Actieve ingrediënten: Methotrexaat
Reumaflex 50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuit
Waarom wordt Reumaflex gebruikt? Waar is het voor?
Reumaflex bevat methotrexaat als het werkzame bestanddeel. Methotrexaat is een stof met de volgende eigenschappen:
- het verstoort de groei van sommige cellen in het lichaam die zich snel voortplanten
- vermindert de activiteit van het immuunsysteem (het afweermechanisme van het lichaam)
- het heeft ontstekingsremmende effecten
Reumaflex is geïndiceerd voor de behandeling van:
- actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten;
- polyartritische vormen van ernstige juveniele idiopathische artritis in de actieve fase, met onvoldoende respons op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's);
- ernstige, terugkerende en invaliderende psoriasis die niet adequaat reageert op andere vormen van therapie zoals fototherapie, PUVA en retinoïden en ernstige artritis psoriatica bij volwassen patiënten.
- milde tot matige ziekte van Crohn bij volwassen patiënten, in gevallen waarin een adequate behandeling met andere geneesmiddelen niet mogelijk is.
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische bindweefselziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van de synoviale membranen (membranen van de gewrichten). Deze membranen produceren een vloeistof die als smeermiddel voor veel gewrichten fungeert. Ontsteking veroorzaakt verdikking van deze vliezen en zwelling van de gewrichten.
Juveniele idiopathische artritis treft kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar. Polyartritische vormen zijn vormen die 5 of meer gewrichten aantasten binnen de eerste zes maanden na het begin van de ziekte.
Artritis psoriatica is een type artritis met psoriatische laesies van de huid en nagels, vooral in de gewrichten van de vingers en tenen
Psoriasis is een veel voorkomende chronische huidziekte die wordt gekenmerkt door rode vlekken die zijn bekleed met droge, dikke, zilverkleurige schubben die moeilijk te verwijderen zijn.
Van Reumaflex is aangetoond dat het de progressie van deze ziekten kan wijzigen en vertragen.
De ziekte van Crohn is een type inflammatoire darmaandoening die elk deel van het maagdarmkanaal kan aantasten en symptomen kan veroorzaken zoals buikpijn, diarree, braken of gewichtsverlies.
Contra-indicaties Wanneer Reumaflex niet mag worden gebruikt
Neem Reumaflex niet in
- als u allergisch bent voor methotrexaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u een ernstige lever- of nierziekte of bloedaandoeningen heeft.
- als u regelmatig grote hoeveelheden alcoholische dranken drinkt.
- als u een ernstige infectie heeft, bijv. tuberculose, hiv of andere immunodeficiëntiesyndromen.
- als u last heeft van mondzweren of maag- of darmzweren.
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
- als u tegelijkertijd wordt gevaccineerd met levende vaccins.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Reumaflex inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Reumaflex inneemt als:
- zijn bejaard of voelen zich in het algemeen ziek en zwak.
- leverfunctieproblemen hebben.
- last heeft van uitdroging (vochtverlies).
Vervolgonderzoeken en aanbevolen veiligheidsmaatregelen
Zelfs als Reumaflex in een lage dosis wordt gegeven, kunnen er ernstige bijwerkingen optreden. Om ze snel te identificeren, moet de arts controles en laboratoriumtests uitvoeren.
Voor therapie
Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet een bloedmonster worden genomen om te controleren of er voldoende bloedcellen zijn en moeten er tests worden uitgevoerd om de functie van de lever en de nieren en de hoeveelheid serumalbumine (een bloedeiwit) te controleren. Uw arts zal er ook voor zorgen dat u niet lijdt aan tuberculose (een infectieziekte die gepaard gaat met kleine knobbeltjes in het aangetaste weefsel) door een thoraxfoto te maken.
Tijdens therapie
De eerste zes maanden en daarna ten minste elke drie maanden moeten de volgende tests worden uitgevoerd:
- Onderzoek van de mond en keel om te controleren of er geen veranderingen in het slijmvlies zijn
- Bloedtesten
- Controle van de leverfunctie
- Controle van de nierfunctie
- Controle van het ademhalingssysteem en, indien nodig, longfunctietesten
Methotrexaat kan het immuunsysteem en de vaccinatieresultaten beïnvloeden. Het kan ook het resultaat van immunoassays beïnvloeden. Inactieve chronische infecties zoals herpes zoster [Sint-Antoniusvuur], tuberculose, hepatitis B of C kunnen opvlammen.Tijdens de behandeling met Reumaflex mag u niet worden gevaccineerd met levende vaccins.
Stralingsdermatitis en zonnebrand kunnen opnieuw optreden tijdens behandeling met methotrexaat (recall-reactie). Psoriatische laesies kunnen verergeren na gelijktijdig gebruik van ultraviolette straling en methotrexaat.
Er kunnen vergrote lymfeklieren (lymfoom) optreden en daarom moet de behandeling worden stopgezet.
Diarree kan een toxisch effect van Reumaflex zijn en de behandeling moet worden stopgezet.Als u last heeft van diarree, neem dan contact op met uw arts.
Encefalopathie (hersenziekte) en leuko-encefalopathie (met name wittestofziekte van de hersenen) zijn opgetreden bij patiënten met tumoren die methotrexaat kregen, en het kan niet worden uitgesloten dat ze kunnen optreden tijdens behandeling met methotrexaat bij andere ziekten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Reumaflex . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het behandeleffect kan worden gewijzigd als Reumaflex gelijktijdig met andere geneesmiddelen wordt toegediend, zoals:
- Geneesmiddelen die schadelijk zijn voor de lever of bloedcellen, bijv. leflunomide
- Antibiotica (geneesmiddelen om bepaalde infecties te voorkomen / bestrijden) zoals: tetracyclines, chlooramfenicol en niet-resorbeerbare breedspectrumantibiotica, penicillines, glycopeptiden, sulfonamiden (zwavelbevattende geneesmiddelen die sommige infecties voorkomen / bestrijden), ciprofloxacine en cefalothine
- Niet-steroïdale of gesalicylateerde ontstekingsremmende geneesmiddelen (analgetica en/of ontstekingsremmers)
- Probenecide (geneesmiddel tegen jicht)
- Zwakke organische zuren zoals lisdiuretica of sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van pijn en ontstekingsziekten (bijv. acetylsalicylzuur, dicoflenac en ibuprofen) en pyrazolonderivaten (bijv. metamizol voor pijnbehandeling)
- Geneesmiddelen die ongewenste effecten op het beenmerg kunnen hebben, bijv. trimethoprimsulfamethoxazol (een antibioticum) en pyrimethamine
- Sulfasalazine (een middel tegen reuma)
- Azathioprine (een immunosuppressivum dat soms wordt gebruikt bij ernstige vormen van reumatoïde artritis)
- Mercaptopurine (een cytostaticum)
- Retinoïden (geneesmiddel tegen psoriasis en andere dermatologische aandoeningen)
- Theofylline (geneesmiddel voor bronchiale astma en andere longziekten)
- Protonpompremmers (geneesmiddelen voor maagaandoeningen)
- Hypoglykemieën (geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verlagen)
Vitaminecomplexen die foliumzuur bevatten, kunnen het effect van de behandeling verminderen en mogen alleen onder medisch toezicht worden ingenomen.
Vaccinaties met levende vaccins moeten worden vermeden.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Tijdens de behandeling met Reumaflex moet het volgende worden vermeden: alcoholische dranken, grote hoeveelheden koffie, cafeïnehoudende frisdranken en zwarte thee.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Reumaflex mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, aangezien er een risico bestaat op schade aan de foetus en een miskraam. Mannen en vrouwen dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na het stoppen van de behandeling met Reumaflex.
Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een doorgaande zwangerschap veilig worden uitgesloten door een zwangerschapstest uit te voeren voordat de behandeling wordt gestart.
Aangezien methotrexaat genotoxisch kan zijn, wordt alle vrouwen die zwanger willen worden geadviseerd om mogelijk voorafgaand aan de behandeling een centrum voor erfelijkheidsadvisering te raadplegen, en mannen wordt geadviseerd om te informeren naar de opslagmogelijkheden van sperma voordat met de behandeling wordt begonnen.
Borstvoeding moet vóór en tijdens de behandeling met Reumaflex worden gestaakt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Behandeling met Reumaflex kan bijwerkingen veroorzaken die het centrale zenuwstelsel aantasten, zoals vermoeidheid en duizeligheid. Daarom kan het vermogen om een voertuig te besturen en/of machines te bedienen in sommige gevallen verminderd zijn. Als u zich moe of slaperig voelt, mag u niet autorijden of machines bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Reumaflex
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Reumaflex te gebruiken: Dosering
De arts zal de dosering bepalen, aangepast aan de individuele patiënt.Over het algemeen zijn de effecten van de behandeling merkbaar na 4 - 8 weken.
Reumaflex wordt slechts eenmaal per week als injectie toegediend door of onder toezicht van een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Bepaal samen met uw arts op welke dag van de week u de wekelijkse injectie wilt krijgen.
Reumaflex kan intramusculair (in een spier), intraveneus (in een ader) of subcutaan (onder de huid) worden geïnjecteerd.
Vanwege de beperkte beschikbaarheid van gegevens over intraveneuze toediening bij kinderen en adolescenten, dient het product bij deze patiënten alleen subcutaan of intramusculair te worden geïnjecteerd.
De arts zal de juiste dosering bepalen voor kinderen en adolescenten met polyartritis of juveniele idiopathische artritis.
Reumaflex wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 3 jaar vanwege weinig ervaring met deze leeftijdsgroep.
Wijze van toediening en duur van de behandeling
Reumaflex wordt eenmaal per week toegediend!
De duur van de behandeling wordt bepaald door de behandelende arts. Reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, psoriasis vulgaris en artritis psoriatica behandelingen met Reumaflex zijn langdurige behandelingen.
Bij het begin van de behandeling kan Reumaflex door medisch personeel worden toegediend.In sommige gevallen kan uw arts besluiten om u uit te leggen hoe u Reumaflex zelf subcutaan moet injecteren. Dan krijgt u passende instructies.
U mag in geen geval proberen uzelf een injectie met Reumaflex te geven zonder deze instructies eerder te hebben ontvangen.
Raadpleeg de gebruiksaanwijzing aan het einde van de bijsluiter.
Hantering en verwijdering dienen te gebeuren zoals voor andere cytostatische preparaten in overeenstemming met de lokale regelgeving. Zwangere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen af te zien van het hanteren en/of toedienen van Reumaflex.
Methotrexaat mag niet in contact komen met het huidoppervlak of de slijmvliezen. In geval van besmetting moet het getroffen gebied onmiddellijk met veel water worden afgespoeld.
Als u de indruk heeft dat het effect van Reumaflex te sterk of te zwak is, vertel dit dan aan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Reumaflex
Zoals alle geneesmiddelen kan Reumaflex bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zowel de frequentie als de ernst van de bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosering en frequentie van toediening. Aangezien sommige ernstige bijwerkingen zelfs bij een lage dosis kunnen optreden, is het belangrijk dat uw arts deze regelmatig controleert.
Uw arts zal dan tests moeten bestellen om eventuele afwijkingen in uw bloed op te sporen (bijv. verminderd aantal witte bloedcellen, verminderd aantal bloedplaatjes, lymfoom) en veranderingen in de werking van de nieren en de lever.
Vertel het uw arts meteen als u een van de volgende symptomen opmerkt, die kunnen wijzen op ernstige, mogelijk levensbedreigende bijwerkingen die dringend een specifieke behandeling vereisen:
- aanhoudende droge hoest zonder slijm, kortademigheid en koorts: dit kunnen tekenen zijn van een "longinfectie (pneumonie) [vaak - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen];
- symptomen van leverbeschadiging zoals geel worden van de huid en het wit van de ogen: methotrexaat kan chronische leverbeschadiging (levercirrose), vorming van littekenweefsel in de lever (leverfibrose), vervetting van de lever [allemaal soms - kan tot 1 op de 100 mensen], ontsteking van de lever (acute hepatitis) [zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen] en leverfalen [zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen]
- allergische symptomen zoals huiduitslag, waaronder een rode jeukende huid, zwelling van de handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel (wat problemen met slikken of ademen kan veroorzaken) en flauwvallen - dit kunnen tekenen zijn van ernstige allergische reacties of anafylactische shock [zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen]
- symptomen van nierbeschadiging zoals zwelling van de handen, enkels, voeten of veranderingen in de frequentie van urineren of verminderde of geen urine: dit kunnen tekenen zijn van nierfalen [zelden - komen voor bij maximaal 1 op de 1.000 mensen]
- symptomen van infectie, bijv. koorts, koude rillingen, pijn, keelpijn: methotrexaat kan u vatbaarder maken voor infecties. Zelden kunnen ernstige infecties [kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen] optreden, zoals een specifiek type pneumonie (Pneumocystis carinii-pneumonie) of bloedvergiftiging (sepsis)
- ernstige diarree, braken met bloed en zwarte of donkere ontlasting: deze symptomen kunnen wijzen op een ernstige en zeldzame [kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen] maagdarmstelsel veroorzaakt door methotrexaat, bijv. gastro-intestinale zweren
- symptomen geassocieerd met verstopping (occlusie) van een bloedvat door een losgeraakt bloedstolsel (trombo-embolisch voorval) zoals zwakte aan één kant van het lichaam (beroerte) of ongewone pijn, zwelling, roodheid en warmte in één been (diepe veneuze trombose): methotrexaat kan trombo-embolische voorvallen veroorzaken [zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen]
- koorts en ernstige verslechtering van de algemene toestand, of plotselinge koorts die gepaard gaat met keelpijn of zere mond, of urineproblemen: methotrexaat kan zeer zelden [kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen] een scherpe daling van het aantal witte bloedcellen (agranulocytose) veroorzaken en ernstige beenmergdepressie
- plotselinge bloeding, bijv. bloedend tandvlees, bloed in de urine, braken met bloed of blauwe plekken: dit kunnen tekenen zijn van een ernstige vermindering van het aantal bloedplaatjes veroorzaakt door ernstige beenmergdepressie [zeer zelden - kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen]
- ernstige huiduitslag of blaren (kan ook voorkomen op de mond, ogen en geslachtsdelen): dit kunnen tekenen zijn van een zeer zeldzame aandoening [kan voorkomen bij maximaal 1 10.000 mensen] genaamd Stevens-Johnson-syndroom of verbrande huidsyndroom (toxische epidermale necrolyse).
Er kunnen ook andere bijwerkingen optreden, die hieronder worden vermeld:
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
- Ontsteking van de mond, indigestie, misselijkheid (malaise), verlies van eetlust
- Verhoogde leverenzymen
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- Zweren in de mond, diarree
- Huiduitslag, roodheid van de huid, jeuk
- Hoofdpijn, vermoeidheid, slaperigheid
- Verminderde vorming van bloedcellen met verminderde witte en/of rode bloedcellen en/of bloedplaatjes (leukopenie, anemie, trombocytopenie)
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- Ontsteking van de keel, ontsteking van de darmen, braken
- Verhoogde gevoeligheid voor licht, haaruitval, verhoogd aantal reumatische knobbeltjes, Sint-Antoniusvuur, ontsteking van bloedvaten, herpesachtige huiduitslag, netelroos
- Begin van diabetes mellitus
- Duizeligheid, verwardheid, depressie
- Daling van serumalbumine
- Vermindering van het aantal bloedcellen en bloedplaatjes
- Ontsteking en zweer van de urineblaas of vagina, verminderde nierfunctie, problemen met plassen (plassen)
- Gewrichtspijn, spierpijn, osteoporose (verminderde botmassa)
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- Verhoogde huidpigmentatie, acne, blauwe plekken door bloeding uit bloedvaten
- Allergische ontsteking van bloedvaten, koorts, rode ogen, infectie, moeilijkheid bij het genezen van wonden, verminderd aantal antilichamen in het bloed
- Visuele stoornissen
- Ontsteking van het membraan rond het hart, ophoping van vocht in het membraan rond het hart
- Lage bloeddruk
- Longfibrose, kortademigheid en bronchiale astma, ophoping van vocht in het membraan dat de longen bekleedt
- Elektrolytenstoornissen.
Zeer zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen
- Hevig bloeden, toxisch megacolon (acute toxische verwijding van de darm)
- Verhoogde nagelpigmentatie, ontsteking van de gebieden rond de nagels (nagelriemen), furunculose (diepe infectie van de haarzakjes), zichtbare vergroting van de haarvaten
- Lokale schade (steriele abcesvorming, vetweefselveranderingen) op de injectieplaats na intramusculaire of subcutane toediening.
- Verstoord zicht, pijn, krachtverlies of een gevoel van gevoelloosheid of tintelingen in de armen en benen, smaakveranderingen (metaalsmaak), toevallen, verlamming, ernstige hoofdpijn gepaard gaande met koorts
- Retinopathie (oogaandoeningen van niet-inflammatoire oorsprong) Verlies van libido, impotentie, vergroting van de mannelijke borstklieren (gynaecomastie), abnormale spermavorming, menstruatiestoornissen, vaginale afscheiding
- Vergrote lymfeklieren (lymfoom)
Frequentie niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald:
- Leuko-encefalopathie (ziekte van de witte stof in de hersenen)
Wanneer methotrexaat intramusculair wordt toegediend, zijn lokale bijwerkingen (branderig gevoel) of beschadiging (steriele abcesvorming, vernietiging van vetweefsel) op de injectieplaats veel voorkomende verschijnselen. Subcutane toediening van methotrexaat wordt lokaal goed verdragen. Alleen milde lokale huidreacties werden waargenomen en verminderden tijdens de behandeling.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden of via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit medicijn.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Bewaar de voorgevulde spuiten in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Reumaflex
- Het werkzame bestanddeel is methotrexaat. 1 ml oplossing bevat dinatriummethotrexaat, overeenkomend met 50 mg methotrexaat.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, natriumhydroxide, water voor injecties.
Hoe ziet Reumaflex eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Reumaflex voorgevulde spuiten bevatten een heldere geelbruine oplossing.
De volgende pakketten zijn beschikbaar:
- Voorgevulde spuiten met vaste subcutane naald, maatstreepjes en alcoholdoekje, met 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml en 0,50 ml oplossing voor injectie in verpakkingen van 1, 4, 6, 12 en 24 voorgevulde spuiten.
- Voorgevulde spuiten met aparte subcutane naald, maatstreepjes en alcoholdoekje, met 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml en 0,50 ml oplossing voor injectie in verpakkingen van 1, 4, 6, 12 en 24 voorgevulde spuiten. Voor intramusculair en intraveneus gebruik dient een naald te worden gebruikt die geschikt is voor deze toedieningswegen.De aparte naald in de verpakking is alleen geschikt voor subcutaan gebruik.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Gebruiksaanwijzing
Lees deze instructies zorgvuldig door voordat u met de injectie begint en gebruik altijd de injectietechniek die wordt aanbevolen door uw arts, apotheker of verpleegkundige. Neem bij problemen of vragen contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige
Voorbereiding
Kies een vlak, schoon en goed verlicht werkoppervlak.
Verzamel voordat je begint alles wat je nodig hebt:
- 1 voorgevulde spuit Reumaflex
- 1 alcoholdoekje (meegeleverd in de verpakking)
Was uw handen zorgvuldig. Controleer de Reumaflex-spuit voor gebruik op eventuele visuele defecten (of barsten).
injectieplaats
De beste injectieplaatsen zijn:
- bovenbeen,
- buik, met uitzondering van het gebied rond de navel.
- Als u de hulp van een persoon heeft voor de injectie, kan de injectie ook in de achterkant van de arm worden gegeven, net onder de schouder.
- Verander de injectieplaats voor elke injectie. Dit kan het risico op het ontwikkelen van irritatie op de injectieplaats verminderen.
- Injecteer nooit in gebieden met een gevoelige, gekneusde, rode, harde huid, littekens of huid met striae.Als u last heeft van psoriasis, probeer dan niet rechtstreeks te injecteren in laesies of gebieden met een verheven, dikke, rode of verheven huid. huid of laesies.
Injectie van de oplossing
1. Haal de methotrexaat voorgevulde spuit uit de verpakking en lees aandachtig de bijsluiter. Haal de voorgevulde spuit bij kamertemperatuur uit de verpakking.
2. Desinfectie
Kies een injectieplaats en desinfecteer deze met een wattenstaafje gedrenkt in ontsmettingsmiddel.
Laat het desinfectiemiddel minimaal 60 seconden drogen.
3. Verwijder de plastic beschermkap
Verwijder voorzichtig de grijze plastic beschermkap door deze recht uit de spuit te trekken. Als de dop erg stevig is, draai hem dan voorzichtig door hem naar buiten te trekken
Belangrijk: Raak de naald van de voorgevulde spuit niet aan!
4. De naald inbrengen
Pak met twee vingers een huidplooi vast en steek de naald snel in een hoek van 90 graden in de huid.
5. Injectie
Steek de naald helemaal in de huidplooi Duw de zuiger langzaam in en injecteer de vloeistof onder de huid Houd de huidplooi stevig vast totdat de injectie is voltooid.
Trek de naald voorzichtig verticaal naar buiten
Methotrexaat mag niet in contact komen met het huidoppervlak of de slijmvliezen. In geval van besmetting moet het getroffen gebied onmiddellijk met veel water worden afgespoeld.
Als u of iemand in uw omgeving gewond raakt door de naald, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts en gebruik de voorgevulde spuit niet.
Verwijdering en andere manipulaties
De hantering en verwijdering van dit geneesmiddel en de voorgevulde spuit dienen in overeenstemming te zijn met de lokale voorschriften. Zwangere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen af te zien van het hanteren en/of toedienen van Reumaflex
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
REUMAFLEX 50 MG / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE, VOORGEVULDE SPUIT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 ml oplossing bevat 50 mg methotrexaat (als dinatriummethotrexaat).
1 voorgevulde spuit van 0,15 ml bevat 7,5 mg methotrexaat.
1 voorgevulde spuit van 0,20 ml bevat 10 mg methotrexaat.
1 voorgevulde spuit van 0,30 ml bevat 15 mg methotrexaat.
1 voorgevulde spuit van 0,40 ml bevat 20 mg methotrexaat.
1 voorgevulde spuit van 0,50 ml bevat 25 mg methotrexaat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie, voorgevulde spuit.
Heldere geelbruine oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Reumaflex is geïndiceerd voor de behandeling van:
- actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten,
- polyartritische vormen van ernstige juveniele idiopathische artritis in de actieve fase, met onvoldoende respons op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's),
- ernstige, terugkerende en invaliderende psoriasis die niet adequaat reageert op andere vormen van therapie zoals fototherapie, PUVA en retinoïden, en ernstige artritis psoriatica bij volwassen patiënten.
- milde tot matige ziekte van Crohn, alleen of in combinatie met corticosteroïden bij volwassen patiënten die ongevoelig of intolerant zijn voor thiopurines.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Reumaflex mag alleen worden voorgeschreven door artsen die volledig bekend zijn met de verschillende kenmerken van het geneesmiddel en het werkingsmechanisme. Het moet routinematig worden toegediend door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. In bepaalde gevallen, als de klinische situatie dit toelaat, kan de behandelend arts subcutane toediening aan de patiënt zelf. In deze gevallen is de arts verplicht gedetailleerde instructies voor toediening te geven. Reumaflex wordt eenmaal per week toegediend.
De patiënt moet expliciet worden geïnformeerd over de doseringsfrequentie van eenmaal per week. Het is raadzaam om een vaste dag van de week als injectiedag in te stellen.
De eliminatie van methotrexaat is verminderd bij patiënten met een "derde ruimte" van distributie (ascites, pleurale effusie). Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op toxiciteit en moeten dosisverlaging of, in sommige gevallen, stopzetting van de dosering van methotrexaat (zie rubrieken 5.2 en 4.4).
Dosering bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis
De aanbevolen startdosering is 7,5 mg methotrexaat eenmaal per week, subcutaan, intramusculair of intraveneus toegediend. Afhankelijk van de ernst van de ziekte en de aangetoonde verdraagbaarheid van het geneesmiddel door de patiënt, kan de startdosis geleidelijk worden verhoogd met 2,5 mg per week. Over het algemeen mag de wekelijkse dosis van 25 mg niet worden overschreden, zelfs als reeds doses hoger dan 20 mg/week gepaard gaan met een significante toename van de toxiciteit; in het bijzonder treedt onderdrukking van de beenmergactiviteit op Respons op de behandeling kan optreden na 4 - 8 weken Zodra het gewenste therapeutische resultaat is bereikt, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd tot de minimale effectieve onderhoudsdosis.
Dosering bij kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar met polyartritische vormen van juveniele idiopathische artritis
De aanbevolen dosering is 10 - 15 mg/m2 lichaamsoppervlak/eenmaal per week. In gevallen die therapieongevoelig zijn, kan de wekelijkse dosis worden verhoogd tot 20 mg / m2 lichaamsoppervlak / eenmaal per week. In geval van dosisverhoging wordt aanbevolen om de controlefrequentie te verhogen.
Vanwege de beperkte beschikbaarheid van gegevens over intraveneuze toediening bij kinderen en adolescenten, dient parenterale toediening te worden beperkt tot subcutane en intramusculaire injecties.
Patiënten met juveniele idiopathische artritis dienen altijd te worden doorverwezen naar gespecialiseerde reumatologen voor de behandeling van kinderen/jongeren.
Gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar wordt niet aanbevolen vanwege de beperkte beschikbaarheid van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 4.4).
Dosering bij patiënten met psoriasis vulgaris en artritis psoriatica
Het wordt aanbevolen om een week voor de behandeling een parenterale testdosis van 5 - 10 mg toe te dienen om eventuele idiosyncratische bijwerkingen op te sporen. De aanbevolen startdosering van methotrexaat is 7,5 mg eenmaal per week, subcutaan, intramusculair of intraveneus toegediend. De dosis kan geleidelijk worden verhoogd, maar mag in het algemeen nooit een wekelijkse dosis van 25 mg methotrexaat overschrijden. Doses hoger dan 20 mg per week kunnen al in verband worden gebracht met een significante toename van de toxiciteit, in het bijzonder met onderdrukking van de beenmergactiviteit. Respons op de behandeling kan optreden na 2 - 6 weken. Zodra het gewenste therapeutische resultaat is bereikt, moet de dosis worden aangepast. geleidelijk afgebouwd tot de laagste effectieve onderhoudsdosis.
De dosis moet naar behoefte worden verhoogd, maar mag in het algemeen de maximaal aanbevolen wekelijkse dosis van 25 mg niet overschrijden. Alleen in uitzonderlijke gevallen kan een hogere dosis klinisch gerechtvaardigd zijn, maar mag de maximale wekelijkse dosis van 30 mg methotrexaat niet overschrijden, aangezien de toxiciteit aanzienlijk wordt verhoogd.
Dosering bij patiënten met de ziekte van Crohn:
• Inductietherapie:
25 mg / week subcutaan, intraveneus of intramusculair toegediend.
Respons op de behandeling kan worden verwacht na ongeveer 8 tot 12 weken.
• Onderhoudstherapie:
15 mg / week subcutaan, intraveneus of intramusculair toegediend.
Er is onvoldoende ervaring bij pediatrische patiënten om Reumaflex 50 mg/ml aan te bevelen bij de behandeling van de ziekte van Crohn bij deze populatie.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Reumaflex moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie. De dosis moet als volgt worden aangepast:
Patiënten met leverinsufficiëntie
Methotrexaat moet met grote voorzichtigheid worden toegediend, in het bijzonder bij patiënten die lijden aan een ernstige leverziekte, al dan niet in het verleden, vooral als gevolg van alcohol.Methotrexaat is gecontra-indiceerd in gevallen waarin bilirubine hoger is dan 5 mg/dl (85,5 mcmol/l).
Voor een volledige lijst van contra-indicaties, zie rubriek 4.3.
Gebruik bij oudere patiënten
Bij oudere patiënten kan de dosis worden verlaagd als gevolg van een verminderde lever- en nierfunctie en verminderde folaatreserves die samenhangen met de leeftijd.
Gebruik bij patiënten met een "derde ruimte" van distributie (pleurale effusies, ascites)
Bij patiënten met een "derde distributieruimte" kan de halfwaardetijd van methotrexaat tot een factor 4 toenemen, daarom kan een dosisverlaging of, in sommige gevallen, onderbreking van de toediening van methotrexaat noodzakelijk zijn (zie rubrieken 5.2 en 4.4).
Duur en wijze van toediening
Het geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Reumaflex oplossing voor injectie kan intramusculair, intraveneus of subcutaan worden toegediend (bij kinderen en adolescenten, alleen subcutaan of intramusculair).
De totale duur van de behandeling wordt bepaald door de arts.
Opmerking:
Overschakelen van orale behandeling naar parenterale toediening kan een dosisverlaging vereisen vanwege de variabiliteit van de biologische beschikbaarheid van methotrexaat na orale toediening.
Foliumzuursuppletie kan volgens de huidige richtlijnen overwogen worden.
04.3 Contra-indicaties
Reumaflex is gecontra-indiceerd bij:
- overgevoeligheid voor methotrexaat of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen,
- Ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2),
- alcohol misbruik,
- ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 20 ml/min, zie rubrieken 4.2 en 4.4),
- reeds bestaande bloeddyscrasieën zoals beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie of ernstige anemie,
- ernstige, acute of chronische infecties zoals tuberculose, HIV of andere immunodeficiëntiesyndromen,
- aften en voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale ulcera,
- zwangerschap, borstvoeding (zie rubriek 4.6),
- gelijktijdige vaccinatie met levende vaccins.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Patiënten moeten duidelijk worden geïnformeerd dat de therapie eenmaal per week moet worden uitgevoerd en niet elke dag.
Patiënten die een behandeling ondergaan, moeten worden onderworpen aan passende controles om het optreden van mogelijke toxische effecten of bijwerkingen onmiddellijk te identificeren en te beoordelen. Methotrexaat mag daarom alleen worden toegediend door of onder toezicht van artsen die kennis en ervaring hebben met het gebruik van antimetabolietentherapie.Vanwege mogelijke ernstige, zelfs fatale toxische reacties, moet de patiënt door de arts adequaat worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en over de te nemen veiligheidsmaatregelen.
Gebruik bij kinderen jonger dan 3 jaar wordt niet aanbevolen vanwege de beperkte beschikbaarheid van gegevens over veiligheid en werkzaamheid voor deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 4.2).
Aanbevolen onderzoeken en veiligheidsmaatregelen
Alvorens de behandeling met methotrexaat te starten of te hervatten na stopzetting:
Volledige en differentiële bloedtellingen, bloedplaatjestellingen, leverenzymen, bilirubine, serumalbumine, thoraxfoto en nierfunctietesten. Indien klinisch geïndiceerd, tuberculose en hepatitis uitsluiten.
Tijdens de therapie (minstens één keer per maand gedurende de eerste zes maanden en daarna elke drie maanden):
Verhoog de frequentie van monitoring als de dosis wordt verhoogd.
1. Onderzoek van de mond en keel op eventuele mucosale veranderingen.
2. Volledige en differentiële bloedtellingen en bloedplaatjestellingen. De onderdrukking van hematopoëse veroorzaakt door methotrexaat kan plotseling optreden en met ogenschijnlijk veilige doseringen Een drastische verlaging van het aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes leidt tot onmiddellijke stopzetting van het geneesmiddel en het starten van adequate ondersteunende therapie Patiënten moeten worden aangespoord om alle tekenen te melden en symptomen die wijzen op een infectie. Het aantal bloed- en bloedplaatjes moet nauwlettend worden gecontroleerd bij patiënten die gelijktijdig andere myelotoxische geneesmiddelen gebruiken (bijv. leflunomide).
3. Leverfunctietesten: bijzondere aandacht moet worden besteed aan het optreden van levertoxiciteit. De behandeling mag niet worden gegeven of moet worden gestaakt als tijdens de behandeling abnormale leverfunctietests of leverbiopsie worden gevonden of ontstaan. Deze afwijkingen dienen binnen twee weken weer normaal te worden, waarna de behandeling naar goeddunken van de arts kan worden hervat. Er is geen bewijs voor het gebruik van leverbiopsie voor het monitoren van levertoxiciteit bij reumatologische indicaties.
Voor patiënten met psoriasis is de noodzaak van leverbiopsie voor en tijdens de therapie controversieel. Verder onderzoek is nodig om vast te stellen of seriële lever- of type III collageenpropeptide-chemische tests in staat zijn om hepatotoxiciteit snel en effectief te melden.Beoordeling moet van geval tot geval worden gemaakt en moet onderscheid maken tussen patiënten zonder risicofactoren en patiënten met risico factoren zoals eerder alcoholmisbruik, aanhoudende verhoging van leverenzymen, voorgeschiedenis van leverziekte, familiegeschiedenis van erfelijke leverziekte, diabetes mellitus, obesitas, voorgeschiedenis van significante blootstelling aan hepatotoxische geneesmiddelen of chemicaliën, langdurige behandeling met methotrexaat of cumulatieve doses van 1,5 g of meer.
Controle van leverenzymen in serum: Tijdelijke verhogingen van transaminasen tot twee of drie keer de bovengrens van normaal zijn gemeld door patiënten met een frequentie van 13 - 20%. In het geval van een gestage stijging van de leverenzymen, dient te worden overwogen de dosis te verlagen of de behandeling te staken.
Vanwege het potentieel toxische effect op de lever mogen geen andere hepatotoxische geneesmiddelen worden gebruikt tijdens de behandeling met methotrexaat.tenzij ze duidelijk nodig zijn en alcoholgebruik moet worden vermeden of aanzienlijk worden verminderd (zie rubriek 4.5). Bij patiënten die gelijktijdig andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken (bijv. leflunomide), dienen de leverenzymen zorgvuldig te worden gecontroleerd. Hetzelfde geldt voor gelijktijdige toediening van hematotoxische geneesmiddelen (bijv. leflunomide).
4. De nierfunctie moet worden gecontroleerd door middel van nierfunctietesten en urine-analyse (zie rubrieken 4.2 en 4.3).
Aangezien methotrexaat voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, kunnen bij nierinsufficiëntie verhogingen van de serumconcentraties optreden, wat kan leiden tot ernstige bijwerkingen.
Wanneer de nierfunctie verminderd kan zijn (bijv. bij ouderen), dient controle vaker te worden uitgevoerd. Frequente controle dient met name te worden toegepast wanneer gelijktijdig geneesmiddelen worden toegediend die de eliminatie van methotrexaat kunnen beïnvloeden en nierbeschadiging kunnen veroorzaken (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), of die mogelijk kunnen leiden tot verminderde hematopoëse. Uitdroging kan ook de toxiciteit van methotrexaat verhogen.
5. Evaluatie van het ademhalingssysteem: waakzaamheid voor symptomen van een verminderde longfunctie en, indien nodig, longfunctietesten Longaantasting vereist een snelle diagnose en stopzetting van methotrexaat Longsymptomen (met name een droge hoest en niet-productief) of niet-specifieke pneumonie die optreedt tijdens methotrexaat therapie, kan wijzen op een mogelijk gevaarlijke verwonding en vereist het stopzetten van de behandeling en zorgvuldig onderzoek. Er kan acute of chronische interstitiële pneumonie optreden, vaak geassocieerd met bloedeosinofilie, en er zijn enkele sterfgevallen geregistreerd. Zodra longinfecties zijn uitgesloten, de typische door methotrexaat geïnduceerde longziekte bij de patiënt, hoewel klinisch variabel, presenteert zich met koorts, hoesten, dyspneu, hypoxemie en infiltraten op thoraxfoto's. Longfunctiestoornis vereist vroege diagnose en stopzetting en methotrexaattherapie. Deze stoornis kan optreden ongeacht de gebruikte doseringen.
6. Vanwege het effect op het immuunsysteem kan methotrexaat de respons op vaccinatieresultaten en de resultaten van immunologische tests beïnvloeden. Bijzondere voorzichtigheid is ook geboden in het geval van chronische inactieve infecties (bijv. herpes zoster, tuberculose, hepatitis B of C) als gevolg van eventuele activering.Vaccinatie met levende vaccins mag niet worden uitgevoerd tijdens de behandeling met methotrexaat.
Maligne lymfomen kunnen optreden bij patiënten die een lage dosis methotrexaat krijgen, en in dit geval moet de behandeling worden stopgezet. Als het lymfoom geen tekenen van spontane regressie vertoont, moet een cytotoxische therapie worden gestart.
In zeldzame gevallen heeft gelijktijdige toediening van folaatantagonisten zoals trimethoprim-sulfamethoxazol acute megaloblastische pancytopenie veroorzaakt.
Stralingsdermatitis en zonnebrand kunnen opnieuw optreden tijdens behandeling met methotrexaat (recall-reactie). Psoriatische laesies kunnen verergeren na gelijktijdig gebruik van ultraviolette straling en methotrexaat.
De eliminatie van methotrexaat is verminderd bij patiënten met een "derde ruimte" van distributie (ascites, pleurale effusies).Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op toxiciteit en moeten dosisverlaging of, in sommige gevallen, stopzetting van de dosering van methotrexaat. Pleurale effusies en ascites moeten worden afgevoerd voordat de behandeling met methotrexaat wordt gestart (zie rubriek 5.2).
Diarree en ulceratieve stomatitis kunnen toxische effecten zijn en stopzetting van de therapie vereisen, anders kunnen hemorragische enteritis en overlijden door darmperforatie optreden.
Vitaminepreparaten of andere geneesmiddelen die foliumzuur, folinezuur of derivaten bevatten, kunnen de werkzaamheid van methotrexaat verminderen.
Voor de behandeling van psoriasis dient methotrexaat beperkt te blijven tot ernstige, recidiverende en invaliderende psoriasis die niet adequaat reageert op andere vormen van therapie, maar alleen wanneer de diagnose wordt bevestigd door een biopsie en/of dermatologisch consult.
Encefalopathie/leuko-encefalopathie is gemeld bij kankerpatiënten die methotrexaat kregen en kan niet worden uitgesloten voor behandeling met methotrexaat bij niet-kankerindicaties.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis en wordt in wezen als "natriumvrij" beschouwd.
De afwezigheid van zwangerschap moet worden vastgesteld voordat Reumaflex wordt toegediend.Methotrexaat kan embryotoxiciteit, abortus en foetale defecten bij vrouwen veroorzaken.Methotrexaat beïnvloedt de spermatogenese en oögenese tijdens de toedieningsperiode en kan verminderde vruchtbaarheid veroorzaken. Deze effecten lijken reversibel te zijn na stopzetting van de behandeling.Effectieve anticonceptie voor mannen en vrouwen moet worden toegepast tijdens de behandeling en ten minste gedurende de zes maanden na het einde van de behandeling.Patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners moeten op passende wijze worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en effecten op de voortplanting (zie rubriek 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Alcohol, hepatotoxische geneesmiddelen, hematotoxische geneesmiddelen
De kans dat methotrexaat hepatotoxische effecten induceert, wordt verhoogd door regelmatig alcoholgebruik en de gelijktijdige inname van andere hepatotoxische geneesmiddelen (zie rubriek 4.4). Patiënten die gelijktijdig andere hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken (bijv. leflunomide) moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Voorzichtigheid. Hetzelfde geldt bij gelijktijdige toediening van hematotoxische geneesmiddelen (bijv. leflunomide, azathioprine, retinoïden, sulfasalazine) Gelijktijdige toediening van methotrexaat en leflunomide kan de incidentie van pancytopenie en hepatotoxiciteit verhogen.
Gecombineerde behandeling met methotrexaat en retinoïden zoals acitretine of etretinaat verhoogt het risico op hepatotoxiciteit.
Orale antibiotica
Orale antibiotica zoals tetracyclines, chlooramfenicol en niet-resorbeerbare breedspectrumantibiotica kunnen de enterohepatische circulatie van methotrexaat verstoren door de darmflora te remmen of het bacteriële metabolisme te onderdrukken.
antibiotica
Antibiotica zoals penicillines, glycopeptiden, sulfonamiden, ciprofloxacine en cefalothine kunnen in individuele gevallen de renale klaring van methotrexaat verminderen, waardoor de serumconcentraties van methotrexaat toenemen, met als gevolg hematologische en gastro-intestinale toxiciteit.
Geneesmiddelen met een hoge plasma-eiwitbinding
Methotrexaat in de circulatie bindt zich aan plasma-eiwitten en kan worden vervangen door andere eiwitbindende geneesmiddelen zoals salicylaten, bloedglucoseverlagende middelen, diuretica, sulfonamiden, difenylhydantoïne, tetracyclines, chlooramfenicol, p-aminobenzoëzuur en ontstekingsremmende zuren, wat kan leiden tot mogelijk verhoogde toxiciteit bij gelijktijdig gebruik .
Probenecide, zwakke organische zuren, pyrazolen en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
Probenecide, zwakke organische zuren zoals lisdiuretica en pyrazolonderivaten (fenylbutazon), kunnen de eliminatie van methotrexaat verminderen met mogelijk hogere serumconcentraties en mogelijk verhoogde hematologische toxiciteit. Toxiciteit kan ook toenemen wanneer een lage dosis methotrexaat en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of salicylaten samen worden gecombineerd.
Geneesmiddelen met bijwerkingen op het beenmerg
In geval van behandeling met geneesmiddelen die verantwoordelijk kunnen zijn voor bijwerkingen op het beenmerg (bijv. sulfonamiden, trimethoprim-sulfamethoxazol, chlooramfenicol, pyrimethamine), moet aandacht worden besteed aan de mogelijkheid van ernstige verslechtering van de hematopoëse.
Geneesmiddelen die folaatdeficiëntie veroorzaken
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die folaatdeficiëntie veroorzaken (bijv. sulfonamiden, trimethoprim-sulfamethoxazol) kan leiden tot verhoogde toxiciteit van methotrexaat. Bijzondere aandacht wordt daarom aanbevolen voor reeds bestaande foliumzuurdeficiënties.
Producten die foliumzuur of folinezuur bevatten
Vitaminepreparaten of andere producten die foliumzuur, folinezuur of hun derivaten bevatten, kunnen de werkzaamheid van methotrexaat verminderen.
Andere antireumatische geneesmiddelen
Over het algemeen wordt geen toename van de toxische effecten van methotrexaat verwacht wanneer Reumaflex gelijktijdig wordt toegediend met andere antireumatische geneesmiddelen (bijv. goudzouten, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine).
Sulfasalazine
Slechts in zeldzame individuele gevallen die in klinische onderzoeken zijn waargenomen, resulteerde de remming van de foliumzuursynthese, geïnduceerd door sulfasalazine bij gelijktijdige toediening met methotrexaat, in een verhoging van de werkzaamheid van methotrexaat en bijgevolg tot een groter aantal bijwerkingen.
Mercaptopurine
Methotrexaat verhoogt de plasmamercaptopurinespiegels. De combinatie van methotrexaat en mercaptopurine kan daarom een dosisaanpassing vereisen.
Protonpompremmers
Gelijktijdige toediening van protonpompremmers zoals omeprazol of pantoprazol kan leiden tot interacties. Gelijktijdige toediening van methotrexaat en omeprazol resulteerde in een vertraagde renale eliminatie van methotrexaat. De combinatie met pantoprazol resulteerde in een geval van remming van de renale eliminatie van de metaboliet 7-hydroxymethotrexaat met myalgie en tremor.
theofylline
Methotrexaat kan de theofyllineklaring verminderen; theofyllinespiegels moeten worden gecontroleerd bij gelijktijdig gebruik met methotrexaat.
Dranken die cafeïne of theofylline bevatten
Overmatige consumptie van cafeïnehoudende of theofylline bevattende dranken (koffie, cafeïnehoudende frisdranken, zwarte thee) moet worden vermeden tijdens de behandeling met methotrexaat.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Reumaflex is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). In dierstudies heeft methotrexaat toxische effecten op de voortplanting aangetoond (zie rubriek 5.3). Het is aangetoond dat methotrexaat teratogeen is bij mensen; Er zijn gevallen van foetale sterfte en/of aangeboren afwijkingen gemeld. Blootstelling van een beperkt aantal zwangere vrouwen heeft een verhoogde incidentie (1:14) van misvormingen (craniaal, cardiovasculair en ledemaat) aangetoond. Met methotrexaat stopgezet voorafgaand aan de conceptie, werden normale zwangerschappen geregistreerd. Vrouwen mogen niet zwanger worden tijdens de behandeling met methotrexaat. Als tijdens de behandeling zwangerschap optreedt, dient de arts te worden geraadpleegd over het risico op bijwerkingen bij de baby die verband houden met de behandeling met methotrexaat. Bijgevolg moeten patiënten van geslachtsrijpe leeftijd (mannen en vrouwen) effectieve anticonceptie toepassen tijdens de behandeling met Reumaflex, verlengd tot ten minste zes maanden na het einde van de therapie (zie rubriek 4.4).
Voordat een behandeling wordt gestart bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een bestaande zwangerschap veilig worden uitgesloten door middel van een zwangerschapstest.
Voedertijd
methotrexaat wordt uitgescheiden in de moedermelk in concentraties die een risico vormen voor de pasgeborene en bijgevolg moet de borstvoeding voor en tijdens de toediening worden gestaakt
Vruchtbaarheid
Aangezien methotrexaat genotoxisch kan zijn, wordt alle vrouwen die zwanger willen worden geadviseerd om, indien mogelijk, een centrum voor genetische counseling te raadplegen voordat ze met de therapie beginnen, en mannen te vragen naar de mogelijkheden om sperma op te slaan voordat ze met de therapie beginnen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Symptomen van het centrale zenuwstelsel zoals vermoeidheid en duizeligheid kunnen optreden tijdens de behandeling; Reumaflex heeft "milde of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen".
04.8 Bijwerkingen
De meest relevante bijwerkingen zijn de onderdrukking van hematopoëse en gastro-intestinale stoornissen.
De volgende titels worden gebruikt om bijwerkingen naar frequentie te classificeren:
Zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen).
Zeer zelden: Enkele gevallen van regressie van lymfomen zijn gemeld na stopzetting van de behandeling met methotrexaat In een recent onderzoek was het niet mogelijk vast te stellen of behandeling met methotrexaat de incidentie van lymfomen verhoogt.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: leukopenie, anemie, trombocytopenie.
Soms: pancytopenie.
Zeer zelden: agranulocytose, ernstige beenmergdepressie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: gedecompenseerde diabetes mellitus.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn, vermoeidheid, slaperigheid.
Soms: duizeligheid, verwardheid, depressie.
Zeer zelden: visusstoornis, pijn, spierzwakte of paresthesie in de ledematen, smaakveranderingen (metaalsmaak), convulsies, meningisme, verlamming.
Niet bekend: leuko-encefalopathie
Oogaandoeningen
Zelden: visuele stoornissen.
Zeer zelden: retinopathie.
Cardiale pathologieën
Zelden: pericarditis, pericardiale effusie, pericardiale tamponade.
Vasculaire pathologieën
Zelden: hypotensie, trombo-embolische voorvallen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: pneumonie, alveolitis/interstitiële pneumonie, vaak geassocieerd met eosinofilie. Symptomen die wijzen op een mogelijk ernstig longletsel (interstitiële pneumonie) zijn: droge, niet-productieve hoest, kortademigheid en koorts.
Zelden: longfibrose, longontsteking van Pneumocystis carinii, kortademigheid en bronchiale astma, pleurale effusie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: stomatitis, dyspepsie, misselijkheid, verlies van eetlust.
Vaak: mondzweren, diarree.
Soms: faryngitis, enteritis, braken.
Zelden: gastro-intestinale ulcera.
Zeer zelden: hematemesis, bloeding, toxisch megacolon.
Lever- en galaandoeningen (zie rubriek 4.4)
Zeer vaak: verhoogde transaminasen.
Soms: cirrose, fibrose en leververvetting, verlaagd serumalbumine.
Zelden: acute hepatitis.
Zeer zelden: leverfalen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: uitslag, erytheem, pruritus.
Soms: fotosensibilisatie, haaruitval, toegenomen reumatische knobbeltjes, herpes zoster, vasculitis, herpetiforme huiduitslag, urticaria.
Zelden: verhoogde pigmentatie, acne, blauwe plekken.
Zeer zelden: Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell), veranderingen in nagelpigmentatie, acute paronychia, furunculose, teleangiëctasie.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: artralgie, myalgie, osteoporose.
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: ontsteking en zweer van de urineblaas, nierfunctiestoornis, plasstoornissen.
Zelden: nierfalen, oligurie, anurie, elektrolytenstoornissen.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: ontsteking en zweer van de vagina.
Zeer zelden: verlies van libido, impotentie, gynaecomastie, oligospermie, menstruatiestoornissen, vaginale afscheiding.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden: allergische reacties, anafylactische shock, allergische vasculitis, koorts, conjunctivitis, infectie, sepsis, vertraagde wondgenezing, hypogammaglobulinemie.
Zeer zelden: Lokale schade (steriele abcesvorming, lipodystrofie) op de injectieplaats na intramusculaire of subcutane toediening.
Het optreden en de ernst van bijwerkingen hangen af van de dosering en frequentie van toediening. Aangezien echter zelfs bij lage doses ernstige bijwerkingen kunnen optreden, is het absoluut noodzakelijk dat patiënten met korte en regelmatige tussenpozen door hun arts worden gecontroleerd.
Wanneer methotrexaat intramusculair wordt toegediend, zijn lokale bijwerkingen (branderig gevoel) of laesies (steriele abcesvorming, vernietiging van vetweefsel) op de injectieplaats veel voorkomende verschijnselen. Subcutane toediening van methotrexaat wordt lokaal goed verdragen. Alleen milde lokale huidreacties namen af tijdens de therapie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
a) Symptomen van een overdosis
De toxiciteit van methotrexaat heeft voornamelijk invloed op het hematopoëtische systeem.
b) Interventiemaatregelen in geval van overdosering
Calciumfolinaat is het specifieke tegengif om de ongewenste toxische effecten van methotrexaat te neutraliseren.
In geval van accidentele overdosering dient een dosis calciumfolinaat gelijk aan of groter dan de toxische dosis methotrexaat intraveneus of intramusculair te worden toegediend binnen één uur, gevolgd door verdere doses totdat serummethotrexaatspiegels lager dan 10-7 mol zijn bereikt. /L.
In gevallen van massale overdosering kan hydratatie en alkalisering van de urine nodig zijn om precipitatie van methotrexaat en/of zijn metabolieten in de niertubuli te voorkomen. Noch hemodialyse, noch peritoneale dialyse hebben een verbetering laten zien in de eliminatie van methotrexaat. "Effectieve eliminatie van methotrexaat met" acute intermitterende hemodialyse met behulp van een high-flux dialysator is gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: foliumzuuranalogen.
ATC-code: L01BA01.
Antirheumatisch geneesmiddel voor de behandeling van chronische inflammatoire reumatische aandoeningen en polyartritische vormen van juveniele idiopathische artritis. Immunomodulerend en ontstekingsremmend middel voor de behandeling van de ziekte van Crohn.
Werkingsmechanisme
Methotrexaat is een foliumzuurantagonist die behoort tot de klasse van cytotoxische middelen die bekend staat als antimetabolieten.Het werkt door competitieve remming van het dihydrofolaatreductase-enzym en remt dus de DNA-synthese. Het is echter nog niet duidelijk of de werkzaamheid van methotrexaat bij de behandeling van psoriasis, artritis psoriatica, chronische polyartritis en de ziekte van Crohn te wijten is aan een ontstekingsremmend of immunosuppressief effect en in hoeverre een verhoging van de concentratie van extracellulair adenosine geïnduceerd door methotrexaat op de ontstekingsplaatsen dragen bij aan het verkrijgen van deze effecten.
Internationale klinische richtlijnen wijzen op het gebruik van methotrexaat als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met de ziekte van Crohn die intolerant zijn of niet hebben gereageerd op eerstelijnsbehandeling met immunomodulerende middelen zoals azathioprine (AZA) of 6-mercaptopurine (6-MP).
Bijwerkingen die zijn waargenomen in onderzoeken die zijn uitgevoerd met methotrexaat voor de ziekte van Crohn bij cumulatieve doses, lieten geen ander veiligheidsprofiel van methotrexaat zien dan al bekend was. Daarom moeten bij het gebruik van methotrexaat voor de behandeling van de ziekte van Crohn dezelfde voorzorgsmaatregelen worden genomen als voor de andere indicaties van methotrexaat bij reumatische en niet-reumatische aandoeningen (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Oraal toegediend methotrexaat wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Bij toediening van lage doses (doseringen tussen 7,5 mg/m2 en 80 mg/m2 lichaamsoppervlak) is de gemiddelde biologische beschikbaarheid ongeveer 70%, maar er zijn talrijke inter- en intra-individuele variaties mogelijk (25 - 100 %) . Maximale serumconcentraties worden bereikt na 1 - 2 uur.
Biotransformatie
De biologische beschikbaarheid van methotrexaat, subcutaan, intraveneus en intramusculair toegediend, is vergelijkbaar en bijna 100%.
Eliminatie
Ongeveer 50% van methotrexaat is gebonden aan wei-eiwitten. Hoge concentraties in de vorm van polyglutamaten worden, na te zijn verdeeld in verschillende lichaamsweefsels, vooral aangetroffen in de lever, de nieren en de milt, waar ze weken of maanden kunnen blijven. Bij toediening in lage doses komen er slechts kleine hoeveelheden methotrexaat in de liquor terecht. De halfwaardetijd van het product is gemiddeld 6-7 uur, maar met aanzienlijke variabiliteit (3-17 uur).De halfwaardetijd kan tot 4 keer toenemen bij patiënten met een "derde ruimte" van distributie (pleurale effusie, ascites).
Ongeveer 10% van de toegediende dosis methotrexaat wordt gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste metaboliet is 7-hydroxymethotrexaat.
Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nier als onveranderd methotrexaat, via glomerulaire filtratie en actieve secretie in de proximale tubulus.
Ongeveer 5 - 20% van methotrexaat en 1 - 5% van 7-hydroxymethotrexaat wordt via de gal uitgescheiden De enteropathische circulatie is intens.
De eliminatie wordt aanzienlijk vertraagd in het geval van nierinsufficiëntie, terwijl dit niet bekend is in het geval van leverinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Dierstudies tonen aan dat methotrexaat de vruchtbaarheid schaadt, embryotoxisch, foetotoxisch en teratogeen is. Methotrexaat is mutageen in vivo En in vitro. Aangezien er geen formele carcinogeniteitsstudies zijn uitgevoerd en chronische toxiciteitsstudies bij knaagdieren niet adequaat zijn, wordt methotrexaat als niet-classificeerbaar beschouwd met betrekking tot zijn carcinogeniteit bij mensen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride
Natriumhydroxide voor pH-regeling
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Bewaar de voorgevulde spuiten in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aard van de container:
Voorgevulde spuiten van kleurloos glas (type I) met een inhoud van 1 ml met vaste injectienaald. Stoppen van chloorbutylrubber (type I) en staafjes van polystyreen die over de stop worden gestoken om de zuiger van de spuit te vormen
of
Voorgevulde spuiten van kleurloos glas (type I) met een inhoud van 1 ml met aparte injectienaald. Stoppen van chloorbutylrubber (type I) en staafjes van polystyreen die over de stop worden gestoken om de zuiger van de spuit te vormen.
verpakkingen:
Voorgevulde spuiten met 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml oplossing, verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 4, 6, 12 en 24 voorgevulde spuiten met vaste onderhuidse naald en alcoholdoekjes.
En
Voorgevulde spuiten met 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml oplossing, verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 4, 6, 12 en 24 voorgevulde spuiten met aparte onderhuidse naald en alcoholdoekjes.
Voor intramusculair en intraveneus gebruik moet een naald worden gebruikt die geschikt is voor deze toedieningswegen: de naald in de verpakking is alleen geschikt voor subcutaan gebruik.
Alle pakketten zijn verkrijgbaar met afstudeertekens.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Hantering en verwijdering dienen op dezelfde manier te gebeuren als voor andere cytotoxische preparaten in overeenstemming met de lokale regelgeving. Zwangere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen af te zien van het hanteren en/of toedienen van Reumaflex.
Methotrexaat mag niet in contact komen met de huid of slijmvliezen. In geval van besmetting moet het getroffen gebied onmiddellijk met veel water worden afgespoeld.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Ongebruikte medicijnen of afval afkomstig van dit medicijn moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Instructies voor subcutaan gebruik
De meest geschikte injectieplaatsen zijn:
• bovenbeen,
• buik, exclusief het periumbilical gebied.
1. Reinig de omgeving van de gekozen injectieplaats (bijv. met het alcoholdoekje).
2. Verwijder de plastic beschermkap door deze recht te houden.
3. Vouw de huid om door voorzichtig op de injectieplaats te knijpen.
4. De plooi moet worden vastgehouden voor de duur van de injectie.
5. Steek de naald volledig in de huid in een hoek van 90 graden.
6. Druk langzaam op de zuiger en injecteer de vloeistof onder de huid. Trek de spuit uit de huid terwijl u de naald 90 graden "kantelt".
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
039153010 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,15 ml met vaste onderhuidse naald;
039153022 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met vaste onderhuidse naald;
039153034 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met vaste onderhuidse naald;
039153046 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met vaste onderhuidse naald;
039153059 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met vaste onderhuidse naald;
039153061 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,15 ml met aparte onderhuidse naald;
039153073 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met aparte onderhuidse naald;
039153085 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met aparte onderhuidse naald;
039153097 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met aparte onderhuidse naald;
039153109 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,15 ml met aparte onderhuidse naald;
039153111 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,20 ml met vaste onderhuidse naald;
039153123 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met vaste onderhuidse naald;
039153135 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met vaste onderhuidse naald;
039153147 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met vaste onderhuidse naald;
039153150 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met vaste onderhuidse naald;
039153162 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,20 ml met aparte onderhuidse naald;
039153174 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met aparte onderhuidse naald;
039153186 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met aparte onderhuidse naald;
039153198 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met aparte onderhuidse naald;
039153200 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,20 ml met aparte onderhuidse naald;
039153212 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,30 ml met vaste onderhuidse naald;
039153224 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met vaste onderhuidse naald;
039153236 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met vaste onderhuidse naald;
039153248 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met vaste onderhuidse naald;
039153251 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met vaste onderhuidse naald;
039153263 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,30 ml met aparte onderhuidse naald;
039153275 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met aparte onderhuidse naald;
039153287 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met aparte onderhuidse naald;
039153299 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met aparte onderhuidse naald;
039153301 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,30 ml met aparte onderhuidse naald;
039153313 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,40 ml met vaste onderhuidse naald;
039153325 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met vaste onderhuidse naald;
039153337 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met vaste onderhuidse naald;
039153349 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met vaste onderhuidse naald;
039153352 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met vaste onderhuidse naald;
039153364 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,40 ml met aparte onderhuidse naald;
039153376 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met aparte onderhuidse naald;
039153388 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met aparte onderhuidse naald;
039153390 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met aparte onderhuidse naald;
039153402 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,40 ml met aparte onderhuidse naald;
039153414 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,50 ml met vaste onderhuidse naald;
039153426 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met vaste onderhuidse naald;
039153438 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met vaste onderhuidse naald;
039153440 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met vaste onderhuidse naald;
039153453 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met vaste onderhuidse naald;
039153465 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 1 voorgevulde spuit van 0,50 ml met aparte onderhuidse naald;
039153477 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 4 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met aparte onderhuidse naald;
039153489 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 6 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met aparte onderhuidse naald;
039153491 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 12 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met aparte onderhuidse naald;
039153503 - "50 mg/ml oplossing voor injectie, voorgevulde spuiten" 24 voorgevulde spuiten van 0,50 ml met aparte onderhuidse naald.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 29.12.2009
Datum van laatste verlenging: 29.12.2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
16 februari 2015