Actieve ingrediënten: Sildenafil
VIAGRA 50 mg orodispergeerbare tabletten
Viagra-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- VIAGRA 25 mg filmomhulde tabletten
- VIAGRA 50 mg filmomhulde tabletten
- VIAGRA 100 mg filmomhulde tabletten
- VIAGRA 50 mg orodispergeerbare tabletten
Waarom wordt Viagra gebruikt? Waar is het voor?
VIAGRA bevat de werkzame stof sildenafil die behoort tot een klasse geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers worden genoemd. Het helpt de bloedvaten in de penis te ontspannen, waardoor het bloed naar de penis kan stromen wanneer deze seksueel wordt gestimuleerd.VIAGRA helpt u alleen een erectie te krijgen als deze seksueel wordt gestimuleerd.
VIAGRA is een behandeling voor volwassen mannen met erectiestoornissen, ook wel impotentie genoemd. Deze aandoening treedt op wanneer een man er niet in slaagt een "erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor geslachtsgemeenschap".
Contra-indicaties Wanneer Viagra niet mag worden gebruikt
Gebruik VIAGRA niet als u allergisch bent voor sildenafil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u geneesmiddelen gebruikt die nitraten worden genoemd, omdat deze combinatie kan leiden tot een gevaarlijke verlaging van uw bloeddruk. Vertel het uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt die vaak worden gebruikt om aanvallen van angina pectoris (of "pijn op de borst") te verlichten. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- als u een van de geneesmiddelen gebruikt die bekend staan als stikstofmonoxidedonoren, zoals amylnitriet ('poppers'), omdat deze combinatie ook een gevaarlijke verlaging van de bloeddruk kan veroorzaken.
- als u een ernstig hart- of leverprobleem heeft.
- als u onlangs een beroerte of hartaanval heeft gehad, of als u een lage bloeddruk heeft.
- als u een zeldzame erfelijke oogziekte heeft (zoals retinitis pigmentosa).
- als u ooit verlies van het gezichtsvermogen heeft gehad, veroorzaakt door niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Viagra inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u VIAGRA® inneemt
- als u sikkelcelanemie (een afwijking van de rode bloedcellen), leukemie (bloedcelkanker), multipel myeloom (beenmergkanker) heeft.
- als u een misvorming van de penis of de ziekte van Peyronie heeft.
- als u hartproblemen heeft. De arts moet zorgvuldig controleren of de toestand van het hart haar in staat stelt om te gaan met de spanning van geslachtsgemeenschap.
- als u momenteel een maagzweer heeft of bloedingsproblemen (zoals hemofilie).
- als u een plotselinge vermindering of verlies van het gezichtsvermogen ervaart, stop dan met het innemen van VIAGRA en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
U mag VIAGRA niet gebruiken samen met andere orale of lokale behandelingen voor erectiestoornissen.
U mag VIAGRA niet gebruiken samen met behandelingen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die sildenafil of een andere fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmer bevatten.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u geen erectiestoornis heeft.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u een vrouw bent.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor patiënten met nier- of leverproblemen
Als u nier- of leverproblemen heeft, moet u dit aan uw arts vertellen. Uw arts kan besluiten u een lagere dosis te geven.
Kinderen en adolescenten
VIAGRA mag niet worden gegeven aan mensen onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Viagra veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
VIAGRA-tabletten kunnen interfereren met sommige geneesmiddelen, met name geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn op de borst te behandelen. Als zich een medisch noodgeval voordoet, moet u de arts, apotheker of verpleegkundige vertellen dat u VIAGRA heeft ingenomen en wanneer u het heeft gebruikt. Gebruik VIAGRA niet met andere geneesmiddelen, tenzij uw arts u dat zegt.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u geneesmiddelen gebruikt die nitraten worden genoemd, omdat de combinatie van deze geneesmiddelen een gevaarlijke daling van uw bloeddruk kan veroorzaken. Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u een van deze geneesmiddelen gebruikt die vaak worden gebruikt om aanvallen van angina pectoris (of "pijn op de borst") te verlichten.
U mag VIAGRA niet gebruiken als u een van de geneesmiddelen gebruikt die bekend staan als stikstofmonoxidedonoren, zoals amylnitriet ("poppers"), omdat deze combinatie ook een gevaarlijke bloeddrukdaling kan veroorzaken.
Als u geneesmiddelen gebruikt die proteaseremmers worden genoemd, bijvoorbeeld geneesmiddelen om hiv te behandelen, kan uw arts in eerste instantie VIAGRA voorschrijven in de laagste dosis (25 mg filmomhulde tabletten).
Sommige patiënten die een behandeling met alfablokkers ondergaan voor de behandeling van hoge bloeddruk of een vergrote prostaat kunnen last krijgen van duizeligheid of verwardheid, wat veroorzaakt kan worden door een lage bloeddruk wanneer ze snel gaan zitten of opstaan.Sommige patiënten hebben dit gemeld. VIAGRA samen met alfablokkers Dit gebeurt hoogstwaarschijnlijk binnen 4 uur na inname van VIAGRA. Om de kans op deze symptomen te verkleinen, moet u een regelmatige dosis van de alfablokker krijgen voordat u met de behandeling met VIAGRA begint.Uw arts kan de behandeling starten met een lagere sterkte van VIAGRA (filmomhulde tabletten 25 mg).
Waarop moet u letten met, eten, drinken en alcohol
De consumptie van alcoholische dranken kan tijdelijk het vermogen om een erectie te krijgen verminderen.Om het maximale uit dit geneesmiddel te halen, is het raadzaam om de consumptie van grote hoeveelheden alcohol te vermijden voordat u VIAGRA gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
VIAGRA is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
VIAGRA kan duizeligheid veroorzaken en het gezichtsvermogen beïnvloeden. Voordat u gaat autorijden en machines bedient, moet u weten hoe u op VIAGRA reageert.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Viagra te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen startdosering is 50 mg.
VIAGRA mag niet vaker dan eenmaal per dag worden ingenomen.
Gebruik VIAGRA orodispergeerbare tabletten niet in combinatie met filmomhulde tabletten die sildenafil bevatten, inclusief VIAGRA filmomhulde tabletten.
U dient VIAGRA ongeveer één uur voor de verwachte seksuele activiteit in te nemen. De tijd die nodig is voordat VIAGRA effect heeft, verschilt van persoon tot persoon, maar varieert over het algemeen van een half uur tot één uur.
Plaats de orodispergeerbare tablet in uw mond, op uw tong, waar het binnen enkele seconden zal oplossen, en slik het dan door met speeksel of water.
De orodispergeerbare tabletten moeten op een lege maag worden ingenomen, omdat het effect na een grote maaltijd kan worden vertraagd.
Als u een tweede orodispergeerbare tablet van 50 mg nodig heeft om een dosis van 100 mg te bereiken, moet u wachten tot de eerste tablet volledig in uw mond is opgelost en is doorgeslikt voordat u de tweede orodispergeerbare tablet inneemt.
Als u denkt dat het effect van VIAGRA te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
VIAGRA helpt u alleen een erectie te krijgen als u seksueel gestimuleerd wordt.
Als VIAGRA u niet helpt om een erectie te krijgen, of als uw erectie niet lang genoeg aanhoudt om geslachtsgemeenschap te voltooien, informeer dan uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Viagra heeft ingenomen?
U kunt een toename van bijwerkingen en de ernst van deze effecten opmerken. Doses hoger dan 100 mg verhogen de werkzaamheid niet.
Neem niet meer tabletten in dan uw arts u heeft voorgeschreven.
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Viagra
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De gemelde bijwerkingen in verband met het gebruik van VIAGRA zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en van korte duur.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen ervaart, stop dan met het innemen van VIAGRA en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Allergische reactie - dit komt soms voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen). Symptomen zijn onder meer plotselinge piepende ademhaling, moeite met ademhalen of duizeligheid, zwelling van de oogleden, het gezicht, de lippen of de keel.
- Pijn op de borst - komt soms voor: Als dit optreedt tijdens of na geslachtsgemeenschap:
- Ga in een halfzittende positie zitten en probeer te ontspannen.
- Gebruik geen nitraten om pijn op de borst te behandelen
- Langdurige en soms pijnlijke erecties - dit komt zelden voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen). Als dit type erectie langer dan 4 uur aanhoudt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Plotselinge vermindering of verlies van gezichtsvermogen - komt zelden voor.
- Ernstige huidreacties - deze komen zelden voor. Symptomen kunnen zijn: ernstige vervelling en zwelling van de huid, blaren in de mond, geslachtsdelen en rond de ogen, koorts.
- Toevallen of toevallen - dit komt zelden voor.
Andere bijwerkingen:
Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers): hoofdpijn.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): misselijkheid, blozen in het gezicht, blozen (symptomen zijn onder meer een plotseling gevoel van warmte in het bovenlichaam), indigestie, verhoogde kleurintensiteit van het zien, wazig zien, gezichtsstoornissen, verstopte neus en duizeligheid.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): braken, huiduitslag, oogirritatie, roodheid van de ogen, oogpijn, lichtflitsen, verhoogde waarneming van licht, gevoeligheid voor licht, tranenvloed, hartkloppingen, hartslag versneld hart, hoge bloeddruk bloeddruk, lage bloeddruk, spierpijn, slaperigheid, verminderde gevoeligheid voor aanraking, duizeligheid, oorsuizen, droge mond, verstopte of verstopte sinussen, ontsteking van het neusslijmvlies (symptomen zijn onder meer loopneus, niezen en verstopte neus), bovenbuik pijn, gastro-oesofageale refluxziekte (symptomen zijn brandend maagzuur), bloed in de urine, pijn in de armen of benen, neusbloedingen, warm en vermoeid gevoel.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): flauwvallen, beroerte, hartaanval, onregelmatige hartslag, tijdelijke vermindering van de bloedtoevoer naar bepaalde delen van de hersenen, beklemd gevoel in de keel, gevoelloze mond, rugbloeding van het oog, dubbel zien, verminderde gezichtsscherpte, abnormale gevoeligheid van het oog, zwelling van de ogen of oogleden, verschijnen van stippen of deeltjes in uw gezichtsveld, halo rond lichten, verwijding van de pupillen, verandering in de witte kleur van de sclera (een deel van de oog), bloeding uit de penis, bloed in het sperma, droge neus, zwelling van het neusslijmvlies, prikkelbaarheid en plotselinge afname of gehoorverlies.
Zeldzame gevallen van instabiele angina (een hartaandoening) en plotseling overlijden zijn gemeld uit postmarketingervaring. Opgemerkt moet worden dat de meeste, maar niet alle mannen die deze bijwerkingen ondervonden, vóór gebruik hartproblemen hadden. mogelijk om te bepalen of deze gebeurtenissen direct verband houden met het gebruik van VIAGRA.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VIAGRA 50 MG GOUD DISPERGEERBARE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat sildenafilcitraat, overeenkomend met 50 mg sildenafil.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orodispergeerbare tablet.
Blauwe, ronde, ruitvormige tabletten met de inscriptie "V50" aan de ene kant en effen aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
VIAGRA is geïndiceerd bij volwassen mannen met erectiestoornissen, dwz met een onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor bevredigende seksuele activiteit.
Seksuele stimulatie is vereist om VIAGRA effectief te laten zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Gebruik bij volwassenen
Viagra moet zo nodig ongeveer een uur voor seksuele activiteit worden ingenomen. De aanbevolen dosis is 50 mg, ingenomen op een lege maag, aangezien gelijktijdige inname van voedsel de absorptie vertraagt en het effect van de orodispergeerbare tablet vertraagt (zie rubriek 5.2).
Op basis van de werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg. De maximale aanbevolen dosis is 100 mg. Voor patiënten die een dosisverhoging tot 100 mg nodig hebben, moeten twee orodispergeerbare tabletten van 50 mg achter elkaar worden toegediend. Het product mag niet worden Als een dosis van 25 mg nodig is, moet het gebruik van de filmomhulde tabletten van 25 mg worden aanbevolen.
Speciale populaties
Oudere patiënten
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij oudere patiënten (≥ 65 jaar).
Patiënten met nierinsufficiëntie
De doseringsaanbevelingen beschreven onder "Gebruik bij volwassenen" zijn ook van toepassing op patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring = 30-80 ml/min).
Aangezien de klaring van sildenafil verminderd is bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
Patiënten met leverinsufficiëntie
Aangezien de klaring van sildenafil verminderd is bij patiënten met leverinsufficiëntie (bijv. cirrose), moet het
overweeg een dosis van 25 mg. Op basis van de werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis indien nodig geleidelijk worden verhoogd tot 50 mg en tot 100 mg.
Pediatrische populatie:
VIAGRA is niet geïndiceerd voor mensen onder de 18 jaar.
Gebruik bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken:
Met uitzondering van ritonavir, waarvoor gelijktijdige toediening met sildenafil niet wordt aanbevolen (zie:
rubriek 4.4) moet een aanvangsdosis van 25 mg worden overwogen bij patiënten die a
gelijktijdige behandeling met CYP3A4-remmers (zie rubriek 4.5).
Om de ontwikkeling van orthostatische hypotensie bij patiënten die alfablokkers krijgen tot een minimum te beperken, moeten patiënten worden gestabiliseerd op behandeling met alfablokkers voordat de behandeling met sildenafil wordt gestart. Bovendien moet het starten van een behandeling met sildenafil in een dosis van 25 mg worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
De orodispergeerbare tablet moet in de mond, op de tong worden geplaatst en moet oplossen voordat deze met of zonder water wordt doorgeslikt. De tablet moet onmiddellijk na verwijdering uit de blisterverpakking worden ingenomen. Voor patiënten die een tweede 50 mg orodispergeerbare tablet nodig hebben voor het bereiken van een dosis van 100 mg, moet de tweede tablet worden ingenomen nadat de eerste volledig in de mond is opgelost.
Wanneer de orodispergeerbare tabletten worden ingenomen met een vetrijke, niet-nuchtere maaltijd, is er een aanzienlijke vertraging in de absorptie (zie rubriek 5.2). Het wordt aanbevolen om de orodispergeerbare tabletten op een lege maag in te nemen. De orodispergeerbare tabletten kunnen worden ingenomen met of zonder water.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
In overeenstemming met de vastgestelde effecten op de metabole route van stikstofmonoxide/cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) (zie rubriek 5.1), bleek sildenafil de hypotensieve effecten van nitraten te versterken en daarom werd gelijktijdige toediening met stikstofmonoxidedonoren (zoals amylnitriet) of met nitraten in welke vorm dan ook is gecontra-indiceerd.
Producten die zijn geïndiceerd voor de behandeling van erectiestoornissen, waaronder sildenafil, mogen niet worden gebruikt bij personen voor wie seksuele activiteit niet wordt aanbevolen (bijv. patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals onstabiele angina of ernstig hartfalen).
VIAGRA is gecontra-indiceerd bij patiënten die het gezichtsvermogen in één oog hebben verloren als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), ongeacht of deze gebeurtenis verband hield met eerder gebruik van een fosfodiësteraseremmer type 5. (PDE5) (zie rubriek 4.4). .
De veiligheid van het gebruik van sildenafil is niet onderzocht bij de volgende subgroepen van patiënten en daarom is het gebruik van het product bij deze patiënten gecontra-indiceerd: ernstige leverfunctiestoornis, hypotensie (bloeddrukberoerte of myocardinfarct en bekende erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies, zoals retinitis pigmentosa (een minderheid van deze patiënten heeft genetische pathologieën van retinale fosfodiësterasen).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens medicamenteuze behandeling te overwegen, moet een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek worden gedaan om erectiestoornissen te diagnosticeren en de onderliggende oorzaken van de aandoening te bepalen.
Cardiovasculaire risicofactoren
Omdat er een percentage hartrisico is verbonden aan seksuele activiteit, dienen artsen de cardiovasculaire toestand van patiënten te beoordelen alvorens een behandeling voor erectiestoornissen te starten Sildenafil heeft vaatverwijdende eigenschappen die resulteren in lichte en voorbijgaande verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 5.1 Alvorens sildenafil voor te schrijven). , moeten artsen zorgvuldig overwegen of deze vaatverwijdende effecten nadelige gevolgen kunnen hebben bij patiënten met bepaalde onderliggende aandoeningen, vooral in verband met seksuele activiteit. Patiënten die het meest gevoelig zijn voor vaatverwijdende effecten zijn onder meer patiënten met obstructie van de systolische output (bijv. aortastenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie) of patiënten met multipele systeematrofie, een zeldzaam syndroom dat zich manifesteert in de vorm van een ernstig gestoorde autonome controle van de bloeddruk.
VIAGRA versterkt het hypotensieve effect van nitraten (zie rubriek 4.3).
Ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, plotselinge hartdood, ventriculaire aritmieën, cerebrovasculaire bloeding, transient ischemic attack, hypertensie en hypotensie zijn gemeld tijdens de marketingfase van het product, in tijdelijke associatie met het gebruik van VIAGRA. maar niet alle van deze patiënten hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren.Veel voorvallen zijn gemeld tijdens of kort na geslachtsgemeenschap en sommige kort na het innemen van VIAGRA in afwezigheid van seksuele activiteit.
Het is niet mogelijk vast te stellen of deze gebeurtenissen direct verband houden met deze of andere factoren.
Priapisme
Producten die zijn geïndiceerd voor de behandeling van erectiestoornissen, waaronder sildenafil, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met anatomische vervormingen van de penis (bijv. celanemie, multipel myeloom of leukemie).
Langdurige erecties en priapisme zijn gemeld tijdens postmarketingervaring met sildenafil.Als een erectie langer dan 4 uur aanhoudt, moet de patiënt onmiddellijk medische hulp inroepen.Als priapisme niet onmiddellijk wordt behandeld, kan weefselbeschadiging optreden.penis en permanent verlies van erectiele functie.
Gelijktijdig gebruik met andere PDE5-remmers of andere behandelingen voor erectiestoornissen De veiligheid en werkzaamheid van het combineren van sildenafil met andere PDE5-remmers, met andere behandelingen voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die sildenafil (REVATIO) bevatten, of met andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet Daarom wordt het gebruik van deze combinaties niet aanbevolen.
Effecten op het zicht
Gevallen van gezichtsstoornissen zijn spontaan gemeld in verband met het gebruik van sildenafil en andere PDE5-remmers (zie rubriek 4.8) Gevallen van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie, een zeldzame ziekte, zijn spontaan gemeld en in een observationeel onderzoek in samenhang met het gebruik van sildenafil en andere PDE5-remmers (zie rubriek 4.8). Patiënten moeten erop worden gewezen dat ze in het geval van een plotselinge visuele afwijking moeten stoppen met het gebruik van VIAGRA en onmiddellijk een arts moeten raadplegen (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdig gebruik met ritonavir
Gelijktijdige toediening van sildenafil en ritonavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik met alfablokkers
Voorzichtigheid is geboden wanneer sildenafil wordt toegediend aan patiënten die alfablokkers krijgen, aangezien gelijktijdige toediening bij sommige gevoelige personen symptomatische hypotensie kan veroorzaken (zie rubriek 4.5). Dit is het meest waarschijnlijk binnen 4 uur na inname van sildenafil. Voordat de behandeling met sildenafil wordt gestart, moeten patiënten, om de ontwikkeling van orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken, hemodynamisch gestabiliseerd zijn met een behandeling met een alfablokkerbase. Het starten van sildenafil in een dosis van 25 mg moet worden overwogen (zie rubriek 4.2). Bovendien moeten artsen patiënten adviseren wat ze moeten doen bij symptomen van orthostatische hypotensie.
Effect op bloedingen
Studies met menselijke bloedplaatjes geven aan dat sildenafil het antibloedplaatjeseffect van natriumnitroprusside versterkt in vitro. Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid van toediening van sildenafil bij patiënten met bloedingsstoornissen of met actieve maagzweren.
Daarom mag sildenafil alleen aan deze patiënten worden toegediend na een "zorgvuldige baten-risicobeoordeling".
Vrouwen
VIAGRA is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op sildenafil
In vitro-onderzoeken
Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen 3A4 (hoofdroute) en 2C9 (secundaire route). Daarom kunnen remmers van deze iso-enzymen de klaring van sildenafil verminderen en kunnen inductoren van deze iso-enzymen de klaring van sildenafil verhogen.
In vivo-onderzoeken
Farmacokinetische analyse uitgevoerd in klinische onderzoeken wijst op een afname van de sildenafilklaring bij gelijktijdige toediening met CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, erytromycine, cimetidine).
Hoewel bij deze patiënten geen verhoogde incidentie van bijwerkingen werd gezien, dient een startdosis van 25 mg te worden overwogen bij gelijktijdige toediening met CYP3A4-remmers.
Wanneer ritonavir, een HIV-proteaseremmer en zeer specifieke cytochroom P450-remmer, gelijktijdig werd toegediend met sildenafil (100 mg enkelvoudige dosis), bij steady state (500 mg tweemaal daags) een stijging van 300% (4-voudige) sildenafil Cmax en een 1000% (11-voudige) verhoging van de plasma-AUC van sildenafil. Na 24 uur waren de plasmaspiegels van sildenafil nog steeds ongeveer 200 ng/ml, vergeleken met ongeveer 5 ng/ml gedetecteerd wanneer alleen sildenafil werd toegediend. Deze bevinding komt overeen met de duidelijke effecten van ritonavir op een breed scala van cytochroom P450-substraten Sildenafil veranderde de farmacokinetiek van ritonavir niet Op basis van deze farmacokinetische resultaten wordt gelijktijdige toediening van sildenafil en ritonavir niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 en in ieder geval de maximale dosis van ritonavir). sildenafil mag niet meer bedragen dan 25 mg gedurende 48 uur.
Wanneer saquinavir, een hiv-proteaseremmer en CYP3A4-remmer, gelijktijdig werd toegediend met sildenafil (eenmalige dosis van 100 mg), werd een toename van 140% in Cmax waargenomen bij steady-state (1200 mg driemaal daags) van sildenafil en een toename van 210% in de AUC van sildenafil Sildenafil veranderde de farmacokinetiek van saquinavir niet (zie rubriek 4.2) Van sterkere CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol en itraconazol, wordt verwacht dat ze grotere effecten hebben.
Wanneer een enkelvoudige dosis van 100 mg sildenafil gelijktijdig werd toegediend met de matige CYP3A4-remmer erytromycine, was er bij steady-state (500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen) een toename van 182% van de systemische blootstelling aan sildenafil (AUC). Bij gezonde mannelijke vrijwilligers was er geen effect van azitromycine (500 mg/dag gedurende 3 dagen) op de AUC, Cmax, Tmax, eliminatieconstante of halfwaardetijd van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet Gelijktijdige toediening van cimetidine (800 mg) , cytochroom P450-remmer en niet-specifieke CYP3A4-remmer, en sildenafil (50 mg) bij gezonde vrijwilligers, veroorzaakten een stijging van 56% van de plasmaconcentraties van sildenafil.
Grapefruitsap is een zwakke remmer van CYP3A4 van het metabolisme van de darmwand en kan daarom leiden tot een bescheiden verhoging van de plasmaspiegels van sildenafil.
Toediening van een enkelvoudige dosis antacidum (magnesiumhydroxide/aluminiumhydroxide) veranderde de biologische beschikbaarheid van sildenafil niet.
Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd met alle geneesmiddelen, toonde de farmacokinetische populatieanalyse geen effecten op de farmacokinetiek van sildenafil na gelijktijdige behandeling met CYP2C9-remmers (bijv. tolbutamide, warfarine, fenytoïne), CYP2D6-remmers (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers). , tricyclische antidepressiva), thiazide en soortgelijke diuretica, lisdiuretica en kaliumsparende diuretica, angiotensineconverterende enzymremmers, calciumkanaalblokkers, bèta-adrenerge receptorantagonisten of inductoren van het CYP450-metabolisme (bijv. rifampicine en barbituraten). In een onderzoek bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd gelijktijdige toediening van de endotheline-antagonist bosentan (een inductor van CYP3A4 [matig], CYP2C9 en mogelijk CYP2C19) in steady state (125 mg tweemaal daags) en sildenafil in steady state (80 mg driemaal dagelijks) veroorzaakten een afname van respectievelijk 62,6% en 55,4% van de AUC en Cmax van sildenafil. Daarom kan gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4-inductoren, zoals rifampicine, grotere dalingen van de plasmaconcentraties van sildenafil veroorzaken.
Nicorandil is een hybride die werkt als een nitraat en als een medicijn dat kaliumkanalen activeert. Als nitraat kan het ernstige interacties veroorzaken wanneer het samen met sildenafil wordt gegeven.
Effecten van sildenafil op andere geneesmiddelen
In vitro-onderzoeken
Sildenafil is een zwakke remmer van de cytochroom P450 iso-enzymen: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 (IC50>150 mcM). Aangezien piekplasmaconcentraties van ongeveer 1 M worden bereikt bij de aanbevolen doses, is het onwaarschijnlijk dat VIAGRA de klaring van substraten van deze iso-enzymen verandert.
Er zijn geen gegevens over interacties tussen sildenafil en niet-specifieke fosfodiësteraseremmers, zoals theofylline of dipyridamol.
In vivo-onderzoeken
In overeenstemming met de vastgestelde effecten op de stikstofmonoxide/cGMP-route (zie rubriek 5.1), is waargenomen dat sildenafil de hypotensieve effecten van nitraten versterkt en daarom is gelijktijdige toediening met stikstofmonoxidedonoren of nitraten in welke vorm dan ook gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). ).
Gelijktijdige toediening van sildenafil bij patiënten die alfablokkertherapie ondergaan, kan bij sommige gevoelige personen symptomatische hypotensie veroorzaken. Dit is het meest waarschijnlijk binnen 4 uur na inname van sildenafil (zie rubrieken 4.2 en 4.4) In drie directe interactiestudies
De alfablokker doxazosine (4 mg en 8 mg) en sildenafil (25 mg, 50 mg of 100 mg) werden gelijktijdig toegediend aan patiënten met benigne prostaathypertrofie (BPH) gestabiliseerd op op doxazosine gebaseerde therapie. verlagingen van de bloeddruk in liggende houding van respectievelijk 7/7 mmHg, 9/5 mmHg en 8/4 mmHg, en betekenen extra verlagingen van de bloeddruk in staande positie van 6/6 mmHg, 11/4 mmHg en 4/5 mmHg. patiënten die symptomatische orthostatische hypotensie meldden, zijn zelden gemeld bij gelijktijdige toediening van sildenafil en doxazosine bij patiënten die gestabiliseerd waren op doxazosinetherapie.Deze gevallen omvatten duizeligheid en verwardheid, maar geen syncope.
Er werden geen significante interacties waargenomen wanneer sildenafil (50 mg) gelijktijdig werd toegediend met tolbutamide (250 mg) of warfarine (40 mg), die beide worden gemetaboliseerd door CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) versterkte de door acetylsalicylzuur (150 mg) veroorzaakte verlenging van de bloedingstijd niet.
Sildenafil (50 mg) versterkte de hypotensieve effecten van alcohol niet bij gezonde vrijwilligers met een maximaal alcoholgehalte in het bloed van gemiddeld 80 mg/dl.
Analyse van gegevens voor de volgende klassen van antihypertensiva bracht geen verschil aan het licht in het verdraagbaarheidsprofiel tussen patiënten die sildenafil gebruikten en degenen die werden behandeld met placebo: diuretica, bètablokkers, ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten, antihypertensiva (vasodilatatoren en centraal werkend), neuroadrenerge blokkers, calciumkanaalblokkers en alfa-adrenoceptorblokkers. In een specifiek interactieonderzoek, waarin sildenafil (100 mg) gelijktijdig werd toegediend met amlodipine bij hypertensieve patiënten, was de extra verlaging van de systolische bloeddruk in rugligging 8 mmHg De overeenkomstige extra daling van de diastolische bloeddruk in rugligging was 7 mmHg .
Deze extra bloeddrukdalingen waren vergelijkbaar met die welke werden gezien wanneer sildenafil alleen werd toegediend aan gezonde vrijwilligers (zie rubriek 5.1).
Sildenafil (100 mg) veranderde de steady-state farmacokinetiek van de hiv-proteaseremmers, saquinavir en ritonavir, die beide substraten zijn van CYP3A4, niet.
Bij gezonde mannelijke vrijwilligers veroorzaakte steady-state sildenafil (80 mg driemaal daags) een stijging van 49% van de bosentan AUC en een stijging van 42% van de bosentan Cmax (125 mg tweemaal daags).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van VIAGRA bij vrouwen is niet geïndiceerd.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap of tijdens het geven van borstvoeding.
Er werden geen relevante bijwerkingen gevonden in reproductiestudies bij ratten en konijnen na orale toediening van sildenafil.
Er werd geen effect op de beweeglijkheid of morfologie van het sperma waargenomen na toediening van enkelvoudige orale doses van 100 mg sildenafil aan gezonde vrijwilligers (zie rubriek 5.1).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Aangezien duizeligheid en gestoord zicht zijn gemeld in klinische onderzoeken met sildenafil, moeten patiënten weten hoe ze op VIAGRA reageren voordat ze gaan autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Het veiligheidsprofiel van VIAGRA is gebaseerd op 9.570 patiënten die werden behandeld met het aanbevolen doseringsschema in 74 dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken. De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die sildenafil kregen in klinische onderzoeken waren hoofdpijn, blozen, dyspepsie, verstopte neus, duizeligheid, misselijkheid, blozen, gezichtsstoornissen, cyanopsie en wazig zien.
Bijwerkingen uit postmarketingsurveillance zijn verzameld over een geschatte periode van > 10 jaar. Aangezien niet alle bijwerkingen aan de vergunninghouder worden gemeld en in de geneesmiddelenbewakingsdatabase zijn opgenomen, kunnen de frequenties van deze bijwerkingen niet betrouwbaar worden vastgesteld.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
De onderstaande tabel geeft een overzicht van alle klinisch belangrijke bijwerkingen die voorkwamen in klinische onderzoeken met een incidentie die hoger was dan die van placebo en is onderverdeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie (zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100 jaar).
Bovendien is de frequentie van klinisch belangrijke bijwerkingen gemeld uit postmarketingervaring aangegeven als niet bekend.
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Tabel 1: Klinisch belangrijke bijwerkingen gemeld bij een "incidentie hoger dan placebo" in gecontroleerde klinische onderzoeken en klinisch belangrijke bijwerkingen gemeld tijdens postmarketingsurveillance.
* Alleen gemeld tijdens postmarketingsurveillance.
** Verstoringen van het kleurenzien: chloropsie, achromatopsie, cyanopsie, erytropsie en xantopsie
*** Traanstoornissen: droge ogen, traanstoornissen en verhoogde traanproductie
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering
In onderzoeken met vrijwilligers met enkelvoudige doses tot 800 mg waren de bijwerkingen vergelijkbaar met die bij lagere doses, maar de incidentie en ernst van de voorvallen waren verhoogd. Toediening van doses van 200 mg leidde niet tot een verhoogde werkzaamheid, maar de incidentie van bijwerkingen (hoofdpijn, blozen, duizeligheid, dyspepsie, verstopte neus, visusstoornissen) was verhoogd.
In het geval van een overdosis moeten de nodige standaard ondersteunende maatregelen worden genomen.
Hemodialyse versnelt de renale klaring niet omdat sildenafil sterk gebonden is aan plasma-eiwitten en niet via de urine wordt uitgescheiden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: urologische middelen; geneesmiddelen die worden gebruikt voor erectiestoornissen. ATC-code G04B E03.
Werkingsmechanisme
Sildenafil is een orale therapie voor erectiestoornissen. Onder normale omstandigheden, d.w.z. in aanwezigheid van seksuele stimulatie, herstelt sildenafil de verminderde erectiele functie door de bloedtoevoer naar de penis te vergroten.
Het fysiologische mechanisme dat verantwoordelijk is voor de erectie van de penis omvat de afgifte van stikstofmonoxide (NO) in het corpus cavernosum tijdens seksuele stimulatie Stikstofmonoxide activeert op zijn beurt het enzym guanylcyclase dat een verhoging van de guanosinespiegels veroorzaakt cyclisch monofosfaat (cGMP), waardoor gladde spieren ontstaan ontspanning in het corpus cavernosum en zo het bloed laten stromen.
Sildenafil is een krachtige selectieve remmer van cGMP-specifieke type 5 fosfodiësterase (PDE5) in het corpus cavernosum, waar PDE5 verantwoordelijk is voor de afbraak van cGMP. Sildenafil werkt perifeer op erecties. Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op het corpus cavernosum geïsoleerd van mensen, maar het verhoogt effectief het ontspannende effect van stikstofmonoxide (NO) op dit weefsel. Wanneer de NO / cGMP-route wordt geactiveerd, zoals bij seksuele stimulatie, remt van PDE5 door sildenafil veroorzaakt een verhoging van de cGMP-spiegels in het corpus cavernosum. Daarom is seksuele stimulatie vereist voor sildenafil om de verwachte gunstige farmacologische effecten te produceren.
Farmacodynamische effecten
studies in vitro hebben aangetoond dat sildenafil een selectiviteit heeft voor PDE5, dat betrokken is bij het erectieproces. Het effect is groter voor PDE5 dan voor andere fosfodiësterasen. Het heeft een 10 keer hogere selectiviteit voor PDE6, dat betrokken is bij fototransductie van het netvlies. Bij maximaal aanbevolen doses heeft het een 80-voudige selectiviteit voor PDE1 en meer dan 700-voudig voor PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 en 11. Specifiek is de selectiviteit van sildenafil voor PDE5 4.000 keer hoger dan die voor PDE3, het specifieke cAMP-fosfodiësterase-iso-enzym dat betrokken is bij de controle van de contractiliteit van het hart.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Er zijn twee klinische onderzoeken uitgevoerd om specifiek het tijdsinterval na inname van het geneesmiddel te beoordelen waarbinnen sildenafil een erectie kan veroorzaken als reactie op seksuele stimulatie.In een onderzoek uitgevoerd met penisplethysmografie (RigiScan) bij lege maagpatiënten, was de gemiddelde tijd tot het optreden van sildenafil -behandelde proefpersonen die erecties hadden met 60% stijfheid (voldoende voor geslachtsgemeenschap) was 25 minuten (bereik 12-37 minuten).In een ander onderzoek met RigiScan, nog steeds 4-5 uur na toediening, produceerde sildenafil een erectie als reactie op seksuele stimulatie.
Sildenafil veroorzaakt lichte en voorbijgaande verlagingen van de bloeddruk die zich in de meeste gevallen niet vertalen in klinische effecten. Het gemiddelde van de maximale verlagingen van de systolische bloeddruk in rugligging na orale toediening van 100 mg sildenafil was 8,4 mmHg. De overeenkomstige verandering in liggende diastolische bloeddruk was 5,5 mmHg. Deze verlagingen van de bloeddruk maken deel uit van de vaatverwijdende effecten van sildenafil, mogelijk als gevolg van de verhoogde cGMP-spiegels in gladde vasculaire spieren. Toediening van enkelvoudige orale doses sildenafil tot 100 mg aan gezonde vrijwilligers had geen klinisch relevante effecten op het ECG.
In een onderzoek naar de hemodynamische effecten van een enkelvoudige orale dosis van 100 mg sildenafil bij 14 patiënten met ernstige coronaire hartziekte (CAD) (stenose van ten minste één "coronaire arterie> 70%), gemiddelde systolische en diastolische bloeddrukwaarden in rust nam respectievelijk 7% en 6% af ten opzichte van baseline De gemiddelde systolische longdruk nam af met 9% Sildenafil veranderde het hartminuutvolume niet en belemmerde de bloedcirculatie door de stenotische kransslagaders niet.
Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie evalueerde 144 patiënten met erectiestoornissen en chronische stabiele angina die inspanningstests ondergingen en die regelmatig anti-angineuze medicatie namen (behalve nitraten). De resultaten lieten geen klinisch relevante verschillen zien tussen sildenafil en placebo in de tijd die nodig was om angina pectoris te beperken. Bij sommige proefpersonen, met behulp van de Farnsworth-Munsell 100 HUE-test, een uur na toediening van een dosis van 100 mg, kleine en voorbijgaande veranderingen in kleurwaarneming (blauw/groen) werd gedetecteerd, zonder duidelijke effecten 2 uur na toediening. Er wordt aangenomen dat het mechanisme dat ten grondslag ligt aan deze verandering in kleurwaarneming gerelateerd is aan remming van PDE6, dat betrokken is bij cascadefototransductie in het netvlies. de gezichtsscherpte of kleurzin niet veranderen. In een placebogecontroleerd onderzoek bij een klein aantal patiënten (n = 9) met gedocumenteerde vroege leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, liet het gebruik van sildenafil (100 mg enkelvoudige dosis) geen klinisch significante veranderingen zien in de tests. scherpte, Amsler dradenkruis, het vermogen om kleuren waar te nemen met simulatie van verkeerslichten, Humprey perimetrie en fotostress).
Er werd geen effect op de beweeglijkheid of morfologie van het sperma waargenomen na toediening van enkelvoudige orale doses van 100 mg sildenafil aan gezonde vrijwilligers (zie rubriek 4.6).
Meer informatie over klinische proeven
In klinische onderzoeken werd sildenafil toegediend aan meer dan 8.000 patiënten in de leeftijd van 19 tot 87 jaar. De volgende patiëntengroepen werden geïncludeerd: ouderen (19,9%), patiënten met hypertensie (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), ischemische hartziekte (5,8%), hyperlipidemie (19,8%), dwarslaesie (0,6%), depressie (5,2%), transurethrale resectie van de prostaat (3,7%), radicale prostatectomie (3,3%). De volgende patiëntengroepen waren niet significant vertegenwoordigd of werden uitgesloten van klinische onderzoeken: patiënten die bekkenchirurgie ondergingen, patiënten die radiotherapie ondergingen, patiënten met ernstige nier- of leverinsufficiëntie en patiënten met specifieke cardiovasculaire aandoeningen (zie rubriek 4.3).
In de klinische onderzoeken met vaste dosis was het percentage patiënten dat verbetering rapporteerde 62% (25 mg), 74% (50 mg) en 82% (100 mg), vergeleken met 25% gemeld bij placebo. In gecontroleerde klinische onderzoeken was het percentage stopzettingen vanwege sildenafil laag en vergelijkbaar met het percentage dat werd gerapporteerd met placebo.
In alle klinische onderzoeken was het percentage patiënten dat verbetering meldde tijdens de behandeling met sildenafil als volgt: psychogene erectiestoornissen (84%), gemengde erectiestoornissen (77%), organische erectiestoornissen (68%), ouderen (67%), diabetes mellitus (59%), ischemische hartziekte (69%), hypertensie (68%), TURP (61%), radicale prostatectomie (43%), ruggenmergletsel (83%), depressie (75%). De veiligheid en werkzaamheid van sildenafil werden gehandhaafd in langetermijnstudies.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek naar de behandeling van erectiestoornissen met VIAGRA in alle subgroepen van pediatrische patiënten (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Sildenafil wordt snel geabsorbeerd. Maximale plasmaconcentraties worden bereikt binnen 30 tot 120 minuten (gemiddeld 60 minuten) na orale toediening in nuchtere toestand. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening is 41% (bereik 25-63%). Na orale toediening van sildenafil, wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt in het aanbevolen dosisbereik (25-100 mg), nemen de AUC en Cmax evenredig toe met de dosis.
Wanneer de filmomhulde tabletten bij de maaltijd worden ingenomen, wordt de absorptiesnelheid van sildenafil verminderd met een gemiddelde vertraging in Tmax van 60 minuten en een gemiddelde verlaging van de Cmax van 29%.
In een klinische studie met 36 gezonde mannen van 45 jaar of ouder waren de 50 mg orodispergeerbare tabletten, ingenomen zonder water, bio-equivalent aan de 50 mg filmomhulde tabletten. In dezelfde studie was de AUC onveranderd, maar de gemiddelde Cmax was 14% lager wanneer de 50 mg orodispergeerbare tabletten werden toegediend met water in vergelijking met de 50 mg filmomhulde tabletten.
Wanneer de orodispergeerbare tabletten worden ingenomen met een vetrijke maaltijd, wordt de absorptiesnelheid van sildenafil verminderd, met een vertraging in de mediane Tmax van ongeveer 3,4 uur en een verlaging van de gemiddelde Cmax en AUC van respectievelijk ongeveer 59% en 12%, vergeleken met met de toediening van orodispergeerbare tabletten in nuchtere toestand (zie rubriek 4.2).
Verdeling
Het gemiddelde distributievolume van sildenafil (Vd) bij steady-state, d.w.z. distributie in weefsels, is 105 l. Na het gebruik van een enkelvoudige orale dosis van 100 mg is de gemiddelde maximale plasmaconcentratie van sildenafil ongeveer 440 ng/ml (CV 40%).Omdat sildenafil (en zijn belangrijkste circulerende metaboliet N-desmethyl) voor 96% aan plasma-eiwit wordt gebonden, is dit resulteert in een gemiddelde maximale plasmaconcentratie van vrij sildenafil van 18 ng/ml (38 nM).
Eiwitbinding is onafhankelijk van de totale geneesmiddelconcentraties.
Bij gezonde vrijwilligers die sildenafil (100 mg enkelvoudige dosis) kregen, werd minder dan 0,0002% (gemiddeld 188 ng) van de toegediende dosis gedetecteerd in het ejaculaat dat 90 minuten na toediening werd verkregen.
Biotransformatie
Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door hepatische microsomale iso-enzymen CYP3A4 (hoofdroute) en CYP2C9 (secundaire route). De belangrijkste metaboliet is afgeleid van de N-demethylering van sildenafil. Deze metaboliet heeft een selectiviteitsprofiel voor fosfodiësterase dat vergelijkbaar is met dat van sildenafil en een potentie in vitro voor PDE5 gelijk aan ongeveer 50% van die van het onveranderde geneesmiddel.
De plasmaconcentraties van deze metaboliet zijn ongeveer 40% van die waargenomen voor sildenafil. De N-desmethylmetaboliet wordt verder gemetaboliseerd, met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 4 uur.
Eliminatie
De totale lichaamsklaring van sildenafil is 41 l/u en de terminale halfwaardetijd is 3-5 uur Na orale of intraveneuze toediening wordt sildenafil geëlimineerd als metabolieten, voornamelijk in de feces (ongeveer 80% van de toegediende orale dosis) en tot een mindere mate in de urine (ongeveer 13% van de toegediende orale dosis).
Farmacokinetiek in bepaalde groepen patiënten
Bejaarden
Een afname van de sildenafilklaring werd waargenomen bij oudere gezonde vrijwilligers (≥ 65 jaar), met plasmaconcentraties van sildenafil en de actieve metaboliet N-desmethyl die ongeveer 90% hoger waren dan die gevonden bij jongere gezonde vrijwilligers (18-45 jaar). . Vanwege leeftijdsgebonden verschillen in plasma-eiwitbinding was de overeenkomstige toename van de plasmaconcentraties van vrij sildenafil ongeveer 40%.
Nierfalen
Bij vrijwilligers met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring = 30-80 ml/min) werden geen veranderingen in de farmacokinetiek van sildenafil waargenomen na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 50 mg. De gemiddelde AUC en Cmax van de Ndesmethylmetaboliet stegen met respectievelijk 126% en 73% in vergelijking met vrijwilligers van dezelfde leeftijd die geen nierfunctiestoornis hadden. Vanwege de hoge interindividuele variabiliteit waren deze verschillen echter niet statistisch significant Bij vrijwilligers met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Leverinsufficiëntie
Bij vrijwilligers met milde tot matige levercirrose (Child-Pugh A en B) werd een vermindering van de sildenafilklaring waargenomen, resulterend in een verhoging van de AUC (84%) en Cmax (47%), vergeleken met vrijwilligers van vergelijkbare leeftijd die geen leverfunctiestoornis hadden. De farmacokinetiek van sildenafil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose
Watervrij colloïdaal silica
Croscarmellosenatrium
Magnesium stearaat
Indigokarmijn aluminiumlak (E132)
Sucralose
Mannitol
Crospovidon
Polyvinylacetaat
Povidon
Smaken met daarin:
Maltodextrine
dextrine
Natuurlijke smaken met:
Maltodextrine
Glycerol (E422)
Propyleenglycol (E1520)
Citroenaroma's met daarin:
Maltodextrine
Alfa-tocoferol (E307)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 2, 4, 8 of 12 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/077/020
034076202
EU / 1/98/077/021
034076214
EU / 1/98/077/022
034076226
EU / 1/98/077/023
034076238
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 14 september 1998
Datum van de meest recente verlenging: 14 september 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2014
