Actieve ingrediënten: Chloortalidon, Metoprolol (Metoprololtartraat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Igroton Lopresor gebruikt? Waar is het voor?
Igroton-Lopresor bevat twee actieve ingrediënten: chloortalidon en metoprololtartraat.
Chloortalidon behoort tot een groep geneesmiddelen die werken door de hoeveelheid urine die door de nieren wordt geproduceerd, diuretica genoemd, te verhogen.
Metoprololtartraat behoort tot een groep geneesmiddelen die werken door de hartslag te vertragen en de bloeddruk te verlagen, de zogenaamde bètablokkers.
Igroton-Lopresor wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van hoge bloeddruk (arteriële hypertensie).
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Igroton Lopresor niet mag worden gebruikt
Neem Igroton-Lopresor niet in
- als u allergisch bent voor chloortalidon of metoprololtartraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u allergisch bent voor andere geneesmiddelen die tot de klasse van bètablokkers behoren, behalve metoprolol)
- als u lijdt aan een blokkering van de elektrische geleiding van het hart (atrioventriculair blok)
- als u niet-gecompenseerd hartfalen, ernstige hartziekte heeft
- als u lijdt aan een verminderd aantal hartslagen (sinusbradycardie)
- als u een hartaandoening heeft die "sinusknoopsyndroom" wordt genoemd (gekenmerkt door hartritmestoornissen)
- als u lijdt aan ernstige stoornissen in de bloedsomloop (perifere arteriële circulatie)
- als u lijdt aan een lage bloeddruk met een ernstige vermindering van de hartfunctie (cardiogene shock)
- als u een onbehandelde tumor van de bijnier heeft, een klier boven de nier die hoge bloeddruk kan veroorzaken (onbehandeld feochromocytoom)
- als u lijdt aan een lage bloeddruk
- als u ernstige bronchiale astma heeft of een voorgeschiedenis heeft van ernstige vernauwing van de bronchiën waardoor ademhalen moeilijk wordt
- als u last heeft van stopzetting of vermindering van de urineproductie door de nieren (anurie)
- als u ernstige nierproblemen heeft (nierfalen)
- als u een ernstige leverziekte heeft (ernstig leverfalen)
- als u lijdt aan lage kaliumspiegels in het bloed (hypokaliëmie)
- als u lijdt aan een laag natriumgehalte in het bloed (hyponatriëmie)
- als u last heeft van hoge calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie)
- als u hoge urinezuurwaarden in uw bloed heeft (symptomatische hyperurikemie) en in het verleden last heeft gehad van jicht of urinezuurstenen - als u zwanger bent.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Igroton Lopresor inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Igroton-Lopresor inneemt.
Vertel het uw arts als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- luchtwegaandoeningen (bronchospastische aandoeningen)
- hoge bloedsuikerspiegels (diabetes), vooral als u wordt behandeld met insuline of geneesmiddelen via de mond die de bloedsuikerspiegel verlagen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- onbehandeld congestief hartfalen, een hartziekte
- stoornissen in de elektrische geleiding van het hart (eerstegraads atrioventriculair blok)
- circulatiestoornissen in de armen en benen (bijv. ziekte of fenomeen van Raynaud, claudicatio intermittens)
- als u een bekende of vermoede tumor van de bijnier heeft, een klier die zich boven de nier bevindt en die een stijging van de bloeddruk kan veroorzaken (feochromocytoom), moet Igroton-Lopresor altijd tegelijk met een alfablokker worden gegeven en alleen na behandeling met de alfabetblokker is gestart (zie "Gebruik Igroton-Lopresor niet")
- een type angina (pijn op de borst) genaamd Prinzmetal-angina
- een toename van de functie van een klier die de schildklier wordt genoemd (thyrotoxicose)
- als u allergisch bent en bètablokkers gebruikt, kunnen de allergische reacties ernstiger zijn dan normaal
- leverproblemen, waaronder levercirrose. Kleine veranderingen in de hoeveelheid vocht en elektrolyten in het bloed, veroorzaakt door diuretica zoals chloortalidon, kunnen de leveraandoening verergeren tot levercoma, vooral als u levercirrose heeft. Uw arts zal uw vocht- en elektrolytenspiegels controleren met geschikte tests
- nierproblemen (nierfalen), omdat u mogelijk verhoogde hoeveelheden stikstof in uw bloed heeft.
Oogproblemen
Als u tijdens de behandeling met Igroton-Lopresor last krijgt van oog- of huidbijwerkingen (droge ogen en/of af en toe huiduitslag onder de ogen), raadpleeg dan onmiddellijk uw arts, die kan besluiten de behandeling stop te zetten (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed)
Bij langdurige behandeling met Igroton-Lopresor kunt u een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed krijgen (hypokaliëmie). Deze bijwerking verschilt van persoon tot persoon en hangt af van de dosis IgrotonLopresor die u inneemt.In dit geval zal uw arts de hoeveelheid kalium in uw bloed controleren aan het begin van de behandeling en na 3-4 weken daarna. Daarna, als de kaliumhoeveelheden niet worden beïnvloed door andere factoren (bijv. braken, diarree, veranderingen in de nierfunctie), zal de arts elke 4-6 maanden een controle uitvoeren. Indien nodig kan uw arts u een orale behandeling met Igroton-Lopresor voorschrijven met kalium of kaliumsparende geneesmiddelen zoals triamtereen, die de kaliumspiegels in het bloed verhogen. Vertel het uw arts in dit geval als u andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen gebruikt (ACE-remmers), omdat de arts in dit geval de dosis IgrotonLopresor zal moeten verlagen of 2-3 dagen moet stoppen en/of de behandeling met ACE zal moeten starten. remmers met een lage dosis (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Igroton-Lopresor"). Als de "hypokaliëmie gepaard gaat met andere effecten zoals spierzwakte, hartstoornissen of veranderingen in het ritme van de hartslag, zal de arts de behandeling met Igroton-Lopresor stopzetten (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Bejaarden
Als u op leeftijd bent, gebruik dit geneesmiddel dan met de nodige voorzichtigheid. In feite kan een overmatige verlaging van de bloeddruk of hartslag leiden tot een onvoldoende bloedtoevoer naar vitale organen.
Ook als u op leeftijd bent, zal uw arts uw vocht- en elektrolytenspiegels controleren met geschikte tests.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Voor degenen die sportieve activiteiten uitoefenen, vormt het gebruik van het medicijn zonder therapeutische noodzaak doping en kan het in elk geval positieve antidopingtests bepalen.
Kinderen en adolescenten
De werkzaamheid en veiligheid bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld, daarom wordt Igroton-Lopresor niet aanbevolen bij deze populatie (0-18 jaar).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Igroton Lopresor . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken
Interacties met geneesmiddelen waarvan het gelijktijdige gebruik zorgvuldig moet worden gecontroleerd
- geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen die behoren tot de klasse van calciumkanaalblokkers (toegediend in een ader), zoals verapamil en diltiazem. Deze combinatie kan de depressieve effecten van Lopresor op het hart en de bloeddruk versterken
Interacties die moeten worden overwogen
- geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, waaronder: o geneesmiddelen die het gehalte aan catecholamines in het bloed verlagen (stoffen die door het lichaam worden aangemaakt en die werken om uw hartslag onder controle te houden) o andere bètablokkers (ook in de vorm van oogdruppels) of monoamineremmers oxidase (MAO) geneesmiddelen voor de behandeling van depressie of clonidine
- geneesmiddelen om de bloedsuikerspiegel te verlagen (antidiabetica en insuline)
- geneesmiddelen om ontstekingen en pijn te behandelen (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), bijvoorbeeld indomethacine
- geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen die behoren tot de klasse van digitalisglycosiden.
- prazosin
- nitroglycerine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om angina te behandelen
- geneesmiddelen om hartritmestoornissen te behandelen (antiaritmica zoals amiodaron, propafenon)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bepaalde ademhalingsproblemen te behandelen (zoals astma en hoesten) of om de neus te zuiveren (neusdruppels) of om bepaalde oogaandoeningen te behandelen (oogdruppels), bijvoorbeeld adrenaline
- rifampicine, een antibioticum
- cimetidine en carbenoxolon, geneesmiddelen die worden gebruikt om maagzweren te behandelen
- geneesmiddelen om anesthesie te induceren tijdens een operatie (algemene en lokale anesthetica zoals lidocaïne) Als u een operatie moet ondergaan waarvoor algemene anesthesie nodig is, vertel dan de anesthesist (de arts die de anesthesie uitvoert) dat u Igroton-Lopresor gebruikt. Uw anesthesist zal het voor u meest geschikte anestheticum kiezen om eventuele ongewenste harteffecten tijdens de anesthesie te verminderen.Uw arts kan besluiten de behandeling met Igroton-Lopresor vóór de operatie stop te zetten; in dit geval is de suspensie geleidelijk en wordt deze ongeveer 48 uur vóór de algehele anesthesie voltooid
- lithium, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om depressie te behandelen
- curaries, medicijnen die worden gebruikt om spieren te ontspannen
- corticosteroïden, geneesmiddelen die worden gebruikt om ontstekingen en/of allergieën te behandelen
- een hormoon genaamd "adrenocorticotroop hormoon (ACTH)"
- ß2-agonisten, geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen van de luchtwegen zoals astma
- amfotericine, een geneesmiddel om schimmelinfecties te behandelen
- allopurinol, een geneesmiddel voor de behandeling van jicht, een gewrichtsaandoening
- amantadine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij griep
- diazoxide, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om te lage bloedsuikerspiegels te behandelen
- geneesmiddelen om sommige vormen van kanker te behandelen, bijv. cyclofosfamide, methotrexaat
- geneesmiddelen zoals atropine en biperideen, stoffen die inwerken op het zenuwstelsel
- geneesmiddelen om een hoog cholesterolgehalte in het bloed te behandelen, zoals colestyramine
- vitamine D
- calciumzouten
- ciclosporine, een geneesmiddel dat de activiteit van het immuunsysteem vermindert, bijvoorbeeld na een orgaantransplantatie
Waarop moet u letten met alcohol
Het gebruik van alcohol tijdens de behandeling wordt niet aanbevolen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gebruik Igroton-Lopresor niet tijdens de zwangerschap (zie rubriek "Wanneer mag u Igroton-Lopresor niet gebruiken").
Het gebruik van diuretica, waaronder chloortalidon, tijdens de zwangerschap is in verband gebracht met bijwerkingen die optreden bij volwassenen en kinderen.
Zowel chloortalidon als metoprolol kunnen een vermindering van de bloedtoevoer naar de placenta veroorzaken (placentale hypoperfusie).Thiazidediuretica, waaronder chloortalidon, passeren de placentabarrière en zijn in verband gebracht met foetale of neonatale trombocytopenie en kunnen in verband worden gebracht met andere bijwerkingen die bij volwassenen optreden. Daarom mag Igroton-Lopresor niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Als u borstvoeding geeft, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u met de behandeling met dit geneesmiddel begint
Igroton-Lopresor gaat over in de moedermelk, dus uw arts zal beslissen of u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel of dat u met flesvoeding/spenen begint.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid, vermoeidheid of visusstoornissen kunnen optreden tijdens het gebruik van Igroton-Lopresor, vooral aan het begin van de behandeling. Als dit gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Igroton-Lopresor bevat gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie
Het kan maagklachten en diarree veroorzaken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Igroton Lopresor te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
LEUK VINDEN
Neem de tabletten altijd in met een glas water en kauw er niet op.De tablet kan in twee gelijke doses worden verdeeld.
HOE VEEL
De aanbevolen dosering is 1 tablet per dag, vroeg in de ochtend. Indien nodig zal uw arts samen met Igroton-Lopresor andere geneesmiddelen voorschrijven die de bloeddruk verlagen (bijvoorbeeld een vasodilatator of ACE-remmer).
Over het algemeen zal uw arts de dosis van dit geneesmiddel niet verhogen, omdat het verhogen van de dosis geen betere resultaten geeft en niet wordt aanbevolen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Igroton Lopresor heeft ingenomen?
Vertel het uw arts of ga direct naar een ziekenhuis als u te veel van dit geneesmiddel heeft ingenomen.
In afwachting van de dokter kan het nuttig zijn om braken op te wekken en/of actieve kool te nemen om het geneesmiddel uit de maag en darmen te verwijderen en de benen op te tillen.
Een overdosis van dit geneesmiddel kan de volgende symptomen veroorzaken:
- overmatige verlaging van de bloeddruk (hypotensie)
- vermindering van het aantal hartslagen (sinusbradycardie)
- moeilijkheid van het hart om bloed naar het lichaam te pompen als gevolg van een verandering in het elektrische geleidingssysteem van het hart (atrioventriculair blok)
- ernstige hartziekte (hartfalen)
- verlaging van de bloeddruk met ernstige verlaging van de hartfunctie (cardiogene shock)
- hartstilstand
- stoornissen in het ritme van de hartslag (hartritmestoornissen)
- spiertrekkingen
- vernauwing van de bronchiën en moeite met ademhalen (bronchospasme)
- verslechtering van het bewustzijn (of zelfs coma)
- stuiptrekkingen
- gevoel van zwakte
- duizeligheid
- slaperigheid
- verminderde bloedstroom (hypovolemie)
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- blauwachtige verkleuring van het lichaam (cyanose).
Gelijktijdig gebruik van alcohol, geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, kinidine (geneesmiddel om hartritmestoornissen te behandelen) of barbituraten (geneesmiddelen om epilepsie te behandelen) verergert de tekenen en symptomen. De eerste verschijnselen van overmatige inname van het geneesmiddel treden 20 minuten tot 2 uur na toediening van het geneesmiddel op. De effecten kunnen ook enkele dagen aanhouden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Igroton-Lopresor in te nemen
Als u een tablet bent vergeten in te nemen, neem dan geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Igroton-Lopresor
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Abrupt stopzetten van de behandeling
Stop de behandeling met Igroton-Lopresor niet abrupt, vooral niet als u een ziekte heeft als gevolg van een verminderde zuurstoftoevoer naar het hart (ischemisch), zoals angina pectoris (pijn op de borst).Om te voorkomen dat angina pectoris erger wordt, zal uw arts uw dosis geleidelijk over een periode van 1 tot 3 weken en, indien nodig, een vervangende therapie voorschrijven.
Uw arts zal u nauwlettend in de gaten houden terwijl u stopt met de behandeling.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Igroton Lopresor
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u de volgende bijwerkingen ervaart tijdens de behandeling met Igroton-Lopresor, neem dan contact op met uw arts die de behandeling met dit geneesmiddel kan STOPPEN:
- droge ogen en/of af en toe huiduitslag onder de ogen
- lage kaliumspiegels in het bloed die gepaard gaan met andere effecten zoals spierzwakte, hartziekte of veranderingen in het ritme van het hart.
Daarnaast kunt u de volgende bijwerkingen krijgen:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- verlaging van de kaliumspiegels in het bloed (hypokaliëmie), vooral bij hogere doses
- verhoogde urinezuurspiegels in het bloed (hyperurikemie)
- verhoging van de bloedlipiden (cholesterol, triglyceriden).
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- vermoeidheid
- duizeligheid
- hoofdpijn
- trage hartslag (bradycardie)
- lage bloeddruk bij het verplaatsen van zitten naar staan (orthostatische hypotensie soms met syncope), die kan worden verergerd door alcohol, anesthetica of sedativa
- misselijkheid
- hij kokhalsde
- pijn in de buik
- moeite met ademhalen na lichamelijke inspanning (inspanningsdyspneu)
- verlaagd natriumgehalte in het bloed (hyponatriëmie)
- verlaagd magnesiumgehalte in het bloed (hypomagnesiëmie)
- verhoogde bloedsuikerspiegels (hyperglykemie)
- gewichtsverlies en eetlust (anorexia)
- klein leed in de maag en darmen
- netelroos en andere vormen van huidirritatie
- erectiestoornissen.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- tintelingen in armen en benen (paresthesie)
- spierkrampen
- hartziekte (hartfalen)
- veranderingen in het ritme van het hart
- zwelling (oedeem)
- perceptie van hartslag (hartkloppingen)
- pijn in de vingers en tenen die eerst witachtig worden, dan blauwachtig en uiteindelijk roodachtig (fenomeen van Raynaud)
- depressie
- verlaagd bewustzijnsniveau
- slaperigheid of slapeloosheid
- nachtmerries
- diarree
- constipatie
- huiduitslag (in de vorm van huidlaesies, netelroos)
- bronchospasme (zelfs als u in het verleden geen obstructieve longziekte heeft gehad)
- verhoogde calciumspiegels in het bloed (hypercalciëmie)
- aanwezigheid van suiker in de urine (glycosurie)
- verergering van diabetes
- gewrichtsaandoening door ophoping van urinezuur (jicht)
- buikpijn
- blokkering van de galstroom van de lever naar de darm (intrahepatische cholestase)
- geel worden van de huid en het wit van de ogen (geelzucht)
- hartritmestoornissen
- gevoeligheid voor zonlicht (fotosensibilisatie)
- gezichtsstoornissen
- afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie)
- afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed (leukopenie, agranulocytose en eosinofilie).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- stoornissen in de elektrische geleiding van het hart
- pijn op de borst
- gangreen (blauwachtige of groenachtige huid op de handen of voeten) als u ernstige perifere stoornissen van de bloedsomloop heeft
- persoonlijkheidsstoornissen
- hallucinaties
- droogheid van het slijmvlies van de mond
- afwijkingen in leverfunctietesten
- ernstige leverziekte (hepatitis)
- lichtgevoeligheidsreacties (lichtgevoeligheid)
- toegenomen zweten
- haaruitval
- verergering van psoriasis (huidziekte)
- irritatie en ontsteking van het neusslijmvlies (rhinitis)
- seksuele luststoornissen
- Ziekte van Peyronie (ziekte van de penis)
- verminderd zicht
- droogheid en/of irritatie van het oog
- oorsuizen (tinnitus)
- gehoorstoornissen bij overschrijding van de aanbevolen doseringen
- gewichtstoename
- gewrichtsontsteking (artritis)
- retroperitoneale fibrose (ontsteking van de buik)
- gebrek/verlies van chloor in het bloed (hypochloremische alkalose)
- ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
- ademhalingsstoornissen (idiosyncratisch longoedeem)
- ontsteking van de nieren van allergische oorsprong (allergische interstitiële nefritis)
- ontsteking van bloedvaten (vasculitis).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Niet bewaren boven 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Igroton-Lopresor?
Elke tablet met verlengde afgifte bevat:
- De actieve ingrediënten zijn metoprololtartraat 200 mg en chloortalidon 25 mg.
- De andere stoffen in dit middel zijn: colloïdaal watervrij siliciumdioxide; microkristallijne cellulose; dibasisch calciumfosfaatdihydraat; polyacrylaatdispersie 30%; magnesium stearaat; hypromellose; glycerylpalmitaatstearaat; rood ijzeroxide; natriumzetmeelcarboxymethyl A; gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie (zie paragraaf "Igroton-Lopresor bevat gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie"); talk; titaandioxide.
Hoe ziet Igroton-Lopresor eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Igroton-Lopresor wordt geleverd in roodgekleurde tabletten met verlengde afgifte voor oraal gebruik, met een breukstreep aan beide zijden, en verpakt in kalenderblisterverpakkingen van 28 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG TABLETTEN MET VERLENGDE afgifte
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet met verlengde afgifte bevat:
Actieve ingrediënten: chloortalidon 25 mg; metoprololtartraat 200 mg.
Voor hulpstoffen zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten met verlengde afgifte met breukgleuf
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypertensie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De tabletten mogen niet worden gekauwd.
Ze kunnen in tweeën worden gedeeld en maken een aanpassing van de dosering aan de individuele behoeften van de patiënt mogelijk.
De normale dosering is 1 tablet per dag, vroeg in de ochtend. Eventueel kan een ander bloeddrukverlagend middel, bijvoorbeeld een vasodilatator of een ACE-remmer, worden gecombineerd.
Over het algemeen geeft een verhoging van de dosering geen betere resultaten en wordt het niet aanbevolen.
De veiligheid en werkzaamheid van Igroton-Lopresor bij kinderen zijn niet vastgesteld.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor verwante derivaten (inclusief andere bètablokkers dan metoprolol) of voor één van de hulpstoffen.
Metoprolol
Tweede of derde graads atrioventriculair blok niet-gecompenseerd hartfalen; klinisch relevante sinusbradycardie (hartslag lager dan 45-50 slagen / minuut); ziek sinus syndroom; ernstige stoornissen van de perifere arteriële circulatie; cardiogene shock; onbehandeld feochromocytoom (zie rubriek 4.4); hypotensie; ernstige bronchiale astma of een voorgeschiedenis van ernstige bronchospasmen.
Chloortalidon
anurie; nierinsufficiëntie met een creatinineklaring van minder dan 30 ml / min; ernstig leverfalen; refractaire hypokaliëmie of aandoeningen die een verhoogd kaliumverlies veroorzaken; hyponatriëmie; hypercalciëmie; symptomatische hyperurikemie (voorgeschiedenis van jicht of urinezuurstenen); zwangerschap.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Igroton-Lopresor moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met diabetes mellitus. Chloortalidon kan de glucosetolerantie nadelig beïnvloeden, hoewel diabetes mellitus zeer zelden voorkomt tijdens behandeling met chloortalidon.
Bètablokkers kunnen de effecten van insuline en orale bloedglucoseverlagende middelen veranderen (zie rubriek 4.5). Diabetespatiënten dienen erop te worden gewezen dat bètablokkers tachycardie door hypoglykemie kunnen maskeren; andere manifestaties van hypoglykemie, zoals duizeligheid en zweten, kunnen echter niet aanzienlijk worden geëlimineerd en zweten kan toenemen.
Igroton-Lopresor moet ook met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte. Kleine veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans veroorzaakt door thiazidediuretica kunnen levercoma versnellen, vooral bij patiënten met levercirrose.
Bovendien ondergaat metoprolol een significant first-pass levermetabolisme en wordt het voornamelijk via het levermetabolisme geëlimineerd. Daarom kan levercirrose de systemische biologische beschikbaarheid van metoprolol verhogen en de totale klaring ervan verminderen, wat leidt tot verhoogde plasmaconcentraties.
Metoprolol
Over het algemeen mogen bètablokkers niet worden gegeven aan patiënten met bronchospastische aandoeningen. Vanwege de relatieve cardioselectiviteit van metoprolol kan Igroton-Lopresor echter met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met milde of matige bronchospastische ziekte in gevallen waarin andere geïndiceerde geneesmiddelen niet worden verdragen of niet effectief zijn. Aangezien de b1-selectiviteit niet absoluut is, moet de laagst mogelijke dosis Lopresor worden gebruikt en moet gelijktijdig een b2-agonist worden toegediend. Bètablokkers mogen niet worden gebruikt bij patiënten met onbehandeld congestief hartfalen (zie rubriek 4.3); hartfalen moet eerst worden gestabiliseerd.
Vanwege hun negatieve effect op de atrioventriculaire geleiding dienen bètablokkers alleen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een eerstegraads atrioventriculair blok (zie rubriek 4.3). Als de patiënt progressieve bradycardie ervaart (hartslag lager dan 50-55 slagen/minuut), moet de dosering geleidelijk worden verlaagd of de behandeling geleidelijk worden stopgezet (zie rubriek 4.3).
Igroton-Lopresor moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met perifere arteriële aandoeningen (bijv. de ziekte of het fenomeen van Raynaud, claudicatio intermittens), aangezien behandeling met bètablokkers deze aandoeningen kan verergeren.
Als het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan patiënten met bekende of vermoede feochromocytoom, moet altijd tegelijkertijd een a-blokker worden toegediend (zie rubriek 4.3).
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van oudere patiënten.Een overmatige verlaging van de bloeddruk of hartslag kan leiden tot onvoldoende bloedtoevoer naar vitale organen.
Voorafgaand aan een operatie waarbij algehele anesthesie nodig is, moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met een bètablokker.Een anestheticum met een zo min mogelijk cardiodepressief effect moet worden gebruikt (zie rubriek 4.5). geleidelijk en ongeveer 48 uur vóór algehele anesthesie worden voltooid.
Abrupt staken van de behandeling moet worden vermeden, vooral bij patiënten met ischemische hartziekte. Om een verergering van angina pectoris te voorkomen, moet Igroton-Lopresor geleidelijk worden stopgezet over een periode van 1 tot 3 weken en, indien nodig, gelijktijdig een vervangende therapie worden gestart.
Bij patiënten die worden behandeld met bètablokkers, kunnen anafylactische reacties veroorzaakt door andere middelen bijzonder ernstig zijn en weerstand bieden aan normale doses adrenaline. Indien mogelijk moet het gebruik van bètablokkers worden vermeden bij patiënten met een verhoogd risico op anafylaxie.
Bètablokkers kunnen het aantal en de duur van angina-aanvallen verhogen bij patiënten met Prinzmetal-angina (een variant van angina pectoris) Relatief selectieve bètablokkers, zoals metoprolol, kunnen bij dergelijke patiënten worden gebruikt, maar alleen met uiterste voorzichtigheid.
Bètablokkers maskeren enkele van de klinische symptomen van thyreotoxicose. Daarom moeten, wanneer Igroton-Lopresor wordt toegediend aan patiënten met bekende of vermoede thyreotoxicose, zowel de schildklier- als de hartfunctie nauwlettend worden gecontroleerd.
Oculomucocutaan syndroom in zijn volledige variant, beschreven met practolol, is niet gemeld met metoprolol. Er zijn echter ook gedeeltelijke manifestaties van dit syndroom (droge ogen en/of soms huiduitslag) beschreven met metoprolol. In de meeste gevallen verdwenen de symptomen na stopzetting van de behandeling met metoprolol. Patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd op mogelijke oculaire effecten. Als dergelijke effecten optreden, moet worden overwogen om te stoppen met Igroton-Lopresor.
Chloortalidon
Behandeling met thiaziden en verwante diuretica is in verband gebracht met veranderingen in serumelektrolyten zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypercalciëmie en hyponatriëmie. Hypokaliëmie kan het hart sensibiliseren of de reactie op de toxische effecten van digitalis dramatisch verhogen.
Zoals met alle thiazidediuretica, is de kaliumuitscheiding die door chloortalidon wordt geïnduceerd, dosisafhankelijk en varieert in grootte van persoon tot persoon. Bij 25-50 mg per dag is de verlaging van de serumkaliumconcentratie gemiddeld 0,5 mmol/l. In het geval van chronische behandeling dienen de serumkaliumconcentraties te worden gecontroleerd aan het begin van de therapie en vervolgens na 3-4 weken.Vervolgens moeten er elke 4-6 maanden controles worden uitgevoerd, als de elektrolytenbalans van kalium niet wordt beïnvloed door aanvullende factoren (bijv. braken, diarree, verandering in nierfunctie).
Indien nodig kan Igroton-Lopresor worden gecombineerd met orale kaliumtherapie of een kaliumsparend diureticum (bijv. triamtereen). In beide gevallen moeten de serumkaliumspiegels worden gecontroleerd. Als hypokaliëmie gepaard gaat met klinische symptomen (bijv. spierzwakte, ECG-veranderingen), moet de behandeling met Igroton-Lopresor worden stopgezet.
De associatie tussen Igroton-Lopresor en kaliumzouten of kaliumsparende diuretica moet worden vermeden bij patiënten die al ACE-remmers krijgen.
Controle van serumelektrolyten is vooral belangrijk bij oudere patiënten en bij patiënten met levercirrose.
Chloortalidon kan de serumurinezuurspiegels verhogen, maar jichtaanvallen worden zelden gezien tijdens chronische behandeling.
Bescheiden en gedeeltelijk omkeerbare verhogingen van de plasmaconcentraties van totaal cholesterol, triglyceriden of LDL-cholesterol zijn gemeld bij patiënten die chronisch worden behandeld met thiazide of thiazide-achtige diuretica. De klinische relevantie van deze bevindingen staat ter discussie.
Chloortalidon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Bij dergelijke patiënten kunnen thiazidediuretica azotemie veroorzaken en de effecten van herhaalde toediening kunnen cumulatief zijn.
Chloortalidon en thiazidediuretica verliezen hun diuretisch effect wanneer de creatinineklaring is
Bij patiënten met ernstige coronaire of cerebrale arteriosclerose moet een voorzichtig doseringsschema worden gevolgd.
Het antihypertensieve effect van ACE-remmers wordt versterkt door middelen die de activiteit van circulerend renine (diuretica) verhogen. Het wordt aanbevolen de dosering van het diureticum te verlagen of 2-3 dagen te staken en/of de behandeling met ACE-remmers met een lage aanvangsdosering te starten.
Bewaar dit geneesmiddel buiten het bereik van kinderen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het effect van Igroton-Lopresor en andere antihypertensiva op de bloeddruk is additief.
Bij de behandeling van diabetici is voorzichtigheid geboden en moet de dosering van het antidiabeticum worden aangepast.
Bij diabetespatiënten die insuline gebruiken, kan behandeling met bètablokkers gepaard gaan met meer uitgesproken of langdurige episodes van hypoglykemie. Bètablokkers kunnen ook het hypoglycemische effect van sulfonylureumderivaten tegenwerken.Het risico van deze effecten is lager bij een b1-selectief geneesmiddel zoals metoprolol dan bij niet-cardioselectieve bètablokkers. Diabetische patiënten die Igroton-Lopresor krijgen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd om de veiligheid te garanderen. controle van diabetes (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige behandeling met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. indomethacine) kan het antihypertensieve effect van Igroton-Lopresor verminderen.Er zijn geïsoleerde gevallen van verslechtering van de nierfunctie geweest bij patiënten die vatbaar waren voor geassocieerde therapie met een diureticum en een NSAID.
Gelijktijdig gebruik van digitalisglycosiden en bètablokkers kan overmatige bradycardie en/of verlenging van de atrioventriculaire geleidingstijd veroorzaken.Bovendien kan hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als gevolg van thiazidediuretica het ontstaan van digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen bevorderen.
Metoprolol
De acute orthostatische hypotensie die kan volgen op de eerste dosis prazosine kan worden geaccentueerd bij patiënten die al worden behandeld met een bètablokker.
Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die catecholaminedepletie, andere bètablokkers (inclusief oogdruppels) of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) veroorzaken, moeten onder toezicht worden gehouden.
Als een patiënt gelijktijdig wordt behandeld met clonidine en metoprolol en de behandeling met clonidine moet worden stopgezet, moet de bètablokker enkele dagen vóór de clonidine worden stopgezet. De reden hiervoor is dat de hypertensie die kan volgen op het staken van clonidine kan toenemen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met bètablokkers.
Nitroglycerine kan het hypotensieve effect van metoprolol versterken.
Metoprolol kan de farmacokinetische parameters van alcohol wijzigen Calciumantagonisten van het type verapamil en diltiazem kunnen de depressieve effecten van bètablokkers op bloeddruk, hartslag en contractiliteit en atrioventriculaire geleiding versterken Een calciumantagonist van het type verapamil (fenylalkylamine) mag niet intraveneus worden toegediend aan patiënten die Igroton-Lopresor krijgen, aangezien er een risico op hartstilstand bestaat. Patiënten die orale therapie krijgen met een calciumkanaalblokker van het type verapamil in combinatie met Igroton-Lopresor, moeten nauwlettend worden gecontroleerd.
Amiodaron, propafenon en andere klasse I anti-aritmica kunnen het effect van bètablokkers op de hartslag en atrioventriculaire geleiding versterken.
Adrenaline of andere stoffen met sympathicomimetische activiteit (bijv. die in antitussiva of neus- en oogdruppels) kunnen hypertensieve reacties veroorzaken bij gelijktijdige toediening met bètablokkers; dit is echter minder waarschijnlijk bij therapeutische doses bètaselectieve geneesmiddelen dan bij bètablokkers niet cardioselectief.
Enzym-inductoren en -remmers kunnen de plasmaconcentraties van metoprolol veranderen. De plasmaconcentratie van metoprolol wordt bijvoorbeeld verlaagd door rifampicine en kan worden verhoogd door cimetidine.
Metoprolol kan de klaring van lidocaïne verminderen, waardoor de effecten van lidocaïne toenemen.
Sommige inhalatie-anesthetica kunnen het cardiodepressieve effect van bètablokkers versterken (zie rubriek 4.4).
Chloortalidon
Aangezien diuretica lithemia verhogen, moet dit worden gecontroleerd bij patiënten die worden behandeld met lithium in combinatie met chloortalidon. Waar lithium polyurie heeft veroorzaakt, kunnen diuretica een paradoxaal antidiuretisch effect hebben.
Diuretica versterken de werking van curare-derivaten.
Het hypokaliëmische effect van chloortalidon kan worden versterkt door corticosteroïden, ACTH, β2-agonisten, amfotericine en carbenoxolon Gelijktijdige toediening van thiazidediuretica kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen, het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen, het hyperglykemische effect van diazoxide en verminderen de renale excretie van cytotoxische middelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) en versterken zo hun myelosuppressieve effecten.
De biologische beschikbaarheid van diuretica van het type thiazide kan worden verhoogd door anticholinergica (bijv. atropine, biperideen), blijkbaar als gevolg van een afname van de gastro-intestinale motiliteit en de snelheid van maaglediging.
De absorptie van thiazidediuretica wordt verminderd in aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen zoals colestyramine.Een afname van het farmacologische effect kan worden verwacht.
Toediening van thiazidediuretica met vitamine D of met calciumzouten kan de verhoging van de serumcalciumspiegel versterken.
Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zowel chloortalidon als metoprolol kunnen placentaire hypoperfusie veroorzaken. Thiazidediuretica, waaronder chloortalidon, passeren de placentabarrière en zijn in verband gebracht met foetale of neonatale trombocytopenie en kunnen in verband worden gebracht met andere bijwerkingen die bij volwassenen optreden. Daarom mag Igroton-Lopresor niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Aangezien beide actieve ingrediënten in de moedermelk terechtkomen, moet u kiezen tussen stoppen met het medicijn of spenen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Metoprolol kan duizeligheid, vermoeidheid of gezichtsstoornissen veroorzaken (zie rubriek 4.8); chloortalidon kan het reactievermogen van de patiënt verslechteren, vooral aan het begin van de behandeling.Daarom kan Igroton-Lopresor de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen
Interpretatie van frequenties: zeer vaak: ≥10%; vaak: ≥1% a
Metoprolol
Centraal en perifeer zenuwstelsel
Vaak: vermoeidheid, duizeligheid, hoofdpijn.
Zelden: paresthesie, spierkrampen.
Cardiovasculair systeem
Vaak: bradycardie, orthostatische hypotensie (soms met syncope).
Zelden: hartfalen, hartritmestoornissen, oedeem, hartkloppingen, fenomeen van Raynaud.
Zeer zelden: hartgeleidingsstoornissen, precordiale pijn, gangreen bij patiënten met eerdere ernstige perifere circulatiestoornissen.
Psyche
Zelden: depressie, verminderde mentale alertheid, slaperigheid of slapeloosheid, nachtmerries.
Zeer zelden: persoonlijkheidsstoornissen, hallucinaties.
Maagdarmkanaal
Vaak: misselijkheid, braken, buikpijn.
Zelden: diarree, constipatie.
Zeer zelden: droge mond, afwijkingen in leverfunctietesten, hepatitis.
Huid en aanhangsels
Zelden: huiduitslag (in de vorm van urticaria, psoriasiforme en dystrofische huidlaesies).
Zeer zelden: lichtgevoeligheid, toegenomen transpiratie, haaruitval, verergering van psoriasis.
Luchtwegen
Vaak: kortademigheid bij inspanning.
Zelden: bronchospasme (die kan optreden bij patiënten zonder voorgeschiedenis van obstructieve longziekte).
Zeer zelden: rinitis.
Urogenitaal systeem
Zeer zelden: libido- en seksuele potentiestoornissen, ziekte van Peyronie (relatie met metoprolol is niet definitief vastgesteld).
Zintuigen
Zeer zelden: gezichtsstoornissen, oogirritatie en/of droogheid, oorsuizen, gehoorproblemen bij overschrijding van de aanbevolen doseringen.
Endocrien systeem en metabolisme
Zeer zelden: gewichtstoename.
Bloed
Zeer zelden: trombocytopenie.
Diversen
Zeer zelden: artritis, retroperitoneale fibrose (relatie met metoprolol is niet definitief vastgesteld).
Chloortalidon
Elektrolyt- en stofwisselingsstoornissen
Heel gewoon: hypokaliëmie, vooral bij hogere doses, hyperurikemie en verhoogde plasmalipiden.
Gemeenschappelijk: hyponatriëmie, hypomagnesiëmie en hyperglykemie.
Bijzonder: hypercalciëmie, glycosurie, verergering van metabole diabetes en jicht.
Erg zeldzaam: hypochloremische alkalose.
Maagdarmkanaal
Gemeenschappelijk: anorexia en lichte gastro-intestinale pijnen.
Bijzonder. milde misselijkheid en braken, maagpijn, diarree, constipatie, intrahepatische colostase, geelzucht.
Erg zeldzaam: pancreatitis.
Cardiovasculair systeem
Gemeenschappelijk: orthostatische hypotensie, die kan worden verergerd door alcohol, anesthetica of sedativa.
Bijzonder: hartritmestoornissen
Huid
Gemeenschappelijk: urticaria en andere vormen van huiduitslag.
Bijzonder: fotobewustzijn.
Centraal en perifeer zenuwstelsel
Gemeenschappelijk: duizeligheid.
Bijzonder: hoofdpijn, paresthesie.
Urogenitaal systeem
Gemeenschappelijk: impotentie.
Zintuigen
Bijzonder: visuele stoornissen.
Bloed
Bijzonder: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose en eosinofilie.
Diversen
Erg zeldzaam: idiosyncratisch longoedeem, allergische interstitiële nefritis en vasculitis.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Vergiftiging als gevolg van een overdosis metoprolol kan leiden tot ernstige hypotensie, sinusbradycardie, atrioventriculair blok, hartfalen, cardiogene shock, hartstilstand, bronchospasme, achteruitgang van het bewustzijn (of zelfs coma), toevallen, misselijkheid, braken en cyanose.
De gelijktijdige inname van alcohol, antihypertensiva, kinidine, barbituraten verergert de tekenen en symptomen De eerste verschijnselen van een overdosis metoprolol treden op na 20 minuten - 2 uur De effecten van een massale overdosis kunnen enkele dagen aanhouden, ondanks afnemende concentraties plasmatests van metoprolol .
Misselijkheid, gevoel van zwakte, duizeligheid, slaperigheid, hypovolemie, hypotensie en elektrolytenstoornissen geassocieerd met hartritmestoornissen en spierspasmen zijn waargenomen bij overdosering met chloortalidon.
Behandeling
Patiënten moeten altijd in het ziekenhuis worden opgenomen en, in het algemeen, op de intensive care, om hun vitale functies (hartfunctie, bloedgasanalyse, biochemische parameters) continu te controleren. Intraveneuze vervanging van vloeistof en elektrolyten kan geïndiceerd zijn. Indien van toepassing, dienen ondersteunende noodmaatregelen, zoals kunstmatige beademing of hartslagregulatie, te worden ingesteld Hoewel de conditie blijkbaar goed is, moeten patiënten die doses hebben ingenomen die een bescheiden overdosis veroorzaken, gedurende ten minste 4 uur zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen van symptomen van vergiftiging.
In het geval van een mogelijk levensbedreigende overdosering, inductie van braken (indien de patiënt bij bewustzijn is), maagspoeling en/of toediening van actieve kool om het geneesmiddel uit het maagdarmkanaal te verwijderen. Het is onwaarschijnlijk dat hemodialyse een nuttige bijdrage levert aan de eliminatie van metoprolol.
Om de effecten van overmatige bètablokkade te neutraliseren, kunnen de volgende maatregelen nodig zijn:
In geval van significante bradycardie kan atropine intraveneus worden toegediend. Een intraveneuze bèta-agonist (bijv. prenalterol, isoprenaline) moet worden gebruikt om bradycardie en hypotensie onder controle te houden; er kunnen zeer hoge doses nodig zijn om de bètablokkade te overwinnen.
Dopamine, dobutamine of noradrenaline kunnen worden gegeven om de bloeddruk op peil te houden.
Glucagon heeft positieve inotrope en chronotrope effecten op het hart, onafhankelijk van β-adrenerge receptoren, en het is effectief gebleken bij de behandeling van resistente hypotensie en hartfalen geassocieerd met een overdosis bètablokkers.
Diazepam is het favoriete medicijn om aanvallen onder controle te houden.Een 2-agonist of aminofylline kan worden toegediend om bronchospasmen tegen te gaan; tijdens en na toediening van de bronchodilatator moeten patiënten worden gecontroleerd om te controleren op het optreden van hartritmestoornissen.
Na een episode van overdosering kan ontwenning van bètablokkers optreden (zie rubriek 4.4).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: cardioselectieve bètablokkers en diuretica.
ATC-code: C07CB02
Farmacodynamische effecten en werkingsmechanisme
Igroton-Lopresor bevat twee componenten met verschillende werkingsmechanismen en waarvan de bloeddrukverlagende effecten complementair zijn.
Metoprolol
Metoprolol is een cardioselectieve bètablokker die inwerkt op 1-adrenerge receptoren, voornamelijk in het hart, in lagere doses dan die nodig zijn om b2-receptoren te blokkeren, voornamelijk in perifere bloedvaten en bronchiën.
Metoprolol heeft geen membraanstabiliserend effect en vertoont ook geen partiële antagonistische activiteit (ISA).
Het stimulerende effect van catecholamines op het hart wordt verminderd of geremd door metoprolol, wat resulteert in een verlaging van de hartslag, contractiliteit en output.
Het verlaagt de hoge bloeddruk zowel in de orthopedische als in rugligging en vermindert de mate van bloeddrukstijging als reactie op lichamelijke inspanning.
De behandeling leidt tot een aanvankelijke toename van de perifere weerstand, die normaliseert of in sommige gevallen afneemt tijdens langdurige behandeling. Zoals bij alle bètablokkers is het precieze mechanisme van het antihypertensieve effect van metoprolol niet volledig bekend, maar de langdurige verlaging van de bloeddruk die met metoprolol wordt waargenomen, lijkt recht evenredig te zijn met de geleidelijke verlaging van de totale perifere weerstand.
Langdurige behandeling met metoprolol kan de insulinegevoeligheid verminderen, maar metoprolol verstoort de insulineafgifte en het koolhydraatmetabolisme minder dan niet-selectieve bètablokkers.
In kortetermijnstudies is aangetoond dat metoprolol het lipidenprofiel in het bloed verandert door verhoging van triglyceriden en verlaging van vrije vetzuren; in sommige gevallen veroorzaakt het een lichte daling van de HDL-fractie, zij het in mindere mate dan niet-selectieve bètablokkers. In een langdurig onderzoek dat over meerdere jaren is uitgevoerd, is het cholesterolgehalte gedaald.
Chloortalidon
Chloortalidon is een aan thiazidediuretica verwant benzothiazidediureticum met een lange werkingsduur.
Thiazide en thiazide-achtige diuretica werken voornamelijk op het niveau van de distale niertubulus (eerste gekronkeld kanaal), en remmen de reabsorptie van NaCl (door de Na+-Cl-cotransporter tegen te werken) en bevorderen de reabsorptie van Ca++ (via een onbekend mechanisme). De verhoogde afgifte van Na+ en water ter hoogte van het corticale kanaal van de verzamelbuis en/of de verhoogde stroomsnelheid zorgen voor een toename van de secretie en excretie van K+ en H+.
De verhoogde urinaire excretie van natrium en chloride en de lagere urinaire kaliumtoename veroorzaakt door chloortalidon zijn dosisafhankelijk. Bij mensen met een normale nierfunctie wordt diurese geïnduceerd na toediening van 12,5 mg chloortalidon. Het diuretisch effect treedt op na ongeveer 2-3 uur, bereikt zijn maximum na ongeveer 4-24 uur en kan 2-3 dagen aanhouden.
Diurese geïnduceerd door thiazidediuretica resulteert in eerste instantie in een afname van het plasmavolume, het hartminuutvolume en de systemische druk. Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kan geactiveerd worden. Bij hypertensieve patiënten verlaagt chloortalidon de bloeddruk matig. Bij continue toediening blijft het hypotensieve effect behouden, vermoedelijk als gevolg van de daling van de perifere weerstand; het hartminuutvolume keert terug naar de waarden die het vóór de behandeling had, het plasmavolume blijft enigszins verminderd en de circulerende renine-activiteit kan worden verhoogd.
Na chronische toediening is het antihypertensieve effect van chloortalidon dosisafhankelijk voor doses tussen 12,5 en 50 mg/dag.Verhoging van de dosis boven 50 mg verhoogt metabole complicaties en er is zelden een gunstig therapeutisch effect.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Metoprolol
Metoprolol wordt door het hele darmkanaal geabsorbeerd.
Piekplasmaconcentraties worden bereikt na ongeveer 4-5 uur in het geval van metoprolol toegediend met formuleringen met gecontroleerde afgifte en de mate van absorptie is volledig, zoals bij een conventionele tablet. Plasmaconcentraties van metoprolol stijgen bijna dosisproportioneel over het bereik van 50 - 200 mg.
Vanwege een enorm first-pass-effect bereikt slechts ongeveer 50% van een enkele orale dosis metoprolol de systemische circulatie. De mate van presystemische eliminatie verschilt op individueel niveau vanwege genetische verschillen in het oxidatieve metabolisme. Hoewel het plasmaprofiel een "grote variabiliteit tussen proefpersonen vertoont, is het desalniettemin goed reproduceerbaar in de" context van het enkele individu. Na herhaalde toediening is het percentage geneesmiddel dat systemisch beschikbaar is, groter dan dat verkregen na eenmalige toediening. Inname van het geneesmiddel met voedsel kan de systemische beschikbaarheid van een enkele orale dosis met ongeveer 20-40% verhogen.
Metoprolol wordt snel gedistribueerd, met een distributievolume van 3,2-5,6 l/kg. De halfwaardetijd is niet dosisafhankelijk en verandert niet bij herhaalde toediening Ongeveer 10% van het plasma metoprolol is gebonden aan eiwitten Metoprolol passeert de placenta en wordt aangetroffen in de moedermelk (zie rubriek 4.6) Bij patiënten met hypertensie CSF-concentraties van metoprolol zijn vergelijkbaar met de plasmaconcentraties.
Metoprolol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door leverenzymen van het cytochroom P450-systeem. Het oxidatieve metabolisme van metoprolol wordt genetisch gecontroleerd. Er zijn geen metabolieten van metoprolol die significant bijdragen aan het bètablokkerende effect.
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol is 3-4 uur, bij personen die langzaam metaboliseren kan dit 7-9 uur zijn.Ongeveer 95% van een dosis kan in de urine worden teruggevonden. Bij de meeste (uitgebreid gemetaboliseerde) proefpersonen wordt minder dan 5% van een orale dosis onveranderd uitgescheiden. Bij personen met langzame metabolisatie kan tot 40% van de dosis onveranderd worden uitgescheiden.
Er zijn geen significante veranderingen in de plasmaconcentraties van metoprolol bij oudere proefpersonen in vergelijking met jongere proefpersonen.
Het is onwaarschijnlijk dat een gestoorde nierfunctie de biologische beschikbaarheid van metoprolol of de eliminatie ervan beïnvloedt. De uitscheiding van metabolieten is echter verminderd Significante accumulatie van metabolieten is waargenomen bij patiënten met een creatinineklaring van ongeveer 5 ml/min of minder, maar deze accumulatie heeft geen invloed op de bètablokkerende eigenschappen van metoprolol.
Levercirrose kan de biologische beschikbaarheid van onveranderd metoprolol verhogen en de totale klaring ervan verminderen. Patiënten met porta-cava-anastomose hebben, in geval van intraveneuze toediening, een systemische klaring van ongeveer 0,3 l/min en AUC-waarden die tot 6 keer hoger zijn dan die gevonden bij gezonde vrijwilligers.
Ontstekingsziekten hebben geen invloed op de farmacokinetiek van metoprolol, terwijl hyperthyreoïdie de presystemische klaring kan verhogen.
Chloortalidon
De biologische beschikbaarheid van een orale dosis van 50 mg chloortalidon is ongeveer 64%. en piekbloedconcentraties worden ongeveer 8-12 uur na inname bereikt.Voor doses van 25 en 50 mg zijn de gemiddelde Cmax-waarden respectievelijk 1,5 mcg/ml (4,4 mcmol/l) en 3, 2 mcg/ml (9,4 mcmol / l) Voor doses tot 100 mg c "is een proportionele toename van de AUC. Als reactie op herhaalde dagelijkse dosering van 50 mg worden steady-state gemiddelde bloedconcentraties (gemeten aan het einde van het 24-uurs dosisinterval) van 7,2 mcg/ml (21,2 mcmol/l) bereikt na 1-2 weken.
Vanwege de hoge accumulatie in erytrocyten en binding aan plasma-eiwitten is er slechts een kleine fractie vrij chloortalidon in het bloed Met een hoge mate van bindingsaffiniteit voor erytrocyten koolzuuranhydrase tijdens behandeling met doses van 50 mg slechts ongeveer 1,4% van het totaal hoeveelheid chloortalidon in het bloed wordt aangetroffen in steady-state plasma. In vitro is de plasma-eiwitbinding van chloortalidon ongeveer 76% en het meeste is gebonden aan albumine.
Chloortalidon passeert de placentabarrière en komt in de moedermelk terecht. Bij moeders die voor en na de bevalling dagelijks 50 mg chloortalidon kregen, was het gehalte aan chloortalidon in volbloed van de foetus ongeveer 15% van het gehalte aan chloortalidon in het bloed van de moeder. daarvan in het overeenkomstige moederlijke bloed.
Metabolisme en hepatische excretie via de gal vormen een minder belangrijke eliminatieroute.Binnen 120 uur wordt ongeveer 70% van de dosis uitgescheiden in de urine en feces, grotendeels onveranderd.
Chloortalidon wordt uit de gehele bloed- en plasmacirculatie geëlimineerd met een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 50 uur. De eliminatiehalfwaardetijd is onveranderd na chronische toediening.Het grootste deel van de geabsorbeerde dosis chloortalidon wordt uitgescheiden via de nieren, met een gemiddelde renale plasmaklaring van 60 ml/min.
Veranderingen in de nierfunctie veranderen de farmacokinetiek van chloortalidon niet, aangezien de affiniteit van het geneesmiddel voor het koolzuuranhydrase van de erytrocyten de beperkende factor is in de snelheid waarmee het geneesmiddel uit het bloed of plasma wordt geëlimineerd. Eliminatie van chloortalidon vindt langzamer plaats bij oudere patiënten dan bij gezonde jonge volwassenen, hoewel de absorptie hetzelfde is. Daarom is nauw medisch toezicht op oudere patiënten die met chloortalidon worden behandeld, aangewezen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Metoprolol
Reproductietoxiciteitsstudies bij muizen, ratten en konijnen brachten geen teratogeen potentieel van metoprololtartraat aan het licht. Hoge doses zijn in verband gebracht met enige maternale toxiciteit en groeivertraging van de nakomelingen, zowel in utero als na de geboorte. Er waren geen aanwijzingen voor schade aan de vruchtbaarheid bij ratten bij orale doses tot 500 mg/kg.
In de Ames-test, met bacteriecellen, en in de in vivo tests met somatische cellen van zoogdieren of mannelijke muizenkiemcellen, bleek metoprololtartraat geen mutageen/genotoxisch potentieel te hebben.
Na orale toediening van doses tot 800 mg/kg gedurende 21-24 maanden was metoprololtartraat niet carcinogeen bij muizen en ratten.
Chloortalidon
Experimenten met de inductie van genmutaties in bacteriën of gekweekte zoogdiercellen hebben negatieve resultaten opgeleverd. Bij zeer cytotoxische testen worden chromosoomafwijkingen geïnduceerd in ovariumcelculturen van hamsters. Er zijn echter experimenten uitgevoerd met het zelfherstellende inductievermogen van DNA. in hepatocyten van ratten of in de micronuclei van het beenmerg van de muis of de lever van de rat lieten geen enkel bewijs zien voor de inductie van chromosomale schade.Daarom wordt aangenomen dat de resultaten van de ovariumcelassays van hamsters zijn afgeleid van overwegingen die verband houden met cytotoxiciteit in plaats van genotoxiciteit. Er kan worden geconcludeerd dat chloortalidon bij de mens geen risico op mutagenese inhoudt.
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn uitgevoerd met chloortalidon.
Teratogeen onderzoek bij ratten en konijnen bracht geen teratogeen potentieel aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose; dibasisch calciumfosfaatdihydraat; magnesium stearaat; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; talk; titaandioxide; rood ijzeroxide; hypromellose; polyacrylaatdispersie 30%; glycerylpalmitaatstearaat; gehydrogeneerde meerwaardige ricinusolie; natriumzetmeelcarboxymethyl A.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Bewaar de tabletten in de originele verpakking om ze uit de buurt van vocht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ALU / PVC of ALU / PVC / PVDC niet-giftige blisterverpakkingen
Doos van 28 filmomhulde tabletten met verlengde afgifte in kalenderblisterverpakkingen
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Daiichi Sankyo Italië S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. nr.: 024769022
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Machtiging: 20.12.1984; verlenging: 1.6.2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2008
