Rachitis

Definitie en classificatie

Rachitis is een skeletziekte (osteopathie) die begint in de kindertijd, veroorzaakt door een defect in de mineralisatie van de botmatrix en mogelijk verantwoordelijk, in een vergevorderd stadium, voor botmisvormingen en fracturen. Op basis van de etiopathogenese van rachitis is het mogelijk om het in te delen in:

Rachitis door veranderde inname van vitamine D (calciferol):

deficiënte rachitis
rachitis door chronische intestinale malabsorptie

Rachitis als gevolg van een verstoord levermetabolisme van vitamine D:
- rachitis bij lever- en galaandoeningen (hepatische osteodystrofie)
- rachitis door chronische behandeling met anticonvulsiva (barbituraten)
Rachitis als gevolg van een verstoord niermetabolisme van vitamine D:
- familiale hypofosfatemische rachitis
- Vitamine D-afhankelijke rachitis type 1
- renale osteodystrofie
- rachitis van tubulopathieën
- oncogenetische rachitis
Rachitis met verminderde werking door vitamine D:
- Vitamine D-afhankelijke rachitis type 2.

Verminderde blootstelling aan de zon, langdurig braken en diarree, samen met voedingstekorten van calcium, magnesium en fosfor, kunnen het ontstaan van rachitis bevorderen. Het is niet verrassend dat het een vrij veel voorkomende ziekte is in ontwikkelingslanden, waar slechte hygiënische omstandigheden bijdragen aan ondervoeding.

Symptomen

De symptomen worden gekenmerkt door veranderingen aan het skelet en het gebit, door musculaire hypotonie en soms door laryngospasme en convulsies. De eerste klinische symptomen manifesteren zich door botverzwakking van de occipitale en pariëtale (craniotabe) schedel, accentuering van de frontale uitstulpingen, rachitische rozenkrans (toename van de chondrocostal-juncties), gecarineerde borst (borst naar voren geprojecteerd) en Harrison's sulcus (horizontale depressie van de laatste ribben); met het ouder worden verschijnen vergrotingen van de metafysen van de lange botten (polsen en enkels), en met de toename van de spanningen op de onderste ledematen, ontstaat er een geaccentueerde varus (kromming van de diafyse van de dijbenen, tibiae en fibula) .

Vitamine D-synthese

Om de etiologie van de verschillende vormen van rachitis beter te begrijpen, is het noodzakelijk om het metabolisme van vitamine D in het menselijk organisme te kennen:

Vitamine D3 of cholecalciferol wordt voor 90% in de huid geproduceerd uit cholesterol, door de werking van zonne-UVA-stralen, en slechts 10% wordt via de voeding geïntroduceerd.
Vitamine D3 gesynthetiseerd in de huid moet enkele transformaties ondergaan voordat het actief wordt. De eerste vindt plaats in de lever, waar het een eerste hydroxylering ondergaat op positie 25 door een hepatisch 25-hydroxylase. Het product van deze hydroxylering is dus een 25-OH-D3.
25-OH-vitamine D3 is nog steeds verstoken van biologische activiteit; om het te verkrijgen moet het verder worden gehydroxyleerd op positie 1 in de nier, waar een "renal-alfa-hydroxylase ingrijpt dat het omzet in 1,25- (OH) 2-D3 of calcitriol, een actieve metaboliet van vitamine D. Calcitriol veroorzaakt een verhoogde intestinale opname van calcium en de mobilisatie van calcium en fosfaten in het bot. Het resultaat is een toename van calcium (calciumconcentratie in het bloed).

Soorten rachitis

Het meest voorkomende tekort aan rachitis is dat van vit D; de insufficiëntie van calciferol induceert de vermindering van de intestinale absorptie van calcium, bijgevolg stimuleert hypocalciëmie de productie van parathyroïdhormoon, dat de renale excretie van hetzelfde mineraal vermindert en de mobilisatie ervan vanuit de botten stimuleert, waardoor de mineralisatie ervan vermindert.

Met betrekking tot chronische intestinale malabsorptierachitis is het een secundaire complicatie van andere aandoeningen zoals coeliakie, cystische fibrose en darmresecties; deze zijn verantwoordelijk voor zowel calciummalabsorptie als vitamine D.

In beide gevallen worden lage niveaus van zowel 25-OH-D3 als 1,25- (OH) 2-D3 geregistreerd.

Hepatische osteodystrofie is, zoals de term zelf al aangeeft, een "skeletverandering veroorzaakt door een pathologie die de lever aantast; onder deze zijn de meest voorkomende biliaire cirrose en biliaire artrose.Omdat de leveractiviteit wordt aangetast, worden lage niveaus van zowel 25-OH-D3 als 1,25- (OH) 2-D3 geregistreerd.
De rachitis van anticonvulsieve therapie daarentegen is te wijten aan het gebruik van medicijnen zoals barbituraten die in 10-30% van de gevallen problemen veroorzaken die verband houden met skeletdeformatie.
Familiale hypofosfatemische rachitis is een autosomaal dominante genetisch overdraagbare aandoening; de incidentie wordt geschat tussen 1 / 10.000 en 1 / 1.000.000, maar de meest waarschijnlijke verhouding lijkt 1 / 20.000 te zijn.
Vitamine D-afhankelijke rachitis type 1 wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor alfa-hydroxylase in de nieren, wat resulteert in lage niveaus van 1,25- (OH) 2-D3.
Nierosteodystrofie is het gevolg van de vermindering van de nierfunctie die typisch is voor chronisch nierfalen, wat vaak het begin van secundaire hyperparathyreoïdie bepaalt [hyperfosfatemie, hypocalciëmie en verminderde synthese van 1,25- (OH) 2-D3 aanwezig in lage concentraties als gevolg van een slechte nieractiviteit ].
De rachitis als gevolg van tubulopathieën is toe te schrijven aan pathologieën zoals het Fanconi-syndroom, type 1 tyrosinemie en tubulaire acidose.
Oncogene rachitis is daarentegen gerelateerd aan sommige vormen van (meestal goedaardige) neoplasie van mesenchymale oorsprong die hypofosfatemie veroorzaken als gevolg van verminderde intestinale reabsorptie van fosfaat toegevoegd tot lage niveaus van 1,25 (OH) 2.
Type 2-rachitis wordt veroorzaakt door weefselresistentie van de doelorganen tegen 1,25- (OH) 2-D3; in tegenstelling tot type 1 rachitis, waar de niveaus bijzonder laag zijn, is bij patiënten met type 2 rachitis l "1,25- (OH) 2-D3 zeer hoog

De therapie die nuttig is voor de remissie van rachitis is nauw verbonden met de etiopathogenetische oorzaak; het eerste doel is altijd om de niveaus van:

vit. D [beide 25 (OH) en 1,25 (OH) 2]
calcemie
fosfatemie

maar om dit te doen, in de vorm van secundaire rachitis, is het noodzakelijk een therapie te ondernemen die nuttig is voor het oplossen van de primitieve ziekte. Genetische veranderingen vallen niet in deze categorie en om complicaties te verminderen, is het noodzakelijk om de inname van vitamine D boven de normale aanbevolen doses te verhogen.

Bibliografie: