Actieve ingrediënten: Venlafaxine
Efexor 37,5 mg harde capsules met verlengde afgifte
Efexor 75 mg harde capsules met verlengde afgifte
Efexor 150 mg harde capsules met verlengde afgifte
Waarom wordt Efexor gebruikt? Waar is het voor?
Efexor is een antidepressivum dat behoort tot een groep geneesmiddelen die serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) worden genoemd. Deze groep geneesmiddelen wordt gebruikt voor de behandeling van depressie en andere aandoeningen, zoals angststoornissen. Van mensen die depressief en/of angstig zijn, wordt aangenomen dat ze lagere niveaus van serotonine en noradrenaline in de hersenen hebben. Het is niet helemaal bekend hoe antidepressiva werken, maar ze kunnen helpen door de niveaus van serotonine en noradrenaline in de hersenen te verhogen.
Efexor is een behandeling voor volwassenen met een depressie. Het is ook een behandeling voor volwassenen met de volgende angststoornissen: gegeneraliseerde angststoornis, sociale angststoornis (angst voor of vermijden van sociale situaties) en paniekstoornis (paniekaanvallen). Een goede behandeling van depressie of angststoornissen is belangrijk om u te helpen beter te worden. Indien onbehandeld, zal uw aandoening mogelijk niet verdwijnen en kan deze ernstiger en moeilijker te behandelen worden
Contra-indicaties Wanneer Efexor niet mag worden gebruikt
Gebruik Efexor niet
- als u allergisch bent voor venlafaxine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u een van de geneesmiddelen gebruikt die bekend staan als irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en die worden gebruikt voor de behandeling van depressie of de ziekte van Parkinson.Irreversibele MAO samen met Efexor kan leiden tot ernstige of zelfs levensbedreigende bijwerkingen. Bovendien moet u na het stoppen van de behandeling met Efexor ten minste 7 dagen wachten voordat u een MAO-remmer inneemt (zie ook de rubriek "Inname van Efexor samen met andere geneesmiddelen" en de informatie in dezelfde rubriek over "Serotoninesyndroom").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Efexor inneemt
Als een van de volgende situaties op uw situatie van toepassing is, vertel dit dan aan uw arts voordat u Efexor inneemt:
Als u andere geneesmiddelen gebruikt die, samen met Efexor, het risico op het ontwikkelen van een serotoninesyndroom kunnen verhogen (zie rubriek "Inname van Efexor met andere geneesmiddelen").
- Als u oogproblemen heeft, zoals bepaalde soorten glaucoom (verhoogde druk in het oog).
- Als u een voorgeschiedenis heeft van hoge bloeddruk.
- Als u in het verleden hartproblemen heeft gehad.
- Als u is verteld dat u een abnormaal hartritme heeft.
- Als u in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad.
- Als u een voorgeschiedenis heeft van lage natriumspiegels in uw bloed (hyponatriëmie).
- Als u de neiging heeft om snel blauwe plekken of bloedingen te krijgen (een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen), of als u andere geneesmiddelen gebruikt die het risico op bloedingen kunnen verhogen, zoals warfarine (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen).
- Als u een voorgeschiedenis heeft of als iemand in uw familie manie of bipolaire stoornis heeft gehad (overmatig opgewonden of euforisch voelen).
- Als u een voorgeschiedenis heeft van agressief gedrag.
Tijdens de eerste paar weken van de behandeling kan Efexor een gevoel van rusteloosheid of een onvermogen om stil te zitten of te staan veroorzaken. Als u deze symptomen heeft, moet u dit aan uw arts vertellen.
Gedachten aan zelfmoord en verergering van uw depressie of angststoornis
Als u depressief bent en/of angststoornissen heeft, kunt u soms gedachten hebben over zelfbeschadiging of zelfmoord. Deze kunnen toenemen wanneer u voor het eerst antidepressiva gaat gebruiken, aangezien het enige tijd duurt voordat alle geneesmiddelen zoals deze beginnen te werken, meestal ongeveer twee weken, maar soms langer.
Je hebt meer kans om als volgt te denken:
- Als u eerder gedachten heeft gehad over zelfmoord of zelfbeschadiging.
- Als hij jong is. Informatie uit klinische onderzoeken heeft een verhoogd risico op suïcidaal gedrag aangetoond bij jongeren (jonger dan 25 jaar) met psychiatrische stoornissen die werden behandeld met een antidepressivum.
Als u op enig moment gedachten heeft over zelfbeschadiging of zelfmoord, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar een ziekenhuis.
Het kan helpen om een familielid of goede vriend te vertellen dat u depressief bent of een angststoornis heeft, en hen te vragen deze bijsluiter te lezen. U kunt hen vragen u te vertellen of ze denken dat uw depressie of angststoornis erger wordt, of als u zich zorgen maakt over veranderingen in uw gedrag.
Droge mond
Een droge mond wordt gemeld bij 10% van de patiënten die met venlafaxine worden behandeld. Dit kan het risico op tandcariës vergroten. U moet daarom bijzondere aandacht besteden aan uw mondhygiëne.
suikerziekte
Bloedglucosespiegels kunnen worden gewijzigd door Efexor. Daarom kan het nodig zijn de dosis van uw diabetesbehandeling aan te passen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Efexor dient normaal gesproken niet te worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Bovendien moet u zich ervan bewust zijn dat patiënten onder de 18 jaar een verhoogd risico hebben op bijwerkingen, zoals zelfmoordpoging, zelfmoordgedachten en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) bij het gebruik van deze categorie geneesmiddelen. Desondanks kan uw arts dit geneesmiddel voorschrijven aan patiënten jonger dan 18 jaar, omdat zij denken dat dit in hun eigen belang is. Als uw arts dit geneesmiddel heeft voorgeschreven aan een patiënt die jonger is dan 18 jaar en u wilt dit bespreken, neem dan contact op met uw arts. Vertel het uw arts als een van de bovenstaande symptomen zich ontwikkelt of verergert wanneer een patiënt jonger dan 18 jaar Efexor gebruikt. Bovendien zijn de langetermijneffecten van dit geneesmiddel op de groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling in deze leeftijdsgroep niet aangetoond.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Efexor . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Uw arts zal beslissen of u Efexor samen met andere geneesmiddelen kunt gebruiken.
Start of stop geen behandeling met andere geneesmiddelen, inclusief niet-receptplichtige geneesmiddelen, kruidenpreparaten, voordat u uw arts of apotheker om advies heeft gevraagd.
- Monoamineoxidaseremmers die worden gebruikt om depressie of de ziekte van Parkinson te behandelen, mogen niet samen met Efexor worden ingenomen. Vertel het uw arts als u deze geneesmiddelen in de afgelopen 14 dagen heeft gebruikt (MAO-remmers: zie rubriek "Voordat u Efexor inneemt")
Serotonine syndroom:
Een mogelijk levensbedreigende aandoening of reacties zoals maligne neurolepticasyndroom (MNS) (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen") kunnen optreden bij behandeling met venlafaxine, vooral wanneer het samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen.
Voorbeelden van deze medicijnen zijn:
- Triptanen (gebruikt bij migraine)
- Andere geneesmiddelen om depressie te behandelen, bijvoorbeeld SNRI's, SSRI's, tricyclische geneesmiddelen of geneesmiddelen die lithium bevatten o Geneesmiddelen die linezolid bevatten, een antibioticum (gebruikt om infecties te behandelen)
- Geneesmiddelen die moclobemide bevatten, een MAO-remmer (gebruikt om depressie te behandelen) of Geneesmiddelen die sibutramine bevatten (gebruikt voor gewichtsverlies)
- Geneesmiddelen die tramadol, fentanyl, tapentadol, pethidine of pentazocine bevatten (gebruikt om ernstige pijn te behandelen) of geneesmiddelen die dextromethorfan bevatten (gebruikt om hoest te behandelen)
- Geneesmiddelen die methadon bevatten (gebruikt voor de behandeling van opioïdenverslaving of ernstige pijn)
- Geneesmiddelen die methyleenblauw bevatten (gebruikt om hoge niveaus van methemoglobine in het bloed te behandelen)
- Preparaten op basis van sint-janskruid (ook wel Hypericum Perforatum genoemd, een natuurlijk middel op basis van een medicinale plant voor de behandeling van milde depressies)
- Producten die tryptofaan bevatten (gebruikt bij aandoeningen zoals slaap en depressie)
- Antipsychotica (gebruikt voor de behandeling van een ziekte met symptomen zoals het horen, zien of voelen van dingen die niet echt zijn, verkeerde meningen, vreemde vermoedens, verwarde redeneringen en vervreemding)
Tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom kunnen een combinatie zijn van: rusteloosheid, hallucinaties, verlies van coördinatie, snelle hartslag, verhoogde lichaamstemperatuur, snelle veranderingen in bloeddruk, overactieve reflexen, diarree, coma, misselijkheid, braken
In de meest ernstige vorm kan het serotoninesyndroom lijken op Maligne Neurolepticasyndroom (MNS). Tekenen en symptomen van MNS kunnen een combinatie zijn van koorts, snelle hartslag, zweten, ernstige spierstijfheid, verwardheid, verhoogde spierenzymen (bepaald door een "bloedonderzoek).
Als u denkt dat u het serotoninesyndroom heeft, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of ga naar de eerste hulpafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt die het hartritme kunnen beïnvloeden.
Voorbeelden van deze medicijnen zijn:
- Antiaritmica zoals kinidine, amiodaron, sotalol of dofetilide (gebruikt om abnormale hartritmes te behandelen)
- Antipsychotica zoals thioridazine (zie ook hierboven: serotoninesyndroom)
- Antibiotica zoals erytromycine of moxifloxacine (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen)
- Antihistaminica (gebruikt om allergieën te behandelen) De onderstaande geneesmiddelen kunnen ook interfereren met Efexor en moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Het is vooral belangrijk dat u uw arts of apotheker vertelt als u geneesmiddelen gebruikt die het volgende bevatten:
- Ketoconazol (een antischimmelmiddel)
- Haloperidol of risperidon (voor de behandeling van psychiatrische stoornissen)
- Metoprolol (een bètablokker om hoge bloeddruk en hartproblemen te behandelen)
Waarop moet u letten met eten en drinken?
U moet Efexor met voedsel innemen (zie rubriek "Hoe neemt u Efexor in"). U mag geen alcohol drinken terwijl u Efexor gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u merkt dat u zwanger bent of als u probeert zwanger te worden. U mag Efexor alleen gebruiken nadat u de mogelijke voordelen en mogelijke risico's voor de foetus met uw arts hebt besproken.
Zorg ervoor dat uw verloskundige en/of uw arts weet dat u Efexor gebruikt. Wanneer soortgelijke geneesmiddelen (SSRI's genaamd) tijdens de zwangerschap worden gebruikt, kunnen deze het risico op een ernstige aandoening bij pasgeborenen verhogen, genaamd aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN). de baby snel kan ademen en een blauwachtige kleur krijgt. Deze symptomen beginnen meestal tijdens de eerste 24 uur van het leven van de baby. Als dit gebeurt, moet u onmiddellijk contact opnemen met uw verloskundige en/of arts.
Als u Efexor gebruikt tijdens de zwangerschap, zijn andere symptomen die uw baby bij de geboorte kan hebben, problemen met voeden en ademen. Als u zich zorgen maakt omdat u denkt dat uw baby deze symptomen zal hebben bij de geboorte, neem dan contact op met uw arts en/of verloskundige die u kan helpen.
Efexor wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er is een risico op een effect op de baby. Bespreek dit daarom met uw arts, die zal beslissen of u moet stoppen met het geven van borstvoeding of de behandeling met dit geneesmiddel moet staken.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u begrijpt welke effecten dit geneesmiddel op u heeft.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Efexor gebruikt: Dosering
Gebruik Efexor altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke aanbevolen startdosering voor de behandeling van depressie, gegeneraliseerde angststoornis en sociale angststoornis is 75 mg per dag. Uw arts kan de dosis geleidelijk verhogen en, indien nodig, tot een maximale dosis van 375 mg per dag voor depressie. Als u wordt behandeld voor een paniekstoornis, zal uw arts beginnen met een lagere dosis (37,5 mg) en daarna de dosis geleidelijk verhogen. De maximale dosering voor gegeneraliseerde angststoornis, sociale angststoornis en paniekstoornis is 225 mg per dag.
Neem Efexor elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in, 's morgens of' s avonds. De capsules moeten heel worden doorgeslikt met vloeistof en mogen niet worden geopend, gebroken, gekauwd of opgelost.
U moet Efexor met voedsel innemen.
Als u lever- of nierproblemen heeft, neem dan contact op met uw arts, aangezien de dosis van dit geneesmiddel mogelijk moet worden aangepast. Stop niet met het innemen van dit geneesmiddel zonder uw arts te raadplegen (zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Efexor").
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Efexor heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Efexor heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker als u meer geneesmiddel heeft ingenomen dan is voorgeschreven door uw arts. Symptomen van een mogelijke overdosering kunnen zijn: snelle hartslag, veranderingen in het bewustzijn (variërend van slaperigheid tot coma), wazig zien, toevallen en braken.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Efexor in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als u echter uw volgende dosis moet innemen wanneer u merkt dat u een vergeten dosis heeft ingenomen, sla dan de gemiste dosis over en neem slechts één dosis zoals u gewoonlijk doet. Neem niet meer dan de dagelijkse hoeveelheid Efexor die aan u is voorgeschreven op één dag in.
Als u stopt met het innemen van Efexor
Stop niet met de behandeling of verlaag de dosis niet zonder het advies van uw arts, ook niet als u zich beter voelt. Als uw arts denkt dat u Efexor niet meer nodig heeft, kan hij u vragen de dosis geleidelijk te verlagen voordat de behandeling volledig wordt stopgezet. Het is bekend dat bijwerkingen optreden wanneer patiënten stoppen met het innemen van dit geneesmiddel, vooral wanneer het abrupt wordt gestopt of wanneer de dosis te snel wordt verlaagd. Sommige patiënten kunnen symptomen melden zoals vermoeidheid, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, hoofdpijn, slapeloosheid, nachtmerries, droge mond, verlies van eetlust, misselijkheid, diarree, nervositeit, opwinding, verwardheid, oorsuizen, tintelingen of zelden een gevoel van shock. elektrische, zwakte, zweten, toevallen of griepachtige symptomen.
Uw arts zal u adviseren hoe u geleidelijk moet stoppen met het gebruik van Efexor. Als u een van deze of andere symptomen ervaart die u hinderen, vraag dan uw arts om verder advies.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Efexor
Zoals alle geneesmiddelen kan Efexor bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als een van de volgende situaties zich voordoet, neem dan niet meer Efexor in. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar de eerste hulpafdeling van het dichtstbijzijnde ziekenhuis:
- Beklemming op de borst, piepende ademhaling, moeite met slikken of ademen.
- Zwelling van het gezicht, de keel, handen of voeten.
- Nerveus of angstig voelen, duizeligheid, kloppend gevoel, plotselinge roodheid van de huid en/of een warm gevoel.
- Intense huiduitslag, jeuk of netelroos (verhoogde plekken met rode of bleke huid die vaak jeuken).
- Tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom kunnen zijn: agitatie, hallucinaties, verlies van coördinatie, snelle hartslag, verhoogde lichaamstemperatuur, snelle veranderingen in bloeddruk, overactieve reflexen, diarree, coma, misselijkheid, braken.
- In de meest ernstige vorm kan het serotoninesyndroom lijken op Maligne Neurolepticasyndroom (MNS). Tekenen en symptomen van MNS kunnen een combinatie zijn van koorts, snelle hartslag, zweten, ernstige spierstijfheid, verwardheid, verhoogde spierenzymen (bepaald door een "bloedonderzoek).
Andere bijwerkingen die u aan uw arts moet melden zijn:
- Hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid en hoge koorts.
- Zwarte (teerkleurige) ontlasting of bloed in de ontlasting.
- Gele ogen of huid, jeukende of donkere urine, dit kunnen symptomen zijn van leverontsteking (hepatitis).
- Hartproblemen, zoals snelle of onregelmatige hartslag, verhoogde bloeddruk.
- Oogproblemen, zoals wazig zien, verwijde pupillen.
- Problemen van nerveuze aard, zoals duizeligheid, tintelingen, bewegingsstoornissen, toevallen.
- Psychische problemen, zoals hyperactiviteit en euforie (te opgewonden voelen).
- Ontwenningssyndroom (zie rubriek "Hoe neemt u Efexor in? Als u stopt met het innemen van Efexor").
- Langdurig bloeden - in het geval van snijwonden of wonden kan het iets langer duren dan normaal om het bloeden te stoppen.
Maakt u zich geen zorgen als u na inname van dit geneesmiddel kleine witte korrels of parels in uw ontlasting ziet. In de Efexor-capsules bevinden zich sferoïden (kleine witte bolletjes) die de werkzame stof venlafaxine bevatten. Deze sferoïden worden vanuit de capsule in de maag afgegeven. Terwijl de sferoïden over de hele lengte van uw maagdarmkanaal reizen, wordt venlafaxine langzaam afgegeven. . De bolvormige coating lost niet op en wordt aangetroffen in de ontlasting. Daarom werd de dosis geneesmiddel geabsorbeerd, zelfs als er sferoïden in de feces werden aangetroffen.
Volledige lijst met bijwerkingen
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Duizeligheid; hoofdpijn
- Misselijkheid; droge mond
- Zweten (inclusief nachtelijk zweten)
- Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Verminderde eetlust
- Verwardheid; gevoel van onthechting van zichzelf; afwezigheid van orgasme; verminderd libido; nervositeit; slapeloosheid; abnormale dromen
- Slaperigheid; tremor; tintelingen; verhoogde spierspanning
- Visuele stoornissen waaronder wazig zien; verwijde pupillen; onvermogen van het oog om automatisch scherp te stellen van verre naar nabije objecten
- Oorsuizen (tinnitus)
- Hartkloppingen
- Verhoogde bloeddruk opvliegers Geeuwen
- Hij kokhalsde; constipatie; diarree
- Verhoogde frequentie van urineren; moeite met plassen
- Onregelmatige menstruatie, zoals toegenomen bloeding of toegenomen onregelmatige bloeding; abnormaal orgasme/ejaculatie (mannen); erectiestoornissen (impotentie)
- Zwakte (asthenie); vermoeidheid; rillingen
- Verhoogd cholesterol
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- hallucinaties; gevoel van onthechting van de werkelijkheid; agitatie; abnormaal orgasme (vrouwen); afwezigheid van sensaties of emoties; gevoel van overmatige opwinding; tandenknarsen
- Zich rusteloos voelen of niet stil kunnen zitten of staan; flauwvallen; onwillekeurige beweging van de spieren; verminderde coördinatie en balans; gevoel van veranderde smaak
- Hoge hartslag; duizelig voelen (vooral bij te snel opstaan)
- Kortademigheid
- Bloed overgeven zwarte teerachtige ontlasting of bloed in de ontlasting; wat een teken kan zijn van inwendige bloedingen
- Algemene zwelling van de huid, vooral in het gebied van gezicht, mond, tong en keel of handen en voeten en/of jeukende bultjes (netelroos) kunnen optreden; gevoeligheid voor zonlicht; blauwe plekken; huiduitslag; verlies van abnormaal haar
- Onvermogen om te plassen
- Gewichtstoename gewichtsverlies
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- epileptische aanvallen
- Urine-incontinentie
- Hyperactiviteit, competitieve gedachten en verminderde behoefte aan slaap (manie)
Frequentie niet bekend
- Verminderd aantal bloedplaatjes in het bloed, wat leidt tot een verhoogd risico op blauwe plekken of bloedingen bloedaandoeningen die kunnen leiden tot een verhoogd risico op infectie
- Zwelling van het gezicht of de tong, kortademigheid of ademhalingsmoeilijkheden, vaak met huiduitslag (dit kan een ernstige allergische reactie zijn)
- Overmatige wateropname (bekend als SIADH)
- Daling van het natriumgehalte in het bloed
- Zelfmoordgedachten en suïcidaal gedrag: Er zijn gevallen van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag gemeld tijdens de behandeling met venlafaxine of kort na het stoppen van de behandeling met venlafaxine (zie rubriek 2, Alvorens Efexor in te nemen)
- Desoriëntatie en verwardheid gaan vaak gepaard met hallucinaties (delirium); agressie
- Hoge koorts met spierstijfheid, verwardheid of opwinding en zweten, of als u krampachtige bewegingen van de spieren ervaart die u niet onder controle hebt, kan dit duiden op een ernstige aandoening die bekend staat als maligne neurolepticasyndroom; euforisch gevoel, slaperigheid, continue en snelle oogbewegingen, ongemakkelijke bewegingen, rusteloosheid, dronken gevoel, zweten of spierstijfheid, dit zijn tekenen van serotoninesyndroom; stijfheid, spasmen en onwillekeurige bewegingen van de spieren
- Intense oogpijn en verminderd of wazig zicht
- Duizeligheid
- Verlaging van de bloeddruk abnormale, snelle of onregelmatige hartslag, wat kan leiden tot flauwvallen; onverwachte bloeding, d.w.z. bloeding van het tandvlees, bloed in de urine of braken met bloed, of onverwachte blauwe plekken of breuk van de aderen
- Hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid en hoge temperatuur, dit zijn symptomen van ontsteking van de longen die gepaard gaan met een toename van het aantal witte bloedcellen (pulmonale eosinofilie)
- Ernstige buikpijn of rugpijn (wat kan duiden op een ernstig probleem met de darmen, lever of pancreas)
- Jeuk, gele huid of ogen, donkere urine of griepachtige symptomen, die tekenen zijn van ontsteking van de lever (hepatitis); lichte veranderingen in de bloedspiegels van leverenzymen
- Huiduitslag, die kan leiden tot ernstige blaarvorming en vervelling van de huid jeuk; milde uitslag
- Onverklaarbare pijn, gevoeligheid voor aanraking of spierzwakte (rabdomyolyse)
- Abnormale productie van moedermelk
Soms veroorzaakt Efexor bijwerkingen waarvan u zich misschien niet bewust bent, zoals verhoging van de bloeddruk of een abnormale hartslag; lichte veranderingen in de bloedspiegels van leverenzymen, natrium of cholesterol. In zeldzamere gevallen kan Efexor de functie van de bloedplaatjes in uw bloed verminderen, wat leidt tot een verhoogd risico op blauwe plekken en bloedingen. Daarom kan het zijn dat uw arts uw bloed af en toe wil laten controleren, vooral als u Efexor gedurende lange tijd gebruikt.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Efexor niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos.
Niet bewaren boven 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
ANDERE INFORMATIE
Wat bevat Efexor?
Het werkzame bestanddeel is venlafaxine.
Efexor 37,5 mg:
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 42,43 mg venlafaxinehydrochloride, overeenkomend met 37,5 mg venlafaxinebase.
De hulpstoffen zijn:
Inhoud capsule: microkristallijne cellulose, ethylcellulose, hypromellose, talk Capsuleomhulsel: gelatine, zwarte, rode en gele ijzeroxiden (E172), titaniumdioxide (E171)
Drukinkt capsule: lak, rood ijzeroxide (E172), ammoniumhydroxide, simethicon, propyleenglycol
Efexor 75 mg:
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 84,85 mg venlafaxinehydrochloride, overeenkomend met 75 mg venlafaxinebase.
De hulpstoffen zijn:
Capsule-inhoud: microkristallijne cellulose, ethylcellulose, hypromellose, talk
Capsuleomhulsel: gelatine, rode en gele ijzeroxiden (E172), titaniumdioxide (E171)
Drukinkt capsule: lak, rood ijzeroxide (E172), ammoniumhydroxide, simethicon, propyleenglycol
Efexor 150 mg:
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 169,7 mg venlafaxinehydrochloride, overeenkomend met 150 mg venlafaxinebase.
De hulpstoffen zijn:
Capsule-inhoud: microkristallijne cellulose, ethylcellulose, hypromellose, talk
Capsuleomhulsel: gelatine, rode en gele ijzeroxiden (E172), titaniumdioxide (E171)
Drukinkt capsule: lak, natriumhydroxide, povidon, titaniumdioxide (E171), propyleenglycol
Hoe ziet Efexor eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Efexor 37,5 mg zijn lichtgrijze en perzikkleurige ondoorzichtige capsules, in rood bedrukt met een "W" en de sterkte "37,5".
Efexor 37,5 mg is verkrijgbaar in verpakkingen met 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 capsules en in ziekenhuisverpakkingen met 70 capsules (10x7, 1x70) of in flessen met 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 capsules en in ziekenhuisflessen met 70 capsules.
Efexor 75 mg zijn ondoorzichtige perzikcapsules bedrukt in rood met een "W" en de sterkte "75".
Efexor 75 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 capsules en in ziekenhuisverpakkingen van 500 (10x50) en 1000 (10x100) capsules of in flessen met 14, 20, 50, 100 capsules en in ziekenhuisflessen met 500 en 1000 capsules.
Efexor 150 mg zijn donkeroranje ondoorzichtige capsules, in het wit bedrukt met een "W" en de sterkte "150".
Efexor 150 mg is verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 capsules en in ziekenhuisverpakkingen van 500 (10x50) en 1000 (10x100) capsules of in flessen met 14, 20, 50, 100 capsules en in ziekenhuisflessen met 500 en 1000 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Harde capsules met verlengde afgifte
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EFEXOR
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Venlafaxine 37,5 mg:
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 42,43 mg venlafaxinehydrochloride, overeenkomend met 37,5 mg venlafaxinebase.
Venlafaxine 75 mg:
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 84,85 mg venlafaxinehydrochloride, overeenkomend met 75 mg venlafaxinebase.
Venlafaxine 150 mg:
Elke capsule met verlengde afgifte bevat 169,7 mg venlafaxinehydrochloride, overeenkomend met 150 mg venlafaxinebase.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Capsule met verlengde afgifte, hard.
Venlafaxine 37,5 mg:
Harde gelatinecapsule, type 3, met lichtgrijze ondoorzichtige dop en perzik ondoorzichtige romp, bedrukt in rode "W" en "37.5".
Venlafaxine 75 mg:
Harde gelatinecapsule, type 1, perzikkleurig, ondoorzichtig, bedrukt in rood "W" en "75".
Venlafaxine 150 mg:
Harde gelatinecapsule, type 0, donkeroranje, ondoorzichtig, bedrukt in witte "W" en "150".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van depressieve episodes.
Preventie van recidieven van depressieve episodes.
Behandeling van gegeneraliseerde angststoornis.
Behandeling van sociale angststoornis.
Behandeling van paniekstoornis, met of zonder agorafobie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Ernstige depressieve episodes
De aanbevolen startdosering van venlafaxine met verlengde afgifte is eenmaal daags 75 mg. Patiënten die niet reageren op een aanvangsdosis van 75 mg/dag kunnen baat hebben bij dosisverhogingen tot een maximum van 375 mg/dag. De dosering kan met tussenpozen van 2 weken of langer worden verhoogd. Indien klinisch gerechtvaardigd vanwege de ernst van de symptomen, kunnen dosisverhogingen met frequentere tussenpozen worden gemaakt, maar niet minder dan 4 dagen.
Vanwege het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen mogen dosisverhogingen alleen worden doorgevoerd na klinische evaluatie (zie rubriek 4.4). De laagste effectieve dosis moet worden gehandhaafd.
Patiënten moeten gedurende een voldoende lange periode worden behandeld, gewoonlijk enkele maanden of langer. De behandeling moet regelmatig op individuele basis opnieuw worden beoordeeld. Een langdurige behandeling voor de preventie van terugval van depressieve episodes (MDE) kan ook geschikt zijn. In de meeste gevallen is de aanbevolen dosis voor het voorkomen van MDE-recidief dezelfde als de dosis die tijdens de episode zelf wordt gebruikt.
Behandeling met antidepressiva moet ten minste 6 maanden duren na remissie van de ziekte.
Gegeneraliseerde angststoornis
De aanbevolen startdosering van venlafaxine met verlengde afgifte is 75 mg per dag, eenmaal daags. Patiënten die niet reageren op een aanvangsdosis van 75 mg/dag kunnen baat hebben bij dosisverhogingen tot een maximum van 225 mg/dag. De dosering kan met tussenpozen van 2 weken of langer worden verhoogd.
Vanwege het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen mogen dosisverhogingen alleen worden doorgevoerd na klinische evaluatie (zie rubriek 4.4). De laagste effectieve dosis moet worden gehandhaafd.
Patiënten moeten gedurende een voldoende lange periode worden behandeld, gewoonlijk enkele maanden of langer. De behandeling moet regelmatig op individuele basis opnieuw worden beoordeeld.
Sociale angststoornis
De aanbevolen dosis venlafaxine met verlengde afgifte is eenmaal daags 75 mg. Er is geen bewijs dat hogere doses grotere voordelen opleveren.
Bij individuele patiënten die niet reageren op de startdosis van 75 mg/dag, kan echter worden overwogen om de dosis te verhogen tot de maximale dosis van 225 mg/dag. De dosering kan met tussenpozen van 2 weken of langer worden verhoogd.
Vanwege het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen mogen dosisverhogingen alleen worden doorgevoerd na klinische evaluatie (zie rubriek 4.4). De laagste effectieve dosis moet worden gehandhaafd.
Patiënten moeten gedurende een voldoende lange periode worden behandeld, gewoonlijk enkele maanden of langer. De behandeling moet regelmatig op individuele basis opnieuw worden beoordeeld.
Paniekstoornis
Het wordt aanbevolen om een dagelijkse dosis van 37,5 mg venlafaxine met verlengde afgifte te gebruiken gedurende 7 dagen. Daarna dient de dosering te worden verhoogd tot 75 mg per dag. Patiënten die niet reageren op 75 mg/dag kunnen baat hebben bij dosisverhogingen tot een maximum van 225 mg/dag De dosering kan met tussenpozen van 2 weken of langer worden verhoogd.
Vanwege het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen mogen dosisverhogingen alleen worden doorgevoerd na klinische evaluatie (zie rubriek 4.4). De laagste effectieve dosis moet worden gehandhaafd.
Patiënten moeten gedurende een voldoende lange periode worden behandeld, gewoonlijk enkele maanden of langer. De behandeling moet regelmatig op individuele basis opnieuw worden beoordeeld.
Gebruik bij oudere patiënten
Er wordt geen specifieke dosisaanpassing van venlafaxine nodig geacht op basis van leeftijd alleen.Voorzichtigheid is echter geboden bij de behandeling van oudere patiënten (bijvoorbeeld vanwege de mogelijkheid van nierinsufficiëntie, de kans op verminderde gevoeligheid en affiniteit). met de leeftijd) De laagste effectieve dosis moet altijd worden gebruikt en patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer een dosisverhoging nodig is.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Het gebruik van venlafaxine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
Gecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten met depressieve stoornis hebben de werkzaamheid niet aangetoond en ondersteunen het gebruik van venlafaxine bij deze patiënten niet (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
De werkzaamheid en veiligheid van venlafaxine bij andere indicaties bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis moet in het algemeen een dosisverlaging van 50% worden overwogen. Vanwege individuele variabiliteit in klaring zou individualisering van de dosering echter de voorkeur hebben.
Er zijn beperkte gegevens over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden en een dosisverlaging van meer dan 50% moet worden overwogen. Het mogelijke voordeel moet worden afgewogen tegen de risico's bij de behandeling van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Hoewel er geen dosisaanpassing nodig is voor patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) tussen 30 en 70 ml/minuut, is voorzichtigheid geboden. Voor patiënten die hemodialyse nodig hebben en bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (GFR
Ontwenningsverschijnselen waargenomen bij stopzetting van de behandeling met venlafaxine
Abrupt staken van de behandeling moet worden vermeden. Bij het stoppen met venlafaxine moet de dosis geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 1-2 weken om het risico op ontwenningsverschijnselen te verminderen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).Als ondraaglijke symptomen optreden na dosisverlaging of bij stopzetting van de behandeling, hervatting van de eerder voorgeschreven dosis kan worden overwogen. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar geleidelijker.
Oraal gebruik.
Het wordt aanbevolen om venlafaxine capsules met verlengde afgifte met voedsel in te nemen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt met vloeistof en mogen niet worden gedeeld, gebroken, gekauwd of opgelost.
Patiënten die venlafaxine-tabletten met directe afgifte gebruiken, kunnen worden overgezet op venlafaxine-capsules met verlengde afgifte in de dichtstbijzijnde equivalente dagelijkse dosis. Bijvoorbeeld, het innemen van venlafaxine 37,5 mg tabletten met directe afgifte tweemaal daags kan worden overgeschakeld op het eenmaal daags innemen van venlafaxine 75 mg capsules met verlengde afgifte. Individuele dosisaanpassing kan nodig zijn.
Venlafaxine capsules met verlengde afgifte bevatten sferoïden, die de werkzame stof langzaam in het spijsverteringskanaal afgeven. Het onoplosbare deel van deze sferoïden wordt geëlimineerd en kan worden gevonden in de ontlasting.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Gelijktijdige behandeling met irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) is gecontra-indiceerd vanwege het risico op serotoninesyndroom met symptomen zoals agitatie, tremor en hyperthermie. Venlafaxine mag pas worden gestart nadat er ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds het stoppen van de behandeling met een irreversibele MAO-remmer.
De toediening van venlafaxine dient ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met een irreversibele MAO-remmer te worden gestaakt (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfverwonding en zelfmoord (zelfmoordgerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat significante remissie optreedt. Aangezien er mogelijk geen verbetering optreedt tijdens de eerste of onmiddellijke weken van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat verbetering optreedt. Het is klinische ervaring in het algemeen dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor venlafaxine wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze aandoeningen worden geassocieerd met een depressieve stoornis. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die in acht worden genomen bij de behandeling van patiënten met een depressieve stoornis, moeten daarom ook bij andere psychiatrische aandoeningen in acht worden genomen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, of die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en moeten tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. in vergelijking met placebo bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen, een verhoogd risico op suïcidaal gedrag vertoonden in de leeftijdsgroep onder de 25 jaar van patiënten die werden behandeld met antidepressiva in vergelijking met placebo.
Medicamenteuze therapie met antidepressiva moet altijd gepaard gaan met nauwlettend toezicht op patiënten, vooral die met een hoog risico, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verslechtering, het optreden van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten of ongewone gedragsveranderingen en om onmiddellijk medisch advies in te winnen als deze symptomen optreden.
Gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Efexor mag niet worden gebruikt voor de behandeling van kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Zelfmoordgerelateerd gedrag (zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) en vijandigheid (voornamelijk agressie, oppositioneel gedrag en woede) werden vaker waargenomen in klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met antidepressiva dan bij degenen die werden behandeld met placebo. Als, op basis van medische noodzaak, een beslissing moet worden genomen om te behandelen, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale symptomen. Bovendien zijn er geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar voor de groei, rijping en cognitieve en gedragsontwikkeling van kinderen en adolescenten.
serotoninesyndroom
Net als bij andere serotonerge geneesmiddelen kan bij behandeling met venlafaxine een mogelijk levensbedreigend serotoninesyndroom of reacties zoals maligne neurolepticasyndroom (MNS) optreden, vooral bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder SSRI's, SNRI's) en triptanen), met geneesmiddelen die het serotoninemetabolisme verstoren, zoals MAO-remmers (bijv. methyleenblauw), of met antipsychotica of andere dopamine-antagonisten (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen veranderingen in mentale toestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire aberraties (bijv. hyperreflexie, coördinatiestoornissen) en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree).
Serotoninesyndroom in zijn meest ernstige vorm kan lijken op MNS en manifesteert zich door hyperthermie, spierstijfheid, autonome instabiliteit met mogelijke snelle fluctuatie van vitale functies en veranderingen in mentale toestand.
Als gelijktijdige behandeling met venlafaxine en andere geneesmiddelen die de dopaminerge en/of serotonerge neurotransmittersystemen kunnen beïnvloeden klinisch gerechtvaardigd is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt aanbevolen, vooral tijdens de beginfase van de behandeling en bij dosisverhogingen.
Gelijktijdig gebruik van venlafaxine met serotonineprecursoren (zoals tryptofaansupplementen) wordt niet aanbevolen.
Smalle hoek glaucoom
In combinatie met venlafaxine kan mydriasis optreden. Het wordt aanbevolen om patiënten met verhoogde intraoculaire druk of patiënten met een risico op acuut nauwekamerhoekglaucoom (nauwekamerhoekglaucoom) zorgvuldig te controleren.
Bloeddruk
Dosisafhankelijke verhogingen van de bloeddruk zijn vaak gemeld bij het gebruik van venlafaxine.Gevallen van verhoogde bloeddruk die onmiddellijke behandeling vereisen, zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.
Alle patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op gevallen van hoge bloeddruk en reeds bestaande hypertensie moet worden gecontroleerd voordat de behandeling met venlafaxine wordt gestart.Bloeddruk moet periodiek worden gecontroleerd na het starten van de behandeling en na dosisverhogingen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met reeds bestaande aandoeningen die kunnen worden aangetast door verhoging van de bloeddruk, zoals patiënten met een verminderde hartfunctie.
Hartslag
Een verhoging van de hartslag kan optreden, vooral bij hogere doseringen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met reeds bestaande aandoeningen die kunnen worden aangetast door een verhoging van de hartslag.
Hartziekte en risico op aritmie
Het gebruik van venlafaxine is niet geëvalueerd bij patiënten met een recente voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele hartziekte.Daarom dient venlafaxine bij dergelijke patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Tijdens postmarketingervaring zijn gevallen van fatale hartritmestoornissen gemeld bij het gebruik van venlafaxine, vooral in gevallen van overdosering. De baten- en risicobeoordeling moet worden overwogen voordat venlafaxine wordt voorgeschreven aan patiënten met een hoog risico op ernstige hartritmestoornissen.
stuiptrekkingen
Tijdens de behandeling met venlafaxine kunnen convulsies optreden. Zoals alle antidepressiva moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, en de getroffen patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. De behandeling moet worden gestaakt bij patiënten die epileptische aanvallen ontwikkelen.
Hyponatriëmie
Gevallen van hyponatriëmie en/of het syndroom van onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) kunnen optreden bij het gebruik van venlafaxine Dit is vaker voorgekomen bij patiënten met vochtdepletie of uitgedroogde patiënten Oudere patiënten, patiënten die diuretica gebruiken en patiënten met vochtdepletie voor andere redenen kunnen een verhoogd risico lopen op deze gebeurtenis.
Abnormale bloeding
Geneesmiddelen die de opname van serotonine remmen, kunnen leiden tot een verminderde bloedplaatjesfunctie. Het risico op bloedingen van huid en slijmvliezen, waaronder gastro-intestinale bloedingen, kan verhoogd zijn bij patiënten die venlafaxine gebruiken.Net als bij andere serotonineheropnameremmers, moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die vatbaar zijn voor bloedingen, inclusief patiënten die worden behandeld met anticoagulantia en bloedplaatjesremmers.
Serum cholesterol
Klinisch significante verhogingen van serumcholesterol werden waargenomen bij 5,3% van de met venlafaxine behandelde patiënten en 0,0% van de met placebo behandelde patiënten na ten minste drie maanden behandeling in placebogecontroleerde klinische onderzoeken. Meting van serumcholesterolspiegels moet worden overwogen tijdens langdurige behandeling.
Gelijktijdige toediening met middelen voor gewichtsverlies
De veiligheid en werkzaamheid van behandeling met venlafaxine in combinatie met middelen voor gewichtsverlies, waaronder fentermine, is niet aangetoond Gelijktijdige toediening van venlafaxine en middelen voor gewichtsverlies wordt niet aanbevolen Venlafaxine is niet geïndiceerd voor gewichtsverlies, noch alleen, noch in combinatie met andere producten.
Manie / hypomanie
Manie/hypomanie kan optreden bij een klein deel van de patiënten met stemmingsstoornissen die antidepressiva hebben gebruikt, waaronder venlafaxine.Net als bij andere antidepressiva moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van een bipolaire stoornis.
Agressie
Agressie kan optreden bij een klein deel van de patiënten die antidepressiva hebben gebruikt, waaronder venlafaxine. Dit werd gemeld bij aanvang van de behandeling, dosisaanpassing en stopzetting van de behandeling.
Net als bij andere antidepressiva moet venlafaxine met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van agressie.
Opschorting van de behandeling
Ontwenningsverschijnselen komen vaak voor wanneer de behandeling wordt stopgezet, vooral in het geval van abrupte stopzetting (zie rubriek 4.8). In klinische onderzoeken werden bijwerkingen waargenomen bij stopzetting van de behandeling (tijdens en na dosisverlaging) bij ongeveer 31% van de patiënten die werden behandeld met venlafaxine en bij 17% van de patiënten die placebo kregen.
Het risico op ontwenningsverschijnselen kan afhankelijk zijn van verschillende factoren, waaronder de duur en de dosis van de therapie en de snelheid waarmee de dosis wordt verlaagd. De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), opwinding of angst, misselijkheid en/of braken, tremor en hoofdpijn. Over het algemeen zijn deze symptomen mild tot matig; bij sommige patiënten kunnen ze echter ernstig van intensiteit zijn. Ze treden meestal op binnen de eerste paar dagen na het stoppen van de behandeling, maar in zeer zeldzame gevallen zijn dergelijke symptomen gemeld bij patiënten die per ongeluk een dosis hebben gemist.Over het algemeen zijn deze symptomen zelfbeperkend en verdwijnen ze gewoonlijk binnen 2 weken, hoewel bij sommige personen het kan langer duren (2-3 maanden of langer) Het wordt daarom aanbevolen om de toediening van venlafaxine geleidelijk af te bouwen wanneer de behandeling wordt stopgezet over een periode van enkele weken of maanden, afhankelijk van de behoeften van elke patiënt (zie rubriek 4.2).
Acathisie / psychomotorische rusteloosheid
Het gebruik van venlafaxine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangename en stressvolle rusteloosheid en behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaande met een onvermogen om stil te zitten of te staan.Het is waarschijnlijker dat dit optreedt binnen de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten die deze symptomen melden, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Droge mond
10% van de met venlafaxine behandelde patiënten meldt een droge mond. Dit kan leiden tot een verhoogd risico op cariës en patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het belang van mondhygiëne.
suikerziekte
Behandeling met een SSRI of venlafaxine kan de bloedglucoseregulatie bij diabetespatiënten veranderen. De dosering van insuline en/of orale bloedglucoseverlagende middelen moet mogelijk worden aangepast.
Interactie met laboratoriumtests voor geneesmiddelen
Vals-positieve immunologische screeningtests voor fencyclidine (PCP) en amfetamine in de urine zijn gemeld bij patiënten die venlafaxine gebruiken. Dit is te wijten aan het gebrek aan specificiteit van de screeningtests. Vals-positieve testresultaten kunnen worden verwacht gedurende enkele dagen na het stoppen van de behandeling met venlafaxine . Bevestigende tests, zoals gaschromatografie/massaspectrometrie, zullen venlafaxine onderscheiden van PCP en amfetamine.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Monoamineoxidase (I-MAO)-remmers
Onomkeerbare niet-selectieve MAO-remmers
Venlafaxine mag niet worden gebruikt in combinatie met niet-selectieve irreversibele MAO-remmers. Het gebruik van venlafaxine mag pas ten minste 14 dagen na het stoppen van de behandeling met een irreversibele niet-selectieve MAO-remmer worden gestart. De behandeling met venlafaxine moet ten minste 7 dagen worden stopgezet voordat de behandeling met een irreversibele niet-selectieve MAOI wordt gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Omkeerbare selectieve remmer van MAO-A (moclobemide)
De combinatie van venlafaxine met een reversibele en selectieve MAO-remmer, zoals moclobemide, wordt niet aanbevolen vanwege het risico op het serotoninesyndroom Na behandeling met een reversibele MAO-remmer kan een wachttijd van minder dan 14 dagen worden verwacht voor aanvang van de behandeling met venlafaxine Het wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van venlafaxine gedurende ten minste 7 dagen voordat de behandeling met een reversibele MAOI wordt gestart (zie rubriek 4.4).
Omkeerbare niet-selectieve MAO-remmers (linezolid)
Het antibioticum linezolid is een zwakke omkeerbare en niet-selectieve MAO-remmer en mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die worden behandeld met venlafaxine (zie rubriek 4.4).
Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die onlangs de behandeling met MAO-remmers hadden stopgezet en begonnen met de behandeling met venlafaxine, of die onlangs de behandeling met venlafaxine hadden stopgezet voordat de behandeling met MAOI werd gestart. Deze reacties omvatten tremor, myoclonie, diaforese, misselijkheid, braken, blozen, duizeligheid en hyperthermie met verschijnselen die leken op het maligne neurolepticasyndroom, convulsies en overlijden.
serotoninesyndroom
Net als bij andere serotonerge geneesmiddelen kan het serotoninesyndroom, een potentieel levensbedreigende aandoening, optreden met venlafaxine, vooral bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het serotonerge neurotransmissiesysteem kunnen moduleren (zoals triptanen, SSRI's, SNRI, lithium, sibutramine, tramadol). of "Sint-janskruid [Hypericum perforatum]), met geneesmiddelen die interfereren met het metabolisme van serotonine (zoals MAO-remmers, bv. methyleenblauw), of met serotonineprecursoren (zoals tryptofaansupplementen).
Als gelijktijdige behandeling met venlafaxine en een SSRI, SNRI of serotoninereceptoragonist (triptan) klinisch gerechtvaardigd is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt aanbevolen, vooral bij het begin van de behandeling en bij dosisverhogingen. Gelijktijdig gebruik van venlafaxine met serotonineprecursoren (zoals tryptofaansupplementen) wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) beïnvloeden
Het risico van het gebruik van venlafaxine in combinatie met andere CZS-werkende geneesmiddelen is niet systematisch geëvalueerd.Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer venlafaxine wordt gebruikt in combinatie met andere CZS-werkende geneesmiddelen.
ethanol
Van venlafaxine is aangetoond dat het de door ethanol veroorzaakte verslechtering van de mentale en motorische vaardigheden niet verhoogt.. Patiënten moeten echter worden geadviseerd geen alcohol te gebruiken tijdens het gebruik van venlafaxine, zoals bij alle andere geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel werken.
Effecten van andere geneesmiddelen op venlafaxine
Ketoconazol (CYP3A4-remmer)
Een farmacokinetisch onderzoek met ketoconazol bij CYP2D6 sterke metaboliseerders (MI) en trage metaboliseerders (MP) leverde hogere AUC-resultaten op voor zowel venlafaxine (respectievelijk 70% en 21% bij MP- en MI-patiënten van CYP2D6) als O-desmethylvenlafaxine (33% en 23 % bij respectievelijk MP- en MI-patiënten van CYP2D6) na toediening van ketoconazol. Gelijktijdig gebruik van venlafaxine met CYP3A4-remmers (bijv. atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine) kan daarom de niveaus van venlafaxyl-destillatie verhogen als de patiënt wordt geadviseerd. omvat gelijktijdig gebruik van venlafaxine en een CYP3A4-remmer.
Effect van venlafaxine op andere geneesmiddelen
Lithium
Serotoninesyndroom kan optreden bij gelijktijdig gebruik van venlafaxine en lithium (zie Serotoninesyndroom).
diazepam
Venlafaxine heeft geen effect op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van diazepam en zijn actieve metaboliet, desmethyldiazepam. Diazepam lijkt de farmacokinetiek van venlafaxine of zijn actieve metaboliet O-desmethylvenlafaxine niet te beïnvloeden. Het is niet bekend of er een farmacokinetische en/of farmacodynamische interactie is met andere benzodiazepinen.
imipramine
Venlafaxine had geen invloed op de farmacokinetiek van "imipramine en 2-OH-imipramine. Cmax" was een dosisafhankelijke verhoging van de AUC van 2-OH-desipramine 2,5 tot 4,5 maal wanneer venlafaxine dagelijks werd toegediend in doses van 75 mg tot 150 mg mg. Imipramine had geen invloed op de farmacokinetiek van venlafaxine en O-desmethylvenlafaxine. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend. Voorzichtigheid is geboden wanneer imipramine en venlafaxine gelijktijdig worden toegediend.
Haloperidol
Een farmacokinetische studie met haloperidol toonde een afname van 42% van de totale orale klaring, een toename van 70% van de AUC, een toename van 88% van de Cmax, maar geen verandering in de halfwaardetijd van haloperidol. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met haloperidol en venlafaxine. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend.
Risperidon
Venlafaxine verhoogde de AUC van risperidon met 50%, maar veranderde het farmacokinetische profiel van het totale actieve deel (risperidon plus 9-hydroxyrisperidon) niet significant. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend.
Metoprolol
Gelijktijdige toediening van venlafaxine en metoprolol aan gezonde vrijwilligers in een farmacokinetische interactiestudie voor beide geneesmiddelen resulteerde in een toename van ongeveer 30-40% van de plasmaconcentraties van metoprolol, zonder verandering in de plasmaconcentraties van zijn actieve metaboliet, l "α-hydroxymethoprolol. De klinische significantie van deze bevinding bij hypertensieve patiënten is niet bekend Metoprolol veranderde het farmacokinetische profiel van venlafaxine of zijn actieve metaboliet, O-desmethylvenlafaxine, niet. Gelijktijdige toediening van venlafaxine en metoprolol dient met voorzichtigheid te worden uitgevoerd.
Indinavir
Een farmacokinetische studie met indinavir toonde een verlaging van 28% van de AUC en een verlaging van 36% van de Cmax van indinavir. Indinavir veranderde de farmacokinetiek van venlafaxine en O-desmethylvenlafaxine niet. De klinische betekenis van deze interactie is niet bekend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over de toediening van venlafaxine aan zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.Venlafaxine mag alleen aan zwangere vrouwen worden toegediend als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Net als bij andere serotonineheropnameremmers (SSRI's / SNRI's), kunnen bij pasgeborenen ontwenningsverschijnselen optreden als venlafaxine wordt gebruikt tot de geboorte of kort daarvoor. Sommige zuigelingen die aan het einde van het derde trimester werden blootgesteld aan venlafaxine, hebben complicaties ontwikkeld die kunstmatige voeding, ademhalingsondersteuning of langdurige ziekenhuisopname vereisten. Dergelijke complicaties kunnen direct na de bevalling optreden.
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap, vooral in de late zwangerschap, het risico op aanhoudende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (PPHN) kan verhogen. Hoewel er geen onderzoek is gedaan naar het verband tussen PPHN en SNRI-behandeling, kan dit potentiële risico niet worden uitgesloten met venlafaxine, gezien het werkingsmechanisme (remming van de heropname van serotonine).
De volgende symptomen kunnen worden gezien bij pasgeborenen als moeders een SSRI / SNRI hebben ingenomen tegen de duur van de zwangerschap: prikkelbaarheid, tremor, hypotonie, aanhoudend huilen en moeite met zuigen of in slaap vallen. Deze symptomen kunnen het gevolg zijn van serotonerge effecten of blootstellingssymptomen. In de meeste gevallen werden deze complicaties direct of binnen 24 uur na de bevalling waargenomen.
Voedertijd
Venlafaxine en zijn actieve metaboliet, O-desmethylvenlafaxine, worden uitgescheiden in de moedermelk. Gevallen van zuigelingen die borstvoeding kregen en die last hadden van huilen, prikkelbaarheid en slaapstoornissen werden gemeld tijdens postmarketingobservatie. Symptomen die vergelijkbaar zijn met die welke werden waargenomen bij het stoppen met venlafaxine werden gemeld bij het stoppen met borstvoeding. Een risico voor de zuigeling kan worden uitgesloten. Daarom moet een keuze worden gemaakt het wel of niet doorgaan/stoppen van borstvoeding of doorgaan/stoppen met de behandeling met Efexor, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met Efexor voor vrouwen in overweging moeten worden genomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Elk psychoactief medicijn kan het beoordelingsvermogen, het denken of de motoriek aantasten. Daarom moeten patiënten die venlafaxine gebruiken, worden geadviseerd voorzichtig te zijn bij het besturen van voertuigen en het bedienen van gevaarlijke machines.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende (> 1/10) bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden gemeld, waren misselijkheid, droge mond, hoofdpijn en zweten (inclusief nachtelijk zweten).
Bijwerkingen zijn hieronder opgesomd per systeem/orgaanklasse en frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
* Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens behandeling met venlafaxine of onmiddellijk na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.4).
** (zie rubriek 4.4)
*** In klinische groepsonderzoeken was de incidentie van hoofdpijn met venlafaxine en placebo vergelijkbaar.
Stopzetting van de behandeling met venlafaxine (vooral wanneer abrupt) leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen De meest gemelde reacties zijn duizeligheid, gevoelsstoornissen (inclusief paresthesie), slaapstoornissen (inclusief slapeloosheid en intense dromen), agitatie of angst, misselijkheid en/of braken, tremor, duizeligheid, hoofdpijn en griepsyndroom Over het algemeen zijn deze bijwerkingen licht tot matig en zelfbeperkend; bij sommige patiënten kunnen ze echter ernstig en/of langdurig zijn. Daarom wordt aanbevolen om patiënten geleidelijk te stoppen door een geleidelijke dosisverlaging in te nemen. wanneer behandeling met venlafaxine niet langer nodig is (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Pediatrische patiënten
Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel van venlafaxine (in placebogecontroleerde klinische onderzoeken) bij kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 6-17 jaar) vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Net als bij volwassenen zijn verminderde eetlust, gewichtsverlies, verhoogde bloeddruk en verhoogd serumcholesterol waargenomen (zie rubriek 4.4).
Zelfmoordgedachten werden waargenomen als bijwerking in pediatrische klinische onderzoeken.Er waren ook verhoogde gevallen van vijandigheid en, vooral bij depressieve stoornissen, zelfbeschadiging.
In het bijzonder zijn de volgende bijwerkingen waargenomen bij pediatrische patiënten: buikpijn, agitatie, dyspepsie, ecchymose, epistaxis en myalgie.
04.9 Overdosering
Tijdens postmarketingervaring is een overdosis venlafaxine voornamelijk gemeld in combinatie met alcohol en/of andere geneesmiddelen De meest gemelde voorvallen bij overdosering zijn onder meer tachycardie, veranderingen in het bewustzijn (variërend van slaperigheid tot coma), mydriasis, convulsies en braken Overige voorvallen zoals veranderingen in het elektrocardiogram (bijv. verlenging van het QT-interval, bundeltakblok, QRS-verlenging), ventriculaire tachycardie, bradycardie, hypotensie, duizeligheid en overlijden zijn gemeld.
Gepubliceerde retrospectieve onderzoeken melden dat een overdosis venlafaxine gepaard kan gaan met een verhoogd risico op fatale afloop in vergelijking met het risico dat wordt gerapporteerd met SSRI-antidepressiva, maar lager dan dat gerapporteerd met tricyclische antidepressiva. Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat met venlafaxine behandelde patiënten een hoger aantal suïcidale risicofactoren hebben dan met SSRI behandelde patiënten. De mate waarin het verhoogde risico op fatale afloop kan worden toegeschreven aan de toxiciteit van venlafaxine bij overdosering met betrekking tot sommige kenmerken van patiënten die met venlafaxine worden behandeld, is onduidelijk. Om het risico op overdosering te verminderen, moet de minimale hoeveelheid geneesmiddel worden voorgeschreven die een goede behandeling van de patiënt mogelijk maakt.
Aanbevolen behandeling
Algemene ondersteunende en symptomatische maatregelen worden aanbevolen; Hartritme en vitale functies moeten worden gecontroleerd. In geval van risico op aspiratie wordt het niet aanbevolen om braken op te wekken.Maagspoeling kan geïndiceerd zijn indien uitgevoerd onmiddellijk na inname of bij symptomatische patiënten. Toediening van actieve kool kan ook de absorptie van de werkzame stof beperken.Het is onwaarschijnlijk dat geforceerde diurese, dialyse, hemoperfusie en wisseltransfusie baat hebben. Er is geen specifiek antidotum bekend voor venlafaxine.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antidepressiva.
ATC-code: N06AX16.
Aangenomen wordt dat het mechanisme van de antidepressieve activiteit van venlafaxine bij mensen verband houdt met de verhoging van de neurotransmitteractiviteit in het centrale zenuwstelsel.Preklinische studies hebben aangetoond dat venlafaxine en zijn belangrijkste metaboliet, O-desmethylvenlafaxine (ODV), serotonine- en noradrenalineheropnameremmers zijn. Venlafaxine remt ook zwak de opname van dopamine. Venlafaxine en zijn actieve metaboliet verminderen de -adrenerge respons na zowel acute (enkele dosis) als chronische toediening. Venlafaxine en ODV lijken erg op hun algemene werking op de opname van neurotransmitters en receptorinteractie.
Venlafaxine heeft vrijwel geen affiniteit in vitro voor muscarine-, cholinerge, H1-histaminerge of α1-adrenerge receptoren van rattenhersenen. Farmacologische activiteit op deze receptoren kan in verband worden gebracht met verschillende bijwerkingen die worden waargenomen bij andere antidepressiva, zoals anticholinerge, sedatieve en cardiovasculaire bijwerkingen.
Venlafaxine heeft geen monoamineoxidase (MAO) remmende activiteit.
Opleiding in vitro toonde aan dat venlafaxine vrijwel geen affiniteit heeft voor opiaat- en benzodiazepinegevoelige receptoren.
Ernstige depressieve episodes
De werkzaamheid van venlafaxine met onmiddellijke afgifte voor de behandeling van depressieve episodes is aangetoond in vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, kortdurende klinische onderzoeken met een duur van 4 tot 6 weken voor doses tot 375 mg/dag. De werkzaamheid van venlafaxine met verlengde afgifte voor de behandeling van depressieve episodes werd aangetoond in twee placebogecontroleerde, kortdurende klinische onderzoeken met een duur van 8 en 12 weken, met een dosisbereik van 75 bij 225 mg/dag.
In een langer lopende studie werden volwassen patiënten die reageerden op venlafaxine met verlengde afgifte (75, 150 of 225 mg) tijdens een open 8 weken durende studie gerandomiseerd om dezelfde behandeling voort te zetten met venlafaxine met verlengde afgifte of placebo. 26 weken observatie voor terugvallen.
In een tweede langetermijnonderzoek werd de werkzaamheid van venlafaxine voor de preventie van terugkerende depressieve episodes over een periode van 12 maanden aangetoond in een dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek met volwassen patiënten met terugkerende episodes van ernstige depressie. behandeling met venlafaxine (100 tot 200 mg/dag, tweemaal daags) tot hun laatste depressieve episode.
Gegeneraliseerde angststoornis
De werkzaamheid van venlafaxine capsules met verlengde afgifte voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) werd aangetoond in twee 8 weken durende placebogecontroleerde klinische onderzoeken met vaste dosis (75 tot 225 mg/dag), een 6 maanden durende placebo- gecontroleerde studie met vaste dosis (75 tot 225 mg/dag) en een 6 maanden durende placebogecontroleerde studie met variabele dosis (37,5, 75 en 150 mg/dag) met volwassen patiënten.
Hoewel superioriteit ten opzichte van placebo ook werd aangetoond voor de dosis van 37,5 mg/dag, was deze dosis niet zo effectief als voor de hogere doses.
Sociale angststoornis
De werkzaamheid van venlafaxine capsules met verlengde afgifte voor de behandeling van sociale angststoornis werd aangetoond in vier dubbelblinde, parallelle groepen, 12 weken durende, multicenter, placebogecontroleerde onderzoeken met variabele doses en in één onderzoek. groep, 6 maanden, placebogecontroleerd, vaste/variabele dosis, met volwassen patiënten. Patiënten kregen doses variërend van 75 tot 225 mg / dag. Er werd geen grotere werkzaamheid aangetoond in de 150-225 mg/dag-groep vergeleken met de 75 mg/dag-groep in de 6 maanden durende studie.
Paniekstoornis
De werkzaamheid van venlafaxine capsules met verlengde afgifte voor de behandeling van paniekstoornis werd aangetoond in twee dubbelblinde, 12 weken durende, multicenter, placebogecontroleerde onderzoeken bij volwassen patiënten met paniekstoornis, met of zonder agorafobie. studies was 37,5 mg / dag gedurende 7 dagen. Daarna kregen de patiënten vaste doses van 75 of 150 mg / dag in één studie en 75 of 225 mg / dag in de andere studie.
De werkzaamheid werd ook aangetoond in een dubbelblinde, placebogecontroleerde langetermijnstudie met parallelle groepen om de veiligheid, werkzaamheid en langetermijnpreventie van terugval te evalueren bij volwassen patiënten die reageerden op een open-labelbehandeling. De patiënten bleven dezelfde dosis venlafaxine met verlengde afgifte krijgen die ze hadden ingenomen aan het einde van de open fase van de behandeling (75, 150 of 225 mg).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Venlafaxine wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk tot zijn actieve metaboliet O-desmethylvenlafaxine (ODV). Gemiddelde ± SD plasmahalfwaardetijden van venlafaxine en ODV zijn respectievelijk 5 ± 2 uur en 11 ± 2 uur Steady-state concentraties van venlafaxine en ODV worden bereikt binnen 3 dagen na orale therapie met meerdere doses ODV's vertonen lineaire kinetiek voor doseringen variërend van 75 tot 450 mg/dag.
Absorptie
Na enkelvoudige orale doses venlafaxine met onmiddellijke afgifte wordt ten minste 92% venlafaxine geabsorbeerd. Vanwege het presystemische metabolisme ligt de absolute biologische beschikbaarheid tussen 40% en 45%. Na toediening van venlafaxine met onmiddellijke afgifte treden de piekplasmaconcentraties van venlafaxine en ODV op binnen respectievelijk 2 en 3 uur. Na toediening van venlafaxine met verlengde afgifte treden de piekplasmaconcentraties van venlafaxine en ODV op binnen respectievelijk 5,5 en 9 uur. Bij toediening van dezelfde dagelijkse doses venlafaxine in tabletten met directe afgifte of capsules met verlengde afgifte, resulteert de capsule met verlengde afgifte in een langzamere absorptiesnelheid, maar in dezelfde mate van absorptie in vergelijking met de tablet met directe afgifte. Voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van venlafaxine en ODV niet.
Verdeling
Bij therapeutische concentraties worden venlafaxine en ODV minimaal gebonden aan humane plasma-eiwitten (respectievelijk 27% en 30%) Het distributievolume van venlafaxine bij steady-state is 4,4 ± 1,6 l/kg na intraveneuze toediening.
Metabolisme
Venlafaxine ondergaat een significant levermetabolisme. Opleiding in vitro en in vivo geven aan dat venlafaxine wordt gebiotransformeerd tot zijn belangrijkste actieve metaboliet, ODV, door CYP2D6. Opleiding in vitro en in vivo geven aan dat venlafaxine door CYP3A4 wordt gemetaboliseerd tot een minder actieve secundaire metaboliet, N-desmethylvenlafaxine. Opleiding in vitro en in vivo geven aan dat venlafaxine een zwakke remmer van CYP2D6 is. Venlafaxine remde CYP1A2, CYP2C9 of CYP3A4 niet.
Eliminatie
Venlafaxine en zijn metabolieten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Ongeveer 87% van een dosis venlafaxine wordt binnen 48 uur in de urine teruggevonden als niet-gemodificeerde venlafaxine (5%), als niet-geconjugeerd ODV (29%), als geconjugeerd ODV (26%) of in de vorm van andere metabolieten die inactief zijn secundair (27 De gemiddelde ± SD steady-state plasmaklaringswaarden voor venlafaxine en ODV zijn respectievelijk 1,3 ± 0,6 l/u/kg en 0,4 ± 0,2 l/u/kg.
Bijzondere groepen patiënten
Leeftijd en geslacht
De leeftijd en het geslacht van de proefpersoon hadden geen significante invloed op de farmacokinetiek van venlafaxine en ODV.
Sterke/zwakke metaboliseerders van CYP2D6
De plasmaconcentraties van venlafaxine zijn hoger bij trage CYP2D6-metaboliseerders dan bij sterke metaboliseerders.Aangezien de totale blootstelling (AUC) van venlafaxine en ODV vergelijkbaar is bij zwakke en sterke metaboliseerders, is voor deze twee groepen geen andere dosering vereist.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij proefpersonen van Child-Pugh A (met lichte leverinsufficiëntie) en Child-Pugh B (met matige leverinsufficiëntie) waren de halfwaardetijden van venlafaxine en ODV verlengd in vergelijking met normale proefpersonen.De orale klaring van venlafaxine en ODV was beide verminderd. Er werd een grote marge van variabiliteit tussen proefpersonen opgemerkt. Er zijn beperkte gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij dialysepatiënten was de eliminatiehalfwaardetijd van venlafaxine met ongeveer 180% verlengd en de klaring was met ongeveer 57% verminderd in vergelijking met normale proefpersonen, terwijl de eliminatiehalfwaardetijd van ODV met ongeveer 142% was verlengd en de klaring was verminderd met ongeveer 56%. Aanpassing van de dosering is noodzakelijk bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie en bij patiënten die hemodialyse nodig hebben (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Studies met venlafaxine bij ratten en muizen leverden geen bewijs voor carcinogenese op. Venlafaxine was niet mutageen in een breed spectrum van tests in vitro en in vivo.
Reproductietoxiciteitsonderzoeken bij dieren hebben een afname van het gewicht van de jongen aangetoond bij ratten, een toename van doodgeboren jongen en een toename van het aantal sterfte van jongen tijdens de eerste 5 dagen van de lactatie. De oorzaak van deze sterfgevallen is onbekend. Deze effecten traden op bij 30 mg/kg/dag, wat 4 maal de dagelijkse dosis voor mensen is van 375 mg venlafaxine (op basis van mg/kg).De dosis zonder effect voor deze resultaten was 1, 3 maal de dosis voor mensen. Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Verminderde vruchtbaarheid werd waargenomen in een onderzoek waarin zowel mannelijke als vrouwelijke ratten werden blootgesteld aan ODV Deze blootstelling was ongeveer 1 tot 2 maal de humane dosis van 375 mg/dag venlafaxine. De relevantie van deze gegevens voor mensen is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Venlafaxine 37,5 mg:
Capsule inhoud:
Microkristallijne cellulose
Ethylcellulose
Hypromellose
Talk
Capsuleomhulsel:
Gelei
Zwarte, rode en gele ijzeroxiden (E172)
Titaandioxide (E171)
Capsule drukinkt:
Lak
Rood ijzeroxide (E172)
Ammoniumhydroxide
Simethicone
Propyleenglycol
Venlafaxine 75 mg:
Capsule inhoud:
Microkristallijne cellulose
Ethylcellulose
Hypromellose
Talk
Capsuleomhulsel:
Gelei
Rode en gele ijzeroxiden (E172)
Titaandioxide (E171)
Capsule drukinkt:
Lak
Rood ijzeroxide (E172)
Ammoniumhydroxide
Simethicone
Propyleenglycol
Venlafaxine 150 mg:
Capsule inhoud:
Microkristallijne cellulose
Ethylcellulose
Hypromellose
Talk
Capsuleomhulsel:
Gelei
Rode en gele ijzeroxiden (E172)
Titaandioxide (E171)
Capsule drukinkt:
Lak
Propyleenglycol
Natriumhydroxide
Povidon
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Venlafaxine 37,5 mg:
Doorzichtige of ondoorzichtige PVC/Aluminium of PVC/Aclar/Aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 capsules; ziekenhuisverpakkingen met 70 capsules (10x7 of 1x70)
PVC/aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen met eenheidsdoses van 14, 28, 84, 100 capsules
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 capsules; ziekenhuisflessen met 70 capsules.
Venlafaxine 75 mg:
Doorzichtige of ondoorzichtige PVC/Aluminium of PVC/Aclar/Aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 capsules; ziekenhuisverpakkingen met 500 (10x50) of 1000 capsules (10x100)
PVC/aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen met eenheidsdoses van 14, 28, 84, 100 capsules
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met 14, 20, 50, 100 capsules; ziekenhuisflessen met 500 of 1000 capsules.
Venlafaxine 150 mg:
Doorzichtige of ondoorzichtige PVC/Aluminium of PVC/Aclar/Aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 capsules; ziekenhuisverpakkingen met 500 (10x50) of 1000 capsules (10x100)
PVC/aluminium blisterverpakkingen in verpakkingen met eenheidsdoses van 14, 28, 84, 100 capsules
Flessen van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE) met 14, 20, 50, 100 capsules; ziekenhuisflessen met 500 of 1000 capsules.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Efexor 37,5 mg harde capsules met verlengde afgifte: 7 harde capsules AIC n. 028831131
Efexor 37,5 mg harde capsules met verlengde afgifte: 14 harde capsules AIC n. 028831117
Efexor 37,5 mg harde capsules met verlengde afgifte: 28 harde capsules AIC n. 028831129
Efexor 75 mg harde capsules met verlengde afgifte: 14 harde capsules AIC n. 028831055
Efexor 75 mg harde capsules met verlengde afgifte: 28 harde capsules AIC n. 028831093
Efexor 150 mg harde capsules met verlengde afgifte: 10 harde capsules AIC n. 028831067
Efexor 150 mg harde capsules met verlengde afgifte: 28 harde capsules AIC n. 028831105
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 19 juni 1998
Datum van laatste verlenging: 20 oktober 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
2 april 2013
