Actieve ingrediënten: Alendroninezuur
Bonasol 70 mg Wekelijkse drank
Waarom wordt Bonasol gebruikt? Waar is het voor?
Bonasol drank behoort tot een groep niet-hormonale geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd. Bonasol drank wordt gebruikt voor:
- Voorkom botverlies (osteoporose) dat optreedt bij postmenopauzale vrouwen en helpt bij de wederopbouw van het bot.
- Verminder het risico op wervel- en heupfracturen.
Uw arts heeft Bonasol drank voorgeschreven om uw osteoporose te behandelen en om het risico op wervel- en heupfracturen te verminderen.
Wat is osteoporose?
Osteoporose is een uitdunning en verzwakking van de botten. Het komt vaak voor bij vrouwen na de menopauze. Met de menopauze stoppen de eierstokken met de productie van het vrouwelijke hormoon oestrogeen, dat helpt het skelet van vrouwen gezond te houden. Als gevolg hiervan treedt botverlies op en verzwakken botten. Hoe eerder een vrouw in de menopauze komt, hoe groter het risico op osteoporose.
Osteoporose heeft in het begin meestal geen symptomen. Als het echter onbehandeld blijft, kan dit leiden tot botbreuken. Hoewel dergelijke fracturen meestal pijn veroorzaken, kunnen wervelfracturen ook onopgemerkt blijven totdat ze een afname van de gestalte veroorzaken. Botbreuken kunnen optreden tijdens normale dagelijkse activiteiten, zoals het tillen van een gewicht, of als gevolg van lichte verwondingen, die over het algemeen geen breuk in normale botten veroorzaken. Botbreuken treden meestal op in de heup, wervelkolom of pols en kunnen niet alleen pijnlijk zijn, maar kunnen ook leiden tot aanzienlijke problemen zoals bijvoorbeeld het buigen van de rug (bult) en beperkte bewegingsvrijheid.
Hoe kan osteoporose worden behandeld?
Osteoporose kan worden behandeld en het is nooit te laat om met de behandeling te beginnen.Alendronaat voorkomt niet alleen botverlies, maar helpt ook om eventueel verloren botweefsel weer op te bouwen en vermindert het risico op wervel- en botbreuken.
Naast de behandeling met Bonasol drank kan uw arts u aanraden uw levensstijl voor uw eigen bestwil te veranderen, bijvoorbeeld:
Stoppen met roken. Roken lijkt de snelheid van botverlies te verhogen en kan bijgevolg het risico op fracturen verhogen.
Lichaamsbeweging Net als spieren hebben botten ook beweging nodig om ze sterk en gezond te houden. Raadpleeg uw arts voordat u met een trainingsprogramma begint.
Door een uitgebalanceerd dieet te volgen. Uw arts kan u adviseren over de juiste voeding of u vertellen of u supplementen moet nemen (vooral calcium en vitamine D).
Contra-indicaties Wanneer Bonasol niet mag worden gebruikt
Gebruik Bonasol drank niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor alendronaat of voor één van de andere bestanddelen van Bonasol 70 mg drank, zie rubriek 6: Aanvullende informatie.
- als u problemen heeft met uw slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt), zoals een vernauwing of moeite met het slikken van vloeistoffen
- als uw arts u heeft verteld dat u een laag calciumgehalte in uw bloed heeft
- als u niet in staat bent om gedurende ten minste 30 minuten rechtop te staan of te zitten Als u denkt dat een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem de oplossing dan niet in. Praat eerst met uw arts en volg hun instructies.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Bonasol inneemt
Wees extra voorzichtig met Bonasol drank
Voordat u Bonasol drank inneemt, is het belangrijk dat u uw arts informeert als:
- nierproblemen heeft
- last heeft van allergieën
- problemen hebben met slikken of spijsvertering
- uw arts heeft u verteld dat u Barrett-slokdarm heeft (een aandoening die gepaard gaat met veranderingen in de cellen die de onderste slokdarm bekleden)
- een laag calciumgehalte in het bloed heeft
- tandvleesontsteking hebben
- heeft een "tandextractie" gepland
Voorafgaand aan de behandeling met Bonasol drank moet een tandheelkundig onderzoek worden overwogen als een van de volgende aandoeningen aanwezig is:
- lijden aan kanker
- u ondergaat chemotherapie of radiotherapie
- hij is op steroïde therapie
- ondergaat geen routinematige tandheelkundige zorg
- lijden aan tandvleesaandoeningen
Tijdens de behandeling dient preventieve tandheelkundige zorg te worden uitgevoerd volgens de instructies van de tandarts.
Irritatie, ontsteking of ulceratie van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt) kan optreden, vaak gepaard gaande met symptomen zoals pijn op de borst, brandend maagzuur of moeite of pijn bij het slikken, vooral als patiënten op hun rug liggen na inname van Bonasol. orale oplossing Deze bijwerkingen kunnen verergeren als patiënten Bonasol drank blijven gebruiken nadat ze deze symptomen hebben ervaren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Bonasol . veranderen
Calciumsupplementen, maagzuurremmers en sommige orale medicatie kunnen de absorptie van Bonasol drank waarschijnlijk verstoren wanneer ze tegelijkertijd worden ingenomen.
Daarom is het belangrijk om de instructies in rubriek 3 op te volgen. HOE WORDT BONASOL ORALE OPLOSSING INGENOMEN.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater) kunnen de werkzaamheid van Bonasol drank waarschijnlijk beïnvloeden wanneer ze gelijktijdig met het geneesmiddel worden ingenomen.Daarom is het belangrijk om de instructies in rubriek 3 op te volgen. HOE WORDT BONASOL ORALE OPLOSSING INGENOMEN.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Bonasol drank mag niet aan kinderen en adolescenten worden gegeven.
Zwangerschap en borstvoeding
Bonasol drank is alleen bedoeld voor gebruik door postmenopauzale vrouwen.
U mag Bonasol drank niet gebruiken als u denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bijwerkingen (waaronder wazig zien, duizeligheid en bot-, spier- of gewrichtspijn, zelfs ernstig), die van invloed kunnen zijn op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen, zijn gemeld bij het gebruik van alendronaat Individuele reacties op alendronaat zijn variabel (zie paragraaf 4. . MOGELIJKE BIJWERKINGEN).
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Bonasol drank
Dit geneesmiddel bevat 0,15 vol% ethanol (alcohol), d.w.z. tot 115 mg per dosis, overeenkomend met 3 ml bier en 1,3 ml wijn per dosis.
Het bevat ook zonnegeel (E110), methyl- en propylparahydroxybenzoaten (E218, E216) die allergische reacties kunnen veroorzaken (soms vertraagd). Allergie komt vaker voor bij mensen die allergisch zijn voor aspirine. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Bonasol te gebruiken: Dosering
Gebruik Bonasol drank altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke dosering is eenmaal per week één dosiseenheid van 70 mg (100 ml).
Om er zeker van te zijn dat u het meeste profijt heeft van Bonasol drank, dient u deze instructies zorgvuldig op te volgen.
Kies de dag van de week die het beste bij u past volgens uw schema. Neem Bonasol drank eenmaal per week op de door u gekozen dag in.
Het is erg belangrijk om de onderstaande instructies op te volgen om ervoor te zorgen dat Bonasol drank zo snel mogelijk uw maag bereikt en om de kans op irritatie van de slokdarm (het kanaal tussen uw mond en uw maag) te minimaliseren.
- Neem 's ochtends, na het opstaan, Bonasol drank in, voordat u iets eet of drinkt of een ander geneesmiddel inneemt.
- Neem de volledige inhoud van één fles, gevolgd door ten minste 30 ml (een zesde van een glas) kraanwater.U mag meer kraanwater drinken.
- Niet innemen met mineraalwater (plat of koolzuurhoudend), koffie, thee, vruchtensap of melk.
- Ga niet liggen, maar houd uw romp rechtop (zittend, staand of lopend) gedurende ten minste 30 minuten na inname van de oplossing. Ga niet liggen voordat u uw eerste maaltijd van de dag heeft ingenomen.
- Neem Bonasol drank niet in voor het slapengaan of voor het opstaan 's ochtends.
- Neem contact op met uw arts als u problemen of pijn krijgt bij het slikken, nieuwe pijn op de borst of brandend maagzuur, of een verergering van een reeds bestaand brandend maagzuur.
- Wacht na inname van Bonasol drank ten minste 30 minuten voordat u uw eerste eten, drinken of eerste geneesmiddel van de dag inneemt, inclusief antacida, calciumsupplementen en vitamines. Bonasol drank is alleen effectief op een lege maag.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Bonasol drank in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan 's ochtends in op de dag nadat u deze bent vergeten. Neem geen twee doses op dezelfde dag. Ga verder met het innemen van een wekelijkse dosis op de door u gekozen dag volgens uw startschema.
Als u stopt met het innemen van Bonasol drank
Het is belangrijk dat u Bonasol drank blijft gebruiken zolang als uw arts u dat heeft verteld. Bonasol drank kan uw osteoporose alleen behandelen als u het geneesmiddel blijft gebruiken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Bonasol heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel van de oplossing heeft ingenomen, drink dan een glas melk en neem onmiddellijk contact op met uw arts. Geen braken opwekken en niet gaan liggen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Bonasol
Zoals alle geneesmiddelen kan Bonasol drank bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende termen worden gebruikt om de frequenties van gemelde bijwerkingen te beschrijven:
Zeer vaak (komt voor bij ten minste 1 op de 10 behandelde patiënten)
- Vaak (komt voor bij meer dan 1 op 100 en minder dan 1 op 10 behandelde patiënten)
- Soms (komt voor bij meer dan 1 op 1000 en minder dan 1 op 100 behandelde patiënten)
- Zelden (komt voor bij meer dan 1 op 10.000 en minder dan 1 op 1000 behandelde patiënten)
- Zeer zelden (komt voor bij minder dan 10.000 behandelde patiënten)
Gemeenschappelijk:
- maagzuur; moeite of pijn bij het slikken; zweren van de slokdarm (kanaal tussen de mond en de maag) die pijn op de borst, een branderig gevoel of moeite of pijn bij het slikken kunnen veroorzaken
- bot-, spier- en/of gewrichtspijn
- buikpijn; maagklachten of boeren na de maaltijd; constipatie; gevoel van volheid of een opgeblazen gevoel in de maag; diarree; winderigheid;
- hoofdpijn
- dysgeusie
Ongewoon:
- misselijkheid; hij kokhalsde
- irritatie of ontsteking van de slokdarm (kanaal tussen mond en maag)
- donkere of teerachtige ontlasting
- uitslag; jeuk; roodheid van de huid
- alopecia
Bijzonder:
- allergische reacties zoals netelroos; zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel, wat ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken
- symptomen van lage serumcalciumspiegels, zoals spierkrampen of -spasmen en/of tintelingen in de vingers of rond de mond
- maagzweren of maagzweren (soms ernstig of gepaard gaand met bloedingen)
- vernauwing van de slokdarm (kanaal tussen mond en maag)
- kaakproblemen geassocieerd met vertraagde genezing en infectie, vaak na een "tandextractie".
- wazig zien, oogpijn of roodheid
- uitslag verergerd door licht
- ernstige bot-, spier- en/of gewrichtspijn
- zweren in de mond na het kauwen of zuigen van tabletten
- voorbijgaande griepachtige symptomen, zoals spierpijn, algemene malaise, soms gepaard gaande met koorts, vooral aan het begin van de therapie
Erg zeldzaam:
- ernstige huidreacties
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaring (frequentie niet bekend):
- duizeligheid
- gewrichtszwelling, heupfractuur bij patiënten die langdurig met alendronaat worden behandeld Heuppijn, zwakte of een onbehaaglijk gevoel kunnen een vroege indicatie zijn van een mogelijke heupfractuur.
- vermoeidheid, zwelling van de handen of benen
Laboratoriumonderzoeken:
Zeer vaak: Milde en voorbijgaande verlagingen van de serumcalcium- en fosfaatspiegels, gewoonlijk binnen een normaal bereik.
In zeldzame gevallen kan een ongewone femurfractuur optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose.Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke breuk van het dijbeen.
Meld deze of andere ongewone symptomen onmiddellijk aan uw arts of apotheker. Het kan nuttig zijn om nota te nemen van het gemanifesteerde symptoom, wanneer het optrad en de duur ervan.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Bonasol drank niet meer na de vervaldatum (exp.) die staat vermeld op de doos en de fles. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren beneden 25°C
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Bonasol drank?
Actief principe
Het werkzame bestanddeel is alendronaatnatriumtrihydraat: Elke 100 ml oplossing bevat 70 mg alendronaatzuur in de vorm van alendronaatnatriumtrihydraat.
Hulpstoffen
- Xanthaangom (E415),
- Natriumcyclamaat (E952),
- Sucralose (E955),
- Zonnegeel FCF (E110),
- Methylparahydroxybenzoaat (E218),
- Propylparahydroxybenzoaat (E216)
- Sinaasappelsmaak met ethanol en gebutyleerd hydroxyanisol,
- Gezuiverd water.
Hoe ziet Bonasol drank eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Bonasol 70 mg drank is een oranjekleurige oplossing.
Het wordt geleverd in doorzichtige polyethyleentereftalaat (PET) flessen met een verzegelde sluiting in verpakkingen van 1, 2, 4 en 12 flessen.
Elke fles bevat 100 ml oplossing en is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
BONASOL 70 MG WEKELIJKSE ORALE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke enkele dosis van 100 ml bevat 70 mg alendronaat (als 91,35 mg natriumalendronaattrihydraat).
Hulpstoffen:
Elke dosis (100 ml) bevat 80 mg methylparahydroxybenzoaat (E218), 20 mg propylparahydroxybenzoaat (E216) en 6 mg zonnegeel (E110).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Orale oplossing.
Oranje opaalachtige oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen.
Alendronaat vermindert het risico op fracturen van de wervels en heup.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Voor orale toediening.
De aanbevolen dosering is één eenheidsdosis van 70 mg (100 ml) eenmaal per week.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld. De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de voordelen en potentiële risico's van Bonasol 70 mg drank per week, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Wijze van toediening
Om een adequate absorptie van alendronaat mogelijk te maken.
Bonasol 70 mg wekelijkse drank het moet ten minste 30 minuten vóór inname van voedsel, drank of medicijnen van de dag worden ingenomen, alleen vergezeld van kraanwater. Andere dranken (inclusief mineraalwater), voedingsmiddelen en medicijnen verminderen waarschijnlijk de absorptie van alendronaat (zie rubriek 4.5).
Om de doorgang in de maag te vergemakkelijken, waardoor de kans op lokale en oesofageale irritatie en eventuele bijwerkingen wordt verminderd (zie rubriek 4.4)
• Patiënten mogen niet gaan liggen voordat ze iets hebben gegeten, wat ten minste 30 minuten na inname van de oplossing moet zijn.
• Patiënten mogen niet gaan liggen gedurende ten minste 30 minuten na inname Bonasol 70 mg wekelijkse drank.
• Bonasol 70 mg wekelijkse drank het mag alleen 's morgens bij het opstaan worden doorgeslikt als een enkele dosis van 100 ml (volledige inhoud van de injectieflacon), gevolgd door ten minste 30 ml kraanwater. Het is toegestaan om meer kraanwater te nemen.
• Bonasol 70 mg wekelijkse drank het mag niet worden ingenomen voor het slapengaan of voor het opstaan in de ochtend.
Patiënten dienen calcium- en vitamine D-supplementen te nemen als de inname via de voeding onvoldoende is (zie rubriek 4.4).
Gebruik bij oudere patiënten: Klinische studies hebben geen leeftijdsgerelateerd verschil in de werkzaamheid of veiligheidsprofielen van alendronaat aan het licht gebracht, daarom is er geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten.
Gebruik bij nierbeschadiging: Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan 35 ml/min. Toediening van alendronaat wordt niet aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie wanneer de GFR lager is dan 35 ml/min vanwege een gebrek aan ervaring in dit opzicht.
Gebruik bij kinderen en adolescenten: Het gebruik van alendronaat wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid bij aandoeningen die verband houden met pediatrische osteoporose (zie ook rubriek 5.1).
Alendronaat is niet onderzocht in verband met de behandeling van door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose.
04.3 Contra-indicaties -
• Ziekten van de slokdarm en andere factoren die het legen van de slokdarm vertragen, zoals strictuur en achalasie
• Onvermogen om minstens 30 minuten rechtop te staan of te zitten
• Overgevoeligheid voor alendronaat of voor één van de hulpstoffen
• Hypocalciëmie
• Patiënten die moeite hebben met het doorslikken van vloeistoffen
• Patiënten met een risico op aspiratie
Zie ook rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik".
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Bijwerkingen die het bovenste maagdarmkanaal beïnvloeden
Bonasol wekelijkse drank kan lokale irritatie van de bovenste gastro-intestinale mucosa veroorzaken. Aangezien de kans op verergering van de onderliggende ziekte bestaat, is voorzichtigheid geboden bij wekelijkse toediening van Bonasol aan patiënten met problemen met het bovenste deel van het spijsverteringskanaal, zoals dysfagie, oesofageale ziekte, gastritis, duodenitis of zweren, of aan patiënten met een recente voorgeschiedenis (in de laatste jaar) van ernstige spijsverteringsaandoeningen zoals maagzweren of actieve gastro-intestinale bloedingen, of die een operatie aan het bovenste spijsverteringskanaal hebben ondergaan (behalve pyloroplastiek) (zie rubriek 4.3) Voor patiënten met een Barrett-slokdarm moeten voorschrijvers de mogelijke voordelen en risico's van alendronaat op individuele basis.
Slokdarmreacties (soms ernstig en waarvoor ziekenhuisopname nodig is) zoals oesofagitis, zweren en oesofageale erosies, zelden gevolgd door oesofageale strictuur, zijn gemeld bij patiënten die alendronaat gebruikten. Daarom moet de arts bijzondere aandacht besteden aan het optreden van tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke slokdarmreactie en de patiënt adviseren de behandeling met alendronaat te staken en medische hulp in te roepen als symptomen van slokdarmirritatie zoals dysfagie optreden pijn bij het slikken of retrosternale pijn, of nieuw of verergerend brandend maagzuur.
Het risico op ernstige oesofageale bijwerkingen is groter bij patiënten die alendronaat niet op de juiste manier gebruiken en/of die alendronaat blijven gebruiken nadat ze symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op oesofageale irritatie. Het is erg belangrijk dat de patiënt goed bekend is met en begrijpt hoe het geneesmiddel moet worden ingenomen (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening") Patiënten moeten erop worden gewezen dat het niet opvolgen van deze instructies het risico op slokdarmproblemen kan vergroten.
Hoewel in grote klinische onderzoeken geen verhoogd risico werd waargenomen, zijn zeldzame (postmarketing) gevallen van maag- en darmzweren gemeld, waarvan sommige ernstig zijn en gepaard gaan met complicaties.
Osteonecrose van de onderkaak / bovenkaak
Gevallen van osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met tandextractie en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), zijn waargenomen bij kankerpatiënten die werden behandeld met therapeutische regimes die bisfosfonaten omvatten die voornamelijk intraveneus werden toegediend. Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
De volgende risicofactoren moeten in overweging worden genomen bij de beoordeling van het individuele risico op het ontwikkelen van osteonecrose van de kaak:
• potentie van het bisfosfonaat (maximaal voor zoledroninezuur), toedieningsweg (zie hierboven) en cumulatieve dosis
• kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, roken
• geschiedenis van tandheelkundige aandoeningen, slechte mondhygiëne, parodontitis, invasieve tandheelkundige procedures en slecht passend kunstgebit
Voordat een behandeling met orale bisfosfonaten wordt gestart bij patiënten met een slechte tandgezondheid, moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling dienen deze patiënten invasieve tandheelkundige ingrepen zoveel mogelijk te vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak ontwikkelen tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan tandheelkundige chirurgie hun toestand verergeren. Voor patiënten die tandheelkundige ingrepen nodig hebben, zijn er geen gegevens die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak kan verminderen. voordeel verhouding.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten alle patiënten worden aangemoedigd om een goede mondhygiëne te behouden, periodieke tandheelkundige controles te ondergaan en elk type orale symptomen, zoals mobiliteit, pijn of zwelling van het gebit, te melden.
Musculoskeletale pijn
Pijn in de botten, gewrichten en spieren is gemeld bij patiënten die werden behandeld met bisfosfonaten. Tijdens postmarketingervaring waren deze symptomen zelden ernstig en/of invaliderend (zie rubriek "4.8). De tijd tot het begin van de symptomen varieerde van één dag tot enkele maanden na het starten van de behandeling De meeste patiënten meldden verlichting van de symptomen na het stoppen met het geneesmiddel Een subgroep van de patiënten kreeg een terugval van de symptomen na het stoppen van het geneesmiddel hetzelfde geneesmiddel of een ander bisfosfonaat opnieuw.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormingsbevindingen en radiografisch bewijs van stressfracturen, weken of maanden voor het begin van stressfracturen een complete femurfractuur. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale dijbeen worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten te staken in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden onderzocht op een onvolledige fractuur van het dijbeen.
Huidreacties
Zeldzame gevallen van ernstige huidreacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.
Gemiste dosis
Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze een dosis van Bonasol 70 mg orale oplossing, moeten ze een enkele eenheidsdosis (100 ml) innemen de ochtend na de dag dat ze beseffen dat ze het vergeten zijn. Ze mogen geen twee doses op dezelfde dag innemen, maar moeten op de gekozen dag doorgaan met het innemen van een enkele eenheidsdosis per week, zoals oorspronkelijk gepland.
Nierschade
Het gebruik van alendronaat wordt niet aanbevolen bij patiënten met een nierfunctiestoornis met een GFR lager dan 35 ml/min (zie rubriek 4.2).
Bot- en mineraalmetabolisme
Naast oestrogeendeficiëntie en leeftijd moeten andere oorzaken van osteoporose worden overwogen.
Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met alendronaat wordt gestart (zie rubriek 4.3). Andere stoornissen van het mineraalmetabolisme (zoals vitamine D-deficiëntie en hypoparathyreoïdie) moeten ook effectief worden behandeld. Patiënten met deze klinische aandoeningen moeten worden gecontroleerd. serumcalcium en symptomen van hypocalciëmie tijdens wekelijkse behandeling met Bonasol.
Vanwege de positieve effecten van alendronaat op het verhogen van de botmineralisatie, kan een verlaging van de serumcalcium- en fosfaatspiegels optreden, vooral bij patiënten die glucocorticoïden gebruiken bij wie de calciumabsorptie verminderd kan zijn. Meestal zijn deze verminderingen bescheiden en asymptomatisch. Er zijn echter enkele zeldzame meldingen geweest van symptomatische hypocalciëmie, soms ernstig, die is opgetreden bij personen met predisponerende aandoeningen (zoals hypoparathyreoïdie, vitamine D-deficiëntie en calciummalabsorptie). Het is met name belangrijk om te zorgen voor voldoende calcium- en vitamine D-inname bij patiënten die een behandeling met glucocorticoïden ondergaan.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat 0,15 vol.% ethanol (alcohol), d.w.z. tot 115 mg per dosis, overeenkomend met 3 ml bier of 1,3 ml wijn per dosis. Het is schadelijk voor alcoholisten. Dit moet in gedachten worden gehouden voor groepen met een hoog risico, zoals patiënten die lijden aan een leverziekte of epilepsie.
Bonasol 70 mg wekelijkse drank bevat de kleurstof zonnegeel (E110), methylparahydroxybenzoaat (E218) en propylparahydroxybenzoaat (E216) die allergische reacties kunnen veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Wanneer voedsel en dranken (inclusief mineraalwater), calciumsupplementen, maagzuurremmers en andere orale medicatie gelijktijdig worden ingenomen, is het waarschijnlijk dat ze de absorptie van alendronaat verstoren.Daarom moeten patiënten na inname van alendronaat ten minste 30 minuten wachten voordat ze worden ingenomen. orale inname van enig ander geneesmiddel (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Er zijn geen andere interacties met geneesmiddelen van klinisch belang te verwachten. In klinische onderzoeken werden sommige patiënten behandeld met oestrogeen (intravaginaal, transdermaal of oraal) terwijl ze alendronaat kregen. Er zijn geen bijwerkingen waargenomen die kunnen worden toegeschreven aan het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen.
Aangezien het gebruik van NSAID's gepaard gaat met gastro-intestinale irritatie, moet extra voorzichtigheid worden betracht wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met alendronaat worden ingenomen.
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd, is alendronaat in klinische onderzoeken gebruikt in combinatie met een groot aantal veelgebruikte geneesmiddelen zonder dat er aanwijzingen zijn voor klinisch relevante bijwerkingen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van alendronaat bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Alendronaat toegediend aan drachtige ratten veroorzaakte dystokie geassocieerd met hypocalciëmie bij de moederdieren (zie rubriek 5.3).
Bonasol 70 mg wekelijkse drank mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of alendronaat bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Alendronaat mag niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Bisfosfonaten worden opgenomen in de botmatrix, waaruit ze geleidelijk over een periode van jaren vrijkomen. De hoeveelheid bisfosfonaten die in volwassen bot wordt ingebouwd, en dus de hoeveelheid die beschikbaar is voor afgifte in de systemische circulatie, is direct gerelateerd aan de dosis en duur van het gebruik van bisfosfonaten (zie rubriek 5.2).Er zijn geen gegevens over het risico foetaal bij de mens. Er is echter een theoretisch risico op schade aan de foetus, voornamelijk aan het skelet, als een vrouw zwanger wordt na het voltooien van een kuur met bisfosfonaten. De impact op het risico van variabelen zoals de tijd vanaf het staken van de bisfosfonaattherapie tot de conceptie, het type bisfosfonaat dat wordt gebruikt en de toedieningsweg (intraveneus versus oraal) is niet onderzocht.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Alendronaat heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.Sommige bijwerkingen die zijn gemeld met alendronaat kunnen echter de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Individuele reacties op Bonasol wekelijkse drank kunnen verschillen (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen -
In een eenjarig onderzoek onder postmenopauzale vrouwen met osteoporose bleken de algemene veiligheidsprofielen van alendronaattabletten die wekelijks werden gegeven (n = 519) en alendronaat 10 mg/dag (n = 370) vergelijkbaar te zijn.
In twee driejarige onderzoeken met vrijwel identieke opzet bij postmenopauzale vrouwen (alendronaat 10 mg: n = 196; placebo: n = 397), waren de algemene veiligheidsprofielen voor alendronaat 10 mg/dag en voor placebo vergelijkbaar.
Bijwerkingen die door onderzoekers zijn gemeld als mogelijk, waarschijnlijk of zeker geneesmiddelgerelateerd, worden weergegeven in de onderstaande tabel wanneer ze in de eenjarige studie optraden bij ≥ 1% in beide behandelingsgroepen, of wanneer ze in de driejarige studies optraden bij ≥ 1% bij patiënten behandeld met alendronaat 10 mg/dag en met een hogere frequentie dan waargenomen bij patiënten behandeld met placebo:
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik:
Frequenties worden als volgt gedefinieerd: [Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
Immuunsysteemaandoeningen:
Zelden: overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria en angio-oedeem
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
Zelden: symptomatische hypocalciëmie, vaak geassocieerd met predisponerende aandoeningen (zie rubriek 4.4)
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: hoofdpijn, duizeligheid †
Soms: dysgeusie †
Oogaandoeningen:
Soms: oogontsteking (uveïtis, scleritis, episcleritis)
Oor- en labyrintaandoeningen:
Vaak: duizeligheid †
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: buikpijn, dyspepsie, constipatie, diarree, flatulentie, oesofageale zweer*, dysfagie*, opgezette buik, zure oprispingen
Soms: misselijkheid, braken, gastritis, oesofagitis *, oesofageale erosies *, melaena †
Zelden: oesofageale strictuur*, orofaryngeale ulceratie*, perforatie, ulceratie, bovenste gastro-intestinale bloeding (zie rubriek 4.4)
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak: Alopecia †, pruritus †
Soms: uitslag, erytheem
Zelden: huiduitslag met lichtgevoeligheid, ernstige huidreacties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse ‡
Aandoeningen van het bewegingsapparaat:
Zeer vaak: musculoskeletale pijn (bot, spier of gewricht) † (zie rubriek 4.4)
Vaak: gewrichtszwelling †
Zelden: Gevallen van osteonecrose van de kaak zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met bisfosfonaten. De meeste van deze meldingen hebben betrekking op kankerpatiënten, maar er zijn ook gevallen voorgekomen bij patiënten die werden behandeld voor osteoporose. Meestal wordt osteonecrose van de kaak geassocieerd met tandextractie en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis). Diagnose van kanker, chemotherapie, radiotherapie, therapie met corticosteroïden en slechte mondhygiëne worden ook als risicofactoren beschouwd; ernstige musculoskeletale pijn (bot, spier of gewricht) (zie rubriek 4.4) Atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen (bijwerking van de bisfosfonaatklasse) || en stressfracturen van de proximale femurschacht (zie rubriek 4.4).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak: asthenie †, perifeer oedeem †
Soms: voorbijgaande symptomen zoals bij acute fase-respons (myalgie, malaise en zelden koorts), meestal in combinatie met het starten van de behandeling †.
† De frequentie in klinische onderzoeken was vergelijkbaar in zowel de geneesmiddel- als de placebogroep.
* Zie rubrieken 4.2 en 4.4
‡ Deze bijwerking werd vastgesteld via postmarketingmonitoring. De frequentie van "zelden" werd geschat op basis van relevante klinische onderzoeken.
|| Gemeld tijdens de postmarketingervaring.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Orale overdosering kan leiden tot hypocalciëmie, hypofosfatemie en bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals maagklachten, brandend maagzuur, oesofagitis, gastritis of zweren.
Behandeling
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar over de behandeling van overdosering met alendronaat. Geef in geval van overdosering melk of antacida die binden aan alendronaat.Vanwege het risico op irritatie van de slokdarm mag geen braken worden opgewekt en moet de patiënt rechtop worden gehouden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten, bisfosfonaten.
ATC-code: M05B A04.
Werkingsmechanisme
De werkzame stof in Bonasol wekelijkse drank, alendronaat (in de vorm van alendronaattrihydraat), is een anti-osteoclastisch bisfosfonaat dat geen direct effect heeft op de botvorming. Preklinische studies hebben aangetoond dat alendronaat bij voorkeur wordt gelokaliseerd op plaatsen van actieve resorptie. De activiteit wordt geremd, maar de rekrutering en adhesie van osteoclasten worden niet veranderd. Het botweefsel dat wordt gevormd tijdens de behandeling met alendronaat is kwalitatief normaal.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Behandeling van postmenopauzale osteoporose
Osteoporose wordt gedefinieerd als een BMD van de wervelkolom of heup die 2,5 SD lager is dan de gemiddelde waarde bij een normale jonge populatie, of als een voorgeschiedenis van een eerdere fragiliteitsfractuur, ongeacht de BMD.
De therapeutische equivalentie van alendronaat 70 mg eenmaal per week (n = 519) en alendronaat 10 mg / dag (n = 370) werd aangetoond in een eenjarig multicenteronderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose. Na een jaar was de gemiddelde toename van de BMD van de lumbale wervelkolom van baseline waren 5,1% (95% BI: 4,8; 5,4%) in de groep met 70 mg eenmaal per week en 5,4% (95% BI: 5,0; 5,8%) in de groep met 10 mg dag. De gemiddelde toename in BMD was 2,3% en 2,9% bij de femurhals en 2, 9% en 3,1% over de heup in respectievelijk de groepen van 70 mg eenmaal per week en 10 mg eenmaal per dag. De twee groepen waren ook vergelijkbaar wat betreft verhogingen van DMO-waarden in andere botdistricten.
De effecten van alendronaat op de botmassa en de incidentie van fracturen bij postmenopauzale vrouwen werden onderzocht in twee initiële werkzaamheidsstudies met een identieke opzet (n = 994) en in de Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).
In de initiële werkzaamheidsstudies waren de gemiddelde verhogingen van de botmineraaldichtheid (BMD) na toediening van alendronaat 10 mg/dag vergeleken met placebo na drie jaar 8,8%, 5,9% en 7,8%, respectievelijk in de wervelkolom, femurhals en trochanter. . De BMD van het hele organisme nam ook significant toe: een afname van 48% (alendronaat 3,2% vs. placebo 6,2%) werd waargenomen bij het aantal patiënten dat met alendronaat werd behandeld, met een of meer wervelfracturen in vergelijking met degenen die placebo kregen.
Gedurende de twee jaar durende verlenging van deze onderzoeken bleef de BMD toenemen in de wervelkolom en de trochanter en bleef stabiel in de femurhals en het lichaam als geheel.
De FIT bestond uit twee placebogecontroleerde onderzoeken met alendronaat (5 mg per dag gedurende twee jaar en 10 mg per dag gedurende een extra jaar of twee):
• FIT 1: Een drie jaar durend onderzoek bij 2.027 patiënten die bij aanvang ten minste één wervel(compressie)fractuur hadden. In deze studie verminderde dagelijks toegediend alendronaat de incidentie van ≥ 1 nieuwe wervelfractuur met 47% (alendronaat 7,9% vs. placebo 15,0%).Daarnaast werd een statistisch significante afname van de incidentie van heupfracturen waargenomen (1,1% vs. 2,2%, een afname van 51%).
• FIT 2: een vier jaar durend onderzoek bij 4.432 patiënten met een lage botmassa maar geen wervelfracturen bij aanvang. In deze studie werd een significant verschil waargenomen in de subgroepanalyse van osteoporotische vrouwen (37% van de totale onderzoekspopulatie, met osteoporose zoals hierboven gedefinieerd) in de incidentie van heupfracturen (alendronaat 1,0% vs. placebo 2,2%, een afname van 56 %) en in de incidentie van ≥ 1 wervelfractuur (2,9% vs. 5,8%, een afname van 50%).
Laboratoriumgegevens
In klinische onderzoeken werden asymptomatische, milde en voorbijgaande verlagingen van de serumcalcium- en fosfaatspiegels gemeld bij respectievelijk ongeveer 18% en 10% van de patiënten die alendronaat 10 mg/dag kregen, vergeleken met ongeveer 12% en 3% van de patiënten die werden behandeld met placebo. . De incidenties van serumcalciumverlagingen tot
Pediatrische populatie
Alendronaat is onderzocht bij een klein aantal patiënten met osteogenesis imperfecta onder de 18. De resultaten zijn onvoldoende om het gebruik van alendronaat bij pediatrische patiënten met osteogenesis imperfecta te ondersteunen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Vergeleken met een intraveneuze referentiedosis was de gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van alendronaat bij vrouwen 0,64% voor doses variërend van 5 tot 70 mg toegediend na een nacht vasten en twee uur vóór een gestandaardiseerd ontbijt.Ook daalde de biologische beschikbaarheid tot ongeveer 0,46% en 0,39% na toediening van alendronaat één "uur of half" voor een gestandaardiseerd ontbijt. In osteoporose-onderzoeken was alendronaat effectief wanneer het ten minste 30 minuten vóór het eerste eten of drinken van de dag werd toegediend.
De biologische beschikbaarheid was verwaarloosbaar wanneer alendronaat werd toegediend met of binnen twee uur na een gestandaardiseerd ontbijt Gelijktijdige toediening van alendronaat en koffie of sinaasappelsap verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 60%.
Bij gezonde proefpersonen veroorzaakte orale toediening van prednison (20 mg driemaal daags gedurende vijf dagen) geen klinisch belangrijke veranderingen in de orale biologische beschikbaarheid van alendronaat (een gemiddelde stijging van 20% tot 44%).
Verdeling
Studies bij ratten hebben aangetoond dat alendronaat na intraveneuze toediening van 1 mg/kg, aanvankelijk verdeeld in zachte weefsels, snel herverdeeld wordt in het bot of uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het gemiddelde steady-state distributievolume, exclusief voor "bot, is minimaal 28 liter.
De plasmaconcentraties van het geneesmiddel zijn, na toediening van therapeutische orale doses, te laag om analytisch te worden gedetecteerd (plasma-eiwit is ongeveer 78%.
Biotransformatie
Zowel bij mensen als bij dieren is er geen bewijs dat alendronaat wordt gemetaboliseerd.
Eliminatie
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis [14C]-gelabeld alendronaat werd ongeveer 50% van de geabsorbeerde radioactiviteit binnen 72 uur in de urine uitgescheiden en werd er weinig of geen radioactiviteit in de feces gevonden. Na toediening van een enkelvoudige intraveneuze dosis van 10 mg was de renale klaring van alendronaat 71 ml / min en de systemische klaring niet hoger dan 200 ml / min. De plasmaconcentraties daalden met meer dan 95% binnen zes uur na intraveneuze toediening. de halfwaardetijd bij de mens werd geschat op meer dan tien jaar, als gevolg van het vrijkomen van alendronaat uit het skelet.
Bij ratten vindt renale excretie van alendronaat niet plaats via zuur-base transportsystemen, en daarom wordt bij de mens niet verwacht dat het op dit niveau interfereert met de eliminatie van andere geneesmiddelen.
Nierschade
Preklinische studies tonen aan dat het geneesmiddel dat zich niet in het bot bezinkt snel in de urine wordt uitgescheiden Bij dieren was er na chronische toediening van cumulatieve doses tot 35 mg/kg geen bewijs van verzadiging van de opname door Hoewel er geen klinische informatie is beschikbaar is, is het waarschijnlijk dat, net als bij dieren, de eliminatie van alendronaat via de nieren waarschijnlijk verminderd is bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Daarom kan iets meer botaccumulatie van alendronaat op botniveau worden verwacht bij patiënten met een nierfunctiestoornis ( zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening").
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Studies bij ratten hebben aangetoond dat behandeling met alendronaat tijdens de zwangerschap gepaard gaat met dystokie gekoppeld aan hypocalciëmie bij moeders tijdens de partus. In studies hadden ratten die de hoogste doses kregen een hogere incidentie van onvolledige foetale ossificatie.De relevantie van deze waarnemingen voor de mens is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Xanthaangom (E415),
natriumcyclamaat (E952),
sucralose (E955),
zonnegeel FCF (E110),
methylparahydroxybenzoaat (E218),
propylparahydroxybenzoaat (E216),
sinaasappelaroma dat ethanol en gebutyleerd hydroxyanisol bevat,
gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren beneden 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Heldere polyethyleentereftalaat (PET) fles met verzegelde sluiting, met lage dichtheid polyethyleen voering, in verpakkingen van 1,2, 4 en 12 flessen. Elke fles bevat 100 ml oplossing.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Bruno Farmaceutici S.p.A.
Via delle Ande, 15
00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
BONASOL 70 mg drank - 1 PET-fles: 040622019
BONASOL 70 mg drank - 2 PET-flessen: 040622021
BONASOL 70 mg drank - 4 PET-flessen: 040622033
BONASOL 70 mg drank - 12 PET-flessen: 040622045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
26 augustus 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
juli 2016