Actieve ingrediënten: Nimodipine
NIMOTOP 10 mg/50 ml oplossing voor intraveneuze infusie
Nimotop bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- NIMOTOP 30 mg omhulde tabletten, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
- NIMOTOP 10 mg/50 ml oplossing voor intraveneuze infusie
Indicaties Waarom wordt Nimotop gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Selectieve calciumkanaalblokker met overwegend vasculair effect, dihydropyridinederivaat
Therapeutische indicaties
Profylaxe en behandeling van ischemische neurologische gebreken als gevolg van cerebrale vasospasme veroorzaakt door subarachnoïdale bloeding van aneurysmale oorsprong.
Contra-indicaties Wanneer Nimotop niet mag worden gebruikt
Nimotop oplossing voor infusie mag niet worden gebruikt in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nimotop inneemt
Het actieve ingrediënt in Nimotop oplossing voor infusie heeft een goede stabiliteit, maar heeft een zekere lichtgevoeligheid.
Nimodipine is licht gevoelig voor licht; het moet worden vermeden dat het tijdens gebruik wordt blootgesteld aan direct zonlicht.
Als dit onvermijdelijk is, gebruik dan zwarte, bruine, rode of gele spuiten en sets, of repareer ze met ondoorzichtige schilden.
Bij diffuus of kunstmatig daglicht zijn tot 10 uur geen speciale maatregelen nodig.
Aangezien nimodipine wordt geabsorbeerd door polyvinylchloride (PVC), mogen alleen sets van polyethyleen (PE) worden gebruikt.
Voor een goede penetratie van de dop van de fles is het aan te raden om fijne injectienaalden te gebruiken. Gebruik GEEN infuusnaalden, aangezien deze een grotere diameter hebben, de dop kunnen breken of breken en de dop in de fles kan worden geduwd.
Hoewel er geen bewijs is dat behandeling met Nimotop oplossing voor infusie gepaard gaat met verhoogde intracraniale druk, wordt zorgvuldige controle aanbevolen in gevallen van ischemische neurologische stoornissen die verband houden met cerebrale vasospasme veroorzaakt door subarachnoïdale bloeding (aSAH) of bij aandoeningen die worden gekenmerkt door een toename van het water inhoud van het hersenweefsel (gegeneraliseerd hersenoedeem).
Nimotop oplossing voor infusie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij hypotensieve patiënten (systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg).
Bij patiënten met onstabiele angina of in de eerste 4 weken na een acuut myocardinfarct dient de arts het potentiële risico (verminderde coronaire perfusie en myocardischemie) te evalueren in relatie tot het verwachte voordeel (verbeterde cerebrale perfusie).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nimotop . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Waarschuwing: nimodipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem, dat zich zowel in het darmslijmvlies als in de lever bevindt. Geneesmiddelen die dit enzymsysteem zowel remmen als induceren, kunnen het first-pass-effect (na orale toediening) of de klaring van nimodipine wijzigen.
Effect van andere geneesmiddelen op nimodipine
Fluoxetine
Gelijktijdige toediening van nimodipine met het antidepressivum fluoxetine bij steady-state resulteerde in een toename van ongeveer 50% van de plasmaspiegels van nimodipine.De concentratie van fluoxetine was duidelijk verlaagd, terwijl de concentratie van zijn actieve metaboliet, norfluoxetine, niet werd beïnvloed.
Nortriptyline
Gelijktijdig gebruik van nimodipine en nortriptyline bij steady-state leidde tot een bescheiden verlaging van de concentratie van nimodipine zonder de plasmaspiegels van nortriptyline te beïnvloeden.
Gelijktijdige behandeling met cimetidine of valproïnezuur kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine.
Effecten van nimodipine op andere geneesmiddelen
Antihypertensiva
Nimodipine kan het hypotensieve effect van gelijktijdig toegediende antihypertensiva versterken, zoals:
- diuretica
- β-blokkers
- ACE-remmers
- A1-antagonisten
- andere calciumkanaalblokkers
- α-blokkers
- PDE5-remmers
- α-methyldopa
Als de associatie echter essentieel wordt geacht, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd.
De gelijktijdige toediening van intraveneuze bètablokkers kan ook "wederzijdse intensivering van het negatieve inotrope effect en mogelijk" hartfalen veroorzaken.
Gelijktijdige behandeling met potentieel nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglucosiden, cefalosporines, furosemide) kan een verslechtering van de nierfunctie veroorzaken.
Dit kan ook voorkomen bij patiënten met een reeds verminderde nierfunctie. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen de nierfunctie zorgvuldig te controleren. In geval van verslechtering moet de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling worden overwogen (zie "Speciale waarschuwingen").
Zidovudine
In een onderzoek bij apen toonde gelijktijdige intraveneuze toediening van het anti-HIV-geneesmiddel zidovudine en bolus nimodipine een significante toename van de AUC van zidovudine aan, terwijl het distributievolume en de klaring significant waren verminderd.
Andere vormen van interactie
Gezien het alcoholgehalte van Nimotop oplossing voor infusie (23,7 vol.% alcohol), moet rekening worden gehouden met interacties met geneesmiddelen die onverenigbaar zijn met alcohol (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
Gevallen waarin een interactie niet is gemarkeerd
Haloperidol
Gelijktijdige toediening van steady-state nimodipine aan patiënten die een individuele langdurige behandeling met haloperidol ondergaan, bracht geen potentieel voor wederzijdse interacties aan het licht.
Gelijktijdige toediening van orale nimodipine en diazepam, digoxine, glibenclamide, indomethacine, ranitidine en warfarine bracht geen mogelijke wederzijdse interactie aan het licht.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Nimotop oplossing voor infusie bevat 23,7 vol% ethanol, wat overeenkomt met maximaal 50 g per dagelijkse dosis (250 ml). Dit aspect kan schadelijk zijn voor mensen die lijden aan alcoholisme of die lijden aan een verstoord alcoholmetabolisme, en er moet ook rekening mee worden gehouden door zwangere of zogende vrouwen, kinderen en groepen met een verminderd metabolisme. door zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, kinderen en risicogroepen, zoals patiënten met een leverziekte of epilepsie. De hoeveelheid alcohol in dit geneesmiddel kan het effect van andere geneesmiddelen veranderen (zie "Interacties" en "Dosis, methode en tijdstip van toediening").
Dit geneesmiddel bevat 1 mmol (23 mg) natrium per fles van 50 ml. Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een natriumarm dieet.
Gelijktijdige behandeling met potentieel nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglucosiden, cefalosporines, furosemide) kan een verslechtering van de nierfunctie veroorzaken.
Dit kan ook voorkomen bij patiënten met een reeds verminderde nierfunctie. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen de nierfunctie zorgvuldig te controleren. In geval van verergering moet de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling worden overwogen (zie "Interacties").
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Als het noodzakelijk wordt geacht om Nimotop oplossing voor infusie toe te dienen tijdens de zwangerschap, moeten de verwachte voordelen en mogelijke risico's zorgvuldig worden afgewogen in relatie tot de ernst van het klinische beeld.
Voedertijd
Het is aangetoond dat nimodipine en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk in een concentratie van dezelfde orde van grootte als die aanwezig is in het plasma van de moeder Moeders wordt geadviseerd geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van het geneesmiddel.
Vruchtbaarheid
In individuele gevallen van in-vitrofertilisatie zijn calciumkanaalblokkers in verband gebracht met omkeerbare biochemische veranderingen in de spermakop, mogelijk resulterend in een verminderde spermafunctie. De relevantie van deze bevinding is niet bekend bij kortdurende behandeling.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In principe kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn in verband met het mogelijk optreden van duizeligheid.
Deze invloed is van weinig belang wanneer nimodipine oplossing voor infusie wordt toegediend.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten, kan bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Nimotop te gebruiken: Dosering
Speciale populaties De veiligheid en werkzaamheid van Nimotop bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Tenzij anders voorgeschreven, worden de volgende doseringen aanbevolen.
Continue intraveneuze infusie
Start de behandeling gedurende 2 uur met doseringen van niet meer dan 1 mg/uur (= 5 ml Nimotop oplossing voor infusie, gelijk aan ongeveer 15 µg/kg/uur).
Als de infusie goed wordt verdragen en vooral als er geen significante daling van de bloeddruk is, moet de dosering na het tweede uur worden verhoogd, waarbij de infusiesnelheid binnen 2 mg per uur moet worden gehouden (= 10 ml Nimotop-oplossing voor infusie, gelijk aan ongeveer 30 µg/kg/uur).
Bij patiënten met een lichaamsgewicht van veel minder dan 70 kg en/of een labiele bloeddruk wordt aanbevolen de behandeling te starten met een dosering van 0,5 mg (= 2,5 ml Nimotop oplossing voor infusie per uur). Indien zich bijwerkingen voordoen, moet de dosering zo nodig worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet.
In aanwezigheid van ernstige stoornissen van de nier- en leverfunctie en in het bijzonder bij patiënten met cirrose, kan er een "hoge biologische beschikbaarheid van de verbinding zijn, met als gevolg een versterking van de gewenste en ongewenste farmacodynamische effecten, zoals een verlaging van de bloeddruk. Bij deze gevallen moet de dosering zo nodig worden verlaagd op basis van bloeddrukwaarden; indien nodig moet de behandeling worden gestaakt. Hemodynamische controle is vereist tijdens de behandeling.
Intracisternale instillatie
Tijdens de operatie kan een verdunde oplossing van Nimotop-oplossing voor infusie (1 ml Nimotop-oplossing voor infusie en 19 ml Ringer-oplossing) die op lichaamstemperatuur wordt gehouden en vlak voor gebruik wordt bereid, intracistern worden toegediend.
Wijze van toediening
Nimotop-oplossing voor continue intraveneuze infusie wordt langzaam toegediend via een centrale katheter, via een infuuspomp en via een driewegregelklep, samen met 5% glucose-oplossing, 0,9% natriumchloride, Ringer-lactaatoplossing, Ringer-lactaat met magnesium, dextran 40 of HAES (6% polyoxy-2-hydroxyethylzetmeeloplossing) in een verhouding van ongeveer 1:4 (Nimotop oplossing voor infusie: gelijktijdige infusie).
Mannitol, humaan albumine of volbloed zijn ook geschikt voor co-infusie. Het wordt aanbevolen om de infusie ook tijdens anesthesie en tijdens operaties en angiografie voort te zetten.
Aangezien de werkzame stof in Nimotop oplossing voor infusie wordt geabsorbeerd door polyvinylchloride (PVC), mag alleen een polyethyleen (PE) slang worden gebruikt.
De oplossing van Nimotop oplossing voor infusie mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of worden toegevoegd aan de container met de co-infusieoplossing.
De driewegregelklep moet worden gebruikt om de polyethyleenslang van de Nimotop-oplossing voor infusie aan te sluiten op de co-infusieslang en de centrale katheter.
Duur van de behandeling
Bij profylactisch gebruik moet de intraveneuze behandeling uiterlijk 4 dagen na de bloeding worden gestart en moet worden voortgezet gedurende de periode waarin de patiënt wordt blootgesteld aan het grootste risico op het ontwikkelen van vasospasme, dwz tot 10 ° -14 ° dag na de subarachnoïdale bloeding.
Als de patiënt een operatie ondergaat voor het chirurgisch sluiten van de bloedingsbron tijdens profylactische of therapeutische behandeling met Nimotop oplossing voor infusie, is het raadzaam om de intraveneuze toediening van het preparaat ten minste in de eerste 5 dagen na de operatie voort te zetten.
Na parenterale behandeling wordt aanbevolen om de orale toediening van nimodipine voort te zetten gedurende ongeveer 7 dagen (60 mg - 2 tabletten van 30 mg - 6 keer per dag, met tussenpozen van 4 uur).
Bij therapeutisch gebruik, in aanwezigheid van reeds vastgestelde ischemische neurologische aandoeningen en veroorzaakt door vasospasme secundair aan subarachnoïdale bloeding, moet de behandeling zo snel mogelijk worden gestart en gedurende minimaal 5 dagen en maximaal 14 dagen worden voortgezet.
Daarna wordt aanbevolen de orale toediening van nimodipine voort te zetten gedurende ongeveer 7 dagen, in een dosis van 60 mg (2 tabletten van 30 mg) 6 keer per dag, met tussenpozen van 4 uur.
Als de patiënt een operatie ondergaat voor het chirurgisch sluiten van de bloedingsbron tijdens profylactische of therapeutische behandeling met Nimotop oplossing voor infusie, is het raadzaam om de intraveneuze toediening van het preparaat ten minste in de eerste 5 dagen na de operatie voort te zetten.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Nimotop heeft ingenomen?
Symptomen van intoxicatie:
Symptomen van acute overdosering waarmee rekening moet worden gehouden zijn: duidelijke hypotensie, tachycardie of bradycardie; gastro-intestinale stoornissen en misselijkheid.
Behandeling van intoxicatie
In geval van acute overdosering moet de toediening van nimodipine onmiddellijk worden stopgezet. Noodmaatregelen moeten gericht zijn op het wegnemen van de symptomen.
Als de stof oraal is ingenomen, kan als noodmaatregel maagspoeling met toegevoegde actieve kool worden overwogen.
In geval van ernstige hypotensie kan dopamine of noradrenaline intraveneus worden toegediend.
Aangezien er geen specifiek antidotum bekend is, moet de behandeling van bijwerkingen gericht zijn op het elimineren van de belangrijkste symptomen.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Nimotop oplossing voor infusie, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFEL BENT OVER HET GEBRUIK VAN DE NIMOTOP-OPLOSSING VOOR INFUSIE, VRAAG UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nimotop
Zoals alle geneesmiddelen kan Nimotop bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Tabel 1 geeft een overzicht van de bijwerkingen die met nimodipine zijn gemeld in klinische onderzoeken met nimodipine onder de aanduiding "Preventie en therapie van ischemische neurologische stoornissen gerelateerd aan cerebrale vasospasme geïnduceerd door subarachnoïdale bloeding", gesorteerd op frequentiecategorieën volgens CIOMS III (in de placebogecontroleerde studies 703 patiënten werden behandeld met nimodipine en 692 met placebo; in de ongecontroleerde studies werden 2.496 patiënten behandeld met nimodipine; status 31 augustus 2005).
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
De frequenties zijn als volgt gedefinieerd:
zeer vaak (≥ 1/10)
vaak (≥ 1/100 tot <1/10),
soms (≥ 1 / 1.000 tot <1/100),
zelden (≥ 1 / 10.000 tot < 1 / 1.000),
zeer zeldzaam (<1 / 10.000).
Anderen: duizeligheid, verhoogd bloedureum en/of creatinine, extrasystolen, zweten, buikpijn, pijn op de borst.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Beschermen tegen direct zonlicht (zie de rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Gebruik het geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles of de doos.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling
1 fles van 50 ml Nimotop oplossing voor infusie bevat:
actief ingrediënt - nimodipine 10 mg in 50 ml alcoholisch oplosmiddel
hulpstoffen - ethanol 96%, macrogol 400, natriumcitraatdihydraat, watervrij citroenzuur, water voor injecties
Farmaceutische vorm en inhoud
Heldere oplossing voor infusie.
Doos met een fles van 50 ml, een polyethyleen slang en een bijsluiter.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NIMOTOP 10 MG / 50 ML OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 fles van 50 ml Nimotop oplossing voor infusie bevat:
nimodipine 10 mg in 50 ml alcoholoplosmiddel.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Heldere oplossing voor infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Profylaxe en behandeling van ischemische neurologische gebreken als gevolg van cerebrale vasospasme veroorzaakt door subarachnoïdale bloeding van aneurysmale oorsprong.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Speciale populaties
De veiligheid en werkzaamheid van Nimotop bij patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Wijze van toediening
Nimotop-oplossing voor continue intraveneuze infusie wordt langzaam toegediend via een centrale katheter, via een infuuspomp en via een driewegregelklep, samen met 5% glucose-oplossing, 0,9% natriumchloride, Ringer-lactaatoplossing, Ringer-lactaat-oplossing met magnesium, dextran 40 of HAES (6% poly-oxy-2-hydroxyethylzetmeeloplossing) in een verhouding van ongeveer 1: 4 (Nimotop oplossing voor infusie: gelijktijdige infusie). Mannitol, humaan albumine of volbloed zijn ook geschikt voor co-infusie.
Het wordt aanbevolen om de infusie ook voort te zetten tijdens anesthesie en tijdens chirurgie en angiografie.
Aangezien de werkzame stof in Nimotop oplossing voor infusie wordt geabsorbeerd door polyvinylchloride (PVC), mag alleen een polyethyleen (PE) slang worden gebruikt.
Nimotop oplossing voor infusie mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of worden toegevoegd aan de container met de co-infusieoplossing.
De driewegregelklep moet worden gebruikt om de polyethyleenslang van de Nimotop-oplossing voor infusie aan te sluiten op de co-infusieslang en de centrale katheter.
Dosering
Tenzij anders voorgeschreven, worden de volgende doseringen aanbevolen.
- Continue intraveneuze infusie -
Start de behandeling, gedurende 2 uur, met doseringen van niet meer dan 1 mg/uur (= 5 ml Nimotop oplossing voor infusie, gelijk aan ongeveer 15 mcg/kg/uur).
Als de infusie goed wordt verdragen en vooral als er geen significante daling van de bloeddruk is, moet de dosering na het tweede uur worden verhoogd, waarbij de infusiesnelheid binnen 2 mg / uur moet worden gehandhaafd (= 10 ml Nimotop oplossing voor infusie, gelijk aan ongeveer 30 mcg/kg/uur).
Bij patiënten met een lichaamsgewicht van veel minder dan 70 kg en/of een labiele bloeddruk wordt aanbevolen de behandeling te starten met een dosering van 0,5 mg (= 2,5 ml Nimotop oplossing voor infusie per uur).
Indien zich bijwerkingen voordoen, moet de dosering zo nodig worden verlaagd of moet de behandeling worden stopgezet.
In aanwezigheid van ernstige stoornissen van de nier- en leverfunctie, en in het bijzonder bij patiënten met cirrose, kan er een "hoge biologische beschikbaarheid van de verbinding zijn met als gevolg een versterking van de gewenste en ongewenste farmacodynamische effecten, zoals een verlaging van de bloeddruk. Bij deze gevallen moet de dosering zo nodig worden verlaagd op basis van de bloeddrukwaarden, indien nodig moet de behandeling worden gestaakt. Hemodynamische controle is vereist tijdens de behandeling.
- Intracisternale instillatie -
Tijdens de operatie kan een verdunde oplossing van Nimotop-oplossing voor infusie (1 ml Nimotop-oplossing voor infusie en 19 ml Ringer-oplossing) die op lichaamstemperatuur wordt gehouden en vlak voor gebruik wordt bereid, intracistern worden toegediend.
Deze verdunde oplossing van Nimotop oplossing voor infusie moet onmiddellijk na bereiding worden gebruikt.
Duur van de behandeling
In het "profylactische gebruik", moet de intraveneuze behandeling uiterlijk 4 dagen na de bloeding worden gestart en moet worden voortgezet gedurende de periode waarin de patiënt het grootste risico loopt om vasospasme te ontwikkelen, dwz tot de 10e-14e dag na de "subarachnoïdale bloeding.
Als de patiënt een operatie ondergaat voor het chirurgisch sluiten van de bloedingsbron tijdens profylactische of therapeutische behandeling met:
Nimotop oplossing voor infusie, is het raadzaam om de intraveneuze toediening van het preparaat in ieder geval in de eerste 5 dagen na de operatie voort te zetten.
Na parenterale behandeling wordt aanbevolen om de orale toediening van nimodipine voort te zetten gedurende ongeveer 7 dagen (60 mg - 2 tabletten van 30 mg - 6 keer per dag, met tussenpozen van 4 uur).
In het "therapeutisch gebruik, in aanwezigheid van reeds vastgestelde ischemische neurologische aandoeningen en veroorzaakt door vasospasme secundair aan subarachnoïdale bloeding, moet de behandeling zo snel mogelijk worden gestart en gedurende minimaal 5 dagen en maximaal 14 dagen worden voortgezet.
Daarna wordt aanbevolen de orale toediening van nimodipine voort te zetten gedurende ongeveer 7 dagen, in een dosis van 60 mg (2 tabletten van 30 mg) 6 keer per dag, met tussenpozen van 4 uur.
Als de patiënt een operatie ondergaat voor het chirurgisch sluiten van de bloedingsbron tijdens profylactische of therapeutische behandeling met Nimotop oplossing voor infusie, is het raadzaam om de intraveneuze toediening van het preparaat ten minste in de eerste 5 dagen na de operatie voort te zetten.
04.3 Contra-indicaties
Nimotop oplossing voor infusie mag niet worden gebruikt in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lichtgevoeligheid van nimodipine: zie rubriek 6.2.
Hoewel er geen bewijs is dat behandeling met Nimotop oplossing voor infusie gepaard gaat met verhoogde intracraniale druk, wordt zorgvuldige controle aanbevolen in gevallen van ischemische neurologische stoornissen die verband houden met cerebrale vasospasme veroorzaakt door subarachnoïdale bloeding (aSAH) of bij aandoeningen die worden gekenmerkt door een toename van het water inhoud van het hersenweefsel (gegeneraliseerd hersenoedeem).
Nimotop oplossing voor infusie moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij hypotensieve patiënten (systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg). Bij patiënten met onstabiele angina of in de eerste 4 weken na een acuut myocardinfarct dient de arts het potentiële risico (verminderde coronaire perfusie en myocardischemie) te evalueren in relatie tot het verwachte voordeel (verbeterde cerebrale perfusie).
Nimotop oplossing voor infusie bevat 23,7 vol% ethanol, wat overeenkomt met maximaal 50 g per dagelijkse dosis (250 ml). Dit aspect kan schadelijk zijn voor mensen die lijden aan alcoholisme of die lijden aan een verstoord alcoholmetabolisme, en er moet ook rekening mee worden gehouden bij zwangere of zogende vrouwen, kinderen en risicogroepen, zoals patiënten met een leverziekte of epilepsie. De hoeveelheid alcohol in dit geneesmiddel kan het effect van andere geneesmiddelen veranderen (zie rubriek 4.5).
Dit geneesmiddel bevat 1 mmol (23 mg) natrium in de fles van 50 ml. Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een natriumarm dieet.
Gelijktijdige behandeling met potentieel nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglucosiden, cefalosporines, furosemide) kan een verslechtering van de nierfunctie veroorzaken.
Dit kan ook voorkomen bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
In dergelijke gevallen wordt aanbevolen de nierfunctie zorgvuldig te controleren.
In geval van verergering moet de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling worden overwogen (zie rubriek 4.5).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aandacht: nimodipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem, dat zich zowel in het darmslijmvlies als in de lever bevindt. Geneesmiddelen die dit enzymsysteem zowel remmen als induceren, kunnen het first-pass-effect (na orale toediening) of de klaring van nimodipine wijzigen.
Effect van andere geneesmiddelen op nimodipine
Fluoxetine
Gelijktijdige toediening van nimodipine met het antidepressivum fluoxetine bij steady-state resulteerde in een toename van ongeveer 50% van de plasmaspiegels van nimodipine.De concentratie van fluoxetine was duidelijk verlaagd, terwijl de concentratie van zijn actieve metaboliet, norfluoxetine, niet werd beïnvloed.
Nortriptyline
Gelijktijdig gebruik van nimodipine en nortriptyline bij steady-state leidde tot een bescheiden verlaging van de concentratie van nimodipine zonder de plasmaspiegels van nortriptyline te beïnvloeden.
Gelijktijdige behandeling met cimetidine of valproïnezuur kan leiden tot een verhoging van de plasmaconcentratie van nimodipine.
Effect van nimodipine op andere geneesmiddelen
Antihypertensiva
Nimodipine kan het hypotensieve effect van sommige gelijktijdig toegediende geneesmiddelen versterken, zoals:
- Diuretica,
- Bètablokkers,
- ACE-remmers,
- A1-antagonisten,
- Andere calciumantagonisten,
- -blokkers,
- PDE5-remmers,
- a-methyldopa.
Als de associatie echter essentieel wordt geacht, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd.
De gelijktijdige toediening van intraveneuze bètablokkers kan ook "wederzijdse intensivering van het negatieve inotrope effect en mogelijk" hartfalen veroorzaken.
Gelijktijdige behandeling met potentieel nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglucosiden, cefalosporines, furosemide) kan een verslechtering van de nierfunctie veroorzaken. Dit kan ook voorkomen bij patiënten met een reeds verminderde nierfunctie. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen de nierfunctie zorgvuldig te controleren. Als de verergering verergert, dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Zidovudine
In een onderzoek bij apen toonde gelijktijdige intraveneuze toediening van het anti-HIV-geneesmiddel zidovudine en bolus nimodipine een significante toename van de AUC van zidovudine aan, terwijl het distributievolume en de klaring significant waren verminderd.
Andere vormen van interactie
Gezien het alcoholgehalte van Nimotop oplossing voor infusie (23,7 vol.-% alcohol), dienen interacties met met alcohol onverenigbare geneesmiddelen te worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Gevallen waarin een interactie niet is gemarkeerd
Haloperidol
Gelijktijdige toediening van steady-state nimodipine bij patiënten die een individuele langdurige behandeling met haloperidol kregen, bracht geen potentieel voor wederzijdse interacties aan het licht.
Gelijktijdige toediening van orale nimodipine en diazepam, digoxine, glibenclamide, indomethacine, ranitidine en warfarine bracht geen mogelijke wederzijdse interactie aan het licht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Als het noodzakelijk wordt geacht om Nimotop oplossing voor infusie toe te dienen tijdens de zwangerschap, moeten de verwachte voordelen en mogelijke risico's zorgvuldig worden afgewogen in relatie tot de ernst van het klinische beeld.
Voedertijd
Van nimodipine en zijn metabolieten is aangetoond dat ze in de moedermelk worden uitgescheiden in een concentratie van dezelfde orde van grootte als die in het maternaal plasma. Moeders wordt geadviseerd geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van het geneesmiddel.
Vruchtbaarheid
In individuele gevallen van in-vitrofertilisatie zijn calciumkanaalblokkers in verband gebracht met omkeerbare biochemische veranderingen in de spermakop, mogelijk resulterend in een verminderde spermafunctie. De relevantie van deze bevinding is niet bekend bij kortdurende behandeling.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In principe kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn in verband met het mogelijk optreden van duizeligheid.
Deze invloed is van weinig belang wanneer nimodipine oplossing voor infusie wordt toegediend.
04.8 Bijwerkingen
Tabel 1 geeft een overzicht van de bijwerkingen die met nimodipine zijn gemeld in klinische onderzoeken met nimodipine onder de aanduiding "Preventie en therapie van ischemische neurologische stoornissen gerelateerd aan cerebrale vasospasme geïnduceerd door subarachnoïdale bloeding", gesorteerd op frequentiecategorieën volgens CIOMS III ", in de placebo- gecontroleerde onderzoeken 703 patiënten werden behandeld met nimodipine en 692 met placebo, in de ongecontroleerde onderzoeken werden 2.496 patiënten behandeld met nimodipine. Status 31 augustus 2005).
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
De frequenties zijn als volgt gedefinieerd:
zeer vaak (≥ 1/10),
gemeenschappelijk (≥ 1 / 1.00,
soms (≥ 1 / 1.000,
zeldzaam (≥ 1 / 10.000,
erg zeldzaam (
Tabel 1: Bijwerkingen van geneesmiddelen
Anderen: duizeligheid, verhoogd bloedureum en/of creatinine, extrasystolen, zweten, buikpijn, pijn op de borst.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen van intoxicatie
Symptomen van acute overdosering waarmee rekening moet worden gehouden zijn: duidelijke hypotensie, tachycardie of bradycardie; gastro-intestinale stoornissen en misselijkheid.
Behandeling van intoxicatie
In geval van acute overdosering moet de toediening van nimodipine onmiddellijk worden stopgezet. Noodmaatregelen moeten gericht zijn op het wegnemen van de symptomen. Als de stof oraal is ingenomen, kan als noodmaatregel maagspoeling met toegevoegde actieve kool worden overwogen.
In geval van ernstige hypotensie kan dopamine of noradrenaline intraveneus worden toegediend.
Aangezien er geen specifiek antidotum bekend is, moet de behandeling van bijwerkingen gericht zijn op het elimineren van de belangrijkste symptomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve calciumantagonisten met voornamelijk vasculaire dihydropyridinederivaten.
ATC-code: C08CA06.
Nimodipine is een calciumantagonist die behoort tot de klasse van 1,4-dihydropyridine, die zich van andere calciumantagonisten onderscheidt door zijn uitgesproken selectiviteit van werking op het niveau van het cerebrale district. De therapeutische eigenschappen zijn gerelateerd aan het vermogen om de contractie van de gladde spiercel geïnduceerd door calciumionen te remmen.
Met het gebruik van nimodipine kunnen vasoconstrictie die in vitro wordt geïnduceerd door verschillende vasoactieve stoffen (zoals serotonine, prostaglandinen, histamine) en vasoconstrictie veroorzaakt door het bloed of zijn afbraakproducten worden voorkomen of verholpen Nimodipine oefent ook neuro- en psychofarmacologische effecten uit.
Onderzoek uitgevoerd bij patiënten die lijden aan acute cerebrovasculaire aandoeningen heeft aangetoond dat nimodipine de cerebrale vaten verwijdt en de cerebrale bloedstroom verhoogt, die gewoonlijk consistenter is toegenomen in de beschadigde en hypoperfused cerebrale gebieden, dan in de gezonde gebieden.
De verbetering is alleen significant bij patiënten met subarachnoïdale bloeding cerebraal vasospasme.
Het gebruik van nimodipine resulteert in een significante vermindering van ischemische neurologische afwijkingen en in mortaliteit na vasospasme door subarachnoïdale bloeding van aneurysmale oorsprong.
Nimodipine verhoogt, dankzij de eerder genoemde electieve affiniteit voor de hersenslagaders, de cerebrale bloedstroom zonder de systemische bloeddruk, hartslag en perifere circulatie significant te wijzigen. Concentraties van nimodipine tot 12,5 ng/ml zijn gedetecteerd in het cerebrospinale vocht van patiënten die werden behandeld voor subarachnoïdale bloeding.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Nimodipine, oraal toegediend, wordt vrijwel volledig geabsorbeerd.
De onveranderde werkzame stof en zijn metabolieten gekoppeld aan het "first pass"-fenomeen zijn al 10-15 minuten na inname van de tablet in het plasma detecteerbaar.
Na orale toediening van meerdere doses (3 x 30 mg/dag) worden piekplasmaconcentraties (Cmax) van 7,3 - 43,2 ng/ml na 0,6-1,6 uur bereikt bij oudere proefpersonen (Tmax).
Enkelvoudige doses van 30 mg en 60 mg bij jonge proefpersonen geven een gemiddelde plasmaconcentratie van respectievelijk 16 8 ng/ml en 31 12 ng/ml.
De plasmaconcentratie en het gebied onder de curve stijgen evenredig met de dosis, tot de hoogste geteste dosis (90 mg) Bij een continu infuus van 0,03 mg/kg/u worden gemiddelde steady-state plasmaconcentraties bereikt van 17,6 - 26,6 ng / ml. Na een bolusinjectie dalen de plasmaconcentraties van nimodipine op een bifasische manier met halfwaardetijden van 5 - 10 minuten en ongeveer 60 minuten. Het distributievolume (Vss, tweecompartimentenmodel) berekend voor i.v. is 0,9 - 1,6 l/kg lichaamsgewicht. De totale klaring is 0,6 - 1,9 l/u/kg.
Eiwitbinding en -distributie
Nimodipine is voor 97-99% gebonden aan plasma-eiwitten.
In dierproeven passeerde [14C]-nimodipine de placentabarrière. Hetzelfde zal waarschijnlijk gebeuren bij mensen, hoewel experimenteel bewijs ontbreekt.In de melk van ratten werden nimodipine en/of zijn metabolieten gevonden in concentraties die veel hoger waren dan die in maternaal plasma.In moedermelk waren de concentraties van onveranderd geneesmiddel van dezelfde orde van grootte als die aanwezig zijn in het overeenkomstige maternele plasma.
Na mondeling en i.v. concentraties van nimodipine in cerebrospinale vloeistof zijn ongeveer 0,5% van die gemeten in plasma.
Dit aandeel komt ongeveer overeen met de concentratie van vrij nimodipine in het plasma.
Metabolisme, eliminatie en uitscheiding
Nimodipine wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450 3A4-systeem, voornamelijk door dehydrogenering van de dihydropyridinering en oxidatieve deesterificatie. Belangrijke volgende metabole stappen zijn hydroxylering van ethylgroepen 2 en 6 en glucuronidering.
De drie belangrijkste plasmametabolieten vertonen weinig of geen restactiviteit.
Er zijn geen effecten bekend van inductie of remming van leverenzymen Bij mensen worden metabolieten voor ongeveer 50% door de nieren en 30% via de gal uitgescheiden.
De eliminatiekinetiek is lineair. De halfwaardetijd van nimodipine ligt tussen 1,1 en 1,7 uur De terminale halfwaardetijd van 5-10 uur is niet relevant voor de bepaling van het dosisinterval.
Gemiddelde plasmaconcentratiecurven na toediening van 30 mg nimodipine in tabletten en i.v. van 0,015 mg/kg gedurende 1 uur (n = 24 vrijwilligers).
biologische beschikbaarheid
Vanwege het opvallende "first pass"-effect (ongeveer 85-95%), is de absolute biologische beschikbaarheid 5-15%.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens gebaseerd op conventionele onderzoeken bij enkelvoudige en herhaalde doses duiden niet op speciale risico's voor mensen met betrekking tot toxiciteit, genotoxiciteit, carcinogenese en vruchtbaarheid voor zowel mannen als vrouwen. Bij drachtige ratten remden doses gelijk aan of hoger dan 30 mg/kg/dag de groei van de foetus, wat een afname van het foetale gewicht veroorzaakte. Een dosis van 100 mg/kg/dag was dodelijk voor de foetus. Er was geen bewijs van teratogeniteit. Bij konijnen werd geen embryotoxiciteit en teratogeniteit waargenomen tot een dosis van 10 mg/kg/dag. In een peri-postnataal onderzoek bij ratten werden mortaliteit en achterstand in lichamelijke ontwikkeling waargenomen bij doses gelijk aan of groter dan 10 mg/kg/dag. Deze resultaten werden niet bevestigd door latere studies.
Tabel 2: Acute toxiciteit
Het verschil tussen de LD50-waarden na orale en intraveneuze toediening geeft aan dat na orale toediening van hoge doses, in de vorm van suspensie, de absorptie van het actieve ingrediënt onvolledig of vertraagd is.Na orale toediening werden vergiftigingsverschijnselen alleen waargenomen bij de muizen en ratten Deze symptomen zijn onder meer lichte cyanose, ernstig verminderde beweeglijkheid en moeizame ademhaling.
Na intraveneuze toediening werden deze tekenen van vergiftiging en tonisch-klonische convulsies waargenomen bij alle bestudeerde soorten.
Subacute verdraagbaarheidsstudies van 3 - 4 weken na toediening eindeovenosa
Groepen Wistar-ratten, bestaande uit 10 mannetjes en 10 vrouwtjes, kregen gedurende drie weken nimodipine in doses van 0,06, 0,2 en 0,6 mg/kg. De stof werd geëmulgeerd in een oplossing van
Cremophor bij 10% en geïnjecteerd in de staartader. Alle dieren overleefden de behandelingsperiode zonder klinische symptomen. Hematologisch onderzoek en urineonderzoek wezen niet op toxische effecten, tot aan de dosis van 0,6 mg/kg Bij autopsie waren de nieren van de mannelijke ratten significant zwaarder. Bij histopathologisch onderzoek vertoonden noch de nieren, noch andere organen echter pathologische bevindingen.
De lokale verdraagbaarheid op de injectieplaats was ook goed. Zonder rekening te houden met de verschillen tussen de geslachten kan worden geconcludeerd dat in ieder geval doses tot 0,2 mg/kg, eenmaal daags intraveneus toegediend gedurende 3 weken, werden verdragen zonder toxische effecten.
Een 4 weken durende toxiciteitsstudie bij honden onderzocht de systemische en lokale verdraagbaarheid van intraveneuze toediening.
Het actieve ingrediënt werd toegediend in doses van 0,02, 0,06 en 0,2 mg/kg in een mengsel van ethanol en polyethyleenglycol 400.
Klinisch onderzoek, laboratoriumonderzoek, macroscopisch en histopathologisch onderzoek bracht geen schade aan het licht die door de stof was veroorzaakt. In een andere studie werd nimodipine 150 g/kg/u intraveneus gedurende 8 uur per dag 7 keer per week gedurende 4 weken toegediend aan 2 mannelijke en 2 vrouwelijke beagles. De stof werd opgelost in hetzelfde mengsel en in bypass met een Ringer-oplossing; Aan 4 controledieren werd slechts een overeenkomstige hoeveelheid van het oplosmiddelmengsel gegeven. Nimodipine werd verdragen en er traden geen klinische symptomen op.
In een tweede onderzoek bij honden veroorzaakte toediening van een dosis van 1,2 mg/kg/dag via intraveneuze infusie gedurende 8 uur per dag (1,5 ml/kg/u) gedurende 4 weken een verlaging van de bloeddruk en een verhoging van de hartslag, één uur na de infusie.
Het hematologisch en biochemisch onderzoek en het urineonderzoek brachten geen veranderingen aan het licht die door de onderzochte stof werden veroorzaakt, evenmin als het macroscopische en histopathologische onderzoek.
Subchronische verdraagbaarheidsstudies
Bij honden veroorzaakte orale toediening van 10 mg / kg een afname van het lichaamsgewicht, evenals een afname van hematocriet, hemoglobine en erytrocyten. Ook was er een verhoging van de hartslag en een 'invloed van de stof op de bloeddruk'.
Onderzoek naar chronische verdraagbaarheid
Ratten werden gedurende twee jaar behandeld met dagelijkse doses tot ongeveer 90 mg/kg/dag nimodipine gemengd met voedsel. Doses tot 15 mg/kg/dag werden getolereerd door zowel mannen als vrouwen, zonder zichtbare schade. Er werden geen oncogene effecten van de stof benadrukt. Dezelfde doses nimodipine werden gedurende 21 maanden aan muizen gegeven, gemengd met voedsel. Ook in dit onderzoek werd geen kankerverwekkende activiteit gevonden.
In een 1 jaar durende studie bij honden werd de systemische verdraagbaarheid van nimodipinedoses tot 6,25 mg/kg/dag onderzocht. Doses tot 2,5 mg/kg bleken onschadelijk, terwijl 6,25 mg/kg elektrocardiografische veranderingen veroorzaakten als gevolg van verstoringen in de myocardiale bloedstroom. Bij deze dosering werden echter geen cardiale histopathologische veranderingen gevonden. Onderzoek naar reproductietoxicologie
Vruchtbaarheidsonderzoeken bij ratten
Doseringen tot 30 mg/kg/dag hadden geen invloed op de vruchtbaarheid bij mannelijke, vrouwelijke en volgende generaties ratten.
Embryotoxiciteitsonderzoeken
Toediening van 10 mg/kg/dag aan drachtige ratten tijdens de embryogenese vertoonde geen schadelijke effecten.Doses van 30 mg/kg/dag en meer remden de groei, waardoor het foetale gewicht daalde, en bij 100 mg/kg/dag het aantal dode embryo's in utero verhoogd Er werden geen teratogene effecten waargenomen.
Teratogene of andere embryotoxische effecten werden niet waargenomen, zelfs niet in onderzoeken uitgevoerd op konijnen bij orale doses tot 10 mg/kg/dag.
Perinatale en postnatale ontwikkeling bij ratten
Er zijn onderzoeken uitgevoerd met doseringen tot 30 mg/kg/dag. Bij één daarvan werd bij doses van 10 mg/kg/dag en meer een toename van de peri- en postnatale mortaliteit en een vertraging in de lichamelijke ontwikkeling waargenomen. Deze waarnemingen hebben geen bevestiging gevonden in latere studies.
Specifieke verdraagbaarheidsstudies
Carcinogenese
Eén onderzoek, waarbij ratten gedurende twee jaar tot 1800 ppm (ongeveer 90 mg/kg/dag) nimodipine in voedsel consumeerden, toonde geen oncogeen potentieel.
Dezelfde conclusies kwamen uit een langetermijnstudie bij muizen, die gedurende 21 maanden 500 mg/kg/dag nimodipine oraal innamen.
Mutagenese
Nimodipine is onderworpen aan verschillende mutageniteitstesten.
Tests voor de inductie van gen- en chromosomale mutaties hebben geen relevant bewijs van mutagene effecten opgeleverd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Elke fles van 50 ml bevat:
96% ethanol;
macrogol 400;
natriumcitraatdihydraat (0,1 g = 0,4 mmol natrium);
watervrij citroenzuur;
water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Aangezien nimodipine wordt geabsorbeerd door polyvinylchloride (PVC), mogen alleen sets van polyethyleen (PE) worden gebruikt.
Nimodipine is licht gevoelig voor licht; het moet worden vermeden dat het tijdens gebruik wordt blootgesteld aan direct zonlicht.
Als dit onvermijdelijk is, gebruik dan zwarte, bruine, rode of gele spuiten en sets, of repareer ze met ondoorzichtige schilden.
Bij diffuus of kunstmatig daglicht zijn tot 10 uur geen speciale maatregelen nodig.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Beschermen tegen direct zonlicht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aard van de container
Bruine glazen fles type II F.U. met chloorbutylrubberen stop gelamineerd met fluorpolymeer en aluminium dop.
Doos met 1 fles van 50 ml, een polyethyleen slang en een bijsluiter.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Parenterale geneesmiddelen dienen vóór toediening visueel te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en/of verkleuring.
Alle ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Voor een goede penetratie van de dop van de fles is het aan te raden om fijne injectienaalden te gebruiken. Gebruik GEEN infuusnaalden, aangezien deze een grotere diameter hebben, de dop kunnen breken of breken en de dop in de fles kan worden geduwd.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC 026403079
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste toelating: 27.01.91 (op de markt sinds juni 1991)
Verlenging autorisatie: juni 2005