Actieve ingrediënten: Mesalazine (5-ASA)
PENTASA 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte
PENTASA 1 g granulaat met verlengde afgifte
Pentasa-bijsluiters zijn verkrijgbaar voor verpakkingsgrootten: - PENTASA 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte, PENTASA 1 g granulaat met verlengde afgifte
- PENTASA 1 g zetpillen
- PENTASA 4 g / 100 ml rectale suspensie
Indicaties Waarom wordt Pentasa gebruikt? Waar is het voor?
Pentasa bevat de werkzame stof mesalazine, die behoort tot een groep geneesmiddelen die salicylaten worden genoemd, intestinale ontstekingsremmers die worden gebruikt voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.
Colitis ulcerosa is een ziekte van de dikke darm (dikke darm) en het rectum waarbij de binnenwand van de darm rood en gezwollen (ontstoken) wordt, met symptomen zoals frequente stoelgang en bloederige ontlasting, vergezeld van maagkrampen.
Wanneer het wordt gegeven voor een acute episode van colitis ulcerosa, werkt Pentasa langs de hele dikke darm en het rectum om ontstekingen te behandelen en symptomen te verminderen. De tabletten kunnen ook worden ingenomen om te voorkomen dat colitis ulcerosa terugkeert.
In de ernstige actieve fase kan de associatie met cortisongeneesmiddelen raadzaam zijn.
Contra-indicaties Wanneer Pentasa niet mag worden gebruikt
Gebruik geen Pentasa
- als u allergisch bent voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u allergisch bent voor een klasse geneesmiddelen die bekend staat als salicylaten (bijv. aspirine)
- bij kinderen jonger dan 6 jaar
- tijdens de laatste weken van de zwangerschap en tijdens de borstvoeding (zie "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid")
- als u ernstige nier- of leverproblemen heeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Pentasa inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u Pentasa gebruikt:
- als u allergisch bent voor sulfasalazine (allergie voor salicylaten)
- als uw lever slecht of slecht functioneert
- als u nierproblemen heeft. Mesalazine induceert nefrotoxiciteit (niertoxiciteit), dus het moet worden gestaakt bij patiënten die tijdens de behandeling nierdisfunctie ontwikkelen.
- als u wordt behandeld met geneesmiddelen die uw nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en azathioprine, omdat deze het risico op nierreacties kunnen verhogen
- als u wordt behandeld met azathioprine of 6-mercaptopurine en thioguanine, aangezien dit geneesmiddelen zijn die het risico op bloeddyscrasieën (bloedaandoeningen) kunnen verhogen. Bij deze bijwerkingen moet de behandeling worden verminderd of gestaakt
- als u een bijzonder trage maagvertering heeft of drager bent van pylorusstenose (vernauwing van het deel van de maag dat naar de dunne darm leidt)
- als u ademhalingsproblemen heeft, zoals astma.
Vooral tijdens de beginfase van de behandeling kan uw arts urine- en bloedtesten vragen om de functie van uw nieren en lever te beoordelen.
Kinderen en adolescenten
Pentasa wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Pentasa veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken, inclusief geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt gebruiken.
Dit is vooral belangrijk als u medicijnen gebruikt zoals:
- Azathioprine, 6-mercaptopurine en thioguanine (bekend als 'immunosuppressiva' die de activiteit van uw immuunsysteem verminderen).
- Coumarine-anticoagulantia (geneesmiddelen die de bloedstollingstijd verlengen). Bijvoorbeeld warfarine.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Dit geneesmiddel kan met voedsel en drank worden ingenomen (zie rubriek 3).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Pentasa moet met voorzichtigheid worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding, en alleen als dit absoluut noodzakelijk is (zie ook rubriek 2 "Pentasa niet gebruiken").
Bloedstoornissen zijn waargenomen bij zuigelingen van moeders die met Pentasa werden behandeld.
Allergische reacties zoals diarree bij pasgeborenen kunnen niet worden uitgesloten.
Als de baby diarree krijgt, moet de borstvoeding worden gestaakt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Behandeling met Pentasa heeft normaal geen invloed op de rijvaardigheid en/of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Pentasa te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is:
Volwassenen:
Bij colitis ulcerosa
Acute behandeling: tot 4 g mesalamine eenmaal daags of verdeeld over 2-4 toedieningen
Onderhoudsbehandeling: het wordt aanbevolen om te beginnen met 1.500 mg mesalamine per dag, verdeeld over 3 doses.
Bij de ziekte van Crohn
Acute behandeling: tot 3-4 g mesalamine per dag, verdeeld over 2-3 toedieningen.
Onderhoudsbehandeling: het wordt aanbevolen om te beginnen met 3 g mesalamine per dag, verdeeld over 3 toedieningen.
Gebruik bij kinderen
Kinderen vanaf 6 jaar
Het wordt over het algemeen aanbevolen om de helft van de dosis voor volwassenen te geven aan kinderen met een lichaamsgewicht tot 40 kg en de normale dosis voor volwassenen aan kinderen met een lichaamsgewicht van meer dan 40 kg.
- Acute behandeling: starten met 30-50 mg/kg/dag in afzonderlijke toedieningen. Maximale dosis: 75 mg/kg/dag in afzonderlijke toedieningen. De totale dosis mag niet hoger zijn dan 4 g / dag (maximale dosis voor volwassenen).
- Onderhoudsbehandeling: beginnend met 15-30 mg/kg/dag in afzonderlijke toedieningen. De totale dosis mag niet hoger zijn dan 2 g / dag (aanbevolen dosis voor volwassenen).
De tabletten of sachets kunnen tijdens of kort na een maaltijd worden ingenomen. Pentasa kan met water of yoghurt worden ingenomen. De tabletten kunnen heel worden doorgeslikt of ze kunnen ook worden gebroken of opgelost in een glas of lepel met een beetje water.
Pentasa-tabletten of -granulaat mogen niet worden gekauwd. Na opening van het sachet moet het granulaat binnen 24 uur worden ingenomen (zie "Hoe bewaart u Pentasa").
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Pentasa in te nemen
Als u vergeten bent een dosis Pentasa in te nemen, neem dan uw volgende normale dosis op het gebruikelijke tijdstip in.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Pentasa
Uw arts zal u vertellen hoe lang de behandeling zal duren. Neem contact op met uw arts voordat u stopt met de behandeling met dit geneesmiddel.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Pentasa heeft ingenomen?
Als u meer tabletten of sachets heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Pentasa
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn
- Diarree
- Buikpijn
- Misselijkheid
- hij kokhalsde
- Winderigheid (darmgas)
- Huiduitslag, zoals netelroos, erytheem.
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
- Duizeligheid
- Mio- en pericarditis (ontsteking van bepaalde delen van het hart)
- Acute pancreatitis (acute ontsteking van de pancreas) en verhoogde amylasen (enzymen van de pancreas).
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
- Bloedaandoeningen, zoals eosinofilie (toename van een type witte bloedcel genaamd eosinofielen), anemie (afname van rode bloedcellen), aplastische anemie (een vorm van bloedarmoede die wordt gekenmerkt door onvoldoende productie van alle soorten bloedcellen in het beenmerg) , leukopenie (afname van witte bloedcellen), trombocytopenie (afname van bloedplaatjes), agranulocytose (afname van een type witte bloedcel genaamd granulocyten), pancytopenie (afname van alle bloedcellen)
- Overgevoeligheidsreacties (allergieën), waaronder allergische uitslag, anafylactische reactie, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), erythema multiforme en Steavens-Johnson-syndroom (SJS)
- drugskoorts
- Perifere neuropathie (pathologische aandoening die de zenuwen van de handen en voeten aantast)
- Allergische alveolitis, allergische reacties en longaandoeningen (pulmonale fibrotische reacties, waaronder ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu), hoesten, bronchospasme, eosinofiele pneumonie, interstitiële longziekte, pulmonale infiltratie, pneumonie)
- Pancolitis (ontsteking van de dikke darm)
- Leveraandoeningen (verhoogde leverenzymen, cholestatische indexen en bilirubine, hepatoxiciteit, waaronder hepatitis, cholestatische hepatitis, cirrose, leverfalen)
- Alopecia (haaruitval of dunner wordend) omkeerbaar
- Spierpijn (myalgie), gewrichtspijn (artralgie), gevallen van lupus erythematosus-achtige immuunreacties
- Nieraandoeningen (acute en chronische interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom, nierfalen, urineverkleuring)
- Oligospermie (lage concentratie sperma in sperma) omkeerbaar.
Sommige bijwerkingen kunnen ook aan de ziekte zelf worden toegeschreven.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Na opening van de sachets kan het granulaat 24 uur worden bewaard, waarna het moet worden weggegooid.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand Deze datum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Pentasa
Tablet met gereguleerde afgifte:
- Het actieve ingrediënt is mesalamine
- De andere stoffen in dit middel zijn: polyvinylpyrrolidon, ethylcellulose, magnesiumstearaat, talk, microkristallijne cellulose.
Sachet granulaat met verlengde afgifte:
- Het actieve ingrediënt is mesalamine
- De andere stoffen in dit middel zijn: ethylcellulose, microkristallijne cellulose.
Beschrijving van hoe Pentasa eruit ziet en inhoud van het pakket
Pentasa 500 mg tabletten met gereguleerde afgifte: De tabletten hebben kleine witgrijze tot lichtbruine vlekken en een breukstreep. Aan de ene kant is 500 mg bedrukt en aan de andere kant PENTASA. Doos met 50 tabletten.
Pentasa sachets 1 g granulaat met verlengde afgifte: witgrijs tot witlichtbruin granulaat. Pak van 50 zakjes.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
PENTASA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén tablet met gereguleerde afgifte bevat: mesalamine (5-aminosalicylzuur) 500 mg.
Eén sachet granulaat met verlengde afgifte bevat: mesalazine (5-aminosalicylzuur) 1 g.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten met gereguleerde afgifte met breukgleuf met kleine witgrijze tot lichtbruine vlekken, breukstreep en opdruk: 500 mg aan de ene kant, PENTASA aan de andere.
Korrels met verlengde afgifte, witgrijs tot witlichtbruin van kleur.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Colitis ulcerosa. Ziekte van Crohn.
Pentasa is geïndiceerd voor zowel de behandeling van de actieve fase van de ziekte als voor het voorkomen van terugval. In de ernstige actieve fase kan de associatie met een cortisonebehandeling raadzaam zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De dosering moet worden aangepast aan de individuele patiënt op basis van de ernst van de ziekte. Bij colitis ulcerosa
Acute behandeling: tot 4 g mesalamine eenmaal daags of verdeeld over 2-4 toedieningen.
Onderhoudsbehandeling: het wordt aanbevolen om te beginnen met 1500 mg mesalamine per dag, verdeeld over 3 doses.
Bij de ziekte van Crohn
Acute behandeling: tot 3-4 g mesalamine per dag, verdeeld over 2-3 toedieningen.
Onderhoudsbehandeling: het wordt aanbevolen om te beginnen met 3 g mesalamine per dag, verdeeld over 3 toedieningen.
Pediatrische populatie
Er is slechts beperkte documentatie van een effect bij kinderen (6-18 jaar).Kinderen vanaf zes jaar
Acute behandeling: moet individueel worden ingesteld, te beginnen met 30-50 mg / kg / dag in afzonderlijke toedieningen. Maximale dosis: 75 mg/kg/dag in afzonderlijke toedieningen. De totale dosis mag niet hoger zijn dan 4 g / dag (maximale dosis voor volwassenen).
Onderhoudsbehandeling: moet individueel worden ingesteld, te beginnen met 15-30 mg/kg/dag in afzonderlijke toedieningen. De totale dosis mag niet hoger zijn dan 2 g / dag (aanbevolen dosis voor volwassenen).
Het wordt over het algemeen aanbevolen om de helft van de dosis voor volwassenen te geven aan kinderen met een lichaamsgewicht tot 40 kg en de normale dosis voor volwassenen aan kinderen met een lichaamsgewicht van meer dan 40 kg.
Wijze van toediening
Pentasa-tabletten of -granulaat mogen niet worden gekauwd.
De tabletten of sachets kunnen tijdens of kort na een maaltijd worden ingenomen. U kunt de tabletten ook breken of laten desintegreren in een glas of op een lepel met water. Pentasa kan met water of yoghurt worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor salicylaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Kinderen onder de 6 jaar.
Laatste weken van zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6). Ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Recidieven van objectieve en subjectieve symptomen kunnen zowel optreden na stopzetting van de therapie als tijdens een ontoereikende onderhoudsbehandeling. Het mogelijke optreden van overgevoeligheidsreacties houdt in dat de behandeling onmiddellijk moet worden stopgezet. Bij patiënten met een trage spijsvertering of die drager zijn van een pylorusstenose, kan het soms mogelijk zijn dat 5-ASA al in de maag vrijkomt, met als gevolg maagirritatie en verlies van werkzaamheid van het geneesmiddel.
Pentasa moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die allergisch zijn voor sulfasalazine (risico op allergie voor salicylaten). In geval van acute intolerantiereacties zoals buikkrampen, acute buikpijn, koorts, ernstige hoofdpijn en huiduitslag, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Parameters van de leverfunctie, zoals ALT of AST, moeten bij aanvang en tijdens de behandeling worden beoordeeld, naar goeddunken van de arts.
Het gebruik van Pentasa wordt niet aanbevolen bij patiënten met nieraandoeningen De nierfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd (bijv. serumcreatinine), vooral tijdens de beginfase van de behandeling Mesalazine induceert nefrotoxiciteit, daarom moet het worden stopgezet bij patiënten die tijdens de behandeling nierdisfunctie ontwikkelen In geval van gelijktijdig gebruik van andere nefrotoxische middelen, zoals NSAID's en azathioprine, moet de frequentie van controle van de nierfunctie worden verhoogd.
Patiënten met longaandoeningen, in het bijzonder astma, moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd.
Overgevoeligheidsreacties van het hart op mesalamine (mijn en pericarditis) en zeer zelden ernstige bloeddyscrasieën zijn zelden gemeld. Bloedonderzoek voor differentiële bloedtellingen wordt aanbevolen bij het begin en tijdens de behandeling, naar goeddunken van de arts. Gelijktijdige behandeling met mesalamine kan het risico op bloeddyscrasie verhogen bij patiënten die azathioprine of 6-mercaptopurine of thioguanine krijgen (zie rubriek 4.5) stopgezet als deze bijwerkingen worden vermoed of optreden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gelijktijdige behandeling van PENTASA en azathioprine of 6-mercaptopurine of thioguanine heeft in verschillende onderzoeken een hogere frequentie van myelosuppressieve effecten laten zien, en hoewel het interactiemechanisme niet volledig is vastgesteld, lijkt er een correlatie te bestaan Regelmatige controle wordt aanbevolen witte bloedcellen en de dosering van thiopurine moet dienovereenkomstig worden aangepast.
Mesalamine kan het anticoagulerende effect van warfarine verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Pentasa dient met voorzichtigheid te worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding en alleen als de mogelijke voordelen opwegen tegen, naar het oordeel van de arts, de mogelijke risico's Mesalazine passeert de placentabarrière en de concentratie ervan in het navelstrengplasma is lager dan die in het maternaal plasma De metaboliet van acetyl-mesalazine werd in vergelijkbare concentraties aangetroffen in navelstrengplasma en plasma van de moedersstreng. In verschillende observationele onderzoeken werden geen teratogene effecten gemeld en er zijn geen aanwijzingen voor een significant risico bij gebruik bij de mens. Dierstudies met oraal mesalazine wezen niet op directe of indirecte bijwerkingen met betrekking tot zwangerschap, embryo-foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling Bloedaandoeningen (pancytopenie, leukopenie, trombocytopenie, anemie) zijn gemeld bij pasgeborenen van moeders die met Pentasa werden behandeld.
Mesalamine wordt uitgescheiden in de moedermelk. De concentratie van mesalamine in moedermelk is lager dan in het bloed van de moeder, terwijl de metaboliet, acetyl-mesalazine, in vergelijkbare of hogere concentraties is. Er is "beperkte ervaring" met het orale gebruik van mesalamine bij vrouwen die borstvoeding geven. Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met Pentasa tijdens de borstvoeding Overgevoeligheidsreacties zoals diarree bij pasgeborenen kunnen niet worden uitgesloten Als de zuigeling diarree krijgt, moet de borstvoeding worden gestaakt.
Dierstudies met mesalamine hebben geen effecten op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid aangetoond.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Het is onwaarschijnlijk dat behandeling met Pentasa invloed heeft op de rijvaardigheid en/of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Bijwerkingen worden hieronder vermeld per orgaan, orgaan/systeem en MedDRA-frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (1/10) vaak (≥ 1/100 a
Frequentie van bijwerkingen op basis van klinische onderzoeken en post-market monitoringrapporten
(*) het mechanisme waardoor mesalazine myo- en pericarditis, pancreatitis, nefritis en hepatitis veroorzaakt, is niet bekend, maar is waarschijnlijk allergisch van aard.
Het is belangrijk op te merken dat veel van de bijwerkingen ook aan IBD zelf kunnen worden toegeschreven.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Acute ervaring bij het dier:
Orale doses mesalamine tot 5 g/kg bij varkens of enkelvoudige intraveneuze doses mesalazine tot 920 mg/kg bij ratten waren niet dodelijk.
Ervaring bij de mens:
Beperkte klinische ervaring met overdosering wijst niet op nier- of levertoxiciteit. Een specifiek antidotum is niet bekend en de behandeling is symptomatisch en ondersteunend. Behandeling van overdosering bij mensen:
Symptomatische behandeling in een ziekenhuisomgeving. Zorgvuldige controle van de nierfunctie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: intestinale ontstekingsremmers, aminosalicylzuur en analogen.
ATC: A07EC02.
Mesalamine is het actieve ingrediënt gebleken in sulfasalazine, dat wordt gebruikt voor de behandeling van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en proctitis.
Klinische studies tonen aan dat de therapeutische waarde van mesalazine, na orale of rectale toediening, eerder het gevolg lijkt te zijn van een lokaal effect op het ontstoken darmslijmvlies dan van een systemisch effect.
IBD-patiënten presenteren: verhoogde leukocytenmigratie, abnormale cytokineproductie, verhoogde productie van arachidonzuurmetabolieten, in het bijzonder leukotrieen B4, en verhoogde vorming van vrije radicalen in het ontstoken darmslijmvlies Mesalazine heeft, zowel in vitro als in vivo, een farmacologische effect dat de chemotaxis van leukocyten remt, de productie van cytokinen en leukotriënen vermindert en vrije radicalen neutraliseert.Het is momenteel niet bekend welk van deze mechanismen een overheersende rol speelt in de klinische werkzaamheid van mesalazine.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Lokale beschikbaarheid: de therapeutische activiteit van mesalazine hangt hoogstwaarschijnlijk af van het lokale contact van het geneesmiddel met het aangetaste darmslijmvliesgebied.
Pentasa sachets en tabletten met gereguleerde afgifte bestaan uit microgranules van mesalamine omhuld met ethylcellulose. Na toediening en desintegratie van de tabletten wordt mesalazine continu afgegeven uit de afzonderlijke microgranules door het maagdarmkanaal bij verschillende enterale pH-omstandigheden.
De microgranules arriveren binnen één "uur na toediening in de twaalfvingerige darm, ongeacht" gelijktijdige voedselinname. De gemiddelde transitsnelheid in de dunne darm is ongeveer 3-4 uur bij gezonde vrijwilligers.
Absorptie
Op basis van urinegegevens van gezonde vrijwilligers wordt 30-50% van de ingenomen dosis geabsorbeerd na orale toediening, voornamelijk in de dunne darm.
Mesalazine is al 15 minuten na toediening in plasma detecteerbaar. De maximale plasmaconcentratie wordt bereikt na 1-4 uur. Na een geleidelijke afname is mesalamine 12 uur na toediening niet meer aantoonbaar. De plasmaconcentratiecurve voor acetylmesalazine volgt hetzelfde patroon, maar de concentraties zijn over het algemeen hoger en de eliminatie is langzamer.
De metabolische verhouding van acetyl-mesalazine en mesalamine in plasma na orale toediening varieert van 3,5 tot 1,3 na dagelijkse doses van respectievelijk 500 mg x3 en 2 g x3, wat een dosisafhankelijke acetylering impliceert die onderhevig kan zijn aan verzadiging.
Steady-state plasmaconcentraties van mesalamine zijn ongeveer 2 mol / L, 8 mol / L en 12 μmol / L na dagelijkse doses van respectievelijk 1,5 g, 4 g en 6 g. Voor acetylmesalazine zijn de overeenkomstige concentraties 6 mcmol/l, 13 mcmol/l en 16 mcmol/l.
Verdeling
Mesalazine bindt voor ongeveer 50% aan plasma-eiwitten, acetyl-mesalazine voor ongeveer 80%. 5-ASA en Ac-5-ASA passeren de bloed-hersenbarrière niet.
Biotransformatie
Mesalazine wordt zowel pre-systemisch door het darmslijmvlies als systemisch in de lever gemetaboliseerd tot N-acetyl-mesalazine (acetylmesalazine). Een deel van de acetylering vindt ook plaats door de bacteriële flora van de dikke darm. Acetylering lijkt onafhankelijk te zijn van het acetylatorfenotype van de patiënt.
Van acetylmesalazine wordt gedacht dat het klinisch en toxicologisch inactief is, maar dit is nog niet bevestigd.
Eliminatie
De plasmahalfwaardetijd van mesalamine is ongeveer 40 minuten en die van acetyl-mesalazine ongeveer 70 minuten. Vanwege de continue afgifte van PENTASA door het gehele maagdarmkanaal kan de eliminatiehalfwaardetijd van mesalazine niet worden bepaald na orale toediening, maar steady-state wordt bereikt na een behandelingsperiode van 5 dagen na orale toediening.
Beide stoffen worden uitgescheiden in de urine en feces.
De uitscheiding via de urine bestaat voornamelijk uit acetylmesalazine.
Bij patiënten met een gestoorde lever- of nierfunctie kan de verlaging van de eliminatiesnelheid en de verhoging van de systemische concentratie van mesalazine een verhoogd risico op nadelige nefrotoxische reacties vormen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Bij alle diersoorten is een veilig toxisch effect op de nieren aangetoond. Over het algemeen overschrijden toxische doses 5-10 keer de doses die bij mensen worden gebruikt.
Er is bij dieren geen significante toxiciteit gerapporteerd in verband met het maagdarmkanaal, de lever of het hematopoëtische systeem.
Toets in vitro en studies in vivo ze vertoonden geen mutagene en clastogene effecten. Onderzoek naar carcinogeen potentieel bij muizen en ratten heeft geen stofgerelateerde toename van de incidentie van tumoren aangetoond.
Dierstudies met oraal mesalazine wezen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot vruchtbaarheid, zwangerschap, embryo-foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Tabletten: polyvinylpyrrolidon, ethylcellulose, magnesiumstearaat, talk, microkristallijne cellulose.
Zakjes: ethylcellulose, microkristallijne cellulose.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
Tabletten met gereguleerde afgifte: 3 jaar.
Korrels met verlengde afgifte: 2 jaar. Nadat de sachets zijn geopend,
granulaat is 24 uur houdbaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Tabletten met gereguleerde afgifte:
Verpakking van 50 tabletten (5 blisterverpakkingen van aluminium/polyamide-aluminium-polyvinylchloride).
Granen met verlengde afgifte:
Pak van 50 zakjes granulaat. Het granulaat zit in aluminium sachets.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Ferring S.p.A. - Via Senigallia 18/2 - 20161 MILAAN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
500 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 50 tabletten: 027130071
1 g granulaat met verlengde afgifte, 50 sachets: 027130083
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Pentasa zakjes 1g:
Registratie 22 oktober 1998 - Vernieuwing vergunning juni 2010