Topiramaat voor gewichtsverlies

Topiramaat is een geneesmiddel tegen epilepsie dat is goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie en voor de profylaxe van sommige vormen van migraine. Het is een neuromodulatorisch geneesmiddel waarvan de anticonvulsieve activiteit vermoedelijk te wijten is aan de "remming van spanningsafhankelijke natriumkanalen, om de" opgewekte stromen te verhogen door GABA, remming van stromen opgewekt door kaïnaat, remming van hoogspanningskanalen geactiveerd door calcium en remming van koolzuuranhydrase.

Onder de verschillende bijwerkingen van topiramaat zijn gewichtsverlies en eetlust (anorectisch effect), mogelijk nuttig bij de behandeling van zwaarlijvigheid. In die zin is topiramaat het onderwerp geweest van een "intensieve proefneming, zowel op diermodellen als in de field.clinical, die zelfs leidde tot het ontwerp van een specifiek medicijn, kwam nooit op de markt vanwege het ontbreken van FDA-autorisatie.Dit is Qnexa, een geneesmiddel op basis van topiramaat en fentermine (een andere werkzame stof met een anorectische werking), ontworpen voor de behandeling van zwaarlijvigheid en aanverwante aandoeningen (diabetes, hypertensie en hypercholesterolemie); de weigering om de markt goed te keuren was ingegeven door het risico van belangrijke bijwerkingen effecten, zoals hartkloppingen, zelfmoordgedachten, geheugenverlies en geboorteafwijkingen.

Het "exacte werkingsmechanisme" waardoor topiramaat helpt bij het afvallen is nog niet vastgesteld; in ieder geval zijn er verschillende mechanismen geopperd: 1) verhoging van het energieverbruik in het licht van een verminderde calorie-inname die verband houdt met het anorectische effect, 2) vermindering van de activiteit van speekselenzymen, belangrijk voor de perceptie van de smaak van voedsel; 3) verlaging van de leptine- en corticosteroïdconcentraties; 4) vermindering van glykemie en insulinemie.

Topiramaat is ook effectief gebleken voor afslankdoeleinden bij monotherapie, zoals blijkt uit de resultaten van enkele klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten die lijden aan obesitas die geen verband houdt met complicaties, bij patiënten met gewichtstoename veroorzaakt door psychotrope geneesmiddelen en bij patiënten die lijden aan de syndroom van eetbuistoornis. De meest gemelde bijwerkingen in deze onderzoeken zijn paresthesie, geheugenstoornissen, smaakvervorming, vermoeidheid, slaperigheid, slapeloosheid, concentratieproblemen en duizeligheid. Om deze bijwerkingen te verminderen, zijn pogingen ondernomen om te experimenteren met nieuwe formuleringen van topiramaat met langzame afgifte, die echter geen significante voordelen lijken te bieden. Over het algemeen wordt monotherapie met topiramaat goed verdragen, en hoewel paresthesieën vaak voorkomen tijdens het gebruik, is de intensiteit ervan gewoonlijk licht of matig, en zelden van een dergelijke intensiteit dat stopzetting van de behandeling noodzakelijk is.

De doses topiramaat als monotherapie die in de bovengenoemde klinische onderzoeken voor de behandeling van obesitas werden getest, varieerden van 32 tot 384 mg per dag, in de context van een bredere therapie met gedragsaanpassingen voor gewichtsverlies, waaronder de invoering van een caloriearm dieet; deze doses zorgden voor gemiddeld 5-15% meer gewichtsverlies in vergelijking met de controlegroep. De meest effectieve dosis topiramaat bij de behandeling van obesitas lijkt tussen 100 en 200 mg per dag te zijn. Hoewel de werkzaamheid op korte en lange termijn vergelijkbaar is met die van sibutramine en orlistat, zijn verdere studies nodig om het veiligheidsprofiel beter te definiëren van de behandeling.

Zie ook: Topiramaat om te stoppen met roken