierfunctie:
Metformine wordt uitgescheiden door de nieren, dus moet de creatinineklaring (die kan worden geschat op basis van serumcreatininespiegels met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) worden bepaald voordat de behandeling wordt gestart en daarna regelmatig:
• ten minste jaarlijks bij patiënten met een normale nierfunctie,
• ten minste twee tot vier keer per jaar bij patiënten met een creatinineklaring op de ondergrens van normaal en bij oudere proefpersonen.
Een verminderde nierfunctie bij ouderen komt vaak voor en is asymptomatisch. Speciale aandacht moet worden besteed aan situaties waarin de nierfunctie kan worden aangetast, bijvoorbeeld bij het starten van antihypertensiva of diuretica en bij het starten van een behandeling met een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID).
Toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen:
Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen in radiologische onderzoeken kan leiden tot nierfalen Dit kan leiden tot accumulatie van metformine en kan de patiënt blootstellen aan lactaatacidose De toediening van metformine moet vóór of op het moment van onderzoek worden gestaakt; het mag ook niet eerder dan 48 uur na het onderzoek worden hervat, en pas nadat is gecontroleerd of de nierfunctie weer normaal is (zie rubriek 4.5).
Chirurgie :
De toediening van metformine moet 48 uur voorafgaand aan de geplande operatie worden stopgezet onder algemene, spinale of epidurale anesthesie. De behandeling kan niet eerder worden hervat dan 48 uur na de operatie of na het hervatten van de orale voeding en pas nadat is vastgesteld dat de nierfunctie normaal is.
Kinderen en adolescenten:
De diagnose diabetes mellitus type 2 moet worden bevestigd voordat de behandeling met metformine wordt gestart.
Er werden geen effecten van metformine op de groei en puberteit gevonden in gecontroleerde klinische onderzoeken die een jaar duurden, maar er zijn geen langetermijngegevens beschikbaar over deze specifieke punten. Daarom wordt een zorgvuldige follow-up van het effect van metformine op deze parameters aanbevolen bij kinderen die met metformine worden behandeld, met name in de prepuberteit.
Kinderen tussen 10 en 12 jaar:
Slechts 15 proefpersonen in de leeftijd van 10 tot 12 jaar werden opgenomen in de gecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten. Hoewel de werkzaamheid en veiligheid van metformine bij deze kinderen niet verschilden van die gerapporteerd voor oudere kinderen en adolescenten, wordt speciale voorzichtigheid aanbevolen bij het voorschrijven aan kinderen van 10 tot 12 jaar.
Andere voorzorgsmaatregelen:
Patiënten moeten hun dieet voortzetten door de hele dag door regelmatig koolhydraten te verdelen. Patiënten met overgewicht dienen het caloriearme dieet voort te zetten.
De laboratoriumtests die normaal vereist zijn bij diabetes, moeten regelmatig worden uitgevoerd.
Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie, maar voorzichtigheid is geboden bij gebruik in combinatie met insuline of andere orale antidiabetica (bijv. sulfonylureumderivaten of meglitiniden).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinaties niet aanbevolen:
Alcohol:
Acute alcoholische intoxicatie is geassocieerd met een verhoogd risico op lactaatacidose, vooral in gevallen van: vasten of ondervoeding, leverfalen.
Vermijd het gebruik van alcohol en alcoholhoudende medicijnen.
Jodiumcontrastmiddelen:
Intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan nierfalen veroorzaken, wat resulteert in accumulatie van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose.
De toediening van metformine moet vóór of op het moment van het onderzoek worden gestaakt en mag niet eerder dan 48 uur na het onderzoek worden hervat, en pas nadat is gecontroleerd of de nierfunctie weer normaal is (zie rubriek 4.4).
Verenigingen die voorzorgsmaatregelen voor gebruik vereisen:
Geneesmiddelen met intrinsieke hyperglykemische activiteit (bijv. glucocorticoïden (systemisch en lokaal) en sympathicomimetica):
Frequentere bloedglucosecontroles kunnen nodig zijn, vooral aan het begin van de behandeling Pas indien nodig de dosis metformine aan tijdens de behandeling met het betreffende geneesmiddel en bij het staken van het geneesmiddel.
Diuretica, met name lisdiuretica:
Ze kunnen het risico op lactaatacidose verhogen vanwege hun potentieel om de nierfunctie te verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Tijdens de zwangerschap wordt ongecontroleerde (zwangerschaps- of permanente) diabetes geassocieerd met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen en perinatale mortaliteit.
De hoeveelheid informatie over het gebruik van metformine bij zwangere vrouwen is beperkt en wijst niet op een verhoogd risico op aangeboren misvormingen Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten op de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo of de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie paragraaf 5.3).
Wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden en tijdens de zwangerschap zelf, wordt aanbevolen diabetes niet te behandelen met metformine maar met insuline om de bloedsuikerspiegel zo normaal mogelijk te houden en het risico op misvorming van de foetus te verminderen.
Voedertijd
Metformine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding kregen. Aangezien er echter slechts beperkte gegevens beschikbaar zijn, wordt borstvoeding niet aanbevolen tijdens de behandeling met metformine.De beslissing om te stoppen met borstvoeding moet worden genomen met inachtneming van de gunstige effecten van borstvoeding en het risico op bijwerkingen voor het kind.
Vruchtbaarheid
Bij ratten werd de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid niet beïnvloed door metformine bij toediening in doses tot 600 mg/kg per dag; deze dosis is ongeveer driemaal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis bij de mens, berekend op basis van het lichaamsoppervlak
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Metformine alleen veroorzaakt geen hypoglykemie en heeft daarom geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Patiënten moeten echter worden gewezen op het risico op hypoglykemie wanneer metformine wordt gebruikt in combinatie met andere antidiabetica (bijv. sulfonylureumderivaten, insuline of meglitiniden).
04.8 Bijwerkingen
Tijdens de start van de behandeling zijn de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust, die in de meeste gevallen spontaan verdwijnen.
Om ze te voorkomen, wordt aanbevolen om metformine in 2 of 3 dagelijkse doses te nemen en de dosis geleidelijk te verhogen.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens de behandeling met metformine. Hun frequentie is als volgt gedefinieerd: zeer vaak ≥1/10; gemeenschappelijk ≥1 / 100,
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Metabolisme en voedingsstoornissen:
Zeer zelden: Lactaatacidose (zie rubriek 4.4).
Verminderde opname van vitamine B12 met verlaagde serumspiegels bij langdurig gebruik van metformine. Het wordt aanbevolen deze etiologie in overweging te nemen bij patiënten met megaloblastaire anemie.
Zenuwstelselaandoeningen:
Gemeenschappelijk: Veranderingen in smaak
Maagdarmstelselaandoeningen:
Heel gewoon: Veranderingen van het maagdarmkanaal zoals misselijkheid, braken, diarree, buikpijn en verlies van eetlust. Deze bijwerkingen komen vaker voor tijdens de start van de behandeling en verdwijnen in de meeste gevallen spontaan. Om ze te voorkomen, wordt aanbevolen om metformine in 2 of 3 dagelijkse doses tijdens of na de maaltijd in te nemen. Een geleidelijke verhoging van de dosis kan ook worden ingenomen. de verdraagbaarheid van het maagdarmkanaal verbeteren.
Lever- en galaandoeningen:
Erg zeldzaam: veranderingen in leverfunctietesten of hepatitis die zijn verdwenen na stopzetting van de behandeling met metformine
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Erg zeldzaam: Huidreacties zoals erytheem, jeuk, urticaria
Pediatrische populatie
In gepubliceerde en postmarketinggegevens en in gecontroleerde klinische onderzoeken bij een beperkte pediatrische populatie tussen 10 en 16 jaar die gedurende één jaar werd behandeld, waren de meldingen van bijwerkingen qua ernst en aard vergelijkbaar met die voor volwassenen.
04.9 Overdosering
Er zijn geen vormen van hypoglykemie waargenomen bij doses metforminehydrochloride tot 85 g, hoewel er zich in dergelijke omstandigheden lactaatacidose heeft ontwikkeld. Hoge overdoseringen van metformine of gelijktijdige risico's kunnen leiden tot lactaatacidose Melkzuuracidose is een medisch spoedgeval en moet in het ziekenhuis worden behandeld. De meest effectieve methode om lactaat en metformine te elimineren is hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypoglykemische geneesmiddelen. Biguaniden.
ATC-code: A10BA02.
Metformine is een biguanide met antiperglykemische effecten, dat de basale en postprandiale bloedglucose verlaagt. Het stimuleert de insulinesecretie niet en veroorzaakt daarom geen hypoglykemie.
Metformine kan via 3 mechanismen werken:
vermindering van glucoseproductie in de lever door remming van gluconeogenese en glycogenolyse;
in de spieren, verhoging van de insulinegevoeligheid, verbetering van de opname en het gebruik van perifere glucose;
en het vertragen van de intestinale absorptie van glucose.
Metformine stimuleert de intracellulaire glycogenosynthese door in te werken op glycogeensynthetase.
Metformine verhoogt de transportcapaciteit van alle soorten glucosemembraantransporters (GLUT's) die tot nu toe bekend zijn.
In klinische onderzoeken werd het gebruik van metformine geassocieerd met stabilisatie of matig gewichtsverlies.
Bij mensen heeft metformine, ongeacht de werking op de glykemie, gunstige effecten op het lipidenmetabolisme. Dit fenomeen is aangetoond in gecontroleerde klinische onderzoeken op middellange en lange termijn bij therapeutische doses: metformine verlaagt de niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.
Klinische werkzaamheid:
De prospectieve gerandomiseerde studie (UKPDS) toonde het langetermijnvoordeel aan van intensieve bloedglucosecontrole bij volwassen patiënten met type 2-diabetes.
De analyse van de resultaten bij patiënten met overgewicht die werden behandeld met metformine nadat alleen het dieet faalde, toonde het volgende aan:
- een significante vermindering van het absolute risico op diabetes-gerelateerde complicaties in de metforminegroep (29,8 voorvallen/1000 patiëntjaren) vergeleken met het dieet alleen (43,3 voorvallen/1000 patiëntjaren), p = 0,0023 en vergeleken met de gecombineerde insuline monotherapie en sulfonylureum monotherapie groepen (40,1 voorvallen / 1000 patiëntjaren), p = 0,0034;
- een significante verlaging van het absolute risico op diabetesgerelateerde mortaliteit: metformine 7,5 voorvallen / 1000 patiëntjaren, alleen dieet 12,7 voorvallen / 1000 patiëntjaren, p = 0,017;
- een significante vermindering van het absolute risico op totale mortaliteit: metformine 13,5 voorvallen / 1000 patiëntjaren vergeleken met alleen dieet 20,6 voorvallen / 1000 patiëntjaren (p = 0,011), en vergeleken met de gecombineerde groepen die alleen werden behandeld met sulfonylureumderivaten en insulinemonotherapie 18,9 voorvallen / 1000 patiëntjaren (p = 0,021);
- een significante vermindering van het absolute risico op een myocardinfarct: metformine 11 voorvallen / 1000 patiëntjaren, alleen dieet 18 voorvallen / 1000 patiëntjaren (p = 0,01).
Er werd geen klinisch voordeel gevonden voor metformine gebruikt als tweedelijnstherapie in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
In gevallen van type 1-diabetes is de combinatie van metformine en insuline gebruikt bij geselecteerde patiënten, maar het klinische voordeel van deze combinatie is niet formeel vastgesteld.
Pediatrische populatie
Gecontroleerde klinische onderzoeken bij een beperkte pediatrische populatie tussen 10 en 16 jaar die gedurende één jaar werden behandeld, hebben een respons aangetoond in termen van glykemische controle die vergelijkbaar is met die van volwassenen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Na een orale dosis metforminehydrochloride-tablet wordt de maximale plasmaconcentratie (Cmax) bereikt in ongeveer 2,5 uur (tmax). De absolute biologische beschikbaarheid van een tablet van 500 mg of 850 mg metforminehydrochloride is ongeveer 50-60% bij gezonde proefpersonen. Na een orale dosis was de niet-geabsorbeerde fractie in de feces 20-30%.
Na orale toediening is de absorptie van metformine verzadigbaar en onvolledig De farmacokinetiek van de absorptie van metformine wordt verondersteld niet-lineair te zijn.
Bij de aanbevolen doseringen en doseringsschema's van metformine worden steady-state plasmaconcentraties bereikt binnen 24 tot 48 uur en zijn over het algemeen minder dan 1 microgram/ml. In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de maximale plasmametforminespiegels (Cmax) niet hoger dan 5 mcg / ml, zelfs niet bij maximale doses.
Voeding vermindert de absorptie van metformine en vertraagt deze enigszins Na orale toediening van een tablet van 850 mg werden een 40% lagere maximale plasmaconcentratie, een 25% afname van de AUC (area under the curve) en een verlenging van de tijd met 35 minuten waargenomen. om de maximale plasmaconcentratie te bereiken. De klinische relevantie van deze bevindingen is niet bekend.
Verdeling:
De plasma-eiwitbinding is verwaarloosbaar. Metformine verdeelt zich in erytrocyten. De bloedpiek is lager dan de plasmapiek en verschijnt ongeveer op hetzelfde moment.De erytrocyten vertegenwoordigen hoogstwaarschijnlijk een secundair distributiecompartiment.Het gemiddelde distributievolume (Vd) varieert van 63 tot 276 l.
Metabolisme:
Metformine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Er zijn geen metabolieten geïdentificeerd bij mensen.
Eliminatie:
De renale klaring van metformine is > 400 ml/min, wat aangeeft dat metformine wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Na een orale dosis is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 6,5 uur.
Wanneer de nierfunctie gestoord is, neemt de renale klaring af in verhouding tot die van creatinine, wat resulteert in een verlengde eliminatiehalfwaardetijd en verhoogde plasmametforminespiegels.
Pediatrische populatie
Onderzoek met enkelvoudige doses: na enkelvoudige doses van 500 mg metforminehydrochloride vertoonden pediatrische patiënten een farmacokinetisch profiel dat vergelijkbaar was met dat bij gezonde volwassenen.
Onderzoek met meerdere doses: de gegevens zijn beperkt tot één onderzoek. Na herhaalde doses van 500 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen bij pediatrische patiënten, waren de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en systemische blootstelling (AUC0-t) verminderd met respectievelijk ongeveer 33% en 40% in vergelijking met diabetische volwassenen die werden behandeld met herhaalde doses van 500 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen. Aangezien de dosis individueel wordt getitreerd op basis van glykemische controle, is dit feit van beperkte klinische relevantie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheid, farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Povidon K30
Magnesium stearaat
Coating
Hypromellose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
1 (x100), 9, 20, 21, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 200, 500, 600 of 1000 tabletten in blisterverpakking (PVC-aluminium)
21, 30, 40, 50, 60, 100, 120, 300, 400, 500, 600 of 1000 tabletten in plastic (high density polyethyleen) flessen met kindveilige (polypropyleen) sluiting.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bruno Farmaceutici S.p.A.
Via delle Ande, 15
00144 Rome
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 filmomhulde tabletten A.I.C. nr.017758018 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
7 oktober 1960/1 oktober 2002
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2013
