Actieve ingrediënten: Alprazolam
FRONTAL 0,25 mg tabletten
FRONTAL 0,50 mg tabletten
FRONTALE 1 mg tabletten
FRONTAL 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
Indicaties Waarom wordt Frontal gebruikt? Waar is het voor?
FARMACO-THERAPEUTISCHE CATEGORIE
Anxiolytisch - benzodiazepinederivaat.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Angst, spanning en andere somatische of psychiatrische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom. Paniekaanvallen met of zonder agorafobie. Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft.
Contra-indicaties Wanneer Frontal niet mag worden gebruikt
FRONTAL is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor benzodiazepinen, alprazolam of een van de hulpstoffen en bij patiënten met acuut nauwekamerhoekglaucoom Het product kan worden gebruikt bij patiënten met openkamerhoekglaucoom die een geschikte therapie krijgen. met myasthenia gravis, ernstig ademhalingsfalen, slaapapneusyndroom, ernstige leverinsufficiëntie Niet toedienen in het eerste trimester van de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Frontal inneemt
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling dient zo kort mogelijk te zijn (zie Dosering, wijze van toediening en tijdstip van toediening) en in geval van angst mag deze niet langer zijn dan 8 - 12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode. niet plaatsvinden zonder herbeoordeling van de klinische situatie. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd. Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen wanneer het medicijn wordt stopgezet.
Er zijn aanwijzingen dat in het geval van benzodiazepinen met een korte werkingsduur ontwenningsverschijnselen zich kunnen manifesteren binnen het doseringsinterval tussen doses, vooral bij hoge doseringen.Bij gebruik van benzodiazepinen met een lange werkingsduur is het belangrijk de patiënt te waarschuwen dat abrupte overgang naar een benzodiazepine met een korte werkingsduur is niet aan te raden, aangezien ontwenningsverschijnselen kunnen optreden.
Stopzetting van de behandeling
Zoals met elke andere benzodiazepine, moet de dosering van FRONTAL geleidelijk worden verlaagd, omdat abrupt of te snel stoppen kan leiden tot ontwenningsverschijnselen Ontwenningsverschijnselen kunnen lichte dysforie en slapeloosheid zijn of zich manifesteren als ernstige syndromen met krampen buikspieren, braken, zweten, tremoren en convulsies Bovendien kunnen ontwenningscrises optreden na een snelle afname of abrupte stopzetting van de behandeling met alprazolam (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening - Stopzetting van de therapie). Deze symptomen, vooral de ernstigste, komen over het algemeen vaker voor bij degenen die patiënten die gedurende langere tijd met te hoge doses zijn behandeld. Er zijn echter ook ontwenningsverschijnselen gemeld na abrupt staken van therapeutische doses benzodiazepinen. abrupte stopzetting moet worden vermeden en een verlaging moet worden voorgeschreven. straal van de dosering (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening). Tijdens het stopzetten van het geneesmiddel bij patiënten met een paniekstoornis kunnen soms symptomen worden waargenomen die verband houden met het opnieuw optreden van paniekaanvallen die lijken op de symptomen die kenmerkend zijn voor ontwenning.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het medicijn.
Psychiatrische en paradoxale reacties
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Specifieke groepen patiënten
Benzodiazepinen mogen niet aan kinderen worden gegeven zonder zorgvuldige evaluatie van de werkelijke behoefte aan behandeling; de duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn. Bij oudere en/of verzwakte patiënten wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico van resterend sedatie of ataxie Ouderen moeten een lagere dosis nemen (zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening). Evenzo wordt een lagere dosis aanbevolen voor patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie vanwege het risico op ademhalingsdepressie. De gebruikelijke worden aanbevolen. bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie en milde of matige leverinsufficiëntie, terwijl bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie benzodiazepinen niet zijn geïndiceerd omdat ze encefalopathie kunnen versnellen. Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepinen mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van ernstige depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan worden versneld bij dergelijke patiënten) Combinatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de arts om onverwachte effecten van interactie te voorkomen. Zoals met andere psychotrope geneesmiddelen, moet alprazolam bij ernstig depressieve of suïcidale patiënten met de nodige voorzorgsmaatregelen worden toegediend en in een geschikte verpakking worden voorgeschreven. Een gelijktijdige depressieve stoornis (primaire of secundaire) met verhoogde gevallen van zelfmoord bij onbehandelde patiënten. Daarom moeten dezelfde voorzorgen worden genomen zowel bij gebruik van de hogere doses FRONTAL voor de behandeling van patiënten met paniekstoornis als bij gebruik van psychotrope geneesmiddelen voor de behandeling van depressieve of degenen bij wie zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen worden vermoed Benzodiazepinen dienen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik. moet onder strikt medisch toezicht worden gehouden, vanwege de prooi blootstelling van deze personen aan verslaving en afhankelijkheid.
Gevallen van hypomanie en manie zijn gemeld in verband met het gebruik van alprazolam bij patiënten met depressie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Frontal . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Om dezelfde reden moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de gevaren die gepaard gaan met de gelijktijdige inname van alcohol of andere drugs met een onderdrukkende werking op het CZS. Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Het sedatieve effect kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Bijzondere aandacht, vooral bij oudere patiënten, moet worden gebruikt met geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken, zoals opioïden (analgetica, hoestonderdrukkers, vervangende behandelingen). Alprazolam moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere CZS-depressiva.
Associatie met CZS-depressiva: het centrale depressieve effect kan worden versterkt bij gelijktijdig gebruik met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica / sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en antihistaminica - H1 sedativa kunnen narcotische analgetica. resulteren in een verhoogde euforie die leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid. Farmacokinetische interacties kunnen optreden wanneer alprazolam gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die het metabolisme ervan verstoren.
Moleculen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P4503A4) kunnen de plasmaconcentratie van alprazolam verhogen en de activiteit ervan versterken. Azool-antischimmelmiddelen - ketoconazol en itraconazol zijn krachtige remmers van CYP3A en in vivo is aangetoond dat ze de alprazolamconcentraties respectievelijk 3,98-voudig en 2,70-voudig verhogen. Gelijktijdige toediening van alprazolam met deze twee geneesmiddelen wordt niet aanbevolen. Andere antischimmelmiddelen van het azooltype moeten worden beschouwd als krachtige remmers van CYP3A en gelijktijdige toediening ervan met alprazolam wordt niet aanbevolen. Gelijktijdige toediening van alprazolam met krachtige CYP3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), proteaseremmers of bepaalde macroliden (erytromycine, claritromycine, telitromycine) moet een aanzienlijke dosisverlaging zijn. Klinische en in vitro onderzoeken met alprazolam en klinische onderzoeken met gemetaboliseerde geneesmiddelen zoals alprazolam laten een mogelijke interactie van alprazolam met een aantal geneesmiddelen in verschillende mate zien. Op basis van de mate van interactie en het type beschikbare gegevens, moeten de volgende aanbevelingen worden overwogen:
- Gelijktijdige toediening van FRONTAL met ketoconazol, itraconazol of andere antischimmelmiddelen van de azolgroep wordt niet aanbevolen.
- Voorzichtigheid en voorzichtigheid bij het verlagen van de dosis wordt aanbevolen wanneer FRONTAL gelijktijdig wordt toegediend met nefazodon, fluvoxamine en cimetidine.
- Voorzichtigheid is geboden wanneer FRONTAL gelijktijdig wordt toegediend met fluoxetine, propoxyfeen, orale anticonceptiva, diltiazem of macrolide-antibiotica zoals erytromycine en troleandomycine.
- Interacties tussen HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir) en alprazolam zijn complex en tijdsafhankelijk Een lage dosis ritonavir veroorzaakt een vermindering van de klaring van alprazolam, verlengt de eliminatiehalfwaardetijd en verhoogt de klinische effecten van langdurige blootstelling aan ritonavir, inductie van CYP3A compenseert deze remming. Deze interactie vereist een dosisaanpassing of "stopzetting van de behandeling met FRONTAL".
- Verhogingen van de digoxineconcentratie zijn gemeld bij toediening van alprazolam, vooral bij ouderen (> 65 jaar). Daarom moeten patiënten die alprazolam en digoxine krijgen, worden gecontroleerd op tekenen en symptomen die verband houden met digoxinetoxiciteit.
In mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd. Steady-state plasmaconcentraties van imipramine en desipramine stijgen met respectievelijk 31% en 20% na gelijktijdige toediening van FRONTAL in doses tot 4 mg/dag. Kinetische interacties tussen benzodiazepinen en andere geneesmiddelen zijn beschreven. De klaring van alprazolam en sommige andere benzodiazepinen kan bijvoorbeeld worden verminderd door gelijktijdige toediening van cimetidine of macrolide-antibiotica. De klinische significantie van deze effecten is niet vastgesteld.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van het hypnotische effect van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder alprazolam, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid van deze geneesmiddelen. Zoals bij alle benzodiazepinen, neemt het risico op verslaving toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik. Afhankelijkheid kan optreden bij therapeutische doses en/of bij patiënten zonder individuele risicofactoren. Het risico op afhankelijkheid neemt toe bij gelijktijdig gebruik van verschillende benzodiazepinen, ongeacht de anxiolytische of hypnotische indicatie. Er zijn ook gevallen van misbruik gemeld. Zodra lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, lichaamspijnen, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties of toevallen.
Rebound slapeloosheid of angst
Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leidden tot behandeling met benzodiazepinen in een verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder veranderingen in stemming, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen. groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie Interacties). Vanwege het CZS-onderdrukkende effect van alprazolam, moeten patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld, worden gewaarschuwd dat het gevaarlijk voor hen kan zijn om deel te nemen aan activiteiten die volledige mentale aandacht vereisen, zoals werken aan gevaarlijke machines of autorijden, totdat het mogelijk is om sluit een verminderde aandacht en reflexen uit na de inname van het geneesmiddel.
Gebruik bij dracht en lactatie
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Gegevens over teratogeniteit en effecten op postnatale ontwikkeling en gedrag na behandeling met benzodiazepines zijn inconsistent. Er zijn aanwijzingen uit enkele vroege onderzoeken met andere stoffen uit de benzodiazepineklasse waaruit blijkt dat blootstelling in utero gepaard kan gaan met misvormingen. Daaropvolgende onderzoeken met geneesmiddelen uit de benzodiazepineklasse hebben geen duidelijk bewijs geleverd van enig type defect. Een grote hoeveelheid gegevens op basis van cohortonderzoeken wijst erop dat dat blootstelling aan benzodiazepine tijdens het eerste trimester niet gepaard gaat met een verhoogd risico op ernstige misvormingen. Sommige vroege epidemiologische case-control-onderzoeken hebben echter een verhoogd risico op mondspleet aangetoond. De gegevens gaven aan dat het risico op het krijgen van een baby met een mondspleet na blootstelling van de moeder aan benzodiazepinen minder is dan 2/1000, vergeleken met een verwacht aantal van dergelijke afwijkingen van ongeveer 1/1000 in de algemene bevolking. tweede en/of derde trimester van de zwangerschap, een afname van actieve foetale bewegingen en een variabiliteit van het foetale hartritme aan het licht bracht.Er zijn gevallen gemeld van zuigelingen die zijn blootgesteld aan benzodiazepinen tijdens het late derde trimester van de zwangerschap. of neonatale ontwenningsverschijnselen. Wanneer de behandeling om medische redenen moet worden toegediend tijdens het laatste deel van de zwangerschap, zelfs bij lage doses, kan het floppy infant syndroom zoals axiale hypotonie en zuigproblemen worden waargenomen die leiden tot verminderde gewichtstoename.Deze symptomen zijn omkeerbaar, maar kunnen duren van 1 tot 3 weken, afhankelijk van de gemiddelde halfwaardetijd van het product. Hoge doses tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling kunnen door de farmacologische werking van het geneesmiddel effecten bij de pasgeborene veroorzaken, zoals ademhalingsdepressie of apneu en hypothermie. Als behandeling met alprazolam nodig is tijdens het laatste deel van de zwangerschap, moeten hoge doses worden vermeden en moeten ontwenningsverschijnselen en/of floppy infant syndroom bij de pasgeborene worden gecontroleerd.Bovendien kunnen neonatale ontwenningsverschijnselen zoals hyperexcitatie, opwinding en tremor worden waargenomen. enkele dagen na de geboorte, hoewel het "floppy infant"-syndroom niet wordt waargenomen Het optreden van ontwenningsverschijnselen na de geboorte hangt af van de halfwaardetijd van het product Wegens mogelijke risico's op aangeboren afwijkingen, die al zijn waargenomen bij andere benzodiazepinen, mag het geneesmiddel niet worden toegediend. Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, dient zij contact op te nemen met haar arts, ongeacht of zij van plan is zwanger te worden of vermoedt dat zij zwanger is, over het stopzetten van het geneesmiddel Als FRONTAL wordt toegediend tijdens zwangerschap of als de patiënte ontdekt dat het zwanger bent tijdens de behandeling met FRONTAL, moet de patiënte worden geïnformeerd over het mogelijke gevaar voor de foetus. Rekening houdend met deze gegevens kan het gebruik van alprazolam tijdens de zwangerschap alleen worden overwogen als de therapeutische indicaties en dosering strikt worden gerespecteerd.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Frontal
FRONTAL-tabletten bevatten lactose; neem in geval van vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
FRONTAL 0,75 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing: dit geneesmiddel bevat ethanol (alcohol).
Voor degenen die sporten (alleen voor drops)
Het gebruik van geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten, kan bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Dosering en wijze van gebruik Hoe te gebruiken Frontal: Dosering
De optimale dosering van FRONTAL moet worden aangepast aan de ernst van de symptomen en de subjectieve respons van de patiënt. De gegeven doseringsindicaties moeten de behoeften van de meeste patiënten dekken. Als een hogere dosering nodig is, moeten de doses geleidelijk worden verhoogd om het risico op bijwerkingen te voorkomen. In deze gevallen is het raadzaam om de avonddosis eerder te verhogen dan de dagdosis, behalve bij patiënten die lijden aan agorafobie en/of paniekstoornis. Zie in dit geval de speciale paragraaf. Over het algemeen hebben patiënten die nooit met psychofarmaca zijn behandeld, lagere doses nodig dan patiënten die eerder zijn behandeld met anxiolytica of sedativa, antidepressiva, hypnotica of chronisch alcoholische patiënten. Het wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico op restsedatie of ataxie te voorkomen. In geval van bijwerkingen al bij de eerste toediening wordt aanbevolen de dosering te verlagen.
De maximale dosis mag niet worden overschreden. De avonddosis van het medicijn moet vlak voor het naar bed gaan worden ingenomen. De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. Patiënten moeten regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt symptoomvrij is.
Ongerustheid
De aanvangsdosis varieert van 0,25 tot 0,50 mg driemaal daags. Deze dosering zal worden verhoogd naar behoefte van de patiënt tot maximaal 4 mg per dag in verdeelde doses voor een duur van niet meer dan 8 - 12 weken inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode. In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn; in dit geval mag dit niet gebeuren zonder herevaluatie van de toestand van de patiënt. Bij oudere patiënten, bij patiënten met een ernstige leverziekte en/of verminderde nierfunctie of bij de aanwezigheid van slopende organische ziekten wordt aanbevolen om 2-3 maal daags 0,25 mg te nemen en indien nodig te verhogen, alleen als het wordt verdragen.De behandeling kan ook worden uitgevoerd met de verpakking in druppels: 10 druppels komen overeen met 0,25 mg alprazolam , 20 druppels tot 0,50 mg Aanbevolen doseringen zijn dezelfde als voor tabletten. De concentratie van de formulering in druppels is 0,75 mg/ml.
Agorafobie en paniekstoornis
Bij patiënten met agorafobie geassocieerd met paniekaanvallen of met paniekstoornis met of zonder fobische vermijding, is de startdosering 0,5-1 mg, gegeven voor het slapengaan, gedurende één tot twee dagen. De dosis moet daarom worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt. Doseringsverhogingen mogen niet meer dan 1 mg om de drie tot vier dagen bedragen. Doseringsverhogingen kunnen eerst 's middags, dan 's ochtends en tenslotte 's middags/'s avonds worden gedaan totdat een doseringsschema 3 of 4 keer per dag is bereikt voor een duur van niet meer dan 8 maanden. In een internationale multicenter studie waarbij een groot aantal patiënten betrokken was, was de gemiddelde dagelijkse dosis 5,7 mg/dag; slechts in enkele zeldzame gevallen was het nodig om 10 mg / dag te bereiken.
Stopzetting van de therapie
Als goede klinische regel moet de toediening langzaam worden stopgezet.
Er wordt voorgesteld om de dagelijkse dosering met niet meer dan 0,5 mg om de drie dagen te verlagen. Bij sommige patiënten kan een nog meer geleidelijke vermindering nodig zijn (zie "Speciale waarschuwingen" en "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik ").
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van alprazolam niet aanbevolen.
DRUPPELFLES OPENEN
Druk op de plastic dop en draai tegelijkertijd los
UITSCHROEF DOOR TE DRUKKEN
Om te sluiten, schroeft u de dop er weer helemaal op.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Frontal heeft ingenomen?
Symptomen van overdosering met FRONTAL manifesteren zich als een toename van de farmacologische activiteit en omvatten voornamelijk ataxie en slaperigheid, dysartrie, motorische coördinatiestoornissen, coma en ademhalingsdepressie. De behandeling in geval van overdosering is primair ter ondersteuning van de ademhalings- en cardiovasculaire functies. De werkzaamheid van dialyse is niet vastgesteld Net als bij andere benzodiazepinen is een overdosis naar verwachting niet levensbedreigend, tenzij bij gelijktijdige inname van andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken of ethanol (alcohol). Na een overdosis benzodiazepinen voor oraal gebruik moet braken worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is of moet worden begonnen met het spoelen van de maag met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is. Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen.Bij spoedbehandelingen moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Een overdosis benzodiazepines gaat gewoonlijk gepaard met een verschillende mate van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van "slaperigheid tot coma". In milde gevallen zijn de symptomen: slaperigheid, verwardheid en lethargie. In ernstige gevallen kunnen de symptomen zijn: ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie , zelden coma en zeer zelden overlijden Flumazenil kan nuttig zijn als tegengif Flumazenil kan daarnaast worden gebruikt bij de behandeling van de ademhalings- en cardiovasculaire functie die gepaard gaat met overdosering.
Dierproeven geven aan dat na een massieve intraveneuze dosis FRONTAL (meer dan 195 mg/kg; meer dan 975 maal de maximale dagelijkse dosis voor de mens) cardiovasculaire collaps kan optreden.De dieren werden behandeld met mechanische ventilatie en intraveneuze infusie van noradrenaline. Andere dierproeven hebben aangetoond dat hemodialyse en geforceerde diurese weinig zin hebben bij de behandeling van overdosering.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis FRONTAL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Als u vragen heeft over het gebruik van FRONTAL, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Frontal
Eventuele bijwerkingen van FRONTAL worden gewoonlijk waargenomen aan het begin van de behandeling en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling of door verlaging van de dosering.
Patiënten die deelnamen aan gecontroleerde klinische onderzoeken hebben de volgende bijwerkingen gemeld die verband houden met FRONTAL-therapie.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met alprazolam met de volgende frequenties: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Na postmarketingervaring zijn de volgende aanvullende bijwerkingen gemeld:
Gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de behandeling kan ontwenningsverschijnselen of ontwenningsverschijnselen veroorzaken Er kan psychische afhankelijkheid optreden Misbruik van benzodiazepinen is gemeld (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik") .
In veel van de spontane meldingen van gedragsbijwerkingen werden patiënten gelijktijdig behandeld met andere geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel en/of hadden ze reeds bestaande psychische problemen. Patiënten met borderline-persoonlijkheidsproblemen, met een voorgeschiedenis van agressief of gewelddadig gedrag, of die alcohol of andere middelen misbruiken, lopen mogelijk risico op dergelijke gebeurtenissen. Reacties van prikkelbaarheid, vijandigheid en invasieve gedachten zijn gemeld na stopzetting van de behandeling met FRONTAL bij patiënten met een posttraumatische stressstoornis.
Geheugenverlies
Hoewel er tot op heden geen meldingen zijn ontvangen voor FRONTAL, kunnen benzodiazepinen anterograde amnesie veroorzaken. Dit kan ook optreden bij therapeutische doseringen en het risico neemt toe bij hogere doseringen. Amnesische effecten kunnen gepaard gaan met gedragsveranderingen (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Psychiatrische en paradoxale reacties
Benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen.
Dergelijke reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn: ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de therapie kan rebound- of ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld (zie rubriek 4.4 “Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik maken van ").
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Bescherm tegen licht.
Bewaar de fles en blisters in de kartonnen doos.
FRONTAL 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
Houdbaarheid na eerste opening van de fles: 90 dagen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
FRONTAL 0,25 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: alprazolam 0,25 mg.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; dioctylnatriumsulfosuccinaat; natriumbenzoaat; colloïdaal siliciumdioxide; maïszetmeel; magnesium stearaat.
FRONTAL 0,5 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: alprazolam 0,50 mg.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; dioctylnatriumsulfosuccinaat; natriumbenzoaat; colloïdaal siliciumdioxide; maïszetmeel; magnesium stearaat; E110; gehydrateerd aluminiumoxide.
FRONTALE 1 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: alprazolam 1 mg.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; dioctylnatriumsulfosuccinaat; natriumbenzoaat; colloïdaal siliciumdioxide; maïszetmeel; magnesium stearaat; E132; gehydrateerd aluminiumoxide.
FRONTAL 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
1ml bevat:
Actief bestanddeel: alprazolam 0,75 mg. (10 druppels bevatten 0,25 mg alprazolam)
Hulpstoffen: alcohol; propyleenglycol; natriumsaccharinaat; grapefruitsmaak; gezuiverd water.
Farmaceutische vorm en inhoud
Tabletten: doos met 20 tabletten van 0,25 mg Doos met 20 tabletten van 0,50 mg Doos met 20 tabletten van 1 mg.
Orale druppels, oplossing: fles van 20 ml.
oraal gebruik
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FRONTAAL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
FRONTAL 0,25 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: alprazolam 0,25 mg
FRONTAL 0,50 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: alprazolam 0,50 mg
FRONTALE 1 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: alprazolam 1 mg
FRONTAL 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
1ml bevat:
Actief principe: alprazolam 0,75 mg
10 druppels bevatten 0,25 mg alprazolam
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Orale tabletten en druppels, oplossing.
MONDELING GEBRUIK.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Angst, spanning en andere somatische of psychiatrische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom.
Paniekaanvallen met of zonder agorafobie.
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De optimale dosering van FRONTAL moet worden aangepast aan de ernst van de symptomen en de subjectieve respons van de patiënt.
De gegeven doseringsindicaties moeten de behoeften van de meeste patiënten dekken. Als een hogere dosering nodig is, moeten de doses geleidelijk worden verhoogd om het risico op bijwerkingen te voorkomen. In deze gevallen is het raadzaam om de avonddosis eerder dan de eerste dag te verhogen, behalve bij patiënten die lijden aan agorafobie en/of paniekstoornis. Zie in dit geval de speciale paragraaf.
Over het algemeen hebben patiënten die nooit met psychofarmaca zijn behandeld, lagere doses nodig dan patiënten die eerder zijn behandeld met anxiolytica of sedativa, antidepressiva, hypnotica of chronisch alcoholische patiënten.
Het wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico op restsedatie of ataxie te voorkomen.
In geval van bijwerkingen al bij de eerste toediening wordt aanbevolen de dosering te verlagen.
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn.
Patiënten moeten regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt symptoomvrij is.
De maximale dosis mag niet worden overschreden.
De avonddosis van het medicijn moet vlak voor het naar bed gaan worden ingenomen.
Ongerustheid
De aanvangsdosis varieert van 0,25 tot 0,50 mg driemaal daags. Deze dosering zal worden verhoogd naargelang de behoefte van de patiënt tot maximaal 4 mg per dag in verdeelde doses voor een duur van niet meer dan 8-12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn, in welk geval dit niet mag worden gedaan zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
Bij oudere patiënten, bij patiënten met een ernstige leverziekte en/of verminderde nierfunctie of bij aanwezigheid van slopende organische aandoeningen wordt aanbevolen om te beginnen met 0,25 mg 2-3 maal daags en indien nodig te verhogen, alleen als het wordt verdragen. De behandeling kan ook worden uitgevoerd met de verpakking in druppels: 10 druppels komen overeen met 0,25 mg alprazolam, 20 druppels met 0,50 mg. De aanbevolen doseringen zijn dezelfde als voor de tabletten. De concentratie van de formulering in druppels is 0,75 mg/ml.
Agorafobie en paniekstoornis
Bij patiënten met agorafobie geassocieerd met paniekaanvallen of met paniekstoornis met of zonder fobische vermijding, is de startdosering 0,5-1 mg, gegeven voor het slapengaan, gedurende één tot twee dagen. De dosis moet daarom worden aangepast aan de reactie van de individuele patiënt. Doseringsverhogingen mogen niet meer dan 1 mg om de drie tot vier dagen bedragen. Doseringsverhogingen kunnen eerst 's middags, dan 's ochtends en tenslotte 's middags/'s avonds worden gedaan totdat een doseringsschema 3 of 4 keer per dag is bereikt voor een duur van niet meer dan 8 maanden.
In een internationale multicenter studie waarbij een groot aantal patiënten betrokken was, was de gemiddelde dagelijkse dosis 5,7 mg/dag; slechts in enkele zeldzame gevallen was het nodig om 10 mg / dag te bereiken.
Stopzetting van de therapie
Als goede klinische regel moet de toediening langzaam worden stopgezet.
Er wordt voorgesteld om de dagelijkse dosering met niet meer dan 0,5 mg om de drie dagen te verlagen. Bij sommige patiënten kan een nog meer geleidelijke vermindering nodig zijn (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van alprazolam niet aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties
FRONTAL is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor benzodiazepinen, alprazolam of voor één van de hulpstoffen en bij patiënten met acuut nauwekamerhoekglaucoom Het product kan worden gebruikt bij patiënten met openkamerhoekglaucoom die een geschikte therapie krijgen Benzodiazepines zijn ook gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis, ernstige ademhalingsinsufficiëntie, slaapapneusyndroom, ernstige leverinsufficiëntie Niet toedienen aan kinderen, in het eerste trimester van de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van het hypnotische effect van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder alprazolam, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid van deze geneesmiddelen. Zoals bij alle benzodiazepinen, neemt het risico op verslaving toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Afhankelijkheid kan optreden bij therapeutische doses en/of bij patiënten zonder individuele risicofactoren. Het risico op afhankelijkheid neemt toe bij gelijktijdig gebruik van verschillende benzodiazepinen, ongeacht de anxiolytische of hypnotische indicatie. Er zijn ook gevallen van misbruik gemeld.
Zodra lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen.
Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, lichaamspijnen, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid en prikkelbaarheid. In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties of toevallen.
Rebound slapeloosheid of angst
Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leidden tot behandeling met benzodiazepinen in een verergerde vorm terugkeren, kan optreden na stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder veranderingen in stemming, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen. groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling dient zo kort mogelijk te zijn (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening") en in geval van angst mag deze niet langer zijn dan 8 - 12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode. Deze periode mag niet plaatsvinden zonder herbeoordeling van de klinische situatie. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.
Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen wanneer het medicijn wordt stopgezet.
Er zijn aanwijzingen dat in het geval van benzodiazepinen met een korte werkingsduur, ontwenningsverschijnselen zich kunnen manifesteren binnen het doseringsinterval tussen doses, vooral bij hoge doses.
Bij gebruik van benzodiazepines met een lange werkingsduur is het belangrijk de patiënt te waarschuwen dat abrupte overgang naar een benzodiazepine met een korte werkingsduur niet wordt aanbevolen, aangezien ontwenningsverschijnselen kunnen optreden.
Stopzetting van de behandeling
Zoals met elke andere benzodiazepine, moet de dosering van FRONTAL geleidelijk worden verlaagd, omdat abrupt of te snel stoppen kan leiden tot ontwenningsverschijnselen.
Ontwenningsverschijnselen kunnen milde dysforie en slapeloosheid zijn of zich presenteren als belangrijke syndromen met spier- en buikkrampen, braken, zweten, tremoren en convulsies.
Bovendien kunnen ontwenningscrises optreden na een snelle afname of abrupte stopzetting van de behandeling met alprazolam (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening - Stopzetting van de therapie).
Deze symptomen, vooral de ernstigere, komen over het algemeen vaker voor bij patiënten die gedurende langere tijd met te hoge doses zijn behandeld. Ontwenningsverschijnselen zijn echter ook gemeld na abrupt staken van therapeutische doses benzodiazepinen. Daarom moet abrupt stoppen worden vermeden en moet een geleidelijke verlaging van de dosering worden voorgeschreven (zie Dosering).
Tijdens het stopzetten van het geneesmiddel bij patiënten met een paniekstoornis kunnen soms symptomen worden waargenomen die verband houden met het opnieuw optreden van paniekaanvallen die lijken op de symptomen die kenmerkend zijn voor ontwenning.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen antegrade amnesie veroorzaken. Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen").
Psychiatrische en paradoxale reacties
Bij gebruik van benzodiazepinen is het bekend dat reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen kunnen optreden. Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt.Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Specifieke groepen patiënten
Benzodiazepinen mogen niet aan kinderen worden gegeven zonder zorgvuldige evaluatie van de werkelijke behoefte aan behandeling; de duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn. Bij oudere en/of verzwakte patiënten wordt aanbevolen om altijd de laagste dosis te gebruiken om het risico van resterend sedatie of ataxie Ouderen moeten een lagere dosis nemen (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening") Evenzo wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie vanwege het risico op ademhalingsdepressie.
De gebruikelijke voorzorgsmaatregelen worden aanbevolen bij de behandeling van patiënten met een gestoorde nierfunctie en lichte of matige leverinsufficiëntie, terwijl bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie benzodiazepinen niet geïndiceerd zijn omdat ze encefalopathie kunnen veroorzaken Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepinen mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van ernstige depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten worden versneld).
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte effecten van interactie te voorkomen.
Net als bij andere psychofarmaca moet alprazolam bij ernstig depressieve of suïcidale patiënten met de nodige voorzorgsmaatregelen worden toegediend en in een geschikte verpakking worden voorgeschreven.
Een bijkomende depressieve stoornis (primair of secundair) wordt geassocieerd met paniekaanvalstoornis met verhoogde gevallen van zelfmoord bij onbehandelde patiënten. Daarom moeten uiterste voorzorgen worden genomen, zowel bij het gebruik van de hogere doses FRONTAL voor de behandeling van patiënten met paniekstoornis als bij het gebruik van een psychotrope drug bij de behandeling van depressieve patiënten of degenen bij wie ideeën of ideeën worden vermoed.
Benzodiazepinen dienen met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Patiënten die gewoonlijk alcohol en/of drugs misbruiken, moeten bij behandeling met benzodiazepinen onder strikt medisch toezicht worden gehouden, vanwege de aanleg van deze personen voor verslaving en afhankelijkheid.
Gevallen van hypomanie en manie zijn gemeld in verband met het gebruik van alprazolam bij patiënten met depressie.
FRONTALE tabletten:
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-/galactosemalabsorptie mogen Frontal-tabletten niet gebruiken.
De veiligheid en werkzaamheid van alprazolam zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van alprazolam niet aanbevolen.
FRONTAL 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
Dit geneesmiddel bevat ethanol (alcohol).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Benzodiazepinen produceren aanvullende CZS-depressieve effecten wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met alcohol of andere CZS-depressiva.
Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Het sedatieve effect kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Bijzondere aandacht, vooral bij oudere patiënten, moet worden gebruikt met geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken, zoals opioïden (analgetica, hoestonderdrukkers, vervangende behandelingen).
FRONTAL moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere CZS-depressiva. Associatie met CZS-depressiva: het centrale depressieve effect kan worden versterkt bij gelijktijdig gebruik met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en antihistaminica-H1-sedativa.
In het geval van narcotische analgetica kan een toename van euforie optreden, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Moleculen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P4503A4) kunnen de plasmaconcentratie van alprazolam verhogen en de activiteit ervan versterken.
In mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd.
Gelijktijdige toediening van alprazolam met krachtige CYP3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), proteaseremmers of bepaalde macroliden (erytromycine, claritromycine, telitromycine) moet een aanzienlijke dosisverlaging zijn.
Klinische en in vitro-onderzoeken met alprazolam tonen variabiliteit van interacties en de mogelijkheid van interacties tussen alprazolam en verschillende geneesmiddelen.Afhankelijk van de mate van interactie en het type beschikbare gegevens, moeten de volgende aanbevelingen in overweging worden genomen:
- Gelijktijdige toediening van FRONTAL met ketoprofen, itraconazol of andere antischimmelmiddelen van de azolgroep wordt niet aanbevolen.
- Voorzichtigheid en voorzichtigheid bij het verlagen van de dosis wordt aanbevolen wanneer FRONTAL gelijktijdig wordt toegediend met nefazodon, fluvoxamine en cimetidine.
- Voorzichtigheid is geboden wanneer FRONTAL gelijktijdig wordt toegediend met fluoxetine, propoxyfeen, orale anticonceptiva, diltiazem of macrolide-antibiotica zoals erytromycine en troleandomycine.
- Interacties tussen HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir) en alprazolam zijn complex en tijdsafhankelijk Lage doses ritonavir veroorzaken een vermindering van de klaring van alprazolam, verlengen de eliminatiehalfwaardetijd en verhogen de klinische effecten na langdurige blootstelling aan ritonavir compenseert inductie van CYP3A voor deze remming.
Deze interactie vereist een dosisaanpassing of "stopzetting van de behandeling met FRONTAL".
Steady-state plasmaconcentraties van imipramine en desipramine stijgen met respectievelijk 31% en 20% na gelijktijdige toediening van FRONTAL in doses tot 4 mg/dag.
Kinetische interacties tussen benzodiazepinen en andere geneesmiddelen zijn beschreven. De klaring van alprazolam en sommige andere benzodiazepinen kan bijvoorbeeld worden verminderd door gelijktijdige toediening van cimetidine of macrolide-antibiotica.
De klinische betekenis van deze effecten is niet gedefinieerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over teratogeniteit en effecten op postnatale ontwikkeling en gedrag na behandeling met benzodiazepines zijn inconsistent.
Er zijn aanwijzingen uit enkele vroege onderzoeken met andere verbindingen van de benzodiazepineklasse die aantonen dat blootstelling in utero gepaard kan gaan met misvormingen.
Daarentegen hebben latere onderzoeken met geneesmiddelen van de benzodiazepineklasse geen duidelijk bewijs geleverd van enig type defect.
Een grote hoeveelheid gegevens op basis van cohortstudies geeft aan dat blootstelling aan benzodiazepines tijdens het eerste trimester niet geassocieerd is met een verhoogd risico op ernstige misvormingen. Sommige vroege epidemiologische case-control studies hebben echter een verhoogd risico op mondspleet aangetoond. het risico op het krijgen van een baby met een mondspleet na blootstelling van de moeder aan benzodiazepinen is minder dan 2/1000 vergeleken met een verwacht percentage voor dergelijke defecten van ongeveer 1/1000 in de algemene bevolking. Behandeling met benzodiazepinen in hoge doses tijdens het tweede en/of derde trimester van de zwangerschap bracht een afname van actieve foetale bewegingen en een variabiliteit van het foetale hartritme aan het licht. Wanneer de behandeling om medische redenen moet worden toegediend tijdens het laatste deel van de zwangerschap, zelfs bij lage doses, kunnen symptomen van het floppy infant syndroom worden waargenomen, zoals axiale hypotonie en zuigproblemen die leiden tot verminderde gewichtstoename. 1 tot 3 weken, afhankelijk van de halfwaardetijd van het product. Hoge doses, tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen door de farmacologische werking van het geneesmiddel effecten bij de pasgeborene veroorzaken, zoals ademhalingsdepressie of apneu en hypothermie. Als behandeling met alprazolam nodig is tijdens het laatste deel van de zwangerschap, moeten hoge doses worden vermeden en moeten ontwenningsverschijnselen en/of floppy infant syndroom bij de pasgeborene worden gecontroleerd.Daarnaast kunnen neonatale ontwenningsverschijnselen zoals hyperexcitatie, agitatie en tremor worden waargenomen enkele dagen na de geboorte, hoewel het floppy infant-syndroom niet wordt waargenomen. Het optreden van ontwenningsverschijnselen na de geboorte hangt af van de halfwaardetijd van het product.
Als FRONTAL tijdens de zwangerschap wordt toegediend of als de patiënte ontdekt dat ze zwanger is tijdens de behandeling met FRONTAL, moet de patiënte worden geïnformeerd over het mogelijke gevaar voor de foetus.
Rekening houdend met deze gegevens kan het gebruik van alprazolam tijdens de zwangerschap alleen worden overwogen als de therapeutische indicaties en dosering strikt worden nageleefd.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
Bij toediening aan zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, moet rekening worden gehouden met het ethanolgehalte dat aanwezig is in Frontal-druppels.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Vanwege het CZS-onderdrukkende effect van alprazolam, moeten patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld, worden gewaarschuwd dat het gevaarlijk voor hen kan zijn om deel te nemen aan activiteiten die volledige mentale aandacht vereisen, zoals werken aan gevaarlijke machines of autorijden, totdat het mogelijk is om sluit een verminderde aandacht en reflexen uit na de inname van het geneesmiddel.
04.8 Bijwerkingen
Eventuele bijwerkingen van FRONTAL worden gewoonlijk waargenomen aan het begin van de behandeling en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling of door verlaging van de dosering.
Patiënten die deelnamen aan gecontroleerde klinische onderzoeken hebben de volgende bijwerkingen gemeld die verband houden met FRONTAL-therapie.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met alprazolam met de volgende frequenties: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Na postmarketingervaring zijn de volgende aanvullende bijwerkingen gemeld:
Gebruik (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de behandeling kan ontwenningsverschijnselen of ontwenningsverschijnselen veroorzaken Er kan psychische afhankelijkheid optreden Misbruik van benzodiazepinen is gemeld (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik") .
In veel van de spontane meldingen van gedragsbijwerkingen werden patiënten gelijktijdig behandeld met andere geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel en/of hadden ze reeds bestaande psychische problemen. Patiënten met borderline-persoonlijkheidsproblemen, met een voorgeschiedenis van agressief of gewelddadig gedrag, of die alcohol of andere middelen misbruiken, lopen mogelijk risico op dergelijke gebeurtenissen. Reacties van prikkelbaarheid, vijandigheid en invasieve gedachten zijn gemeld na stopzetting van de behandeling met FRONTAL bij patiënten met een posttraumatische stressstoornis.
Geheugenverlies
Hoewel er tot op heden geen meldingen zijn ontvangen voor FRONTAL, kunnen benzodiazepinen anterograde amnesie veroorzaken. Dit kan ook optreden bij therapeutische doseringen en het risico neemt toe bij hogere doseringen. Amnesische effecten kunnen gepaard gaan met gedragsveranderingen (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Psychiatrische en paradoxale reacties
Benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen.
Dergelijke reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn: ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid: stopzetting van de therapie kan rebound- of ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld (zie rubriek 4.4 “Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik maken van ").
04.9 Overdosering
Symptomen van overdosering met FRONTAL manifesteren zich als verhoogde farmacologische activiteit en omvatten voornamelijk ataxie en slaperigheid, dysartrie, coma en ademhalingsdepressie.
De behandeling in geval van overdosering is primair ter ondersteuning van de ademhalings- en cardiovasculaire functies. De werkzaamheid van dialyse is niet vastgesteld.
Net als bij andere benzodiazepinen, is het niet te verwachten dat een overdosis een risico voor het leven inhoudt, tenzij gelijktijdig andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (inclusief alcohol). dezelfde tijd.
Na een overdosis orale benzodiazepinen moet braken worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is, of maagspoeling met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is.
Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen.Bij spoedbehandelingen moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Een overdosis benzodiazepine resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van "slaperigheid tot coma". In milde gevallen zijn de symptomen: slaperigheid, mentale verwarring en lethargie. In ernstige gevallen kunnen de symptomen zijn: ataxie, hypotonie, hypotensie, ademhalingsdepressie , zelden coma en zeer zelden overlijden.
"Flumazenil" kan nuttig zijn als tegengif.
Dierproeven geven aan dat cardiovasculaire collaps kan optreden na een massieve intraveneuze dosis FRONTAL (meer dan 195 mg/kg; meer dan 975 maal de maximale dagelijkse dosis bij de mens).
De dieren werden behandeld met mechanische ventilatie en intraveneuze infusie van noradrenaline. Andere dierproeven hebben aangetoond dat hemodialyse en geforceerde diurese weinig zin hebben bij de behandeling van overdosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: van benzodiazepine afgeleide anxiolytica, ATC-code: N05BA12
FRONTAL bevat als werkzame stof alprazolam, een triazol-benzodiazepine.
Alprazolam bindt zich aan de GABAerge plaats van benzodiazepinen door synergie van de activiteit van GABA, een remmende neurotransmitter, waardoor de neuronale excitatie wordt verminderd.Deze eigenschap geeft het molecuul anxiolytische - hypnotische - sedatieve eigenschappen.
Klinische studies bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat enkelvoudige doses tot 4 mg effecten veroorzaken die kunnen worden beschouwd als uitbreidingen van de farmacologische activiteit.
Er werden geen significante effecten op het cardiovasculaire zenuwstelsel of het ademhalingssysteem waargenomen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt alprazolam snel geabsorbeerd Maximale plasmaconcentraties worden 1 tot 2 uur na toediening van het geneesmiddel bereikt.
Plasmaspiegels zijn dosisproportioneel; in de boog van doses tussen 0,5 en 3 mg worden plasmapieken van 8 tot 37 ng / ml waargenomen.
De gemiddelde halfwaardetijd van alprazolam bij gezonde volwassenen is 11,2 uur (spreiding: 6,3-26,9 uur).
De belangrijkste metabolieten zijn alfa-hydroxialprazolam en een benzofenon.
De biologische activiteit van hydroxy-alprazolam is ongeveer de helft van die van alprazolam.Benzofenon is inactief.De plasmaspiegels van deze metabolieten zijn extreem laag, maar hun halfwaardetijden zijn van dezelfde orde van grootte als die van alprazolam.
Alprazolam en zijn metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden.
FRONTAL heeft geen invloed op de protrombinetijd of plasmawarfarinespiegels bij vrijwilligers aan wie warfarine oraal werd toegediend.
In vitro is ongeveer 80% van alprazolam gebonden aan serumeiwitten.
Na toediening van 14C-alprazolam aan zwangere vrouwelijke muizen, werd de radioactiviteit gelijkmatig verdeeld in de foetussen in concentraties van 14C die ongeveer gelijk waren aan die in het bloed en de skeletspier van de moeder.
Verschillen in kinetiek en metabolisme van benzodiazepines zijn waargenomen bij verschillende pathologische aandoeningen, waaronder alcoholisme en lever- en nierfunctiestoornissen, evenals bij de geriatrische patiënt.
Bij gezonde oudere proefpersonen is de gemiddelde halfwaardetijd van alprazolam 16,3 uur (bereik: 9-26,9 uur). Bij gezonde vrouwen verlengen gelijktijdige orale anticonceptiva de halfwaardetijd van alprazolam (gemiddelde halfwaardetijd: 12,4 uur) Gelijktijdige inname van cimetidine verlengt ook de gemiddelde halfwaardetijd van alprazolam (16,6 uur).
Bij patiënten met alcoholische leverziekte varieert de halfwaardetijd van alprazolam van 5,8 tot 65,3 uur, met een gemiddelde van 19,7 uur. Bij zwaarlijvige personen varieert de halfwaardetijd van het geneesmiddel van 9,9 tot 40,4 uur, gemiddeld 21,8 uur.
Gezien de gelijkenis van alprazolam met andere benzodiazepinen, wordt verondersteld dat het geneesmiddel de placenta passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Mutagenese, Carcinogenese, Vermindering van de vruchtbaarheid en effecten op de ogen
Volgens de in-vitrotest van Ames is alprazolam niet mutageen.Alprazolam induceert geen chromosomale afwijkingen in in vivo micronucleustests bij ratten tot de maximale geteste dosis van 100 mg/kg, wat 500 maal de maximale dagelijkse dosis is die aanbevolen wordt bij mensen van 10mg/dag.
Er werd geen bewijs van carcinogeen potentieel gevonden in 2-jarige studies met alprazolam uitgevoerd bij ratten in doses tot 30 mg/kg/dag (150 maal de maximale dosis van 10 mg/kg/dag) en bij met een dosis behandelde muizen. 10 mg/kg/dag (50 maal de dosis voor mensen van 10 mg/dag) Alprazolam vertoonde geen mutagene effecten in de micronucleustest bij ratten met doses tot 100 mg/kg, wat overeenkomt met 500 maal de dosis die bij mensen werd gebruikt gelijk aan 10mg/dag.
Alprazolam veroorzaakte geen verminderde vruchtbaarheid bij ratten bij doses tot 5 mg/kg/dag, wat 25 maal de dosis voor de mens van 10 mg/dag is.
Wanneer ratten gedurende 2 jaar oraal werden behandeld met alprazolam in een dosis van 3 mg, 10 mg en 30 mg/kg/dag (15 tot 150 maal de dosis voor mensen van 10 mg/dag), was er bij vrouwtjes een trend naar een dosisgerelateerde toename van het aantal cataracten, terwijl er bij mannen een trend was voor een dosisgerelateerde toename van de vasculariteit van het hoornvlies Deze laesies werden pas 11 maanden na het begin van de behandeling gezien.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
FRONTAL 0,25 mg tabletten
Eén tablet bevat:
lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, dioctylnatriumsulfosuccinaat, natriumbenzoaat, colloïdaal silica, maïszetmeel, magnesiumstearaat.
FRONTAL 0,5 mg tabletten
Eén tablet bevat:
lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, dioctylnatriumsulfosuccinaat, natriumbenzoaat, colloïdaal silica, maïszetmeel, magnesiumstearaat, E110, aluminiumoxidehydraat.
FRONTALE 1 mg tabletten
Eén tablet bevat:
lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, dioctylnatriumsulfosuccinaat, natriumbenzoaat, colloïdaal silica, maïszetmeel, magnesiumstearaat, E132, aluminiumoxidehydraat.
FRONTAL 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
100ml bevatten:
alcohol, propyleenglycol, natriumsaccharinaat, grapefruitsmaak, gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
Hierover zijn geen gegevens bekend.
06.3 Geldigheidsduur
Tabletten: 5 jaar.
Druppels: 3 jaar. Houdbaarheid na eerste opening van de fles: 90 dagen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bescherm tegen licht.
Bewaar de fles en blisters in de kartonnen doos.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige PVC + Aluminium blister.
Doos met: 20 tabletten van 0,25 mg - 0,5 mg - 1 mg.
Amberkleurige glazen fles met druppelaar van polyethyleen.
Fles van 20 ml, 0,75 mg/ml orale druppels, oplossing.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de huidige wetgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Abbott Srl
SR 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde van Aprilia (LT)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
20 tabletten van 0,25 mg, AIC n. 028644019
20 tabletten van 0,5 mg, AIC n. 028644021
20 tabletten van 1 mg, AIC n. 028644033
Fles van 20 ml, 0,75 mg / ml druppels voor oraal gebruik, oplossing, AIC n. 028644084
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
20/04/1993
Verlenging: 20/04/2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2012