Actieve ingrediënten: Mefloquine (mefloquinehydrochloride)
Lariam 250 mg tabletten
Waarom wordt Lariam gebruikt? Waar is het voor?
Lariam bevat de werkzame stof mefloquinehydrochloride, een geneesmiddel dat behoort tot een groep geneesmiddelen die antimalariamiddelen worden genoemd.
Malaria is een ziekte die wordt verspreid door de beet van een geïnfecteerde mug die de malariaparasiet in de bloedbaan overbrengt.
Lariam wordt aangegeven:
- voor de preventie en behandeling van malaria veroorzaakt door stammen van P. falciparum die mensen infecteren, inclusief die welke resistent zijn tegen andere antimalariamiddelen In gevallen van malaria die gelijktijdig worden veroorzaakt door stammen van P. falciparum en P. vivax, na behandeling met Lariam, om ook de levervormen van P. vivax elimineren, zal de arts een behandeling overwegen met een 8-aminoquinolinederivaat zoals primachine.Bij het voorschrijven van antimalariamiddelen zal de arts rekening houden met de instructies van het ministerie van Volksgezondheid in overeenstemming met de bepalingen door de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie);
- voor de zelfbehandeling van malaria kan de arts Lariam voorschrijven in geval van reizen naar risicogebieden als noodmaatregel in geval van verdenking van malaria, wanneer een onmiddellijk medisch advies niet beschikbaar is.
Contra-indicaties Wanneer Lariam niet mag worden gebruikt
Gebruik Lariam niet
- als u allergisch bent voor mefloquine, chemisch nauw verwante stoffen (bijv. kinine, kinidine) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- met het oog op malariapreventie, als u lijdt aan een depressie (of daaraan heeft geleden) of andere psychische stoornissen en ziekten zoals gegeneraliseerde angst, psychose, zelfmoordintenties of zelfmoordpogingen, zelfbeschadigend gedrag, schizofrenie of andere stoornissen psychiatrisch
- als u last heeft of heeft gehad van epileptische aanvallen die worden gekenmerkt door ongecontroleerde lichaamsbewegingen (convulsies) van welke oorsprong dan ook (zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Andere geneesmiddelen en Lariam")
- als u in het verleden last heeft gehad van hemoglobinurie, een complicatie van malaria veroorzaakt door een bepaalde parasietstam (Plasmodium falcifarum), gekenmerkt door een massale afbraak van rode bloedcellen (intravasculaire hemolyse) die verlies van hemoglobine, het eiwit dat zuurstof transporteert, veroorzaakt naar het bloed, via de urine (hemoglobinurie)
- als u lijdt aan een ernstige leverziekte (zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Mogelijke bijwerkingen")
- tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
Een ander geneesmiddel, halofantrine genaamd, mag niet worden gebruikt tijdens preventie met Lariam of tijdens de behandeling van malaria of binnen 15 weken na inname van de laatste dosis Lariam, vanwege het risico op levensbedreigende harteffecten (d.w.z. veranderingen die bekend staan als verlenging van de " QTc-interval" (zie rubrieken "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Lariam").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lariam inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Lariam inneemt.
Kinderen en adolescenten
Ervaring met het gebruik van Lariam bij kinderen die minder dan 5 kg wegen of jonger zijn dan 3 maanden is beperkt.
Uw arts zal extra voorzichtig zijn als u lijdt aan:
- epilepsie, omdat u met dit geneesmiddel het risico op epileptische aanvallen kunt vergroten (zie "Mogelijke bijwerkingen" en "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Lariam"). Uw arts zal Lariam alleen voorschrijven als therapie (niet voor zelfbehandeling) en alleen in aanwezigheid van geldige medische redenen voor het gebruik van het medicijn;
- leverziekte, omdat het een hoger risico heeft op bijwerkingen;
- nierziekten;
- aangeboren hyperinsulinemische hypoglykemie, een erfelijke ziekte die lage bloedglucosespiegels veroorzaakt als gevolg van een hoge insulineproductie, omdat u het risico loopt hypoglykemie te krijgen met dit geneesmiddel;
- diabetes en neem andere medicijnen (bloedverdunners);
- ziekten die verband houden met het bloed en het lymfestelsel (reeks organen en weefsels waarin de aanmaak van de corpusculaire elementen van het bloed plaatsvindt: rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes).
Bijwerkingen
Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel kunt u bijwerkingen krijgen waardoor u mogelijk moet stoppen met de behandeling (zie rubriek 4 "Mogelijke bijwerkingen").
Langdurig gebruik
Als u voor een langere periode (meer dan 1 jaar) met Lariam moet worden behandeld, moet uw arts uw gezondheid nauwlettend in de gaten houden en u vragen om laboratoriumtests te ondergaan, waaronder leverfunctietests en bloedonderzoeken.
Geografische resistentie tegen medicijnen
Sommige geografische gebieden, met name de gebieden in Zuidoost-Azië, zijn vatbaarder voor de aanwezigheid van parasieten die resistent zijn tegen antimalariamiddelen. Dit kan een andere malariapreventie vereisen op basis van het geografische gebied waar u naartoe gaat. Raadpleeg voor actuele informatie over resistentie in verschillende geografische gebieden bevoegde centra met nationale experts. Bovendien kunnen er in sommige geografische gebieden gemengde vormen van malaria voorkomen. In dat geval zal de arts naast de preventieve therapie met Lariam ook andere antimalariamiddelen (bijv. primachine) voorschrijven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lariam veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, in het bijzonder:
- halofantrine (een ander middel tegen malaria): het gebruik van halofantrine tijdens behandeling met mefloquine voor de preventie of behandeling van malaria of in de 15 weken na de laatste dosis Lariam veroorzaakt bijwerkingen in het hart (verlenging van het QTc-interval) (zie rubriek " Wat u moet weten voordat u Lariam inneemt");
- andere geneesmiddelen die de hartgeleiding kunnen wijzigen (bijv. antiaritmica, bètablokkers, calciumkanaalblokkers, antihistaminica of H1-antagonisten, tricyclische antidepressiva en fenothiazinen): gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan bijdragen aan de effecten op het hart;
- ketoconazol (een antischimmelmiddel), vanwege het risico op effecten op het hart (verlenging van het QTc-interval), indien ingenomen tijdens de behandeling met Lariam of binnen 15 weken na de laatste dosis Lariam (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?');
- anti-epileptica en geneesmiddelen die de drempel verlagen die epileptische aanvallen veroorzaakt (bijv. valproïnezuur, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne): gelijktijdig gebruik van Lariam vermindert de controle van de aanvallen, daarom kan de arts in sommige gevallen het nodig achten om de dosering van anti-epileptica te wijzigen;
Gelijktijdige toediening van mefloquine en geneesmiddelen die werken door de drempel te verlagen die epileptische aanvallen veroorzaakt (zoals tricyclische antidepressiva of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), bupropion, antipsychotica, tramadol, chloroquine of sommige antibiotica) kan het risico op aanvallen verhogen (zie paragraaf "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen");
- vaccins: wanneer Lariam tegelijkertijd of kort voor orale tyfusvaccins wordt ingenomen, is het mogelijk dat de immuunrespons die door deze vaccins wordt geïnduceerd, wordt verzwakt.Daarom moet de tyfusvaccinatie ten minste 3 dagen voor het nemen van de eerste worden voltooid. dosis Lariam rekening houdend met het feit dat preventie met Lariam 10 dagen voor aankomst in een malariagebied moet beginnen;
- andere interacties/remmers en inductoren van CYP3A4: Het is onwaarschijnlijk dat mefloquine het metabolisme van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verandert. Er zijn echter enkele geneesmiddelen, inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz) of remmers (ketoconazol) van het CYP3A4-iso-enzym, die een verlaging of verhoging van de concentratie van mefloquine in het bloed kunnen veroorzaken.Nauwkeurige klinische controle is bekend en moet worden gewaarborgd (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik");
- anticoagulantia: als u anticoagulantia gebruikt, moet u worden gecontroleerd voordat u naar een malariagebied vertrekt.
Gebruik Lariam niet als u al kinine of chemisch verwante stoffen gebruikt (bijv. kinidine, chloroquine, chinolonen) die veranderingen in de elektrocardiograaf kunnen veroorzaken en het risico op epileptische aanvallen kunnen vergroten (zie "Hoe wordt Lariam ingenomen").
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Neem Lariam bij voorkeur na een maaltijd in (zie rubriek 3 "Hoe wordt Lariam ingenomen").
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gebruik Lariam niet tijdens de zwangerschap (zie rubriek "Wanneer mag u Lariam niet gebruiken"), tenzij uw arts beslist dat uw medische toestand behandeling met mefloquine vereist. In het geval van een onverwachte zwangerschap is het nemen van Lariam voor chemoprofylaxe van malaria geen "indicatie voor zwangerschapsafbreking".
Voedertijd
Gebruik Lariam niet als u borstvoeding geeft (zie rubriek "Wanneer mag u Lariam niet gebruiken").
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige bijwerkingen, zoals gevoelens van instabiliteit, veranderingen in het evenwichtsgevoel of verstoringen van het centrale of perifere zenuwstelsel, kunnen het concentratie- en reactievermogen verminderen en vormen daarom een risico als u voertuigen bestuurt (inclusief fiets), machines gebruiken of enige andere activiteit die een goede staat van waakzaamheid en coördinatie van motorische activiteit vereist.
Bij een beperkt aantal patiënten is het mogelijk dat duizeligheid of draaierigheid en evenwichtsverlies enkele maanden of langer aanhouden, zelfs na het stoppen met het geneesmiddel (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Lariam bevat lactose (melksuiker)
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lariam: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem Lariam-tabletten heel in met ten minste één glas vloeistof en bij voorkeur na een maaltijd. U kunt de tabletten breken en/of oplossen in water, melk of een andere drank voor toediening aan jongere kinderen of als u moeite heeft met slikken.
Malaria therapie
De aanbevolen dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht en de immuunstatus (als u al antistoffen tegen malaria heeft ontwikkeld).
Uw arts kan u instrueren om de dosis te verdelen over 2-3 toedieningen met een interval van 6-8 uur om mogelijke bijwerkingen te verminderen.
Voor lichaamsgewicht minder dan 20 kg:
Het opsplitsen van de dosis in 2-3 toedieningen met een interval van 6-8 uur (bijv. 3 + 1 of 3 + 2 of 3 + 2 + 1 tabletten) kan de frequentie of ernst van bijwerkingen verminderen.
Voor lichaamsgewicht boven 60 kg:
Er is geen specifieke ervaring met totale doses van meer dan 6 tabletten bij patiënten met een zeer zwaar gewicht.
Als u overgeeft:
- neem binnen 30 minuten na inname van het geneesmiddel een tweede volledige dosis;
- Neem 30-60 minuten na inname van het geneesmiddel de helft van de dosis in.
Malariapreventie
De aanbevolen dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht en bedraagt ongeveer 5 mg/kg eenmaal per week.
Startdosis
Uw arts zal u aanraden de eerste dosis 10 dagen voor vertrek in te nemen en de tweede dosis 3 dagen voor vertrek.
Volgende doses
Neem de volgende doses één keer per week altijd op dezelfde dag in.
Indien dit niet mogelijk is, dient een oplaaddosis te worden toegediend: bij volwassenen die meer dan 45 kg wegen komt dit overeen met 1 tablet Lariam per dag (250 mg mefloquine) gedurende 3 dagen, gevolgd door 1 tablet per week.
Om het risico op malaria te verkleinen, moet de preventie na vertrek uit het endemische gebied nog 4 weken worden voortgezet.
Zelfbehandeling van malaria
De aanbevolen startdosering varieert afhankelijk van het lichaamsgewicht en is ongeveer 15 mg/kg (bijv. bij patiënten die 45 kg of meer wegen, zal de startdosering 3 Lariam-tabletten zijn).
Volgende doses
Als u binnen 24 uur geen medische hulp heeft of als u geen ernstige bijwerkingen heeft ondervonden, kan 6-8 uur later een tweede deel van de totale dosis (2 tabletten bij patiënten die 45 kg of meer wegen) worden ingenomen.
Patiënten die meer dan 60 kg wegen, moeten 6-8 uur na de tweede dosis nog een tablet innemen (zie eerder aanbevolen schema voor de behandeling van malaria).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Ervaring met het gebruik van Lariam bij kinderen die minder dan 5 kg wegen of jonger zijn dan 3 maanden is beperkt.
Bent u vergeten Lariam in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lariam
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat te doen als u te veel Lariam heeft ingenomen
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Lariam, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Symptomen
Als u meer van Lariam heeft ingenomen dan u zou mogen, kan er sprake zijn van een "verergering van de bijwerkingen beschreven in de rubriek "Mogelijke bijwerkingen".
Behandeling
De arts zal een adequate therapie vaststellen om de symptomen te behandelen. Er zijn geen specifieke antidota, het is bijvoorbeeld mogelijk om actieve kool oraal te gebruiken die de opname van mefloquine vermindert.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lariam
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u bijwerkingen ervaart tijdens het gebruik van Lariam, informeer dan onmiddellijk uw arts, die zal beslissen of u de behandeling stopzet en een alternatief geneesmiddel voorschrijft.
Mefloquine kan induceren:
- symptomen die de mentale toestand beïnvloeden, zoals abnormale dromen, slapeloosheid, depressie, angst, zelfmoord, zelfmoordintentie en zelfmoordpoging, zelfbeschadigend gedrag, afwisselend depressieve en euforische stemming (bipolaire stoornis), mentale (psychotische) stoornis van verschillende typen, waaronder delirium, depersonalisatie, manie en schizofrenie / schizofreniforme stoornis, paranoia, paniekaanvallen, verwardheid, hallucinaties, agressie, agitatie, rusteloosheid, stemmingswisselingen, aandachtsstoornissen. Deze bijwerkingen treden vooral op bij preventief gebruik van Lariam en kunnen zelfs optreden na het stoppen met het geneesmiddel of maanden of langer aanhouden, zelfs na het stoppen met het geneesmiddel.
- zenuwpijnsymptomen zoals duizeligheid, hoofdpijn, zenuwpijnsymptomen zoals hersenziekte (encefalopathie), hersenzenuwverlamming, ongecontroleerde lichaamsbeweging (aanvallen), geheugenverlies (soms langdurig zelfs langer dan 3 maanden), syncope, spraakstoornissen, geheugenverlies, evenwichtsstoornissen, loopstoornissen, slaperigheid. Deze bijwerkingen treden vooral op bij preventief gebruik van Lariam en kunnen zelfs optreden na het stoppen met het geneesmiddel of maanden of langer aanhouden, zelfs na het stoppen met het geneesmiddel.
- lijden van de zenuwen die verantwoordelijk zijn voor perifere gevoeligheid (neuropathie), waaronder pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid en/of zwakte; lijden van de zenuwen die verantwoordelijk zijn voor beweging, waaronder een verminderd gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam (paresthesie), tremor en moeilijkheden bij het uitvoeren van bepaalde bewegingen (ataxie).
- oogziekte, oogzenuwpijn en netvliesaandoeningen (kunnen optreden tijdens of na de behandeling met Lariam).
- allergische reacties, vaker gemeld bij gepredisponeerde personen, die zich op verschillende manieren kunnen manifesteren, bijv. milde tot ernstige huidreacties die snel optreden (anafylactische reacties en Stevens-Johnson-syndroom).
- hartsymptomen, zoals veranderingen in het hartritme (inclusief tachycardie of bradycardie) of perceptie van uw hartslag (hartkloppingen), onregelmatige hartslag, extrasystolen, omdat deze symptomen vooraf kunnen gaan aan bijwerkingen, zelfs ernstige, in het hart. het elektrische geleidingssysteem van het hart, zoals een atrioventriculair blok.
- symptomen van longontsteking, zoals ademhalingsmoeilijkheden (piepende ademhaling), droge hoest of koorts, aangezien dit tekenen kunnen zijn van longontsteking die allergisch voor u kan zijn.
De mogelijke bijwerkingen die zijn waargenomen na het op de markt brengen van Lariam en in een onderzoek waarbij een aantal patiënten betrokken was, zijn hieronder gerangschikt naar frequentie:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- abnormale dromen, slapeloosheid.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- depressie, angst;
- duizeligheid, hoofdpijn;
- verzwakking van het gezichtsvermogen (visuele beperking);
- misselijkheid, braken. Deze bijwerkingen treden vooral op bij preventief gebruik van Lariam, zijn over het algemeen licht van intensiteit en kunnen afnemen bij langdurig gebruik van het geneesmiddel;
- diarree, pijn in de buik, mondletsels;
- jeuk.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed (leukopenie), vooral granulocyten (agranulocytose), onvoldoende productie van bloedcellen in het beenmerg (aplastische anemie), toename van het aantal witte bloedcellen in het bloed (leukocytose), afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie);
- verminderde eetlust;
- symptomen van zenuwaandoeningen zoals hersenziekte (encefalopathie), verlamming van de zenuwen van de schedel, ongecontroleerde lichaamsbewegingen (aanvallen), geheugenverlies (soms langer dan 3 maanden), syncope, spraakstoornissen, gebrek aan geheugen, evenwicht stoornissen, loopstoornissen, slaperigheid;
- lijden van de zenuwen die verantwoordelijk zijn voor perifere gevoeligheid (perifere sensorische neuropathie), lijden van de zenuwen die verantwoordelijk zijn voor beweging (perifere motorische neuropathie);
- verlies van transparantie van de natuurlijke ooglens (cataract) en wazig zien Deze bijwerkingen kunnen optreden tijdens of na de behandeling met Lariam;
- verstoord evenwicht, oorsuizen (tinnitus), gedeeltelijke (soms langdurige) doofheid, gehoorproblemen, verhoogde gevoeligheid voor geluid (hyperacusis);
- verlaging (hypotensie) of verhoging (hypertensie) van de bloeddruk, opvliegers;
- ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), ongemak in de bovenbuik (dyspepsie);
- verminderde leverfunctie, ontsteking van de lever (hepatitis), gele verkleuring van de huid (geelzucht), voorbijgaande toename van door de lever geproduceerde enzymen (transaminasen), aangetoond in bloedonderzoek (ALAT, AST, GGT);
- longontsteking longontsteking mogelijk allergisch van aard, ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu);
- ernstige huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom), rode laesies (erythema multiforme), huiduitslag (uitslag), huidirritatie (erytheem), rode of witte netelroos van verschillende grootte (netelroos) haar- en haarverlies (alopecia), overmatig zweten ( hyperhidrose);
- spierzwakte, spierkrampen, spier- en gewrichtspijn;
- oedeem, pijn op de borst, gebrek aan kracht (asthenie), malaise, vermoeidheid, koude rillingen, koorts;
- verminderde nierfunctie (acuut nierfalen), ontsteking van de nieren (nefritis), verhoogd creatinine in het bloed;
- hartsymptomen, zoals veranderingen in het hartritme (inclusief tachycardie of bradycardie) of perceptie van uw hartslag (hartkloppingen), onregelmatige hartslag, extrasystolen;
- symptomen die de mentale toestand beïnvloeden, zoals zelfmoord, zelfmoordintentie en -poging, zelfbeschadigend gedrag, afwisselend depressieve en euforische stemmingen (bipolaire stoornissen), verschillende soorten (psychotische) mentale toestandsstoornissen, waaronder delirium, depersonalisatie, manie en schizofrenie / schizofreniforme stoornis , paranoia, paniekaanvallen, verwardheid, agressie, agitatie, rusteloosheid, stemmingswisselingen, aandachtsstoornissen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Lariam
Eén tablet bevat:
- Het werkzame bestanddeel is mefloquinehydrochloride 274,09 mg (overeenkomend met mefloquinebase 250 mg).
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, lactose (zie rubriek "Lariam bevat lactose"), crospovidon, maïszetmeel, ammoniumcalciumalginaat, poloxameer, talk, magnesiumstearaat.
Beschrijving van hoe Lariam eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Lariam wordt geleverd als witte tabletten in blisterverpakkingen.
Lariam is verkrijgbaar in verpakkingen van 8 tabletten van 250 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
LARIAM 250 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén tablet bevat:
actief bestanddeel: mefloquine hydrochloride 274,09 mg (gelijk aan mefloquine base 250 mg).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Malariatherapie en profylaxe
Mefloquine is geïndiceerd voor de therapie en profylaxe van malaria, met name veroorzaakt door stammen van P. falciparum die resistent zijn tegen andere antimalariamiddelen.
In gevallen van malaria veroorzaakt door stammen van P. falciparum en P. vivax gelijktijdig, moet na behandeling met Lariam, om ook de levervormen van P. vivax te elimineren, een behandeling met een 8-aminoquinolinederivaat zoals primachine.
Bij het voorschrijven van antimalariamiddelen wordt aanbevolen rekening te houden met de instructies van het ministerie van Volksgezondheid in overeenstemming met de bepalingen van de "O.M.S.
Reserveren behandeling
Lariam kan ook aan reizigers worden voorgeschreven als een zelfbehandeling die als noodmaatregel moet worden genomen in geval van vermoedelijke malaria, wanneer er geen onmiddellijk medisch advies beschikbaar is.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met ten minste één glas vloeistof en bij voorkeur na een maaltijd. De tabletten kunnen worden verdeeld en opgelost in een beetje water, melk of een andere drank voor toediening aan jongere kinderen of mensen met slikproblemen.
Het gebruik van een oplaaddosis kan gepaard gaan met een toename van bijwerkingen.
Als chemoprofylaxe met mefloquine niet werkt, moet de arts zorgvuldig overwegen welk antimalariamiddel voor de behandeling moet worden gebruikt. Voor het gebruik van halofantrine zie rubrieken 4.3, 4.4 en 4.5.
Malaria therapie
De aanbevolen totale therapeutische dosis bij niet-immune patiënten is 20-25 mg/kg. Een dosis van 15 mg/kg kan voldoende zijn voor gedeeltelijk immuun individuen. Daarom is de totale dosis mefloquine voor volwassenen en niet-immune kinderen die meer dan 45 kg wegen 1250-1500 mg (bijv. 5-6 tabletten Lariam). Een lagere totale dosis van 750-1000 mg is voldoende voor patiënten met hetzelfde gewicht die in malariagebieden wonen omdat ze gedeeltelijk immuun zijn.
Aanbevolen dosering van Lariam volgens lichaamsgewicht en immuunstatus: totale therapeutische dosis *.
* Als de totale therapeutische dosis wordt verdeeld in 2-3 toedieningen met een interval van 6-8 uur (bijv. 3 + 1 of 3 + 2 of 3 + 2 + 1 tabletten) is het mogelijk om de incidentie of ernst van de onderpand oplevert.
** Ervaring met Lariam bij kinderen jonger dan 3 maanden of met een gewicht van minder dan 5 kg is beperkt.
*** Er is geen specifieke ervaring met totale doseringen hoger dan 6 tabletten bij patiënten met een zeer zwaar gewicht.
Patiënten die binnen 30 minuten na toediening van het geneesmiddel overgeven, moeten een tweede volledige dosis krijgen. In het geval dat braken 30-60 minuten na inname van het geneesmiddel optreedt, is toediening van de helft van de dosis geïndiceerd.
In het geval dat een volledige behandeling met Lariam niet binnen 48-72 uur tot verbetering heeft geleid, moet een alternatieve behandeling worden gebruikt.
Evenzo, als eerdere profylaxe met mefloquine niet effectief is gebleken, mag Lariam niet voor therapie worden gebruikt. Voor het gebruik van andere antimalariamiddelen, zie de rubrieken "Interacties" en "Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik".
In gebieden die worden gekenmerkt door multiresistente malaria is het mogelijk om, indien beschikbaar, een initiële behandeling met artemisine of zijn derivaat te gebruiken, gevolgd door de toediening van Lariam.
Patiënten mogen zich er niet van bewust zijn dat herinfectie of herhaling kan optreden ondanks effectieve antimalariabehandeling.
Malariaprofylaxe
De aanbevolen profylactische dosis Lariam is ongeveer 5 mg/kg eenmaal per week.
Om er zeker van te zijn dat vóór aankomst in het endemische gebied de toediening van Lariam goed wordt verdragen, wordt aanbevolen om 10 dagen voor vertrek chemoprofylaxe met Lariam te starten (d.w.z. de eerste inname 10 dagen voor vertrek innemen en de tweede 3 dagen voor vertrek). Vervolgdoses dienen eenmaal per week (op een vaste dag) te worden ingenomen Indien dit niet mogelijk is, dient een oplaaddosis te worden toegediend: bij volwassenen die meer dan 45 kg wegen komt dit overeen met één tablet Lariam per dag ( 250 mg mefloquine) gedurende drie dagen, gevolgd door een wekelijkse tablet.In het geval dat de reiziger andere medicijnen gebruikt, kan het aangewezen zijn om 2-3 weken voor vertrek profylaxe te starten om ervoor te zorgen dat de combinatie van geneesmiddelen goed wordt verdragen (zie rubriek 4.5). Om het risico op malaria te verminderen, moet de profylaxe nog vier weken na vertrek uit het endemische gebied worden voortgezet.
1. Volwassenen en kinderen die meer dan 45 kg wegen
Bij volwassenen en kinderen die meer dan 45 kg wegen, is de profylactische dosis mefloquine 250 mg (1 tablet Lariam), eenmaal per week in te nemen.
2. Volwassenen en kinderen die minder dan 45 kg wegen
De wekelijkse dosis neemt af in verhouding tot het lichaamsgewicht:
minder dan 20 kg: ¼ tablet
tussen 20 en 30 kg: ½ tablet
meer dan 30-45 kg: ¾ tablet
Ervaring met Lariam bij kinderen die minder dan 5 kg wegen of jonger zijn dan 3 maanden is beperkt.
3. Ouderen
Voor ouderen is geen specifieke dosisaanpassing vereist. Zie de rubrieken "Contra-indicaties", "Interacties" en "Speciale waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik".
Reserveren behandeling
Lariam kan worden voorgeschreven voor zelftoediening in gevallen waarin het niet mogelijk is om onmiddellijk een arts te raadplegen.Zelfmedicatie moet worden gestart met een dosis van ongeveer 15 mg/kg; bij patiënten die 45 kg of meer wegen, zal de startdosering daarom drie Lariam-tabletten zijn. Als professionele medische hulp niet binnen 24 uur kan worden verkregen of als er geen ernstige bijwerkingen zijn opgetreden, kan 6-8 uur later een tweede deel van de totale dosis (2 tabletten bij patiënten die 45 kg of meer wegen) worden ingenomen. Patiënten die meer dan 60 kg wegen, moeten 6-8 uur na de tweede dosis nog een tablet innemen (zie eerder aanbevolen therapieschema voor therapie).
04.3 Contra-indicaties -
• Bekende overgevoeligheid voor mefloquine of verwante verbindingen (bijv. kinine, kinidine), of voor één van de hulpstoffen in de formulering, vermeld in rubriek 6.1.
• Chemoprofylaxe bij patiënten met actieve depressie, een voorgeschiedenis van depressie, gegeneraliseerde angststoornis, psychose, zelfmoordpogingen, zelfmoordgedachten en zelfbeschadigend gedrag, schizofrenie of andere psychiatrische stoornissen, of met een voorgeschiedenis van toevallen van welke oorsprong dan ook (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
• Halofantrine mag niet worden gebruikt tijdens chemoprofylaxe met Lariam of tijdens de behandeling van malaria of binnen 15 weken na inname van de laatste dosis Lariam, vanwege het risico op mogelijk fatale verlenging van het QTc-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
• Bij patiënten met een voorgeschiedenis van hemoglobinurie, een complicatie van P. falciparum-malaria met massale intravasculaire hemolyse die hemoglobinurie veroorzaakt.
• Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
• Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Bijwerkingen van neuropsychiatrische aard
Mefloquine kan psychiatrische symptomen veroorzaken zoals angststoornis, paranoia, depressie, hallucinaties en psychose.Psychiatrische symptomen zoals abnormale dromen/nachtmerries, acute angst, depressie, rusteloosheid of verwardheid moeten als prodromaal worden beschouwd voor meer ernstige gebeurtenissen (zie rubriek 4.8). zelfmoordgedachten, zelfbeschadigend gedrag en zelfmoordpoging zijn gemeld (zie rubriek 4.8).
Patiënten die worden behandeld met mefloquine voor chemoprofylaxe tegen malaria, moeten erop worden gewezen dat als deze reacties of veranderingen in de mentale toestand optreden tijdens het gebruik van mefloquine, het noodzakelijk is om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en onmiddellijk medisch advies in te winnen om mefloquine te vervangen door een ander geneesmiddel ter preventie van malaria. .
Als tijdens profylaxe acute aanvallen van angst, depressie, rusteloosheid of verwardheid optreden, moet de behandeling met Lariam worden gestaakt en moet een alternatief geneesmiddel worden voorgeschreven. Bijwerkingen van Lariam kunnen ook optreden na stopzetting van het geneesmiddel.
Neuropsychiatrische reacties (bijv. depressie, episodes van duizeligheid of duizeligheid en verlies van evenwicht) zijn gemeld bij een klein aantal patiënten en kunnen maanden of langer aanhouden, zelfs na stopzetting van het geneesmiddel.
Om het risico op deze bijwerkingen te minimaliseren, mag mefloquine niet worden gebruikt voor chemoprofylaxe bij patiënten met een actieve psychiatrische aandoening of een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen zoals depressie, angststoornissen, schizofrenie of psychiatrische stoornissen (zie rubriek 4.3).
overgevoeligheid :
Overgevoeligheidsreacties variërend van milde huidverschijnselen tot anafylaxie kunnen voorkomen (zie rubriek 4.8).
Cardiale toxiciteit
Gelijktijdige toediening van mefloquine en verwante verbindingen (bijv. kinine, kinidine en chloroquine) kan elektrocardiografische afwijkingen veroorzaken.
Vanwege het risico op verlenging van het QTc-interval, wat fataal kan zijn, mag halofantrine niet worden gegeven tijdens behandeling met Lariam voor profylaxe of behandeling van malaria of gedurende 15 weken na inname van de laatste dosis Lariam (zie rubriek 5.2).
Vanwege verhoogde plasmaconcentraties en de eliminatiehalfwaardetijd van mefloquine na gelijktijdige toediening met ketoconazol, kan het risico op verlenging van het QTc-interval ook worden verwacht als ketoconazol wordt ingenomen tijdens behandeling met Lariam voor profylaxe of behandeling van malaria of binnen 15 weken na inname. de laatste dosis Lariam (zie rubrieken 4.5 en 5.2).
Als aritmie of hartkloppingen optreden tijdens chemoprofylaxe met Lariam, dienen patiënten een arts te raadplegen. Deze symptomen kunnen in zeldzame gevallen voorafgaan aan ernstige cardiologische bijwerkingen.
Convulsieve stoornissen
Bij epileptische patiënten kan mefloquine het risico op aanvallen verhogen, daarom wordt het aanbevolen om mefloquine bij deze patiënten alleen voor te schrijven als therapie (niet voor vermoedelijke zelfbehandeling) en alleen in aanwezigheid van geldige medische redenen voor het gebruik van het geneesmiddel (zie paragrafen 4.3 en 4.5).
Gelijktijdige toediening van mefloquine en anticonvulsiva (bijv. valproïnezuur, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne) kan de controle over aanvallen verminderen, aangezien de plasmaspiegels van anticonvulsiva worden verlaagd. Daarom moeten patiënten die gelijktijdig anti-epileptica gebruiken, waaronder valproïnezuur, carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne, met mefloquine de plasmaspiegels van anti-epileptica controleren en indien nodig dosisaanpassingen overwegen.
Gelijktijdige toediening van Lariam en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zoals tricyclische antidepressiva of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), bupropion, antipsychotica, tramadol, chloroquine of sommige antibiotica) kan het risico op aanvallen verhogen (zie rubriek 4.5).
neuropathie
Gevallen van polyneuropathie zijn gemeld bij patiënten die met Lariam werden behandeld (op basis van neurologische symptomen zoals pijn, branderig gevoel, sensorische stoornissen of spierzwakte, alleen of in combinatie).
Lariam moet worden gestaakt bij patiënten die symptomen van neuropathie ervaren zoals pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid en/of zwakte om de ontwikkeling van een onomkeerbare aandoening te voorkomen (zie rubriek 4.8).
Oogaandoeningen
Bepaalde oogaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot optische neuropathieën en retinale aandoeningen, zijn gemeld tijdens de behandeling met mefloquine (zie rubriek 4.8.) Alle patiënten met een verminderd gezichtsvermogen moeten medische hulp inroepen aangezien sommige verschijnselen (zoals retinale aandoeningen of optische neuropathie) kunnen optreden. stopzetting van de behandeling met Lariam vereisen.
Verminderde leverfunctie
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie kan de eliminatietijd van mefloquine worden verlengd, daarom kunnen de plasmaspiegels van het geneesmiddel hoger zijn en is er een hoger risico op bijwerkingen.
Nierfunctiestoornis
Vanwege beperkte gegevens dient Lariam met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Longontsteking
Pneumonie met mogelijke allergische etiologie is gemeld bij patiënten die met Lariam werden behandeld (zie rubriek 4.8). Patiënten die tijdens het gebruik van Lariam symptomen van dyspneu, droge hoest of koorts ontwikkelen, dienen voor klinische evaluatie contact op te nemen met een arts.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Gevallen van aplastische anemie en agranulocytose zijn gemeld tijdens behandeling met mefloquine (zie rubriek 4.8).
CYP3A4-remmers en -inductoren
Remmers en inductoren van het CYP3A4-iso-enzym kunnen de farmacokinetiek/het metabolisme van mefloquine wijzigen, wat resulteert in een verhoging of verlaging van de plasmaconcentraties (zie rubriek 4.5).
P-glycoproteïnesubstraten en remmers
Van mefloquine is in vitro aangetoond dat het een substraat en remmer van P-glycoproteïne is. Daarom is het mogelijk dat geneesmiddelinteracties ook optreden met geneesmiddelen die substraten zijn of waarvan bekend is dat ze de expressie van deze transporter wijzigen.De klinische relevantie van deze interacties is niet bekend.
Interacties met vaccins
Wanneer mefloquine wordt gebruikt in combinatie met levende orale antityfusvaccins, kan een "afzwakking van de immunisatie" niet worden uitgesloten.
Vaccinaties met levende oraal toegediende bacteriën moeten ten minste 3 dagen vóór de eerste dosis Lariam worden voltooid (zie rubriek 4.5).
Langdurig gebruik
Tijdens klinische onderzoeken werd dit medicijn langer dan een jaar niet toegediend.
Als het geneesmiddel voor een langere periode moet worden toegediend, moeten periodieke evaluaties, waaronder leverfunctietesten en oogheelkundige onderzoeken, worden uitgevoerd.
Galactose-intolerantie
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Geografische resistentie tegen medicijnen
Er kan geografisch verspreide resistentie optreden voor P. Falciparum-stammen en de juiste keuze van antimalariaprofylaxe kan van gebied tot gebied verschillen. P. Falciparum-resistentie tegen mefloquine is voornamelijk gemeld in multiresistente gebieden in Zuidoost-Azië.
In sommige regio's is kruisresistentie waargenomen tussen mefloquine en halofantrine en tussen mefloquine en kinine.
Voor actuele informatie over geografisch verspreide resistenties dienen bevoegde centra met nationale deskundigen te worden geraadpleegd.
In aanwezigheid van gemengde vormen van malaria, van P. falciparum / P. vivaxOm de intrahepatische vormen van P. vivax te elimineren, moet de behandeling met Lariam gepaard gaan met een terugvalprofylaxe met een 8-aminoquinolinederivaat (bijv. primachine).
Hypoglykemie
Bij patiënten met congenitale hyperinsulinemische hypoglykemie moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hypoglykemie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Lariam mag niet gelijktijdig worden toegediend met kinine of verwante verbindingen (bijv. kinidine,
chloroquine, chinolonen) die het optreden van elektrocardiografische veranderingen kunnen veroorzaken en het risico op convulsies kunnen verhogen (zie rubriek 4.2).
Halofantrine
Er werd vastgesteld dat het gebruik van halofantrine tijdens behandeling met mefloquine voor profylaxe of behandeling van malaria of in de 15 weken na de laatste dosis mefloquine een significante verlenging van het QT-interval veroorzaakt (zie rubrieken 4.3 en 4.4). het QT-interval werd gevonden met alleen mefloquine.
Andere geneesmiddelen die leiden tot een verlenging van het QTc-interval
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de hartgeleiding kunnen wijzigen (bijv. anti-aritmica, bètablokkers, calciumkanaalblokkers, antihistaminica of H1-antagonisten, tricyclische antidepressiva en fenothiazinen), kan bijdragen aan de verlenging van het QT-interval.
Er zijn geen gegevens die definitief vaststellen of gelijktijdige toediening van mefloquine en de bovengenoemde geneesmiddelen een effect heeft op de hartfunctie.
Vanwege verhoogde plasmaconcentraties en de eliminatiehalfwaardetijd van mefloquine na gelijktijdige toediening met ketoconazol, kan het risico op verlenging van het QTc-interval worden verwacht als ketoconazol wordt ingenomen tijdens behandeling met Lariam voor profylaxe of behandeling van malaria of binnen 15 weken na de laatste dosis Lariam (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Anticonvulsiva en medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen
Bij patiënten die anti-epileptica (valproïnezuur, carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne) gebruiken, vermindert gelijktijdig gebruik van mefloquine de controle over aanvallen omdat de plasmaspiegels van anti-epileptica worden verlaagd.Daarom is in sommige gevallen aanpassing van de spiegels noodzakelijk.
Gelijktijdige toediening van mefloquine en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de convulsiedrempel verlagen (zoals tricyclische antidepressiva of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), bupropion, antipsychotica, tramadol, chloroquine of sommige antibiotica) kan het risico op convulsies verhogen (zie rubriek 4.4).
Andere interacties/remmers en inductoren van CYP3A4
Mefloquine remt of induceert het cytochroom P450-enzymsysteem niet. Daarom is het onwaarschijnlijk dat het metabolisme van geneesmiddelen die gelijktijdig met mefloquine worden toegediend, wordt beïnvloed. Inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz) of remmers (ketoconazol) van het CYP3A4-iso-enzym kunnen echter de farmacokinetiek/het metabolisme van mefloquine wijzigen, wat kan leiden tot een verlaging of verhoging van de plasmaconcentraties. (zie rubriek 4.4).
Interactie met vaccins
Wanneer mefloquine tegelijkertijd met of kort voor orale antityfusvaccins wordt ingenomen, kan een "afzwakking van" immunisatie veroorzaakt door deze vaccins niet worden uitgesloten. Daarom moet de tyfusvaccinatie ten minste 3 dagen vóór de start van de toediening van mefloquine worden voltooid, rekening houdend met het feit dat de profylaxe met mefloquine 10 dagen vóór aankomst in een malariagebied moet beginnen (zie rubriek 4.4).
P-glycoproteïnesubstraten en remmers
Van mefloquine is in vitro aangetoond dat het een substraat en remmer van P-glycoproteïne is. Daarom is het mogelijk dat geneesmiddelinteracties ook optreden met geneesmiddelen die substraten zijn of waarvan bekend is dat ze de expressie van deze transporter wijzigen.De klinische relevantie van deze interacties is niet bekend.
Er zijn geen andere gevallen van interactie met andere geneesmiddelen bekend. In elk geval moeten de effecten van Lariam op patiënten die andere medicijnen gebruiken, met name diabetici of patiënten die anticoagulantia gebruiken, vóór vertrek worden gecontroleerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Een teratogeen effect werd waargenomen bij muizen en ratten en een embryotoxisch effect werd waargenomen bij konijnen; uitgebreide klinische ervaring met Lariam gebruikt voor profylactische doeleinden bracht echter geen teratogene of embryotoxische effecten aan het licht.
Daarom:
- vanwege de ernst van malaria tijdens de zwangerschap moeten vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden, worden ontmoedigd om naar endemische gebieden te reizen. Profylactische behandeling met mefloquine kan worden overwogen ongeacht de duur van de zwangerschap, maar met strikte naleving van de indicaties.
- Het gebruik van mefloquine als curatieve behandeling bij zwangere vrouwen is beperkt tot de behandeling van acute ongecompliceerde malaria wanneer kinine gecontra-indiceerd is of in het geval van P. falciparum die resistent is tegen kinine.
Bij een onverwachte zwangerschap is het gebruik van Lariam voor chemoprofylaxe van malaria geen indicatie voor zwangerschapsafbreking.
Voor het gebruik van mefloquine tijdens de zwangerschap dienen nationale en internationale richtlijnen te worden geraadpleegd.
Voedertijd
Mefloquine wordt uitgescheiden in de moedermelk in kleine hoeveelheden waarvan de activiteit onbekend is.Als voorzorgsmaatregel moet mefloquine worden vermeden bij vrouwen die borstvoeding geven.
Nationale en internationale richtlijnen moeten worden geraadpleegd voor het gebruik van mefloquine bij vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Mensen die tijdens het gebruik van Lariam gevoelens van instabiliteit, veranderingen in het evenwichtsgevoel of verstoringen van het centrale of perifere zenuwstelsel ervaren, moeten bijzonder voorzichtig zijn bij het besturen van voertuigen, het besturen van vliegtuigen, het bedienen van machines, bij het uitvoeren van scubaduiken of andere activiteit die een goede alertheid en coördinatie van de motoriek vereist Bij een beperkt aantal patiënten is gemeld dat duizeligheid of vertigo en evenwichtsverlies enkele maanden of langer kunnen aanhouden, zelfs na stopzetting van de toediening van het geneesmiddel (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen -
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij gepredisponeerde personen.
Bij de doses die worden gebruikt voor malariatherapie, zijn de bijwerkingen van Lariam mogelijk niet te onderscheiden van de symptomen van de ziekte zelf.
Bij chemoprofylaxe wordt het verdraagbaarheidsprofiel van mefloquine gekenmerkt door een overwicht van neuropsychiatrische bijwerkingen (zie rubriek 4.4). Bijwerkingen van Lariam kunnen ook optreden na stopzetting van het geneesmiddel.
Tijdens chemoprofylaxe met Lariam zijn de meest waargenomen reacties misselijkheid, braken en duizeligheid. Misselijkheid en braken zijn over het algemeen mild van intensiteit en kunnen afnemen bij langdurig gebruik ondanks de verhoging van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel Neuropsychiatrische reacties (bijv. depressie, episodes van duizeligheid of duizeligheid en verlies van evenwicht) kunnen maanden of langer aanhouden, zelfs na het stoppen De drugs.
Opleiding in vitro en in vivo vertoonde geen hemolyse bij proefpersonen met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
Postmarketingervaring
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn waargenomen na het op de markt brengen en in een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek onder 976 patiënten (483 patiënten behandeld met mefloquine, 493 patiënten behandeld met atovaquon/proguanil), waarbij neuropsychiatrische bijwerkingen gerelateerd aan de therapie optraden in 139/ 483 (28,8%) patiënten behandeld met mefloquine, vergeleken met 69/493 (14%) patiënten behandeld met atovaquon/proguanil. In geen van beide groepen traden ernstige, aan het geneesmiddel toe te schrijven bijwerkingen op.
a) Af en toe is gemeld dat deze symptomen lange tijd aanhouden na stopzetting van Lariam
b) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen:
Neuropsychiatrische bijwerkingen
Als neuropsychiatrische reacties of veranderingen in de mentale toestand optreden tijdens chemoprofylaxe met Lariam, moet de patiënt stoppen met het gebruik van Lariam en onmiddellijk de arts raadplegen om mefloquine te vervangen door een alternatief geneesmiddel voor de preventie van malaria (zie rubriek 4.4).
Abnormale dromen / nachtmerries
Het optreden van abnormale dromen is een zeer vaak voorkomende bijwerking van mefloquine, daarom moet de significantie ervan in overweging worden genomen bij de algehele evaluatie van patiënten die reacties of veranderingen in hun mentale toestand met mefloquine melden (zie rubriek 4.4).
c) Zie rubriek 4.4
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering -
Symptomen
In het geval van een overdosis Lariam kunnen de bijwerkingen beschreven in rubriek 4.8 toenemen.
Behandeling
In het geval van een overdosis Lariam moeten patiënten worden behandeld met symptomatische en ondersteunende therapie. Er zijn geen specifieke antidota. Het gebruik van orale actieve kool om de absorptie van mefloquine te beperken, kan worden overwogen binnen één uur na inname van het geneesmiddel dat bij overdosering is ingenomen. Controleer de hartactiviteit (indien mogelijk met ECG) en de neuropsychiatrische status zorgvuldig gedurende ten minste 24 uur.
Adequate ondersteunende behandeling is ook noodzakelijk, vooral bij cardiovasculaire aandoeningen.
De eliminatie van mefloquine en zijn metabolieten wordt beperkt door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: antimalariamiddel.
ATC-code: P01BC02.
De werkzaamheid van Lariam bij de therapie en profylaxe van malaria is hoofdzakelijk te wijten aan de vernietiging van de ongeslachtelijke intra-erytrocytenvormen van de malariapathogenen die mensen infecteren (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam is ook effectief tegen malariaparasieten die resistent zijn tegen andere antimalariamiddelen zoals chloroquine en andere 4-aminoquinolinederivaten, proguanil, pyrimethamine en combinaties van pyrimethamine-sulfonamide.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde studie kregen niet-immune reizigers die naar een malaria-endemisch gebied reisden malariaprofylaxe met mefloquine (483 proefpersonen) of proguanil en atovaquon.De werkzaamheid van chemoprofylaxe werd geëvalueerd als secundair eindpunt. De gemiddelde reistijd was ≈2,5 week en 79% van de proefpersonen ging naar Afrika. 1013 proefpersonen werden aanvankelijk gerandomiseerd om mefloquine (n = 505) of atovaquon-proguanil (n = 508) te krijgen. Zevenendertig proefpersonen opgaven om verschillende redenen. Van de 976 proefpersonen die meer dan één dosis van het onderzochte geneesmiddel kregen, voltooiden 966 (99%) de studie en 963 de follow-upperiode van 60 dagen met het verzamelen van gegevens over de werkzaamheid. Hoewel bij 10 proefpersonen (5 in elke arm van de studie) werden circumsporozoïet-antilichamen geïdentificeerd, geen van hen kreeg malaria (de minimale werkzaamheid voor mefloquine en atovaquon-proguanil was 100%). Over het algemeen waren er in dit onderzoek geen gevallen van bevestigde malaria (de maximale werkzaamheid van mefloquine en atovaquon-proguanil was 100%). De resultaten geven aan dat mefloquine en atovaquon-proguanil een vergelijkbare werkzaamheid hebben voor malariaprofylaxe bij niet-immune reizigers (zie tabel 3).
Tabel 3 Schattingen van minimale en maximale werkzaamheid voor malariaprofylaxe
minimale werkzaamheid = 100 x [1 - (aantal proefpersonen bevestigd voor malaria / aantal proefpersonen met circumsporozoïtische antilichamen)]
b maximale werkzaamheid = 100 x [1 - (aantal proefpersonen bevestigd voor malaria / aantal proefpersonen 60 dagen werkzaamheidsgegevens)]
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie :
De absolute orale biologische beschikbaarheid van mefloquine is niet vastgesteld omdat er geen intraveneuze injecteerbare formulering beschikbaar is. De biologische beschikbaarheid van de tabletten is groter dan 85% van die van de drank.De aanwezigheid van voedsel verhoogt zowel de snelheid als de mate van absorptie aanzienlijk, wat resulteert in een toename van de biologische beschikbaarheid van ongeveer 40%.
De maximale plasmaconcentratie na toediening van een enkelvoudige orale dosis Lariam wordt bereikt in 6-24 uur (mediaan ongeveer 17 uur). Piekplasmaconcentraties uitgedrukt in mcg/l zijn ongeveer gelijk aan de toegediende dosis uitgedrukt in milligram (bv. een enkelvoudige dosis van 1000 mg resulteert in een maximale concentratie van ongeveer 1000 mcg/l).
Bij toediening van 250 mg eenmaal per week wordt de maximale plasmaconcentratie bij steady state (gelijk aan 1000-2000 mcg/l) in 7-10 weken bereikt.
Verdeling :
Bij volwassenen in goede gezondheid is het schijnbare distributievolume ongeveer 20 l/kg, wat wijst op een brede weefseldistributie Mefloquine kan zich ophopen in de erytrocyten die de parasiet huisvesten in een concentratie die ongeveer het dubbele is van die van plasma 98% van mefloquine is gebonden aan plasma-eiwitten Een bloedconcentratie van 620 ng/ml mefloquine wordt noodzakelijk geacht om een "profylactische werkzaamheid van 95%" te bereiken. Mefloquine passeert de placenta; uitscheiding in de moedermelk lijkt minimaal te zijn (zie rubriek 4.6).
Metabolisme :
Mefloquine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever door het cytochroom P450-enzymsysteem. studies in vitro En in vivo hebben duidelijk aangetoond dat het iso-enzym CYP34A de belangrijkste isovorm is.Bij mensen zijn twee metabolieten van mefloquine geïdentificeerd. De belangrijkste metaboliet, 2,8-bis (trifluormethyl)-4-chinoline-carbonzuur, is inactief op P. falciparum.In onderzoeken bij gezonde vrijwilligers verscheen deze metaboliet 2 tot 4 uur na toediening van de enkelvoudige orale dosis in plasma. De maximale plasmaconcentratie van de metaboliet, ongeveer 50% hoger dan die van mefloquine, werd na twee weken bereikt; daarna worden de plasmaspiegels van mefloquine en van de belangrijkste metaboliet in vergelijkbare tijden verlaagd. De oppervlakte onder de plasmaconcentratie in de loop van de tijd (AUC) van de belangrijkste metaboliet is 3 tot 5 keer groter dan die van de oorspronkelijke metaboliet. De andere metaboliet, een alcohol, wordt slechts in minimale hoeveelheden aangetroffen.
Eliminatie :
In verschillende onderzoeken bij gezonde volwassenen ligt de gemiddelde halfwaardetijd van mefloquine tussen 2 en 4 weken (gemiddelde 3 weken) De totale klaring, hoofdzakelijk via de lever, ligt in de orde van 30 ml/min. Het grootste deel van de mefloquine wordt uitgescheiden met de gal en feces; bij vrijwilligers was de uitscheiding via de urine van onveranderd mefloquine en zijn belangrijkste metaboliet verantwoordelijk voor respectievelijk 9% en 4% van de dosis.Het was niet mogelijk om de concentraties van de andere metabolieten in de urine te meten.
Farmacokinetiek in bepaalde klinische situaties :
Bij kinderen en ouderen de farmacokinetiek van mefloquine vertoont geen relevante leeftijdsgerelateerde veranderingen, daarom is de pediatrische dosering geëxtrapoleerd van de aanbevolen dosis voor volwassenen.
Aangezien renale eliminatie slechts een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel beïnvloedt, zijn er geen farmacokinetische studies uitgevoerd bij patiënten met: nierfalen. Mefloquine en de belangrijkste metaboliet worden niet merkbaar geëlimineerd door hemodialyse, daarom is het niet nodig om de dosis die is aangegeven voor chemoprofylaxe te wijzigen om plasmaconcentraties te verkrijgen die vergelijkbaar zijn met die gevonden bij gezonde proefpersonen bij dialysepatiënten.
Daar zwangerschap verandert de farmacokinetiek van mefloquine niet significant.
De absorptie van mefloquine kan verminderd zijn bij acute malaria.
Er zijn farmacokinetische verschillen waargenomen tussen populaties van verschillende etniciteiten. In de praktijk zijn deze echter van ondergeschikt belang in vergelijking met de immuunstatus van de gastheer en de gevoeligheid van de parasiet.
Tijdens langdurige profylaxe blijft de eliminatiehalfwaardetijd van mefloquine onveranderd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er werd een teratogeen effect waargenomen na toediening van hoge doses mefloquine aan muizen en ratten en een embryotoxisch effect werd waargenomen bij konijnen na toediening van doses mefloquine die 5-20 keer hoger waren dan de doses die voor therapeutische doeleinden bij mensen werden gebruikt, maar klinische onderzoeken brachten geen teratogene effecten aan het licht. of embryotoxische effecten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Microkristallijne cellulose, lactose, crospovidon, maïszetmeel, ammoniumcalciumalginaat, poloxameer, talk, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Blisterverpakkingen van gethermovormd kunststof met aan beide zijden aluminiumtape, samen met de bijsluiter in een kartonnen doos.
Doos met 8 tabletten van 250 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Roche S.p.A. - Viale GB Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
"250 mg tabletten" 8 tabletten AIC n° 027250024
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: juni 1992
Verlenging van de vergunning: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
oktober 2016