Actieve ingrediënten: Ibandroninezuur
Bonviva 3 mg oplossing voor injectie
Bonviva bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Bonviva 150 mg filmomhulde tabletten
- Bonviva 3 mg oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Bonviva gebruikt? Waar is het voor?
Bonviva behoort tot een groep geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd. Bevat de werkzame stof ibandroninezuur. Bonviva kan botverlies omkeren door meer botverlies te blokkeren en de botmassa te vergroten bij veel vrouwen die het gebruiken, zelfs als ze geen verschil kunnen zien of voelen. Bonviva kan de kans op botbreuken (fracturen) helpen verminderen. Deze vermindering van fracturen is aangetoond voor de wervelkolom, maar niet voor de heup.
Bonviva is aan u voorgeschreven voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose omdat u een hoog risico op fracturen heeft Osteoporose is het dunner en zwakker worden van de botten, wat vaak voorkomt bij vrouwen na de menopauze. Tijdens de menopauze stoppen de eierstokken van een vrouw met het produceren van een vrouwelijk hormoon, oestrogeen, dat helpt om een gezond skelet te behouden.
Hoe eerder een vrouw de menopauze bereikt, hoe groter het risico op fracturen bij osteoporose.
Andere factoren die het risico op fracturen kunnen verhogen zijn:
- onvoldoende inname van calcium en vitamine D met voedsel;
- roken of de gewoonte om te veel alcohol te drinken;
- onvoldoende fysieke activiteit (lopen of andere activiteiten doen onder belasting);
- bekend met osteoporose.
Een gezonde levensstijl zal u helpen het meeste uit uw behandeling te halen. Dit bevat:
- volg een uitgebalanceerd dieet dat rijk is aan calcium en vitamine D;
- wandelen of andere activiteiten doen onder belasting;
- rook niet en drink niet te veel alcohol.
Contra-indicaties Wanneer Bonviva niet mag worden gebruikt
Bonviva . mag u niet worden gegeven
- als u een laag calciumgehalte in uw bloed heeft of in het verleden heeft gehad. Praat met uw arts;
- als u allergisch bent voor ibandroninezuur of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Bonviva inneemt
Sommige patiënten moeten bijzonder voorzichtig zijn bij het gebruik van Bonviva. Praat met uw arts voordat u Bonviva inneemt
- als u nierproblemen, nierfalen of dialyse nodig heeft of heeft gehad, of als u andere ziekten heeft die de nieren kunnen aantasten;
- als u een stoornis in het mineraalmetabolisme heeft (zoals vitamine D-tekort);
- u moet tijdens de behandeling met Bonviva een calcium- en vitamine D-supplement nemen.Als u hier niet toe in staat bent, informeer dan uw arts;
- als u een tandheelkundige behandeling ondergaat of een tandheelkundige ingreep moet ondergaan, informeer dan uw tandarts dat u met Bonviva wordt behandeld. Als u kanker heeft, vertel dit dan ook aan uw tandarts.
- als u hartproblemen heeft en uw arts adviseert u uw dagelijkse vochtinname te beperken.
Gevallen van ernstige, soms fatale, allergische reacties zijn gemeld bij patiënten die met intraveneus ibandroninezuur werden behandeld. Als u een van de volgende symptomen ervaart, zoals kortademigheid/ademhalingsmoeilijkheden, een beklemmend gevoel in de keel, zwelling van de tong, duizeligheid, bewustzijnsverlies, roodheid of zwelling van het gezicht, huiduitslag, misselijkheid en braken, u dient onmiddellijk uw arts of verpleegkundige op de hoogte te stellen (zie rubriek 4).
Kinderen en adolescenten
Geef Bonviva niet aan kinderen of jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Bonviva veranderen
Vertel het uw arts, verpleegkundige of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Bonviva mag alleen worden gebruikt door postmenopauzale vrouwen en mag niet worden gebruikt door vrouwen die nog kinderen kunnen krijgen.
Gebruik Bonviva niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt autorijden en machines bedienen, aangezien wordt verwacht dat Bonviva geen of een verwaarloosbaar effect heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Bonviva bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis (3 ml), dwz het is in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Bonviva te gebruiken: Dosering
De aanbevolen dosis voor intraveneuze injectie van Bonviva is 3 mg (1 voorgevulde spuit) elke 3 maanden.
De injectie moet in een ader worden toegediend door een arts of een gekwalificeerde/opgeleide beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.U mag de injectie niet zelf toedienen.
De oplossing voor injectie mag alleen in een ader worden toegediend en nergens anders in het lichaam.
Voortzetting van de toediening van Bonviva
Om het meeste uit uw behandeling te halen, is het belangrijk om elke 3 maanden injecties te blijven krijgen, zolang uw arts ze voorschrijft. Bonviva kan osteoporose alleen behandelen zolang u doorgaat met de behandeling, zelfs als u het verschil niet kunt zien of voelen. Vraag uw arts na 5 jaar Bonviva te hebben gebruikt of u Bonviva wilt blijven gebruiken.
Ze moet ook calcium- en vitamine D-supplementen nemen, zoals voorgeschreven door de arts.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Bonviva heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Bonviva heeft gekregen dan u zou mogen
Het calcium-, fosfor- of magnesiumgehalte in het bloed kan dalen. Uw arts kan stappen ondernemen om deze veranderingen te corrigeren en kan een injectie met deze mineralen voorschrijven.
Als een dosis Bonviva is vergeten
Maak een afspraak om uw volgende injectie zo snel mogelijk te krijgen. Ga dan verder met het krijgen van uw injecties om de 3 maanden vanaf de datum van uw laatste injectie.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Bonviva
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk een verpleegkundige of arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
Zelden (treedt op tot 1 op de 1000 mensen):
- jeuk, zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en de keel, met ademhalingsmoeilijkheden;
- aanhoudende oogpijn en ontsteking;
- een nieuwe pijn, zwakte of ongemak in de dij, heup of lies. Mogelijk heeft u de eerste tekenen van een mogelijke niet-typische femurfractuur.
Zeer zelden (treedt op tot 1 op de 10.000 mensen):
- pijn of pijn in de mond of kaak. De eerste tekenen van ernstige kaakproblemen (necrose of afsterven van het kaakbot) kunnen optreden;
- ernstige, mogelijk levensbedreigende allergische reactie.
Andere mogelijke bijwerkingen
Vaak (komt voor bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- hoofdpijn;
- maagpijn (zoals gastritis) of maagpijn, indigestie, misselijkheid, diarree of constipatie;
- pijn in de spieren, gewrichten of rug;
- gevoel van vermoeidheid en uitputting;
- griepachtige symptomen, waaronder koorts, beven en koude rillingen, zich onwel voelen, pijn in botten en pijnlijke spieren en gewrichten. Praat met een verpleegkundige of arts als de effecten hinderlijk worden of langer dan een paar dagen aanhouden;
- stormloop
Soms (komt voor bij maximaal 1 op de 100 mensen):
- ontsteking van een ader;
- pijn of letsel op de injectieplaats;
- bot pijn;
- gevoel van zwakte;
- astma-aanvallen.
Zelden (treedt op tot 1 op de 1000 mensen):
- netelroos.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de spuit na "EXP". of "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
De persoon die de injectie toedient, moet alle ongebruikte oplossing weggooien en de gebruikte spuit en injectienaald in een geschikte afvalcontainer doen.
- Wat bevat Bonviva
- Het werkzame bestanddeel is ibandroninezuur Een voorgevulde spuit bevat 3 mg ibandroninezuur in 3 ml oplossing (als natriummonohydraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, azijnzuur, natriumacetaattrihydraat en water voor injecties.
Hoe ziet Bonviva er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Bonviva 3 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit is een heldere en kleurloze oplossing. Elke voorgevulde spuit bevat 3 ml oplossing. Bonviva is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 voorgevulde spuit en 1 injectienaald of 4 voorgevulde spuiten en 4 injectienaalden.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
INFORMATIE VOOR PROFESSIONALS IN DE GEZONDHEIDSZORG
Zie voor meer informatie de samenvatting van de productkenmerken.
Toediening van Bonviva 3 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit:
Bonviva 3 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit moet intraveneus worden geïnjecteerd gedurende 15-30 seconden.
De oplossing is irriterend, dus het is belangrijk om de intraveneuze toedieningsweg strikt te volgen. Als het per ongeluk in het weefsel rond de ader wordt geïnjecteerd, kunnen patiënten lokale irritatie, pijn en ontsteking op de injectieplaats ervaren.
Bonviva 3 mg oplossing voor injectie in voorgevulde spuit mag niet worden gemengd met calciumbevattende oplossingen (zoals Ringer's lactaatoplossing of calcieparine) of met andere intraveneuze geneesmiddelen. Als Bonviva wordt toegediend in een reeds bestaande intraveneuze lijn, gebruik dan alleen isotone zoutoplossing of 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing.
Gemiste dosis:
Als een dosis wordt gemist, geef de injectie dan zo snel mogelijk.
Plan daarna de injecties met tussenpozen van 3 maanden vanaf de datum van de laatste injectie.
Overdosering:
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met Bonviva.
Op basis van de kennis van deze klasse van verbindingen kan een intraveneuze overdosering leiden tot hypocalciëmie, hypofosfatemie en hypomagnesiëmie, wat kan leiden tot mogelijke paresthesie. In ernstige gevallen kan het nodig zijn om adequate intraveneuze doses calciumgluconaat, kalium- of natriumfosfaat en magnesiumsulfaat toe te dienen.
Algemeen advies:
Bonviva 3 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit kan, net als andere intraveneus toegediende bisfosfonaten, een voorbijgaande verlaging van de bloedcalciumwaarden veroorzaken.
Voordat de behandeling met Bonviva injectables wordt gestart, moeten hypocalciëmie en andere aandoeningen van het bot- en mineraalmetabolisme worden geëvalueerd en effectief worden behandeld.Adequate inname van calcium en vitamine D is belangrijk bij alle patiënten.
Alle patiënten dienen calcium- en vitamine D-supplementen te nemen.Patiënten met bijkomende ziekten of die geneesmiddelen gebruiken die nierbijwerkingen kunnen veroorzaken, moeten tijdens de behandeling periodiek worden gecontroleerd, volgens goede klinische praktijken.
De oplossing voor injectie, spuiten en ongebruikte injectienaalden moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale wettelijke voorschriften.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BONVIVA 3 MG OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén voorgevulde spuit van 3 ml oplossing bevat 3 mg ibandroninezuur (als natriummonohydraat).
De concentratie van ibandroninezuur in de oplossing voor injectie is 1 mg per ml.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Heldere en kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op fracturen (zie rubriek 5.1).
Er is een vermindering van het risico op wervelfracturen aangetoond; De werkzaamheid bij femurhalsfracturen is niet vastgesteld.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosis ibandroninezuur is 3 mg, toegediend via intraveneuze injectie gedurende 15 tot 30 seconden elke 3 maanden.
Patiënten dienen een calcium- en vitamine D-supplement te krijgen (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
Als een dosis wordt gemist, geef de injectie dan zo snel mogelijk. Plan daarna de injecties met tussenpozen van 3 maanden vanaf de datum van de laatste injectie.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's van Bonviva, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bonviva-injectie wordt niet aanbevolen bij patiënten met een serumcreatinine hoger dan 200 μmol/l (2,3 mg/dl) of een creatinineklaring (gemeten of geschat) lager dan 30 ml/min, omdat de klinische gegevens die beschikbaar zijn uit onderzoeken met dit type patiënten beperkt zijn ( zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Er is geen aanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis met een serumcreatinine gelijk aan of lager dan 200 mol/l (2,3 mg/dl) of met een creatinineklaring (gemeten of geschat) gelijk aan of groter dan 30 ml/min. de dosis.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Oudere bevolking (> 65 jaar)
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
Er is geen geïndiceerd gebruik van Bonviva bij kinderen jonger dan 18 jaar en Bonviva is niet onderzocht bij deze populatie (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Wijze van toediening:
Voor intraveneus gebruik gedurende 15 tot 30 seconden, elke drie maanden.
Strikte naleving van de intraveneuze toedieningsweg is vereist (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor ibandroninezuur of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Hypocalciëmie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Administratief falen
Zorg ervoor dat u Bonviva niet via intra-arteriële of paraveneuze injectie toedient, aangezien dit weefselbeschadiging kan veroorzaken.
Hypocalciëmie
Bonviva kan, net als andere intraveneuze bisfosfonaten, een voorbijgaande verlaging van de calciumspiegels veroorzaken.
Een bestaande hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat met Bonviva injecteerbare therapie wordt gestart.Andere aandoeningen van het bot- en mineraalmetabolisme moeten ook effectief worden behandeld voordat met Bonviva-injectietherapie wordt gestart.
Alle patiënten moeten een "adequaat supplement van calcium en vitamine D" innemen.
Anafylactische reactie / shock
Gevallen van anafylactische reactie/shock, waaronder fatale gebeurtenissen, zijn opgetreden bij patiënten die met intraveneus ibandroninezuur werden behandeld.
Adequate medische ondersteuning en controlemaatregelen moeten direct beschikbaar zijn wanneer Bonviva intraveneus wordt geïnjecteerd.Als zich anafylactische of andere ernstige overgevoeligheids-/allergische reacties voordoen, stop dan onmiddellijk met de injectie en start een geschikte behandeling.
Nierfalen
Patiënten met bijkomende ziekten of die geneesmiddelen gebruiken die bijwerkingen op de nieren kunnen veroorzaken, moeten tijdens de behandeling periodiek worden gecontroleerd volgens goede klinische praktijken.
Vanwege beperkte klinische ervaring wordt Bonviva injectable niet aanbevolen bij patiënten met een creatininespiegel hoger dan 200 mol/l (2,3 mg/dl) of een creatinineklaring lager dan 30 ml/min (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Patiënten met hartfalen
Overhydratie moet worden vermeden bij patiënten met een risico op hartfalen.
Osteonecrose van de kaak
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met het trekken van tanden en/of lokale infecties (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die voornamelijk werden behandeld met intraveneuze bisfosfonaten. De meeste van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Bij patiënten met gelijktijdige risicofactoren (bijv. kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne) moet voorafgaand aan de behandeling met bisfosfonaten een tandheelkundig onderzoek met geschikte tandheelkundige profylaxe worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten invasieve tandheelkundige ingrepen waar mogelijk vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak ontwikkelen tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan tandheelkundige chirurgie de aandoening verergeren.Voor patiënten die tandheelkundige behandeling nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die aangeven of stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert. arts moet de basis vormen van de behandeling van elke patiënt, op basis van de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormend bewijs van stressfracturen, weken of maanden voordat een heupfractuur optreedt. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale dijbeen worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten te staken in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moet patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden beoordeeld op de aanwezigheid van een onvolledige femurfractuur.
Bonviva is in wezen natriumvrij.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Metabole interacties worden niet waarschijnlijk geacht, aangezien ibandroninezuur de belangrijkste humaan cytochroom P450-iso-enzymen in de lever niet remt en er is aangetoond dat het het hepatische cytochroom P450-systeem niet induceert bij ratten (zie rubriek 5.2). enige biotransformatie ondergaan.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Bonviva is uitsluitend bedoeld voor gebruik door postmenopauzale vrouwen en mag niet worden toegediend aan vrouwen die zwanger kunnen worden.
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van ibandroninezuur bij zwangere vrouwen te evalueren. Studies bij ratten hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Bonviva mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of ibandroninezuur wordt uitgescheiden in de moedermelk. Studies bij zogende vrouwelijke ratten hebben lage niveaus van ibandroninezuur in de moedermelk aangetoond na intraveneuze toediening. Bonviva mag niet worden gebruikt bij patiënten die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de effecten van ibandroninezuur bij mensen. In reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten bij orale toediening verminderde ibandroninezuur de vruchtbaarheid In onderzoeken bij ratten bij intraveneuze toediening verminderde ibandroninezuur de vruchtbaarheid bij hoge dagelijkse doses (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van het farmacodynamische en farmacokinetische profiel en de meldingen van bijwerkingen kan worden verwacht dat Bonviva geen of een verwaarloosbare invloed heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De ernstigste bijwerkingen die zijn gemeld, zijn anafylactische reactie/shock, atypische femurfracturen, osteonecrose van de kaak en oogontsteking (zie rubriek "Beschrijving van enkele bijwerkingen" en rubriek 4.4).
De meest gemelde bijwerkingen zijn artralgie en griepachtige symptomen. Deze symptomen, die gewoonlijk van korte duur zijn, licht of matig van intensiteit, worden doorgaans geassocieerd met de eerste dosis en verdwijnen gewoonlijk bij voortzetting van de behandeling zonder dat corrigerende maatregelen nodig zijn (zie rubriek "Griepachtige ziekte").
Lijst met bijwerkingen in tabelvorm
Een volledige lijst van bekende bijwerkingen wordt weergegeven in tabel 1.
De veiligheid van orale behandeling met ibandroninezuur 2,5 mg eenmaal daags werd geëvalueerd bij 1251 patiënten die werden behandeld in 4 placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarvan de meeste afkomstig waren uit het driejarige hoofdonderzoek naar fracturen (MF4411).
In de hoofdstudie van twee jaar bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose (BM16550) was de algehele veiligheid van Bonviva 3 mg toegediend via intraveneuze injectie elke 3 maanden vergelijkbaar met die van ibandroninezuur 2,5 mg per dag. Het totale percentage patiënten dat een bijwerking meldde, was 26,0% en 28,6% bij toediening van Bonviva 3 mg injecteerbaar om de 3 maanden na respectievelijk één en twee jaar. De meeste gevallen leidden niet tot stopzetting van de behandeling.
Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse en frequentiecategorie. Frequentiecategorieën worden gedefinieerd aan de hand van de volgende conventies: zeer vaak (> 1/10), vaak (≥ 1/100 a
Tabel 1: Bijwerkingen die optreden bij postmenopauzale vrouwen die Bonviva-injectie 3 mg elke 3 maanden of ibandroninezuur 2,5 mg dagelijks krijgen in fase III-onderzoeken BM16550 en MF4411, en postmarketingervaring.
* Voor meer informatie zie hieronder.
† Geïdentificeerd in postmarketingervaring.
Beschrijving van enkele bijwerkingen
Griepachtige ziekte
Griepachtige ziekte omvat voorvallen die zijn gemeld als reacties of symptomen in de acute fase, waaronder myalgie, artralgie, koorts, koude rillingen, vermoeidheid, misselijkheid, verlies van eetlust en botpijn.
Osteonecrose van de kaak
Osteonecrose van de kaak is gemeld bij patiënten die werden behandeld met bisfosfonaten.De meeste gevallen hebben betrekking op patiënten met kanker, maar sommige gevallen zijn ook opgetreden bij patiënten die werden behandeld voor osteoporose. Osteonecrose van de kaak wordt over het algemeen geassocieerd met tandextracties en/of lokale infecties (inclusief osteomyelitis). Diagnose van kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden en slechte mondhygiëne worden ook als risicofactoren beschouwd (zie rubriek 4.4).
oogontsteking
Oculaire inflammatoire voorvallen zoals uveïtis, episcleritis en scleritis zijn gemeld bij het gebruik van ibandroninezuur. In sommige gevallen verdwenen deze voorvallen pas nadat de behandeling met ibandroninezuur werd stopgezet.
Anafylactische reactie / shock
Gevallen van anafylactische reactie/shock, waaronder fatale gebeurtenissen, zijn opgetreden bij patiënten die met intraveneus ibandroninezuur werden behandeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met Bonviva.
Op basis van de kennis van deze klasse geneesmiddelen kan een intraveneuze overdosering leiden tot hypocalciëmie, hypofosfatemie en hypomagnesiëmie Klinisch relevante verlagingen van de serumcalcium-, fosfor- en magnesiumspiegels dienen te worden gecorrigeerd door intraveneuze toediening van calciumgluconaat, kaliumfosfaat of natrium- en magnesiumsulfaat.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten, bisfosfonaten.
ATC-code: M05BA06.
Werkingsmechanisme
Ibandroninezuur is een extreem krachtig bisfosfonaat dat behoort tot de stikstofbevattende bisfosfonaatgroep, dat selectief inwerkt op botweefsel en specifiek de osteoclastactiviteit remt zonder de botvorming direct te beïnvloeden. Het interfereert niet met de rekrutering van osteoclasten. L " Ibandroninezuur leidt tot progressieve nettostijgingen in botmassa en een verminderde incidentie van fracturen door verminderde botturnover naar premenopauzale waarden bij patiënten met postmenopauzale osteoporose.
Farmacodynamische effecten
De farmacodynamische werking van ibandroninezuur is de remming van botresorptie. In vivo, ibandroninezuur voorkomt experimenteel geïnduceerde botvernietiging veroorzaakt door stopzetting van gonadale activiteit, door retinoïden, tumoren of tumorextracten. Bij jonge (snel groeiende) ratten wordt ook de endogene botresorptie geremd, wat resulteert in een toename van de normale botmassa in vergelijking met onbehandelde dieren.
Diermodellen hebben bevestigd dat ibandroninezuur een zeer krachtige remmer van osteoclastische activiteit is. Bij opgroeiende ratten zijn er geen aanwijzingen voor een mineralisatiedefect, zelfs niet bij doses die 5.000 keer hoger zijn dan die vereist voor de behandeling van osteoporose.
Langdurige toediening, zowel dagelijks als intermitterend (met verlengde tussenpozen tussen doses), bij ratten, honden en apen, ging gepaard met de vorming van nieuw bot van normale kwaliteit en met behoud van of verhoogde mechanische sterkte, zelfs bij doses in het toxiciteitsbereik. Bij "man In" man is de werkzaamheid van ibandroninezuur voor zowel dagelijkse als intermitterende toediening met een interval van 9-10 weken tussen doses bevestigd in een klinische studie (MF4411) waarin ibandroninezuur zijn anti-fractuureffectiviteit heeft aangetoond.
In diermodellen resulteerde ibandroninezuur in biochemische veranderingen die wijzen op dosisafhankelijke remming van botresorptie, waaronder onderdrukking van biochemische markers van botcollageenafbraak in de urine (zoals deoxypyridinoline en cross-chain collageen N-telopeptiden type I (NTX)).
Bij postmenopauzale vrouwen resulteerde dagelijkse en intermitterende orale toediening (met een behandelingsvrij interval van 9-10 weken per trimester) en intraveneuze toediening van ibandroninezuur in biochemische veranderingen die wijzen op een dosisafhankelijke remming van botresorptie.
Intraveneuze injectie van Bonviva verminderde serum C-telopeptide van de type I collageen-alfaketen (CTX) binnen 3-7 dagen na aanvang van de behandeling en die van osteocalcine binnen 3 maanden.
Na stopzetting van de behandeling is er een terugkeer naar de pathologische niveaus van vóór de behandeling van verhoogde botresorptie, die geassocieerd zijn met postmenopauzale osteoporose.
Histologische analyse van botbiopten na twee en drie jaar behandeling met ibandroninezuur bij postmenopauzale vrouwen, in doses van 2,5 mg oraal per dag en tot 1 mg elke 3 maanden via intermitterende intraveneuze route, toonde een normale kwaliteit botweefsel en de afwezigheid van mineralisatie defecten. Een verwachte afname van botombouw, normale botkwaliteit en afwezigheid van mineralisatiedefecten werden ook waargenomen na twee jaar behandeling met Bonviva 3 mg injectable.
Klinische werkzaamheid
Onafhankelijke risicofactoren zoals bijvoorbeeld lage BMD, leeftijd, aanwezigheid van eerdere fracturen, familiegeschiedenis van fracturen, hoge botturnover en lage body mass index, moeten worden overwogen om vrouwen met een hoog risico op osteoporotische fracturen te identificeren.
Bonviva-injectie 3 mg elke 3 maanden
Botmineraaldichtheid (BMD)
Bonviva 3 mg intraveneuze injectie, elke 3 maanden gegeven, bleek minstens even effectief te zijn als 2,5 mg oraal ibandroninezuur per dag in een 2 jaar durend, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter, onderzoek naar non-inferioriteit (BM16550), uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen (1386 vrouwen in de leeftijd van 55 tot 80 jaar) met osteoporose (BMD T-score van de lumbale wervelkolom minder dan -2,5 SD bij aanvang) werd aangetoond door zowel de eenjarige primaire analyse als de tweejarige bevestigingsanalyse (tabel 2).
De eenjarige primaire analyse van gegevens uit onderzoek BM16550 en de 2-jarige bevestigende analyse toonden non-inferioriteit aan van het intraveneuze doseringsschema van 3 mg om de 3 maanden vergeleken met het orale dagelijkse doseringsschema van 2,5 mg, in termen van gemiddelde verhogingen van de BMD bij de niveau van de lumbale wervelkolom, totale heup, femurhals en trochanter (tabel 2).
Tabel 2: Gemiddelde relatieve veranderingen ten opzichte van baseline in BMD van lumbale wervelkolom, totale heup, femurhals en trochanter na één jaar (primaire analyse) en twee jaar behandeling (populatie per protocol) in onderzoek BM16550.
Bovendien bleek de 3 mg-injectie van Bonviva om de 3 maanden meer dan 2,5 mg oraal ibandroninezuur per dag te zijn in verhouding tot de toename van de BMD van de lumbale wervelkolom in een prospectief geplande analyse van een jaar.
Wat betreft de BMD van de lumbale wervelkolom, verhoogde of behield 92,1% van de patiënten die werden behandeld met de 3 mg-injectie om de 3 maanden hun BMD na 1 jaar behandeling (reagerende patiënten) vergeleken met 84, 9% van de patiënten die werden behandeld met 2,5 mg oraal per dag (p = 0,002 Na 2 jaar behandeling verhoogde of behield 92,8% van de patiënten behandeld met 3 mg injecties en 84,7% van de patiënten behandeld met 2,5 mg orale therapie de BMD van de lumbale wervelkolom (p = 0,001).
Voor de totale heup-BMD reageerde 82,3% van de patiënten die werden behandeld met 3 mg injectie om de 3 maanden na één jaar, vergeleken met 75,1% van de patiënten die werden behandeld met 2,5 mg oraal per dag (p = 0,02).Na 2 jaar behandeling was bij 85,6% van de patiënten die werden behandeld met injecties van 3 mg en bij 77,0% van de patiënten die werden behandeld met orale therapie van 2,5 mg, de totale heup-BMD verhoogd of gehandhaafd (p = 0,004).
Het percentage patiënten bij wie de BMD na één jaar steeg of behield, zowel in de lumbale wervelkolom als in de totale heup, was 76,2% in de groep die om de 3 maanden werd behandeld met 3 mg intraveneus en bij de 67,2% in de groep van 2,5 mg oraal dagelijks (p = 0,007) Na twee jaar voldeden 80,1% en 68,8% van de patiënten in de groep met 3 injecties aan dit criterium, respectievelijk mg om de 3 maanden en in de groep van 2,5 mg orale dagelijkse toediening (p = 0,001).
Biochemische markers van botomzetting
Klinisch relevante verlagingen van de serum-CTX-spiegels werden op alle tijdstippen waargenomen. Na 12 maanden waren de relatieve mediane veranderingen ten opzichte van baseline -58,6% voor het 3 mg intraveneuze regime om de 3 maanden en -62.6% voor het 2.5 mg orale dagelijkse regime. 64,8% van de patiënten die werden behandeld met de 3 mg injectie om de 3 maanden werden geïdentificeerd als responders (gedefinieerd als ≥50% reductie ten opzichte van baseline), vergeleken met 64,9% van de patiënten die werden behandeld met 2,5 mg oraal per dag. De verlaging van serum-CTX hield gedurende 2 jaar aan, waarbij meer dan de helft van de patiënten werd geïdentificeerd als responders in beide behandelingen. groepen.
Op basis van de resultaten van onderzoek BM16550 wordt verwacht dat de intraveneuze injectie van Bonviva 3 mg om de 3 maanden ten minste even effectief is als het orale regime van ibandroninezuur 2,5 mg per dag bij het voorkomen van fracturen.
Ibandroninezuur tabletten 2,5 mg per dag
In de eerste drie jaar durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fractuurstudie (MF4411) werd een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van de incidentie van nieuwe wervelfracturen aangetoond vanuit radiologisch, morfometrische en klinische gezichtspunten (tabel). 3) In deze studie werd ibandroninezuur geëvalueerd bij orale doses van 2,5 mg per dag en 20 mg volgens een verkennend intermitterend doseringsschema. Ibandroninezuur werd 60 minuten vóór eten en drinken in de ochtend ingenomen (vastenperiode na inname). Aan het onderzoek namen vrouwen deel in de leeftijd tussen 55 en 80 jaar die ten minste 5 jaar postmenopauzaal waren met een lumbale wervelkolom BMD -2 tot -5 SD onder de gemiddelde pre-menopauzale waarde (T-score) in ten minste één wervel (L1 -L4) en die één tot vier veelvoorkomende wervelfracturen had. Alle patiënten kregen 500 mg calcium en 400 IE vitamine D per dag. De werkzaamheid werd geëvalueerd bij 2.928 patiënten 2,5 mg ibandroninezuur, eenmaal daags toegediend, vertoonde een statistisch significante en klinisch relevante vermindering van de incidentie van nieuwe wervelfracturen. Dit regime verminderde de incidentie van nieuwe radiologisch waarneembare wervelfracturen met 62% (p = 0,0001) gedurende de driejarige studieduur. Een relatieve risicovermindering van 61% werd waargenomen na 2 jaar (p = 0, 0006). verschil werd niet bereikt na 1 jaar behandeling (p = 0,056) Het anti-fractuureffect was constant gedurende de gehele duur van het onderzoek. Er waren geen aanwijzingen voor een vermindering van het effect in de tijd.
De incidentie van klinische wervelfracturen was ook significant verminderd met 49% na 3 jaar (p = 0,011).Het sterke effect op wervelfracturen werd ook weerspiegeld in een statistisch significante vermindering van de lengtedaling in vergelijking met placebo (p
Tabel 3: Resultaten van de 3-jarige fractuurstudie MF4411 (%, 95% BI)
Het effect van behandeling met ibandroninezuur werd verder geëvalueerd met een subpopulatieanalyse van patiënten met een BMD T-score van de lumbale wervelkolom lager dan -2,5 bij baseline (Tabel 4). De vermindering van het risico op wervelfracturen kwam sterk overeen met die waargenomen in de wereldbevolking.
Tabel 4: Resultaten van de MF4411 3-jarige fractuurstudie (%, 95% BI) bij patiënten met een lumbale wervelkolom BMD T-score lager dan -2,5 bij baseline.
Er werd geen vermindering van niet-vertebrale fracturen waargenomen in de algemene populatie van onderzoek MF4411; dagelijkse ibandroninezuur bleek echter effectief te zijn in een subpopulatie met een hoog risico (femurhals BMD T-score
Dagelijkse orale behandeling met ibandroninezuur 2,5 mg tabletten resulteerde in een progressieve toename van de BMD van het vertebrale en niet-vertebrale skelet.
Na drie jaar was de toename van de BMD van de lumbale wervelkolom in vergelijking met placebo 5,3% en 6,5% ten opzichte van de uitgangswaarde. De heupstijgingen vanaf de uitgangswaarde waren 2,8% ter hoogte van de femurhals, 3,4% ter hoogte van de heup als geheel en 5,5% ter hoogte van de trochanter.
Biochemische markers van botturnover (zoals urine-CTX en serum-osteocalcine) vertoonden het verwachte patroon van suppressie op premenopauzale niveaus en bereikten een maximale suppressie in een periode van 3-6 maanden vanaf het begin van de dagelijkse inname. ibandroninezuur.
Een klinisch significante vermindering van 50% in biochemische markers van botresorptie werd al één maand na het starten van de behandeling met ibandroninezuur 2,5 mg waargenomen.
Pediatrische populatie (zie rubrieken 4.2 en 5.2)
Bonviva is niet onderzocht bij pediatrische patiënten, daarom zijn er geen werkzaamheids- en veiligheidsgegevens beschikbaar voor deze patiëntenpopulatie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De belangrijkste farmacologische effecten van ibandroninezuur op het bot zijn niet direct gerelateerd aan de werkelijke plasmaconcentraties, zoals is aangetoond door verschillende dier- en mensstudies.
Na intraveneuze toediening van 0,5 mg tot 6 mg stijgen de plasmaconcentraties van ibandroninezuur op een dosisproportionele manier.
Absorptie
Niet relevant.
Verdeling
Na initiële systemische blootstelling bindt ibandroninezuur zich snel aan het bot of wordt uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het schijnbare terminale distributievolume ten minste 90 l en het percentage van de dosis dat het bot bereikt wordt geschat op 40-50% van de circulerende dosis Eiwitbinding in humaan plasma is ongeveer 85% -87% (bepaald in vitro bij therapeutische concentraties van ibandroninezuur) en daarom is er een laag potentieel voor geneesmiddelinteracties als gevolg van verdringing.
Biotransformatie
Er is geen bewijs dat ibandroninezuur wordt gemetaboliseerd bij dieren of mensen.
Eliminatie
Ibandroninezuur wordt uit de bloedsomloop verwijderd door botabsorptie (naar schatting 40-50% bij postmenopauzale vrouwen), terwijl de rest onveranderd door de nieren wordt uitgescheiden.
Het bereik van de waargenomen schijnbare halfwaardetijden is breed, de schijnbare terminale halfwaardetijd ligt over het algemeen in het bereik van 10 - 72 uur Aangezien de berekende waarden grotendeels afhangen van de duur van het onderzoek, de gebruikte dosering en de gevoeligheid van de test, is de feitelijke terminale halfwaardetijd waarschijnlijk aanzienlijk langer, zoals het geval is met andere bisfosfonaten. De initiële plasmaspiegels dalen snel en bereiken 10% van de piekwaarden binnen respectievelijk 3 en 8 uur na intraveneuze of orale toediening.
De totale klaring van ibandroninezuur is laag met gemiddelde waarden in het bereik van 84-160 ml/min. De renale klaring (ongeveer 60 ml/min bij gezonde postmenopauzale vrouwen) vertegenwoordigt 50-60% van de totale klaring en is gerelateerd aan de creatinineklaring. Aangenomen wordt dat het verschil tussen schijnbare en totale renale klaring de botopname weerspiegelt.
De secretoire route lijkt geen bekende zure of basische transportsystemen te omvatten die betrokken zijn bij de uitscheiding van andere werkzame stoffen (zie rubriek 4.5) Bovendien remt ibandroninezuur de belangrijkste humane lever P450-iso-enzymen niet en induceert het het cytochroomsysteem niet P450 lever bij de rat.
Farmacokinetiek in speciale klinische situaties
Seks
De farmacokinetiek van ibandroninezuur is vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
Ras
Er zijn geen aanwijzingen voor klinisch relevante interetnische verschillen tussen Aziaten en Kaukasiërs in de beschikbaarheid van ibandroninezuur. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over patiënten van Afrikaanse afkomst.
Patiënten met nierinsufficiëntie
De renale klaring van ibandroninezuur bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie is lineair gerelateerd aan de creatinineklaring.
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring gelijk aan of groter dan 30 ml/min).
Bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) die gedurende 21 dagen een orale dagelijkse dosis ibandroninezuur van 10 mg innamen, waren de plasmaconcentraties 2-3 keer hoger dan bij proefpersonen met een normale nierfunctie. ibandroninezuur was 44 ml / min. Na intraveneuze toediening van 0,5 mg ibandroninezuur namen de totale, renale en niet-renale klaringen af met respectievelijk 67%, 77% en 50% bij proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornis, maar geen vermindering van verdraagbaarheid geassocieerd met verhoogde blootstelling werd waargenomen.Vanwege beperkte klinische ervaring wordt het gebruik van Bonviva niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 4.4). Bij nierziekte in het eindstadium is de farmacokinetiek van ibandroninezuur alleen geëvalueerd bij een beperkt aantal hemodialysepatiënten, dus de farmacokinetiek van ibandroninezuur bij niet-hemodialysepatiënten is niet bekend. "Ibandroninezuur mag niet worden gebruikt bij patiënten met stadium nierziekte.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
Er zijn geen farmacokinetische gegevens voor ibandroninezuur bij patiënten met leverinsufficiëntie.De lever speelt geen significante rol bij de eliminatie van ibandroninezuur, dat niet wordt gemetaboliseerd maar wordt geëlimineerd door renale excretie en botopname. Daarom zijn er geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Oudere bevolking (zie rubriek 4.2)
In een multivariate analyse was leeftijd voor geen van de onderzochte farmacokinetische parameters een onafhankelijke factor. Aangezien de nierfunctie met de leeftijd afneemt, is de nierfunctie de enige factor waarmee rekening moet worden gehouden (zie de rubriek over nierinsufficiëntie).
Pediatrische populatie (zie rubrieken 4.2 en 5.1)
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Bonviva bij deze leeftijdsgroepen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxische effecten, bijv. tekenen van nierbeschadiging, werden bij honden alleen waargenomen bij blootstellingen die significant hoger werden geacht dan de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op weinig klinische relevantie van deze waarneming.
Mutageniteit / kankerverwekkendheid
Er werden geen tekenen van carcinogeen potentieel waargenomen. Tests voor genotoxiciteit brachten geen bewijs van genetische activiteit van ibandroninezuur aan het licht.
Reproductietoxiciteit
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd voor het driemaandelijkse doseringsschema. In onderzoeken met het dagelijkse intraveneuze doseringsschema was er geen bewijs van een direct foetaal toxisch of teratogeen effect van ibandroninezuur bij ratten en konijnen. Bij ratten werd een afname van de gewichtstoename bij F1-nakomelingen waargenomen. In reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met orale toediening, bestonden de effecten op de vruchtbaarheid uit toegenomen pre-implantatieverlies bij een dosis van 1 mg/kg/dag of hoger. In reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met intraveneuze toediening, verminderde ibandroninezuur het aantal zaadcellen bij doses van 0,3 en 1 mg/kg/dag en verminderde vruchtbaarheid bij mannetjes bij doses van 1 mg/kg/dag en bij vrouwtjes bij een dosis van 1,2 mg/kg/dag Bijwerkingen van ibandroninezuur in reproductietoxiciteitsstudies bij ratten waren die waargenomen met bisfosfonaten als klasse van geneesmiddelen verminderd aantal implantatieplaatsen, interferentie met natuurlijke geboorte (dystocie) en een toename van viscerale veranderingen (reno- bekken-ureteraal syndroom).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride
Ijsazijn
Natriumacetaattrihydraat
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Bonviva oplossing voor injectie mag niet worden gemengd met calciumbevattende oplossingen of andere intraveneuze geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuiten (5 ml) in kleurloos type I glas, met 3 ml oplossing voor injectie; de zuigerdop en grijze rubberen dop zijn gemaakt van butylrubber gelamineerd met een fluorharsfilm.
Verpakkingen van 1 voorgevulde spuit en 1 injectienaald of 4 voorgevulde spuiten en 4 injectienaalden.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Als het product wordt toegediend via een reeds bestaande intraveneuze infuuslijn, gebruik dan alleen isotone zoutoplossing of 50 mg/ml (5%) glucose-oplossing. Dit geldt ook voor oplossingen die worden gebruikt om de vlinder of andere apparaten te irrigeren.
De oplossing voor injectie, spuiten en ongebruikte injectienaalden moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale wettelijke voorschriften. Het vrijkomen van geneesmiddelen in het milieu moet tot een minimum worden beperkt.
De volgende punten moeten strikt in acht worden genomen om spuiten en andere scherpe voorwerpen te gebruiken en weg te gooien:
• Naalden en spuiten mogen nooit opnieuw worden gebruikt.
• Doe alle naalden en spuiten in een naaldencontainer (punctiebestendige afvalcontainer).
• Houd deze container buiten het bereik van kinderen.
• Gooi de container met gebruikte spuiten niet bij het huisvuil.
• Gooi de volle container weg in overeenstemming met de lokale regelgeving of volgens de instructies van de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registratie Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/03/265/005
036899033
EU/1/03/265/006
036899045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 23 februari 2004
Datum van de meest recente verlenging: 18 december 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2013