Algemeenheid
Galactosemie is een zeldzame stofwisselingsziekte, overgedragen via een autosomaal recessieve route en gekarakteriseerd door het onvermogen om galactose te metaboliseren, een suiker die voornamelijk in melk wordt aangetroffen.
Melk, Lactose en Galactose
De kenmerkende suiker van melk en zuivelproducten, lactose, is een disaccharide die in de darm wordt afgebroken tot glucose en galactose, dankzij de tussenkomst van het lactase-enzym (deficiënt bij melkintolerante personen). De aldus geabsorbeerde galactose wordt snel naar de lever getransporteerd via de portale circulatie, waar het wordt gemetaboliseerd: aanvankelijk omgezet in glucose 1-fosfaat, kan het worden omgezet in glucose 6-fosfaat (vervolgens geoxideerd voor energiedoeleinden) of gericht op de synthese van glycogeen.
De omzetting van galactose in glucose 1-fosfaat gebeurt dankzij drie enzymen, waarvan de specifieke afwezigheid aanleiding geeft tot drie verschillende vormen van galactosemie:
- galactokinase: Galactose wordt gefosforyleerd met ATP en wordt galactose 1-fosfaat.
- Gallatose 1-fosfaat-uridyltransferase (GALT): Galactose 1-fosfaat wordt uitgewisseld voor UDP-glucose om UDP-galactose en glucose 1-fosfaat te produceren.
- UDP-galactose 4-epimerase: UDP-galactose wordt omgezet in UDP-glucose, dat op zijn beurt substraat kan worden in de vorige reactie, gekatalyseerd door transferase.
Galactosemie symptomen Diagnose Behandeling
Vormen van galactosemie en gerelateerde symptomen
Klassieke galactosemie door glucose-1-fosfaaturidyltransferasedefect
het is de meest voorkomende vorm, die - indicatief - één pasgeborene per 40.000/60.000 treft. Er is een verhoging van de galactosespiegels in het bloed en van galactose-1-fosfaat in de cellen. De verhoogde intracellulaire concentratie van galactose 1-fosfaat veroorzaakt schade en symptomen aan het centrale zenuwstelsel, de lever en de nieren:
- lethargie, braken, verlies van eetlust (weigering van melk), uitdroging, groeiachterstand;
- hemolytische anemie, geelzucht (gele huid, gele ogen) gegeneraliseerd en langdurig;
- rusteloosheid, convulsies: indien niet behandeld, kan schade aan het CZS hersenletsel veroorzaken met psychomotorische achterstand, tot coma toe;
- neiging tot sepsis, vooral van Escherichia Coli;
- merkbare toename van de grootte van de lever (hepatomegalie); latere levercirrose;
- verminderde nierfunctie;
- oedeem, ascites;
- ontwikkeling van staar;
- ovarieel falen;
De symptomen van klassieke galactosemie kunnen zich manifesteren vanaf de eerste borstvoedingssessies, of in ieder geval in de eerste week, soms zelfs voordat de screeningstests worden uitgevoerd.Bij gebrek aan behandeling evolueert de ziekte binnen enkele dagen of maanden voor nier- en leverinsufficiëntie.
Galactosemie door galactokinasedefect
De frequentie is lager, gelijk aan ongeveer één geval op 100.000 pasgeborenen. Er is een toename van de spiegels van galactose in het bloed en galactitol (toxisch), dat hiervan afkomstig is via een alternatieve metabolische route. Het kenmerkende symptoom is de ondoorzichtigheid van de lens, terwijl - aangezien er geen intracellulaire productie en ophoping van galactose 1-fosfaat is - de andere organen die betrokken zijn bij klassieke galactosemie worden gespaard.De psychomotorische ontwikkeling is normaal, maar lichte vertragingen zijn mogelijk cognitief en groei.
Galactosemie door UDP-galactose 4-epimerasedefect
Zeer zeldzame vorm. Als het defect geïsoleerd is, is het enzymtekort beperkt tot rode bloedcellen en leukocyten, is het verloop meestal asymptomatisch of genuanceerd en zijn neurologische aandoeningen zeer zeldzaam. Als het enzymdefect gegeneraliseerd is, manifesteert deze vorm van galactosemie zich met ernstige klinische beelden met een vroeg begin, vergelijkbaar met die typisch voor klassieke galactosemie.
Diagnose
De diagnose galactosemie vindt plaats in het kader van screeningstesten, zoals de Beutler- en Basa-test, en de Paigen-test, die een selectieve diagnose van galactosemie mogelijk maken bij een vermoeden. Het is ook mogelijk om de niveaus van galactose-1-fosfaat in rode bloedcellen te meten, terwijl hun enzymatische functie wordt geëvalueerd; de niveaus van galactose kunnen ook in de urine worden bepaald door de lever- en nierfunctie te controleren door middel van specifieke bloedchemische tests. tests tonen hoge transaminasen, hypoglykemie met metabole acidose, hyperbilirubinemie, albuminurie, gegeneraliseerde aminoacidurie en verlies van zouten.
Een genetische moleculaire test zal elke twijfel wegnemen.
Als de zwangerschap als risico op galactosemie wordt beschouwd, bijvoorbeeld door de aanwezigheid van de ziekte bij een familielid, kan de arts een prenatale screeningstest uitvoeren door middel van een vruchtwaterpunctie of vlokkentest. De zwangere vrouw die risico loopt, moet een dieet volgen dat laag is in galactose om het risico op schade aan de foetus te voorkomen.
Behandeling
de behandeling van ongecompliceerde galactosemie is even eenvoudig als effectief: het is noodzakelijk om alle bronnen van galactose onmiddellijk uit de voeding te verwijderen (in de eerste plaats melk en zuivelproducten, vervangen door plantaardige melk, zoals rijst of soja), suikervrij dieet Voor het hele leven. Deze interventie moet onmiddellijk worden ondernomen in het licht van de klinische verdenking van galactosemie, in afwachting van een meer diepgaande diagnose.
Bij symptomen is het echter noodzakelijk om de patiënt nauwlettend te volgen; terwijl de hepatomegalie wordt verminderd, het braken stopt en de toestand van voeding en groei worden genormaliseerd, als de therapeutische interventie niet onmiddellijk is, kan de hersenbeschadiging niet worden hersteld.
Met het ouder worden moeten we goed letten op de zogenaamde occulte bronnen van lactose en galactose: deze suikers zijn namelijk aanwezig in slachtafval (dierlijke organen zoals lever, nier en hersenen) en kunnen als additieven worden toegevoegd aan conserven , zoals vleeswaren, gnocchi van aardappelen, sauzen, puddingen, brood, sommige conserven, gebak, gebak, soepen, melkchocolade en roomsuikergoed. Sommige groenten zoals erwten, bonen, bieten en linzen moeten in beperkte hoeveelheden, omdat ze een kleine hoeveelheid galactose bevatten.
Voor UDP-galactose 4-epimerasedeficiëntie moet de behandeling een minimale inname van galactose omvatten (gelijk aan ten minste 1,5 g/dag).
De prognose van galactosemie is daarom uitstekend als de voeding tijdig en adequaat wordt gecontroleerd; bij kinderen met galactosemie zijn echter leer-, taal-, motorische functie- en evenwichtsstoornissen (tremoren, ataxie) gemeld. Bij vrouwen met galactosemie neemt het risico op het ontwikkelen van ovariumfalen toe.
