Actieve ingrediënten: Tadalafil
CIALIS 5 mg filmomhulde tabletten
Bijsluiters van Cialis zijn beschikbaar voor verpakkingen:- CIALIS 2,5 mg filmomhulde tabletten
- CIALIS 5 mg filmomhulde tabletten
- CIALIS 10 mg filmomhulde tabletten
- CIALIS 20 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Cialis gebruikt? Waar is het voor?
CIALIS bevat de werkzame stof tadalafil die behoort tot een klasse geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5-remmers worden genoemd.
Cialis 5 mg is een behandeling voor mannen met:
- erectiestoornissen. Deze aandoening treedt op wanneer een man er niet in slaagt een erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor geslachtsgemeenschap.Het is aangetoond dat Cialis het vermogen om een erectie te krijgen die geschikt is voor geslachtsgemeenschap aanzienlijk verbetert. Na seksuele stimulatie helpt Cialis de bloedvaten in de penis te ontspannen, waardoor het bloed naar de penis kan stromen. Het resultaat is een betere erectiefunctie. Cialis zal u niet helpen als u geen erectiestoornis heeft. Het is belangrijk op te merken dat Cialis voor de behandeling van erectiestoornissen geen effect heeft tenzij er seksuele stimulatie is.U en uw partner zullen het voorspel moeten doen, zoals u zou doen als u geen medicatie voor erectiestoornissen zou nemen.
- urinaire symptomen die verband houden met een veel voorkomende aandoening die goedaardige prostaathyperplasie wordt genoemd. Deze aandoening treedt op wanneer de prostaat vergroot wordt met de leeftijd Symptomen zijn onder meer moeite met plassen, het gevoel de blaas niet volledig te legen en vaker moeten plassen, zelfs 's nachts Cialis verbetert de doorbloeding en ontspant de spieren van de prostaat en blaas en dit kan de symptomen die gepaard gaan met goedaardige prostaathyperplasie verminderen.Het is aangetoond dat Cialis deze urinaire symptomen al 1-2 weken na aanvang van de behandeling verbetert.
Contra-indicaties Wanneer Cialis niet mag worden gebruikt
Gebruik CIALIS niet als:
- u bent allergisch voor tadalafil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- elke vorm van organisch nitraat of stikstofmonoxidedonoren nemen, zoals amylnitriet. Dit is een groep geneesmiddelen ("nitraten") die worden gebruikt om angina pectoris (of "pijn op de borst") te behandelen. Het is aangetoond dat CIALIS het effect van deze geneesmiddelen versterkt. Als u enige vorm van nitraat gebruikt of als u het niet zeker weet, vertel dit dan aan uw arts.
- een ernstige hartaandoening heeft of onlangs een hartaanval heeft gehad in de afgelopen 90 dagen.
- onlangs een beroerte heeft gehad, in de afgelopen 6 maanden.
- lage bloeddruk of ongecontroleerde hoge bloeddruk heeft.
- in het verleden verlies van het gezichtsvermogen had als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), een aandoening die wordt beschreven als 'beroerte' van het 'oog'.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cialis inneemt
Praat met uw arts voordat u CIALIS inneemt.
Houd er rekening mee dat seksuele activiteit een potentieel risico met zich meebrengt voor patiënten met een hartaandoening, omdat het het hart extra belast.Als u een hartprobleem heeft, vertel dit dan aan uw arts.
Omdat goedaardige prostaathyperplasie en prostaatkanker dezelfde symptomen kunnen hebben, zal uw arts u controleren op prostaatkanker voordat de behandeling met Cialis voor goedaardige prostaathyperplasie wordt gestart. Cialis geneest prostaatkanker niet.
Vertel uw arts voordat u de tabletten inneemt als u:
- l "sikkelcelanemie (een" rode bloedcelafwijking).
- multipel myeloom (kwaadaardige tumor van het beenmerg). - leukemie (kwaadaardige tumor van de bloedcellen).
- elke misvorming van de penis.
- een ernstig leverprobleem.
- een ernstig nierprobleem.
Het is niet bekend of CIALIS werkzaam is bij patiënten die:
- bekkenchirurgie
- verwijdering van de gehele of een deel van de prostaatklier waar de zenuwen van de prostaat zijn doorgesneden (radicale prostatectomie zonder behoud van de vaatzenuwbundels).
Als u een plotselinge vermindering of verlies van het gezichtsvermogen heeft, stop dan met het gebruik van CIALIS en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
CIALIS is niet bedoeld voor gebruik door vrouwen.
Kinderen en adolescenten
CIALIS is niet bedoeld voor gebruik door kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cialis veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik CIALIS niet als u al nitraten gebruikt.
Sommige geneesmiddelen kunnen door CIALIS worden beïnvloed of kunnen zelf de manier waarop CIALIS werkt beïnvloeden. Vertel het uw arts of apotheker als u al gebruikt:
- een alfablokker (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk of urineproblemen die gepaard gaan met goedaardige prostaathyperplasie).
- andere geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen.
- een 5-alfa-reductase-enzymremmer (gebruikt voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie)
- geneesmiddelen zoals ketoconazol-tabletten (om schimmelinfecties te behandelen) en proteaseremmers om AIDS- of HIV-infectie te behandelen.
- fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine (geneesmiddelen tegen epilepsie).
- rifampicine, erytromycine, claritromycine of itraconazol.
- andere behandelingen voor erectiestoornissen.
Waarop moet u letten met drinken en alcohol
Informatie over de effecten van alcohol vindt u in rubriek 3. Grapefruitsap kan de manier waarop CIALIS werkt beïnvloeden en moet met voorzichtigheid worden gebruikt.Vraag uw arts om meer informatie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid
Bij behandelde honden was er een vermindering van de ontwikkeling van sperma in de testikels. Bij sommige mannen is een vermindering van het aantal zaadcellen waargenomen. Het is onwaarschijnlijk dat deze effecten een gebrek aan vruchtbaarheid veroorzaken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mannen die CIALIS gebruiken tijdens klinische onderzoeken hebben melding gemaakt van duizeligheid. Controleer zorgvuldig hoe u op de tabletten reageert voordat u gaat autorijden of machines gaat gebruiken.
CIALIS bevat lactose:
Als u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Cialis te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
CIALIS-tabletten zijn voor oraal gebruik en alleen voor mannen. Slik de tablet heel door met water.De tabletten kunnen ongeacht de voedselinname worden ingenomen.
Het drinken van alcoholische dranken kan tijdelijk een verlaging van de bloeddruk veroorzaken.Als u CIALIS heeft gebruikt of van plan bent te gebruiken, vermijd dan overmatige alcoholische dranken (alcoholgehalte in het bloed van 0,08% of hoger) omdat dit het risico op duizeligheid bij het opstaan kan vergroten.
Voor de behandeling van erectiestoornissen
De aanbevolen dosis is één tablet van 5 mg eenmaal daags op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Uw arts kan de dosis aanpassen tot 2,5 mg op basis van uw reactie op CIALIS. Deze dosis zal aan u worden gegeven met een tablet van 2,5 mg Neem CIALIS niet vaker dan eenmaal per dag in.
Als het eenmaal per dag wordt ingenomen, kunt u met CIALIS op elk moment van de dag binnen 24 uur een erectie krijgen als er seksuele stimulatie is. CIALIS eenmaal per dag kan nuttig zijn voor mannen die van plan zijn om twee of meer seksuele activiteiten te hebben keer per week.
Het is belangrijk op te merken dat CIALIS niet werkt tenzij er seksuele stimulatie is.U en uw partner zullen het voorspel moeten doen zoals u zou doen als ze geen medicatie voor erectiestoornissen zouden nemen.
Het drinken van alcoholische dranken kan uw vermogen om een erectie te krijgen, verstoren.
Voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie
De dosering is één tablet van 5 mg, eenmaal daags op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.
Als u goedaardige prostaathyperplasie en erectiestoornissen heeft, blijft de dosis één tablet van 5 mg die eenmaal daags moet worden ingenomen.
Gebruik CIALIS NIET meer dan eenmaal per dag.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Cialis heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer CIALIS heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem contact op met uw arts. De bijwerkingen beschreven in rubriek 4 kunnen optreden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten CIALIS in te nemen
Neem uw dosis zodra u eraan denkt, maar neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. U mag CIALIS niet vaker dan eenmaal per dag innemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cialis
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Deze effecten zijn gewoonlijk licht tot matig van ernst.
Als u een van de volgende bijwerkingen ervaart, stop dan met het gebruik van het geneesmiddel en zoek onmiddellijk medische hulp:
- allergische reacties, waaronder huiduitslag (frequentie soms).
- pijn op de borst - gebruik geen nitraten maar roep onmiddellijk medische hulp in (frequentie soms).
- Langdurige en mogelijk pijnlijke erectie na inname van CIALIS (frequentie zeldzaam) Als u een erectie van dit type heeft die langer dan 4 uur achter elkaar aanhoudt, moet u onmiddellijk een arts raadplegen.
- plotseling verlies van gezichtsvermogen (frequentie zeldzaam). Andere bijwerkingen zijn gemeld:
Vaak (waargenomen bij 1 tot 10 van elke 100 patiënten)
hoofdpijn, rugpijn, spierpijn, pijn in de armen en benen, blozen in het gezicht, verstopte neus, spijsverteringsstoornissen en reflux.
Soms (waargenomen bij 1 tot 10 op elke 1.000 patiënten)
duizeligheid, maagpijn, wazig zien, oogpijn, verhoogde bloeddruk
zweten, moeite met ademhalen, penisbloeding, bloed in sperma en/of urine, hartkloppingen, snelle hartslag, hoge bloeddruk, lage bloeddruk, bloedneus en oorsuizen.
Zelden (waargenomen bij 1 tot 10 patiënten op 10.000)
flauwvallen, toevallen en voorbijgaand geheugenverlies, gezwollen oogleden, rode ogen, plotselinge afname of verlies van gehoor en netelroos (jeukende rode vlekken op het huidoppervlak).
Hartaanvallen en beroertes zijn zelden gemeld bij mannen die CIALIS gebruiken. De meeste van deze mensen hadden al vóór het gebruik van het geneesmiddel hartproblemen.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van gedeeltelijke, tijdelijke of permanente vermindering of verlies van het gezichtsvermogen in één of beide ogen.
Sommige aanvullende zeldzame bijwerkingen die niet werden gezien in klinische onderzoeken, zijn gemeld bij mannen die CIALIS gebruikten. Waaronder:
migraine, zwelling van het gezicht, ernstige allergische reactie die zwelling van het gezicht en de keel veroorzaakt, ernstige huidreacties, bepaalde aandoeningen die de bloedcirculatie naar de ogen veranderen, onregelmatige hartslag, angina en plotselinge hartdood.
Bijwerkingen van duizeligheid en diarree zijn vaker gemeld bij mannen ouder dan 75 jaar die CIALIS gebruiken.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht Bewaren beneden 25°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CIALIS 5 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 5 mg tadalafil.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Elke filmomhulde tablet bevat 121 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Lichtgele, amandelvormige tabletten, aan één kant gemerkt met "C 5".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen.
Seksuele stimulatie is vereist om tadalafil effectief te laten zijn bij de behandeling van erectiestoornissen.
Behandeling van de tekenen en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie bij volwassen mannen.
Het gebruik van CIALIS bij vrouwen is niet geïndiceerd.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Erectiestoornissen bij volwassen mannen
Over het algemeen is de aanbevolen dosis 10 mg, ingenomen vóór verwachte seksuele activiteit en ongeacht de maaltijden.
Bij die patiënten bij wie een dosis van 10 mg tadalafil niet voldoende effect heeft, kan een dosis van 20 mg worden geprobeerd. Het geneesmiddel kan ten minste 30 minuten vóór seksuele activiteit worden ingenomen.
De maximale toedieningsfrequentie is eenmaal per dag.
Tadalafil 10 mg en 20 mg zijn bedoeld voor gebruik voorafgaand aan de verwachte seksuele activiteit en worden niet aanbevolen voor continu dagelijks gebruik.
Bij patiënten die anticiperen op frequent gebruik van CIALIS (bijv. ten minste tweemaal per week) kan een eenmaal daags doseringsschema met de laagste doses CIALIS geschikt worden geacht, op basis van de keuze van de patiënt en het oordeel van de arts.
Bij deze patiënten is de aanbevolen dosis 5 mg eenmaal daags op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.De dosis kan worden verlaagd tot 2,5 mg eenmaal daags op basis van individuele verdraagbaarheid.
De geschiktheid van voortgezet gebruik van het dagelijkse doseringsschema moet periodiek opnieuw worden beoordeeld.
Goedaardige prostaathyperplasie bij volwassen mannen
De aanbevolen dosis is 5 mg, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, ongeacht de maaltijden.Zelfs voor volwassen mannen die worden behandeld voor zowel goedaardige prostaathyperplasie als erectiestoornissen, is de aanbevolen dosis 5 mg, elke dag op hetzelfde tijdstip. Ongeveer tegelijkertijd. Patiënten die tadalafil 5 mg voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie niet kunnen verdragen, moeten een alternatieve therapie overwegen, aangezien de werkzaamheid van tadalafil 2,5 mg voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie niet is bewezen.
Speciale populaties
Oudere mannen
Bij oudere patiënten zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Mannen met nierinsufficiëntie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis. Voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is de maximale aanbevolen dosis 10 mg als behandeling indien nodig.
Toediening van tadalafil 2,5 of 5 mg eenmaal daags voor de behandeling van erectiestoornissen of goedaardige prostaathyperplasie wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Mannen met leverfalen
Wanneer CIALIS naar behoefte wordt gebruikt om erectiestoornissen te behandelen, is de aanbevolen dosis CIALIS 10 mg, ingenomen vóór verwachte seksuele activiteit en met of zonder maaltijden. Er zijn beperkte klinische gegevens over de veiligheid van CIALIS bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C); indien voorgeschreven, dient een zorgvuldige individuele baten-risicobeoordeling te worden gemaakt door de voorschrijvende arts.Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toediening van tadalafil in doses hoger dan 10 mg aan patiënten met leverinsufficiëntie.
De eenmaal daagse toediening van CIALIS voor de behandeling van erectiestoornissen en goedaardige prostaathyperplasie is niet geëvalueerd bij patiënten met leverinsufficiëntie; daarom moet, indien voorgeschreven, een "zorgvuldige beoordeling van de baten-risicoverhouding door de voorschrijvende arts per geval worden uitgevoerd (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Diabetische mannen
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij diabetespatiënten.
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van CIALIS bij pediatrische patiënten met betrekking tot de behandeling van erectiestoornissen.
Wijze van toediening
CIALIS is verkrijgbaar als filmomhulde tabletten van 2,5 mg, 5 mg, 10 mg en 20 mg voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
In klinische onderzoeken is aangetoond dat tadalafil de hypotensieve effecten van nitraten verhoogt. Aangenomen wordt dat deze toename het gevolg is van de gecombineerde effecten van nitraten en tadalafil op de stikstofmonoxide/cGMP-route. Daarom is de toediening van CIALIS aan patiënten die enige vorm van organisch nitraat gebruiken gecontra-indiceerd. (zie rubriek 4.5).
CIALIS mag niet worden gebruikt bij mannen met een hartaandoening voor wie seksuele activiteit niet wordt aanbevolen.Artsen dienen rekening te houden met het mogelijke hartrisico dat gepaard gaat met seksuele activiteit bij patiënten met een reeds bestaande cardiovasculaire aandoening.
De volgende groepen patiënten met hart- en vaatziekten werden niet opgenomen in klinische onderzoeken en het gebruik van tadalafil is daarom gecontra-indiceerd:
• patiënten die de afgelopen 90 dagen een myocardinfarct hebben gehad,
• patiënten met instabiele angina of die episodes van angina hebben gehad tijdens geslachtsgemeenschap,
• patiënten die in de afgelopen 6 maanden Klasse 2 of hoger hartfalen hebben gehad volgens de classificatie van de New York Heart Association,
• patiënten met ongecontroleerde aritmieën, hypotensie (ongecontroleerde hypertensie,
• patiënten die de afgelopen 6 maanden een beroerte hebben gehad.
CIALIS is gecontra-indiceerd bij patiënten die het gezichtsvermogen in één oog hebben verloren als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), ongeacht of deze gebeurtenis verband hield met eerder gebruik van een PDE5-remmer (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Vóór de behandeling met CIALIS
Alvorens medicamenteuze behandeling te overwegen, moet een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd om erectiestoornissen of goedaardige prostaathyperplasie te diagnosticeren en de onderliggende oorzaken van de ziekte te bepalen.
Omdat er een zekere mate van hartrisico is verbonden aan seksuele activiteit, zullen artsen de cardiovasculaire toestand van patiënten moeten evalueren alvorens een behandeling voor erectiestoornissen te starten Tadalafil heeft vaatverwijdende eigenschappen die resulteren in lichte en voorbijgaande verlagingen van de bloeddruk (zie rubriek 5.1). en versterkt daardoor het hypotensieve effect van nitraten (zie rubriek 4.3).
Voordat de behandeling met tadalafil voor goedaardige prostaathyperplasie wordt gestart, moeten patiënten worden gescreend op prostaatkanker en zorgvuldig worden beoordeeld op cardiovasculaire aandoeningen (zie rubriek 4.3).
Evaluatie van erectiestoornissen moet een bepaling omvatten van de mogelijke onderliggende oorzaken van de aandoening en de identificatie van een geschikte behandeling na een passende medische evaluatie. Het is niet bekend of CIALIS werkzaam is bij patiënten die een bekkenoperatie of een niet-conserverende radicale prostatectomie hebben ondergaan.
Cardiovasculair
Ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct, plotselinge hartdood, onstabiele angina pectoris, ventriculaire aritmie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, pijn op de borst, hartkloppingen en tachycardie zijn gemeld na het in de handel brengen en/of in klinische onderzoeken. De meeste patiënten bij wie deze voorvallen zijn gemeld, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren. Het is echter niet mogelijk om definitief vast te stellen of deze gebeurtenissen direct verband houden met deze risicofactoren, met CIALIS, met seksuele activiteit of met een combinatie van deze of andere factoren.
Bij patiënten die gelijktijdig antihypertensiva krijgen, kan tadalafil een verlaging van de bloeddruk veroorzaken. Wanneer de dagelijkse behandeling met tadalafil wordt gestart, dient een geschikte klinische evaluatie te worden uitgevoerd voor een mogelijke dosisaanpassing van antihypertensiva.
Bij patiënten die alfa1-blokkers gebruiken, kan gelijktijdige toediening van CIALIS bij sommige patiënten symptomatische hypotensie veroorzaken (zie rubriek 4.5). De combinatie van tadalafil en doxazosine wordt niet aanbevolen.
Weergave
Visuele stoornissen en gevallen van NAION zijn gemeld in verband met het gebruik van CIALIS en andere PDE5-remmers.De patiënt moet erop worden gewezen dat hij, in het geval van een plotselinge visuele beperking, moet stoppen met het gebruik van CIALIS en onmiddellijk een arts moet raadplegen (zie rubriek 4.3). .
Nier- en leverinsufficiëntie
Vanwege de verhoogde blootstelling (AUC) aan tadalafil, beperkte klinische ervaring en het gebrek aan vermogen om de klaring door dialyse te beïnvloeden, wordt eenmaaldaagse toediening van CIALIS niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Er zijn beperkte klinische gegevens over de veiligheid van toediening van een enkelvoudige dosis CIALIS bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Een eenmaal daagse dosering voor de behandeling van erectiestoornissen of goedaardige prostaathyperplasie is niet geëvalueerd bij patiënten met leverinsufficiëntie, een deel van de arts die het voorschrijft.
Priapisme en anatomische vervormingen van de penis
Patiënten die een erectie hebben die 4 uur of langer aanhoudt, moeten worden geadviseerd onmiddellijk medische hulp in te roepen. Als priapisme niet onmiddellijk wordt behandeld, kan dit schade aan het penisweefsel en een permanent verlies van potentie veroorzaken.
CIALIS moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met anatomische vervormingen van de penis (bijv. angulatie, caverneuze fibrose of de ziekte van Peyronie) of bij patiënten met aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor priapisme (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie).
Gebruik met CYP3A4-remmers
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van CIALIS aan patiënten die krachtige CYP3A4-remmers gebruiken (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol en erytromycine), aangezien verhoogde blootstelling (AUC) aan tadalafil is waargenomen wanneer de geneesmiddelen in combinatie worden gegeven (zie paragraaf 4.5).
CIALIS en andere behandelingen voor erectiestoornissen
De veiligheid en werkzaamheid van het combineren van CIALIS met andere PDE5-remmers of andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht.Patiënten dienen te worden geadviseerd CIALIS niet in combinatie met dergelijke geneesmiddelen te gebruiken.
Lactose
CIALIS bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Zoals hieronder vermeld, werden interactiestudies uitgevoerd met 10 mg en/of 20 mg tadalafil. Voor die interactiestudies waarbij alleen de 10 mg dosis tadalafil werd gebruikt, werden geen hogere doses gebruikt. Klinisch significante interacties kunnen volledig worden uitgesloten.
Effecten van andere stoffen op tadalafil
Remmers van cytochroom P450
Tadalafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4. Een selectieve remmer van CYP3A4, ketoconazol (200 mg per dag), verhoogde tadalafil (10 mg) 2-voudige blootstelling (AUC) en 15% Cmax ten opzichte van tadalafil AUC- en Cmax-waarden van alleen. Ketoconazol (400 mg per dag) verhoogde de blootstelling (AUC) aan tadalafil (20 mg) met een factor 4 en de Cmax met 22% Een proteaseremmer, ritonavir (200 mg tweemaal daags), die een remmer is van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6, verhoogde de blootstelling (AUC) 2-voudig en veranderde de Cmax van tadalafil (20 mg) niet. Hoewel specifieke interacties niet zijn onderzocht, dienen andere proteaseremmers, zoals saquinavir en andere CYP3A4-remmers, zoals erytromycine, claritromycine, itraconazol en grapefruitsap met voorzichtigheid te worden toegediend, aangezien verwacht wordt dat deze de plasmaconcentraties van tadalafil verhogen (zie rubriek 4.4). Bijgevolg kan de incidentie van bijwerkingen vermeld in rubriek 4.8 verhoogd zijn.
transportbanden
De rol van transporters (bijv. p-glycoproteïne) bij de distributie van tadalafil is niet bekend. Er is daarom de mogelijkheid van geneesmiddelinteractie gemedieerd door de remming van transporters.
Inductoren van cytochroom P450
Een CYP3A4-inductor, rifampicine, verminderde de AUC van tadalafil met 88% vergeleken met de AUC-waarden van tadalafil alleen (10 mg). Deze verminderde blootstelling kan een vermindering van de werkzaamheid van tadalafil voorspellen; de mate van vermindering van de werkzaamheid is niet bekend. Andere inductoren van CYP3A4, zoals fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine, kunnen ook de plasmaconcentraties van tadalafil verlagen.
Effecten van tadalafil op andere geneesmiddelen
nitraten
In klinische onderzoeken bleek tadalafil (5, 10 en 20 mg) de hypotensieve effecten van nitraten te versterken. Daarom is toediening van CIALIS aan patiënten die enige vorm van organisch nitraat gebruiken gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Op basis van de resultaten van een klinische studie waarbij 150 proefpersonen een dagelijkse dosis van 20 mg tadalafil kregen gedurende 7 dagen en 0,4 mg sublinguaal nitroglycerine op verschillende tijdstippen, duurde deze interactie meer dan 24 uur en werd deze niet het meest gedetecteerd na 48 uur. was verstreken na de laatste dosis tadalafil.Daarom moet bij een patiënt aan wie een dosering CIALIS (2,5 mg-20 mg) is voorgeschreven en bij wie de toediening van nitraat medisch noodzakelijk wordt geacht voor een levensbedreigende situatie, ten minste 48 uur na de laatste dosis CIALIS vóór nitraattoediening overwegen In dergelijke omstandigheden mogen nitraten alleen worden toegediend onder strikt medisch toezicht en met passende monitoring van de hemodynamische situatie.
Antihypertensiva (inclusief calciumkanaalblokkers)
Gelijktijdige toediening van doxazosine (4 en 8 mg per dag) en tadalafil (5 mg per dag en 20 mg enkelvoudige dosis) verhoogt het hypotensieve effect van alfablokkers significant. Dit effect houdt ten minste twaalf uur aan en kan gepaard gaan met symptomen zoals syncope daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Deze effecten werden niet gemeld in interactiestudies met alfuzosine en tamsulosine bij een beperkt aantal gezonde vrijwilligers. Voorzichtigheid is echter geboden wanneer tadalafil wordt gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een alfablokker en in het bijzonder bij oudere patiënten. dosering en geleidelijk aangepast.
Het potentieel van tadalafil om de hypotensieve effecten van antihypertensiva te verhogen, werd geëvalueerd in klinische farmacologische onderzoeken. De belangrijkste klassen van antihypertensiva werden bestudeerd, waaronder calciumkanaalblokkers (amlodipine), angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers (enalapril), bèta-adrenerge receptorblokkers (metoprolol), thiazidediuretica (bendrofluazide) en angiotensine II-antagonisten (verschillende typen en verschillende doseringen, alleen of in combinatie met thiaziden, calciumkanaalblokkers, bètablokkers en/of alfablokkers Tadalafil (10 mg, behalve studies met angiotensine II-antagonisten en amlodipine met een dosis van 20 mg) had geen klinisch significante interactie met een van deze klassen. In een ander klinisch farmacologisch onderzoek werd tadalafil (20 mg) onderzocht in combinatie met maximaal 4 klassen antihypertensiva. Bij proefpersonen die meerdere antihypertensiva gebruikten, leken veranderingen in de poliklinische gecontroleerde bloeddruk gerelateerd te zijn aan de mate van bloeddrukcontrole. In dit opzicht was in deze studie bij proefpersonen met een goed gecontroleerde bloeddruk de bloeddrukdaling minimaal en vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde proefpersonen. In deze studie was de verlaging bij proefpersonen met ongecontroleerde bloeddruk groter, hoewel bij de meeste proefpersonen deze verlaging niet gepaard ging met hypotensieve symptomen. Bij patiënten die gelijktijdig antihypertensiva krijgen, kan tadalafil 20 mg een verlaging van de bloeddruk veroorzaken, die (behalve voor alfablokkers - zie hierboven) over het algemeen gering is en waarschijnlijk niet klinisch relevant. Evaluatie van gegevens van klinische fase 3-onderzoeken liet geen verschil zien in bijwerkingen bij patiënten die tadalafil innamen met of zonder antihypertensiva. Er dient echter adequate klinische informatie te worden verstrekt aan patiënten die worden behandeld met antihypertensiva met betrekking tot een mogelijke verlaging van de bloeddruk.
5-alfa-reductaseremmers
In een klinische studie waarin tadalafil 5 mg gelijktijdig toegediend met finasteride 5 mg en placebo plus finasteride 5 mg werd vergeleken bij de behandeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie, werden geen nieuwe bijwerkingen vastgesteld. Er werd echter geen formeel onderzoek van het geneesmiddel uitgevoerd. interacties ter evaluatie van de effecten van tadalafil en 5-alpha-reductaseremmers (5-ARI's) tadalafil dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij gelijktijdige toediening met 5-alpha-reductaseremmers.
CYP1A2-substraten (bijv. theofylline)
In een klinisch farmacologisch onderzoek, waarbij 10 mg tadalafil gelijktijdig werd toegediend met theofylline (een niet-selectieve fosfodiësteraseremmer), trad geen farmacokinetische interactie op. Het enige farmacodynamische effect was een kleine verhoging (3,5 slagen per minuut) van de hartslag.Hoewel dit effect gering is en niet klinisch relevant in dit onderzoek, dient hiermee rekening te worden gehouden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Ethinylestradiol en terbutaline
Van tadalafil is aangetoond dat het een toename van de orale biologische beschikbaarheid van ethinylestradiol veroorzaakt; een vergelijkbare toename kan worden verwacht bij orale toediening van terbutaline, hoewel de klinische consequentie hiervan onzeker is.
Alcohol
Alcoholconcentraties (gemiddelde maximale bloedconcentratie van 0,08%) werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van tadalafil (10 mg of 20 mg). Bovendien werd 3 uur na gelijktijdige toediening met alcohol geen verandering in de tadalafilconcentraties waargenomen. Alcohol werd zo toegediend dat het percentage alcoholopname maximaal was (een nacht vasten en tot twee uur na alcoholtoediening zonder voedsel). Tadalafil (20 mg) verhoogde de gemiddelde door alcohol veroorzaakte verlaging van de bloeddruk (0,7 g/kg of ongeveer 180 ml 40% alcohol [wodka] bij een man van 80 kg) niet, maar bij sommige personen waren houdingsduizeligheid en orthostatische hypotensie waargenomen. Wanneer tadalafil werd toegediend met lagere doses alcohol (0,6 g/kg), werd geen hypotensie waargenomen en trad duizeligheid op met een frequentie die vergelijkbaar was met de frequentie die werd waargenomen bij toediening van alleen alcohol. Het effect van alcohol op de cognitieve functie werd niet versterkt door tadalafil (10 mg).
Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P450
Er wordt niet verwacht dat tadalafil een "klinisch significante remming of" inductie veroorzaakt van de klaring van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP450-iso-enzymen. Studies hebben bevestigd dat tadalafil CYP450-iso-enzymen, waaronder CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 en CYP2C19, niet remt of induceert.
CYP2C9-substraten (bijv. R-warfarine)
Tadalafil (10 mg en 20 mg) had geen klinisch significant effect op de blootstelling (AUC) aan S-warfarine of R-warfarine (CYP2C9-substraat), en had ook geen invloed op door warfarine geïnduceerde veranderingen in de protrombinetijd.
Aspirine
Tadalafil (10 mg en 20 mg) versterkte de toename van de bloedingstijd als gevolg van acetylsaliciumzuur niet.
Antidiabetica
Specifieke interactiestudies met antidiabetica zijn niet uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van CIALIS bij vrouwen is niet geïndiceerd.
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van tadalafil bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). het gebruik van CIALIS tijdens de zwangerschap.
Zwangerschap
Uit beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat tadalafil in de melk wordt uitgescheiden. Een risico voor zuigelingen kan niet worden uitgesloten. CIALIS mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Bij honden werden effecten waargenomen die op verminderde vruchtbaarheid kunnen duiden.Twee opeenvolgende klinische onderzoeken suggereren dat dit effect onwaarschijnlijk is bij mannen, hoewel bij sommige mannen een verminderde spermaconcentratie werd waargenomen (zie rubrieken 5.1 en 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
CIALIS heeft een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Alvorens te autorijden en machines te bedienen, moeten patiënten zich bewust zijn van hoe ze reageren op CIALIS, hoewel de frequentie van duizeligheidsepisodes vergelijkbaar was voor placebo en tadalafil in klinische onderzoeken.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die CIALIS gebruikten voor de behandeling van erectiestoornissen of goedaardige prostaathyperplasie waren hoofdpijn, dyspepsie, rugpijn en spierpijn met een incidentie die toenam met toenemende dosis CIALIS.De gemelde bijwerkingen waren van voorbijgaande aard en over het algemeen licht of matig. Het grootste aantal gemelde gevallen van hoofdpijn bij eenmaal daags toegediende CIALIS trad op binnen de eerste 10-30 dagen na aanvang van de behandeling.
Tabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn waargenomen in spontaan gemelde en placebogecontroleerde klinische onderzoeken (in totaal 7116 patiënten behandeld met CIALIS en 3718 patiënten behandeld met placebo) voor de on-demand en dagelijkse behandeling van erectiestoornissen en voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie bij dagelijkse toediening.
Frequentieconventie: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
De meeste patiënten hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren (zie rubriek 4.4).
Plotselinge afname of verlies van gehoor is gemeld in een klein aantal gevallen in postmarketing en klinische onderzoeken met het gebruik van PDE5-remmers, waaronder tadalafil.
Postmarketingsurveillance rapporteerde bijwerkingen die niet werden waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken.
Meestal gemeld wanneer tadalafil wordt gegeven aan patiënten die al antihypertensiva gebruiken.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Een iets hogere incidentie van ECG-veranderingen, voornamelijk sinusbradycardie, werd gemeld bij patiënten die eenmaal daags werden behandeld met tadalafil in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld. De meeste van deze ECG-veranderingen gingen niet gepaard met bijwerkingen.
Andere speciale populaties
Er zijn beperkte gegevens over patiënten ouder dan 65 jaar die tadalafil hebben gekregen in klinische onderzoeken, voor de behandeling van erectiestoornissen of voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie.In klinische onderzoeken met tadalafil 5 mg, eenmaal daags ingenomen voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie, duizeligheid en diarree zijn vaker gemeld bij patiënten ouder dan 75 jaar.
04.9 Overdosering
Aan gezonde proefpersonen zijn enkelvoudige doses tot 500 mg toegediend en aan patiënten zijn meerdere dagelijkse doses tot 100 mg toegediend. Bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij lagere doses.
In het geval van een overdosis moeten de nodige standaard ondersteunende maatregelen worden genomen. Hemodialyse draagt verwaarloosbaar bij aan de eliminatie van tadalafil.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urologische middelen, geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen, ATC-code: G04BE08.
Werkingsmechanisme
Tadalafil is een selectieve en reversibele remmer van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) -specifieke fosfodiësterase type 5 (PDE5). Wanneer seksuele stimulatie resulteert in de lokale afgifte van stikstofmonoxide, veroorzaakt de remming van PDE5 door tadalafil een verhoging van de cGMP-spiegels in het corpus cavernosum.Dit resulteert in ontspanning van de gladde spieren en de bloedstroom in het weefsel van de penis waardoor een erectie ontstaat Tadalafil heeft geen effect bij de behandeling van erectiestoornissen bij afwezigheid van seksuele stimulatie.
Het effect van PDE5-remming op de cGMP-concentratie in het corpus cavernosum is ook waargenomen op de gladde spieren van de prostaat, de blaas en hun vasculaire systeem.Het resulterende vasculaire relaxatie-effect verhoogt de bloedperfusie en dit zou het mechanisme kunnen zijn waardoor symptomen van goedaardige prostaat hyperplasie worden verminderd.Deze vasculaire effecten kunnen gepaard gaan met remming van de afferente zenuwactiviteit van de blaas en relaxatie van de gladde spieren van de prostaat en de blaas.
Farmacodynamische effecten
Opleiding in vitro hebben aangetoond dat tadalafil een selectieve remmer van PDE5 is. PDE5 is een enzym dat wordt aangetroffen in gladde spieren van het corpus cavernosum, viscerale en vasculaire gladde spieren, skeletspieren, bloedplaatjes, nieren, longen en het cerebellum.
Het effect van tadalafil is krachtiger op PDE5 dan op andere fosfodiësterasen Tadalafil is meer dan 10.000 keer krachtiger voor PDE5 dan voor PDE1, PDE2 en PDE4, enzymen die aanwezig zijn in het hart, de hersenen, de bloedvaten, de lever en andere organen.Tadalafil is meer dan 10.000 keer krachtiger voor PDE5 dan voor PDE3, een enzym dat in het hart en de bloedvaten wordt aangetroffen. Deze selectiviteit voor PDE5 ten opzichte van PDE3 is belangrijk omdat PDE3 een enzym is dat betrokken is bij de contractiliteit van het hart. Bovendien is tadalafil ongeveer 700 keer krachtiger voor PDE5 dan voor PDE6, een enzym dat in het netvlies wordt aangetroffen en verantwoordelijk is voor fototransductie. Bovendien is tadalafil meer dan 10.000 keer krachtiger voor PDE5 dan voor PDE7 tot en met PDE10.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Tadalafil veroorzaakte bij toediening aan gezonde proefpersonen in vergelijking met placebo geen significante verschillen in liggende systolische en diastolische bloeddruk (gemiddelde maximale afname van respectievelijk 1,6 / 0,8 mm Hg), systolische en diastolische bloeddruk bij staan (maximale gemiddelde afname van 0,2 / 4,6). mm Hg, respectievelijk) en geen significante verandering in hartslag.
In een onderzoek om de effecten van tadalafil op de visuele functie te evalueren met behulp van de Farnsworth-Munsell 100 hue-test, werden geen veranderingen in kleurwaarneming (blauw/groen) gedetecteerd. Deze bevinding komt overeen met de lage affiniteit van tadalafil voor. PDE6 vergeleken met PDE 5. In alle klinische onderzoeken waren meldingen van veranderingen in het zien van kleuren zeldzaam (
Er zijn drie klinische onderzoeken bij mannen uitgevoerd om het mogelijke effect op de spermatogenese van CIALIS te evalueren, toegediend in doses van 10 mg per dag (één onderzoek van 6 maanden) en 20 mg per dag (één onderzoek van 6 maanden en één onderzoek van 9 maanden). . In twee van deze onderzoeken werden dalingen in het aantal zaadcellen en concentraties van onwaarschijnlijke klinische betekenis waargenomen in verband met de behandeling met tadalafil. Deze effecten waren niet geassocieerd met veranderingen in andere parameters zoals motiliteit, spermamorfologie en het FSH-hormoon.
Erectiestoornissen
Om de periode van respons op CIALIS op aanvraag te bepalen, werden drie klinische onderzoeken uitgevoerd bij 1054 patiënten die thuis werden behandeld. Tadalafil vertoonde een statistisch significante verbetering van de erectiele functie en het vermogen om tot 36 uur na toediening succesvolle geslachtsgemeenschap te hebben, evenals een verbeterd vermogen van patiënten om erecties te krijgen en te behouden in vergelijking met placebo, voor succesvolle geslachtsgemeenschap al vanaf 16 minuten na toediening van de dosis.
In een 12 weken durende studie van 186 patiënten (142 behandeld met tadalafil, 44 met placebo) met erectiestoornissen secundair aan een dwarslaesie, verbeterde tadalafil de erectiele functie significant, wat leidde tot een percentage van succesvolle geslachtsgemeenschap. 48% bij patiënten behandeld met tadalafil 10 of 20 mg (flexibele dosering, indien nodig) vergeleken met 17% bij patiënten behandeld met placebo.
Om tadalafil te evalueren in doses van 2,5, 5 en 10 mg, eenmaal daags ingenomen, werden aanvankelijk 3 klinische onderzoeken uitgevoerd met 853 patiënten van verschillende leeftijden (21-82 jaar) en etniciteit, met erectiestoornissen van verschillende ernst (licht, matig, ernstig). ) en etiologie. In de twee primaire werkzaamheidsonderzoeken bij de algemene populatie was het gemiddelde percentage succesvolle geslachtspogingen per proefpersoon 57% en 67% met CIALIS 5 mg, 50% met CIALIS 2,5 mg versus 31% en 37% met placebo. In de studie bij patiënten met erectiestoornissen secundair aan diabetes, was het gemiddelde percentage succesvolle pogingen per proefpersoon 41% en 46% met respectievelijk CIALIS 5 mg en 2,5 mg, vergeleken met 28% met placebo. De meeste patiënten in deze drie klinische onderzoeken reageerden op eerdere on-demand behandeling met PDE5-remmers. In een volgende studie werden 217 patiënten die eerst werden behandeld met PDE5-remmers gerandomiseerd naar CIALIS 5 mg eenmaal daags vs. placebo. Het gemiddelde percentage geslaagde pogingen tot geslachtsgemeenschap per proefpersoon was 68% voor patiënten die met CIALIS werden behandeld, vergeleken met 52% voor patiënten die met placebo werden behandeld.
Goedaardige prostaathyperplasie
CIALIS is onderzocht in 4 klinische onderzoeken van 12 weken met meer dan 1500 patiënten met tekenen en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie. De verbetering van de internationale prostaatsymptoomscore met CIALIS 5 mg was -4,8, -5,6, -6,1 en -6,3 vergeleken met -2,2, -3,6, -3,8 en -4,2 met placebo. De verbeteringen in de internationale prostaatsymptoomscore traden al na 1 week op. In een van de onderzoeken waarin ook 0,4 mg tamsulosine als actieve comparator was opgenomen, was de verbetering van de totale internationale prostaatsymptoomscore met CIALIS 5 mg, tamsulosine en placebo respectievelijk -6,3, -5,7 en -4,2.
Een van deze onderzoeken evalueerde verbeteringen in erectiestoornissen en in de tekenen en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie bij patiënten met beide aandoeningen.Verbeteringen in de erectiele functie in termen van internationale index van erectiele functiescore en internationale prostaatsymptoomscores in deze studie waren 6,5 en -6,1 met CIALIS 5 mg versus respectievelijk 1,8 en -3,8 met placebo Het gemiddelde percentage succesvolle geslachtsgemeenschappen per proefpersoon was 71,9% met CIALIS 5 mg versus 48,3% met placebo.
De handhaving van het effect werd geëvalueerd in de open-label verlengingsfase van een van de onderzoeken en toonde aan dat de verbetering van de internationale prostaatsymptoomscore die werd waargenomen na 12 weken, aanhield gedurende een extra jaar behandeling met CIALIS 5 mg.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek bij alle subgroepen van pediatrische patiënten bij de behandeling van erectiestoornissen (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Tadalafil wordt gemakkelijk geabsorbeerd na orale toediening en de gemiddelde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) wordt bereikt na een mediane tijd van 2 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid van tadalafil na orale toediening is niet vastgesteld.
De snelheid en duur van de absorptie van tadalafil worden niet beïnvloed door voedsel, daarom kan CIALIS ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Het tijdstip van toediening (ochtend versus avond) heeft geen klinisch relevant effect op de snelheid en duur van absorptie.
Verdeling
Het gemiddelde distributievolume is ongeveer 63 l, wat aangeeft dat tadalafil wordt gedistribueerd naar de weefsels. Bij therapeutische concentraties is 94% van tadalafil gebonden aan plasma-eiwitten. Eiwitbinding wordt niet beïnvloed door een verminderde nierfunctie.
Minder dan 0,0005% van de toegediende dosis verscheen in het sperma van gezonde proefpersonen.
Biotransformatie
Tadalafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP) iso-enzym 3A4. De belangrijkste circulerende metaboliet is methylcatecholglucuronide. Deze metaboliet is minstens 13.000 keer minder krachtig dan tadalafil voor PDE5. Daarom wordt niet verwacht dat het klinisch actief is bij waargenomen metabolietconcentraties.
Eliminatie
De gemiddelde klaring van tadalafil na orale toediening is 2,5 l/uur en de gemiddelde halfwaardetijd is 17,5 uur bij gezonde proefpersonen.
Tadalafil wordt voornamelijk uitgescheiden als een inactieve metaboliet, voornamelijk in de feces (ongeveer 61% van de dosis) en in mindere mate in de urine (ongeveer 36% van de dosis).
Lineariteit / niet-lineariteit
De farmacokinetische profielen van tadalafil bij gezonde proefpersonen zijn lineair met betrekking tot tijd en dosis. Bij doses hoger dan 2,5-20 mg neemt de blootstelling aan tadalafil (AUC) evenredig toe met de dosis Steady-state plasmaconcentraties worden bereikt binnen 5 dagen na dagelijkse dosering.
De farmacokinetische profielen bepaald in een populatieonderzoek bij patiënten met erectiestoornissen zijn vergelijkbaar met die gevonden bij personen zonder erectiestoornissen.
Speciale populaties
Bejaarden
Gezonde oudere proefpersonen (65 jaar of ouder) hadden een lagere klaring van tadalafil na orale toediening, wat resulteerde in een 25% hogere blootstelling (AUC) dan waargenomen bij gezonde proefpersonen van 19 tot 45 jaar.Dit leeftijdsgebonden effect is niet klinisch significant en vereist geen dosisaanpassing.
Nierfalen
In klinische farmacologische onderzoeken, waarbij een enkele dosis tadalafil (5 tot 20 mg) werd gebruikt, was de blootstelling aan tadalafil (AUC) ongeveer verdubbeld bij proefpersonen met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 51 tot 80 ml/min) of matige (creatinineklaring 31 tot 50 ml/min) en bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan. Bij hemodialysepatiënten was de Cmax 41% hoger dan die waargenomen bij gezonde patiënten. Hemodialyse draagt verwaarloosbaar bij aan de eliminatie van tadalafil.
Leverinsufficiëntie
De blootstelling (AUC) aan tadalafil bij proefpersonen met een lichte en matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klassen A en B) is vergelijkbaar met de blootstelling bij gezonde proefpersonen bij toediening in een dosis van 10 mg. Er zijn beperkte klinische gegevens over de veiligheid van CIALIS bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Er zijn geen gegevens beschikbaar over de toediening van eenmaal daagse doses tadafil aan patiënten met leverinsufficiëntie. Als CIALIS eenmaal daags wordt voorgeschreven, dient de voorschrijvende arts een zorgvuldige beoordeling per geval van de baten-risicoverhouding te maken.
Diabetespatiënten
De blootstelling aan tadalafil (AUC) bij diabetespatiënten was ongeveer 19% lager dan de AUC-waarde bij gezonde proefpersonen. Dit verschil in blootstelling vereist geen dosisaanpassing.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een bijzonder risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheid, farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit.
Er was geen bewijs van teratogeniteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit bij ratten of muizen die tot 1.000 mg/kg/dag tadalafil kregen.In een prenatale en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten werd geen effect waargenomen met een dosis van 30 mg/kg/dag. Bij drachtige vrouwelijke ratten was de berekende AUC voor vrij geneesmiddel bij deze dosering ongeveer 18 keer de AUC bij mensen bij een dosering van 20 mg.
Er was geen verslechtering van de vruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke ratten Bij honden die gedurende 6 tot 12 maanden werden behandeld met tadalafil in dagelijkse doses van 25 mg/kg/dag of meer (resulterend in een ten minste 3 maal hogere blootstelling [bereik 3, 7- 18.6] dan die waargenomen bij mensen met een enkele dosis van 20 mg), was er een regressie van het epitheel van de tubulus seminiferi, wat bij sommige honden resulteerde in een vermindering van de spermatogenese (zie ook rubriek 5.1).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tablet:
lactosemonohydraat,
croscarmellosenatrium,
hydroxypropylcellulose,
microkristallijne cellulose,
natriumlaurylsulfaat,
magnesium stearaat.
Filmcoating:
lactosemonohydraat,
hypromellose,
triacetine,
titaandioxide (E171),
geel ijzeroxide (E172),
talk.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht Bewaren beneden 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium/PVC/PE/PCTFE blisterverpakkingen in dozen van 14 of 28 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/02/237 / 007-008
035672070
035672082
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 12 november 2002
Datum van laatste verlenging: 12 november 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2012