Actieve ingrediënten: Tizanidine
Navizan-tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NAVIZAN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 2 mg tizanidine (als tizanidinehydrochloride)
Elke tablet bevat 4 mg tizanidine (als tizanidinehydrochloride)
Hulpstoffen met bekende effecten: lactose in de vorm van watervrije lactose, 47,21 mg per tablet
Hulpstoffen met bekende effecten: lactose in de vorm van watervrije lactose, 94,42 mg per tablet
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten.
Witte tot gebroken witte, ovale, platte tabletten met afgeschuinde rand, met aan de ene kant de inscriptie "R179" en aan de andere kant gehalveerd door een "breukstreep".
Witte tot gebroken witte, ovale, platte tabletten met schuine rand, aan de ene kant gegraveerd met "R180" en in vieren gedeeld door een "breukstreep" aan de andere kant.
De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken van de tablet gemakkelijker te maken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Tizanidine is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van spastische toestanden geassocieerd met multiple sclerose of ruggengraatletsel of ziekte.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
Het effect van tinazidine op spasticiteit is het grootst binnen 2 tot 3 uur na toediening en heeft een relatief korte werkingsduur. De timing en frequentie van toediening moeten daarom individueel worden aangepast en tizanidine moet in verdeelde doses tot 3-4 keer per dag worden toegediend, afhankelijk van de behoeften van de patiënt. Er is een aanzienlijke variabiliteit in respons tussen patiënten, daarom is een zorgvuldige dosisaanpassing vereist. Er moet voor worden gezorgd dat de dosis die het gewenste therapeutische effect geeft, niet wordt overschreden.Meestal wordt gestart met een enkele dosis van 2 mg en wordt deze verhoogd in stappen van 2 mg met tussenpozen van niet minder dan een halve week.
De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 36 mg, hoewel het meestal niet nodig is om 24 mg / dag te overschrijden. Secundaire farmacologische effecten (zie rubriek 4.8) kunnen optreden bij therapeutische doses, maar kunnen worden geminimaliseerd door langzame dosisaanpassing, zodat het bij de overgrote meerderheid van de patiënten geen beperkende factor is.
Bejaarden
De ervaring bij ouderen is beperkt en het gebruik van Tizanidine wordt niet aanbevolen, tenzij het voordeel van de behandeling duidelijk opweegt tegen het risico. Farmacokinetische gegevens suggereren dat de renale klaring bij ouderen tot een factor drie kan afnemen.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring dient de nierfunctie adequaat te worden gecontroleerd.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Tizanidine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een significant verminderde leverfunctie. Tizanidine mag niet worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de patiënt. Start elke behandeling met de laagste dosis en verhoog vervolgens de dosering voorzichtig en in overeenstemming met de verdraagbaarheid van de patiënt.
Pediatrische populatie
Ervaring met tizanidine bij patiënten onder de 18 jaar is beperkt.Het gebruik van tizanidine wordt niet aanbevolen bij kinderen.
Wijze van toediening
Orale toediening
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Het gebruik van tizanidine bij patiënten met een significant verminderde leverfunctie is gecontra-indiceerd omdat tizanidine uitgebreid wordt gemetaboliseerd in de lever (zie rubriek 5.2).
Gelijktijdig gebruik van tizanidine met krachtige CYP1A2-remmers (zoals fluvoxamine of ciprofloxacine) is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Gelijktijdig gebruik van tizanidine met CYP1A2-remmers wordt niet aanbevolen (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Hypotensie kan optreden tijdens behandeling met tizandine (zie rubriek 4.8) en ook als gevolg van geneesmiddelinteracties met CYP1A2-remmers en/of antihypertensiva (zie rubriek 4.5). Ernstige manifestaties van hypotensie zoals bewustzijnsverlies en cardiovasculaire collaps zijn waargenomen.
Rebound-hypertensie en tachycardie zijn waargenomen na abrupt stoppen met tizanidine, bij chronisch gebruik en/of bij hoge dagelijkse doses en/of in combinatie met andere antihypertensiva (zie rubriek 4.5). In extreme gevallen kan rebound-hypertensie leiden tot cerebrovasculaire voorvallen.Tizanidine mag niet plotseling worden stopgezet, maar geleidelijk en met regelmatige bloeddrukcontroles.
Nierfalen
Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen lagere doseringen nodig hebben en daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van tizanidine bij deze patiënten (zie rubriek 4.2).
Leveraandoeningen
Leverfunctiestoornis is gemeld in verband met tizanidine. Het wordt aanbevolen om de leverfunctietests maandelijks te controleren gedurende de eerste 4 maanden van de behandeling bij alle patiënten en bij patiënten met klinische symptomen die wijzen op leverdisfunctie, zoals onverklaarbare misselijkheid, anorexia of vermoeidheid. De behandeling met tizanidine moet worden gestaakt als de serumspiegels van glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) en/of glutaminezuur-oxaloacetiatransaminase (SGOT) in serum constant hoger zijn dan 3 maal de maximale normale waarde.
Pediatrische populatie
Tizanidine moet buiten het bereik en zicht van kinderen worden gehouden.
Hulpstoffen
Navizan-tabletten bevatten lactose. Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Tizanidine wordt bijna uitsluitend gemetaboliseerd door het cytochroom P450 iso-enzym CYP1A2. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de CYP1A2-activiteit remmen of induceren, kan de plasmaspiegels van tizanidine verhogen.
Interacties waargenomen die leiden tot een contra-indicatie
Gelijktijdig gebruik van tizanidine met fluvoxamine of ciprofloxacine, beide krachtige remmers van CYP1A2, is gecontra-indiceerd.Gelijktijdig gebruik van tizanidine met fluvoxamine of ciprofloxacine resulteerde in een respectievelijk 33- en 10-voudige toename van de AUC van tizanidine. Langdurige en klinisch significante hypotensie kan slaperigheid, duizeligheid en verminderde psychomotorische prestaties veroorzaken (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Interacties waargenomen die gelijktijdig gebruik niet aanbevelen
Gelijktijdige toediening van tizanidine met andere CYP1A2-remmers zoals sommige antiaritmica (amiodaron, mexiletine, propafenon), cimetidine, sommige fluorochinolonen (enoxacine, norfloxacine) en ticlopidine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Verhoogde plasmaspiegels van tizanidine kunnen leiden tot symptomen van overdosering, zoals QT-verlenging (c) (zie rubriek 4.9).
Gelijktijdig gebruik van tizanidine (in hoge doses) met andere producten die het QT (c) kunnen verlengen (bijv. amitriptyline en azithromycine) wordt niet aanbevolen.
Vanwege hun mogelijke additieve hypotensieve effecten wordt gelijktijdig gebruik van tizanidine met andere alfa-2-adrenerge agonisten (zoals clonidine) niet aanbevolen.
Orale anticonceptiva
Farmacokinetische gegevens na enkelvoudige en meervoudige doses tizanidine suggereren dat de klaring van tizanidine met ongeveer 50% wordt verminderd bij vrouwen die gelijktijdig orale anticonceptiva gebruiken.
Hoewel er geen specifiek farmacokinetisch onderzoek is uitgevoerd om een mogelijke interactie tussen orale anticonceptiva en tizanidine te onderzoeken, dient men rekening te houden met de mogelijkheid van een klinische respons en/of bijwerkingen op een lage dosis tizanidine wanneer tizanidine wordt voorgeschreven aan een patiënt die anticonceptiepillen gebruikt. In klinische onderzoeken werden geen klinisch significante geneesmiddelinteracties gemeld.
Interacties om te overwegen
Rifampicine
Gelijktijdige toediening van tizanidine en rifampicine resulteert in een verlaging van 50% van de tizanidineconcentraties. Daarom kan het therapeutisch effect van Tizanidine worden verminderd tijdens behandeling met rifampicine, een effect dat bij sommige patiënten van klinische betekenis kan zijn. Gelijktijdige toediening op lange termijn moet worden vermeden en, indien overwogen, kan zorgvuldige aandacht vereist zijn. ).
Sigarettenrook Blootstelling aan polycyclische aromatische koolwaterstoffen uit sigarettenrook leidt tot de inductie van CYP1A2.
Toediening van Tizanidine aan mannelijke rokers (> 10 sigaretten per dag) resulteert in een afname van ongeveer 30% van de systemische blootstelling aan tizanidine.Langdurige behandeling met Tizanidine bij zware mannelijke rokers kan hogere doses vereisen dan gemiddelde doses.
Antihypertensiva
Tizanidine kan hypotensie veroorzaken (zie rubriek 4.4) en het effect van hypotensieve geneesmiddelen, waaronder diuretica, versterken.Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten die een hypotensieve behandeling ondergaan.
Alcohol
Tijdens de behandeling met tizanidine moet alcoholgebruik worden geminimaliseerd of vermeden, aangezien dit de mogelijke bijwerkingen (bijv. sedatie en hypotensie) kan verhogen. Tizanidine kan het onderdrukkende effect van alcohol op het centrale zenuwstelsel versterken.
Voorzichtigheid is ook geboden wanneer tizanidine wordt toegediend met bètablokkers of digoxine, aangezien de combinatie hypotensie of bradycardie kan versterken.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van tizanidine met sedativa, waaronder hypnotica (bijv. benzodiazepines), antihistaminica (bijv. chloorfenamine) en baclofen vanwege de mogelijke versterking van het sedatieve effect van tizanidine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van Tizanidine bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Tizanidine wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.
Voedertijd
Kleine hoeveelheden tizanidine worden uitgescheiden in rattenmelk (zie rubriek 5.3). Aangezien een risico voor de zuigeling niet kan worden uitgesloten, mag tizanidine niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Dierstudies hebben geen effecten op de vruchtbaarheid aangetoond bij doses van respectievelijk 10 mg/kg/dag en 3 mg/kg/dag bij mannelijke en vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Patiënten met wazig zien, slaperigheid, vermoeidheid of andere symptomen van hypotensie dienen te worden afgeraden om deel te nemen aan activiteiten die een hoge mate van alertheid vereisen, zoals autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Bijwerkingen (Tabel 1) zijn gerangschikt naar frequentie, met de meest voorkomende eerst, volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 en
1 Hallucinaties zijn zelfbeperkend, zonder aanwijzingen voor psychose, en zijn altijd voorgekomen bij patiënten die gelijktijdig mogelijk hallucinogene geneesmiddelen zoals antidepressiva gebruikten.
2 Er zijn verhogingen van leverserumtransaminasen geweest die omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling.
Bij lage doses zijn slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, droge mond, verlaagde bloeddruk, misselijkheid, gastro-intestinale stoornissen en verhoogde transaminasen gemeld, over het algemeen als milde en voorbijgaande gebeurtenissen.
Bij hogere doses zijn de voorvallen gemeld voor lage doses frequenter en meer uitgesproken, maar zelden ernstig genoeg om stopzetting van de behandeling te rechtvaardigen.
Ontwenningsrebound-hypertensie kan in ernstige gevallen leiden tot cerebrovasculaire voorvallen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering -
Klinische ervaring is beperkt.In één geval van een volwassene die 400 mg tizanidine had ingenomen, verliep het herstel voorspoedig.De patiënt werd behandeld met mannitol en furosemide.
Symptomen:
Misselijkheid, braken, hypotensie, QT-verlenging (c), duizeligheid, miosis, ademhalingsmoeilijkheden, coma, rusteloosheid, slaperigheid.
Behandeling.
Algemene ondersteunende maatregelen zijn geïndiceerd en er moet worden geprobeerd de ingenomen stof uit het maagdarmkanaal te verwijderen door maagspoeling of actieve kool. Geforceerde diurese zal naar verwachting de eliminatie van tizanidine versnellen. Verdere behandelingen dienen symptomatisch te zijn. De patiënt moet goed gehydrateerd zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische klasse: centraal werkende spierverslappers, andere centraal werkende spierverslappers.
ATC-code: M03BX02.
Tizanidine is een alfa2-adrenerge receptoragonist in het centrale zenuwstelsel op supraspinale en spinale niveaus. Dit affect bepaalt een "remming van" reflex polysynaptische spinale activiteit. Tizanidine heeft geen direct effect op skeletspieren, neuromusculaire verbindingen of spinale monosynaptische reflexen.
Bij mensen vermindert tizanidine de pathologisch verhoogde spierspanning, inclusief weerstand tegen passieve beweging, en verlicht het pijnlijke spasmen en klonen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie en distributie
Tizanidine wordt snel geabsorbeerd en bereikt de piekplasmaconcentraties in ongeveer 1 uur. Tizanidine is voor slechts 30% gebonden aan plasma-eiwitten en in dierstudies is aangetoond dat het gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeert. Het gemiddelde steady-state distributievolume (Vss) na i.v. bedraagt 2,6 L/kg (CV 21%). Hoewel tizanidine gemakkelijk wordt geabsorbeerd, beperkt het first-pass metabolisme de biologische beschikbaarheid tot 34% van een intraveneuze dosis. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) van tizanidine is respectievelijk 12,3 ng/ml (variatiecoëfficiënt, CV, 56%) en 15,6 ng/ml (CV 60%) na enkelvoudige en herhaalde toediening van 4 mg.
Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen invloed op het farmacokinetische profiel van tizanidinetabletten (toegediend als 4 mg tabletten).Hoewel de Cmax-waarde ongeveer 1/3 hoger is na toediening van de tablet in gevoede toestand, wordt het niet geacht van klinische relevantie, net zoals het effect op de mate van absorptie (AUC) niet significant is.
Biotransformatie en eliminatie
Tizanidine wordt snel en voor een groot deel (ongeveer 95%) in de lever gemetaboliseerd en het patroon van biotransformatie bij dieren en mensen is kwalitatief vergelijkbaar Tizanidine wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom p450 1A2 De metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden. route (ongeveer 70% van de toegediende dosis en lijkt praktisch inactief te zijn) De renale excretie (bepaald door het percentage teruggevonden in de urine van de totale hoeveelheid toegediende radioactiviteit) is ongeveer 53% na een enkelvoudige dosis van 5 mg en 66% na de toediening van 4 mg driemaal daags. De halfwaardetijd van tizanidine uit plasma is 2-4 uur.
Lineariteit / niet-lineariteit
Tizanidine heeft een lineaire farmacokinetiek over het dosisbereik van 1 tot 20 mg.
Kenmerken in bepaalde patiëntenpopulaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij deze populatie. Aangezien tizanidine uitgebreid in de lever wordt gemetaboliseerd door het CYP1A2-enzym, kan een leverfunctiestoornis de systemische blootstelling ervan verhogen. Tizanidine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
oudere bevolking
De farmacokinetische gegevens bij deze populatie zijn beperkt.
Geslacht en etniciteit
Geslacht heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van tizanidine. De invloed van etnische en rasgevoeligheid op de farmacokinetiek van tizanidine is niet onderzocht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Acute giftigheid
Tizanidine heeft een laag niveau van acute toxiciteit.Tekenen van overdosering zijn waargenomen na enkelvoudige doses > 40 mg/kg bij dieren en houden verband met de farmacologische werking van het geneesmiddel.
Toxiciteit bij herhaalde toediening
De toxische effecten van tizanidine zijn voornamelijk te wijten aan de farmacologische werking ervan. Bij doses van 24 en 40 mg/kg/dag in subchronische onderzoeken bij knaagdieren leidt het alfa-2-agonistische effect tot stimulatie van het centrale zenuwstelsel, bijv. motorische opwinding, agressie, tremor en convulsies.
Tekenen die verband houden met centraal gemedieerde spierontspanning, bijv. sedatie en ataxie werden vaak waargenomen bij lagere doseringen in subchronische en chronische orale toxiciteitsstudies bij honden. Deze tekenen, gerelateerd aan de myotonolytische activiteit van het geneesmiddel, werden waargenomen bij doses van 1-4 mg/kg/dag in een 13 weken durende hondenstudie en 1,5 mg/kg/dag in een 52 weken durende studie bij de hond.
QT-verlenging en bradycardie werden waargenomen in chronische toxiciteitsstudies bij honden bij doses van 1,0 mg/kg/dag en hoger.
Lichte verhogingen van serumtransaminasen zijn waargenomen in verschillende toxiciteitsonderzoeken bij hogere doseringen. Deze waren niet altijd geassocieerd met histopathologische veranderingen in de lever.
Mutagenese
Diverse testen in vitro en in leven, leverde geen bewijs op van een mutageen potentieel van tizanidine.
Carcinogenese
Er werd geen bewijs van carcinogeniteit aangetoond in twee langetermijnstudies bij muizen (78 weken) en ratten (104 weken) met doseringen tot 9 mg/kg/dag bij de rat en tot 16 mg/kg/dag bij de rat muis. Bij deze dosisniveaus, overeenkomend met de maximaal getolereerde dosis, werden op basis van de vermindering van de ontwikkelingssnelheid geen neoplastische of pre-neoplastische pathologieën waargenomen die aan de behandeling konden worden toegeschreven.
Reproductietoxiciteit
Reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met een dosis van 3 mg/kg/dag en bij konijnen met een dosis van 30 mg/kg/dag tizanidine, toonden geen bewijs van teratogeniteit. Doses van 10 en 30 mg/kg/dag verhoogden de draagtijd en dystocie bij vrouwelijke ratten. Er werd een toename van het verlies van foetussen en jongen waargenomen en er trad een ontwikkelingsachterstand op (bewezen door een verminderd foetaal lichaamsgewicht en vertraagde ossificatie van het skelet). Bij deze doses vertoonden de moeders duidelijke tekenen van spierontspanning en sedatie.
Er werd geen vermindering van de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke ratten bij een dosis van 10 mg/kg/dag en bij vrouwelijke ratten bij een dosis van 3 mg/kg/dag. De vruchtbaarheid was verminderd bij mannelijke ratten die werden behandeld met 30 mg/kg/dag (volledig reversibel na een herstelperiode van 2 weken) en bij vrouwelijke ratten met 10 mg/kg/dag. Bij deze doses werden maternale gedragseffecten en klinische symptomen waargenomen, waaronder duidelijke sedatie, gewichtsverlies en ataxie.
Het is bekend dat tizanidine en/of zijn metabolieten in de melk van knaagdieren terechtkomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
watervrije lactose,
microkristallijne cellulose,
watervrij colloïdaal silica, stearinezuur.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet toepasbaar.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bewaren bij temperaturen boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC / PVdC - Aluminium blisters.
Blisterverpakkingen van 15, 20, 30, 100 en 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
I.B.N SAVIO SRL, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Rome
Dealer te koop :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
"2 mg tabletten" 15 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"2 mg tabletten" 20 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"2 mg tabletten" 30 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"2 mg tabletten" 100 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"2 mg tabletten" 120 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"4 mg tabletten" 15 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"4 mg tabletten" 20 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"4 mg tabletten" 30 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"4 mg tabletten" 100 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"4 mg tabletten" 120 tabletten in blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
05/03/2010