Actieve ingrediënten: Cefepime
Maxipime 2000 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Maxime bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Maxipime 2000 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
- Maxipime 500 mg / 1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie, Maxipime 1000 mg / 3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Maxipime gebruikt? Waar is het voor?
Maxipime bevat cefepime en behoort tot de categorie van bètalactamantibiotica, geneesmiddelen die de dood van bacteriën kunnen veroorzaken of hun groei kunnen voorkomen.
Maxipime kan alleen worden gebruikt, als geneesmiddel van eerste keuze, na het verkrijgen van de resultaten van de test die evalueert of een bacterie gevoelig is voor de werking van dit antibioticum (gevoeligheidstest) of, indien nodig, veilig in combinatie kan worden gebruikt. met andere antibiotica.
Maxime is aangegeven
- bij volwassenen:
- voor de behandeling van matige en ernstige infecties veroorzaakt door bacteriën die reageren op de werking van dit antibioticum, waaronder:
- luchtweginfecties
- gecompliceerde (d.w.z. geassocieerd met ernstige ziekten) en ongecompliceerde infecties van de lagere urinewegen (blaas en urethra) en bovenste (nieren en urineleiders)
- infecties van huid en weke delen
- infecties die optreden in de buik, waaronder ontsteking van het buikvlies (membraan dat de binnenwanden van de buik en de organen die het bevat) en infecties van de galwegen (het transportsysteem van de gal geproduceerd door de lever)
- bacteriëmie (aanwezigheid van bacteriën in het bloed) die het gevolg is van, of vermoedelijk het gevolg is van, een van de bovengenoemde infecties, waaronder koortsaanvallen bij patiënten met een slecht immuunsysteem
- empirische behandeling van koortsepisodes bij neutropenische patiënten, gebruikt als het enige geneesmiddel. Patiënten met neutropenie hebben een laag aantal neutrofielen, een type witte bloedcel (febriele neutropenie) in hun bloed. Bij neutropenische patiënten die een hoog risico lopen op het krijgen van ernstige infecties, is een behandeling met alleen Maxipime mogelijk niet geschikt.
- infecties veroorzaakt door een of meer groepen bacteriën, die reageren op de werking van dit antibioticum
- bij abdominale chirurgische profylaxe, dwz voordat de patiënt een buikoperatie ondergaat
- voor de behandeling van matige en ernstige infecties veroorzaakt door bacteriën die reageren op de werking van dit antibioticum, waaronder:
- bij zuigelingen ouder dan 1 maand:
- voor de behandeling van cerebrospinale meningitis (ontstekingsziekte van de vliezen langs de hersenen en het hersenvocht) veroorzaakt door bacteriën die reageren op de werking van dit antibioticum.
Contra-indicaties Wanneer Maxipime niet mag worden gebruikt
U krijgt geen Maximime
- Als u allergisch bent voor cefepime of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u allergisch bent voor cefalosporines of andere bètalactamantibiotica (dezelfde klasse van antibiotica waartoe Maxipime behoort), zoals penicillines, monobactams en carbapenems.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Maxipime inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Maxipime krijgt toegediend. Vertel uw arts:
- als u nierproblemen of andere aandoeningen heeft die van invloed zijn op hoe het werkt. In dit geval, vooral als u op leeftijd bent, zal uw arts de aanbevolen dosis moeten wijzigen, de onderhoudsdosis moeten verlagen en uw nierfunctie moeten controleren. De toediening van herhaalde doses dient te worden bepaald op basis van de werking van de nieren, de ernst van de infectie en de gevoeligheid van de bacterie voor het antibioticum (zie rubriek 3 "Hoe wordt Maxipime aan u toegediend");
- als u lijdt aan astma;
- als u vatbaar bent voor allergische reacties (allergische diathese);
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad op andere bètalactamantibiotica of andere geneesmiddelen, aangezien uw arts u met de nodige voorzichtigheid zal toedienen.
Dit actieve ingrediënt is niet geschikt voor de behandeling van sommige soorten infecties, tenzij de bacterie, met de juiste tests, gevoelig is voor de werking van dit antibioticum.
Mogelijke gevolgen van het gebruik van Maximime
Net als andere antibiotica kan Maxipime een ongecontroleerde groei veroorzaken van bacteriën die niet gevoelig zijn voor dit antibioticum. Als u een nieuwe infectie krijgt naast de infectie die al aan de gang is, zal uw arts passende maatregelen nemen.
Besteed speciale aandacht
- Maxipime kan de resultaten veranderen van een bloedtest die wordt gebruikt om de aanwezigheid van antilichamen op rode bloedcellen te detecteren (Coombs-test). Als u deze test moet doen, vertel uw arts dan dat u dit geneesmiddel gebruikt.
- Maxipime kan ook de resultaten wijzigen van tests om te controleren op suiker in de urine (glycosurie). Als u diabetes heeft en regelmatig dergelijke tests ondergaat, vertel dit dan aan uw arts: andere soorten tests kunnen worden gebruikt om uw diabetes te controleren terwijl u met dit geneesmiddel wordt behandeld.
Kinderen en adolescenten
In het geval van kinderen en adolescenten dient de arts de toe te dienen dosis zorgvuldig te evalueren op basis van de leeftijd, het gewicht, de ernst en het type infectie en het functioneren van de nieren van de patiënt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Maxipime . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Neem contact op met uw arts als u:
- antibiotica zoals bacteriostatische antibiotica of aminoglycoside-antibiotica
- krachtige diuretica (geneesmiddelen die de urineproductie verhogen), omdat ze mogelijk nierproblemen kunnen veroorzaken.
In dit geval zal uw arts u adviseren om de werking van uw nieren zorgvuldig te controleren.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
De veiligheid van Maxipime tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld, daarom wordt aanbevolen om het geneesmiddel alleen te gebruiken in gevallen van echte noodzaak en onder strikt medisch toezicht.
Als u borstvoeding geeft, zal uw arts u met de nodige voorzichtigheid Maxipime toedienen, aangezien kleine hoeveelheden van het geneesmiddel in uw moedermelk terechtkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Maxipime kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden, aangezien sommige bijwerkingen zoals veranderd bewustzijn, duizeligheid, verwardheid of hallucinaties kunnen optreden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Maxipime: Dosering
De dosis zal door uw arts worden bepaald op basis van het type bacterie, de ernst van uw infectie, de werking van uw nieren en uw algemene toestand.
Maxipime wordt door een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg aan u toegediend in een ader in uw lichaam.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Uw arts zal de aanbevolen dosis bepalen op basis van de leeftijd, het gewicht, de ernst en het type infectie van uw kind en de werking van de nieren van uw kind.
Duur van de behandeling
Uw arts zal de duur van de behandeling bepalen op basis van de leeftijd, het gewicht, de ernst en het type infectie en de werking van de nieren van u/uw baby.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Maxipime heeft ingenomen?
Het is onwaarschijnlijk dat u een overdosis Maxipime krijgt toegediend.
Als u per ongeluk een overdosis Maxipime krijgt toegediend, kunnen de symptomen van een overdosis zijn:
- encefalopathie (ziekte die wordt gekenmerkt door een wijdverbreide laesie van het hersenweefsel)
- myoclonus (snelle onvrijwillige spierschok)
- stuiptrekkingen (gewelddadige en onvrijwillige samentrekkingen van sommige spieren).
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Maxipime
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Het gebruik van Maxipime veroorzaakt over het algemeen milde en voorbijgaande bijwerkingen die zelden een stopzetting van de behandeling vereisen.
Als u tijdens de toediening van Maxipime een van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt die tot de dood kunnen leiden, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, die de behandeling zal STOPPEN en u een passende en specifieke behandeling zal geven:
- ernstige allergische reacties, waaronder anafylactische shock;
- diarree geassocieerd met Clostridium difficile, een bacterie die normaal in het spijsverteringsstelsel wordt aangetroffen en die bij langdurig gebruik van antibiotica buikkrampen of andere ziekten kan veroorzaken. Deze bijwerking kan in ernst variëren: van milde diarree tot colitis (ontsteking van de dikke darm), fataal. U kunt deze bijwerking ook ervaren in de twee maanden na het einde van de op Maxipime gebaseerde therapie;
- reversibele encefalopathie (ziekte die wordt gekenmerkt door een diffuse laesie van het hersenweefsel) die stoornissen in de bewustzijnsstaat kan veroorzaken, zoals verwardheid, hallucinaties, verdoving (duizeligheid die het vermogen om te spreken en te handelen bijna wegneemt) en coma;
- convulsies (gewelddadige en onwillekeurige samentrekkingen van sommige spieren) inclusief niet-convulsieve status epilepticus (stoornis van de hersenen, zonder motorische manifestaties, veroorzaakt door de overmatige activiteit van bepaalde zenuwcellen in de hersenen);
- myoclonus (snelle onvrijwillige spierschok);
- nierfalen (verminderd vermogen van de nieren om hun functie uit te voeren). De beoordeling van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequentiegegevens.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- positieve directe Coombs-test (test die de aanwezigheid evalueert van antilichamen die rode bloedcellen kunnen aanvallen en vernietigen)
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- vermindering van de hoeveelheid hemoglobine in het bloed (bloedarmoede)
- hoge concentratie eosinofielen in het bloed, een type witte bloedcel (eosinofilie)
- ontsteking van een ader (flebitis) waar de infusie werd gegeven
- diarree
- verschijnen van rode vlekken op de huid (uitslag)
- reactie, pijn en ontsteking waar de infusie/injectie is gegeven
- verhoogde bloedconcentratie van alkalische fosfatase (een eiwit dat voornamelijk in de lever, galwegen en botten voorkomt) wat kan wijzen op een skelet- of leverziekte
- verhoging van alanineaminotransferase (ALT, een eiwit dat vooral in de lever wordt aangetroffen) wat kan wijzen op leverproblemen
- verhoging van aspartaataminotransferase (AST, een eiwit dat vooral in spieren, lever en hart wordt aangetroffen), wat voornamelijk kan wijzen op lever- en hartproblemen
- verhoogde concentratie van bilirubine (een stof die wordt geproduceerd door verouderde of beschadigde rode bloedcellen) in het bloed, wat wijst op een leverprobleem
- toename van de tijd die het bloed nodig heeft om te stollen (verlengde protrombinetijd of verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- infectie van de mond veroorzaakt door schimmels van het geslacht Candida (orale candidiasis)
- infectie van de vagina
- afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie)
- afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed (leukopenie)
- afname van het aantal neutrofielen in het bloed, type witte bloedcellen (neutropenie)
- hoofdpijn
- ontsteking van de dikke darm geassocieerd met het gebruik van antibiotica (pseudo-membraneuze colitis)
- ontsteking van de dikke darm (colitis)
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- huidirritatie (erytheem)
- verschijnen van rode (gezwollen huid) of witte bultjes van verschillende grootte (netelroos)
- jeuk
- koorts (verhoogde lichaamstemperatuur)
- ontsteking waar de infusie werd gegeven
- verhoging van de bloedspiegels van ureum, wat wijst op een verminderde nierfunctie
- verhoogde bloedspiegels van creatinine, wat wijst op nierbeschadiging
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers):
- infectie veroorzaakt door de schimmel Candida albicans (candidiasis)
- ernstige snelle allergische reactie die de dood kan veroorzaken (anafylactische reactie)
- zwelling van het gezicht, de ogen, de lippen, de tong en de keel met mogelijke moeite met ademhalen en slikken (angio-oedeem)
- verandering van gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam (paresthesie)
- smaakstoornis (dysgeusie)
- duizeligheid
- toename van de diameter van bloedvaten (vasodilatatie)
- kortademigheid (dyspneu)
- pijn in de buik
- constipatie (obstipatie)
- jeuk in de geslachtsdelen
- rillingen
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- verlaging van de hoeveelheid hemoglobine in het bloed veroorzaakt door onvoldoende productie van rode bloedcellen in het beenmerg (aplastische anemie)
- vermindering van de hoeveelheid hemoglobine in het bloed veroorzaakt door de vorming van antilichamen die rode bloedcellen vernietigen (hemolytische anemie)
- bijna totale vernietiging en loslating van de huid en slijmvliezen (toxische epidermale necrolyse)
- vernietiging en loslating van de huid en slijmvliezen na een allergische reactie (Stevens-Johnson-syndroom)
- verschijning van felrode rozetlaesies (erythema multiforme of polymorf)
- bloedverlies uit bloedvaten (bloeding)
- nierziekte veroorzaakt door chemicaliën, fysieke factoren of medicijnen (toxische nefropathie)
- vals-positief resultaat bij de meting van glucose in urine (glucosurietest) met methoden waarbij reductiemiddelen worden gebruikt
- ernstige afname van het aantal granulocyten (type witte bloedcellen) in het bloed (agranulocytose)
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C. Uit de buurt van licht houden.
Bewaar de gereconstitueerde oplossing niet gedurende 24 uur boven 25°C of, als alternatief, gedurende 7 dagen bij 2 tot 8°C.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Maxipime?
Maxipime 2000 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Flacon:
- Het werkzame bestanddeel is cefepime-dihydrochloride-monohydraat overeenkomend met 2000 mg cefepime
- Het andere bestanddeel is: L-arginine.
Flacon met oplosmiddel:
Elke injectieflacon met oplosmiddel bevat water voor injecties
Beschrijving van hoe Maxipime eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik.
Maxipime 2000 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie is verkrijgbaar in een doos met:
- 1 injectieflacon met een paarse plastic dop gegraveerd met "Lees de bijsluiter" (= "Lees de bijsluiter") en 1 injectieflacon met oplosmiddel met 10 ml water voor injecties.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische professionals of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
HOE MAXIPIME TE GEBRUIKEN
Maximime kan zowel intraveneus als intramusculair worden toegediend.
De dosering en de wijze van toediening variëren afhankelijk van de gevoeligheid van het betrokken organisme, de ernst van de infectie, de nierfunctie en de algemene toestand van de patiënt.
Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar (> 40 kg)
Tabel 1 geeft een richtlijn voor de dosering van cefepime voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar (> 40 kg) met een normale nierfunctie.
De intraveneuze toedieningsweg heeft de voorkeur voor die patiënten met ernstige infecties, in het bijzonder die welke het leven van de patiënt in gevaar brengen, vooral als er septische shock aanwezig is.
tafel 1
Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar (> 40 kg) met een normale nierfunctie *
* De duur van de therapie varieert normaal tussen 7 en 10 dagen.
Ernstigere infecties kunnen een langere behandeling vereisen; Empirische behandeling van febriele neutropenie (immuungecompromitteerde patiënt) moet 7 dagen duren of totdat de neutropenie is verdwenen.
Chirurgische profylaxe (volwassenen): de aanbevolen doseringen voor de preventie van bacteriële infecties tijdens en na de operatie zijn als volgt:
- Een enkele dosis van 2 g i.v. van Maxipime (30 minuten infusie, zie "Gebruiksaanwijzing") 60 minuten voor de operatie te starten. Een enkelvoudige intraveneuze dosis van 500 mg metronidazol, indien nodig geacht, kan onmiddellijk na het einde van de Maximipime-infusie worden toegediend. De dosis metronidazol moet worden bereid en toegediend in overeenstemming met de technische productinformatie. Vanwege de onverenigbaarheid mogen Maxipime en metronidazol niet in dezelfde container worden gemengd; het wordt aanbevolen om de set vóór toediening van metronidazol door te spoelen met een compatibele vloeistof.
- Als de duur van de operatie langer duurt dan 12 uur, moet een tweede dosis Maxipime gevolgd door metronidazol, indien van toepassing, 12 uur na de initiële profylactische dosis worden toegediend.
Kinderen van 1 maand tot 12 jaar met een normale nierfunctie
Bacteriële meningitis
Aanbevolen dosering: Patiënten ouder dan twee maanden en met een gewicht ≤ 40 kg: 50 mg/kg elke 8 uur gedurende 7 - 10 dagen.
De ervaring met het gebruik van Maxipime bij patiënten jonger dan twee maanden is beperkt.Hoewel deze ervaring werd verkregen bij 50 mg/kg, suggereren farmacokinetische gegevens verkregen bij personen ouder dan 2 maanden dat een dosis van 30 mg/kg om de 12 of 8 uur kan geschikt worden geacht voor pediatrische patiënten tussen de eerste en tweede maand.Doses van 30 mg/kg tussen 1 en 2 maanden en die van 50 mg/kg tussen 2 maanden en 12 jaar zijn vergelijkbaar met de 2 g van de volwassene. De toediening van Maxipime bij deze patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd.
Volwassen schema's kunnen worden toegepast voor pediatrische patiënten die meer dan 40 kg wegen (zie tabel 1). Voor patiënten ouder dan 12 jaar die ≤ 40 kg wegen, moet het jongere leeftijdsschema met een gewicht 40 kg worden gebruikt.
De pediatrische dosering mag de dosering voor volwassenen niet overschrijden (2 g om de 8 uur). Ervaring met intramusculaire toediening bij pediatrische patiënten is beperkt.
Bejaarden
Er is geen dosisaanpassing nodig, behalve in gevallen van gelijktijdige nierinsufficiëntie (zie "Voorzorgen bij gebruik").
Verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig, behalve in gevallen van gelijktijdige nierinsufficiëntie.
Verminderde nierfunctie
Bij patiënten met nierdisfunctie moet de dosering van cefepime worden aangepast om de verminderde renale eliminatie te compenseren.
De aanbevolen aanvangsdosis cefepime bij patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornis moet dezelfde zijn als bij patiënten met een normale nierfunctie (tabel 1).
De aanbevolen onderhoudsdosis cefepime bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis wordt weergegeven in de onderstaande tabel (tabel 2).
TAFEL 2
Onderhoudsdosis bij volwassenen met nierinsufficiëntie *
* Het farmacokinetische model geeft aan dat voor deze patiënten een verlaagde dosering nodig is.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, zal ongeveer 68% van de totale hoeveelheid cefepime die aan het begin van de dialyse in het lichaam aanwezig is, in een periode van 3 uur worden geëlimineerd. Voor deze patiënten geeft het farmacokinetische model aan dat een dosisverlaging nodig is. Patiënten die cefepime krijgen en tegelijkertijd hemodialyse ondergaan, dienen de volgende dosering te krijgen: een oplaaddosis van 1 g op de eerste dag van de behandeling en daarna 500 mg cefepime per dag voor alle infecties behalve febriele neutropenie waarvoor 1 g per dag nodig is. Op dialysedagen moet cefepime onmiddellijk na dialyse worden toegediend. Indien mogelijk moet cefepime elke dag op hetzelfde tijdstip worden toegediend.
Patiënten die continue peritoneale dialyse ondergaan
Bij continue peritoneale dialyse kan Maxipime worden toegediend in de doses die normaal worden aanbevolen voor patiënten met een normale nierfunctie (dwz 500 mg, 1 g of 2 g afhankelijk van de ernst van de infectie), maar met een interval van 48 uur tussen één dosis en de volgende. .
Pediatrische patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien excretie via de urine de belangrijkste eliminatieroute van cefepime is, worden dosisaanpassingen aanbevolen bij pediatrische patiënten en patiënten met een verminderde nierfunctie. Zoals aanbevolen in tabel 2, moeten dezelfde doseringsintervallen en/of doseringsintervallen worden gebruikt. .
Duur van de behandeling
De duur van de therapie hangt af van het verloop van de infectie en moet daarom door de arts worden vastgesteld.
Gebruiksaanwijzing
Intraveneuze toediening
Om een Maxipime-oplossing voor intraveneuze toediening te bereiden, moeten de volgende verdunningsmiddelen worden gebruikt:
- Water voor injecties F.U.
- Fysiologische oplossing (0,9% natriumchlorideoplossing), met of zonder 5% glucose
- Ringer's oplossing met of zonder 5% glucose
- 5% of 10% glucose-oplossing
- 6 M natriumlactaatoplossing
Maxipime kan langzaam in een ader worden geïnjecteerd gedurende een periode van 3-5 minuten. Het medicijn kan ook rechtstreeks in perfusiebuizen of via continue intraveneuze infusie worden toegediend. In geval van toediening via een infusie, injecteer het geneesmiddel gedurende ongeveer 30 minuten.
Intramusculaire toediening
Maximipime 0,5 g moet worden verdund met 1,5 ml steriel water voor injecties (meegeleverd in de verpakking).
Maxipime 1 g moet worden verdund met 3 ml steriel water voor injecties (meegeleverd in de verpakking).
Volumes van reconstitutie
De maximale reconstitutievolumes voor intraveneuze en intramusculaire toediening zijn samengevat in de volgende tabel:
TAFEL 3
Instructies voor reconstitutie
De oplossing moet op het moment van gebruik worden gereconstitueerd.
Het verdient de voorkeur om het geneesmiddel onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen.
Maxipime kan gelijktijdig met andere antibiotica of andere geneesmiddelen worden toegediend, zolang ze niet in dezelfde spuit of perfusievloeistof worden gemengd.
Net als andere cefalosporines, kunnen Maxipime-oplossingen in kleur variëren, afhankelijk van de bewaarperiode. Dit kenmerk heeft geen invloed op de werkzaamheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel.
OVERDOSERING
Symptomen van overdosering zijn onder meer encefalopathie, myoclonus en toevallen.
In gevallen van ernstige overdosering, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kunnen de serumspiegels van Maxipime worden verlaagd door hemodialyse.Peritoneale dialyse is niet nuttig. Een accidentele overdosering kan optreden wanneer patiënten met nierfunctiestoornissen hoge doses van het geneesmiddel innemen (zie "Hoe gebruikt u dit middel?", "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?" en "Bijwerkingen").
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MAXIPIME POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
MAXIPIME 500 mg / 1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke fles bevat:
Werkzaam bestanddeel: cefepime-dihydrochloride-monohydraat, gelijk aan 500 mg cefepime.
MAXIPIME 1000 mg/3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke fles bevat:
Werkzaam bestanddeel: cefepime-dihydrochloride-monohydraat, gelijk aan 1000 mg cefepime.
MAXIPIME 2000 mg/10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Elke fles bevat:
Actief bestanddeel: cefepime-dihydrochloride-monohydraat, gelijk aan 2000 mg cefepime.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
MAXIPIME is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van matige en ernstige infecties veroorzaakt door gevoelige bacteriën, waaronder luchtweginfecties en infecties (gecompliceerd en ongecompliceerd) van de onderste en bovenste urinewegen, infecties van huid en weke delen, intra-abdominale infecties, waaronder peritonitis en galinfecties, septikemie/bacteriëmie inclusief koortsepisodes bij immuungecompromitteerde patiënten.
Empirische behandeling van koortsepisodes bij neutropenische patiënten.
Cefepime monotherapie is geïndiceerd voor de empirische behandeling van koortsepisodes bij neutropenische patiënten.
Bij neutropenische patiënten met een hoog risico op ernstige infecties (bijv. patiënten met een recente beenmergtransplantatie, met beginnende hypotensie, met onderliggende hematologische maligniteit, of met ernstige en langdurige neutropenie), is antimicrobiële monotherapie mogelijk niet geschikt. Er zijn onvoldoende gegevens om de werkzaamheid van cefepime alleen bij dergelijke patiënten.
MAXIPIME is geïndiceerd bij kinderen voor de behandeling van cerebrospinale meningitis veroorzaakt door gevoelige ziektekiemen.
MAXIPIME is geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door een of meer gevoelige, aerobe en anaerobe bacteriestammen.
Vanwege het brede antibacteriële spectrum kan MAXIPIME, na het verkrijgen van de resultaten van gevoeligheidstests, alleen worden gebruikt als een geneesmiddel van eerste keuze.In voorkomend geval kan MAXIPIME veilig worden gebruikt in combinatie met aminoglycoside of andere antibiotica.
MAXIPIME is geïndiceerd voor chirurgische profylaxe bij patiënten die een intra-abdominale operatie ondergaan.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Administratie
MAXIPIME kan zowel intraveneus als intramusculair worden toegediend. Wanneer MAXIPIME alleen intramusculair wordt toegediend, veroorzaakt het over het algemeen geen pijn.
De dosering en de wijze van toediening variëren afhankelijk van de gevoeligheid van het betrokken organisme, de ernst van de infectie, de nierfunctie en de algemene toestand van de patiënt.
volwassenen
Tabel 1 geeft een richtlijn voor de dosering van cefepime voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar met een normale nierfunctie.
De intraveneuze toedieningsweg heeft de voorkeur voor die patiënten met ernstige infecties, in het bijzonder die welke het leven van de patiënt in gevaar brengen, vooral als er septische shock aanwezig is.
tafel 1
Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar met een normale nierfunctie *
* De duur van de therapie varieert normaal tussen 7 en 10 dagen; bij ernstigere infecties kan een langere behandeling nodig zijn. Empirische behandeling van febriele neutropenie (immuungecompromitteerde patiënten) moet 7 dagen duren of totdat de neutropenie is verdwenen.
Chirurgische profylaxe (volwassenen): de aanbevolen doseringen voor de preventie van bacteriële infecties tijdens en na de operatie zijn als volgt:
Een enkele intraveneuze dosis MAXIPIME van 2 g (infusie van 30 minuten, zie 6.6), die 60 minuten voor de operatie moet worden gestart. Een enkele intraveneuze dosis van 500 mg metronidazol kan, indien nodig geacht, onmiddellijk na het einde van de operatie worden gegeven. MAXIPIME. De dosis metronidazol moet worden bereid en toegediend in overeenstemming met de technische informatie van het product. Vanwege de onverenigbaarheid mogen MAXIPIME en metronidazol niet in dezelfde container worden gemengd; het wordt aanbevolen om de set met een compatibele vloeistof te wassen voordat toediening van metronidazol.
Als de operatie langer duurt dan 12 uur, moet een tweede dosis MAXIPIME worden toegediend, gevolgd door metronidazol, indien van toepassing, 12 uur na de initiële profylactische dosis.
Kinderen van 1 maand tot 12 jaar met een normale nierfunctie
meningitis bacterieel
Aanbevolen dosering: patiënten ouder dan twee maanden en met een gewicht van 40 kg: 50 mg/kg elke 8 uur gedurende 7 - 10 dagen.
De ervaring met het gebruik van MAXIPIME bij patiënten jonger dan 2 maanden is beperkt.Hoewel deze ervaring werd verkregen met 50 mg/kg, suggereren farmacokinetische gegevens verkregen bij personen ouder dan 2 maanden dat een dosering van 30 mg/kg elke 12 of 8 uur kan geschikt worden geacht voor pediatrische patiënten tussen de eerste en tweede maand.Doses van 30 mg/kg tussen 1 en 2 maanden en die van 50 mg/kg tussen 2 maanden maanden en 12 jaar zijn vergelijkbaar met de 2 g van de volwassene. De toediening van MAXIPIME bij deze patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd.
Volwassen schema's kunnen worden toegepast voor pediatrische patiënten die meer dan 40 kg wegen (zie tabel 1). Voor patiënten ouder dan 12 jaar die 40 kg wegen, moet het schema voor jongere mensen met een gewicht van 40 kg worden gebruikt.
De pediatrische dosering mag de dosering voor volwassenen niet overschrijden (2 g om de 8 uur). Ervaring met intramusculaire toediening bij pediatrische patiënten is beperkt.
Bejaarden
Er is geen dosisaanpassing nodig, behalve in gevallen van gelijktijdige nierinsufficiëntie (zie 4.4).
Verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig, behalve in gevallen van gelijktijdige nierinsufficiëntie.
Verminderde nierfunctie
Bij patiënten met nierdisfunctie moet de dosering van cefepime worden aangepast om de verminderde renale eliminatie te compenseren. De aanbevolen aanvangsdosis cefepime bij patiënten met lichte tot matige nierfunctiestoornissen dient dezelfde te zijn als bij patiënten met een normale nierfunctie. De aanbevolen onderhoudsdosering van cefepime bij volwassen patiënten met nierinsufficiëntie staat in onderstaande tabel.
TAFEL 2
Onderhoudsdosis bij volwassenen met nierinsufficiëntie *
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, wordt ongeveer 68% van de totale hoeveelheid cefepime die aan het begin van de dialyse in het lichaam aanwezig is, uitgescheiden in een periode van 3 uur.Aan het einde van elke dialysesessie moet een dosis worden toegediend die gelijk is aan de aanvangsdosis.
Bij continue peritoneale dialyse kan MAXIPIME worden toegediend in de doses die normaal worden aanbevolen voor patiënten met een normale nierfunctie (dwz 500 mg, 1 g of 2 g, afhankelijk van de ernst van de infectie), maar elke 48 uur.
Pediatrische patiënten met een verminderde nierfunctie
Aangezien excretie via de urine de belangrijkste eliminatieroute van cefepime is, worden dosisaanpassingen aanbevolen bij pediatrische patiënten en patiënten met een verminderde nierfunctie.
Zoals aanbevolen in tabel 2, moeten dezelfde verhogingen van de intervallen tussen doses en/of een verlaging van de laatste worden gebruikt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen, voor cefalosporines, penicillines of andere bètalactamantibiotica.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij patiënten met nierfunctiestoornissen, zoals verminderde diurese als gevolg van nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 50 ml/min) of andere aandoeningen die de nierfunctie kunnen aantasten, moet de dosering van MAXIPIME worden aangepast om de verminderde renale eliminatie te compenseren. Vanwege verlengde en verhoogde serumconcentraties van het antibioticum bij gebruikelijke doseringen bij patiënten met nierinsufficiëntie of andere aandoeningen die de nierfunctie kunnen aantasten, dient de onderhoudsdosering te worden verlaagd wanneer cefepime aan deze patiënten wordt toegediend. Herhaalde dosering moet worden bepaald op basis van de mate van nierfunctiestoornis, de ernst van de infectie en de gevoeligheid van de veroorzaker (zie 4.2 en 5). De volgende ernstige bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance: reversibele encefalopathie (bewustzijnsstoornissen waaronder verwardheid, hallucinaties, stupor en coma), myoclonus, toevallen (inclusief niet-convulsieve status epilepticus) en/of nierfalen (zie punt 4.8). De meeste gevallen zijn gemeld bij patiënten met nierdisfunctie die hogere doses MAXIPIME kregen dan aanbevolen. Over het algemeen verdwenen de symptomen van neurotoxiciteit na stopzetting van cefepime en/of na hemodialyse; sommige gevallen waren echter fataal.
Net als bij andere bètalactamantibiotica moet, voordat de behandeling met MAXIPIME wordt gestart, zorgvuldig worden beoordeeld of de patiënt niet eerder overgevoelig is geweest voor penicillines of andere geneesmiddelen; in dit geval moet MAXIPIME met uiterste voorzichtigheid worden toegediend.
In het geval van een allergische reactie op MAXIPIME moet de behandeling worden stopgezet en moet de patiënt adequaat worden behandeld. Ernstige overgevoeligheidsreacties kunnen adrenaline en ondersteunende maatregelen vereisen.
Bij het gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, waaronder MAXIPIME, is geassocieerde diarree gemeld Clostridium difficile die in ernst kan variëren van milde diarree tot fatale colitis. De diagnose van C. moeilijk geassocieerd met diarree bij alle patiënten die diarree krijgen na behandeling met antibiotica. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is vereist, aangezien is gemeld dat het optreden van diarree wordt geassocieerd met: C. moeilijk het kan ook optreden in de twee maanden na de toediening van antibacteriële middelen. In het geval van C. moeilijk, vermoed of bekend is, kan het nodig zijn om de antibiotische therapie die niet voor deze aandoening is voorgeschreven, te staken.
In geval van gelijktijdig gebruik van potentieel nefrotoxische geneesmiddelen zoals aminoglycosiden en krachtige diuretica, moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd.
Bejaarden
Van de meer dan 6400 volwassen patiënten die in klinische onderzoeken met MAXIPIME werden behandeld, was 35% 65 jaar of ouder, terwijl 16% 75 jaar of ouder was.
In klinische onderzoeken hebben oudere patiënten die werden behandeld met de algemeen aanbevolen doses voor volwassenen een klinische werkzaamheid en veiligheid aangetoond die vergelijkbaar zijn met die van volwassen patiënten, tenzij de patiënten nierinsufficiëntie hebben. De verschillen zijn beperkt tot een bescheiden verlenging van de halfwaardetijd en een lagere nierklaring dan bij jongere patiënten.Als de nierfunctie gestoord is, wordt dosisaanpassing aanbevolen (zie 4.2).
Van cefepime is bekend dat het grotendeels via de nieren wordt uitgescheiden en het risico op toxische reacties op dit geneesmiddel kan hoger zijn bij patiënten met nierdisfunctie. Aangezien oudere patiënten vatbaarder zijn voor een achteruitgang van de nierfunctie, is voorzichtigheid geboden bij het kiezen van de dosering en het controleren van de nierfunctie (zie 4.8 en 5). Ernstige bijwerkingen, waaronder reversibele encefalopathie (bewustzijnsstoornissen waaronder verwardheid, hallucinaties, stupor en coma), myoclonus, toevallen (inclusief niet-convulsieve status epilepticus) zijn opgetreden bij geriatrische patiënten met nierinsufficiëntie die de gebruikelijke doses cefepime kregen toegediend. ) en/of nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Directe Coombs-testpositief, zonder bewijs van hemolyse, werd waargenomen bij 12,3% van de patiënten die in klinische onderzoeken elke 12 uur MAXIPIME kregen.
Bij patiënten die met MAXIPIME worden behandeld, kunnen fout-positieve reacties van glycosurie worden waargenomen wanneer reductiemiddelen worden gebruikt. Er zijn geen fout-positieve reacties waargenomen met methoden, waaronder glucose-oxidase.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
De veiligheid van MAXIPIME bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld omdat er bij deze patiënten geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd.
Reproductieonderzoeken uitgevoerd bij dieren met doses tot 8-10 maal de maximale dagelijkse dosis wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de voortplanting, op de embryonale of foetale ontwikkeling, op de dracht en op de peri- en postnatale ontwikkeling. Aangezien reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, wordt aanbevolen om het geneesmiddel tijdens de zwangerschap alleen te gebruiken als dit duidelijk nodig is.
Cefepime wordt in zeer lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk en daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van het geneesmiddel aan vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
MAXIPIME wordt over het algemeen goed verdragen.
In klinische onderzoeken (N = 5598) waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinale symptomen en overgevoeligheidsreacties.
Bijwerkingen vereisten zelden stopzetting van de behandeling en waren over het algemeen licht en van voorbijgaande aard. Bijwerkingen tijdens de behandeling met MAXIPIME die als geneesmiddelgerelateerd worden beschouwd, worden hieronder vermeld:
Bijwerkingen gemeld met een incidentie variërend van 0,1 tot 1% (tenzij anders aangegeven)
Overgevoeligheid: huiduitslag (1,8%), jeuk, netelroos.
Spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, orale candidiasis, diarree (1,2%), colitis (inclusief pseudomembraneuze colitis)
Centraal zenuwstelsel: hoofdpijn
Overig: koorts, vaginitis, erytheem.
Bijwerkingen gemeld met een incidentie variërend van 0,05 tot 0,1%: buikpijn, constipatie, vasodilatatie, dyspneu, duizeligheid, paresthesie, genitale jeuk, smaakstoornissen, koude rillingen, niet-gespecificeerde candidiasis.
Klinisch significante gebeurtenissen die in minder dan 0,05% van de gevallen optraden, waren anafylaxie en convulsies.
Lokale reacties
Op de IV-infusieplaats (5,2%): flebitis (2,9%) en ontsteking (0,1%), Op de intramusculaire injectieplaats: pijn en ontsteking (2,6%).
Veranderingen in laboratoriumparameters die zich ontwikkelden tijdens klinische onderzoeken bij patiënten met normale uitgangswaarden waren van voorbijgaande aard en waren van voorbijgaande aard. Degenen die optraden met een incidentie van 1-2% (tenzij anders aangegeven) waren: anemie, eosinofilie, trombocytopenie (0,5-1%), positieve Coombs-test zonder hemolyse (18,7%), verhoogd transaminase (ALT 3,6%; AST 2,5%), alkalische fosfatase, totaal bilirubine, BUN (0,5-1%), creatinine (0,5-1%), protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd (2,8%). Zeldzame gevallen van voorbijgaande leukopenie en neutropenie zijn waargenomen.
De volgende voorvallen zijn gemeld uit klinische postmarketingervaring, maar het oorzakelijk verband met het geneesmiddel kon niet worden vastgesteld: zoals bij andere geneesmiddelen in deze klasse, encefalopathie (bewustzijnsstoornissen waaronder verwardheid, hallucinaties, stupor en coma), toevallen, myoclonus en/of nierfalen De meeste gevallen zijn gemeld bij patiënten met nierdisfunctie die hogere doses kregen dan aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Daarnaast zijn anafylaxie (inclusief anafylactische shock), voorbijgaande leukopenie, neutropenie, agranulocytose en trombocytopenie gemeld.
Pediatrische patiënten: het veiligheidsprofiel bij kinderen is vergelijkbaar met dat bij volwassenen, waarbij huiduitslag de meest gemelde gebeurtenis is in klinische onderzoeken.
04.9 Overdosering
In het geval van ernstige overdosering, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kunnen de serumspiegels van MAXIPIME worden verlaagd door hemodialyse. Peritoneale dialyse is niet nuttig Accidentele overdosering kan optreden wanneer patiënten met nierdisfunctie hoge doses van het geneesmiddel innemen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 4.8).
Symptomen van overdosering zijn onder meer encefalopathie, myoclonus, toevallen en neuromusculaire prikkelbaarheid.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: bèta-lactam antibacteriële middelen.
ATC-code: J01DE01.
Bacteriologie
Cefepime is een cefalosporine van de nieuwe generatie met een breed werkingsspectrum, dat zijn bacteriedodende werking uitoefent door de celwandsynthese te remmen. Cefepime presenteert in vitro activiteit tegen een "breed scala aan gram-positieve en gram-negatieve bacteriën, waaronder sommige vormen die resistent zijn tegen aminoglycoside-antibiotica, ceftazidim en andere cefalosporines van de derde generatie. Het heeft een lage affiniteit voor chromosomale bèta-lactamasen en is zeer resistent tegen" hydrolytische werking van de meeste van hen. Het vertoont een snelle penetratie in de celwand van gramnegatieve bacteriën.
Cefepime was actief, in vitro, tegen de volgende bacteriestammen: Gram-positieve aeroben: Staphylococcus aureus (inclusief bèta-lactamase producerende stammen), Staphylococcus epidermidis (inclusief bèta-lactamase producerende stammen), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warnocceri A ), Streptococcus agalactiae (Groep B streptokokken), Groep C streptokokken, Groep D streptokokken (S.bovis), Groep F streptokokken, Groep G streptokokken, Streptococcus pneumoniae (inclusief intermediaire penicilline-resistente stammen met MIC voor penicilline tussen 0,1 en 1 mcg / ml), Viridans streptokokken. Veel stammen van enterokokken, bijv. Enterococcus faecalis, en methicilline-resistente stafylokokken zijn resistent tegen de meeste cefalosporines, waaronder cefepime. Gram-negatieve aeroben: Pseudomonas spp. (inclusief P. aeruginosa, P. fluorescens, P. cepacia, P. stutzeri, P. putida, P. testosteroni, P. acidovorans, P. paucimobilis en P. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusief K. pneumoniae, K. oxytoca en K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusief E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans en E. sakazakii), Citrobacter spp. (inclusief C. diversus, C. freundii, C.amalonaticus en C.aerogenes), Proteus spp. (inclusief P. mirabilis, P. vulgaris en P. penneri), Serratia spp. (inclusief Serratia marcescens en S.liquefaciens), Providencia spp. (inclusief P. stuartii, P. rettgeri en P. alcalifaciens), Morganella morganii, Haemophilus influenzae (inclusief bèta-lactamase producerende stammen), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Hafnia alvei, Kluvyera spp., Salmonella spp., Shigella s. Aeromonas hydrophila, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Vibrio spp. (inclusief V. cholerae), Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Acinetobacter calcoaceticus (subspp. anitratus en lwoffi), Moraxella catarrhalis (voorheen Branhamella catarrhalis - inclusief bèta-lactamase producerende stammen), Neisseria gonoraserhoe stammen), Neisseria meningitidis, Gardnerella vaginalis, Legionella spp. Cefepime is inactief tegen veel stammen van Pseudomonas pickettii en Xanthomonas maltophilia.
Anaëroben: Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Veillonella spp., Mobiluncus spp., Bacteroides spp., (B. Melaninogenicus en andere Bacteroides van orale oorsprong). Cefepime is inactief op Bacteroides fragilis en Clostridium difficile.
Er is synergie waargenomen met aminoglycoside-antibiotica.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetiek van MAXIPIME was lineair in het bereik van 250 mg - 2 g intraveneus en in het bereik van 500 mg - 2 g intramusculair, en varieerde niet afhankelijk van de duur van de behandeling.
Absorptie: Na intramusculaire toediening wordt MAXIPIME volledig geabsorbeerd.
Distributie: De gemiddelde plasmaconcentraties van cefepime op verschillende tijdsintervallen bij gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers na enkelvoudige intraveneuze toedieningen van 250 mg, 500 mg, 1 g en 2 g en na enkelvoudige intramusculaire toedieningen van 500 mg, 1 g 2 g, worden weergegeven in tafel 3.
TAFEL 3
Gemiddelde plasmaconcentraties van cefepime (mcg/ml) bij gezonde volwassen mannen
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van cefepime is ongeveer 2 uur.
Cefepime bereikt therapeutische concentraties voor gevoelige pathogenen in biologische vloeistoffen en lichaamsweefsels zoals vermeld in tabel 4.
De relatieve weefselverdeling van cefepime varieert niet met de dosis in het bereik van 250 mg - 2 g.
Metabolisme
Het gemiddelde distributievolume bij steady-state is 18 liter. Er zijn geen aanwijzingen voor accumulatie van cefepime bij gezonde proefpersonen die gedurende een periode van 9 dagen elke 8 uur doses tot 2 g intraveneus krijgen. De binding van cefepime aan serumeiwitten is minder dan 19% en is onafhankelijk van de concentratie ervan. serum.
Cefepime wordt niet uitgebreid gemetaboliseerd. De belangrijkste metaboliet in de urine is N-methylpyrrolidine, dat snel wordt omgezet in N-oxide; dit is goed voor ongeveer 6,8% van de dosis.
TABEL 4
Gemiddelde concentraties cefepime in verschillende biologische vloeistoffen en lichaamsweefsels bij gezonde volwassenen
uitscheiding
De gemiddelde totale klaring van het geneesmiddel uit het lichaam is 120 ml / min. De gemiddelde renale klaring is 110 ml / min, wat aantoont dat eliminatie bijna uitsluitend via de nieren plaatsvindt, vooral door glomerulaire filtratie. De urineconcentratie van onveranderd cefepime vormt ongeveer 85% van de dosis. Na een intraveneuze dosis van 500 mg waren de concentraties van MAXIPIME niet detecteerbaar na 12 uur in plasma en na 16 uur in urine. De gemiddelde urineconcentratie in de urine. "12 - Het bereik van 16 uur na de dosis was 17,8 mcg / ml. Na een intraveneuze dosis van 1 of 2 g waren de urineconcentraties gemiddeld respectievelijk 26,5 mcg / ml en 28,8 mcg / ml in het bereik van 12-24 uur. Geen plasmaspiegels van het geneesmiddel 24 uur na toediening.
Bejaarden:
De farmacokinetiek van MAXIPIME bij beide geslachten ouder dan 65 jaar is algemeen bekend. Patiënten met een leeftijdsgebonden normale nierfunctie hebben geen dosisaanpassingen nodig, die moeten worden aangepast wanneer de nierfunctie gestoord is (zie 4.2 en 4.4).
Abnormale leverfunctie
De farmacokinetiek van cefepime bij patiënten met leverinsufficiëntie die een enkelvoudige dosis van 1 g krijgen, blijft onaangetast. Daarom is dosisaanpassing niet nodig voor patiënten met leverdisfunctie, tenzij er gelijktijdige nierinsufficiëntie is.
Verandering van de nierfunctie
Studies bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie hebben een significante verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel aangetoond. C "is een lineair verband tussen de totale lichaamsklaring en de creatinineklaring bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie 4.2 Verminderde nierfunctie). De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten die dialyse of hemodialyse of continue peritoneale dialyse nodig hebben, is 13-17 uur.
Pediatrische patiënten
De gemiddelde plasmaconcentraties van cefepime na de eerste dosis zijn vergelijkbaar met die waargenomen bij steady state, met zeer weinig accumulatie na herhaalde toediening.
De gemiddelde biologische beschikbaarheid is 82% na i.m. toediening Er zijn geen substantiële verschillen bij kinderen tussen de eerste dosis en steady state, ongeacht het regime (BID of TID), noch tussen leeftijden of tussen mannen en vrouwen De eliminatiehalfwaardetijd is 1,7 uur, de uitscheiding van onveranderd cefepime in de urine is 60% van de toegediende dosis, en de renale route en eliminatieroute preferentieel.Tabel 5 toont de concentraties van cefepime in de liquor in vergelijking met plasmaconcentraties.
TABEL 5
Gemiddelde concentraties van cefepime in plasma en cerebrospinale vloeistof *
* De leeftijd van de patiënten varieerde van 3,1 maanden tot 14,7 jaar, met een gemiddelde leeftijd van 2,9 jaar (SD 3,9). Patiënten met een vermoedelijke infectie van het CZS werden behandeld met cefepime, 50 mg/kg, toegediend via IV-infusie gedurende 5-20 minuten om de 8 uur. Bij geselecteerde patiënten werden ongeveer 0,5, 1, 2, 4 en 8 uur na het einde van de infusie, op de 2e of 3e dag van de therapie, plasma- en CSF-monsters verzameld.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werden geen klinisch relevante effecten waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
L-arginine (ongeveer 725 mg L-arginine per g werkzame stof cefepime).
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn momenteel geen gegevens over de fysische/chemische stabiliteit van MAXIPIME in combinatie met andere geneesmiddelen. Het is raadzaam om MAXIPIME niet in dezelfde oplossing te combineren met andere geneesmiddelen bij intraveneuze toediening (zie 6.6).
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
De oplossing moet op het moment van gebruik worden gereconstitueerd en kan gedurende 24 uur bij een temperatuur van maximaal 25 ° C of, als alternatief, bij een temperatuur tussen 2 ° C - 8 ° C gedurende 7 dagen worden bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Bewaar het geneesmiddel tegen licht.
De gereconstitueerde oplossing moet gedurende 24 uur bij een temperatuur van maximaal 25 ° C worden bewaard of, als alternatief, gedurende 7 dagen bij een temperatuur tussen 2 ° C - 8 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
MAXIPIME 500 mg / 1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Een glazen fles van 500 mg met aangehechte ampul met oplosmiddel van 1,5 ml water voor injectie (bruikbaar voor intramusculaire toediening).
MAXIPIME 1000 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Eén glazen fles van 1000 mg met daaraan een ampul van 3 ml oplosmiddel met water voor injecties (bruikbaar voor intramusculaire toediening).
MAXIPIME 2000 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Een glazen fles van 2000 mg met daaraan een injectieflacon met 10 ml water voor injecties (voor intraveneuze toediening).
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Intraveneuze toediening
Om de MAXIPIME-oplossing voor intraveneuze toediening te bereiden, moeten de volgende verdunningsmiddelen worden gebruikt:
- Water voor injecties F.U.
- Fysiologische oplossing (0,9% natriumchlorideoplossing), met of zonder 5% glucose
- Ringer's oplossing met of zonder 5% glucose
- 5% of 10% glucose-oplossing
- 6 M natriumlactaatoplossing
MAXIPIME kan langzaam in een ader worden geïnjecteerd gedurende een periode van 3-5 minuten. Het medicijn kan ook rechtstreeks in perfusiebuizen of via continue intraveneuze infusie worden toegediend. In geval van toediening via een infusie, injecteer het geneesmiddel gedurende ongeveer 30 minuten. Intramusculaire toediening
MAXIPIME 0,5 g moet worden verdund met 1,5 ml water voor injecties (meegeleverd in de verpakking).
MAXIPIME 1 g moet worden verdund met 3 ml water voor injecties (meegeleverd in de verpakking). Volumes van reconstitutie
MAXIPIME-reconstitutievolumes voor intraveneuze en intramusculaire toediening zijn samengevat in de volgende tabel:
TABEL 6
Instructies voor reconstitutie
Het verdient de voorkeur om het geneesmiddel onmiddellijk na reconstitutie toe te dienen.
MAXIPIME kan gelijktijdig met andere antibiotica of andere geneesmiddelen worden toegediend, zolang ze niet in dezelfde spuit of perfusievloeistof worden gemengd.
Net als andere cefalosporines kunnen MAXIPIME-oplossingen in kleur variëren, afhankelijk van de bewaarperiode. Dit kenmerk heeft geen invloed op de werkzaamheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MAXIPIME 500 mg / 1,5 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie - A.I.C. Nr. 028899019
MAXIPIME 1000 mg / 3 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie - A.I.C. Nr. 028899021
MAXIPIME 2000 mg / 10 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie - A.I.C. Nr. 028899033
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Laatste verlengingsdatum: november 2009.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
augustus 2011
