Actieve ingrediënten: Botulinetoxine type A
BOTOX® 100 Allergan-eenheden, poeder voor oplossing voor injectie
BOTOX® 200 Allergan-eenheden, poeder voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Botox gebruikt? Waar is het voor?
Wat is BOTOX
BOTOX is een spierverslapper die in de spieren, de blaaswand of onder de huid wordt geïnjecteerd.Het werkt door de zenuwimpulsen in elke spier waar het wordt geïnjecteerd gedeeltelijk te blokkeren en vermindert overmatige samentrekkingen van deze spieren.
Wanneer BOTOX onder de huid wordt geïnjecteerd, werkt het in op de zweetklieren om de hoeveelheid geproduceerd zweet te verminderen.
Wanneer BOTOX in de blaaswand wordt geïnjecteerd, werkt het op de blaasmusculatuur om urineverlies (urine-incontinentie) te verminderen. In het geval van chronische migraine zou BOTOX pijnsignalen kunnen blokkeren, die indirect de ontwikkeling van migraine blokkeren, maar hoe BOTOX werkt bij chronische migraine is niet volledig begrepen.
Waar is BOTOX voor?
Bij volwassenen wordt BOTOX gebruikt om:
- aanhoudende spierspasmen in de oogleden en het gezicht
- aanhoudende spierspasmen in de nek en schouders
- aanhoudende spierspasmen in de pols en hand bij patiënten met een beroerte
- overmatig zweten van de oksels, wat de normale dagelijkse activiteiten verstoort wanneer andere lokale behandelingen niet helpen
- overactieve blaas met urine-incontinentie - plotselinge aandrang om de blaas te legen en de noodzaak om vaker dan normaal naar het toilet te gaan - wanneer andere geneesmiddelen (anticholinergica genaamd) niet hebben geholpen
- urine-incontinentie als gevolg van blaasaandoeningen geassocieerd met ruggenmergletsel of multiple sclerose.
BOTOX wordt gebruikt om de symptomen van chronische migraine bij volwassenen te verminderen:
- met hoofdpijn gedurende 15 dagen of meer per maand, waarvan ten minste 8 dagen met migraine en die geen adequate respons hebben gehad op of intolerantie hebben voor antimigrainegeneesmiddelen die ter profylaxe worden gegeven.
Chronische migraine is een ziekte die het zenuwstelsel aantast.Meestal hebben patiënten last van pijn in het hoofd, vaak gepaard gaand met overmatige gevoeligheid voor licht, harde geluiden of geuren/geuren, evenals misselijkheid en/of braken.hoofd optreden gedurende 15 dagen of langer per maand is aangetoond dat BOTOX de symptomen aanzienlijk vermindert en de kwaliteit van leven verbetert van patiënten die lijden aan chronische migraine.
BOTOX mag alleen aan u worden voorgeschreven als bij u chronische migraine is vastgesteld door een neuroloog die gespecialiseerd is op dit gebied. BOTOX moet worden toegediend onder toezicht van een neuroloog. BOTOX wordt niet gebruikt voor acute migraine, chronische spanningshoofdpijn of bij patiënten met hoofdpijn door overmatig gebruik van geneesmiddelen.
Bij kinderen van 2 jaar en ouder met hersenverlamming die niet kunnen lopen, wordt BOTOX gebruikt om:
- voetvervorming veroorzaakt door aanhoudende spierspasmen in de benen. BOTOX verlicht hardnekkige spierspasmen in de benen.
Contra-indicaties Wanneer Botox niet mag worden gebruikt
Gebruik geen BOTOX
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor botulinumtoxine type A of voor één van de andere bestanddelen van BOTOX;
- als u een voorgestelde "infectie op de injectieplaats" heeft;
- als u wordt behandeld voor urine-incontinentie en u krijgt een "urineweginfectie of u krijgt plotseling een" onvermogen om uw blaas te legen (en u gebruikt niet regelmatig een katheter);
- als u wordt behandeld voor urine-incontinentie en niet van plan bent om indien nodig een katheter te gebruiken.
Wees extra voorzichtig met BOTOX
Voordat u BOTOX gebruikt
Vertel het uw arts als:
- in het verleden problemen heeft gehad met injecties (zoals flauwvallen);
- u heeft een ontsteking in de spieren of op het gebied van de huid waar de arts van plan is te injecteren;
- aanzienlijke zwakte of verlies van spierspanning heeft op de plaats waar uw arts van plan is te injecteren;
- ooit problemen heeft gehad met slikken of met voedsel of vloeistoffen die per ongeluk in contact zijn gekomen met de longen, vooral als u wordt behandeld voor aanhoudende spierspasmen in de nek en schouders;
- lijdt aan andere spierproblemen of chronische ziekten die de spieren aantasten (zoals myasthenia gravis of Eaton Lambert-syndroom);
- lijdt aan bepaalde ziekten van het zenuwstelsel (zoals amyotrofische laterale sclerose of motorische neuropathie);
- een oogziekte heeft die geslotenhoekglaucoom wordt genoemd (hoge druk in het oog) of als u is verteld dat u een risico loopt om dit type glaucoom te ontwikkelen;
- een operatie of verwonding heeft ondergaan waardoor de te injecteren spier op enigerlei wijze is veranderd;
- wordt behandeld voor een overactieve blaas met urine-incontinentie en is een man die tekenen en symptomen heeft van urinewegobstructie, zoals moeite met plassen of een zwakke of intermitterende stroom
Na behandeling met BOTOX
Neem contact op met uw arts en zoek onmiddellijk hulp als het volgende zich voordoet:
- moeite met ademhalen, slikken of praten;
- netelroos, zwelling inclusief zwelling van het gezicht of de keel, piepende ademhaling, flauwvallen en kortademigheid (mogelijke symptomen van een ernstige allergische reactie).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Botox inneemt
Als u te vaak met BOTOX wordt behandeld of als de dosis te hoog is, kan uw lichaam antistoffen gaan aanmaken die het effect van BOTOX kunnen verminderen.
Als u lange tijd niet veel aan lichaamsbeweging heeft gedaan voordat u een BOTOX-behandeling kreeg, moet u na de behandelingen elke activiteit geleidelijk hervatten.
Het is onwaarschijnlijk dat dit geneesmiddel de mate van beweging in de gewrichten verbetert waar de omringende spier zijn rekvermogen heeft verloren.
Wanneer BOTOX wordt gebruikt bij de behandeling van aanhoudende spierspasmen in het ooglid, kan het het knipperen verminderen en het oogoppervlak beschadigen.Om dit te voorkomen kan een behandeling met oogdruppels, oogzalven, zachte contactlenzen of zelfs beschermende apparaten nodig zijn. het oog beschermen. Uw arts zal u vertellen of dit nodig is.
Als u BOTOX gebruikt om urineverlies onder controle te houden, zal uw arts u voor en na de behandeling antibiotica moeten geven om urineweginfecties te voorkomen.
Uw arts zal u ongeveer 2 weken na de injectie zien als u vóór de injectie geen katheter heeft gebruikt. U wordt gevraagd om daar te plassen en het totale volume urine dat in de blaas achterblijft, wordt vervolgens met echografie gemeten. Uw arts zal beslissen of u binnen de volgende 12 weken terug moet komen voor dezelfde test. Neem contact op met uw arts als u op enig moment niet kunt plassen, omdat u mogelijk een katheter moet gaan gebruiken. Bij patiënten met urine-incontinentie als gevolg van blaasaandoeningen die verband houden met dwarslaesie of multiple sclerose, moet ongeveer een derde van degenen die voorafgaand aan de behandeling geen katheter hebben gebruikt, mogelijk een katheter gebruiken na de behandeling. Bij patiënten met urine-incontinentie als gevolg van een overactieve blaas, kan het zijn dat ongeveer 6 op de 100 patiënten na de behandeling een katheter moeten gebruiken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Botox veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als:
- antibiotica gebruikt (gebruikt om infecties te behandelen), anticholinesterasegeneesmiddelen, geneesmiddelen tegen het hartritme of spierverslappers. Sommige van deze geneesmiddelen kunnen het effect van BOTOX versterken.
- u onlangs bent behandeld met een geneesmiddel dat botulinumtoxine (de werkzame stof in BOTOX) bevat, omdat dit het effect van BOTOX sterk kan versterken.
- een antibloedplaatjesmiddel (producten vergelijkbaar met aspirine) en/of anticoagulantia (bloedverdunners) gebruikt.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
BOTOX mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is. Vraag uw arts om advies als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of zwanger wordt tijdens de behandeling. Uw arts zal met u bespreken of u de behandeling moet voortzetten.
BOTOX wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
BOTOX kan duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid of problemen met het gezichtsvermogen veroorzaken. Als u een van deze effecten heeft gehad, rijd dan niet en bedien geen machines. Als u niet zeker bent, vraag dan uw arts om advies.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Botox: Dosering
BOTOX mag alleen worden geïnjecteerd door artsen met specifieke vaardigheden voor het gebruik van het geneesmiddel.
Wijze van toediening en wijze van toediening
BOTOX wordt geïnjecteerd in de spieren (intramusculair), in de blaaswand met behulp van een specifiek instrument (cystoscoop) voor injectie in de blaas of in de huid (intradermaal) Het wordt rechtstreeks in het aangetaste gebied geïnjecteerd; uw arts zal BOTOX gewoonlijk op verschillende plaatsen in elk getroffen gebied injecteren.
Algemene informatie over dosering
- Het aantal injecties per spier en de dosis variëren afhankelijk van de indicaties. Uw arts zal echter beslissen hoeveel, hoe vaak en in welke spier(en) BOTOX moet worden geïnjecteerd. Het wordt aanbevolen dat de arts de laagste effectieve dosis gebruikt.
- De doseringen voor ouderen zijn dezelfde als die voor volwassenen.
De dosering van BOTOX en de duur van het effect zijn afhankelijk van de aandoening waarvoor u wordt behandeld. Details van elke aandoening worden hieronder gegeven.
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van aanhoudende spierspasmen van het ooglid, gezicht, nek en schouders bij kinderen (jonger dan 12 jaar) zijn niet aangetoond De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van chronische migraine bij kinderen (jonger dan 18 jaar) zijn niet onderzocht.
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van overmatig zweten in de oksel zijn niet onderzocht bij kinderen jonger dan 12 jaar.Ervaring met het gebruik van BOTOX bij de behandeling van overmatig zweten in de oksel bij adolescenten tussen 12 en 17 jaar is zeer beperkt.
De werkzaamheid van BOTOX bij deze leeftijdsgroep is niet bevestigd. Neem voor meer informatie contact op met uw arts.
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van beroerte-gerelateerde spasticiteit van de bovenste ledematen zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van urine-incontinentie bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
Voor aanhoudende spierspasmen van het ooglid en het gezicht
Dosering
Tijdens de eerste behandelsessie kan de arts meerdere injecties in de aangetaste spieren van 1,25 tot 2,5 eenheden BOTOX op elke injectieplaats toedienen.
De maximale dosis voor de eerste behandelingssessie is 25 eenheden per aangetast gebied (bijv. per oog). Voor volgende behandelingssessies kan de maximale totale dosis indien nodig worden verhoogd tot 100 eenheden.
Duur van het behandelingseffect
Meestal ziet u verbetering binnen 3 dagen na de injectie.Het maximale effect wordt meestal 1 tot 2 weken na de behandeling opgemerkt.
Wanneer het effect begint te verdwijnen, kan de behandeling indien nodig worden herhaald, maar niet vaker dan elke 3 maanden.
Voor aanhoudende spierspasmen van nek en schouders
Dosering
De arts kan meerdere injecties in de aangedane spieren toedienen van maximaal 50 eenheden BOTOX voor elke injectieplaats.
De maximale dosis voor de eerste behandelsessie is 200 eenheden. Voor volgende behandelsessies kan de maximale dosis worden verhoogd tot 300 eenheden.
Duur van het behandelingseffect
U zult gewoonlijk binnen 2 weken na de injectie verbetering zien.
Het maximale effect wordt meestal ongeveer 6 weken na de behandeling opgemerkt.
Wanneer het effect begint af te nemen, kan de behandeling indien nodig worden herhaald, maar niet vaker dan elke 10 weken.
Voor aanhoudende spierspasmen van de pols en handen bij patiënten met een beroerte
Dosering
De arts kan meerdere injecties in de aangetaste spieren uitvoeren. De dosis en het aantal injecties variëren op basis van een aantal factoren, waaronder uw behoeften, de te behandelen spieren, de grootte van de spieren, de ernst van de spasmen, enz.
Duur van het behandelingseffect
Meestal ziet u verbetering binnen de eerste 2 weken na de injectie.
Het maximale effect wordt meestal opgemerkt tussen 4 en 6 weken na de behandeling.
Wanneer het effect begint af te nemen, kan de behandeling indien nodig worden herhaald, maar niet vaker dan elke 12 weken.
Voor overmatig zweten van de oksels
Dosering
Uw arts kan BOTOX-injecties geven op meerdere plaatsen in de okselstreek De totale dosis per oksel is 50 eenheden BOTOX.
Duur van het behandelingseffect
Meestal ziet u verbetering binnen de eerste week na de injectie.
Het effect houdt doorgaans gemiddeld 7,5 maand aan na de eerste injectie en ongeveer 1 op de 4 patiënten vertoont na een jaar nog steeds het effect van de behandeling.
Wanneer het effect begint af te nemen, kan de behandeling indien nodig worden herhaald, maar niet vaker dan elke 16 weken.
Voor aanhoudende spierspasmen in de benen bij kinderen met hersenverlamming
Dosering
De arts kan meerdere injecties in de aangetaste spieren uitvoeren. De dosis is afhankelijk van het gewicht van het kind.
Duur van het behandelingseffect
Meestal ziet u verbetering binnen de eerste 2 weken na de injectie.
Wanneer het effect begint te verdwijnen, is het mogelijk om een volgende behandeling te herhalen, maar niet vaker dan elke 3 maanden.De arts kan een dosis vinden die de behandelingen rechtvaardigt tot 6 maanden uit elkaar.
Voor urine-incontinentie als gevolg van een overactieve blaas
Dosering
De arts zal meerdere injecties in de blaaswand uitvoeren. De totale dosis is 100 eenheden BOTOX. Mogelijk krijgt u vóór de injecties een plaatselijke verdoving (uw blaas wordt een tijdje gevuld met een anesthesieoplossing en vervolgens geleegd). U kunt ook een kalmerend middel krijgen.
Na de behandeling moet u 30 minuten wachten om te zien of u spontaan kunt plassen.
Duur van het behandelingseffect
Er is gewoonlijk verbetering binnen de eerste 2 weken van injecties.
Over het algemeen houdt het effect 5 - 6 maanden na injectie aan.
Als de effecten beginnen af te nemen, kunt u zo nodig teruggaan naar de behandeling, maar niet vaker dan elke 3 maanden.
Voor urine-incontinentie als gevolg van blaasaandoeningen geassocieerd met ruggenmergletsel of multiple sclerose
Dosering
De arts zal meerdere injecties in de blaaswand uitvoeren. De totale dosis is 200 eenheden BOTOX. U kunt voor de injecties een plaatselijke of algehele verdoving krijgen. U kunt ook een kalmerend middel krijgen.
Duur van het therapeutisch effect
U zult gewoonlijk binnen 2 weken na de injectie verbetering zien.
Over het algemeen houdt het effect 8-10 maanden aan na de injectie.
Wanneer de effecten beginnen af te nemen, kunt u indien nodig terugkeren naar de behandeling, maar niet vaker dan elke 3 maanden.
Voor de behandeling van hoofdpijn bij volwassenen die lijden aan chronische migraine
Dosering
Uw arts kan meerdere injecties geven in bepaalde spieren van het gezicht, het hoofd en de nek met maximaal 5 eenheden BOTOX op elke injectieplaats. Injecties moeten worden verspreid over 7 specifieke spiergebieden van het hoofd/hals, waarbij de helft van het aantal injecties aan de linkerkant en de andere helft aan de rechterkant van het hoofd en de nek wordt gegeven.
Het totale doseringsbereik ligt tussen 155 en 195 eenheden per behandelsessie.
Duur van het behandelingseffect
Wanneer het effect begint te verdwijnen, kan de behandeling worden herhaald, maar niet vaker dan elke 12 weken.
Overdosering Wat te doen als u te veel Botox heeft ingenomen
Tekenen van een overdosis BOTOX treden mogelijk pas enkele dagen na de injectie op.Als u BOTOX heeft ingeslikt of per ongeluk heeft geïnjecteerd, dient u contact op te nemen met uw arts die u enkele weken kan controleren.
Als u een overdosis BOTOX heeft gekregen, kunt u enkele van de volgende symptomen krijgen. Neem in dat geval onmiddellijk contact op met uw arts, die zal beslissen of u naar het ziekenhuis moet:
- moeite met ademhalen, slikken of spreken als gevolg van spierverlamming;
- voedsel of vloeistoffen die per ongeluk in contact komen met de longen, wat longontsteking (longinfectie) kan veroorzaken als gevolg van spierverlamming;
- hangende oogleden, dubbelzien;
- algemene zwakte.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van BOTOX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Botox
Zoals alle geneesmiddelen kan BOTOX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Over het algemeen treden bijwerkingen binnen de eerste dagen na de behandeling op. Deze duren meestal slechts een korte tijd, maar kunnen enkele maanden aanhouden en in zeldzame gevallen zelfs langer.
ALS U MOEILIJKHEDEN HEBT MET ADEMHALING, SLIKKEN OF SPREKEN NA HET ONTVANGEN VAN EEN BOTOX-BEHANDELING, NEEM DAN ONMIDDELLIJK CONTACT OP MET UW ARTS.
Als u last krijgt van netelroos, zwelling inclusief zwelling van het gezicht of de keel, piepende ademhaling, flauwvallen en kortademigheid, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Bijwerkingen worden ingedeeld in de volgende categorieën, afhankelijk van hoe vaak ze optreden:
Hieronder vindt u de bijwerkingen die variëren afhankelijk van het deel van het lichaam waar BOTOX wordt geïnjecteerd:
Injecties in het ooglid en gezicht
Zeer vaak voorkomende bijwerking:
- hangen van het ooglid.
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- zwelling van het gezicht;
- gelokaliseerde hoornvliesbeschadiging (helder oppervlak dat de voorkant van het oog bedekt);
- moeite met het volledig sluiten van het oog;
- overmatig scheuren;
- irritatie;
- droge ogen, oogirritatie en gevoeligheid voor licht;
- blauwe plekken onder de huid.
Soms voorkomende bijwerkingen:
- duizeligheid;
- gezichtsstoornissen;
- wazig zicht;
- dubbel zicht;
- vermoeidheid;
- ontsteking van het hoornvlies (helder oppervlak dat de voorkant van het oog bedekt);
- zwakte van de gezichtsspieren;
- ontspanning van de spieren aan één kant van het gezicht;
- uitslag;
- abnormale binnen- of buitenbeweging van de oogleden.
Zeldzame bijwerking:
- zwelling van het ooglid.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen:
- zweer, beschadiging van het hoornvlies (helder oppervlak dat de voorkant van het oog bedekt);
- hoge druk in het oog.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Injecties in de nek en schouder
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
- moeite met slikken;
- pijn;
- spier zwakte.
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- duizeligheid;
- griep syndroom;
- slaperigheid
- spierkrampen;
- verminderde huidgevoeligheid;
- gevoel van zwakte;
- gevoel van algemene malaise;
- misselijk voelen;
- hoofdpijn;
- stijfheid of pijn van de spieren;
- zwelling en irritatie van de bovenste luchtwegen (rhinitis);
- verstopte neus of loopneus, hoesten, keelpijn, kietelen of irritatie van de keel;
- droge mond.
Soms voorkomende bijwerkingen:
- kortademigheid;
- dubbel zicht;
- koorts;
- hangend ooglid;
- verandering van stem.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Injecties in de pols en hand bij patiënten met een beroerte
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- spier zwakte;
- verhoogde spierspanning;
- blauwe plekken en bloedingen onder de huid die rode plekken veroorzaken (blauwe plekken of purpura);
- bloeden of branden op de injectieplaats;
- pijn in de handen en vingers;
- pijn waar de injectie wordt gegeven;
- koorts;
- griep syndroom.
Soms voorkomende bijwerkingen:
- depressie;
- verlaging van de bloeddruk bij het opstaan, wat duizeligheid, een licht gevoel in het hoofd of flauwvallen veroorzaakt;
- gevoel van duizeligheid of 'draaierigheid' (vertigo);
- gebrek aan coördinatie van bewegingen;
- geheugenverlies;
- gegeneraliseerde zwakte;
- pijn;
- gewrichtspijn of ontsteking;
- verminderde huidgevoeligheid;
- gevoelloosheid of tintelingen;
- zwelling van de ledematen zoals handen en voeten;
- ontsteking van de huid (dermatitis);
- hoofdpijn;
- gevoel van algemene malaise;
- misselijk voelen;
- verhoogde gevoeligheid op de injectieplaats;
- uitslag;
- gevoelloosheid of tintelingen rond de mond;
- moeite met slapen (slapeloosheid);
- jeuk.
Sommige van deze soms voorkomende bijwerkingen kunnen ook verband houden met uw ziekte.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Injecties voor overmatig zweten van de oksels
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
- pijn op de injectieplaats.
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- pijn op de injectieplaats;
- hoofdpijn;
- gevoelloosheid of tintelingen;
- opvliegers;
- toegenomen zweten elders dan de oksel;
- abnormale huidgeur;
- jeuk;
- haaruitval;
- zwelling onder de huid;
- pijn in extremiteiten, zoals handen en vingers;
- pijn;
- reacties en zwelling, bloeding of branderigheid en verhoogde gevoeligheid op de injectieplaats.
Soms voorkomende bijwerkingen:
- spier zwakte;
- gevoel van zwakte;
- spierpijn;
- gewrichtsproblemen;
- misselijk voelen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Beeninjecties bij kinderen met hersenverlamming
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
- virale infectie;
- oorinfectie.
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- slaperigheid;
- spier zwakte;
- pijn in extremiteiten, zoals de handen en vingers;
- problemen bij het lopen;
- gevoelloosheid of tintelingen;
- spierpijn;
- urine-incontinentie (onvermogen om de blaaslediging onder controle te houden);
- gevoel van algemene malaise;
- valt;
- uitslag;
- pijn op de injectieplaats;
- gevoel van zwakte.
Er zijn zeldzame meldingen van overlijden na behandeling met BOTOX, soms geassocieerd met aspiratiepneumonie bij kinderen met hersenverlamming.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Injecties in de blaaswand voor urine-incontinentie als gevolg van een overactieve blaas
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
- urineweginfecties;
- pijn bij het plassen na injectie *.
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- bacteriën in de urine, witte bloedcellen in de urine;
- onvermogen om de blaas te legen (urineretentie);
- onvolledige lediging van de blaas;
- frequent urineren gedurende de dag;
- bloed in de urine na injectie**.
* Deze bijwerking kan ook verband houden met de injectieprocedure ** Deze bijwerking houdt alleen verband met de injectieprocedure
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Injecties in de blaaswand voor urine-incontinentie als gevolg van blaasaandoeningen geassocieerd met ruggenmergletsel of multiple sclerose
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
- urineweginfecties;
- onvermogen om de blaas te legen (urineretentie).
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- moeilijk in slaap vallen (slapeloosheid);
- constipatie;
- spier zwakte;
- spierspasmen;
- bloed in de urine na injecties*;
- pijnlijk urineren na injecties *;
- zwelling in de blaaswand (blaasdivertikel);
- vermoeidheid;
- problemen met lopen (loopstoornissen);
- mogelijke ongecontroleerde reflexreactie van het lichaam (zoals hevig zweten, kloppende hoofdpijn of versnelde pols) ongeveer in combinatie met de injecties (autonome dysreflexie) *;
- valt.
* Sommige van deze vaak voorkomende bijwerkingen kunnen ook verband houden met de injectieprocedure.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Injecties in het hoofd en de nek voor de behandeling van hoofdpijn bij patiënten die lijden aan chronische migraine
Vaak voorkomende bijwerkingen:
- hoofdpijn;
- migraine;
- uitslag;
- jeuk;
- pijn op de injectieplaats;
- nek pijn;
- zwakte van de gezichtsspieren;
- hangend ooglid;
- spier zwakte;
- spierpijn;
- spierspasmen;
- spierpijn;
- Spierstijfheid.
Soms voorkomende bijwerkingen:
- Moeite met slikken;
- huidpijn;
- pijn in de kaak;
- zwelling van de oogleden.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Algemene informatie over andere bijwerkingen
Bijwerkingen die verband houden met de verspreiding van BOTOX op afstand van de injectieplaats zijn zeer zelden gemeld en omvatten:
- spier zwakte;
- constipatie;
- Moeite met slikken;
- onbedoelde passage van voedsel of vloeistoffen in de longen, wat in sommige gevallen longontsteking kan veroorzaken.
Moeite met slikken kan variëren van mild tot ernstig en vereist in sommige gevallen behandeling. In zeldzame gevallen zijn mensen overleden als gevolg van slikproblemen.
Cardiale bijwerkingen zijn zelden gemeld:
- onregelmatige hartslag;
- hartaanvallen.
Een aantal van deze mensen is overleden. Sommige van deze patiënten hadden echter al hartproblemen.
Ernstige of onmiddellijke allergische reacties zijn zelden gemeld, waaronder:
- netelroos;
- zwelling inclusief zwelling van het gezicht of de keel;
- rammelaar;
- zich zwak voelen;
- kortademigheid.
Gevallen van
- stuipen of convulsies na behandeling met BOTOX, vooral bij patiënten die deze symptomen eerder hebben gehad. Deze effecten traden voornamelijk op wanneer BOTOX werd gebruikt voor de behandeling van aanhoudende spierspasmen in de benen bij kinderen met hersenverlamming.
Zoals bij elke injectie kunnen bijwerkingen die verband houden met het inoculum worden gemeld:
- pijn, blauwe plekken, bloedingen of infectie op de injectieplaats;
- gevoelloosheid of tintelingen;
- verminderde huidgevoeligheid;
- pijn;
- zwelling / zwelling;
- erytheem (roodheid);
- hoge bloeddruk en flauwvallen veroorzaakt door pijn en/of de "angst voor" naald. Na de BOTOX-injectie hadden patiënten ook:
- koorts en griepachtige symptomen.
De volgende lijst bevat aanvullende bijwerkingen die zijn gemeld bij het gebruik van BOTOX, gebruikt voor elke medische aandoening, sinds het op de markt is:
- allergische reactie;
- verlies van innervatie naar/samentrekking van de geïnjecteerde spier;
- ademhalingsmoeilijkheden en/of ademhalingsfalen;
- aspiratiepneumonie (longontsteking veroorzaakt door het per ongeluk inademen van voedsel, drank, speeksel of braaksel);
- chronische spierziekte (myasthenia gravis);
- wazig zicht;
- moeite met duidelijk zien;
- scheelzien;
- flauwvallen;
- pijn / gevoelloosheid / of zwakte beginnend in de wervelkolom;
- val van de spieren met betrekking tot een deel van het gezicht;
- zwakte van de spieren van het gezicht;
- moeite met het bewegen van de armen en schouders;
- verminderde huidgevoeligheid;
- spierpijn;
- buikpijn;
- diarree, braken, verlies van eetlust;
- koorts;
- verschillende soorten rode vlekkerige uitslag;
- gevoel van algemene malaise;
- moeite met spreken;
- jeuk;
- overmatig zweten;
- haaruitval;
- verminderd gehoor;
- oorsuizen;
- gevoel van duizeligheid of 'draaierigheid' (vertigo);
- gevoelloosheid of tintelingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd BOTOX buiten het bereik en zicht van kinderen.
Uw arts mag BOTOX niet meer gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C), of in de vriezer (-5 ° C of lager).
Na reconstitutie wordt onmiddellijk gebruik van de oplossing aanbevolen; het product kan echter tot 24 uur in de koelkast (2 ° C - 8 ° C) worden bewaard.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat BOTOX
- De werkzame stof is: Clostridium botulinum botulinum toxine type A. Elke injectieflacon bevat 50, 100 of 200 Allergan-eenheden van botulinumtoxine type A.
- De andere bestanddelen zijn humaan albumine en natriumchloride.
Beschrijving van het uiterlijk van BOTOX en de inhoud van het pakket
BOTOX wordt geleverd als een wit poeder in een doorzichtige glazen injectieflacon. Vóór injectie moet het product worden gereconstitueerd in een steriele oplossing voor injectie van natriumchloride 9 mg/ml (0,9%).
De verpakkingen kunnen 1, 2, 3 en 6 injectieflacons zijn. Daarnaast zijn BOTOX 50 en 100 Allergan Units van Botulinetoxine type A ook aanwezig in verpakkingen van 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BOTOX 100 EENHEDEN ALLERGAN POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Botulinetoxine * type A, 100 Allergan-eenheden per injectieflacon.
* van Clostridium botulinum
Botulinumtoxine-eenheden zijn niet uitwisselbaar van het ene product naar het andere.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie.
Wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
BOTOX is geïndiceerd voor de behandeling:
• blefarospasme, hemifaciale spasmen en geassocieerde focale dystonieën;
• cervicale dystonie (spasmodische torticollis);
• focale spasticiteit:
- geassocieerd met dynamische klompvoetdeformiteit als gevolg van spasticiteit bij lopende pediatrische patiënten met cerebrale parese van twee jaar of ouder;
- van de pols en hand bij volwassen patiënten met een beroerte.
• Aanhoudende en ernstige primaire hyperhidrose van de oksels die de normale dagelijkse activiteiten verstoort en resistent is tegen plaatselijke behandeling.
• Urine-incontinentie bij volwassen patiënten met neurogene overactiviteit van de detrusorspier van de blaas veroorzaakt door gestabiliseerde laesie van het ruggenmerg vanaf het cervicale gebied tot aan de lagere niveaus of met multiple sclerose.
• Symptomatische verlichting bij volwassen patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor chronische migraine (hoofdpijn die ≥15 dagen per maand aanhoudt, waarvan ten minste 8 dagen met migraine) en die onvoldoende hebben gereageerd of die geneesmiddelen tegen migraine niet verdragen (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Raadpleeg de specifieke aanbevelingen voor elke hieronder beschreven indicatie.
Botulinumtoxine-eenheden zijn niet onderling uitwisselbaar van het ene product op het andere.De aanbevolen doses in Allergan-eenheden verschillen van die van andere botulinumtoxinepreparaten.
De volgende informatie is belangrijk: Als verpakkingen met verschillende sterktes van BOTOX worden gebruikt tijdens dezelfde behandeling, moet u er extra op letten dat u de juiste hoeveelheid verdunningsmiddel gebruikt om het specifieke aantal eenheden per 0,1 ml te reconstitueren. De hoeveelheid verdunningsmiddel varieert tussen BOTOX 50 Allergan Units, BOTOX 100 Allergan Units en BOTOX 200 Allergan Units. Elke spuit moet correct worden geëtiketteerd.
BOTOX mag alleen worden gereconstitueerd met steriele natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie. De juiste hoeveelheid verdunningsmiddel moet worden opgezogen met een spuit (zie onderstaande verdunningstabel).
Verdunningsinstructies voor flacons van 100 stuks voor urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de detrusorspier van de blaas:
• Reconstitueer twee injectieflacons van 100 eenheden BOTOX met 6 ml 0,9% ongeconserveerde zoutoplossing en meng de injectieflacon voorzichtig.
• Zuig 4 ml op uit elke injectieflacon met twee verschillende injectiespuiten van 10 ml.
• Zuig de resterende 2 ml op uit elke injectieflacon met een derde injectiespuit van 10 ml.
• voltooi de reconstitutie door 6 ml conserveermiddelvrije 0,9% zoutoplossing toe te voegen aan elk van de drie injectiespuiten van 10 ml en meng voorzichtig.
U krijgt drie injectiespuiten van 10 ml met in totaal 200 eenheden gereconstitueerde BOTOX.
Onmiddellijk na reconstitutie in spuit gebruiken. Gooi ongebruikte zoutoplossing weg.
Verdunningstabel voor de BOTOX 100 Allergan Unit-verpakking voor alle andere indicaties:
Dit product is uitsluitend voor eenmalig gebruik en alle ongebruikte resterende oplossing moet worden weggegooid.
Voor instructies over het gebruik, de verwerking en de verwijdering van de injectieflacons, zie rubriek 6.6.
Oudere patiënten
Adequate doseringsstudies zijn niet uitgevoerd bij oudere patiënten. Het wordt aanbevolen de laagste effectieve dosis toe te dienen met het langste klinisch geschikte interval tussen behandelingen. Wees bijzonder voorzichtig bij oudere patiënten met een significante voorgeschiedenis en gelijktijdig behandeld met andere medicijnen.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van blefarospasme, hemifaciale spasmen of cervicale dystonie zijn niet aangetoond bij kinderen (jonger dan 12 jaar).
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de detrusor zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten (populatie jonger dan 18 jaar).
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van chronische migraine zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten (populatie jonger dan 18 jaar).
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van primaire hyperhidrose van de oksels zijn niet onderzocht bij kinderen jonger dan 12 jaar. De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij adolescenten tussen 12 en 17 jaar bij de behandeling van ernstige axillaire hyperhidrose zijn niet vastgesteld. De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8 en 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij de behandeling van spasticiteit van de bovenste ledematen geassocieerd met een beroerte zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Wijze van toediening
Raadpleeg de specifieke aanbeveling voor elke hieronder beschreven indicatie.
BOTOX mag alleen worden toegediend door naar behoren gekwalificeerde artsen met ervaring in het hanteren en gebruiken van de vereiste apparatuur.
Optimale niveaus van algemene validiteit zijn niet vastgesteld voor alle indicaties voor dosering en het aantal injectieplaatsen in elke spier. In deze gevallen moeten individuele behandelingsregimes worden vastgesteld door de arts. Optimale niveaus voor de dosering moeten worden bepaald door middel van titratie, maar de maximale aanbevolen dosis mag niet worden overschreden.
Blefarospasme / hemifaciale spasmen
Gereconstitueerde BOTOX moet worden geïnjecteerd met een steriele naald van 27-30 gauge / 0,40-0,30 mm. Begeleiding bij elektromyografie is niet vereist. De aanbevolen startdosis is tussen 1,25-2,5 eenheden, te injecteren in het mediale en laterale gebied van de orbicularis-spier van het bovenste ooglid en het laterale gebied van de orbicularis-spier van het onderste ooglid. Extra plaatsen kunnen worden geïnjecteerd in het gebied van de wenkbrauwen, de laterale kringspier en het bovenvlak als spasmen in deze gebieden het zicht belemmeren. Het vermijden van injecties in de buurt van de bovenste ooglidspier van de levator kan de kans op het induceren van ptosis verminderen. het onderste ooglid, waardoor de diffusie in de inferieure schuine spier wordt verminderd, kan de complicatie van diplopie verminderen.
Over het algemeen wordt het initiële effect van de injecties binnen drie dagen waargenomen en bereikt het zijn maximum 1-2 weken na de behandeling. Elke behandeling duurt ongeveer drie maanden, waarna de procedure indien nodig kan worden herhaald. In volgende sessies kan de dosis worden aangepast. worden verhoogd tot maximaal het dubbele als de respons op de initiële behandeling onvoldoende wordt geacht. Er lijkt echter weinig voordeel te zijn bij het verhogen van de dosis tot meer dan 5 eenheden per plaats. De startdosis mag niet hoger zijn dan 25 eenheden per oog. Normaal gesproken wordt er geen verder voordeel behaald vaker dan eens in de drie maanden uit de behandeling.
Bij de behandeling van blefarospasme mag de totale dosis gedurende een periode van 12 weken niet hoger zijn dan 100 eenheden.
Patiënten met hemifaciale spasmen of zevende zenuwaandoeningen moeten op dezelfde manier worden behandeld als patiënten met unilaterale blefarospasme, waarbij zo nodig andere aangetaste gezichtsspieren worden geïnjecteerd.
Cervicale dystonie
Gereconstitueerde BOTOX moet worden geïnjecteerd met een naald van de juiste maat (meestal 25 - 30 gauge / 0,50 - 0,30 mm).
In klinische onderzoeken bestond de behandeling van cervicale dystonie doorgaans uit een injectie van BOTOX in de sternocleidomastoideus, levator scapulae, scalene, splenius van het hoofd, semispinale, zeer lange en/of trapeziusspier(en). Deze lijst is niet uitputtend. alle spieren die verantwoordelijk zijn voor het regelen van de positie van het hoofd kunnen hierbij betrokken zijn en moeten daarom worden behandeld.
De massa en mate van spierhypertrofie of -atrofie zijn factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het kiezen van de juiste dosis. Spieractivatiepatronen kunnen spontaan veranderen bij cervicale dystonie zonder een verandering in de klinische manifestatie van dystonie.
Als het moeilijk is om de afzonderlijke spieren te isoleren, moeten de injecties worden uitgevoerd onder elektromyografische begeleiding. In de eerste gecontroleerde klinische onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid van het product voor de behandeling van cervicale dystonie te bepalen, varieerden de doses van gereconstitueerde BOTOX van 140 tot 280 eenheden. In recentere onderzoeken varieerden de toegediende doses van 95 tot 360 eenheden. ( gemiddeld ongeveer 240 eenheden.) Zoals bij elk ander geneesmiddel, dient de aanvangsdosering bij een onbehandelde patiënt de laagste effectieve dosis te zijn. Niet meer dan 50 eenheden mogen op elke plaats worden toegediend. Er mogen niet meer dan 100 eenheden in de sternocleidomastoideus worden geïnjecteerd. spier Om de incidentie van dysfagie tot een minimum te beperken, mag de sternocleidomastoïde niet bilateraal worden geïnjecteerd. In de eerste behandelingscyclus mogen in totaal niet meer dan 200 eenheden worden geïnjecteerd, waarbij de juiste dosisaanpassingen in volgende cycli moeten worden aangebracht op basis van de initiële respons.
De totale dosis van 300 eenheden per enkele sessie mag niet worden overschreden. Het optimale aantal injectieplaatsen hangt af van de grootte van de spier.
Klinische verbetering wordt over het algemeen gezien binnen de eerste twee weken na injectie.Het maximale klinische voordeel treedt over het algemeen ongeveer zes weken na injectie op. Intervallen in de behandeling van minder dan 10 weken worden niet aanbevolen. De duur van het gunstige effect in klinische onderzoeken vertoonde een aanzienlijke variabiliteit (van 2 tot 33 weken) met een typische duur van ongeveer 12 weken.
Infantiele hersenverlamming
Gereconstitueerde BOTOX moet worden geïnjecteerd met een steriele naald van 23-26 gauge / 0,60 - 0,45 mm. Het product wordt toegediend als een verdeelde dosis door middel van enkelvoudige injecties in de mediale en laterale toppen van de aangetaste gastrocnemius-spier. Bij hemiplegie is de aanbevolen totale aanvangsdosis 4 eenheden/kg lichaamsgewicht in het aangedane ledemaat. Bij diplegie is de totale aanbevolen startdosis 6 Eenheden/kg lichaamsgewicht verdeeld over de aangedane ledematen. De totale dosis mag niet hoger zijn dan 200 eenheden.
Klinische verbetering treedt gewoonlijk op binnen de eerste twee weken na injectie.
Verdere doses moeten worden gegeven wanneer het klinische effect van de vorige injectie afneemt, maar niet vaker dan eens in de drie maanden.Het doseringsschema kan worden aangepast om een interval van ten minste zes maanden tussen volgende behandelingskuren te bereiken.
Focale spasticiteit van de bovenste ledematen geassocieerd met een beroerte
Gereconstitueerde BOTOX moet worden geïnjecteerd met een steriele naald van 25, 27 of 30 gauge voor oppervlakkige spieren en een langere naald voor diepere spieren. Voor de lokalisatie van de aangetaste spieren kan het nuttig zijn om elektromyografische begeleidingstechnieken of zenuwstimulatie te gebruiken. Meerdere injectieplaatsen zorgen voor een gelijkmatiger contact van BOTOX met de innervatiegebieden van de spier en zijn vooral nuttig bij grotere spieren.
De juiste dosering en het aantal injectieplaatsen moeten worden aangepast aan de individuele behoeften op basis van de grootte, het aantal en de locatie van de betrokken spieren, de ernst van de spasticiteit, eventuele lokale spierzwakte en de reactie van de patiënt op een eerdere behandeling.
De volgende zijn de doses die zijn toegediend in gecontroleerde klinische onderzoeken::
In gecontroleerde en ongecontroleerde open-label klinische onderzoeken werden doses tussen 200 en 240 eenheden, verdeeld over geselecteerde spieren, gebruikt bij een bepaalde behandelingskuur.
In gecontroleerde klinische onderzoeken werden patiënten gedurende 12 weken na een enkele behandeling gevolgd.
Verbeteringen in spiertonus werden binnen 2 weken waargenomen en het grootste effect werd over het algemeen binnen 4-6 weken waargenomen.
In een lopend, ongecontroleerd open onderzoek werden de meeste patiënten opnieuw behandeld na een interval van 12-16 weken toen het effect op de spiertonus afnam.
Deze patiënten kregen tot 4 inentingen met een maximale cumulatieve dosis van 960 Eenheden gedurende 54 weken. Als de arts dit passend acht, kunnen herhaalde doses worden gegeven wanneer het effect van de vorige injectie vermindert. Herbehandeling mag niet eerder dan 12 weken worden gedaan. De mate en het type spierspasticiteit die aanwezig is op het moment van rhinoculatie kan het noodzakelijk maken een dosering te nemen aanpassing van BOTOX en een variatie van de te behandelen spieren.
De laagste effectieve dosis moet worden gebruikt.
Primaire hyperhidrose van de oksels
Gereconstitueerde BOTOX (100 eenheden / 4 ml) wordt geïnjecteerd met een naald van 30 gauge.
50 eenheden BOTOX worden intradermaal geïnoculeerd, gelijkmatig verdeeld over meerdere plaatsen op ongeveer 1-2 cm van elkaar, in de hyperhidrose van elke oksel.
Het hyperhidrosegebied kan worden gedefinieerd met behulp van standaard kleurtechnieken, zoals de Minor zetmeel-jodaattest.Doses hoger dan 50 eenheden per oksel kunnen niet worden aanbevolen.
Klinische verbetering treedt over het algemeen op binnen de eerste week van inoculatie.
BOTOX kan opnieuw worden ingeënt wanneer het klinische effect van de vorige injectie vermindert en wanneer de behandelend arts dit nodig acht. Inentingen mogen niet vaker dan elke 16 weken worden herhaald (zie rubriek 5.1).
Urine-incontinentie door neurogene overactiviteit van de blaasdetrusor
Patiënten mogen op het moment van de behandeling geen urineweginfecties hebben.
Antibiotica dienen ter profylaxe te worden gegeven 1-3 dagen voor de behandeling, op de dag van de behandeling en 1-3 dagen na de behandeling.
Het wordt aanbevolen dat patiënten ten minste 3 dagen voor de injectieprocedure stoppen met de plaatjesaggregatieremmers. Patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten op de juiste manier worden behandeld om het risico op bloedingen te verminderen.
Voorafgaand aan de injectie is het mogelijk om een intravesicale instillatie van verdunde verdoving (met of zonder sedatie) uit te voeren of om over te gaan tot algemene anesthesie, volgens de lokale praktijk van de opererende gezondheidsinstelling.Als een lokale instillatie van verdoving wordt uitgevoerd, moet worden geleegd en gewassen met steriele zoutoplossing vóór de volgende stappen van de injectieprocedure.
De aanbevolen dosis is 200 eenheden BOTOX, d.w.z. injecties van 1 ml (~ 6,7 eenheden) op 30 plaatsen in de detrusorspier.
Gereconstitueerde BOTOX (200 eenheden / 30 ml) wordt via een stijve of flexibele cystoscoop in de detrusorspier geïnjecteerd, waarbij de driehoek wordt vermeden. Breng in de blaas voldoende zoutoplossing aan om een "adequate visualisatie voor de injecties te verkrijgen, maar om een" overmatige uitzetting te vermijden.
Om eventueel aanwezige lucht te verwijderen, moet de injectienaald worden gevuld met ongeveer 1 ml oplossing (afhankelijk van de lengte van de naald) voordat met de injecties wordt begonnen.
Steek de naald ongeveer 2 mm in de detrusorspier en voer 30 injecties van elk 1 ml (totaal volume 30 ml) uit met een tussenruimte van ongeveer 1 cm (zie diagram). Injecteer voor de laatste injectie ongeveer 1 ml fysiologische oplossing normaal steriel in volgorde om de volledige dosis toe te dienen. Nadat de injecties zijn uitgevoerd, tapt u de fysiologische oplossing af die is gebruikt om de blaaswand te visualiseren. Observeer de patiënt gedurende ten minste 30 minuten na de injecties.
Klinische verbetering wordt over het algemeen binnen 2 weken waargenomen. Evalueer de mogelijkheid om patiënten opnieuw te laten beginnen met een nieuwe behandelingskuur als het klinische effect van eerdere behandeling afneemt (de mediane duur in klinische fase III-onderzoeken was 256-295 dagen voor 200 eenheden BOTOX), maar niet voordat er 3 maanden zijn verstreken sinds de eerdere injecties in de blaas.
Chronische migraine
Diagnose van chronische migraine en toediening van BOTOX mogen alleen worden uitgevoerd onder toezicht van neurologen met ervaring in de behandeling van chronische migraine.
De aanbevolen dosis gereconstitueerde BOTOX voor de behandeling van chronische migraine ligt tussen 155 en 195 eenheden, intramusculair (IM) toegediend via een naald van 0,5 inch 30 gauge met injecties verdeeld over 7 specifieke gebieden van de hoofdspieren en van de nek.
Het kan nodig zijn om een naald van 2,5 cm in het cervicale gebied te gebruiken voor patiënten met extreem dikke cervicale spieren. Met uitzondering van de procerus-spier, waar slechts één plaats (middellijn) moet worden geïnjecteerd, moeten alle andere spieren bilateraal worden geïnjecteerd, waarbij de helft van de injecties aan de linkerkant en de helft aan de rechterkant van het hoofd en het hoofd wordt gegeven. bij overwegend pijnlijke plaats(en) is het mogelijk om aan één of beide zijden verdere injecties toe te dienen in maximaal 3 specifieke spiergroepen (occipitaal, temporaal en trapezius), tot de maximale dosis per spier.
Het aanbevolen herverwerkingsschema is elke 12 weken.
BOTOX-dosering per spier voor chronische migraine:
Voor alle indicaties
In het geval van falen van de behandeling na de eerste therapiekuur, bijvoorbeeld het uitblijven, één maand na de injectie, van een significante klinische verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, moeten de volgende maatregelen worden genomen:
• klinische verificatie, eventueel met elektromyografisch onderzoek in specialistisch verband, van de werking van het toxine op de geïnjecteerde spier(en);
• analyse van de oorzaken van falen, bv. een verkeerde keuze van de te injecteren spieren, een onvoldoende dosis, een verkeerde injectietechniek, het optreden van een vaste contractuur, te zwakke antagonistische spieren, de vorming van toxine-neutraliserende antistoffen;
• herevaluatie van de geschiktheid van behandeling met botulinumtoxine type A;
• als er geen bijwerkingen zijn die secundair zijn aan de eerste behandelingskuur, start een tweede behandelingskuur als volgt: i) pas de dosis aan, rekening houdend met de analyse van eerdere therapiefalen; ii) gebruik EMG-techniek; en iii) observeer een interval van drie maanden tussen de twee volgende therapiekuren.
In het geval van therapiefalen of verminderd effect na herhaalde injecties, dienen alternatieve therapiemethoden te worden toegepast.
04.3 Contra-indicaties
BOTOX is gecontra-indiceerd:
• bij personen met een bekende overgevoeligheid voor botulinumtoxine type A of voor één van de hulpstoffen;
• in aanwezigheid van infectie op de voorgestelde injectieplaatsen.
BOTOX voor de behandeling van urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de blaasdetrusor is ook gecontra-indiceerd:
• bij patiënten die zich presenteren met urineweginfecties op het moment van de behandeling;
• bij patiënten met acute urineretentie op het moment van de behandeling, die niet routinematig worden gekatheteriseerd;
• bij patiënten die, indien nodig, niet willen en/of niet in staat zijn om na de behandeling met katheterisatie te beginnen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens BOTOX toe te dienen, moet men zich bewust zijn van de relatief normale anatomie van het getroffen gebied en van elke abnormale anatomische situatie als gevolg van eerdere operaties en inoculatie van eerder beschadigde anatomische structuren.Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld, waaronder fatale afloop bij patiënten die niet-gespecificeerde injecties van BOTOX rechtstreeks in de speekselklieren, het orolingual-faryngeale gebied, de slokdarm en de maag hadden gekregen. Sommige patiënten hadden reeds bestaande dysfagie of significante verzwakking.
De aanbevolen doses en frequenties voor toediening van BOTOX mogen niet worden overschreden.
Ernstige en/of onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, serumziekte, urticaria, mild weefseloedeem en dyspneu zijn zelden gemeld. Sommige van deze reacties zijn gemeld na het gebruik van BOTOX alleen of in combinatie met andere producten waarvan is vastgesteld dat ze soortgelijke reacties veroorzaken.
Als dergelijke reacties optreden, vermijd dan de behandeling van de patiënt met een nieuwe injectie met BOTOX en start onmiddellijk een geschikte medische therapie, bijvoorbeeld met epinefrine.Er is een geval van anafylaxie gemeld waarbij een patiënt is overleden na injectie van onjuist verdunde BOTOX met 5 ml 1% lidocaïne (zie "Aanvullende informatie" in rubriek 4.8).
Bijwerkingen zijn gemeld als gevolg van de verspreiding van het toxine op afstand van het punt van toediening (zie rubriek 4.8), soms met de dood tot gevolg, soms geassocieerd met dysfagie, pneumonie en/of hevige asthenie.
Patiënten die met therapeutische doses worden behandeld, kunnen overmatige spierzwakte ervaren. Patiënten met onderliggende neurologische aandoeningen, waaronder slikproblemen, lopen een verhoogd risico op deze reacties. Het botulinumtoxineproduct dient bij deze patiënten te worden gebruikt onder toezicht van een specialist en mag alleen worden gebruikt als het voordeel van de behandeling opweegt tegen het risico. Patiënten met een voorgeschiedenis van dysfagie en aspiratiepneumonie moeten met uiterste voorzichtigheid worden behandeld.
Patiënten of zorgverleners moeten worden geadviseerd om onmiddellijk hulp te zoeken in het geval van slik-, spraak- of ademhalingsstoornissen.
Dysfagie is ook gemeld na inoculatie op andere plaatsen dan de cervicale spieren (zie rubriek 4.4 "cervicale dystonie").
Klinische fluctuaties tijdens herhaald gebruik van BOTOX (zoals bij alle botulinumtoxinen) kunnen te wijten zijn aan verschillende reconstitutieprocedures voor injectieflacons, injectie-intervallen, geïnjecteerde spieren en kleine verschillende potentiewaarden die door de gebruikte biologische test worden gegeven.
De vorming van antilichamen die botulinumtoxine type A neutraliseren, kan de effectiviteit van de behandeling met BOTOX verminderen vanwege de inactivatie van de biologische activiteit van het toxine. De resultaten van sommige onderzoeken suggereren dat het gebruik van BOTOX met frequentere tussenpozen of in hogere doses kan leiden tot een hogere incidentie van antilichaamvorming. Indien van toepassing kan het potentiële risico op antilichaamvorming worden geminimaliseerd door de meest effectieve dosis te injecteren. met een langer, klinisch geschikt interval tussen behandelingen.
Zoals bij elke behandeling waarbij patiënten die voorheen een zittend leven leidden, hun activiteiten kunnen hervatten, moet de zittende patiënt worden geadviseerd om hun activiteit geleidelijk te hervatten.
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van BOTOX bij aanwezigheid van een ontsteking op de gekozen injectieplaats(en) of wanneer overmatige zwakte of atrofie wordt waargenomen in de doelspier, ook bij het gebruik van BOTOX voor de behandeling van patiënten met perifere motorische neuropathische aandoeningen (zoals laterale amyotrofe sclerose of motorische neuropathie).
BOTOX dient met bijzondere voorzichtigheid en onder zorgvuldig toezicht te worden gebruikt bij patiënten met klinische of subklinische aanwijzingen voor een neuromusculaire transmissiedefect, bijv. myasthenia gravis of Lambert-Eaton-syndroom; dergelijke patiënten kunnen een verhoogde gevoeligheid hebben voor middelen, zoals BOTOX, wat kan leiden tot overmatige spierzwakte. Patiënten met neuromusculaire aandoeningen kunnen bij een typische BOTOX-dosering een verhoogd risico lopen op klinisch significante systemische reacties, waaronder ernstige dysfagie en ademhalingsstoornissen.
Zoals bij elke injectie kan proceduregerelateerde schade optreden. Een injectie kan leiden tot plaatselijke infectie, pijn, ontsteking, paresthesie, hypesthesie, pijn, zwelling, erytheem en/of bloeding/blauwe plekken Pijn gerelateerd aan naaldgebruik en/of angst kan leiden tot een vasovagale reactie, zoals syncope, hypotensie , enzovoort. Voorzichtigheid is geboden bij het injecteren in de buurt van zwakke anatomische gebieden.
Pneumothorax geassocieerd met de injectieprocedure is gemeld na toediening van BOTOX dicht bij de borst. Voorzichtigheid is geboden bij het injecteren in de buurt van de longen, vooral in het apicale gebied.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij andere indicaties dan die beschreven in rubriek 4.1 voor de pediatrische populatie zijn zeer zelden gemeld na het in de handel brengen van mogelijke verspreiding van het toxine op afstand bij pediatrische patiënten met comorbiditeit, voornamelijk met verlamming. Over het algemeen was de dosis die in deze gevallen werd gebruikt hoger dan de aanbevolen dosis (zie rubriek 4.8).
Er zijn zeldzame meldingen geweest van spontane sterfgevallen, soms geassocieerd met aspiratiepneumonie bij kinderen met ernstige hersenverlamming na behandeling met botulinumtoxine, inclusief gevallen van gebruik van afwijkende indicaties (bijv. nekgebied). Uiterste voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met significante neurologische zwakte, dysfagie of die onlangs aspiratiepneumonie of longziekte hebben gehad. Behandeling bij patiënten met een slechte onderliggende gezondheidsstatus mag alleen worden uitgevoerd als het mogelijke voordeel voor de patiënt opweegt tegen de risico's.
Blefarospasme
De vermindering van het knipperen, veroorzaakt door de injectie van botulinumtoxine in de musculus orbicularis, kan leiden tot blootstelling aan het hoornvlies, aanhoudend epitheeldefect en hoornvliesulceratie, vooral bij patiënten met een 7e zenuwaandoening. Het is raadzaam om de gevoeligheid van het hoornvlies zorgvuldig te onderzoeken bij eerder geopereerde ogen, injectie in het gebied van het onderste ooglid te vermijden om ectropion te voorkomen, en een effectieve preventieve behandeling van elk epitheliaal defect te nemen. Dit kan het gebruik van oogdruppels, oogzalven, zachte therapeutische contactlenzen of het sluiten van het oog door verband of andere middelen vereisen.
Blauwe plekken kunnen gemakkelijk ontstaan in de zachte weefsels van het ooglid. Dit kan tot een minimum worden beperkt door onmiddellijk na de injectie voorzichtig op de injectieplaats te knijpen.
Vanwege de anticholinerge werking van botulinumtoxine, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met een risico op nauwekamerhoekglaucoom, inclusief patiënten met anatomisch nauwe hoeken.
Cervicale dystonie
Patiënten met cervicale dystonie moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van dysfagie, die zeer licht maar ook ernstig kan zijn. Dysfagie kan tot 2-3 weken na injectie aanhouden, maar er is beschreven dat het tot 5 maanden na injectie aanhoudt.
Als gevolg van dysfagie bestaat de mogelijkheid van aspiratie, dyspnoe en soms de noodzaak van sondevoeding In zeldzame gevallen is dysfagie gevolgd door aspiratiepneumonie en overlijden gemeld.
Het beperken van de dosis die in de sternocleidomastoideus wordt geïnjecteerd tot een dosis van minder dan 100 eenheden kan het optreden van dysfagie verminderen. Van patiënten met een kleinere nekspiermassa of van patiënten die injecties aan beide zijden van de sternocleidomastoïde spier kregen, is beschreven dat ze een verhoogd risico lopen op dysfagie. Dysfagie is toe te schrijven aan de verspreiding van het toxine in de musculatuur van de slokdarm.Injecties in de musculus levator scapula kunnen gepaard gaan met een verhoogd risico op infectie van de bovenste luchtwegen en dysfagie.
Dysfagie kan helpen de voedsel- en waterinname te verminderen, wat resulteert in gewichtsverlies en uitdroging.Patiënten met subklinische dysfagie kunnen een verhoogd risico hebben op ernstige dysfagie na BOTOX-injectie.
Focale spasticiteit geassocieerd met infantiele cerebrale parese en hand- en polsspasticiteit bij volwassen patiënten na een beroerte
BOTOX is een behandeling voor focale spasticiteit die alleen is onderzocht in combinatie met andere standaardzorgregimes en is niet bedoeld als vervanging voor dergelijke therapiemodaliteiten. BOTOX is waarschijnlijk niet effectief bij het verbeteren van het bewegingsbereik in een gewricht met aanhoudende pathologische contractuur.
Postmarketingmeldingen van mogelijke verspreiding van het toxine bij pediatrische patiënten met comorbiditeiten, voornamelijk met hersenverlamming, zijn zelden gemeld. Over het algemeen was de in deze gevallen gebruikte dosis hoger dan de aanbevolen dosis (zie rubriek 4.8).
Zeldzame spontane meldingen van overlijden, soms geassocieerd met aspiratiepneumonie bij kinderen met ernstige hersenverlamming, zijn gemeld na behandeling met botulinumtoxine. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van pediatrische patiënten met significante neurologische zwakte, dysfagie of een recente voorgeschiedenis van aspiratiepneumonie of longziekte.
Primaire hyperhidrose van de oksels
De medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek van de patiënt, evenals eventuele verdere onderzoeken die nodig kunnen worden geacht, moeten worden uitgevoerd om mogelijke oorzaken van secundaire hyperhidrose (bijv. hyperthyreoïdie, feochromocytoom) uit te sluiten. Dit voorkomt symptomatische behandelingen van hyperhidrose zonder de diagnose en/of behandeling van onderliggende ziekten.
Urine-incontinentie als gevolg van neurogene detrusor-overactiviteit
Artsen moeten voorzichtig zijn bij het uitvoeren van cystoscopie.
Bij patiënten die geen katheterisatie ondergaan, moet het resterende urinevolume na lediging binnen 2 weken na de behandeling worden beoordeeld en periodiek volgens het advies van de arts gedurende maximaal 12 weken. Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts te raadplegen als ze moeite hebben met urineren, aangezien katheterisatie nodig kan zijn.
Autonome dysreflexie geassocieerd met de procedure kan optreden. Het kan nodig zijn om de patiënt die wordt behandeld onmiddellijk te controleren.
Chronische migraine
De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij de profylaxe van hoofdpijn bij patiënten met episodische migraine (hoofdpijn voor chronische spanningshoofdpijn. De veiligheid en werkzaamheid van BOTOX bij patiënten met hoofdpijn door overmatig gebruik van geneesmiddelen (secundaire hoofdpijnstoornis) zijn niet onderzocht.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Theoretisch kan het effect van botulinumtoxine worden versterkt door aminoglycoside-antibiotica of spectinomycine, of door andere geneesmiddelen die de neuromusculaire transmissie verstoren (bijv. neuromusculaire blokkers).
Het effect van gelijktijdige toediening of binnen enkele maanden van verschillende serotypen van botulinumneurotoxine is niet bekend Toediening van een ander botulinumtoxine voordat de effecten van een eerder toegediend botulinumtoxine zijn voltooid, kan verergering van neuromusculaire zwakte veroorzaken.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd. Er werden geen interacties van klinisch belang gemeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van botulinumtoxine type A bij zwangere vrouwen. Dieronderzoek heeft reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. BOTOX mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden. leeftijd die geen voorbehoedsmiddelen gebruiken, tenzij dit duidelijk noodzakelijk is.
Voedertijd
Er is geen informatie over de uitscheiding van BOTOX in melk.Het gebruik van BOTOX tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen.
Vruchtbaarheid
Er zijn onvoldoende gegevens over de effecten op de vruchtbaarheid als gevolg van het gebruik van botulinumtoxine type A bij vruchtbare vrouwen. Studies bij ratten van beide geslachten hebben een verminderde vruchtbaarheid aangetoond (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar BOTOX kan asthenie, spierzwakte, duizeligheid en gezichtsstoornissen veroorzaken die de rijvaardigheid en het gebruik van machines kunnen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Algemeen
In gecontroleerde klinische onderzoeken werden bijwerkingen waarvan de onderzoekers dachten dat ze verband hielden met BOTOX gemeld bij 35% van de patiënten met blefarospasme, bij 28% van de patiënten met cervicale dystonie, bij 17% van de patiënten met infantiele cerebrale parese, bij 11% van de patiënten met primaire axillaire hyperhidrose en bij 16% van de patiënten met focale spasticiteit van de bovenste ledematen geassocieerd met een beroerte In klinische onderzoeken naar urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de blaasdetrusor, was de incidentie 32% bij de eerste behandeling en werd verminderd tot 18% met een tweede behandeling. In klinische onderzoeken naar chronische migraine was de incidentie 26% bij de eerste behandeling en daalde deze tot 11% bij de tweede behandeling.
Over het algemeen treden bijwerkingen binnen de eerste paar dagen na injectie op en, meestal van voorbijgaande aard, kunnen enkele maanden of, in zeldzame gevallen, langer aanhouden.
Gelokaliseerde spierzwakte vertegenwoordigt het verwachte farmacologische effect van botulinumtoxine in spierweefsel.
Zoals verwacht voor elke injectieprocedure, zijn plaatselijke pijn, ontsteking, paresthesie, hypesthesie, pijn, zwelling/oedeem, erytheem, plaatselijke infectie, bloeding en/of blauwe plekken in verband gebracht met de injectie. vasovagale respons, waaronder voorbijgaande symptomatische hypotensie en syncope Koorts- en griepsyndroom zijn ook gemeld na inoculatie met botulinumtoxine.
Bijwerkingen - frequentie per indicatie
De frequentie van bijwerkingen per indicatie, gedocumenteerd tijdens klinische onderzoeken, wordt hieronder weergegeven.
De frequentie is als volgt gedefinieerd: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100 tot 1 / 1.000 tot 1 / 10.000 tot
Blefarospasme / Hemifaciale spasmen
Zenuwstelselaandoeningen
Soms: duizeligheid, gezichtsverlamming en gezichtsverlamming.
Oogaandoeningen
Zeer vaak: ooglidptosis.
Vaak: puntvormige keratitis, lagophthalmus, droge ogen, fotofobie, oogirritatie en verhoogde tranenvloed.
Soms: keratitis, ectropion, diplopie, entropion, visusstoornissen en wazig zien.
Zelden: oedeem van het ooglid.
Zeer zelden: ulceratieve keratitis, verandering van het hoornvliesepitheel, hoornvliesperforatie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: blauwe plekken.
Soms: huiduitslag / dermatitis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: gezichtsirritatie en oedeem.
Soms: uitputting.
Cervicale dystonie
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: rhinitis en infectie van de bovenste luchtwegen.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: duizeligheid, hypertonie, hypesthesie, slaperigheid en hoofdpijn.
Oogaandoeningen
Soms: diplopie en ptosis van het ooglid.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: dyspneu en dysfonie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: dysfagie (zie rubriek "Aanvullende informatie").
Vaak: droge mond en misselijkheid.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer vaak: spierzwakte.
Vaak: musculoskeletale stijfheid en pijn.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: pijn.
Vaak: asthenie, griepachtige symptomen en malaise.
Soms: koorts.
Infantiele hersenverlamming
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer vaak: virale infectie en oorontsteking.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: slaperigheid, ongecoördineerd lopen en paresthesie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: huiduitslag.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: myalgie, spierzwakte en pijn in extremiteiten.
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: urine-incontinentie.
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties
Vaak: vallen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: malaise, pijn op de injectieplaats en asthenie.
Focale spasticiteit van de bovenste ledematen geassocieerd met een beroerte
Psychische stoornissen
Soms: depressie en slapeloosheid.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hypertonie.
Soms: hypesthesie, hoofdpijn, paresthesie, gebrek aan coördinatie en geheugenverlies.
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: duizeligheid.
Vasculaire pathologieën
Soms: orthostatische hypotensie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: orale misselijkheid en paresthesie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: ecchymose en purpura.
Soms: dermatitis, pruritus en huiduitslag.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: pijn in extremiteit en spierzwakte.
Soms: artralgie en bursitis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: pijn op de injectieplaats, koorts, griepsyndroom, bloeding en irritatie op de injectieplaats.
Soms: asthenie, pijn, overgevoeligheid op de injectieplaats, malaise en perifeer oedeem.
Sommige van de ongewone gebeurtenissen kunnen verband houden met de ziekte.
Primaire hyperhidrose van de oksels
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn en paresthesie.
Vasculaire pathologieën
Vaak: opvliegers.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: misselijkheid.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: hyperhidrose (niet-oksel zweten), abnormale huidgeur, pruritus, onderhuidse knobbel en alopecia.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: pijn in de extremiteiten.
Soms: spierzwakte, myalgie en artropathie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: pijn op de injectieplaats.
Vaak: pijn, oedeem op de injectieplaats, bloeding op de injectieplaats, overgevoeligheid op de injectieplaats, irritatie op de injectieplaats, asthenie en reacties op de injectieplaats.
Bij de behandeling van primaire axillaire hyperhidrose werd bij 4,5% van de patiënten een toename van niet-okselzweet gemeld, binnen 1 maand na inoculatie, zonder directe verwijzing naar de betrokken anatomische plaatsen.
Dit effect verdween bij ongeveer 30% van de patiënten binnen 4 maanden.
Zwakte van de bovenste ledematen werd ook gemeld als soms (0,7%), mild, van voorbijgaande aard, waarvoor geen behandeling nodig was en die verdween zonder gevolgen. Deze bijwerking kan verband houden met de behandeling, de injectietechniek of beide.In het soms voorkomende geval van spierzwakte die na de behandeling wordt gemeld, kan een neurologisch onderzoek nodig zijn.
Bovendien kan het nodig zijn om de inoculatietechniek bij volgende behandelingen opnieuw te evalueren om een intradermale positionering van het inoculum te verzekeren.
In een ongecontroleerd veiligheidsonderzoek met BOTOX (50 E per oksel) bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar (N = 144), omvatten bijwerkingen die optraden bij meer dan één enkele patiënt (elke 2 patiënten) pijn op de injectieplaats en hyperhidrose ( niet-oksel zweten).
Urine-incontinentie door neurogene overactiviteit van de blaasdetrusor
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zeer vaak: urineweginfecties.
Psychische stoornissen
Vaak: slapeloosheid.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: constipatie.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: spierzwakte, spierspasmen.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer vaak: urineretentie.
Vaak: hematurie*, dysurie*, blaasdivertikel.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid, loopstoornissen.
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties
Vaak: autonome dysreflexie *, vallen.
* proceduregerelateerde bijwerkingen
In klinische onderzoeken werden urineweginfecties gemeld bij 49,2% van de patiënten behandeld met 200 E BOTOX en bij 35,7% van de patiënten behandeld met placebo (53,0% van de patiënten met multiple sclerose behandeld met 200 E vergeleken met 29,3% behandeld met placebo; 45,4 % patiënten met dwarslaesie behandeld met 200 E vergeleken met 41,7% behandeld met placebo). Urineretentie werd gemeld bij 17,2% van de patiënten behandeld met 200 E BOTOX en bij 2,9% van de patiënten behandeld met placebo (28,8% van de patiënten met multiple sclerose behandeld met 200 E vergeleken met 4,5% behandeld met placebo; 5,4% van de patiënten met dwarslaesie behandeld met 200 E versus 1,4% behandeld met placebo).
Er werd geen verandering in het type bijwerkingen waargenomen bij herhaalde dosering.
Er was geen verschil in de jaarlijkse frequentie van opflakkeringen van multiple sclerose (MS) (d.w.z. het aantal MS-opflakkeringen per patiëntjaar) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) bij MS-patiënten in de hoofdonderzoeken.
Van de patiënten die bij aanvang van de behandeling niet waren gekatheteriseerd, werd katheterisatie gestart bij 38,9% na behandeling met 200 eenheden BOTOX, vergeleken met 17,3% bij placebo.
Chronische migraine
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn, migraine, gezichtsverlamming.
Oogaandoeningen
Vaak: ooglid ptosis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: jeuk, huiduitslag.
Soms: huidpijn.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: nekpijn, myalgie, musculoskeletale pijn, artralgie, musculoskeletale pijn, spierspasmen, spierstijfheid en spierzwakte.
Soms: pijn in de kaak.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: pijn op de injectieplaats.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: dysfagie.
Het percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen in deze fase III-onderzoeken was 3,8% voor BOTOX en 1,2% voor placebo.
Verdere informatie
Dysfagie varieert van licht tot ernstig, waarbij het aspiratiepotentieel soms medische aandacht vereist (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen (overdreven spierzwakte, dysfagie, constipatie, aspiratie/aspiratiepneumonie, in sommige gevallen met fatale afloop) gerelateerd aan diffusie van toxine op afstand van de toedieningsplaats zijn zelden gemeld (zie rubriek 4.4).
Sinds het geneesmiddel op de markt is, zijn de volgende andere bijwerkingen gemeld: spierdenervatie/atrofie; ademhalingsdepressie en/of ademhalingsfalen; aspiratiepneumonie; dysartrie; scheelzien, perifere neuropathie; buikpijn; wazig zicht; visuele stoornissen; koorts; gezichtsverlamming; gezichtsparese; hypesthesie; malaise; spierpijn; jeuk; hyperhidrose; alopecia (inclusief madarose); diarree; anorexia; gehoorverlies; oorsuizen; duizeligheid; radiculopathie; syncope; myasthenia gravis; paresthesie; erythema multiforme; psoriasisforme dermatitis; braken en brachiale plexopathie.
Er zijn ook zeldzame meldingen geweest van bijwerkingen die het cardiovasculaire systeem aantasten, waaronder aritmieën en myocardinfarct, waarvan sommige fataal waren.Sommige van deze patiënten hadden risicofactoren, waaronder hart- en vaatziekten.
Ernstige en/of onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, zoals anafylaxie en serumziekte, evenals andere manifestaties van overgevoeligheid waaronder urticaria, oedeem van de weke delen en dyspneu zijn zelden gemeld.Sommige van deze reacties zijn gemeld na het gebruik van BOTOX alleen of met andere middelen waarvan bekend is dat ze soortgelijke reacties veroorzaken.
Geslotenhoekglaucoom is zeer zelden gemeld na behandeling met botulinumtoxine voor blefarospasme.
Er zijn meldingen geweest van initiële of terugkerende aanvallen, vooral bij patiënten met aanleg voor dit soort reacties. De exacte relatie van deze gebeurtenissen met injecties met botulinumtoxine is niet vastgesteld.
Bij kinderen zijn deze reacties voornamelijk gemeld bij personen met cerebrale parese die werden behandeld voor spasticiteit.
Pijn geassocieerd met het gebruik van de naald en/of angst kan een vasovagale reactie veroorzaken.
04.9 Overdosering
Het concept van een overdosis BOTOX is relatief en hangt af van de dosis, de injectieplaats en de achtergrondkenmerken van het weefsel. Er zijn geen gevallen van systemische toxiciteit waargenomen na accidentele inoculatie met BOTOX. Overmatige doseringen kunnen leiden tot lokale of verre, gegeneraliseerde en diepe neuromusculaire verlamming.
Er zijn geen gevallen van inname van BOTOX waargenomen.
De tekenen en symptomen van een overdosis zijn niet direct na de injectie duidelijk.In het geval van accidentele injectie of inslikken of van een vermoedelijke overdosering, dient de patiënt gedurende enkele weken klinisch te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van spierzwakte die lokaal of op afstand kunnen zijn. de injectieplaats die ptosis, diplopie, dysfagie, dysartrie, gegeneraliseerde asthenie of respiratoire insufficiëntie kan omvatten.Deze patiënten moeten verdere medische evaluatie ondergaan en onmiddellijk een passende medische behandeling instellen, waarvoor mogelijk ook ziekenhuisopname nodig is.
Als de spieren van de orofarynx en de slokdarm worden aangetast, kan aspiratie optreden, wat kan leiden tot de ontwikkeling van aspiratiepneumonie. In het geval van verlamming van de ademhalingsspieren of voldoende verzwakking, zal het nodig zijn om tot herstel over te gaan op intubatie en geassisteerde ademhaling en zal naast andere algemene ondersteunende zorg ook een trecheostomie en langdurige mechanische beademing nodig zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere perifeer werkende spierverslappers.
ATC-code M03A X01
Botulinumtoxine type A blokkeert de perifere afgifte van acetylcholine aan de presynaptische cholinerge zenuwuiteinden door de afgifte van SNAP-25 te verstoren, een eiwit dat de succesvolle verzameling en afgifte van acetylcholine uit blaasjes in zenuwuiteinden aanvult.
Na injectie vindt een aanvankelijke snelle binding met hoge affiniteit van het toxine aan specifieke celoppervlakreceptoren plaats, gevolgd door overdracht van het toxine over het plasmamembraan door receptor-gemedieerde endocytose.Ten slotte wordt het toxine afgegeven aan het cytosol.
Dit laatste proces gaat gepaard met een progressieve remming van de afgifte van acetylcholine en klinische symptomen treden op binnen 2-3 dagen met een maximaal effect waargenomen binnen 5-6 weken na injectie.
Herstel, na intramusculaire inoculatie, treedt normaal gesproken op binnen 12 weken na injectie als de zenuwuiteinden regenereren en opnieuw verbinden met de terminale platen Na intradermale inoculatie, waarbij het doelwit de exocriene zweetklieren zijn, duurde het effect gemiddeld 7,5 maanden na de eerste injectie bij patiënten behandeld met 50 eenheden per oksel Bij 27,5% van de patiënten duurde het effect echter 1 jaar of langer. Herstel van sympathische zenuwuiteinden van de zweetklieren na intradermale inoculatie met BOTOX is niet onderzocht.
BOTOX heeft, na intradetrusorische injectie, effecten op de efferente routes van de detrusoractiviteit zelf door de afgifte van acetylcholine te remmen. Bovendien kan BOTOX de afgifte van afferente neurotransmitters en de gevoeligheidsroutes remmen.
KLINISCHE STUDIES
Primaire hyperhidrose van de oksels
Er is een dubbelblind, multicenter klinisch onderzoek uitgevoerd bij patiënten met aanhoudende bilaterale primaire axillaire hyperhidrose, vastgesteld bij baseline, door gravimetrische meting, gelijk aan ten minste 50 mg spontaan zweet geproduceerd door elke oksel gedurende meer dan 5 minuten bij kamertemperatuur, te rusten. Driehonderdtwintig patiënten werden gerandomiseerd om 50 eenheden BOTOX (N = 242) of placebo (N = 78) te krijgen. Responderpatiënten werden gedefinieerd als een vermindering van okselzweten van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Op het primaire eindpunt, 4 weken na injectie, was het responspercentage in de met BOTOX behandelde groep 93,8%, vergeleken met 35,9% bij de met placebo behandelde patiënten (p
De incidentie van patiënten die reageerden onder degenen die met BOTOX werden behandeld, bleef significant hoger (p
In een open-label klinische vervolgstudie werden 207 geschikte patiënten geïncludeerd die tot 3 behandelingen met BOTOX kregen. In het bijzonder voltooiden 174 patiënten de volledige duur van 16 maanden van de 2 gepoolde onderzoeken (4 maanden dubbelblind onderzoek en 12 maanden follow-up van open-label onderzoek).De incidentie van klinische respons in week 16 na de eerste ( n = 287), de tweede (n = 123) en derde (n = 30) behandeling waren respectievelijk 85,0%, 86,2% en 80%. De gemiddelde duur van het effect op basis van het gecombineerde vervolgonderzoek met enkelvoudige dosis en het open-label onderzoek was 7,5 maanden vanaf de eerste behandeling; bovendien hield bij 27,5% van de patiënten de duur van het effect 1 jaar of langer aan.
Er is beperkte klinische ervaring met het gebruik van BOTOX bij axillaire hyperhidrose bij kinderen tussen 12 en 18 jaar.
In de Verenigde Staten is een eenjarig, ongecontroleerd, veiligheidsonderzoek met herhaalde dosering uitgevoerd bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 12-17 jaar (N = 144) met ernstige primaire hyperhidrose van de oksels. De patiënten waren voornamelijk vrouwen (86,1%) en blanken (82,6%). Patiënten werden behandeld met een dosis van 50 E per oksel voor een totaal van 100 E per patiënt per behandeling. Er zijn echter geen doseringsonderzoeken uitgevoerd bij adolescenten en daarom kan er geen doseringsadvies worden gegeven. De werkzaamheid en veiligheid van BOTOX bij deze patiëntengroep zijn niet definitief vastgesteld.
Urine-incontinentie als gevolg van neurogene detrusor-overactiviteit
Er werden twee multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase III-onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de detrusor, die in staat waren spontaan te urineren of een katheter te gebruiken. Een totaal van 691 patiënten met ruggenmergletsel of multiple sclerose, die onvoldoende werden behandeld met ten minste één anticholinergicum, werden geïncludeerd. Deze patiënten werden gerandomiseerd om 200 eenheden BOTOX (n = 227), 300 eenheden BOTOX (n = 223) of placebo (n = 241) te krijgen.
In beide fase III-onderzoeken werden significante verbeteringen waargenomen ten gunste van BOTOX (200 eenheden en 300 eenheden) ten opzichte van placebo in de primaire werkzaamheidsvariabele van verandering vanaf baseline in wekelijkse incontinentiefrequentie op het moment van primaire werkzaamheidsdetectie in week 6, inclusief het percentage van patiënten zonder incontinentie-episodes. Er werden significante verbeteringen waargenomen in urodynamische parameters, waaronder toename van de maximale cystometrische capaciteit en afname van de piekdetrusordruk tijdens de eerste onvrijwillige detrusorcontractie. Er werden ook verbeteringen waargenomen. Aanzienlijke, in vergelijking met placebo, in door de patiënt gerapporteerde scores van gezondheidsgerelateerde en incontinentiespecifieke kwaliteit van leven zoals gemeten door de incontinentiekwaliteit van leven (I-QOL) vragenlijst (inclusief beperkend vermijdingsgedrag, "psychosociale impact en" sociale verlegenheid). Er werd geen bijkomend voordeel aangetoond met 300 eenheden BOTOX in vergelijking met 200 eenheden en een gunstiger veiligheidsprofiel werd waargenomen met 200 eenheden BOTOX.
De resultaten van de hoofdonderzoeken met samenvattende gegevens worden hieronder weergegeven:
Primaire en secundaire eindpunten bij baseline en verandering vanaf baseline in gepoolde hoofdonderzoeken:
De mediane duur van de respons in de twee hoofdonderzoeken, gebaseerd op herbehandelingsverzoeken, was 256-295 dagen (36-42 weken) voor de groep met 200 dosiseenheden, vergeleken met 92 dagen (13 weken) met placebo.
Voor alle werkzaamheidseindpunten hadden patiënten reacties die consistent waren met herbehandeling.
In de hoofdonderzoeken ontwikkelde geen van de 475 patiënten met neurogene detrusor-overactiviteit in de geteste monsters neutraliserende antilichamen.
Chronische migraine
BOTOX blokkeert de afgifte van neurotransmitters die geassocieerd zijn met de pathogenese van pijn. Het werkingsmechanisme van BOTOX bij symptomatische verlichting bij chronische migraine is niet volledig begrepen.
Klinische en preklinische farmacodynamische studies suggereren dat BOTOX perifere sensitisatie onderdrukt, en daarom waarschijnlijk ook centrale sensitisatie remt.
De onderstaande tabel toont de belangrijkste resultaten die zijn verkregen uit de gepoolde werkzaamheidsanalyse na twee behandelingen met BOTOX gegeven met tussenpozen van 12 weken in twee klinische fase III-onderzoeken bij patiënten met chronische migraine, die tijdens de baselineperiode van 28 dagen ten minste 4 episodes en 15 dagen hoofdpijn had (met ten minste 4 uur aanhoudende hoofdpijn), met ten minste 50% hoofdpijndagen voor zowel migraine als waarschijnlijke migraine.
Hoewel de onderzoeken niet voldoende significant waren om subgroepverschillen aan te tonen, leek het behandelingseffect minder in de mannelijke (N = 188) en niet-blanke (N = 137) patiëntengroep dan in de gehele onderzoekspopulatie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Algemene kenmerken van het actieve ingrediënt
Distributiestudies uitgevoerd bij ratten wezen op langzame spierdiffusie van het 125I-botulinum neurotoxinecomplex type A in de gastrocnemius-spier na injectie, gevolgd door snel systemisch metabolisme en eliminatie in de urine. De hoeveelheid radioactief gelabeld materiaal in de spier nam af met een halfwaardetijd van ongeveer 10 uur Op de injectieplaats was de radioactiviteit gebonden aan grote eiwitmoleculen, terwijl het in het plasma werd gebonden aan kleine moleculen, wat wijst op een snel systemisch substraatmetabolisme.Binnen 24 uur na toediening werd 60% van de radioactiviteit uitgescheiden in de urine. Waarschijnlijk wordt het toxine gemetaboliseerd door proteasen en worden de moleculaire componenten gerecycled via de normale metabole routes.
Vanwege de aard van het product zijn de klassieke onderzoeken naar de absorptie, distributie, biotransformatie en eliminatie van het actieve bestanddeel niet uitgevoerd.
Kenmerken bij patiënten
Men denkt dat therapeutische doses BOTOX een slechte systemische distributie veroorzaken. Klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met elektromyografietechnieken met één vezel hebben een verhoogde neuromusculaire elektrofysiologische activiteit aangetoond in spieren die ver van de injectieplaats verwijderd zijn, die niet gepaard gaan met klinische tekenen of symptomen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Reproductiestudies
Door zwangere muizen, ratten en konijnen te onderwerpen aan intramusculaire injecties van BOTOX tijdens de periode van organogenese, was de No Observable Adverse Effect Level (NOAEL) op ontwikkeling respectievelijk 4, 1 en 0,125 eenheden/kg.Hogere doses waren geassocieerd met verminderde foetaal lichaamsgewicht en/of vertraagde ossificatie en abortussen werden waargenomen bij konijnen.
Vruchtbaarheid en voortplanting
Door mannelijke en vrouwelijke ratten te onderwerpen aan intramusculaire injecties van BOTOX, was de reproductieve NOEL respectievelijk 4 en 8 eenheden/kg. Hogere doses gingen gepaard met dosisafhankelijke verminderingen van de vruchtbaarheid.
Nadat de bevruchting had plaatsgevonden, waren er geen nadelige effecten op het aantal of de levensvatbaarheid van gewenste of verwekte embryo's van behandelde mannelijke en vrouwelijke ratten.
Andere studies
Naast de reproductietoxiciteitsstudies werden de volgende preklinische veiligheidsstudies uitgevoerd voor BOTOX: acute toxiciteit, toxiciteit bij herhaalde dosering, lokale tolerantie, mutageniteit, antigeniteit, compatibiliteit met menselijk bloed. Deze onderzoeken brachten geen speciale risico's voor mensen aan het licht bij klinisch relevante dosisniveaus. De maximale aanbevolen dosis voor een behandelingssessie is 300 eenheden (overeenkomend met 6 eenheden/kg bij een persoon van 50 kg). De gepubliceerde intramusculaire LD50 bij jonge apen is 39 eenheden/kg.
Er werd geen systemische toxiciteit waargenomen na een enkele intradetrusoriële injectie van prostaaturethra en proximaal rectum, zaadblaasje en urineblaaswand of baarmoeder van de aap (~ 3 eenheden/kg) zonder bijwerkingen 9 maanden met herhaalde doses geïnjecteerd in de detrusorspier (4 injecties), ptosis werd waargenomen met 24 eenheden/kg en mortaliteit bij doses ≥24 eenheden/kg.Spiervezeldegeneratie/regeneratie werd waargenomen in de skeletspieren van dieren waarbij een dosis van minstens 24 eenheden/kg werd toegediend. Deze myopathische veranderingen werden beschouwd als secundaire effecten van systemische blootstelling. Verder werd de degeneratie van spiervezels waargenomen bij één dier dat werd onderworpen aan een dosering van 12 eenheden/kg. De laesie bij dit dier was van minimale ernst en werd geacht niet geassocieerd te zijn met klinische manifestaties. Het was niet mogelijk om met zekerheid vast te stellen of het verband hield met de BOTOX-behandeling. De dosis van 12 eenheden/kg komt overeen met een driemaal grotere blootstelling aan BOTOX dan de aanbevolen klinische dosis van 200 eenheden voor urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de detrusorspier (bij een persoon van 50 kg).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
menselijk albumine
Natriumchloride
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Microbiologische en potentiestudies hebben aangetoond dat het product na reconstitutie tot 5 dagen bij 2 ° -8 ° C kan worden bewaard.
Bewaartijden tijdens gebruik en omstandigheden voorafgaand aan gebruik zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen niet langer zijn dan 24 uur bij 2 ° C - 8 ° C.
Na reconstitutie in de injectieflacon is de stabiliteit van het product aangetoond gedurende 24 uur bij 2°C - 8°C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C), of in de vriezer (-5 ° C of lager).
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type I kleurloze glazen injectieflacon, nominale inhoud van 10 ml, voorzien van een chloorbutylrubberen stop en een verzegelde aluminium verzegeling.
De verpakkingen kunnen 1, 2, 3, 6 of 10 injectieflacons zijn.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Het is een goede gewoonte om de injectieflacon te reconstitueren en de spuit op het geplastificeerde absorberende papier klaar te maken om eventueel gemorst product op te vangen.
BOTOX mag alleen worden gereconstitueerd met steriele natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie. De juiste hoeveelheid verdunningsmiddel moet worden opgezogen met een injectiespuit (zie rubriek 4.2 voor verdunningsinstructies voor urine-incontinentie als gevolg van neurogene overactiviteit van de detrusorspier).
Verdunningstabel voor de BOTOX 100 Allergan Unit-verpakking voor alle andere indicaties:
Als verpakkingen met verschillende sterktes van BOTOX tijdens dezelfde behandeling worden gebruikt, moet u extra voorzichtig zijn met het gebruik van de juiste hoeveelheid verdunningsmiddel om het specifieke aantal eenheden per 0,1 ml te reconstitueren. De hoeveelheid verdunningsmiddel varieert tussen BOTOX 100 Allergan Units en BOTOX 200 Allergan Units. Elke spuit moet correct worden geëtiketteerd.
Aangezien BOTOX wordt gedenatureerd door bruisen of krachtig schudden, moet het verdunningsmiddel langzaam in de injectieflacon worden geïnjecteerd. De injectieflacon moet worden weggegooid als de sterkte van het vacuüm niet van dien aard is dat het verdunningsmiddel in de injectieflacon wordt gezogen. Gereconstitueerde BOTOX moet een heldere, kleurloze of lichtgele oplossing zijn, zonder deeltjes. De gereconstitueerde oplossing moet vóór gebruik visueel worden gecontroleerd op helderheid en afwezigheid van deeltjes. Na reconstitutie in de injectieflacon kan BOTOX vóór gebruik maximaal 24 uur in de koelkast (2-8 ° C) worden bewaard.De datum en tijd van reconstitutie moeten worden aangegeven in de daarvoor bestemde ruimte op het etiket.
Bij verdere verdunning van BOTOX voor urine-incontinentie in een spuit, moet het onmiddellijk worden gebruikt.Dit product is uitsluitend voor eenmalig gebruik en alle resterende ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Om veiligheidsredenen moeten ongebruikte injectieflacons worden gereconstitueerd met een kleine hoeveelheid water en vervolgens worden geautoclaveerd. Alle ongebruikte injectieflacons, spuiten en gemorst materiaal moeten worden geautoclaveerd, of eventuele resterende BOTOX moet gedurende 5 minuten inactief worden gemaakt door een natriumhypochlorietoplossing (0,5%) te gebruiken.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Allergan Pharmaceuticals Ierland
Castlebar Road
Westport
County Mayo
Ierland
Verkoopvertegenwoordiger in Italië
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 034883013 / M "100 eenheden Allergan poeder voor oplossing voor injectie" 1 injectieflacon bevat 100 Allergan eenheden
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste vergunning: 4 augustus 2000
Verlenging: 28 februari 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 23 januari 2013