Actieve ingrediënten: Bromocriptine
PARLODEL 5 mg harde capsules
PARLODEL 10 mg harde capsules
Bijsluiters van Parlodel zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - PARLODEL 5 mg harde capsules, PARLODEL 10 mg harde capsules
- PARLODEL 2,5 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Parlodel gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Dopaminerge agonist.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Idiopathische, arteriosclerotische, post-encefalitische ziekte van Parkinson.
PARLODEL is ook geïndiceerd bij patiënten bij wie de therapeutische respons op levodopa vervaagt, en in gevallen waarin het optreden van het "aan-uit"-fenomeen het succes van de levodopa-therapie beperkt.
Contra-indicaties Wanneer Parlodel niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor één van de hulpstoffen (zie "Samenstelling") of voor andere ergotalkaloïden.
Bromocriptine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap (inclusief eclampsie, pre-eclampsie of door zwangerschap veroorzaakte hypertensie), postpartum en postpartum hypertensie.
Bromocriptine is gecontra-indiceerd voor gebruik bij het onderdrukken van borstvoeding of andere niet-levensbedreigende indicaties, bij patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of andere ernstige cardiovasculaire aandoeningen, of symptomen / voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen. tijd bij patiënten die fibrotische (littekenweefsel) reacties hebben of hebben gehad die het hart aantasten.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Parlodel inneemt
De hoge doses PARLODEL die nodig zijn voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, d.w.z. 10-20 mg/dag of meer, mogen niet voor andere indicaties worden gebruikt.
De behandeling moet onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
Als vrouwen met aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan hyperprolactinemie worden behandeld met PARLODEL, moet het geneesmiddel worden toegediend in de laagste effectieve dosis die nodig is om de symptomen te verlichten, om de mogelijkheid te voorkomen dat de prolactinespiegels tot onder normaal worden verlaagd, met als gevolg een verandering van de luteale functie. Bij dergelijke patiënten moeten met regelmatige tussenpozen plasmaprolactine- en postovulatoire progesteronbepalingen worden uitgevoerd als de behandeling langer dan 6 maanden duurt.
Er zijn enkele meldingen van gastro-intestinale bloedingen en maagzweren gemeld. In geval van optreden dient de toediening van PARLODEL te worden gestaakt. Patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum of huidig ulcus pepticum dienen bij voorkeur een alternatieve behandeling te krijgen. Als PARLODEL noodzakelijkerwijs moet worden gebruikt bij parkinsonpatiënten met acromegalie, moet hen worden geadviseerd om gastro-intestinale reacties onmiddellijk te melden.
Aangezien hypotensieve reacties af en toe kunnen optreden, vooral tijdens de eerste dagen van de behandeling, wat leidt tot verminderde alertheid, moet bijzondere voorzichtigheid worden betracht bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines (zie ook "Speciale waarschuwingen - Beïnvloeding van de rijvaardigheid of het vermogen om voertuigen te besturen. op " gebruik van machines") .. Om dezelfde reden is het bij poliklinische patiënten raadzaam om de bloeddrukwaarden tijdens de eerste dagen van de behandeling te controleren.
Bromocriptine is in verband gebracht met slaperigheid en plotseling in slaap vallen, vooral bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Plotselinge slaapaanvallen zijn zeer zelden gemeld tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn en zonder waarschuwingssignalen.Patiënten die bromocriptine gebruiken, moeten op de hoogte worden gesteld van deze voorvallen en geadviseerd worden om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of het bedienen van machines.Patiënten die episoden van slaperigheid en/of een plotselinge slaapaanval hebben doorgemaakt, dienen af te zien van het besturen van een voertuig en het gebruik van machines (zie ook "Speciale waarschuwingen - Beïnvloeding van de rijvaardigheid of "het gebruik van machines"). Daarnaast kan een verlaging van de dosering of stopzetting van de therapie worden overwogen.
Pleurale en pericardiale effusies, evenals pleurale en pulmonale fibrose en constrictieve pericarditis, zijn af en toe gemeld bij patiënten die werden behandeld met bromocriptine, met name langdurig en in hoge doses. Patiënten met pleuropulmonale aandoeningen van onbepaalde aard moeten zorgvuldig worden onderzocht en een "stopzetting van de behandeling met PARLODEL moet worden overwogen".
Retroperitoneale fibrose is gemeld bij sommige patiënten die langdurig en in hoge doses met PARLODEL werden behandeld. Om ervoor te zorgen dat retroperitoneale fibrose in een aanvankelijk reversibel stadium wordt herkend, wordt bij dit type patiënten aanbevolen om de typische symptomen van deze pathologie te controleren (bijv. rugpijn, oedeem van de onderste ledematen, veranderingen in de nierfunctie). Het gebruik van PARLODEL moet worden gestaakt als fibrotische veranderingen van het retroperitoneum worden gediagnosticeerd of vermoed.
Bij personen met galactorroe, prolactine-afhankelijke amenorroe, menstruatiestoornissen of acromegalie kan behandeling met PARLODEL reeds bestaande onvruchtbaarheid elimineren. Vrouwen die zo vruchtbaar zouden kunnen worden, maar niet zwanger willen worden, moeten daarom een methode van mechanische anticonceptie toepassen. Voordat de behandeling met PARLODEL wordt gestart, moet de oorzaak van onvruchtbaarheid worden vastgesteld.
Zwangerschap moet worden vermeden als de diagnose hypofyseadenoom wordt gesteld. Een duidelijke vergroting van de sella turcica of een gezichtsvelddefect vereist in eerste instantie een chirurgische en/of radiotherapiebehandeling. PARLODEL wordt alleen aangegeven als deze maatregelen hebben gefaald. Bij afwezigheid van hypofyseadenoom en als de patiënte graag zwanger wil worden, moet PARLODEL zo snel mogelijk na de conceptie worden gestaakt (vroege diagnose van zwangerschap met immunologische test), aangezien de kennis over de mogelijke effecten van het geneesmiddel op de evolutie van de zwangerschap en op de foetus In gevallen van bevestigde zwangerschap moeten uit voorzorg de mogelijke negatieve effecten van een hypofyse-pathologisch voorval geassocieerd met zwangerschap regelmatig worden onderzocht, bijvoorbeeld door onderzoek van het gezichtsveld.
Behandeling bij vrouwen moet plaatsvinden onder medisch toezicht, inclusief hormoondosering en gynaecologisch onderzoek. Zoals goede medische praktijken voorschrijven, moeten alle vrouwen die PARLODEL gedurende meer dan 6 maanden continu krijgen, regelmatig gynaecologische controles ondergaan met jaarlijkse tussenpozen als de vrouw pre-menopauzaal is, elke 6 maanden als ze in de menopauze is (cervicale cytologie en, indien mogelijk, endometrium) .
Voorzichtigheid is geboden wanneer PARLODEL in hoge doses wordt toegediend aan Parkinson-patiënten met een voorgeschiedenis van psychotische stoornissen, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, maagzweren of gastro-intestinale bloedingen.
Gebruik bij postpartum vrouwen
Periodieke controle van de bloeddruk is aan te raden bij postpartum vrouwen die voor welke aandoening dan ook met PARLODEL worden behandeld. In het geval van hypertensie, ernstige, progressieve of onophoudelijke hoofdpijn (met of zonder visuele stoornis) of toxiciteit van het centrale zenuwstelsel, moet de toediening van PARLODEL worden gestaakt en moet de patiënt onmiddellijk worden onderzocht.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die onlangs zijn behandeld of die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de bloeddruk kunnen veranderen, bijv. vasoconstrictoren zoals sympathicomimetica of ergotalkaloïden, waaronder ergometrine of methylergometrine, en hun gelijktijdig gebruik in de niet-kraamperiode. .
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een gestoorde leverfunctie kan de eliminatiesnelheid vertraagd zijn en kunnen de plasmaspiegels stijgen, waardoor de dosering moet worden aangepast.
Vertel het uw arts als u of iemand in uw familie, of verzorger, merkt dat drang of verlangens zich ontwikkelen om zich te gedragen op manieren die ongebruikelijk zijn voor u en u de drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten uit te voeren die uzelf of anderen kunnen schaden. worden stoornissen in de impulsbeheersing genoemd en kunnen gedragingen omvatten zoals gokverslaving, te veel eten, ongecontroleerd winkelen of te veel geld uitgeven, abnormale, overdreven geslachtsdrift of toegenomen seksuele gedachten of gevoelens. Uw arts kan het nodig vinden om uw dosis te wijzigen of te stoppen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Parlodel veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
De mogelijkheid van interactie tussen bromocriptine en psychoactieve of hypotensieve geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die worden behandeld met ergotalkaloïden of geneesmiddelen die de bloeddruk beïnvloeden in verband met een mogelijk mogelijk effect.
Bromocriptine is tegelijkertijd een substraat en een remmer van cytochroom P3A4. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van geneesmiddelen die sterke remmers en/of substraten van dit enzym zijn (azoline-antischimmelmiddelen, HIV-proteaseremmers).
Gelijktijdig gebruik van erytromycine, iosamycine of andere macrolide-antibiotica kan de plasmaspiegels van bromocriptine verhogen.
Aangezien PARLODEL zijn therapeutische werking uitoefent door de centrale dopaminereceptoren te stimuleren, kunnen dopamine-antagonisten zoals antipsychotica (fenothiazinen, butyrofenonen en thioxanthenen), maar ook metoclopramide en domperidon de activiteit ervan verminderen.
De verdraagbaarheid van de behandeling kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van alcohol.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met dopamine-agonisten voor de ziekte van Parkinson, waaronder PARLODEL.
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn.
Bij patiënten die zwanger willen worden, dient PARLODEL, net als alle andere geneesmiddelen, te worden gestaakt wanneer de zwangerschap is bevestigd, tenzij er een medische reden is om de behandeling voort te zetten. Er werd geen verhoogde incidentie van miskramen waargenomen na stopzetting van de PARLODEL-therapie in dit stadium.Klinische ervaring wijst uit dat PARLODEL, toegediend tijdens de zwangerschap, het verloop en de uitkomst ervan niet nadelig beïnvloedt.
Voedertijd
Aangezien PARLODEL de borstvoeding remt, mag het niet worden ingenomen door moeders die borstvoeding willen geven.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Behandeling met PARLODEL kan de vruchtbaarheid herstellen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger willen worden, moeten daarom worden geadviseerd om een levensvatbare anticonceptiemethode toe te passen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
PARLODEL beïnvloedt de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Aangezien, vooral tijdens de eerste dagen van de behandeling, af en toe hypotensieve reacties kunnen optreden die leiden tot een verminderde alertheid, moet bijzondere aandacht worden besteed aan het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
Patiënten die met bromocriptine worden behandeld en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen ervaren, dienen te worden geadviseerd geen auto te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico op ernstig letsel of overlijden (bijv. bij het gebruik van machines). totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie ook "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Informatie over enkele bestanddelen van PARLODEL
PARLODEL bevat lactose. Als uw arts heeft vastgesteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Parlodel: Dosering
De volgende doseringscriteria zijn alleen van toepassing op de behandeling van de ziekte van Parkinson.
Een antiparkinsoneffect wordt al waargenomen bij dagelijkse doses van 10-15 mg. Het optimale doseringsbereik is meestal hoger (20 mg / dag of meer). De maximale dagelijkse dosis is 30 mg / dag. Als PARLODEL wordt toegediend in combinatie met levodopa, met of zonder decarboxylaseremmer, kunnen deze voldoende zijn. zelfs lagere doses optimale dosis moet worden bereikt met een langzame en geleidelijke verhoging van de dosering.
Een indicatief doseringsschema kan het volgende zijn: dien 2,5 mg tweemaal daags gedurende één week toe. Daarna mag de dosisverhoging niet hoger zijn dan 5 mg om de 2-3 dagen.
De dosis levodopa moet geleidelijk worden verlaagd totdat het optimale therapeutische effect is bereikt: in sommige gevallen kan de behandeling met levodopa volledig worden stopgezet.Voor de geleidelijke verhoging van de dosering zijn ook PARLODEL 2,5 mg tabletten verkrijgbaar.
Het medicijn moet altijd bij de maaltijd worden ingenomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Parlodel heeft ingenomen?
Symptomen van overdosering kunnen zijn misselijkheid, braken, duizeligheid, hypotensie, orthostatische hypotensie, tachycardie, lethargie, slaperigheid, lethargie en hallucinaties.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis PARLODEL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van PARLODEL, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Parlodel
Zoals alle geneesmiddelen kan PARLODEL bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie met gebruikmaking van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot <1/10); soms (≥ 1/1000, <1/100); zelden (≥ 1 / 10.000, <1/1000); zeer zelden (<1 / 10.000), inclusief geïsoleerde gevallen:
Psychische stoornissen
Soms: Verwardheid, psychomotorische agitatie, hallucinaties
Zelden: psychotische stoornissen; slapeloosheid
Zeer zelden: verhoogd libido, hyperseksualiteit en gokverslaving
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn, lethargie, duizeligheidSoms: Dyskinesie
Zelden: slaperigheid, paresthesie
Zeer zelden: Overmatige slaperigheid overdag, plotselinge slaap
Oogaandoeningen
Zelden: gezichtsstoornissen, wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Zelden: Tinnitus
Hartaandoeningen:
Zelden: pericardiale effusie, constrictieve pericarditis, tachycardie, bradycardie, aritmie
Zeer zelden: Hartvalvulopathie (inclusief reflux) en gerelateerde aandoeningen (pleurale en pericardiale effusies)
Vasculaire pathologieën
Soms: hypotensie, orthostatische hypotensie (zeer zelden tot syncope)
Zeer zelden: Omkeerbare bleekheid van vingers en tenen veroorzaakt door verkoudheid (voornamelijk bij patiënten met een voorgeschiedenis van het fenomeen van Raynaud)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: neusverstopping
Zelden: Pleurale effusies, pleurale fibrose, pleuritis, longfibrose, dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: Misselijkheid, constipatie, braken
Soms: Droge mond
Zelden: Diarree, buikpijn, retroperitoneale fibrose, gastro-intestinale zweer, gastro-intestinale bloeding
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: allergische huidreacties, haaruitval
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms krampen in de benen
Algemene aandoeningen en sitevoorwaarden voor toedieningssites
Soms: Vermoeidheid
Zelden: Perifeer oedeem
Zeer zelden: Maligne neurolepticasyndroom-achtig syndroom door abrupte stopzetting van PARLODEL
Patiënten die werden behandeld met dopamine-agonisten voor de ziekte van Parkinson, waaronder PARLODEL, hebben, vooral bij hoge doses, melding gemaakt van het begin van gokken, een verhoogd libido en hyperseksualiteit, in het algemeen reversibel bij verlaging of stopzetting van de behandeling. Deze meldingen zijn zeer zelden bij PARLODEL ontvangen.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als één of alle bijwerkingen ernstig worden, of als u een bijwerking krijgt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Onvermogen om weerstand te bieden aan de drang om acties te ondernemen die schadelijk kunnen zijn, zoals:
- sterke drang om buitensporig te gokken, ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen
- veranderde of toegenomen seksuele interesse en gedrag dat u of anderen grote zorgen baart, zoals toegenomen seksueel verlangen, oncontroleerbaar winkelen of te veel uitgeven
- dwangmatig eten (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of boulimia (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om uw honger te stillen)
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt, zodat hij kan beslissen wat hij moet doen om de symptomen te beheersen of te verminderen.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
LET OP: GEBRUIK HET GENEESMIDDEL NIET NA DE UITERSTE GEBRUIKSDATUM DIE OP DE VERPAKKING IS AANGEGEVEN.
opslag
Niet bewaren boven 25°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
PARLODEL 5 mg harde capsules
Eén capsule bevat:
Actief principe
bromocriptinemesylaat 5,735 mg (overeenkomend met 5 mg bromocriptinebase.)
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, maleïnezuur, maïszetmeel, lactose.
Bestanddelen van de schaal: titaandioxide, indigokarmijn, gelatine.
PARLODEL 10 mg harde capsules
Eén capsule bevat:
Actief principe
bromocriptinemesylaat 11.470 mg (overeenkomend met 10 mg bromocriptinebase).
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, maleïnezuur, maïszetmeel, lactose.
Bestanddelen van de schaal: Titaandioxide, gelatine.
FARMACEUTISCHE VORM en INHOUD
Capsules voor oraal gebruik.
"5 mg harde capsules" - Doos met 30 capsules
"10 mg harde capsules" - Doos met 20 capsules.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PARLODEL 2,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actief principe:
bromocriptinemesylaat 2,87 mg, overeenkomend met 2,5 mg bromocriptinebase.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Galactorroe met of zonder amenorroe: idiopathisch (Argonz del Castillo);
tumor (Forbes Albright); van medicijnen (psychotropen, anticonceptiva).
Preventie of onderdrukking van postpartum fysiologische lactatie alleen indien klinisch geïndiceerd (zoals in het geval van verlies tijdens de bevalling, neonatale sterfte, HIV-infectie, van de moeder).
Bromocriptine wordt niet aanbevolen voor routinematige onderdrukking van borstvoeding of voor de verlichting van pijnlijke symptomen en stuwing na de bevalling die adequaat kunnen worden behandeld met niet-farmacologische interventies (zoals stabiele borstondersteuning, ijsapplicaties) en/of gewone analgetica.
Prolactine-afhankelijke amenorroe zonder galactorroe.
Hyperprolactinemische onvruchtbaarheid.
Disfuncties van de menstruatiecyclus (korte luteale fase).
mannelijk hypogonadisme prolactine-afhankelijk.
acromegalie: de eerste behandeling van deze aandoening is chirurgisch of radiotherapie; Parlodel is een nuttig hulpmiddel bij dergelijke behandelingen of kan, in bepaalde gevallen, onafhankelijk daarvan worden gebruikt.
ziekte van Parkinson, idiopathisch en arteriosclerotisch: Parlodel is vooral nuttig bij patiënten die een afnemende therapeutische respons op L-DOPA vertonen en in gevallen waarin de levodopatherapie wordt beïnvloed door het optreden van "aan-uit"-verschijnselen. De combinatie met L-dopa zorgt voor een toename van de antiparkinsoneffecten, waardoor een lagere dosering van beide geneesmiddelen mogelijk is Parlodel kan alleen worden gegeven bij initiële of milde gevallen van de ziekte van Parkinson en kan ook in verband worden gebracht met anticholinergica en/of andere antiparkinsongeneesmiddelen .
04.2 Dosering en wijze van toediening
Het medicijn moet altijd tijdens de maaltijd worden ingenomen.
Galactorroe en/of prolactine-afhankelijke amenorroe, hyperprolactinemische onvruchtbaarheid:
3 maal daags een halve tablet; als deze dosering onvoldoende blijkt te zijn, geleidelijk verhogen tot 2-3 maal daags 1 tablet bij de maaltijd. Ga door met de behandeling totdat de borstafscheiding volledig is verdwenen en, als amenorroe naast elkaar bestaat, totdat de menstruatiecyclus weer normaal is. Indien nodig kan de behandeling gedurende meerdere menstruatiecycli worden voortgezet om terugval te voorkomen.
Disfuncties van de menstruatiecyclus (korte luteale fase):
3 maal daags een halve tablet, daarna geleidelijk verhogen tot 2 maal daags 1 tablet, bij de maaltijd, totdat een normale luteale fase is hersteld.
mannelijk hypogonadisme : 3 maal daags een halve tablet, geleidelijk verhogend tot 3 maal daags 1 tablet, gedurende 2-3 maanden.
acromegalie : begin met 1 tablet per dag; Verhoog geleidelijk de dosering binnen 1-2 weken, tot 4-8 tabletten, afhankelijk van de individuele vraag, klinische respons en tolerantie. De dagelijkse dosering moet worden verdeeld in 4 gelijke enkelvoudige doses.
ziekte van Parkinson : de antiparkinsoneffecten kunnen worden verkregen met lage doses, van 10 tot 15 mg per dag. De therapeutisch effectieve dosis wanneer Parlodel alleen wordt gegeven, is echter gewoonlijk hoger. De maximale dagelijkse dosis is 30 mg/dag. Als Parlodel wordt gegeven in combinatie met L-dopa, met of zonder een dopa-decarboxylaseremmer, kunnen lagere doses volstaan. De aanbevolen startdosering is 2,5 mg tweemaal daags (bij de maaltijd) gedurende één week. Doseringsverhogingen moeten klein en regelmatig zijn, normaal gesproken niet meer dan 5 mg elk
2-3 dagen in de beginfase van de behandeling; vervolgens kan de dosering geleidelijk verder worden verhoogd, met niet meer dan 10 mg per keer, afhankelijk van de therapeutische respons en tolerantie. Elke verlaging van de dosering van L-DOPA moet geleidelijk gebeuren, totdat het optimale effect is bereikt; in sommige gevallen kan L-DOPA volledig onderdrukt worden.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor één van de hulpstoffen (zie rubrieken 2 en 6.1) of voor andere ergotalkaloïden.
Bromocriptine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap (inclusief eclampsie, pre-eclampsie of door zwangerschap veroorzaakte hypertensie), postpartum en postpartum hypertensie.
Bromocriptine is gecontra-indiceerd voor gebruik bij het onderdrukken van borstvoeding, of andere niet-levensbedreigende indicaties, bij patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of andere ernstige cardiovasculaire aandoeningen, of symptomen/geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen.
Voor langdurige behandeling: bewijs van hartvalvulopathie bepaald op een echocardiogram dat vóór de behandeling is uitgevoerd.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Als vrouwen met aandoeningen die geen verband houden met hyperprolactinemie worden behandeld met Parlodel, moet het geneesmiddel worden toegediend in de laagste effectieve dosis die nodig is om de symptomen te verlichten, om de mogelijkheid te voorkomen dat de prolactinespiegels tot onder normaal worden verlaagd, met als gevolg een wijziging van de luteale functie.
Bij dergelijke patiënten moeten met regelmatige tussenpozen plasmaprolactine- en postovulatoire progesteronbepalingen worden uitgevoerd als de behandeling langer dan 6 maanden duurt.
Er zijn enkele meldingen van gastro-intestinale bloedingen en maagzweren gemeld. Als dit gebeurt, moet de toediening van Parlodel worden gestaakt. Patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus pepticum of huidig ulcus pepticum dienen bij voorkeur een alternatieve behandeling te krijgen. Als Parlodel noodzakelijkerwijs bij dergelijke patiënten moet worden gebruikt, moet hen worden geadviseerd om gastro-intestinale reacties onmiddellijk te melden.
Aangezien, vooral tijdens de eerste dagen van de behandeling, af en toe hypotensieve reacties kunnen optreden die leiden tot een verminderde alertheid, moet bijzondere aandacht worden besteed aan het besturen van voertuigen of het bedienen van machines. Om dezelfde reden is het bij poliklinische patiënten raadzaam om de bloeddrukwaarden tijdens de eerste dagen van de behandeling te controleren. Als de bijwerkingen aanhouden, moet de dosis op passende wijze worden verlaagd.
Bromocriptine is in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotselinge slaapaanvallen, vooral bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
Gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met dopamine-agonisten voor de ziekte van Parkinson, waaronder Parlodel.
Plotselinge slaapaanvallen zijn zeer zelden gemeld tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn en zonder waarschuwingssignalen.Patiënten die bromocriptine gebruiken, moeten op de hoogte worden gesteld van deze voorvallen en geadviseerd worden om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of het bedienen van machines. Patiënten die episoden van slaperigheid en/of een episode van plotselinge slaap hebben doorgemaakt, dienen af te zien van het besturen van een voertuig en het bedienen van machines (zie ook rubriek 4.7).Bovendien kan een verlaging van de dosering of stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Pleurale en pericardiale effusies, evenals pleurale en pulmonale fibrose en constrictieve pericarditis, zijn af en toe gemeld bij patiënten die werden behandeld met bromocriptine, met name langdurig en in hoge doses. Patiënten met pleuropulmonale aandoeningen van onbepaalde aard moeten zorgvuldig worden onderzocht en een "stopzetting van de behandeling met Parlodel moet worden overwogen".
Retroperitoneale fibrose is gemeld bij sommige patiënten die langdurig en in hoge doses met Parlodel werden behandeld. Om ervoor te zorgen dat retroperitoneale fibrose in een aanvankelijk omkeerbaar stadium wordt herkend, wordt bij dit type patiënten aanbevolen om de typische symptomen van deze pathologie te controleren (bijv. rugpijn, oedeem van de onderste ledematen, functionele veranderingen, fibrotische veranderingen van de retroperitoneum.
Bij personen met galactorroe, prolactine-afhankelijke amenorroe, menstruatiestoornissen of acromegalie kan behandeling met Parlodel reeds bestaande onvruchtbaarheid elimineren. Daarom moeten vrouwen die zo vruchtbaar kunnen worden maar niet zwanger willen worden, een methode van mechanische anticonceptie toepassen. Voordat de behandeling met Parlodel wordt gestart, moet de oorzaak van onvruchtbaarheid worden vastgesteld.
Zwangerschap moet worden vermeden als de diagnose hypofyseadenoom wordt gesteld.
Een duidelijke vergroting van de sella turcica of een gezichtsvelddefect vereist in eerste instantie een chirurgische en/of radiotherapiebehandeling. Parlodel wordt alleen geïndiceerd als deze maatregelen hebben gefaald. Bij afwezigheid van hypofyseadenoom en als de patiënte graag zwanger wil worden, moet Parlodel zo snel mogelijk na de conceptie worden gestaakt (vroege diagnose van zwangerschap met immunologische test), aangezien de kennis over de mogelijke effecten van het geneesmiddel op de evolutie van de zwangerschap en op de foetus nog onvolledig zijn. In gevallen van bevestigde zwangerschap moeten uit voorzorg de mogelijke negatieve effecten van een hypofyse-pathologisch voorval geassocieerd met zwangerschap regelmatig worden onderzocht, bijvoorbeeld door onderzoek van het gezichtsveld.
Behandeling bij vrouwen moet plaatsvinden onder medisch toezicht, inclusief hormoondosering en gynaecologisch onderzoek. Zoals goede medische praktijken voorschrijven, moeten alle vrouwen die Parlodel gedurende meer dan 6 maanden ononderbroken krijgen, regelmatig gynaecologische controles ondergaan met jaarlijkse tussenpozen als de vrouw pre-menopauzaal is, elke 6 maanden als ze in de menopauze is (cervicale cytologie en, indien mogelijk, endometrium) .
Gebruik bij postpartum vrouwen
In zeldzame gevallen zijn ernstige bijwerkingen gemeld, waaronder hypertensie, myocardinfarct, toevallen, beroerte of psychiatrische stoornissen, bij postpartumvrouwen die werden behandeld met bromocriptine voor lactatieremming. Bij sommige patiënten werd de ontwikkeling van toevallen, duizeligheid, syncope of beroerte voorafgegaan door ernstige hoofdpijn en/of voorbijgaande visusstoornissen De bloeddruk moet zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste dagen van de behandeling In geval van hypertensie, vermoede pijn op de borst, ernstige hoofdpijn, progressieve of onophoudelijke (met of zonder visuele stoornissen), of tekenen van toxiciteit van het centrale zenuwstelsel, moet de toediening van bromocriptine worden gestaakt en moet de patiënt onmiddellijk worden onderzocht.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die onlangs zijn behandeld of die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de bloeddruk kunnen veranderen, bijvoorbeeld vasoconstrictoren zoals sympathicomimetica of ergotalkaloïden, waaronder ergometrine of methylergometrine.
Hoewel er geen "afdoend bewijs is van een" interactie tussen Parlodel en deze geneesmiddelen, wordt gelijktijdig gebruik in de postnatale periode niet aanbevolen.
Gebruik bij parkinsonpatiënten
Voorzichtigheid is geboden wanneer Parlodel in hoge doses wordt toegediend aan Parkinson-patiënten met een voorgeschiedenis van psychotische stoornissen, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, maagzweren of gastro-intestinale bloedingen.
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een gestoorde leverfunctie kan de eliminatiesnelheid vertraagd zijn en kunnen de plasmaspiegels stijgen, waardoor de dosering moet worden aangepast.
anderen
Er is weinig bewijs van de werkzaamheid van Parlodel bij de behandeling van premenstruele symptomen en goedaardige borstaandoeningen. Het gebruik van Parlodel bij patiënten met deze aandoeningen wordt daarom niet aanbevolen.
Informatie over enkele ingrediënten van Parlodel
De tabletten bevatten lactose, daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie het gebruik van dit geneesmiddel te vermijden.
Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en verzorgers dienen zich ervan bewust te zijn dat gedragssymptomen van een stoornis in de impulsbeheersing, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en eetaanvallen, kunnen optreden bij behandelde patiënten met dopamine-agonisten, waaronder Parlodel tot stopzetting moet worden overwogen als dergelijke symptomen optreden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De mogelijkheid van interacties tussen bromocriptine en psychoactieve of hypotensieve geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten die worden behandeld met ergot-alkaloïden of geneesmiddelen die de bloeddruk beïnvloeden in verband met een mogelijk versterkend effect.
Bromocriptine is tegelijkertijd een substraat en een remmer van cytochroom P3A4 (zie rubriek 5.2). Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van geneesmiddelen die sterke remmers en/of substraten van dit enzym zijn (azoline-antischimmelmiddelen, HIV-proteaseremmers).
Gelijktijdig gebruik van erytromycine, iosamycine of andere macrolide-antibiotica kan de plasmaspiegels van bromocriptine verhogen Bij acromegaliepatiënten resulteerde gelijktijdige behandeling met bromocriptine en octreotide in verhoogde plasmaspiegels van bromocriptine Aangezien Parlodel zijn therapeutisch effect uitoefent door het stimuleren van centrale dopaminereceptoren, dopamine antagonisten zoals antipsychotica (fenothiazinen, butyrofenonen en thioxanthenen), maar ook metoclopramide en domperidon kunnen de activiteit ervan verminderen.
De verdraagbaarheid van de behandeling kan worden verminderd door gelijktijdige inname van alcohol.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Bij patiënten die zwanger willen worden, dient Parlodel, net als alle andere geneesmiddelen, te worden gestaakt wanneer de zwangerschap is bevestigd, tenzij er een medische reden is om de behandeling voort te zetten. Er is geen verhoogde incidentie van miskramen waargenomen na stopzetting van de behandeling met Parlodel in dit stadium.Klinische ervaring wijst uit dat Parlodel, toegediend tijdens de zwangerschap, het verloop en de uitkomst ervan niet nadelig beïnvloedt.
Voedertijd
Aangezien Parlodel de lactatie remt, mag het niet worden ingenomen door moeders die borstvoeding willen geven.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Behandeling met Parlodel kan de vruchtbaarheid herstellen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger willen worden, moeten daarom worden geadviseerd om een levensvatbare anticonceptiemethode toe te passen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Parlodel belemmert de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Omdat ze vooral tijdens de eerste dagen van de behandeling kunnen ontstaan
soms hypotensieve reacties die leiden tot een verminderde alertheid, bijzondere aandacht moet worden besteed bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines.
Patiënten die met bromocriptine worden behandeld en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen ervaren, dienen te worden geadviseerd geen auto te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico op ernstig letsel of overlijden (bijv. bij het gebruik van machines). totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie 4.4).
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie met gebruikmaking van de volgende conventie: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Psychische stoornissen
Ongewoon: Verwarring, psychomotorische agitatie, hallucinaties
Bijzonder: Psychotische stoornissen, slapeloosheid
Erg zeldzaam: Verhoogd libido, hyperseksualiteit en gokverslaving
Zenuwstelselaandoeningen
Gemeenschappelijk: Hoofdpijn, lethargie, duizeligheid
Ongewoon: Dyskinesie
Bijzonder: Slaperigheid, Paresthesie
Erg zeldzaam: Overmatige slaperigheid overdag, plotselinge slaap
Oogaandoeningen
Bijzonder: Visuele stoornissen, wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Bijzonder: Tinnitus
Hartaandoeningen:
Bijzonder: Pericardiale effusie, constrictieve pericarditis, tachycardie, bradycardie, aritmie
Erg zeldzaam: Hartvalvulopathie (inclusief reflux) en gerelateerde aandoeningen (pleurale en pericardiale effusies)
Vasculaire pathologieën
Ongewoon: Hypotensie, orthostatische hypotensie (zeer zelden tot syncope)
Erg zeldzaam: omkeerbare bleekheid van vingers en tenen veroorzaakt door verkoudheid (vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van het fenomeen van Raynaud)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Gemeenschappelijk: Verstopte neus
Bijzonder: Pleurale effusies, pleurale fibrose, pleuritis, longfibrose, dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Gemeenschappelijk: Misselijkheid, constipatie, braken
Ongewoon: Droge mond
Bijzonder: Diarree, buikpijn, retroperitoneale fibrose, gastro-intestinale zweer, gastro-intestinale bloeding
Huid- en onderhuidaandoeningen
Ongewoon: Allergische huidreacties, haaruitval
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Ongewoon Beenkrampen
Algemene aandoeningen en sitevoorwaarden voor toedieningssites
Ongewoon: Vermoeidheid
Bijzonder: Perifeer oedeem
Erg zeldzaam: Maligne neurolepticasyndroom type syndroom als gevolg van abrupte stopzetting van Parlodel
Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en eetaanvallen kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder Parlodel (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Symptomen van overdosering kunnen zijn misselijkheid, braken, duizeligheid, hypotensie, orthostatische hypotensie, tachycardie, lethargie, slaperigheid, lethargie en hallucinaties.
Behandeling
In geval van overdosering wordt toediening van actieve kool aanbevolen en bij zeer recente orale inname kan maagspoeling worden overwogen.
Behandeling van acute intoxicatie is symptomatisch.Metoclopramide kan worden gebruikt om braken of hallucinaties te behandelen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Prolactineremmers - Code
ATC: G02CB01.
Parlodel remt de secretie van het pre-hypofyse-hormoon prolactine zonder de normale spiegels van de andere hypofyse-hormonen te beïnvloeden. Parlodel kan echter de verhoogde GH-spiegels bij patiënten met acromegalie verlagen: deze effecten zijn te wijten aan de stimulatie van dopaminerge receptoren.
In het kraambed is prolactine nodig om de lactatie op gang te brengen en in stand te houden. Bij andere aandoeningen leidt verhoogde prolactinesecretie tot pathologische lactatie (galactorroe) en/of stoornissen van de ovulatie en menstruatie.Als een specifieke remmer van de prolactinesecretie kan bromocriptine worden gebruikt om fysiologische lactatie te voorkomen of te onderdrukken, en om prolactine-geïnduceerde ziektetoestanden.
Bij "amenorroe en/of bij uitblijven van eisprong" (met of zonder galactorroe) kan Parlodel gebruikt worden om de menstruatiecyclus en eisprong te herstellen.
Specifieke maatregelen voor het onderdrukken van borstvoeding, zoals het beperken van vochttoediening, zijn niet nodig tijdens de behandeling met bromocriptine. Bovendien verstoort Parlodel de puerperale involutie van de baarmoeder niet en verhoogt het het risico op trombo-embolie niet.
Van bromocriptine is gevonden dat het de groei stopt of de massa van prolactine-afhankelijk hypofyseadenoom (prolactinoom) vermindert.
Prolactine kan ook een rol spelen bij de pathogenese van verschillende gevallen van mannelijk hypogonadisme: met Parlodel wordt een herstel van de normale gonadale functie en seksuele potentie verkregen door de prolactinesnelheid te reguleren.
Bij acromegaliepatiënten heeft Parlodel, naast het verlagen van de plasmaspiegels van groeihormoon (GH) en prolactine, een gunstig effect op het klinische beeld en op de glucosetolerantie.
Bromocriptine verbetert de klinische symptomen van polycysteus ovariumsyndroom door de normale niveaus van LH-secretie te herstellen.
Bij patiënten met een goedaardige borstaandoening vermindert bromocriptine de massa en het aantal cysten en/of knobbels in de borst en verlicht het de pijn in de borst die vaak gepaard gaat met deze aandoening, om de progesteron/oestrogeen onbalans aan de basis te normaliseren. Tegelijkertijd vermindert bromocriptine de prolactinesecretie bij patiënten met hoge spiegels.
Vanwege de dopaminerge activiteit is Parlodel in doses die gewoonlijk hoger zijn dan die vereist bij endocrinologische indicaties, effectief bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, die wordt gekenmerkt door een specifieke nigrostriatale dopaminedeficiëntie. Onder deze omstandigheden kan de stimulatie van dopaminereceptoren de neurochemische balans in het striatum herstellen.
Parlodel verbetert de klinische symptomen die verband houden met tremoren, stijfheid, bradykinesie en andere parkinsonsymptomen in alle fasen van de ziekte. De therapeutische werkzaamheid houdt gewoonlijk meerdere jaren aan (in dit opzicht zijn goede resultaten gemeld bij patiënten die tot 8 jaar werden behandeld). Parlodel kan alleen worden toegediend of - in de vroege en gevorderde stadia van de ziekte - in combinatie met andere antiparkinsongeneesmiddelen Combinatie met levodopa veroorzaakt een toename van de antiparkinsoneffecten, waardoor het vaak mogelijk wordt de dosering van levodopa te verlagen. Parlodel is vooral gunstig voor patiënten die met levodopa worden behandeld bij wie de therapeutische respons geleidelijk afneemt of die complicaties vertonen zoals abnormale onwillekeurige bewegingen (choreo-athetoïde dyskinesie en/of pijnlijke dystonie), verslechtering aan het einde van de dosis of "aan-uit" .
Parlodel verbetert de depressieve symptomen die vaak worden waargenomen bij parkinsonpatiënten. Dit komt door de inherente antidepressieve eigenschappen, zoals aangetoond in gecontroleerde onderzoeken bij niet-Parkinsonpatiënten met endogene of psychogene depressie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt PARLODEL goed geabsorbeerd. Bij gezonde vrijwilligers is de absorptiehalfwaardetijd 0,2-0,5 uur en de plasmaspiegels van bromocriptine pieken binnen 1-3 uur Een orale dosis van 5 mg bromocriptine produceert een Cmax van 0,465 ng/ml Prolactineverlagende effecten treden op binnen 1- 2 uur na inname, het maximum bereiken (bijv. verlaging van plasmaprolactine met meer dan 80%) binnen
5-10 uur en blijf 8-12 uur dicht bij het maximum.
Biotransformatie
Bromocriptine ondergaat "uitgebreide first-pass biotransformatie in de lever, weerspiegeld door een complex profiel van metabolieten en de bijna volledige afwezigheid van onveranderd geneesmiddel in urine en faeces. Het vertoont een hoge affiniteit voor cytochroom P3A en hydroxylaties tot" prolinering van het cyclopeptidemolecuul vertegenwoordigen de belangrijkste stofwisselingsroute. Remmers en/of krachtige substraten van cytochroom P3A4 kunnen daarom de klaring van bromocriptine remmen en ervoor zorgen dat de spiegels stijgen. Bromocriptine is ook een krachtige cytochroom P3A4-remmer met een berekende IC50-waarde van 1,69 mcM. Hoe dan ook, gezien de lage therapeutische concentraties van vrij bromocriptine bij patiënten, is een significante verandering van het metabolisme van een tweede geneesmiddel waarvan de klaring wordt gemedieerd door cytochroom P3A4 niet te verwachten.
Eliminatie
Eliminatie van het geneesmiddel uit plasma is bifasisch met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 15 uur (bereik 8-20 uur). Eliminatie van onveranderd geneesmiddel en zijn metabolieten vindt bijna volledig plaats via de lever, met slechts 6% via de nieren.
De plasma-eiwitbinding is ongeveer 96%.
Speciale patiënten
Bij patiënten met een gestoorde leverfunctie kan de eliminatiesnelheid vertraagd zijn en kunnen de plasmaspiegels stijgen, waardoor de dosering moet worden aangepast.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
Acute toxiciteitsstudies met gemicroniseerde bromocriptine onthulden orale LD50-waarden gelijk aan 2620 mg/kg bij muizen, hoger dan 1000 mg/kg bij konijnen en hoger dan 2000 mg/kg bij ratten. De LD 50 waarden na i.v. waren: muis 190 mg/kg, rat 72 mg/kg en konijn 12,5 mg/kg. Tekenen van toxiciteit waren motorische opwinding, soms krampen, dyspneu en coma. Hoge gevoeligheid bij konijnen is kenmerkend voor moederkorenderivaten in het algemeen.
Mutagenese
Bromocriptine bleek geen potentiële genotoxische activiteit te hebben in onderzoeken naar mutagene effecten bij Salmonella typhimurium met en zonder metabole activering, of clastogeen potentieel in het beenmerg in vitro (micronucleustest bij muizen, metafasische chromosoomtests bij Chinese hamsters).
Carcinogenese
In een 100 weken durend onderzoek bij ratten werd bromocriptine via het voer toegediend in doses van 1,8, 9,9 of 44,5 mg/kg per dag, overeenkomend met 25-100 maal de humane therapeutische dosis voor menselijke remming van prolactine. afhankelijke afname van de incidentie van tumoren in alle behandelde groepen. Dit kwam tot uiting in een algemene afname van de incidentie van borsttumoren bij vrouwen en bijniertumoren bij mannen Beide effecten waren waarschijnlijk gerelateerd aan de remmende werking van prolactine door bromocriptine. Daarentegen verhoogde bromocriptine in een gemiddelde/hoge dosis de incidentie van baarmoedertumoren.In een eenjarig onderzoek bij ratten werd gevonden dat de effecten op de baarmoeder het gevolg zijn van een langdurig oestrogene werking veroorzaakt door het effect van remming van prolactine gegeven door bromocriptine, met name geaccentueerd in het hypofunctionerende endocriene systeem van oudere vrouwelijke ratten. In hetzelfde onderzoek werd zelfs aangetoond dat bromocriptine de verhoging van de plasmaprogesteronspiegels had geremd, geassocieerd met een toestand van pseudo-zwangerschap, die normaal wordt aangetroffen bij oudere vrouwelijke ratten; de oestradiolspiegels waren onveranderd. na 53 weken waren er geen onverwachte hyperplastische en metaplastische uteriene laesies, die kunnen evolueren tot neoplasmata wanneer de duur van de behandeling tot 100 weken werd verlengd.
Deze bevinding is niet relevant voor vrouwen gezien de fundamentele verschillen in het verouderingsproces van reproductieve functies. Bij oudere vrouwelijke ratten bleef, in tegenstelling tot vrouwen, de ovariële respons behouden, zowel ter ondersteuning van pseudo-zwangerschap bij continue prolactinestimulatie, als hyperprolactinemie werd onderdrukt door bromocriptine, als ter ondersteuning van oestrogeendominantie resulterend in squameuze metaplasie van het genitaal kanaal. is geen bewijs dat deze rat-specifieke farmacodynamische effecten van enige klinische betekenis zijn bij mensen.
Het verlies van het directe stimulerende effect op de baarmoeder door bromocriptine werd verder benadrukt in een 104 weken durende studie bij vrouwelijke ratten waarbij de eierstokken waren verwijderd. Een dosis van 10 mg/kg per dag toegediend in het voer veroorzaakte geen veranderingen in baarmoeder- of pre-neoplastische tumoren. De afwezigheid van carcinogeen potentieel werd bevestigd bij muizen die bromocriptine in het voer kregen in doses tot 50 mg/kg per dag.Hieruit bleek geen verschil in de incidentie van enig type tumor tussen de behandelde dieren en de controlegroep.
Reproductietoxiciteit
Er werd geen embryotoxisch of teratogeen potentieel van bromocriptine waargenomen bij ratten, konijnen of apen.
Bij mannelijke dieren had bromocriptine geen effect op de geslachtscellen, de vruchtbaarheid en de ontwikkeling van het nageslacht. Bij vrouwelijke dieren werden de vruchtbaarheid, prenatale ontwikkeling en nakomelingen niet nadelig beïnvloed na orale behandeling met bromocriptine.
Een hoge dosis van 30 mg/kg toegediend aan ratten tijdens de laatste periode van de zwangerschap tot aan de bevalling verminderde de overleving en gewichtstoename van de pasgeborenen. Dit laatste wordt toegeschreven aan verminderde lactatie als gevolg van de remming van prolactine door bromocriptine. Aan de andere kant was de postnatale ontwikkeling van F1-dieren verslechterd, ongeacht de toediening tijdens de vroege of late stadia van de zwangerschap. Bij toediening aan vrouwelijke apen met stompstaart gedurende één of meer cycli en voor opeenvolgende zwangerschappen, doses van 0 , 15 mg / kg tweemaal daags bromocriptine had geen effect op de vruchtbaarheid of de foetale ontwikkeling van de pasgeborene.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, maleïnezuur, natriumedetaat (dihydraat), maïszetmeel, lactose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar het product bij een temperatuur van maximaal 25 ° C en beschermd tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige PVC / PVDC / ALU blisterverpakking. Doos met 30 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Meda Pharma S.p.A., Viale Brenta 18, 20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 023781014
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27.11.1978/01.06.2005
