Actieve ingrediënten: Infliximab
Remicade 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Remicade gebruikt? Waar is het voor?
Remicade bevat een werkzame stof die infliximab wordt genoemd. Infliximab is een eiwit van menselijke en dierlijke (van de muis) oorsprong.
Remicade behoort tot een groep geneesmiddelen die 'TNF-blokkers' worden genoemd. Het wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van de volgende ontstekingsziekten:
- Reumatoïde artritis
- Psoriatische arthritis
- Spondylitis ankylopoetica (ziekte van Bechterew)
- psoriasis.
Remicade wordt ook gebruikt bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder voor:
- ziekte van Crohn
- Colitis ulcerosa.
Remicade werkt door de werking te blokkeren van een eiwit dat 'tumornecrosefactor-alfa' (TNFα) wordt genoemd.Dit eiwit is betrokken bij de ontstekingsprocessen van het lichaam en door het te blokkeren, is het mogelijk om ontstekingen in het lichaam te verminderen.
Reumatoïde artritis
Reumatoïde artritis is een inflammatoire gewrichtsaandoening.Als u reumatoïde artritis heeft, wordt u in eerste instantie behandeld met andere geneesmiddelen.Als u niet voldoende reageert op deze geneesmiddelen, wordt u behandeld met Remicade in combinatie met een ander geneesmiddel, methotrexaat genaamd, voor:
- Verminder de tekenen en symptomen van de ziekte,
- Vertraag de progressie van schade aan de gewrichten,
- Verbeter de fysieke functie.
Psoriatische arthritis
Artritis psoriatica is een inflammatoire gewrichtsaandoening die gewoonlijk gepaard gaat met psoriasis.Als u artritis psoriatica heeft, wordt u eerst met andere geneesmiddelen behandeld.Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, wordt u met Remicade behandeld om:
- Verminder de tekenen en symptomen van de ziekte,
- Vertraag de progressie van schade aan de gewrichten,
- Verbeter de fysieke functie.
Spondylitis ankylopoetica (ziekte van Bechterew)
Spondylitis ankylopoetica is een ontstekingsziekte van de wervelkolom. Als u spondylitis ankylopoetica heeft, wordt u eerst met andere geneesmiddelen behandeld. Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, wordt u met Remicade behandeld om:
- Verminder de tekenen en symptomen van de ziekte,
- Verbeter de fysieke functie.
Psoriasis
Psoriasis is een inflammatoire huidziekte. Als u matige tot ernstige plaque psoriasis heeft, wordt u eerst behandeld met andere geneesmiddelen of andere behandelingen, zoals fototherapie. Als u niet adequaat reageert op deze geneesmiddelen of behandelingen, wordt u behandeld met Remicade om de klachten en symptomen van uw ziekte te verminderen.
Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa is een inflammatoire darmaandoening.Als u colitis ulcerosa heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen worden behandeld.Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, krijgt u Remicade om de ziekte te behandelen.
ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn is een inflammatoire darmaandoening.Als u de ziekte van Crohn heeft, zult u eerst met andere geneesmiddelen worden behandeld.Als u niet adequaat op deze geneesmiddelen reageert, wordt u met Remicade behandeld om: • actieve ziekte van Crohn te behandelen • het aantal van abnormale openingen (fistels) tussen de darm en de huid, waarvoor andere medicijnen of operaties onvoldoende zijn gebleken.
Contra-indicaties Wanneer Remicade niet mag worden gebruikt
U mag Remicade niet krijgen als:
- u bent allergisch voor infliximab (werkzame stof in Remicade) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- u bent allergisch (overgevoelig) voor muiseiwitten
- tuberculose (tbc) heeft of een "andere ernstige infectie zoals longontsteking of sepsis"
- hebben "hartfalen dat matig of ernstig is."
Gebruik Remicade niet als een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts voordat u Remicade krijgt toegediend
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Remicade inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u Remicade krijgt toegediend als u:
Eerder ontvangen Remicade
- Vertel het uw arts als u in het verleden met Remicade bent behandeld en als u opnieuw begint met de behandeling met Remicade.
Als u langer dan 16 weken bent gestopt met het gebruik van Remicade, is er een verhoogd risico op allergische reacties wanneer u opnieuw met Remicade begint.
infecties
Vertel het uw arts als u een infectie heeft, zelfs een zeer lichte, voordat u Remicade krijgt toegediend
- Vertel het uw arts voordat u Remicade krijgt toegediend als u heeft gewoond in of bent gereisd naar een gebied waar vaak infecties voorkomen die histoplasmose, coccidioïdomycose of blastomycose worden genoemd. Deze infecties worden veroorzaakt door specifieke soorten schimmels die de longen of andere delen van het lichaam. lichaam
- U kunt vatbaarder zijn voor infecties wanneer u wordt behandeld met Remicade. Als u 65 jaar of ouder bent, heeft u een hoger risico
- Deze infecties kunnen ernstig zijn en omvatten tuberculose, infecties veroorzaakt door virussen, schimmels of bacteriën, of andere opportunistische infecties en sepsis die in zeldzame gevallen levensbedreigend kunnen zijn.
Vertel het uw arts meteen als u symptomen van een infectie krijgt terwijl u met Remicade wordt behandeld. Symptomen zijn onder meer koorts, hoesten, griepachtige verschijnselen, onwel voelen, rode of zeer warme huid, wonden of gebitsproblemen.Uw arts kan u aanraden om Remicade tijdelijk stop te zetten.
Tuberculose (tbc)
- Het is erg belangrijk dat u het uw arts vertelt als u ooit tuberculose heeft gehad of als u in nauw contact bent geweest met mensen die tuberculose hebben gehad of hebben gehad.
- Uw arts zal testen doen om te zien of u tuberculose heeft. Er zijn enkele gevallen van tuberculose gemeld bij patiënten die met Remicade werden behandeld, in zeldzame gevallen zelfs bij patiënten die waren behandeld met geneesmiddelen tegen tbc. De arts noteert deze tests op de Patiëntenwaarschuwingskaart
- Als uw arts denkt dat u risico loopt op tuberculose, kunt u worden behandeld met geneesmiddelen tegen tuberculose voordat u Remicade krijgt toegediend.
Vertel het uw arts meteen als u tekenen van tuberculose opmerkt tijdens het gebruik van Remicade. De verschijnselen zijn onder meer aanhoudende hoest, gewichtsverlies, vermoeid gevoel, koorts, nachtelijk zweten.
Hepatitis B-virus (HBV)
- Vertel het uw arts als u drager bent of hepatitis B heeft of heeft gehad voordat u Remicade krijgt toegediend
- Vertel het uw arts als u denkt dat u risico loopt op hepatitis B
- Moet de arts beoordelen of u hepatitis B heeft Behandeling met TNF-blokkers zoals Remicade kan ervoor zorgen dat het hepatitis B-virus opnieuw wordt geactiveerd bij patiënten met dit virus, wat in sommige gevallen de dood tot gevolg kan hebben.
Hart problemen
- Vertel het uw arts als u hartproblemen heeft, zoals licht hartfalen
- Uw arts zal uw hartfunctie nauwlettend volgen.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u tijdens de behandeling met Remicade nieuwe of verergerende tekenen van hartfalen opmerkt. De tekenen zijn onder meer kortademigheid of zwelling van de voeten.
Kanker en lymfoom
- Vertel het uw arts als u lymfoom (een type bloedkanker) of andere vormen van kanker heeft of ooit heeft gehad voordat u Remicade krijgt toegediend
- Patiënten met ernstige reumatoïde artritis die al lange tijd aan deze ziekte lijden, kunnen een hoger dan gemiddeld risico lopen om lymfoom te ontwikkelen.
- Kinderen en volwassenen die Remicade gebruiken, kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van lymfoom of een ander type kanker.
- Sommige patiënten die zijn behandeld met TNF-blokkers, waaronder Remicade, hebben een zeldzame vorm van kanker ontwikkeld, hepatosplenisch T-cellymfoom genaamd.De meeste van deze patiënten waren adolescenten of jongvolwassen mannen en de meeste hadden de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. Dit type kanker is meestal dodelijk. Bijna alle patiënten werden naast TNF-blokkers ook behandeld met geneesmiddelen die azathioprine of 6-mercaptopurine worden genoemd.
- Sommige patiënten die met infliximab werden behandeld, hebben bepaalde vormen van huidkanker ontwikkeld. Als u enige vorm van verandering in het uiterlijk van de huid of gezwellen op de huid ervaart tijdens of na de behandeling, neem dan contact op met uw arts.
Longziekte of zwaar roken
- Vertel het uw arts als u een longziekte heeft die chronische obstructieve longziekte (COPD) wordt genoemd, of als u een zware roker bent voordat u Remicade krijgt toegediend.
- Patiënten met COPD en die zware rokers zijn, lopen mogelijk een verhoogd risico op kanker bij behandeling met Remicade.
Ziekte van het zenuwstelsel
- Vertel het uw arts als u een probleem met het zenuwstelsel heeft of ooit heeft gehad voordat u Remicade krijgt toegediend. Dit omvat multiple sclerose, Guillain-Barré-syndroom, aanvallen of een diagnose van "optische neuritis".
Vertel het uw arts meteen als u symptomen van een zenuwziekte opmerkt terwijl u Remicade gebruikt. De verschijnselen zijn onder meer veranderingen in het gezichtsvermogen, zwakte in de armen en benen, gevoelloosheid of tintelingen in enig deel van het lichaam.
Abnormale huidopeningen
- Vertel het uw arts als u abnormale huidopeningen (fistels) heeft voordat u Remicade krijgt toegediend.
Vaccinaties
- Vertel het uw arts als u onlangs bent gevaccineerd of van plan bent u te laten vaccineren
- U mag geen vaccins krijgen terwijl u wordt behandeld met Remicade
- Sommige vaccinaties kunnen infecties veroorzaken. Als u Remicade heeft gekregen terwijl u zwanger was, kan uw baby een verhoogd risico hebben om deze infectie te krijgen gedurende ongeveer zes maanden na de laatste dosis die u tijdens de zwangerschap heeft gekregen.Het is belangrijk om uw kinderarts en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te vertellen over het gebruik van Remicade, zodat deze kan beslissen wanneer uw kind vaccins moet krijgen.
Infectieuze therapeutische middelen
- Neem contact op met uw arts als u onlangs een behandeling heeft gehad of van plan bent te gaan doen met een infectieus therapeutisch middel (zoals BCG-instillatie voor de behandeling van kanker).
Tandheelkundige operaties of procedures
- Vertel het uw arts als u tandheelkundige ingrepen of behandelingen gaat ondergaan
- Vertel de chirurg of tandarts die de procedure uitvoert dat u met Remicade wordt behandeld door de patiëntenwaarschuwingskaart te tonen.
Kinderen en adolescenten
Bovenstaande informatie geldt ook voor kinderen en adolescenten. Verder:
- sommige kinderen en adolescente patiënten die TNF-blokkerende geneesmiddelen hebben gebruikt, zoals Remicade, hebben kankers ontwikkeld, waaronder ongebruikelijke typen, die soms fataal waren.
- Vergeleken met volwassenen ontwikkelden meer kinderen die Remicade gebruikten infecties
- Kinderen moeten de aanbevolen vaccinaties krijgen voordat de behandeling met Remicade wordt gestart.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts voordat u Remicade krijgt toegediend.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Remicade veranderen?
Patiënten met ontstekingsziekten nemen al medicijnen om de ziekte te behandelen. Deze medicijnen kunnen bijwerkingen veroorzaken.Uw arts zal u adviseren welke andere geneesmiddelen u moet blijven gebruiken terwijl u met Remicade wordt behandeld.
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor andere geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica of psoriasis of geneesmiddelen die u zonder voorschrift krijgt, zoals vitamines en kruiden. medicijnen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van deze geneesmiddelen gebruikt:
- Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden
- Kineret (anakinra). Remicade en Kineret mogen niet samen worden toegediend
- Orencia (abatacept). Remicade en Orencia mogen niet samen worden gegeven.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts voordat u Remicade krijgt toegediend.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
- Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Remicade wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap
- U moet voorkomen dat u zwanger wordt tijdens de behandeling met Remicade en gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen van de behandeling.Zorg ervoor dat u gedurende deze periode adequate anticonceptie gebruikt.
- Geef geen borstvoeding tijdens de behandeling met Remicade of gedurende 6 maanden na de laatste Remicade-behandeling
- Als u Remicade heeft gekregen tijdens uw zwangerschap, kan uw baby een verhoogd risico hebben op het krijgen van een infectie.Het is belangrijk om uw kinderarts en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te informeren over uw gebruik van Remicade voordat uw baby een vaccin krijgt (voor meer informatie zie de rubriek over vaccinaties). ).
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Remicade uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Als u zich moe of onwel voelt na behandeling met Remicade, mag u niet autorijden en geen gereedschap of machines gebruiken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Remicade te gebruiken: Dosering
Hoe Remicade wordt gegeven
- Remicade wordt u toegediend door uw arts of verpleegkundige
- Uw arts of verpleegkundige zal de Remicade-oplossing voor injectie bereiden
- De Remicade-oplossing wordt langzaam (gedurende een periode van 2 uur) in een ader geïnjecteerd, meestal in de arm. Deze procedure wordt een "intraveneuze infusie" of infuus genoemd. Na de derde behandeling kan uw arts besluiten u Remicade gedurende een periode van 1 uur te geven
- U wordt gecontroleerd tijdens de toediening van Remicade en gedurende 1-2 uur daarna.
Hoeveel Remicade wordt gegeven?
- Uw arts zal de dosis (in mg) en het interval tussen de doses Remicade bepalen, afhankelijk van uw ziekte, gewicht en reactie op de behandeling.
- De onderstaande tabel toont de frequentie van toediening van dit geneesmiddel.
Reumatoïde artritis
De gebruikelijke dosering is 3 mg per kg lichaamsgewicht
Artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica (ziekte van Bechterew), psoriasis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn
De gebruikelijke dosering is 5 mg per kg lichaamsgewicht.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Remicade mag alleen worden gebruikt bij kinderen voor de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. Deze kinderen moeten 6 jaar of ouder zijn.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Remicade heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Remicade heeft gekregen dan u nodig heeft
Aangezien dit geneesmiddel door uw arts of verpleegkundige aan u wordt gegeven, is het onwaarschijnlijk dat u te veel krijgt. Er zijn geen bijwerkingen bekend van overdosering van Remicade.
Wat u moet doen als u een "Remicade"-infusie vergeet of overslaat
Als u een afspraak vergeet of mist om Remicade toe te dienen, maak dan zo snel mogelijk een nieuwe afspraak.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Remicade
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste van deze effecten zijn licht tot matig. Sommige patiënten kunnen echter ernstige bijwerkingen krijgen en hebben medische behandeling nodig. Bijwerkingen kunnen ook optreden nadat de Remicade-behandeling is beëindigd.
Vertel het uw arts meteen als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- Tekenen van een allergische reactie, zoals zwelling van het gezicht, de lippen, mond of keel waardoor slikken of ademen moeilijk kan worden, huiduitslag, netelroos, zwelling van de handen, voeten of enkels. De allergische reactie kan optreden binnen 2 uur na de injectie of later Andere tekenen van een allergische reactie die kunnen optreden tot 12 dagen na de injectie zijn spierpijn, koorts, gewrichts- of kaakpijn, keelpijn of keelpijn.
- Tekenen van een hartprobleem, zoals kortademigheid, zwelling van de voeten of veranderingen in de hartslag
- Tekenen van een infectie (inclusief tuberculose), zoals koorts, vermoeidheid, hoesten (aanhoudend), kortademigheid, griepachtige verschijnselen, gewichtsverlies, nachtelijk zweten, diarree, wonden, gebitsproblemen of een branderig gevoel bij het plassen
- Tekenen van een longprobleem, zoals hoesten, moeite met ademhalen of beklemd gevoel op de borst
- Tekenen van neurologische problemen (inclusief oogproblemen), zoals toevallen, tintelingen of gevoelloosheid in enig deel van het lichaam, zwakte in de armen of benen, veranderingen in het gezichtsvermogen, zoals dubbelzien of andere oogproblemen
- Tekenen van een leverprobleem, zoals gele verkleuring van de huid of ogen, donkerbruine urine of pijn in de rechterbovenhoek van de maag, koorts
- Tekenen van een aandoening van het immuunsysteem, lupus genaamd, zoals gewrichtspijn of uitslag op uw wangen of armen, zongevoelige gebieden
- Tekenen van een afname van het aantal bloedcellen, zoals aanhoudende koorts, vaker bloeden of blauwe plekken of bleek zien.
Als u een van de hierboven beschreven symptomen opmerkt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Maagpijn, malaise
- Virale infecties zoals herpes of griep
- Bovenste luchtweginfecties zoals sinusitis
- Hoofdpijn
- Ongewenst effect door de infusie
- Pijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers)
- Veranderingen in de leverfunctie, toename van leverenzymen (gezien in bloedonderzoeken)
- Infecties van de longen of borst, zoals bronchitis of longontsteking
- Ademhalingsmoeilijkheden of pijn bij het ademen, pijn op de borst
- Bloeding in de maag of darmen, diarree, indigestie, brandend maagzuur, constipatie
- Netelroos-achtige uitslag, jeukende uitslag of droge huid
- Problemen met evenwicht of duizelig voelen
- Koorts, meer zweten
- Problemen met de bloedsomloop, zoals lage of hoge bloeddruk
- Blauwe plekken, blozen of bloedneus, warme, rode huid (roodheid)
- Zich moe of zwak voelen
- Bacteriële infecties zoals gegeneraliseerde infectie, abces of infectie van de diepe huidlagen (cellulitis)
- Bloedproblemen zoals bloedarmoede of een laag aantal witte bloedcellen
- Vergrote lymfeklieren
- Depressie, slaapstoornissen
- Oogproblemen, waaronder rode ogen en infecties
- Snelle hartslag (tachycardie) of hartkloppingen
- Pijn in gewrichten, spieren of rug
- Urineweginfectie
- Psoriasis, huidproblemen zoals eczeem en haaruitval
- Reacties op de injectieplaats zoals pijn, zwelling, roodheid of jeuk
- Rillingen, ophoping van vocht onder de huid die zwelling veroorzaakt
- Gevoelloosheid of tintelingen.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Slechte bloedtoevoer, zwelling van een ader
- Huidproblemen zoals blaarvorming, wratten, abnormale verkleuring of pigmentatie van de huid of gezwollen lippen
- Ernstige allergische reacties (bijv. anafylaxie), immuunsysteemaandoening genaamd lupus, allergische reacties op vreemde eiwitten
- Wonden die langzaam genezen
- Zwelling van de lever (hepatitis) of galblaas (galblaas), leverbeschadiging
- Afleiding, prikkelbaarheid, verwarring, nervositeit
- Oogproblemen, waaronder wazig of verminderd zicht, gezwollen ogen of strontjes
- Nieuw of verergerd hartfalen, trage hartslag
- flauwvallen
- Convulsies, zenuwaandoeningen
- Darmperforatie of darmblokkade, maagpijn of krampen
- Zwelling van de alvleesklier (pancreatitis)
- Schimmelinfecties zoals schimmelinfectie
- Longproblemen (zoals oedeem)
- Overmatige vloeistof rond de longen (pleurale effusie)
- Nierinfecties
- Laag aantal bloedplaatjes, overmatig aantal witte bloedcellen
- Infecties in de vagina.
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- Een type bloedkanker (lymfoom)
- Slechte toevoer van zuurstof naar organen via het bloed, problemen met de bloedsomloop zoals vernauwing van een bloedvat
- Ontsteking van het membraan dat de hersenen bekleedt (meningitis)
- Infecties door een verzwakt immuunsysteem
- Hepatitis B-infectie, als u in het verleden hepatitis B heeft gehad? Zwelling of groei van abnormale weefsels
- Zwelling van de kleine bloedvaten (vasculitis)? Immunologische aandoeningen die de longen, huid en lymfeklieren kunnen aantasten (zoals sarcoïdose)
- Gebrek aan interesse of emotie
- Ernstige huidproblemen zoals toxische epidermale necrolyse, Steven-Johnson-syndroom of erythema multiforme, huidproblemen zoals steenpuisten
- Ernstige aandoeningen van het zenuwstelsel, zoals myelitis transversa, multiple sclerose-achtige ziekte, optische neuritis en het syndroom van Guillain-Barré
- Vloeistof in het membraan dat het hart bekleedt (pericardiale effusie)
- Ernstige longproblemen (zoals interstitiële pneumonie)
- Melanoom (een type huidkanker).
Andere bijwerkingen (frequentie is niet bekend)
- Kanker bij kinderen en volwassenen
- Een zeldzame bloedkanker die vooral jonge mensen treft (hepatosplenisch T-cellymfoom)
- Leverinsufficiëntie
- Merkelcelcarcinoom (een type huidkanker)
- Verergering van een aandoening die dermatomyositis wordt genoemd (lijkt op een "uitslag die gepaard gaat met spierzwakte).
Bijkomende bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
Kinderen die Remicade voor de ziekte van Crohn gebruikten, vertoonden enkele verschillen in bijwerkingen in vergelijking met volwassenen die Remicade voor de ziekte van Crohn gebruikten.
De meest voorkomende bijwerkingen bij kinderen waren: laag aantal rode bloedcellen (anemie), bloed in de ontlasting, laag aantal witte bloedcellen (leukopenie), opvliegers of roodheid (opvliegers), virale infecties, laag aantal neutrofielen (neutropenie) die zijn witte bloedcellen die infecties, botbreuken, bacteriële infecties en allergische reacties van de luchtwegen bestrijden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. bijwerkingen die u kunt helpen meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Remicade wordt over het algemeen bewaard door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Als u het nodig heeft, zijn de bewaargegevens als volgt:
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
- Dit geneesmiddel kan ook in de originele doos buiten de koelkast worden bewaard tot maximaal 25°C voor een eenmalige periode van maximaal zes maanden. In deze situatie mag het niet opnieuw in de koelkast worden bewaard. Schrijf de nieuwe houdbaarheidsdatum op de doos inclusief dag/maand/jaar. Gooi dit geneesmiddel weg als het niet is gebruikt op de nieuwe vervaldatum of op de vervaldatum die op de doos staat, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
- Wanneer Remicade wordt bereid voor infusie, wordt aanbevolen om het zo snel mogelijk (binnen 3 uur) te gebruiken.Als de oplossing echter onder volledig kiemvrije omstandigheden wordt bereid, kan deze 24 uur in de koelkast worden bewaard met een tussenpoos van 2°C en 8°C.
- Gebruik dit geneesmiddel niet als het verkleurd is of deeltjes bevat.
Wat bevat Remicade?
- Het werkzame bestanddeel is infliximab. Elke injectieflacon bevat 100 mg infliximab. Na bereiding bevat elke ml 10 mg infliximab.
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, polysorbaat 80, monobasisch natriumfosfaat en dibasisch natriumfosfaat.
Hoe ziet Remicade eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Remicade wordt geleverd in een glazen injectieflacon die het poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie bevat. Het poeder bestaat uit gevriesdroogde witte korrels.
Remicade is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 2, 3, 4 of 5 injectieflacons. Niet alle verpakkingsgrootten kunnen in de handel worden gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
REMICADE 100 MG POEDER VOOR CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 100 mg infliximab. Infliximab is een chimeer humaan-muis IgG1-monoklonaal antilichaam dat door middel van recombinant-DNA-technologie in muizenhybridomacellen wordt geproduceerd. Na reconstitutie bevat elke ml 10 mg infliximab.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Het poeder bestaat uit gevriesdroogde witte korrels.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Reumatoïde artritis
Remicade, in combinatie met methotrexaat, is geïndiceerd voor het verminderen van klachten en symptomen en het verbeteren van het lichamelijk functioneren bij:
• volwassen patiënten met een actieve ziekte wanneer de respons op disease modifying anti-reumatic drugs (DMARD's), waaronder methotrexaat, onvoldoende was.
• volwassen patiënten met ernstige, actieve en progressieve ziekte die niet eerder zijn behandeld met methotrexaat of andere DMARD's.
Een verlaging van de snelheid van progressie van gewrichtsschade is aangetoond door radiografische evaluatie bij deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 5.1).
Ziekte van Crohn bij volwassenen
Remicade is geïndiceerd voor:
• de behandeling van matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn bij volwassen patiënten die niet hebben gereageerd ondanks een volledige en adequate behandeling met corticosteroïden en/of immunosuppressiva; of bij patiënten die de bovengenoemde therapieën niet verdragen of medische contra-indicaties hebben.
• de behandeling van actieve fistelvorming van de ziekte van Crohn bij volwassen patiënten die niet hebben gereageerd ondanks een volledige en adequate behandelingskuur met conventionele behandeling (inclusief antibiotica, drainage en immunosuppressieve therapie).
Ziekte van Crohn bij kinderen
Remicade is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige actieve ziekte van Crohn, bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6-17 jaar die niet hebben gereageerd op conventionele therapie met een corticosteroïd, een immunomodulator en primaire voedingstherapie, of bij patiënten die het niet verdragen of contra-indicaties hebben. voor bovengenoemde therapieën. Remicade is alleen onderzocht in combinatie met conventionele immunosuppressieve therapie.
Colitis ulcerosa
Remicade is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa bij volwassen patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele therapie, waaronder corticosteroïden en 6-mercaptopurine (6-MP) of azathioprine (AZA), of die intolerant zijn of waarvoor er een medische contra-indicatie voor deze therapieën.
Colitis ulcerosa bij kinderen
Remicade is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve colitis ulcerosa bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele therapie, waaronder corticosteroïden en 6-MP of AZA, of die intolerant zijn of waarvoor er een medisch contra-indicatie voor deze therapieën.
Spondylitis ankylopoetica
Remicade is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige, actieve spondylitis ankylopoetica bij volwassen patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op conventionele therapieën.
Psoriatische arthritis
Remicade is geïndiceerd voor de behandeling van actieve en progressieve artritis psoriatica bij volwassen patiënten wanneer de respons op eerdere DMARD-behandelingen onvoldoende was.
Remicade moet worden gegeven:
• in combinatie met methotrexaat
• of individueel bij patiënten die methotrexaat niet verdragen of voor wie het gecontra-indiceerd is
Van Remicade is aangetoond dat het de fysieke functie verbetert bij patiënten met artritis psoriatica en de snelheid van progressie van perifere gewrichtsschade vermindert, zoals gemeten met röntgenfoto's bij patiënten met symmetrische polyarticulaire subtypes van de ziekte (zie rubriek 5.1).
Psoriasis
Remicade is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassen patiënten die gefaald hebben of gecontra-indiceerd zijn of die andere systemische behandelingen, waaronder ciclosporine, methotrexaat of PUVA, niet hebben verdragen (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met Remicade moet worden gestart en gecontroleerd door gespecialiseerde artsen die ervaring hebben met de diagnose en behandeling van reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica of psoriasis. Remicade moet intraveneus worden toegediend. Remicade-infusies moeten worden toegediend door gekwalificeerde beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die zijn opgeleid in het herkennen van infusiegerelateerde problemen.Patiënten die met Remicade worden behandeld, moeten de bijsluiter en de patiëntenwaarschuwingskaart ontvangen.
Tijdens de behandeling met Remicade moet het gebruik van andere gelijktijdige therapieën zoals corticosteroïden en immunosuppressiva worden geoptimaliseerd.
Dosering
Volwassenen (≥ 18 jaar)
Reumatoïde artritis
Een intraveneuze infusie van 3 mg/kg gevolgd door extra infusies van 3 mg/kg in week 2 en 6 na de eerste infusie, daarna elke 8 weken.
Remicade moet gelijktijdig met methotrexaat worden toegediend.
Beschikbare gegevens suggereren dat klinische respons gewoonlijk wordt bereikt binnen 12 weken na aanvang van de behandeling.Als een patiënt een ontoereikende respons heeft of na deze periode de respons verliest, kan een geleidelijke verhoging van de dosering van 1,5 mg/kg worden overwogen, tot een maximum van 7,5 mg/kg, elke 8 weken. Als alternatief kan toediening van 3 mg/kg elke 4 weken worden overwogen. Als een adequate respons wordt bereikt, moet de behandeling worden voortgezet. patiënten met de gekozen dosering of frequentie. Er moet zorgvuldig worden overwogen of de behandeling voortzetten bij patiënten die geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen binnen de eerste 12 weken van de behandeling of na dosisaanpassing.
Matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn
5 mg/kg toegediend als intraveneuze infusie gevolgd door een extra infusie van 5 mg/kg 2 weken na de eerste infusie. Als een patiënt na 2 doses niet op de therapie reageert, mag geen verdere behandeling met infliximab worden gegeven. De beschikbare gegevens ondersteunen geen verdere behandeling met infliximab bij niet-patiënten reageerders binnen 6 weken na de eerste infusie.
Bij patiënten die reageren, zijn alternatieve oplossingen voor voortzetting van de behandeling:
• Onderhoud: aanvullende infusie van 5 mg/kg in week 6 na de eerste dosis, gevolgd door herhaalde infusies om de 8 weken of
• Hernieuwde toediening: een infusie van 5 mg/kg als tekenen en symptomen van ziekte aanhouden (zie onder “Herbehandeling” en rubriek 4.4).
Hoewel vergelijkende gegevens ontbreken, wijzen beperkte gegevens bij patiënten die aanvankelijk reageerden op de behandeling van 5 mg/kg maar de respons verloren, erop dat sommige patiënten de respons kunnen herstellen door de dosis te verhogen (zie rubriek 5.1). Voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden heroverwogen bij patiënten die geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen na dosisaanpassing.
Actieve fistelvorming ziekte van Crohn
5 mg/kg toegediend als intraveneuze infusie gevolgd door extra infusies van 5 mg/kg in week 2 en week 6 na de eerste infusie. Als een patiënt na 3 doses niet reageert, mag geen verdere behandeling met infliximab worden gegeven.
Bij reagerende patiënten zijn alternatieve oplossingen voor voortzetting van de behandeling:
• Onderhoud: extra infusies van 5 mg/kg elke 8 weken of
• Hernieuwde toediening: een infusie van 5 mg/kg als tekenen en symptomen van ziekte aanhouden, gevolgd door infusies van 5 mg/kg om de 8 weken (zie onder "Herbehandeling" en rubriek 4.4).
Hoewel vergelijkende gegevens ontbreken, wijzen beperkte gegevens bij patiënten die aanvankelijk reageerden op de behandeling van 5 mg/kg maar de respons verloren, erop dat sommige patiënten de respons kunnen herstellen door de dosis te verhogen (zie rubriek 5.1). Voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden heroverwogen bij patiënten die geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen na dosisaanpassing.
Bij de ziekte van Crohn is de ervaring met herbehandeling, als tekenen en symptomen van ziekte aanhouden, beperkt en zijn er geen vergelijkende risico-batengegevens van alternatieve oplossingen voor voortzetting van de behandeling beschikbaar.
Colitis ulcerosa
Een intraveneuze infusie van 5 mg/kg gevolgd door extra infusies van 5 mg/kg in week 2 en 6 na de eerste infusie, en vervolgens elke 8 weken herhaald.
Beschikbare gegevens suggereren dat klinische respons gewoonlijk wordt bereikt binnen 14 weken na aanvang van de behandeling, dwz na drie toedieningen.Bij patiënten die niet binnen deze tijdsperiode reageren, moet zorgvuldig worden overwogen de behandeling voort te zetten.
Spondylitis ankylopoetica
Een intraveneuze infusie van 5 mg/kg gevolgd door extra infusies van 5 mg/kg in week 2 en 6 na de eerste infusie, en daarna herhaald na 6 tot 8 weken. Als een patiënt niet binnen 6 weken (d.w.z. na 2 doses) reageert, mag hij geen verdere behandeling met infliximab krijgen.
Psoriatische arthritis
Een intraveneuze infusie van 5 mg/kg gevolgd door extra infusies van 5 mg/kg in week 2 en 6 na de eerste infusie, en vervolgens elke 8 weken herhaald.
Psoriasis
Een intraveneuze infusie van 5 mg/kg gevolgd door extra infusies van 5 mg/kg in week 2 en 6 na de eerste infusie, en vervolgens elke 8 weken herhaald. Als een patiënt niet binnen 14 weken (d.w.z. na 4 doses) reageert, mag geen verdere behandeling met infliximab worden gegeven.
Herbehandeling voor de ziekte van Crohn en reumatoïde artritis
Als de tekenen en symptomen van de ziekte terugkeren, kan Remicade opnieuw worden toegediend binnen 16 weken na de laatste infusie. In klinische onderzoeken kwamen vertraagde overgevoeligheidsreacties "soms" voor en traden op na tussenpozen zonder toediening van Remicade. Minder dan 1 jaar (zie rubrieken 4.4 en 4.8) De veiligheid en werkzaamheid van hernieuwde toediening zijn niet vastgesteld na meer dan 16 weken zonder toediening van Remicade. Dit geldt zowel voor patiënten met de ziekte van Crohn als voor patiënten met reumatoïde artritis.
Herbehandeling voor colitis ulcerosa
De veiligheid en werkzaamheid van nieuwe toedieningen met tussenpozen anders dan 8 weken zijn niet vastgesteld (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Herbehandeling voor spondylitis ankylopoetica
De veiligheid en werkzaamheid van andere toedieningen dan die met een interval van 6 tot 8 weken zijn niet vastgesteld (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Herbehandeling voor artritis psoriatica
De veiligheid en werkzaamheid van nieuwe toedieningen met tussenpozen anders dan 8 weken zijn niet vastgesteld (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Opnieuw toedienen voor psoriasis
Een "beperkte ervaring bij psoriasis als gevolg van herbehandeling met een enkele dosis Remicade na een interval van 20 weken suggereert een" verminderde werkzaamheid en een "hogere incidentie van milde tot matige infusiereacties" in vergelijking met het initiële inductieschema (zie paragraaf 5.1).
Een "beperkte ervaring met herbehandeling na verergering van de ziekte via een re-inductieschema suggereert een" hoge incidentie van infusiereacties, waaronder ernstige, in vergelijking met die bij een onderhoudsbehandeling van 8 weken (zie paragraaf 4.8).
Hertoediening bij de verschillende indicaties
In het geval dat de onderhoudstherapie wordt stopgezet en het nodig is de behandeling opnieuw te starten, wordt het gebruik van een herinductieschema niet aanbevolen (zie rubriek 4.8).In deze situatie moet de behandeling met Remicade opnieuw worden gestart als een enkele dosis, gevolgd door de onderhoudsdosering volgens de hierboven beschreven aanbevelingen.
Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd met Remicade bij oudere patiënten. In klinische onderzoeken werden geen substantiële leeftijdsgerelateerde verschillen in klaring of distributievolume waargenomen.
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.2). Voor meer informatie over de veiligheid van Remicade bij oudere patiënten, zie rubrieken 4.4 en 4.8.
Verminderde nier- en/of leverfunctie
Remicade is niet onderzocht bij deze patiëntenpopulaties. Er kan geen dosisaanbeveling worden gedaan (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
Ziekte van Crohn (6 - 17 jaar)
Een dosis van 5 mg/kg toegediend via intraveneuze infusie gevolgd door daaropvolgende infusies van doses van 5 mg/kg 2 en 6 weken na de eerste infusie en daarna elke 8 weken.De beschikbare gegevens ondersteunen geen verdere behandeling met infliximab bij kinderen en adolescenten die niet reageren binnen de eerste 10 weken van de behandeling (zie rubriek 5.1).
Sommige patiënten hebben mogelijk een korter dosisinterval nodig om klinisch voordeel te behouden, terwijl voor anderen een langer dosisinterval voldoende kan zijn. Patiënten bij wie het tijdsinterval tussen doses is teruggebracht tot minder dan 8 weken, lopen mogelijk een verhoogd risico op bijwerkingen Voortzetting van de behandeling met een verkort interval moet zorgvuldig worden overwogen bij die patiënten die geen bewijs van therapeutisch voordeel vertonen na een verandering in de tijdsinterval tussen doses.
De veiligheid en werkzaamheid van Remicade bij kinderen met de ziekte van Crohn jonger dan 6 jaar zijn niet onderzocht. De momenteel beschikbare farmacokinetische gegevens worden beschreven in rubriek 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Colitis ulcerosa (6 - 17 jaar)
Een dosis van 5 mg/kg toegediend via intraveneuze infusie gevolgd door daaropvolgende infusies van doses van 5 mg/kg 2 en 6 weken na de eerste infusie en daarna elke 8 weken. De beschikbare gegevens ondersteunen geen verdere behandeling met infliximab bij pediatrische patiënten die niet reageren binnen de eerste 8 weken van de behandeling (zie rubriek 5.1).
De veiligheid en werkzaamheid van Remicade bij kinderen met colitis ulcerosa jonger dan 6 jaar zijn niet onderzocht. De momenteel beschikbare farmacokinetische gegevens worden beschreven in rubriek 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Psoriasis
De veiligheid en werkzaamheid van Remicade bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar voor de indicatie psoriasis zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Juveniele idiopathische artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica
De veiligheid en werkzaamheid van Remicade bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar voor de indicaties juveniele idiopathische artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica zijn niet vastgesteld. De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Juveniele reumatoïde artritis
De veiligheid en werkzaamheid van Remicade bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar voor de indicatie juveniele reumatoïde artritis zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Verminderde nier- en/of leverfunctie
Remicade is niet onderzocht bij deze patiëntenpopulaties. Er kan geen dosisaanbeveling worden gedaan (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Remicade moet gedurende een periode van 2 uur intraveneus worden toegediend. Alle patiënten die met Remicade worden behandeld, moeten gedurende ten minste 1-2 uur na de infusie worden geobserveerd voor acute infusiegerelateerde reacties. Noodapparatuur zoals adrenaline, antihistaminica, corticosteroïden en een beademingsapparaat dienen beschikbaar te zijn.Patiënten kunnen worden voorbehandeld met bijvoorbeeld een antihistaminicum, hydrocortison en/of paracetamol en de infusiesnelheid kan worden verlaagd om het risico op infusiegerelateerde reacties, vooral als eerder infusiegerelateerde reacties zijn opgetreden (zie rubriek 4.4).
Infusies afgekort in indicaties voor volwassenen
Bij zorgvuldig geselecteerde volwassen patiënten die ten minste 3 initiële Remicade-infusies van 2 uur (inductiefase) hebben verdragen en die onderhoudstherapie krijgen, toediening van daaropvolgende infusies over een periode van niet minder dan 1 uur Als een infusiereactie geassocieerd met de verkorte infusie optreedt, kan een lagere infusiesnelheid worden overwogen voor toekomstige infusies, mocht de behandeling worden voortgezet. Verkorte infusies met doses > 6 mg/kg zijn niet onderzocht (zie rubriek 4.8).
Voor instructies over bereiding en toediening, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor infliximab (zie rubriek 4.8), voor andere muizeneiwitten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Patiënten met tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis, abcessen en opportunistische infecties (zie rubriek 4.4).
Patiënten met matig tot ernstig hartfalen (NYHA - New York Heart Association - Klasse III/IV) (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Om de traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren, moeten het handelsmerk en het batchnummer van het toegediende product duidelijk worden vermeld (of gemarkeerd) in het patiëntendossier.
Infusiereacties en overgevoeligheid
Infliximab is in verband gebracht met acute infusiegerelateerde reacties, waaronder anafylactische shock en vertraagde overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8).
Acute infusiereacties, waaronder anafylactische reacties, kunnen optreden tijdens (binnen enkele seconden) of binnen enkele uren na de infusie. Als er acute reacties op de infusie optreden, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet. Noodapparatuur zoals adrenaline, antihistaminica, corticosteroïden en een kunstmatige ventilator dienen beschikbaar te zijn.Patiënten kunnen worden voorbehandeld met bijvoorbeeld een antihistaminicum, hydrocortison en/of paracetamol om milde en voorbijgaande effecten te voorkomen.
Antilichamen tegen infliximab kunnen zich ontwikkelen en zijn in verband gebracht met een verhoogde frequentie van infusiereacties. Een laag aantal infusiereacties waren ernstige allergische reacties.Er werd ook een verband waargenomen tussen de ontwikkeling van antilichamen tegen infliximab en een vermindering van de respons. Gelijktijdige toediening van immunomodulatoren ging gepaard met een lagere incidentie van antilichamen tegen infliximab en een vermindering van de frequentie van infusiereacties.Het effect van gelijktijdige immunomodulerende therapie was intenser bij episodisch behandelde patiënten dan bij patiënten die onderhoudstherapie kregen. Patiënten die voor of tijdens de behandeling met Remicade de behandeling met immunosuppressiva hebben stopgezet, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van deze antilichamen. Antilichamen tegen infliximab kunnen niet altijd worden gedetecteerd in serummonsters. Als er ernstige reacties optreden, dient een symptomatische behandeling te worden gegeven en mogen geen verdere Remicade-infusies worden gegeven (zie rubriek 4.8).
In klinische onderzoeken zijn vertraagde overgevoeligheidsreacties gemeld. Beschikbare gegevens wijzen op een verhoogd risico op vertraagde overgevoeligheid voor het verlengen van de tijdsintervallen zonder toediening van Remicade.Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts in het geval van een vertraagde bijwerking (zie rubriek 4.8). periode, moeten ze nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van vertraagde overgevoeligheid.
infecties
Patiënten moeten vóór, tijdens en na de behandeling met Remicade nauwlettend worden gecontroleerd op infecties, waaronder tuberculose. Aangezien de eliminatie van infliximab tot zes maanden kan duren, moet de controle tijdens deze periode worden voortgezet.Verdere behandeling met Remicade mag niet worden gegeven als een patiënt ernstige infecties of sepsis ontwikkelt.
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Remicade bij patiënten met chronische infectie of een voorgeschiedenis van terugkerende infecties, inclusief gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva.Patiënten moeten op passende wijze worden geïnformeerd over de noodzaak om blootstelling aan mogelijke risicofactoren voor infecties te vermijden.
Tumornecrosefactor-alfa (TNFα) medieert ontsteking en moduleert cellulaire immuunresponsen Experimentele gegevens tonen aan dat TNFα essentieel is voor het oplossen van intracellulaire infecties Klinische ervaring toont aan dat de immuunafweer van de gastheer wordt aangetast bij sommige patiënten die met infliximab worden behandeld.
Opgemerkt moet worden dat TNFα-suppressie de symptomen van een infectie zoals koorts kan maskeren.Een vroege herkenning van atypische klinische manifestaties van ernstige infecties en typische klinische manifestaties van zeldzame en ongebruikelijke infecties is van cruciaal belang om vertragingen bij diagnose en behandeling tot een minimum te beperken.
Patiënten die TNF-blokkerende geneesmiddelen gebruiken, zijn vatbaarder voor ernstige infecties.
Tuberculose, bacteriële infecties, waaronder sepsis en pneumonie, invasieve schimmel-, virale en andere opportunistische infecties zijn waargenomen bij patiënten die met infliximab werden behandeld. Sommige van deze infecties waren fataal; de meest gemelde opportunistische infecties met een sterftecijfer van > 5% zijn penumocystose, candidiasis, listeriose en aspergillose.
Patiënten die een nieuwe infectie ontwikkelen terwijl ze met Remicade worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en een grondige diagnostische evaluatie ondergaan. De toediening van Remicade moet worden gestaakt als een patiënt een nieuwe ernstige infectie of sepsis ontwikkelt en een geschikte antimicrobiële of antischimmeltherapie moet worden gestart totdat de infectie is verdwenen.
Tuberculose
Er zijn gevallen van actieve tuberculose gemeld bij patiënten die met Remicade werden behandeld. Opgemerkt moet worden dat het in de meeste van deze gevallen om extrapulmonale tuberculose ging, zowel gelokaliseerd als diffuus.
Alvorens met de behandeling met Remicade te beginnen, moeten alle patiënten worden onderzocht op zowel actieve als inactieve ("latente") tuberculose. Deze evaluatie moet een gedetailleerde medische voorgeschiedenis omvatten, inclusief een persoonlijke voorgeschiedenis van tuberculose of mogelijk eerder contact met een bron van tbc-infectie en eerdere en/of gelijktijdige immunosuppressieve therapie. Bij alle patiënten moeten passende diagnostische tests worden uitgevoerd, zoals tuberculine-huidtesten en thoraxfoto's (lokale richtlijnen kunnen van toepassing zijn). Het wordt aanbevolen om deze tests te vermelden op de patiëntenwaarschuwingskaart Voorschrijvers worden herinnerd aan het risico van vals-negatieve resultaten van tuberculinehuidtesten, met name bij ernstig zieke of immuungecompromitteerde patiënten.
Als actieve tuberculose wordt gediagnosticeerd, mag de behandeling met Remicade niet worden gestart. (zie paragraaf 4.3)
Als latente tuberculose wordt vermoed, moet een arts worden geraadpleegd die ervaring heeft met de behandeling van tuberculose. In alle hieronder beschreven situaties moet de baten/risicoverhouding van Remicade-therapie zorgvuldig worden afgewogen.
Als inactieve ("latente") tuberculose wordt gediagnosticeerd, moet antituberculosetherapie voor latente tuberculose worden gestart voordat de behandeling met Remicade wordt gestart volgens de lokale richtlijnen.
Bij patiënten met veel of significante risicofactoren voor tuberculose en een negatieve test op latente tuberculose, moet antituberculosetherapie worden overwogen voordat met Remicade wordt begonnen.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose bij wie een adequate behandelingskuur niet kan worden bevestigd, moet het gebruik van antituberculosetherapie ook worden overwogen voordat met de behandeling met Remicade wordt begonnen.
Sommige gevallen van actieve tuberculose zijn gemeld bij patiënten die met Remicade werden behandeld tijdens en na de behandeling voor latente tuberculose.
Alle patiënten moeten het advies krijgen om medisch advies in te winnen als zich tijdens of na de behandeling met Remicade tekenen/symptomen voordoen die wijzen op tuberculose (bijv. aanhoudende hoest, verspilling/gewichtsverlies, lichte koorts).
Invasieve schimmelinfecties
Een invasieve schimmelinfectie zoals aspergillose, candidiasis, pneumocystose, histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose, moet worden vermoed bij patiënten die met Remicade worden behandeld als ze een ernstige systemische ziekte ontwikkelen en een arts die bekwaam is in het diagnosticeren en behandelen van invasieve schimmelinfecties moet in een vroeg stadium worden geraadpleegd bij het bezoeken van deze patiënten. Invasieve schimmelinfecties kunnen zich voordoen als verspreide in plaats van gelokaliseerde ziekte, en antigeen- en antilichaamtesten kunnen bij sommige patiënten met actieve infectie negatief zijn. Passende empirische antischimmeltherapie moet worden overwogen in het diagnostische proces, waarbij rekening moet worden gehouden met zowel het risico op een ernstige schimmelinfectie als de risico's van antischimmeltherapie.
Voor patiënten die hebben gewoond in of gereisd naar regio's waar invasieve schimmelinfecties zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose endemisch zijn, moeten de voordelen en risico's van behandeling met Remicade zorgvuldig worden afgewogen voordat de behandeling met Remicade wordt gestart.
Fistelvorming van de ziekte van Crohn
Patiënten met de ziekte van Crohn met fistelvorming met acute etterende fistels mogen geen behandeling met Remicade starten totdat een bron van mogelijke infectie, met name abcessen, is uitgesloten (zie rubriek 4.3).
Reactivering van hepatitis B (HBV)
Reactivering van hepatitis B is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met een TNF-antagonist, waaronder infliximab en die chronische drager waren van dit virus.In sommige gevallen is een fatale afloop opgetreden.
Patiënten moeten worden onderzocht op HBV-infectie voordat de behandeling met Remicade wordt gestart. Bij patiënten die positief testen op HBV-infectie, wordt aanbevolen een arts te raadplegen die ervaring heeft met de behandeling van hepatitis B.
HBV-dragers die behandeling met Remicade nodig hebben, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van actieve HBV-infectie tijdens de duur van de behandeling en gedurende vele maanden na het einde van de behandeling Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over HBV-patiënten die worden behandeld met antivirale therapie in combinatie met een TNF-antagonist therapie om HBV-reactivatie te voorkomen Bij patiënten die HBV-reactivatie ontwikkelen, moet de behandeling met Remicade worden stopgezet en moet een effectieve antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling worden gestart.
Lever- en galgebeurtenissen
Tijdens de marketingperiode van Remicade zijn zeer zeldzame gevallen van geelzucht en niet-infectieuze hepatitis waargenomen, sommige met kenmerken van auto-immuunhepatitis. Er zijn geïsoleerde gevallen geweest van leverfalen resulterend in levertransplantatie of overlijden. Bij patiënten met tekenen en symptomen van leverdisfunctie moet de mate van leverbeschadiging worden beoordeeld. Als zich geelzucht en/of ALT-verhogingen ≥ 5 keer de bovengrens van normaal ontwikkelen, moet de behandeling met Remicade worden stopgezet en moet een grondig onderzoek van de abnormale omstandigheden worden uitgevoerd.
Associatie van een TNF-alfa-remmer en anakinra
Ernstige infecties en neutropenie traden op in klinische combinatieonderzoeken van anakinra en een andere TNFα-remmer, zonder bijkomend klinisch voordeel ten opzichte van het gebruik van etanercept alleen Gezien de aard van de bijwerkingen die werden waargenomen bij de combinatie van etanercept en anakinra, kunnen vergelijkbare toxiciteiten optreden met de combinatie van anakinra en andere TNFα-remmers Daarom wordt de combinatie van Remicade en anakinra niet aanbevolen.
Associatie van een TNF-alfa-remmer en abatacept
In klinische onderzoeken werd het gecombineerde gebruik van TNF-antagonisten en abatacept in verband gebracht met een verhoogd risico op infecties, waaronder ernstige infecties, in vergelijking met alleen gebruikte TNF-antagonisten, zonder een toename van het klinische voordeel Remicade en abatacept wordt niet aanbevolen.
Associatie met andere biologische therapieën
Er is onvoldoende informatie over het gelijktijdige gebruik van infliximab met andere biologische therapieën die worden gebruikt om dezelfde aandoeningen als infliximab te behandelen. Gelijktijdig gebruik van infliximab met deze biologische geneesmiddelen wordt niet aanbevolen vanwege de mogelijkheid van een verhoogd risico op infectie en andere mogelijke geneesmiddelinteracties.
Substitutie tussen biologische DMARD's
Voorzichtigheid is geboden en patiënten dienen onder toezicht te blijven bij het overschakelen van de ene biologische naar de andere, aangezien overlappende biologische activiteit het risico op bijwerkingen, waaronder infectie, verder kan vergroten.
Levende vaccins / infectieuze therapeutische middelen
Bij patiënten die worden behandeld met anti-TNF-therapie zijn beperkte gegevens beschikbaar over de respons op vaccinatie met levende vaccins of over de secundaire overdracht van infectie bij toediening van levende vaccins.Het gebruik van levende vaccins kan leiden tot klinische infecties, waaronder gedissemineerde infecties. . Gelijktijdige toediening van levende vaccins met Remicade wordt niet aanbevolen.
Bij zuigelingen die in utero zijn blootgesteld aan infliximab, is een fatale afloop gemeld als gevolg van gedissemineerde Calmette-Guérin bacillus (BCG)-infectie na toediening van het BCG-vaccin na de geboorte. Alvorens levende vaccins toe te dienen aan blootgestelde zuigelingen in de baarmoeder voor infliximab wordt een wachttijd van ten minste zes maanden na de geboorte aanbevolen (zie rubriek 4.6).
Ander gebruik van infectieuze therapeutische middelen zoals levende verzwakte bacteriën (bijvoorbeeld intravesicale instillatie met BCG voor de behandeling van kanker) kan leiden tot klinische infecties, waaronder gedissemineerde infecties. Het wordt aanbevolen om therapeutische infectieuze agentia niet gelijktijdig met Remicade te geven.
Auto-immuunreacties
De relatieve TNFα-deficiëntie veroorzaakt door anti-TNF-therapie kan leiden tot de start van een auto-immuunproces.Als een patiënt symptomen heeft die voorspellend zijn voor een lupusachtig syndroom na behandeling met Remicade en positief is voor anti-DNA-antilichamen tegen dubbele helix, behandeling met Remicade mag niet worden gegeven (zie rubriek 4.8).
Effecten op het zenuwstelsel
Het gebruik van TNF-blokkers, waaronder infliximab, is in verband gebracht met het ontstaan of de verergering van klinische symptomen en/of radiografisch bewijs van demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, waaronder multiple sclerose, en perifere demyeliniserende aandoeningen, waaronder het syndroom van Guillain-Barré. reeds bestaande of recente demyeliniserende aandoeningen, moeten de voordelen en risico's van anti-TNF-behandeling zorgvuldig worden afgewogen voordat de behandeling met Remicade wordt gestart.
Stopzetting van de behandeling met Remicade moet worden overwogen als deze aandoeningen zich ontwikkelen.
Maligne neoplasmata en lymfoproliferatieve ziekten
Er werden meer gevallen van maligniteiten, waaronder lymfoom, waargenomen in gecontroleerde fasen van klinische onderzoeken met TNF-remmers bij patiënten die een TNF-remmer kregen in vergelijking met controlepatiënten. Tijdens klinische onderzoeken met Remicade was bij alle goedgekeurde indicaties de incidentie van lymfoom bij patiënten die met Remicade werden behandeld hoger dan verwacht bij de algemene populatie, maar de frequentie van lymfoom was zeldzaam. patiënten die met een TNF-antagonist worden behandeld. Er is een verhoogd achtergrondrisico op het ontwikkelen van lymfoom en leukemie bij patiënten met reumatoïde artritis met een zeer actieve en langdurige ontstekingsziekte die de risicobeoordeling bemoeilijkt.
In een verkennend klinisch onderzoek naar het gebruik van Remicade bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (Chronische obstructieve longziekte, COPD), werden meer gevallen van maligniteiten gemeld bij patiënten die met Remicade werden behandeld dan bij controlepatiënten. Alle patiënten waren zware rokers. Voorzichtigheid is geboden bij het evalueren van de behandeling van patiënten met een verhoogd risico op maligniteit als zware rokers.
Op basis van de huidige kennis kan het risico op het ontwikkelen van lymfomen of maligniteiten bij patiënten die worden behandeld met een TNF-remmer niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.8). Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van behandeling met TNF-remmers bij patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit of bij het overwegen van langdurige behandeling bij patiënten die een maligniteit ontwikkelen.
Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met psoriasis die eerder uitgebreid zijn behandeld met immunosuppressiva of gedurende langere perioden met PUVA.
Tijdens postmarketingervaring zijn maligniteiten, waarvan sommige fataal, gemeld bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (tot 22 jaar) die werden behandeld met TNF-blokkerende geneesmiddelen (start van de behandeling ≤ 18 jaar), waaronder Remicade. de helft van de gevallen waren lymfomen.De andere gevallen werden vertegenwoordigd door een verscheidenheid aan verschillende maligniteiten en omvatten zeldzame maligniteiten die gewoonlijk worden geassocieerd met immunosuppressie. Een risico op de ontwikkeling van maligniteiten bij patiënten die worden behandeld met TNF-remmers kan niet worden uitgesloten.
Postmarketing zijn zeldzame gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL) gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-blokkers, waaronder infliximab. Deze zeldzame vorm van T-cellymfoom heeft een extreem agressief beloop en resultaat, meestal fataal. Bijna alle patiënten waren gelijktijdig met of onmiddellijk voorafgaand aan een TNF-blokker behandeld met AZA of 6-MP. De overgrote meerderheid van de gevallen met Remicade trad op bij patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa en de meeste gevallen zijn gemeld bij adolescenten of jonge mannelijke volwassenen. het potentiële risico van de combinatie van AZA of 6-MP en Remicade moet zorgvuldig worden overwogen. Een risico op het ontwikkelen van hepatosplenisch T-cellymfoom bij patiënten die met Remicade worden behandeld, kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.8).
Melanoom en Merkelcelcarcinoom zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met een TNF-blokker, waaronder Remicade (zie rubriek 4.8). Met name bij patiënten met risicofactoren voor huidkanker wordt periodiek huidonderzoek aanbevolen.
Een retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens uit Zweedse nationale gezondheidsregisters vond een verhoogde incidentie van baarmoederhalskanker bij vrouwen met reumatoïde artritis die werden behandeld met infliximab in vergelijking met biologisch onbehandelde patiënten of de algemene bevolking, inclusief die ouder dan 60 jaar Periodieke screening moet worden voortgezet bij vrouwen behandeld met Remicade, met inbegrip van personen ouder dan 60 jaar.
Alle patiënten met colitis ulcerosa die een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van colondysplasie of carcinoom (bijvoorbeeld patiënten met langdurige colitis ulcerosa of primaire scleroserende cholangitis) of die een medische voorgeschiedenis van dysplasie of colonkanker hebben, moeten worden onderzocht. deze dysplasie met regelmatige tussenpozen, vóór aanvang van de therapie en tijdens het verloop van de ziekte. Deze evaluatie moet een colonoscopie en biopsieën omvatten volgens de lokale richtlijnen. In het licht van de huidige gegevens is het niet bekend of behandeling met infliximab het risico op het ontwikkelen van dysplasie of darmkanker beïnvloedt (zie rubriek 4.8).
Aangezien de mogelijkheid van een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker bij met Remicade behandelde patiënten met nieuw gediagnosticeerde dysplasie niet is vastgesteld, is het noodzakelijk om de baten/risicoverhouding bij de individuele patiënten te evalueren en te overwegen de behandeling te staken.
Hartfalen
Remicade moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met licht hartfalen (NYHA klasse I/II). Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling met Remicade moet worden stopgezet bij patiënten die nieuwe of verergerende symptomen van hartfalen vertonen (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Hematologische reacties
Gevallen van pancytopenie, leukopenie, neutropenie en trombocytopenie zijn gemeld bij patiënten die anti-TNF-geneesmiddelen kregen, waaronder Remicade. Alle patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze compatibele tekenen of symptomen van bloeddyscrasieën ontwikkelen (bijv. aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid). Stopzetting van de behandeling met Remicade moet worden overwogen bij patiënten met bevestigde significante hematologische afwijkingen.
anderen
Ervaring met de veiligheid van behandeling met Remicade bij patiënten die een operatie hebben ondergaan, waaronder artroplastiek, is beperkt. Bij het plannen van een operatie moet rekening worden gehouden met de lange eliminatiehalfwaardetijd van infliximab. Een patiënt die tijdens de behandeling met Remicade geopereerd moet worden, moet nauwlettend worden gecontroleerd op een verhoogd risico op infecties en passende maatregelen moeten worden overwogen.
Het niet reageren op de behandeling van de ziekte van Crohn kan wijzen op de aanwezigheid van rigide fibrotische stricturen die een chirurgische behandeling vereisen. Er is geen klinisch bewijs dat suggereert dat infliximab fibrotische stricturen verergert of veroorzaakt.
Speciale populaties
Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)
De incidentie van ernstige infecties bij patiënten van 65 jaar en ouder die met Remicade werden behandeld, was hoger dan bij patiënten jonger dan 65. Sommige hiervan waren fataal.Bij de behandeling van ouderen moet bijzondere aandacht worden besteed aan het risico op infectie (zie rubriek 4.8). .
Pediatrische populatie
infecties
In klinische onderzoeken werden infecties vaker gemeld bij pediatrische dan bij volwassen populaties (zie rubriek 4.8).
Vaccinaties
Het wordt aanbevolen dat pediatrische patiënten, indien mogelijk, alle vaccinaties krijgen in overeenstemming met de laatste richtlijnen voordat de behandeling met Remicade wordt gestart.
Maligne neoplasmata en lymfoproliferatieve aandoeningen
Tijdens postmarketingervaring zijn maligniteiten, waarvan sommige fataal, gemeld bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen (tot 22 jaar) die werden behandeld met TNF-blokkerende geneesmiddelen (start van de behandeling ≤ 18 jaar), waaronder Remicade. de helft van de gevallen waren lymfomen.De andere gevallen werden vertegenwoordigd door een verscheidenheid aan verschillende maligniteiten en omvatten zeldzame maligniteiten die gewoonlijk worden geassocieerd met immunosuppressie. Een risico op de ontwikkeling van maligne neoplasmata bij kinderen en adolescenten die worden behandeld met TNF-remmers kan niet worden uitgesloten.
Zeldzame gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom zijn postmarketing gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-blokkers, waaronder infliximab. Deze zeldzame vorm van T-cellymfoom heeft een extreem agressief beloop en meestal een fatale afloop. Bijna alle patiënten waren behandeld met AZA of 6-MP gelijktijdig met of onmiddellijk voorafgaand aan een TNF-blokker De overgrote meerderheid van de gevallen met Remicade trad op bij patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa en de meeste gevallen zijn gemeld bij adolescenten of jonge mannelijke volwassenen. combinatie van AZA of 6-MP en Remicade moet zorgvuldig worden overwogen. Een risico op het ontwikkelen van hepatosplenisch T-cellymfoom bij patiënten die met Remicade worden behandeld, kan niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd.
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van methotrexaat en andere immunomodulatoren bij patiënten met reumatoïde artritis, artritis psoriatica en de ziekte van Crohn de vorming van antilichamen tegen infliximab vermindert en de plasmaconcentraties van infliximab verhoogt. De resultaten zijn echter onzeker vanwege de beperkingen van de methoden die worden gebruikt voor de bepaling van infliximab en de antilichamen tegen infliximab in serum.
Corticosteroïden lijken de farmacokinetiek van infliximab niet op een klinisch relevante manier te veranderen.
De combinatie van Remicade met andere biologische therapieën die worden gebruikt om dezelfde aandoeningen als Remicade te behandelen, waaronder anakinra en abatacept, wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Het wordt aanbevolen om levende vaccins niet tegelijk met Remicade te geven. Het wordt ook aanbevolen om geen levende vaccins aan zuigelingen te geven na blootstelling in de baarmoeder op infliximab gedurende ten minste 6 maanden na de geboorte (zie rubriek 4.4).
Infectieuze therapeutische middelen mogen niet gelijktijdig met Remicade worden toegediend (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Remicade en het gebruik ervan voort te zetten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
Zwangerschap
Een matig aantal prospectief verzamelde gegevens over zwangere patiënten (ongeveer 450) die werden behandeld met infliximab met bekende resultaten, waaronder een beperkt aantal (ongeveer 230) zwangerschappen die tijdens het eerste trimester werden behandeld, vertoonden geen onverwachte effecten op de uitkomst. infliximab toegediend tijdens de zwangerschap kan de normale immuunrespons van de pasgeborene veranderen. Noch maternale toxiciteit, embryotoxiciteit of teratogeniteit werd gevonden in een onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit bij muizen waarbij gebruik werd gemaakt van een soortgelijk antilichaam dat selectief de TNFα-functionaliteit remt (zie rubriek 5.3).
De beschikbare klinische ervaring is te beperkt om risico's uit te sluiten en daarom wordt toediening van infliximab tijdens de zwangerschap niet aanbevolen.
Infliximab passeert de placenta en is tot 6 maanden na de geboorte in het serum van zuigelingen aangetroffen. Na de blootstelling in de baarmoeder met infliximab kunnen zuigelingen een hoger risico op infectie hebben, waaronder een "ernstige verspreide infectie die een fatale afloop kan hebben. De toediening van levende vaccins (bijv. BCG-vaccin) aan blootgestelde zuigelingen in de baarmoeder infliximab wordt niet aanbevolen gedurende ten minste 6 maanden na de geboorte (zie rubrieken 4.4 en 4.5). Er zijn ook gevallen van agranulocytose gemeld (zie rubriek 4.8).
Voedertijd
Het is niet bekend of infliximab na inname wordt uitgescheiden in de moedermelk of systemisch wordt geabsorbeerd Aangezien humane immunoglobulinen worden uitgescheiden in de moedermelk, dienen vrouwen gedurende ten minste 6 maanden na behandeling met Remicade geen borstvoeding te geven.
Vruchtbaarheid
Er zijn onvoldoende preklinische gegevens beschikbaar om conclusies te trekken over de effecten van infliximab op de vruchtbaarheid en de algehele voortplantingsfunctie (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Remicade heeft geringe effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid kan optreden na toediening van Remicade (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Infectie van de bovenste luchtwegen was de meest voorkomende bijwerking die in klinische onderzoeken werd gemeld en trad op bij 25,3% van de met infliximab behandelde patiënten vergeleken met 16,5% van de controlepatiënten. (CHF), ernstige infecties (inclusief sepsis, opportunistische infecties en TB), serumziekte (vertraagde overgevoeligheidsreacties), hematologische reacties, lupus systemische erythematodes / lupusachtig syndroom, demyeliniserende ziekte, hepatobiliaire voorvallen, lymfoom, HSTCL, leukemie, Merkelcel carcinoom, melanoom, maligniteit bij kinderen, sarcoïdose/sarcoïde-achtige reactie, intestinaal of perianaal abces (bij de ziekte van Crohn) en ernstige infusiereacties (zie rubriek 4.4).
Tabel met bijwerkingen
Tabel 1 geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken, evenals bijwerkingen, waarvan sommige met fatale afloop, gemeld na het in de handel brengen. Binnen de systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie met de volgende categorieën: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot
tafel 1
Bijwerkingen in klinische onderzoeken en na het op de markt brengen
* inclusief rundertuberculose (gedissemineerde BCG-infectie), zie rubriek 4.4
Infusiegerelateerde reacties
In klinische onderzoeken werd een infusiegerelateerde reactie gedefinieerd als elke bijwerking die optrad tijdens een infusie of binnen 1 uur na de infusie.In klinische fase III-onderzoeken had 18% van de patiënten behandeld met infliximab vergeleken met 5% van de patiënten behandeld met placebo een infusiegerelateerde reactie. Over het algemeen ondervond een groter deel van de patiënten die infliximab als monotherapie kregen een infusiegerelateerde reactie dan patiënten die gelijktijdig infliximab en immunomodulatoren kregen.Ongeveer 3% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege infusiegerelateerde reacties en alle patiënten herstelden met of zonder medische therapie.
Van de met infliximab behandelde patiënten die een infusiereactie hadden tijdens de inductieperiode tot en met week 6, kreeg 27% een infusiereactie tijdens de onderhoudsperiode tussen week 7 en week 54. Van de patiënten die geen infusiereactie hadden tijdens de inductieperiode, 9% ondervond een infusiereactie tijdens de onderhoudsperiode.
In een klinische studie bij patiënten met reumatoïde artritis (ASPIRE) werden infusies toegediend gedurende 2 uur voor de eerste 3 infusies. De duur van volgende infusies kon worden verkort tot niet minder dan 40 minuten bij patiënten die geen reacties ondervonden. de infusie. In dit onderzoek kreeg zesenzestig procent van de patiënten (686 van de 1040) ten minste één verkorte infusie van 90 minuten of minder en kreeg 44% van de patiënten (454 van de 1040) ten minste één verkorte infusie van 60 minuten of minder. Bij met infliximab behandelde patiënten die ten minste één verkorte infusie kregen, traden infusiegerelateerde reacties op bij 15% van de patiënten en ernstige infusiereacties bij 0,4% van de patiënten.
In een klinische studie bij patiënten met de ziekte van Crohn (SONIC) werden infusiegerelateerde reacties gezien bij 16,6% (27/163) van de patiënten die infliximab monotherapie kregen, bij 5% (9/179) van de patiënten die infliximab monotherapie kregen. in combinatie met AZA en bij 5,6% (9/161) van de patiënten die AZA monotherapie kregen Een ernstige infusiereactie (
In de postmarketingperiode zijn gevallen van anafylactoïde reacties, waaronder larynxoedeem/farynxoedeem, ernstige bronchospasmen en convulsies, in verband gebracht met toediening van Remicade.
Daarnaast zijn er ook zeldzame meldingen geweest van voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen en myocardischemie/myocardinfarct die optreden tijdens of binnen twee uur na de Remicade-infusie (zie rubriek 4.4).
Infusiereacties na hernieuwde toediening van Remicade
Er werd een klinische studie opgezet bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis om de werkzaamheid en veiligheid van langdurige onderhoudstherapie te evalueren, vergeleken met herbehandeling met een Remicade-inductieschema (maximaal vier infusies op 0, 2, 6 en 14 weken) na ziekte Patiënten kregen geen gelijktijdige immunosuppressieve therapie In de herbehandelingsarm kreeg 4% (8/219) van de patiënten ernstige infusiereacties op gezichtsoedeem en hypotensie. In alle gevallen werd de behandeling met Remicade stopgezet en/of werd een andere behandeling toegepast waarbij de klachten en symptomen volledig verdwenen waren.
Vertraagde overgevoeligheid
In klinische onderzoeken kwamen vertraagde overgevoeligheidsreacties soms voor en traden ze op na Remicade-vrije tijdsintervallen van minder dan 1 jaar. In psoriasisonderzoeken traden vertraagde overgevoeligheidsreacties vroeg tijdens de behandeling op. Tekenen en symptomen waren onder meer myalgie en/of artralgie met koorts en/of uitslag, waarbij sommige patiënten jeuk, gezichts-, hand- of lipoedeem, dysfagie, netelroos, keelpijn en hoofdpijn vertoonden.
Er zijn onvoldoende gegevens over de incidentie van vertraagde overgevoeligheidsreacties na Remicade-vrije tijdsintervallen van meer dan 1 jaar, maar beperkte gegevens uit klinische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op vertraagde overgevoeligheid voor de toename. (zie rubriek 4.4).
In een 1 jaar durende klinische studie met herhaalde infusies bij patiënten met de ziekte van Crohn (ACCENT I-studie) was de incidentie van reacties als gevolg van de ontwikkeling van serumziekteachtige reacties 2,4%.
immunogeniciteit
Patiënten die antilichamen tegen infliximab ontwikkelden, hadden een grotere kans op infusiegerelateerde reacties (ongeveer 2 tot 3 keer hoger).Gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva leek de frequentie van infusiegerelateerde reacties te verminderen.
In klinische onderzoeken waarbij enkelvoudige en meervoudige doses infliximab werden toegediend variërend van 1 tot 20 mg/kg, werden antilichamen tegen infliximab gevonden bij 14% van de patiënten die een immunosuppressieve therapie kregen en bij 24% van de patiënten zonder immunosuppressieve therapie. 8% van de patiënten met reumatoïde artritis die herhaaldelijk werden behandeld met de aanbevolen dosering en methotrexaat, ontwikkelden antilichamen tegen infliximab. Bij patiënten met artritis psoriatica die werden behandeld met 5 mg/kg met of zonder methotrexaat, ontwikkelden zich in totaal bij 15% antilichamen (bij 4% van de patiënten die methotrexaat kregen). en 26% van de patiënten die bij aanvang geen methotrexaat kregen. Bij patiënten met de ziekte van Crohn die een onderhoudsbehandeling kregen, ontwikkelde gemiddeld 3,3% van de patiënten die immunosuppressiva kregen en 13,3% van de patiënten die geen immunosuppressiva kregen antilichamen tegen infliximab. De incidentie van antilichamen was 2-3 keer hoger voor patiënten die episodisch worden behandeld. Vanwege methodologische beperkingen sloot een negatieve test de aanwezigheid van antilichamen tegen infliximab niet uit. Sommige patiënten die hoge titers van antilichamen tegen infliximab ontwikkelden, hadden een verminderde werkzaamheid. Bij psoriasispatiënten die werden behandeld met een onderhoudsschema van infliximab, ontwikkelde ongeveer 28%, bij afwezigheid van gelijktijdige behandeling met immunomodulatoren, antilichamen tegen infliximab (zie rubriek 4.4: "Infusiereacties en overgevoeligheid").
infecties
Tuberculose, bacteriële infecties, waaronder sepsis en longontsteking, invasieve schimmel-, virale en andere opportunistische infecties zijn waargenomen bij patiënten die Remicade kregen. Sommige hiervan waren fataal. De meest frequent gemelde opportunistische infecties met een sterftecijfer >5% zijn pneumocystose, candidiasis, listeriose en aspergillose (zie rubriek 4.4).
In klinische onderzoeken werd 36% van de met infliximab behandelde patiënten behandeld voor infecties, vergeleken met 25% van de met placebo behandelde patiënten.
In klinische onderzoeken naar reumatoïde artritis was de incidentie van ernstige infecties, waaronder pneumonie, hoger bij patiënten die werden behandeld met infliximab en methotrexaat dan bij patiënten die werden behandeld met alleen methotrexaat, vooral bij doses van 6 mg/kg of hoger (zie rubriek 4.4).
Van de spontane meldingen die in de postmarketingperiode zijn gemeld, zijn infecties de meest voorkomende ernstige bijwerking. Sommige gevallen hadden een fatale afloop. Bijna 50% van de gemelde sterfgevallen hield verband met infectie. Er zijn gevallen van tuberculose gemeld. soms fataal, waaronder gevallen van miliaire tuberculose en extrapulmonale tuberculose (zie rubriek 4.4).
Maligne neoplasmata en lymfoproliferatieve ziekten
In klinische onderzoeken met infliximab waarbij 5.780 patiënten, die 5.494 patiëntjaren vertegenwoordigen, werden behandeld, werden 5 gevallen van lymfomen en 26 gevallen van niet-lymfoommaligniteiten gedetecteerd, vergeleken met geen gevallen van lymfoom en 1 geval van niet-lymfoommaligniteit. waargenomen bij 1600 met placebo behandelde patiënten die 941 patiëntjaren vertegenwoordigen.
In klinische langetermijnonderzoeken naar de veiligheid van maximaal 5 jaar met infliximab, die 6.234 patiëntjaren (3.210 patiënten) vertegenwoordigen, zijn 5 gevallen van lymfoom en 38 gevallen van niet-lymfoommaligniteiten gemeld.
Gevallen van maligniteiten, waaronder lymfoom, zijn ook gemeld tijdens de postmarketingperiode (zie rubriek 4.4).
In een verkennend klinisch onderzoek met patiënten met matige tot ernstige COPD die ofwel rokers ofwel ex-rokers waren, werden 157 volwassen patiënten behandeld met Remicade in doses die vergelijkbaar waren met die gebruikt bij reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn. Negen van deze patiënten ontwikkelden maligniteiten, waaronder 1 lymfoom. De mediane duur van een follow-up was 0,8 jaar (incidentie 5,7% [95% BI 2,65% - 10,6%]. Eén geval van maligniteit werd gemeld bij de 77 patiënten in de controlegroep (mediane duur van de follow-up 0,8 jaar; incidentie 1,3% [95% BI 0,03% - 7,0%]) De meeste van deze maligniteiten hadden betrekking op long, hoofd of nek.
Een populatiegebaseerde retrospectieve cohortstudie vond een verhoogde incidentie van baarmoederhalskanker bij met infliximab behandelde vrouwen met reumatoïde artritis in vergelijking met biologisch onbehandelde patiënten of de algemene bevolking, inclusief die ouder dan 60 jaar (zie rubriek 4.4).
Daarnaast zijn postmarketing zeldzame gevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom gemeld bij patiënten die met Remicade werden behandeld. De overgrote meerderheid van de gevallen trad op bij patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, de meeste patiënten waren adolescenten of jonge mannelijke volwassenen (zie rubriek 4.4). ).
Hartfalen
In een fase II-onderzoek dat gericht was op het evalueren van Remicade bij congestief hartfalen (CHF), werd een hogere incidentie van mortaliteit als gevolg van verergering van hartfalen gevonden bij patiënten die met Remicade werden behandeld, met name bij degenen die werden behandeld met de hoogste dosis van 10 mg/kg (dwz het dubbele van de maximaal toegestane dosis). In deze studie werden 150 patiënten met NYHA klasse III en IV CHF (linkerventrikelejectiefractie ≤ 35%), behandeld met 3 infusies van Remicade 5 mg/kg, 10 mg/kg of placebo gedurende een periode van 6 weken. Na 38 weken stierven 9 van de 101 patiënten die met Remicade werden behandeld (2 tot 5 mg/kg en 7 tot 10 mg/kg), terwijl er één sterfgeval was onder de 49 patiënten die met placebo werden behandeld.
Gevallen van verergering van hartfalen, met en zonder identificeerbare triggers, zijn gemeld tijdens de postmarketingperiode bij patiënten die met Remicade werden behandeld.Nieuw ontstaan hartfalen, waaronder hartfalen, is ook gemeld tijdens de postmarketingperiode bij patiënten met geen bekende reeds bestaande hart- en vaatziekten Sommige van deze patiënten waren jonger dan 50 jaar.
Lever- en galgebeurtenissen
In klinische onderzoeken zijn lichte of matige verhogingen van ALAT en ASAT waargenomen bij patiënten die Remicade kregen zonder progressie tot ernstig leverletsel. Verhogingen van ALT ≥ 5 x boven de normale limieten (ULN) werden waargenomen (zie tabel 2). Verhogingen van aminotransferases (vaker bij ALAT dan bij ASAT) werden waargenomen bij een groter deel van de patiënten die Remicade kregen dan in de controlegroepen, zowel wanneer Remicade alleen werd gegeven als wanneer het in combinatie met andere immunosuppressiva werd gegeven. De meeste aminotransferase-afwijkingen waren van voorbijgaande aard; bij een klein aantal patiënten traden echter langdurige verhogingen op. Over het algemeen waren patiënten die verhogingen van ALAT en ASAT ontwikkelden asymptomatisch en de afwijkingen namen af of verdwenen ofwel door voortzetting of stopzetting van de behandeling met Remicade of door gelijktijdige therapie te veranderen. Zeer zeldzame gevallen van geelzucht en hepatitis, sommige met kenmerken van auto-immuunhepatitis, zijn gemeld bij patiënten die Remicade kregen tijdens de postmarketingbewakingsperiode (zie rubriek 4.4).
tafel 2
Aantal patiënten met verhoogde ALT-activiteit in klinische onderzoeken
1 Patiënten in de placebogroep kregen methotrexaat terwijl patiënten in de infliximabgroep zowel infliximab als methotrexaat kregen.
2 Patiënten in de placebogroep in de 2 fase III-studies naar de ziekte van Crohn, ACCENT I en ACCENT II, kregen een startdosis van 5 mg/kg infliximab bij aanvang van het onderzoek en placebo in de onderhoudsfase werden gerandomiseerd naar de placebo-onderhoudsgroep en vervolgens overschakelden op infliximab, werden ze opgenomen in de infliximab-groep in de ALT-analyse. In de fase IIIb-studie bij de ziekte van Crohn, SONIC, kregen patiënten in de placebo-arm AZA 2,5 mg/kg/dag als actieve controle, naast infliximab-placebo-infusies.
3 Aantal patiënten geëvalueerd op ALT.
4 Gemiddelde follow-up is gebaseerd op behandelde patiënten.
Antinucleaire antilichamen (ANA) / dubbelstrengs DNA-antilichamen (dsDNA)
Ongeveer de helft van de met infliximab behandelde patiënten in klinische onderzoeken die bij baseline ANA-negatief waren, werden tijdens het onderzoek ANA-positief, vergeleken met ongeveer een vijfde van de met placebo behandelde patiënten. Anti-dsDNA-antilichamen werden onlangs gedetecteerd bij ongeveer 17% van de met infliximab behandelde patiënten, vergeleken met 0% van de met placebo behandelde patiënten. In de laatste evaluatie bleef 57% van de met infliximab behandelde patiënten positief voor anti-dsDNA-antilichamen, maar meldingen van vergelijkbare lupus- en lupussyndromen blijven zeldzaam (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Juveniele patiënten met reumatoïde artritis
Remicade werd onderzocht in een klinische studie met 120 patiënten (leeftijdscategorie: 4-17 jaar) met actieve juveniele reumatoïde artritis, ongeacht het gebruik van methotrexaat.Patiënten werden behandeld met infliximab 3 of 6 mg/kg als inductieschema van 3 doses (week 0). , 2, 6 of week 14, 16, 20 respectievelijk) gevolgd door onderhoudstherapie om de 8 weken, in combinatie met methotrexaat.
Infusiereacties
Infusiereacties traden op bij 35% van de patiënten met juveniele reumatoïde artritis die 3 mg/kg kregen, vergeleken met 17,5% van de patiënten die 6 mg/kg kregen.In de Remicade 3 mg/kg-groep kregen 4 van de 60 patiënten een ernstige infusiereactie en 3 patiënten rapporteerden een mogelijke anafylactische reactie (waarvan er 2 waren opgenomen in ernstige infusiereacties). In de 6 mg/kg-groep kregen 2 van de 57 patiënten een ernstige infusiereactie. "Infusie, waarvan er één een mogelijke anafylactische reactie had (zie rubriek 4.4) .
immunogeniciteit
38% van de patiënten die 3 mg/kg kregen, ontwikkelde antilichamen tegen infliximab, vergeleken met 12% van de patiënten die 6 mg/kg kregen. Antilichaamtiters waren significant hoger in de groep die 3 mg/kg kreeg dan in de groep die 6 mg/kg kreeg.
infecties
Infecties kwamen voor bij 68% (41/60) van de kinderen die gedurende 52 weken 3 mg/kg kregen, bij 65% (37/57) van de kinderen die gedurende 38 weken 6 mg/kg infliximab kregen en bij 47% (28 /60) van kinderen die 14 weken placebo kregen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn
De volgende bijwerkingen werden vaker gemeld bij pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn die deelnamen aan het REACH-onderzoek (zie rubriek 5.1) dan bij volwassen patiënten met de ziekte van Crohn: anemie (10,7%), bloed in de ontlasting (9,7%), leukopenie (8,7%). blozen met roodheid van de huid (8,7%), virale infecties (7,8%), neutropenie (6,8%), botbreuken (6,8%), bacteriële infecties (5,8%) en allergische reacties van de luchtwegen (5,8%). Andere speciale overwegingen worden hieronder beschreven.
Infusiegerelateerde reacties
17,5% van de gerandomiseerde patiënten in het REACH-onderzoek kreeg 1 of meer infusiereacties Er werden geen ernstige gevallen van infusiereacties gemeld en 2 proefpersonen in het REACH-onderzoek ontwikkelden niet-ernstige anafylactische reacties.
immunogeniciteit
Bij 3 (2,9%) van de pediatrische patiënten werden antilichamen tegen infliximab gedetecteerd.
infecties
In het REACH-onderzoek werden infecties gemeld bij 56,3% van de gerandomiseerde proefpersonen die met infliximab werden behandeld. Infecties werden vaker gemeld bij proefpersonen die om de 8 weken een infusie kregen dan bij degenen die om de 12 weken werden behandeld (respectievelijk 73,6% en 38,0%), terwijl ernstige infecties werden gemeld bij 3 proefpersonen in de onderhoudsbehandeling van de groep om de 8 weken en bij 4 proefpersonen in de behandelde groep elke 12 weken. De meest gemelde infecties waren infectie van de bovenste luchtwegen en faryngitis. Abces was de meest voorkomende ernstige infectie.3 gevallen van pneumonie (1 ernstig) en 2 gevallen van herpes zoster (beide niet-ernstig) zijn gemeld.
Pediatrische patiënten met colitis ulcerosa
Over het algemeen kwamen de bijwerkingen die in het onderzoek bij pediatrische patiënten met colitis ulcerosa (C0168T72) werden gemeld, over het algemeen overeen met de bijwerkingen die werden gemeld in onderzoeken bij volwassen patiënten met colitis ulcerosa (ACT 1 en ACT 2). In onderzoek C0168T72 waren de meest voorkomende bijwerkingen infectie van de bovenste luchtwegen, faryngitis, buikpijn, koorts en hoofdpijn. De meest voorkomende bijwerking was een verergering van colitis ulcerosa, waarvan de incidentie hoger was bij patiënten die elke 12 weken werden behandeld dan bij degenen die elke 8 weken werden behandeld.
Infusiegerelateerde reacties
In totaal rapporteerden 8 (13,3%) van de 60 behandelde patiënten een of meer reacties op de infusie, waarbij 4 van de 22 patiënten (18,2%) in de onderhoudsgroep elke 8 weken werden behandeld en 3 van de 23 patiënten (13, 0% ) in de onderhoudsgroep die elke 12 weken werd behandeld. Er werden geen ernstige infusiereacties gemeld. Alle infusiereacties waren licht of matig van intensiteit.
immunogeniciteit
Tot en met week 54 werden bij 4 (7,7%) van de patiënten antilichamen tegen infliximab gedetecteerd.
infecties
Infecties werden gemeld bij 31 (51,7%) van de 60 patiënten die werden behandeld in onderzoek C0168T72 en bij 22 (36,7%) die orale of parenterale antimicrobiële behandeling nodig hadden. Het percentage patiënten met infecties in onderzoek C0168T72 was vergelijkbaar met dat in het pediatrische onderzoek naar de ziekte van Crohn (REACH), maar hoger dan het percentage in de onderzoeken naar colitis ulcerosa bij volwassenen (ACT 1 en ACT 2). De totale incidentie van infecties in onderzoek C0168T72 was 13/22 (59%) in de onderhoudsgroep die om de 8 weken werd behandeld en 14/23 (60,9%) in de onderhoudsgroep die om de 12 weken werd behandeld. %]) en faryngitis (5/60 [8%]) waren de meest gemelde luchtweginfecties. Ernstige infecties werden gemeld bij 12% (7/60) van alle behandelde patiënten.
In deze studie waren er meer patiënten in de leeftijdsgroep van 12 tot 17 jaar dan in de leeftijdsgroep van 6 tot 11 jaar (45/60 [75,0%]) versus 15/60 [25,0%]). Hoewel het aantal patiënten in elke subgroep te klein was om harde conclusies te trekken met betrekking tot het "effect van leeftijd op veiligheidsgerelateerde gebeurtenissen", was er een groter aantal patiënten met ernstige bijwerkingen en stopzetting van de behandeling veroorzaakt door gebeurtenissen. leeftijdsgroep dan in de oudere leeftijdsgroep Hoewel het percentage patiënten met infecties ook hoger was in de jongere leeftijdsgroep, waren de percentages voor ernstige infecties in de twee groepen vergelijkbaar Het totale percentage bijwerkingen en infusiereacties was vergelijkbaar tussen de leeftijdsgroepen van 6 tot 11 jaar en van 12 tot 17 jaar.
Postmarketingervaring
Spontane postmarketingmeldingen van ernstige bijwerkingen bij pediatrische patiënten omvatten maligniteiten waaronder hepatosplenisch T-cellymfoom, voorbijgaande leverenzymafwijkingen, lupusachtige syndromen en auto-antilichaampositief (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Aanvullende informatie over speciale populaties
Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)
In klinische onderzoeken naar reumatoïde artritis was de incidentie van ernstige infecties hoger bij patiënten die werden behandeld met infliximab plus methotrexaat van 65 jaar en ouder (11,3%) dan bij patiënten jonger dan 65 jaar (4, 6%). Bij patiënten die met alleen methotrexaat werden behandeld, was de incidentie van ernstige infecties 5,2% bij patiënten van 65 jaar en ouder vergeleken met 2,7% bij patiënten jonger dan 65 jaar (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden aan het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. Enkelvoudige doses tot een maximum van 20 mg/kg werden toegediend zonder toxische effecten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa)-remmers.
ATC-code: L04AB02.
Werkingsmechanisme
Infliximab is een chimeer, humaan-muis, monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan zowel de oplosbare als transmembraanvormen van TNFα, maar niet aan lymfotoxine α (TNFβ).
Farmacodynamische effecten
Infliximab remt in vitro TNFα-activiteit over een breed scala aan biologische doseringen Infliximab voorkwam ziekte bij transgene muizen die polyartritis ontwikkelden als gevolg van essentiële menselijke TNFα-expressie, en wanneer het werd toegediend na het begin van de ziekte, zorgde het voor de regressie van gewrichtserosie. in vivo, infliximab vormt snel stabiele complexen met humaan TNFa, een proces dat leidt tot verlies van biologische activiteit van TNFa.
Hoge concentraties TNFα werden gedetecteerd in de gewrichten van patiënten met reumatoïde artritis en houden verband met de hoge activiteit van de ziekte.Behandeling met infliximab resulteerde in een vermindering van de infiltratie van ontstekingscellen in de ontstoken delen van de gewrichten en in een vermindering van expressie bij reumatoïde artritis: moleculen die celadhesie, chemotaxis en weefselafbraak mediëren. Na behandeling met infliximab ondervonden patiënten verlaagde seruminterleukine 6 (IL-6) en C-reactief proteïne (CRP)-spiegels en verhoogde hemoglobinespiegels bij RA-patiënten met verlaagde hemoglobinespiegels in vergelijking met waarden vóór de behandeling. Bovendien vertoonden perifere bloedlymfocyten geen significante afname van het aantal en de proliferatieve respons op de test in vitro van mitogene stimulatie vergeleken met de cellen van onbehandelde patiënten. Bij patiënten met psoriasis resulteerde behandeling met infliximab in verminderde epidermale ontsteking en normalisatie van de differentiatie van keratinocyten tot psoriatische plaques. Bij artritis psoriatica verminderde kortdurende behandeling met Remicade het aantal T-cellen en bloedvaten in het synovium en de psoriatische huid.
Een histologische evaluatie van colonbiopten uitgevoerd vóór en 4 weken na toediening van infliximab onthulde een aanzienlijke vermindering van detecteerbaar TNFα. De behandeling met infliximab van patiënten met de ziekte van Crohn ging ook gepaard met een aanzienlijke
afname van de serumconcentratie van CRP, een vaak verhoogde ontstekingsmarker. Het totale aantal perifere leukocyten werd minimaal beïnvloed bij patiënten die werden behandeld met infliximab, hoewel veranderingen in lymfocyten, monocyten en neutrofielen veranderingen ten opzichte van de normale waarden weerspiegelden. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van patiënten die met infliximab werden behandeld, vertoonden een onaangetast proliferatief reactievermogen op stimuli, in vergelijking met onbehandelde patiënten; en bovendien werden na behandeling met infliximab geen substantiële veranderingen waargenomen in de productie van cytokinen door de gestimuleerde PBMC-cellen. Analyse van lamina propria mononucleaire cellen verkregen na biopsie van het darmslijmvlies toonde aan dat behandeling met infliximab resulteerde in een vermindering van het aantal cellen dat TNFα en interferon γ tot expressie kan brengen. Verder histologisch onderzoek heeft aangetoond dat behandeling met infliximab de infiltratie van ontstekingscellen in de betrokken delen van de darm en de aanwezigheid van markeerstiftEndoscopische onderzoeken naar het darmslijmvlies hebben genezing van het slijmvlies aangetoond bij patiënten die met infliximab werden behandeld.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Artritis reumatoïde bij volwassenen
De werkzaamheid van infliximab werd geëvalueerd in twee multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische pilot-onderzoeken: ATTRACT en ASPIRE In beide onderzoeken werd gelijktijdig gebruik van stabiele doses foliumzuur, orale corticosteroïden (≤ 10 mg/die) en/of niet- steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
De primaire eindpunten waren vermindering van tekenen en symptomen zoals gedefinieerd door de American College of Rheumatology-criteria (ACR20 voor ATTRACT, ACR-N-indicator voor ASPIRE), preventie van structurele gewrichtsschade en verbetering van fysiek functioneren, en symptomen werden gedefinieerd als een verbetering van ten minste 20% (ACR20) in het aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten en in 3 van de volgende 5 criteria: globale beoordeling van de arts, globale beoordeling van de patiënt, beoordeling van functie / invaliditeit, visueel analoge schaal van pijn, erytrocytsedimentatiesnelheid of C- reactief eiwit ACR-N gebruikt dezelfde criteria als ACR20, berekend rekening houdend met het laagste percentage verbetering in het aantal gezwollen gewrichten, pijnlijke gewrichten en de mediaan van de overige 5 componenten van de ACR-respons. Structurele gewrichtsschade (erosie en vermindering van de gewrichtslijn) in zowel handen als voeten werd gemeten door de verandering ten opzichte van baseline in de van der Heijde-gemodificeerde totale Sharp-score (0-440) te evalueren. De vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling (HAQ; schaal 0 tot 3) werd gebruikt om de gemiddelde verandering in de tijd vanaf baseline in fysiek functioneren te beoordelen.
Het ATTRACT-onderzoek evalueerde de respons in week 30, 54 en 102 in een placebogecontroleerd onderzoek bij 428 patiënten met actieve reumatoïde artritis ondanks behandeling met methotrexaat. Ongeveer 50% van de patiënten bevond zich in functionele klasse III. Patiënten werden behandeld met placebo, 3 mg/kg of 10 mg/kg infliximab in week 0, 2 en 6 en daarna elke 4 of 8 weken. Alle patiënten namen een stabiele dosis methotrexaat (mediaan van 15 mg/week) gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en bleven gedurende het hele onderzoek op stabiele doses.
De resultaten in week 54 (ACR20, van der Heijde-gemodificeerde totale Sharp-score en HAQ) worden weergegeven in Tabel 3. Een hogere incidentie van klinische respons (ACR50 en ACR70) werd waargenomen in alle groepen die met infliximab werden behandeld in week 30 en 54 vergeleken met met alleen methotrexaat.
Een afname van de snelheid van progressie van structurele gewrichtsschade (erosie en afname van de gewrichtsspleet) werd waargenomen in alle met infliximab behandelde groepen na 54 weken (tabel 3).
De effecten die werden waargenomen in week 54 hielden aan tot en met week 102 van de behandeling. Vanwege het aantal onderbrekingen van de behandeling kon de omvang van het verschil in effect tussen de groepen met infliximab en methotrexaat als monotherapie niet worden gedefinieerd.
tafel 3
Effecten op ACR20, structurele gewrichtsschade en fysiek functioneren in week 54, ATTRACT
gecontroleerd = Alle patiënten hadden actieve RA ondanks behandeling met stabiele doses methotrexaat gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en moesten tijdens het onderzoek op stabiele doses blijven Gelijktijdig gebruik van stabiele doses orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag) en/of een niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) waren toegestaan; een foliumzuursupplement werd gegeven.
b Alle doses infliximab werden gelijktijdig toegediend met methotrexaat en folaat en in sommige gevallen met corticosteroïden en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
c p
d hogere waarden duiden op grotere gewrichtsschade.
en HAQ = Health Assessment Questionnaire; hogere waarden duiden op een "kleinere handicap".
De ASPIRE-studie evalueerde de respons in week 54 bij 1004 eerder methotrexaat-naïeve patiënten met actieve reumatoïde artritis (mediane telling van gezwollen en gevoelige gewrichten: respectievelijk 19 en 31) van recente datum (duur van de ziekte ≤ 3 jaar, mediaan van 0,6 jaar). Alle patiënten kregen methotrexaat (geoptimaliseerd tot 20 mg/week in week 8) in combinatie met placebo of infliximab 3 mg/kg of 6 mg/kg in week 0, 2 en 6 en daarna elke 8 weken. De resultaten in week 54 worden weergegeven in Tabel 4.
Na 54 weken behandeling gaven beide doses infliximab + methotrexaat een statistisch significante verbetering van de tekenen en symptomen die groter waren dan alleen methotrexaat, zoals gemeten aan de hand van het percentage patiënten dat een ACR 20, 50 en 70 respons bereikte.
In ASPIRE had meer dan 90% van de patiënten ten minste twee evalueerbare röntgenfoto's. In de infliximab + methotrexaatgroepen werd een afname van de progressiesnelheid van structurele schade waargenomen in week 30 en 54 in vergelijking met methotrexaat alleen.
Tabel 4
Effecten op ACRn, structurele gewrichtsschade en fysiek functioneren in week 54, ASPIRE
op p
b hogere waarden duiden op grotere gewrichtsschade.
c vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling; hogere waarden duiden op een "kleinere handicap".
dp = 0,030 e
Gegevens ter ondersteuning van dosistitratie bij reumatoïde artritis zijn afkomstig uit de onderzoeken
AANTREKKEN, ASPIRE en BEGIN. START was een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, 3-armige, parallelle groep, veiligheidsstudie. In een van de onderzoeksarmen (groep 2, n = 329) mochten patiënten met onvoldoende respons dosistitratie in stappen van 1,5 mg/kg van 3 tot 9 mg/kg. De meerderheid (67%) van deze patiënten had geen dosistitratie nodig. Van de patiënten die het nodig hadden, bereikte 80% een klinische respons en de meerderheid (64%) van hen had slechts een verhoging van 1,5 mg/kg nodig.
Ziekte van Crohn bij volwassenen
Inductiebehandeling bij actieve, matige tot ernstige ziekte van Crohn De werkzaamheid van een enkelvoudige dosis infliximab werd geëvalueerd bij 108 patiënten met actieve ziekte van Crohn, variërend in ernst van matig tot ernstig (ziekteactiviteitsindex van Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosis van de 108 patiënten werden 27 behandeld met de aanbevolen dosering infliximab (5 mg/kg). Alle patiënten reageerden onvoldoende op eerdere conventionele therapieën Gelijktijdig gebruik van ongewijzigde doses conventionele therapieën was toegestaan en 92% van de patiënten ging vervolgens door met dergelijke therapieën krijgen.
Het primaire eindpunt was de berekening van het aantal patiënten dat een klinische respons ondervond, gedefinieerd als een afname in CDAI van ≥ 70 punten vanaf baseline, in week 4 en zonder toename van het gebruik van geneesmiddelen of chirurgie voor de ziekte. Patiënten die in week 4 reageerden, werden gevolgd tot week 12. Secundaire eindpunten waren het aantal patiënten in klinische remissie in week 4 (CDAI
In week 4, na toediening van een enkelvoudige dosis, hadden 22/27 (81%) patiënten behandeld met infliximab in een dosis van 5 mg/kg een klinische respons vergeleken met 4/25 (16%) patiënten behandeld met placebo (p
Onderhoudsbehandeling bij actieve, matige tot ernstige ziekte van Crohn bij volwassenen
De werkzaamheid van herhaalde infusies met infliximab werd geëvalueerd in een 1 jaar durende klinische studie (ACCENT I). In totaal kregen 573 patiënten met matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn (CDAI ≥ 220 ≤ 400) een enkelvoudige infusie van 5 mg/kg week 0. 178 van de 580 ingeschreven patiënten (30,7%) hadden een ernstige ziekte (CDAI-score > 300 en gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en/of immunosuppressiva) overeenkomend met de populatie gedefinieerd in de indicaties (zie rubriek 4.1). In week 2 waren alle patiënten werden geëvalueerd op klinische respons en gerandomiseerd in een van de 3 behandelingsgroepen; een placebo-onderhoudsgroep, een 5 mg/kg onderhoudsgroep en een onderhoudsgroep met 10 mg/kg Vervolgens kregen alle 3 groepen herhaalde infusies in week 2, 6 en elke 8 weken daarna.
Van de 573 gerandomiseerde patiënten bereikten 335 (58%) klinische respons in week 2. Deze patiënten werden geclassificeerd als responders in week 2 en opgenomen in de primaire analyse (zie tabel 5). placebo-onderhoudsgroep en 42% (68/163) in de infliximab-onderhoudsgroep bereikten klinische respons in week 6. Daarna was er geen verschil tussen de groepen in het aantal patiënten dat vervolgens op de therapie reageerde.
De co-primaire eindpunten waren het percentage patiënten in klinische remissie (CDAI
Tabel 5
Effecten op responssnelheid en remissie, gegevens van ACCENT I (patiënten die respons bereikten in week 2)
a Verlaging van CDAI ≥ 25% en ≥ 70 punten.
b CDAI
Aan het begin van week 14 werden patiënten die op de behandeling hadden gereageerd maar daarna hun klinische voordeel verloren, overgezet op een dosis infliximab die 5 mg/kg hoger was dan de dosis waarnaar ze oorspronkelijk waren gerandomiseerd. 56) van de patiënten die de klinische respons op infliximab 5 mg/kg onderhoudstherapie na week 14 verloren, reageerden op 10 mg/kg infliximab-behandeling.
In week 30 en 54 werden verbeteringen in de beoordelingen van de kwaliteit van leven, een vermindering van het aantal ziektegerelateerde ziekenhuisopnames en het gebruik van corticosteroïden waargenomen in de onderhoudsgroepen met infliximab in vergelijking met de onderhoudsgroep met placebo.
Infliximab, met of zonder AZA, werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve comparator (SONIC) studie bij 508 volwassen patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn (CDAI ≥ 220 ≤ 450) die nog nooit eerder waren behandeld met biologische en immunosuppressiva en met een mediane ziekteduur van 2,3 jaar. Bij aanvang gebruikte 27,4% van de patiënten systemische corticosteroïden, 14,2% van de patiënten budesonide en 54,3% van de patiënten 5-ASA-verbindingen. Patiënten werden gerandomiseerd om AZA-monotherapie, infliximab-monotherapie of infliximab plus AZA-combinatietherapie te krijgen. Infliximab werd toegediend in een dosis van 5 mg/kg in week 0, 2, 6 en daarna elke 8 weken. AZA werd toegediend in een dagelijkse dosis van 2,5 mg/kg.
Het primaire eindpunt van het onderzoek was klinische remissie zonder corticosteroïden in week 26, gedefinieerd als patiënten in klinische remissie (CDAI-prednison of equivalent) of budesonide in een dosis > 6 mg/dag. Zie Tabel 6 voor resultaten. in week 26 waren significant groter in de combinatiegroepen met infliximab plus AZA (43,9%, p
Tabel 6
Percentage patiënten dat corticosteroïdvrije klinische remissie bereikte in week 26, SONIC
* P-waarden vertegenwoordigen elke infliximab-behandelgroep versus AZA-monotherapie
Vergelijkbare patronen in het bereiken van klinische remissie zonder corticosteroïden werden waargenomen in week 50. Bovendien werd een verbetering van de kwaliteit van leven waargenomen met infliximab, zoals gerapporteerd door de IBDQ-vragenlijst.
Inductiebehandeling bij actieve fistelvorming bij de ziekte van Crohn
De werkzaamheid werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 94 patiënten met de ziekte van Crohn die al minstens 3 maanden fistels hadden. Eenendertig van deze patiënten werden behandeld met 5 mg/kg infliximab. Ongeveer 93% van de patiënten had eerder een antibiotische of immunosuppressieve therapie ondergaan.
Gelijktijdig gebruik van conventionele therapieën in ongewijzigde dosering was toegestaan en 83% van de patiënten bleef ten minste één van deze therapieën ontvangen.Patiënten kregen drie doses placebo of infliximab in week 0, 2 en 6. Follow-up van patiënten patiënten was 26 weken Het primaire eindpunt was het aantal patiënten dat een klinische respons ondervond, gedefinieerd als een afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline van het aantal zuiverende fistels na milde compressie in ten minste twee opeenvolgende controles (4 weken later), zonder toename van het medicijngebruik of een operatie voor de ziekte van Crohn.
68% (21/31) van de patiënten die infliximab kregen in een dosis van 5 mg/kg ondervond een klinische respons, vergeleken met 26% (8/31) van de patiënten die werden behandeld met placebo (p = 0,002). De gemiddelde tijd tot respons in de infliximab-groep was 2 weken. De gemiddelde duur van de respons was 12 weken. Bovendien werd sluiting van alle fistels gezien bij 55% van de patiënten die infliximab kregen, vergeleken met 13% van de patiënten die placebo kregen (p = 0,001).
Onderhoudsbehandeling bij actieve fistelvorming bij de ziekte van Crohn
De werkzaamheid van herhaalde infusies van infliximab bij patiënten met de ziekte van Crohn met fistelvorming werd geëvalueerd in een 1-jarige studie (ACCENT II) In totaal kregen 306 patiënten 3 doses van 5 mg/kg infliximab in week 0, 2 en 6. , 87% van de patiënten had perianale fistels, 14% had abdominale fistels, 9% had rectovaginale fistels. De mediane CDAI-score was 180. In week 14 werden 282 patiënten geëvalueerd op klinische respons en gerandomiseerd voor behandeling met placebo of infliximab 5 mg / kg elke 8 weken tot en met week 46.
Patiënten die reageerden in week 14 (195/282) werden geanalyseerd op het primaire eindpunt, namelijk de tijd tussen randomisatie en verlies van respons (zie tabel 7.) Verminderde corticosteroïden waren toegestaan na week 6.
Tabel 7
Effecten op responssnelheid, gegevens uit ACCENT II-onderzoek (patiënten die respons bereikten in week 14)
a ≥ 50% reductie vanaf baseline in het aantal drainerende fistels over een periode van ≥ 4 weken
b Afwezigheid van drainerende fistels
Aan het begin van week 22 werden patiënten die aanvankelijk reageerden op de behandeling en die vervolgens de respons verloren, om de 8 weken overgeschakeld op actieve herbehandeling met een dosis infliximab die 5 mg/kg hoger was dan de dosis waarmee ze aanvankelijk waren gerandomiseerd. de onderhoudsgroep met 5 mg/kg infliximab die overging op actieve herbehandeling omdat ze de respons op fistelvermindering hadden verloren na week 22, 57% (12/21) reageerde op herbehandeling met 10 mg/kg infliximab elke 8 weken.
Er was geen significant verschil tussen placebo en infliximab in het aantal patiënten met aanhoudende sluiting van alle fistels tot week 54, in symptomen van proctalgie, abces en urineweginfecties, of in het aantal nieuwe fistels dat tijdens de behandeling ontstond.
Onderhoudstherapie met infliximab elke 8 weken verminderde significant ziektegerelateerde ziekenhuisopnames en operaties in vergelijking met placebo. Daarnaast werd een vermindering van het gebruik van corticosteroïden en een verbetering van de kwaliteit van leven waargenomen.
Colitis ulcerosa bij volwassenen
De veiligheid en werkzaamheid van Remicade werden geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken (ACT 1 en ACT 2) bij volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa (Mayo-score 6 tot 12; endoscopische subscore ≥ 2) met een ontoereikende respons op conventionele therapieën [orale corticosteroïden, aminosalicylaten en/of immunomodulatoren (6 MP, AZA)] Gelijktijdige toediening van vaste doses orale aminosalicylaten, corticosteroïden en/of immunolodulerende geneesmiddelen was toegestaan Onderzoekspatiënten werden gerandomiseerd om placebo of Remicade te krijgen 5 mg/kg of Remicade 10 mg/kg in week 0, 2, 6, 14 en 22 en in ACT 1 in week 30, 38 en 46. Verlaging van corticosteroïden was toegestaan na 8 weken.
Tabel 8
Effecten op klinische respons, klinische remissie en mucosale genezing in week 8 en 30.
Gecombineerde gegevens van ACT 1 & 2
op p
De werkzaamheid van Remicade in week 54 werd geëvalueerd in het ACT 1-onderzoek.
In week 54 had 44,9% van de patiënten in de infliximab-combinatiegroep een klinische respons vergeleken met 19,8% in de placebogroep (p
Een groter deel van de patiënten in de infliximab-combinatiegroep kon de behandeling met corticosteroïden stopzetten en bleef in klinische remissie in vergelijking met de placebogroep in beide week 30 (22,3% vs 7,2%, p
Gecombineerde gegevens van de ACT 1- en ACT 2-onderzoeken en hun verlengingen, geanalyseerd vanaf baseline tot en met week 54, toonden een afname van colitis ulcerosa-gerelateerde ziekenhuisopnames en chirurgische ingrepen na behandeling met infliximab. Het aantal ziekenhuisopnames gerelateerd aan colitis ulcerosa was significant lager in de met infliximab 5 en 10 mg/kg behandelde groepen in vergelijking met de placebogroep (gemiddeld aantal ziekenhuisopnames per 100 proefpersonen per jaar: 21 en 19 versus 40 in de placebogroep; p = 0,019 en p = 0,007, respectievelijk).
Het aantal aan colitis ulcerosa gerelateerde operaties was ook lager in de met infliximab 5 en 10 mg/kg behandelde groepen vergeleken met de placebogroep (gemiddeld aantal operaties per 100 proefpersonen per jaar: 22 en 19 versus 34; p = 0,145 en p = 0,022, respectievelijk).
Het aantal proefpersonen dat op enig moment gedurende de 54 weken na de eerste infusie van het onderzoeksmiddel een colectomie onderging, werd verzameld en gecombineerd met gegevens uit de onderzoeken ACT 1 en ACT 2 en hun verlengingen. Minder proefpersonen ondergingen een colectomie in de infliximab 5 mg /kg-groep (28/242 of 11,6% [NS]) en in de infliximab 10 mg/kg-groep (18/242 of 7,4% [p = 0,011]) vergeleken met de placebogroep (36/244; 14,8%).
De vermindering van de incidentie van colectomieën werd ook onderzocht in een ander gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek (C0168Y06) bij gehospitaliseerde patiënten (n = 45) met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa die niet reageerden op intraveneuze corticosteroïden en die daarom hoog risico op colectomie Er waren significant minder colectomieën binnen 3 maanden na infusie bij patiënten die een enkelvoudige dosis van 5 mg/kg infliximab kregen in vergelijking met patiënten die placebo kregen (respectievelijk 29,2% versus 66,7%, p = 0,017).
In de ACT 1- en ACT 2-onderzoeken verbeterde infliximab de kwaliteit van leven, wat werd bevestigd door een statistisch significante verbetering van zowel de meting van een specifieke ziekteparameter, IBDQ, als de verbetering van de 36 generieke vragen waaruit SF-36 bestaat.
Spondylitis ankylopoetica bij volwassenen
De werkzaamheid en veiligheid van infliximab zijn onderzocht in twee dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter onderzoeken bij patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica (Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI]-score ≥ 4 en spinale pijn ≥ 4 op een schaal van 1 tot 10).
In de eerste studie (P01522), die een dubbelblinde fase van 3 maanden omvatte, werden 70 patiënten behandeld met infliximab 5 mg/kg of placebo in week 0, 2, 6 (35 patiënten per groep). Vanaf week 12 kregen patiënten die tot nu toe met placebo werden behandeld, tot en met week 54 elke 6 weken infliximab in een dosis van 5 mg/kg. Na het eerste jaar werden 53 patiënten tot week 102 in een open-label protocol geplaatst.
In een tweede klinische studie (ASSERT) werden 279 patiënten gerandomiseerd voor behandeling met placebo (groep 1, n = 78) of infliximab 5 mg/kg (groep 2, n = 201) in week 0, 2, 6 en elke 6 weken tot en met week 24. Daarna gingen alle proefpersonen door met infliximab elke 6 weken tot en met week 96. Groep 1 kreeg een dosis van 5 mg/kg infliximab. In groep 2 werden vanaf week 36 patiënten met een BASDAI ≥ 3 gedurende 2 opeenvolgende bezoeken behandeld met een dosis infliximab van 7,5 mg/kg elke 6 weken tot en met week 96.
In het ASSERT-onderzoek werd vanaf week 2 verbetering van tekenen en symptomen waargenomen. In week 24 was het aantal patiënten met een ASAS 20-respons 15/78 (19%) in de placebogroep en gelijk aan 123/201 (61 %) in de infliximab 5 mg/kg-groep (p
In onderzoek P01522 werd vanaf week 2 verbetering van tekenen en symptomen waargenomen. In week 12 waren de patiënten met een BASDAI 50-respons 3/35 (9%) in de placebogroep en 20/35 (57%) in de infliximab 5 mg / kg-groep (p
In beide onderzoeken verbeterden het fysieke functioneren en de kwaliteit van leven, zoals gemeten door de BASFI en de fysieke componentscore op de SF-36-schaal, aanzienlijk.
Artritis psoriatica bij volwassenen
De werkzaamheid en veiligheid werden geëvalueerd in twee dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter onderzoeken bij patiënten met actieve artritis psoriatica.
In de eerste klinische studie (IMPACT) werden de werkzaamheid en veiligheid van infliximab onderzocht bij 104 patiënten met polyarticulaire actieve artritis psoriatica. Tijdens de 16 weken durende dubbelblinde fase kregen patiënten ofwel 5 mg/kg infliximab ofwel palcebo. 0, 2, 6 en 14 (52 patiënten in elke groep) Vanaf week 16 werden de patiënten in de placebogroep overgezet op infliximab en daarna kregen alle patiënten infliximab in een dosis van 5 mg/kg elk 8 weken tot en met week 46. Na het eerste jaar van de studie gingen 78 patiënten door met een open-label verlenging tot week 98.
In de tweede klinische studie (IMPACT 2) werden de werkzaamheid en veiligheid van infliximab onderzocht bij 200 patiënten met actieve artritis psoriatica (gezwollen gewrichten ≥ 5 en pijnlijke gewrichten ≥ 5). ≤ 25 mg/week) Tijdens de dubbelblinde fase van 24 weken kregen de patiënten 5 mg/kg infliximab of placebo in week 0, 2, 6, 14 en 22 (100 patiënten in elke groep). 47 patiënten kregen placebo met verbetering
De belangrijkste werkzaamheidsresultaten voor IMPACT en IMPACT 2 worden hieronder beschreven:
Tabel 9
Effecten op ACR en PASI in IMPACT en IMPACT 2
* ITT-analyse waarin proefpersonen met ontbrekende gegevens werden opgenomen als Niet-reageerders
in week 98 IMPACT-gegevens omvatten patiënten uit de placebogroep en met infliximab behandelde patiënten die deelnamen aan de open-label extensie
b Gebaseerd op patiënten met PASI ≥ 2,5 bij baseline voor IMPACT, en patiënten met psoriatische lichaamsoppervlakte (BSA) betrokkenheid bij baseline ≥ 3% op IMPACT 2
** PASI 75-respons voor IMPACT niet inbegrepen vanwege lage N; P
In IMPACT en IMPACT 2 werd de klinische respons al in week 2 waargenomen en hield deze aan tot respectievelijk week 98 en week 54. De werkzaamheid is aangetoond met en zonder gelijktijdig gebruik van methotrexaat. Bij patiënten die met infliximab werden behandeld, zijn verlagingen van de parameters van de perifere activiteit die kenmerkend zijn voor artritis psoriatica (zoals het aantal gezwollen gewrichten, het aantal pijnlijke/gevoelige gewrichten, dactylitis en de aanwezigheid van enthesopathieën) waargenomen.
Radiografische veranderingen werden geëvalueerd in IMPACT2. Röntgenfoto's van handen en voeten werden verzameld bij baseline, week 24 en week 54. Behandeling met infliximab verminderde de snelheid van progressie van perifere gewrichtsschade in vergelijking met behandeling met placebo op het primaire eindpunt van week 24, gemeten als verandering ten opzichte van baseline in gewijzigde totaalscore vdH -S (gemiddelde ± SD-score was 0,82 ± 2,62 in de placebogroep versus - 0,70 ± 2,53 in de infliximabgroep; p
Bij patiënten die met infliximab werden behandeld, is een significante verbetering van de fysieke functie aangetoond, zoals beoordeeld door HAQ. Er zijn ook significante verbeteringen in de kwaliteit van leven aangetoond, gemeten aan de hand van de samenvattende score van de fysieke en mentale componenten van SF-36 in IMPACT 2.
Psoriasis bij volwassenen
De werkzaamheid van infliximab werd geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter onderzoeken, SPIRIT en EXPRESS.Patiënten in beide onderzoeken hadden plaque psoriasis (BSA [Body Surface Area] ≥ 10% en PASI-score [Psoriasis Area and Severity Index] ≥ 12 ) Het primaire eindpunt in beide onderzoeken was het percentage patiënten dat in week 10 een verbetering van ≥ 75% van de PASI-score bereikte ten opzichte van baseline.
SPIRIT evalueerde de werkzaamheid van infliximab-inductietherapie bij 249 patiënten met plaque psoriasis die eerder waren behandeld met PUVA of systemische therapie.Patiënten ontvingen infusies van 3 of 5 mg/kg infliximab of placebo in week 0, 2 en 6. Patiënten met een PGA ≥ 3 kwamen in aanmerking voor een aanvullende infusie van dezelfde behandeling in week 26.
In SPIRIT was het percentage patiënten dat PASI 75 bereikte in week 10 71,7% in de groep met infliximab 3 mg/kg, 87,9% in de groep met infliximab 5 mg/kg en in de groep met infliximab 5 mg/kg. placebogroep (p 20 weken. Er werden geen reboundverschijnselen waargenomen.
EXPRESS evalueerde de werkzaamheid van inductie- en onderhoudstherapie met infliximab bij 378 patiënten met plaque psoriasis Patiënten kregen 5 mg/kg infliximab of placebo-infusies in week 0, 2 en 6 gevolgd door elke 8 onderhoudstherapie weken tot en met week 22 in de placebogroep en tot en met week 46 in de infliximab-groep. In week 24 schakelde de placebogroep over op infliximab-inductietherapie (5 mg/kg) gevolgd door infliximab-onderhoudstherapie (5 mg/kg) Nagelpsoriasis werd beoordeeld met behulp van de Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI ) Eerdere therapie met PUVA, methotrexaat, ciclosporine of acitretine werd ontvangen door 71,4% van de patiënten, hoewel deze niet noodzakelijkerwijs resistent waren tegen therapie. De meest significante resultaten zijn weergegeven in Tabel 10. Bij met infliximab behandelde proefpersonen waren significante reacties op PASI 50 duidelijk bij de eerste v isita (week 2) en reacties op PASI 75 bij het tweede bezoek (week 6). De werkzaamheid in de subgroep van patiënten die eerder systemische therapieën hadden ondergaan, was vergelijkbaar met die van de totale onderzoekspopulatie.
Tabel 10
Samenvatting van PASI-responsen, PGA-responsen en percentage patiënten met alle nagels genezen in week 10, 24 en 50. EXPRESS.
op p
b n = 292
c Analyse werd uitgevoerd bij proefpersonen met nagelpsoriasis bij aanvang (81,8% van de proefpersonen) De gemiddelde NAPSI-scores bij aanvang waren 4,6 en 4,3 in de infliximab- en placebogroep.
Significante verbeteringen ten opzichte van baseline waren duidelijk in de DLQI (p
Pediatrische populatie
Ziekte van Crohn bij pediatrische patiënten (6-17 jaar)
In de REACH-studie werden 112 patiënten (in de leeftijd van 6-17 jaar, gemiddelde leeftijd 13 jaar) met matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn (pediatrisch CDAI-gemiddelde van 40) en met een ontoereikende respons op conventionele therapieën behandeld met 5 mg/kg infliximab in week 0, 2 en 6. Voor alle patiënten was een stabiele dosis van 6-MP, AZA of MTX vereist (35% gebruikte bij aanvang ook corticosteroïden). Patiënten die volgens de onderzoeker klinische respons vertoonden in week 10 werden vervolgens gerandomiseerd in twee groepen en kregen elke 8 weken of elke 12 weken infliximab 5 mg/kg als onderhoudstherapie. Als de respons wegviel tijdens onderhoud, was een overstap naar een hogere dosis (10 mg/kg) en/of met kortere intervallen tussen de infusies (elke 8 weken) toegestaan. Tweeëndertig pediatrische patiënten die evalueerbaar waren voor de doeleinden van het onderzoek ondergingen deze overgang (9 proefpersonen in de groep die elke 8 weken werd behandeld en 23 proefpersonen in de groep die elke 12 weken werd behandeld). Vierentwintig van deze patiënten (75,0%) kregen na deze omschakeling weer een klinische respons.
Het percentage patiënten met klinische respons in week 10 was 88,4% (99/112) Het percentage proefpersonen dat klinische remissie bereikte in week 10 was 58,9% (66/112).
In week 30 was het percentage patiënten in klinische remissie hoger in de groep met elke 8 weken (59,6%, 31/52) dan dat van patiënten in de onderhoudsgroep met elke 12 weken (35,3%, 18/51; p = 0,013) . In week 54 waren de gegevens als volgt: 55,8% (29/52) in de onderhoudsgroep die elke 8 weken werd behandeld en 23,5% (12/51) in de onderhoudsgroep die elke 12 weken werd behandeld (p
Gegevens over fistels werden geëxtraheerd uit PCDAI-scores. Van de 22 patiënten die bij aanvang fistels hadden, reageerde 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) en 68,2% (15/22) volledig op de fistel. 54, rekening houdend met de algemene onderhoudsgroepen, zowel de groepen die elke 8 weken werden behandeld als de groepen die elke 12 weken werden behandeld.
Bovendien werd een statistisch en klinisch significante verbetering in kwaliteit van leven en lengte waargenomen, evenals een significante vermindering van het gebruik van corticosteroïden vanaf baseline.
Colitis ulcerosa bij kinderen (6-17 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van infliximab zijn geëvalueerd in een multicenter, gerandomiseerd, open-label, klinisch onderzoek met parallelle groepen (C0168T72) bij 60 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-17 jaar (mediane leeftijd 14,5 jaar) met colitis. Mayo-score 6 tot 12; endoscopische subscore ≥ 2) met onvoldoende respons op conventionele therapieën Bij baseline kreeg 53% van de patiënten immunomodulerende therapie (6-MP, AZA en/of MTX) en 62% van de patiënten kreeg corticosteroïden. immunomodulatoren en het afbouwen van corticosteroïden was toegestaan na week 0.
Alle patiënten kregen een inductieschema van infliximab 5 mg/kg in week 0, 2 en 6. Patiënten die niet reageerden op infliximab in week 8 (n=15) kregen geen medicatie en kwamen terug voor een follow-up van de veiligheidsbeoordeling. In week 8 werden 45 patiënten gerandomiseerd en kregen ze een onderhoudsbehandeling met infliximab 5 mg/kg elke 8 weken of elke 12 weken.
Het percentage patiënten met klinische respons in week 8 was 73,3% (44/60). De klinische respons in week 8 was vergelijkbaar tussen patiënten met en zonder gelijktijdig gebruik van immunomodulatoren bij baseline. Klinische remissie in week 8 was 33,3% (17/51), gemeten aan de hand van de Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI)-score.
In week 54 was het percentage patiënten in klinische remissie, gemeten aan de hand van de PUCAI-score, 38% (8/21) in de onderhoudsgroep die elke 8 weken werd behandeld en 18% (4/22) in de onderhoudsgroep die elke 12 weken werd behandeld. Voor patiënten die corticosteroïden kregen bij aanvang, was het percentage patiënten in remissie en die geen corticosteroïden kregen in week 54 38,5% (5/13) in de onderhoudsgroep om de 8 weken en 0% (0 / 13) in de onderhoudsgroep die om de 12 werden behandeld. weken.
In deze studie waren er meer patiënten in de leeftijdsgroep van 12 tot 17 jaar dan in de leeftijdsgroep van 6 tot 11 jaar (45/60 vs. 15/60). Hoewel het aantal patiënten in elke subgroep te klein was om harde conclusies te trekken met betrekking tot het "effect van leeftijd", was er een groter aantal patiënten in de jongere leeftijdsgroep dat de dosis verhoogde of de behandeling stopte vanwege onvoldoende werkzaamheid.
Andere pediatrische indicaties
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Remicade in alle subgroepen van pediatrische patiënten bij reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, psoriasis en de ziekte van Crohn (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik). ).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Enkelvoudige intraveneuze infusies van 1, 3, 5, 10 of 20 mg/kg infliximab verhoogden zowel de maximale serumconcentratie (Cmax) als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) op een dosisproportionele manier distributie bij steady-state (mediane Vd 3,0-4,1 liter) was onafhankelijk van de toegediende dosis, wat aantoont dat infliximab voornamelijk wordt gedistribueerd in het vasculaire compartiment. Er werd geen tijdsafhankelijkheid van farmacokinetische kenmerken waargenomen. infliximab werd niet gekarakteriseerd. Niet-gemodificeerd infliximab werd niet teruggevonden in de urine. Nee grote verschillen in klaring of distributievolume gerelateerd aan leeftijd of gewicht werden waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis. De farmacokinetiek van infliximab bij oudere patiënten is niet onderzocht. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie.
Bij enkelvoudige doses van 3, 5 of 10 mg/kg waren de gemiddelde Cmax-waarden respectievelijk 77, 118 en 277 mcg/ml. De gemiddelde terminale halfwaardetijd bij deze doses varieerde van 8 tot 9,5 dagen Bij de meeste patiënten bij de aanbevolen enkelvoudige dosis van 5 mg/kg voor de ziekte van Crohn en 3 mg/kg elke 8 weken voor onderhoud bij reumatoïde artritis kan infliximab gedurende ten minste 8 weken in serum worden gedetecteerd.
Herhaalde toediening van infliximab (5 mg/kg in week 0, 2 en 6 bij de ziekte van Crohn met fistelvorming, 3 of 10 mg/kg elke 4 of 8 weken bij reumatoïde artritis) resulteerde in een lichte accumulatie van infliximab in serum na de tweede dosis. klinisch relevante accumulatie werd waargenomen Bij de meeste patiënten met de ziekte van Crohn met fistelvorming werd infliximab in serum gedetecteerd gedurende 12 weken (spreiding 4-28 weken) na toediening van het regime.
Pediatrische populatie
Een "populatie-farmacokinetische analyse op basis van gegevens verkregen van patiënten met colitis ulcerosa (N = 60), de ziekte van Crohn (N = 112), juveniele reumatoïde artritis (N = 117) en de ziekte van Kawasaki (N = 16) met een leeftijd van 2 maanden tot In totaal 17 jaar gaven aan dat de blootstelling aan infliximab niet-lineair afhankelijk was van het lichaamsgewicht. Na toediening van 5 mg/kg Remicade om de 8 weken was de verwachte mediane blootstelling aan infliximab bij steady-state (gebied onder de concentratie-tijdcurve bij steady-state, AUCss) bij pediatrische patiënten van 6 tot 17 jaar ongeveer 20% lager dan de mediane voorspelde steady-state blootstelling aan geneesmiddel bij volwassenen.De mediane AUCss bij pediatrische patiënten van 2 tot jonger dan 6 jaar was naar verwachting ongeveer 40% lager dan bij volwassenen, hoewel het aantal patiënten dat deze schatting ondersteunt beperkt is.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Infliximab vertoont geen kruisreactie met TNFα bij andere diersoorten dan mensen en chimpansees. Daarom zijn de conventionele preklinische veiligheidsgegevens met infliximab beperkt. In een onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit bij muizen met een vergelijkbaar antilichaam dat de functionele activiteit van de muis selectief remt, werd TNFα niet gevonden, maternale toxiciteit, embryotoxiciteit, teratogeniteit. In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de algemene voortplantingsfunctie was het aantal zwangere muizen verminderd na toediening van hetzelfde analoge antilichaam. Het is niet bekend of deze bevindingen het gevolg waren van effecten op mannen en/of vrouwen. In een 6 maanden durende toxiciteitsstudie met herhaalde dosering bij ratten, waarbij dezelfde analoge antilichamen tegen muizen-TNFa werden gebruikt, werden kristallijne afzettingen waargenomen op het lenskapsel van sommige van de behandelde mannelijke ratten. Er is geen specifiek oftalmologisch onderzoek bij patiënten uitgevoerd om de relevantie van dit voorval bij mensen te beoordelen. Er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd om het carcinogene potentieel van infliximab te evalueren. In onderzoeken uitgevoerd bij TNFa-deficiënte muizen werd aangetoond dat er geen toename van tumoren is wanneer ze worden uitgelokt met bekende tumorinitiatoren en/of promotors.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
sacharose
Polysorbaat 80
Monobasisch natriumfosfaat
Dibasisch natriumfosfaat
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
Voor reconstitutie:
3 jaar bij 2°C - 8°C.
Remicade kan worden bewaard bij temperaturen niet hoger dan 25 ° C voor een enkele periode van maximaal 6 maanden, maar niet na de oorspronkelijke houdbaarheidsdatum. De nieuwe houdbaarheidsdatum moet op de doos worden geschreven. Na verwijdering uit de koelkast mag Remicade niet meer in de koelkast worden bewaard.
Na reconstitutie:
De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van de gereconstitueerde oplossing is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product zo snel mogelijk worden gebruikt en in ieder geval binnen 3 uur na reconstitutie en verdunning . Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en omstandigheden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen ze in geen geval langer zijn dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Voor bewaarcondities tot 25°C vóór reconstitutie van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Voor de bewaarcondities na reconstitutie van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I glazen injectieflacon met rubberen stop en aluminium krimpfolie beschermd door een plastic dop, met 100 mg infliximab.
Remicade is verkrijgbaar in verpakkingen van 1, 2, 3, 4 of 5 injectieflacons. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
1. Bereken de dosis en het aantal benodigde Remicade-injectieflacons. Elke injectieflacon Remicade bevat 100 mg infliximab. Bereken het totale benodigde volume van de gereconstitueerde Remicade-oplossing.
2. Reconstitueer onder aseptische omstandigheden elke Remicade-injectieflacon met 10 ml water voor injecties met behulp van een injectiespuit met een naald van 21 gauge (0,8 mm) of kleiner. Verwijder het aluminium lipje van de injectieflacon en reinig de dop met een wattenstaafje gedrenkt in alcohol 70%. Steek de naald van de injectiespuit in de injectieflacon door het midden van de rubberen stop en leid de stroom van water voor injecties naar de glazen wand van de injectieflacon. Draai de oplossing voorzichtig rond om het gevriesdroogde poeder volledig op te lossen. Niet krachtig of langdurig schudden NIET SCHUDDEN. Tijdens reconstitutie kan schuimvorming optreden. Laat de gereconstitueerde oplossing 5 minuten staan. Controleer of de oplossing kleurloos tot geel en opaalachtig is. De oplossing kan enkele kleine doorschijnende deeltjes bevatten, aangezien infliximab een eiwit is. Niet gebruiken de oplossing als u doffe deeltjes, kleurverandering of andere vreemde voorwerpen opmerkt.
3. Verdun het totale volume van de dosis Remicade gereconstitueerde oplossing tot 250 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie. Verdun de gereconstitueerde oplossing van Remicade niet met een ander verdunningsmiddel. Dit kan worden gedaan door een hoeveelheid natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie op te zuigen uit de 250 ml glazen fles of infuuszak die gelijk is aan het volume gereconstitueerde Remicade. Voeg langzaam het totale volume van de gereconstitueerde Remicade-oplossing toe aan de 250 ml fles of infuuszak. Meng voorzichtig.
4. Dien de oplossing voor infusie toe gedurende een infusietijd van niet minder dan de aanbevolen infusietijd (zie rubriek 4.2). Gebruik alleen een infusieset met een steriel, pyrogeenvrij, laag eiwitbindend in-line filter (poriëndiameter 1,2 micrometer of minder). Aangezien er geen conserveermiddel aanwezig is, wordt aanbevolen om de toediening van de oplossing voor intraveneuze infusie zo snel mogelijk en binnen 3 uur na reconstitutie en verdunning te starten. Als reconstitutie en verdunning onder aseptische omstandigheden worden uitgevoerd, kan Remicade-oplossing voor infusie binnen 24 uur worden gebruikt indien bewaard bij 2 ° C tot 8 ° C. Ongebruikte oplossing mag niet worden bewaard voor later gebruik.
5. Er zijn geen fysische en biochemische compatibiliteitsstudies uitgevoerd om de combinatie van Remicade met andere middelen te evalueren. Dien Remicade niet gelijktijdig toe met andere geneesmiddelen in dezelfde intraveneuze lijn.
6. Inspecteer Remicade vóór toediening visueel om er zeker van te zijn dat er geen deeltjes of verkleuring worden waargenomen. Als ondoorzichtige deeltjes, verkleuring of vreemde deeltjes worden waargenomen, niet gebruiken.
7. Ongebruikte medicijnen en afvalproducten van dit medicijn moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 13 augustus 1999. Datum van meest recente verlenging: 02 juli 2009.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
24 september 2015
