Actieve ingrediënten: Irbesartan
Aprovel 75 mg tabletten
Aprovel-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Aprovel 75 mg tabletten
- Aprovel 150 mg tabletten
- Aprovel 300 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Aprovel gebruikt? Waar is het voor?
Aprovel behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine-II-receptorantagonisten Angiotensine-II is een door het lichaam geproduceerde stof die zich bindt aan receptoren in bloedvaten en ervoor zorgt dat deze samentrekken.Dit resulteert in een verhoging van de bloeddruk. Aprovel voorkomt dat angiotensine-II zich aan deze receptoren bindt, waardoor de bloedvaten verwijden en de bloeddruk daalt.Aprovel vertraagt het verval van de nierfunctie bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2-diabetes.
Aprovel wordt gebruikt bij volwassen patiënten
- om hoge bloeddruk te behandelen (essentiële arteriële hypertensie)
- ter bescherming van de nieren bij hypertensieve patiënten met hoge bloeddruk, type 2-diabetes en met aanwijzingen voor nierdisfunctie op laboratoriumtests.
Contra-indicaties Wanneer Aprovel niet mag worden gebruikt
Neem Aprovel niet in:
- als u allergisch bent voor irbesartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is ook beter om Aprovel aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap)
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aprovel inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u Aprovel inneemt als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- overmatig braken of diarree
- als u nierproblemen heeft
- als u hartproblemen heeft
- als u Aprovel gebruikt voor diabetische nieraandoeningen. In dit geval kan uw arts regelmatig bloedonderzoek laten doen, vooral om de serumkaliumspiegels te meten in geval van een slechte nierfunctie.
- als u een operatie (operatie) moet ondergaan of verdovingsmiddelen moet gebruiken
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "ACE-remmer" (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Aprovel niet in"
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Aprovel wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan toebrengen als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten omdat de veiligheid en werkzaamheid nog niet volledig zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aprovel veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Wanneer mag u Aprovel niet gebruiken" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel")
Mogelijk hebt u bloedonderzoek nodig als u:
- kaliumsupplementen
- kaliumbevattende tafelzoutvervangers
- kaliumsparende geneesmiddelen (zoals sommige diuretica)
- geneesmiddelen die lithium bevatten Als bepaalde pijnstillers, niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen genaamd, worden gebruikt, kan de werkzaamheid van irbesartan afnemen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Aprovel kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden); uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het innemen van Aprovel voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Aprovel. meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Aprovel wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby pasgeboren is of te vroeg is geboren.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Het is onwaarschijnlijk dat Aprovel invloed heeft op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Soms kan echter duizeligheid of vermoeidheid optreden tijdens de behandeling van hoge bloeddruk. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts voordat u gaat autorijden of machines gaat gebruiken.
Aprovel bevat lactose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers (bijv. lactose) niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Aprovel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker
Wijze van toediening
Aprovel is voor oraal gebruik. Slik de tabletten door met voldoende vloeistof (bijv. een glas water). U kunt Aprovel met of zonder voedsel innemen. Probeer het geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. De behandeling moet worden voortgezet zolang uw arts dit nodig acht. .
- Patiënten met hoge bloeddruk De gebruikelijke dosering is 150 mg eenmaal per dag (twee tabletten per dag). Afhankelijk van de verlaging van de bloeddruk kan de dosering worden verhoogd tot eenmaal daags 300 mg (vier tabletten per dag).
- Patiënten met hoge bloeddruk en type 2-diabetes met nierziekte Bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2-diabetes is de aangegeven onderhoudsdosis 300 mg (vier tabletten per dag) eenmaal per dag voor de behandeling van een nierziekte die verband houdt met de behandeling.
De arts kan besluiten om lagere doses te gebruiken, vooral aan het begin van de behandeling, in het bijzonder bij patiënten die hemodialyse ondergaan, of bij patiënten ouder dan 75 jaar.
Het maximale antihypertensieve effect dient 4-6 weken na aanvang van de therapie te worden bereikt.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Aprovel mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 18 jaar. Als een kind tabletten heeft ingeslikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aprovel heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Aprovel heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Bent u vergeten Aprovel in te nemen?
Als u per ongeluk een dosis vergeet in te nemen, ga dan verder met uw behandeling zoals u gewend bent. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aprovel
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige van deze effecten kunnen ernstig zijn en medische aandacht vereisen.
Net als bij soortgelijke geneesmiddelen zijn zeldzame gevallen van allergische huidreacties (roodheid, netelroos) evenals plaatselijke zwelling van het gezicht, de lippen en/of de tong gemeld bij patiënten die irbesartan gebruiken. Als u een van deze symptomen krijgt of als u moeite heeft met ademhalen, stop dan met het innemen van Aprovel en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
De frequentie van de onderstaande bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken voor patiënten die met Aprovel werden behandeld, waren:
- Zeer vaak (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers): Als u een hoge bloeddruk heeft en diabetes type 2 met nierziekte, kunnen bloedonderzoeken verhoogde kaliumspiegels aantonen.
- Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): duizeligheid, misselijkheid/braken, vermoeidheid en bloedonderzoeken kunnen verhoogde spiegels van een enzym dat de spier- en hartfunctie meet (creatinekinase) aantonen. Bij patiënten met hoge bloeddruk en type 2-diabetes met nierziekte, duizeligheid bij het opstaan vanuit een liggende of zittende houding, lage bloeddruk bij het opstaan vanuit een liggende of zittende houding, pijn in de gewrichten of spieren, en pijn zijn ook verlaging van de niveaus van een eiwit in de rode bloedcellen (hemoglobine).
- Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): verhoogde hartslag, blozen, hoesten, diarree, indigestie/brandend maagzuur, seksuele disfunctie (problemen met betrekking tot seksuele prestaties), pijn op de borst.
Sommige bijwerkingen zijn gemeld sinds het op de markt brengen van Aprovel. Bijwerkingen met onbekende frequentie zijn: draaierigheid, hoofdpijn, smaakstoornis, oorsuizen, spierkrampen, pijn in de gewrichten en spieren, abnormale leverfunctie, verhoogde kaliumspiegels in het bloed, nierfunctiestoornissen en ontsteking van kleine bloedvaten die voornamelijk de huid aantast (een aandoening die bekend staat als leukocytoclastische vasculitis). Soms zijn ook gevallen van geelzucht (gele verkleuring van de huid en/of het wit van de ogen) gemeld.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Aprovel
- Het werkzame bestanddeel is irbesartan.Elke Aprovel 75 mg tablet bevat 75 mg irbesartan.
- De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, verknoopt natriumcarmellose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, colloïdaal gehydrateerd silica, gepregelatineerd maïszetmeel en poloxameer 188.
Hoe ziet Aprovel eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Aprovel 75 mg tabletten zijn wit tot gebroken wit, biconvex, ovaal van vorm met een hart ingeslagen aan de ene kant en het nummer 2771 ingeslagen aan de andere kant.
Aprovel 75 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 28, 56 of 98 tabletten in blisterverpakkingen. Er zijn ook blisterverpakkingen voor eenmalig gebruik van 56 x 1 tablet beschikbaar voor gebruik in het ziekenhuis.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016.De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
APROVEL 75 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 75 mg irbesartan.
Hulpstof: 15,37 mg lactosemonohydraat per tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Wit tot gebroken wit, biconvex, ovaal van vorm met een hart gegraveerd aan de ene kant en het nummer 2771 in reliëf aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Aprovel is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van essentiële arteriële hypertensie.
Het is ook geïndiceerd voor de behandeling van nierziekte bij volwassen hypertensieve patiënten met type 2 diabetes mellitus als onderdeel van een behandeling met antihypertensiva (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De gebruikelijke aanbevolen start- en onderhoudsdosering is 150 mg eenmaal daags, ongeacht de gelijktijdige inname van voedsel. Aprovel in een dosis van 150 mg eenmaal daags geeft over het algemeen een betere 24-uurs bloeddrukcontrole dan 75 mg. Het starten van een behandeling met 75 mg moet echter worden overwogen, vooral bij hemodialysepatiënten en oudere patiënten ouder dan 75 jaar.
Bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met 150 mg eenmaal daags, kan de dosis Aprovel worden verhoogd tot 300 mg of kunnen andere antihypertensiva gelijktijdig worden toegediend. Met name de toevoeging van een diureticum zoals hydrochloorthiazide heeft een additief effect aangetoond met Aprovel (zie rubriek 4.5).
Bij hypertensieve patiënten met type 2-diabetes moet de behandeling worden gestart met irbesartan 150 mg eenmaal daags en verhoogd worden tot 300 mg eenmaal daags als de aanbevolen onderhoudsdosis voor de behandeling van nierziekte. Het aangetoonde voordeel van Aprovel voor de nieren bij hypertensieve patiënten met type 2-diabetes is gebaseerd op onderzoeken waarin irbesartan werd gebruikt als aanvulling op andere antihypertensiva, indien nodig, om de streefbloeddruk te bereiken (zie rubriek 5.1).
Speciale populaties
Nierfalen: bij personen met een verminderde nierfunctie is geen dosisvariatie nodig. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, moet een lagere startdosis (75 mg) worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Leverinsufficiëntie: bij personen met lichte of matige leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn geen klinische gegevens over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Oudere patiënten: Hoewel overwogen moet worden om bij ouderen ouder dan 75 jaar een behandeling met 75 mg te starten, is dosisaanpassing over het algemeen niet nodig.
Pediatrische populatie: De veiligheid en werkzaamheid van Aprovel bij kinderen van 0 tot 18 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Volumereductie: bij patiënten met volume- en/of natriumdepletie als gevolg van intensieve behandeling met diuretica, natriumarm dieet, diarree of braken, kunnen episodes van symptomatische hypotensie optreden, vooral na toediening van de eerste dosis. In dergelijke gevallen moet de onderliggende aandoening worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Aprovel wordt gestart.
Renovasculaire hypertensieEr is een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierfalen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose, of nierarteriestenose met slechts één functionerende nier, die behandeld worden met geneesmiddelen die inwerken op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.
Hoewel dit niet is gedocumenteerd in de behandeling met Aprovel, zal een vergelijkbaar effect ook worden verwacht met angiotensine-II-receptorantagonisten.
Nierfalen en niertransplantatiePeriodieke controle van de serumkalium- en creatininespiegels wordt aanbevolen wanneer Aprovel wordt gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn geen klinische gegevens over de toediening van Aprovel aan patiënten met een recente niertransplantatie.
Hypertensieve patiënten met diabetes type 2 en nierziekte: In een analyse uitgevoerd in het onderzoek met patiënten met gevorderde nierziekte waren de effecten van irbesartan op nier- en cardiovasculaire voorvallen niet uniform in alle subgroepen. Ze waren met name minder gunstig bij vrouwen en niet-blanke proefpersonen (zie rubriek 5.1).
Hyperkaliëmie: Zoals met andere geneesmiddelen die interfereren met het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, kan hyperkaliëmie optreden tijdens de behandeling met Aprovel, vooral bij nierdisfunctie, duidelijke proteïnurie als gevolg van diabetische nierziekte en/of hartfalen. Bij risicopatiënten wordt nauwlettende controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Lithium: de combinatie van lithium en Aprovel wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie: Net als bij andere vaatverwijders, is speciale aandacht vereist bij patiënten die lijden aan aorta- of mitralisstenose of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Primair aldosteronisme: Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensinesysteem.Daarom wordt het gebruik van Aprovel niet aanbevolen.
Algemeen: bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhangen van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met een onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose), behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers of angiotensine -II-receptorantagonisten die dit systeem beïnvloeden, zijn in verband gebracht met acute hypotensie, BUN, oligurie of zelden acuut nierfalen.Overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cardiovasculaire ziekte kan leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
Zoals waargenomen voor angiotensineconverterende enzymremmers, zijn irbesartan en andere angiotensine-antagonisten blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van aandoeningen met een laag reninegehalte bij de negroïde hypertensieve populatie (zie paragraaf 5.1).
Zwangerschap: therapie met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Een alternatieve antihypertensieve behandeling met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Lactose: dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Pediatrische populatie: irbesartan is onderzocht bij pediatrische patiënten tussen 6 en 16 jaar, maar de huidige gegevens, in afwachting van de beschikbaarheid van nieuwe, zijn niet voldoende om de uitbreiding van het gebruik bij kinderen te ondersteunen (zie rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Diuretica en andere antihypertensiva: Andere antihypertensiva kunnen de hypotensieve effecten van irbesartan versterken, maar Aprovel is veilig toegediend in combinatie met andere antihypertensiva, zoals bètablokkers, langwerkende calciumkanaalblokkers en thiazidediuretica. Eerdere behandeling met hoge doses diuretica kan leiden tot tot een toestand van hypovolemie en risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met Aprovel (zie rubriek 4.4).
Kaliumsupplementen en kaliumsparende diuretica: Op basis van de ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die actief zijn op het renine-angiotensinesysteem, kan het gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende tafelzoutvervangers of andere geneesmiddelen die het kaliumgehalte kunnen verhogen (bijv. heparine), leiden tot een verhoging van het serumkalium en wordt daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
LithiumBij gelijktijdige toediening van lithium en angiotensineconverterende enzymremmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit waargenomen. Soortgelijke effecten zijn tot dusver zeer zelden gedocumenteerd met irbesartan. Daarom wordt deze combinatie niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als de combinatie echt nodig is, wordt een zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Steroïdeloze ontstekingsremmers: Wanneer angiotensine II-antagonisten gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (dwz selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen), verzwakking van de antihypertensief effect kan optreden.Net als bij ACE-remmers kan het gelijktijdige gebruik van angiotensine II-antagonisten en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, en tot een verhoging van het serumkalium, vooral bij patiënten met pre -bestaande matige nierfunctie. De combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij ouderen. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van de combinatietherapie en periodiek daarna.
Meer informatie over interacties met irbesartan: In klinische onderzoeken werd de farmacokinetiek van irbesartan niet beïnvloed door hydrochloorthiazide Irbesartan wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C9 en in mindere mate via glucuronidering. Er werden geen significante farmacokinetische of farmacodynamische interacties waargenomen na gelijktijdige toediening van irbesartan met warfarine, een geneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd door CYP2C9. De effecten van CYP2C9-inductoren, zoals rifampicine, op de farmacokinetiek van irbesartan zijn niet onderzocht.
De farmacokinetiek van digoxine veranderde niet door gelijktijdige toediening van irbesartan.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Van blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester is bekend dat het foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Aprovel tijdens het geven van borstvoeding, wordt Aprovel niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral bij pasgeborenen en prematuren die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van irbesartan op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Op basis van de farmacodynamische eigenschappen is het onwaarschijnlijk dat irbesartan deze vermogens beïnvloedt. Bij het autorijden of het bedienen van machines moet worden opgemerkt dat duizeligheid of vermoeidheid tijdens de behandeling.
04.8 Bijwerkingen
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij hypertensieve patiënten was de totale incidentie van bijwerkingen bij met irbesartan behandelde proefpersonen (56,2%) vergelijkbaar met die gezien bij met placebo behandelde proefpersonen (56,5%). frequent voor met irbesartan behandelde patiënten (3,3%) dan voor met placebo behandelde patiënten (4,5%) De incidentie van bijwerkingen was niet dosisafhankelijk (aanbevolen dosisbereik), geslacht, leeftijd, ras of duur van de behandeling.
Bij diabetische hypertensieve patiënten met microalbuminurie en een normale nierfunctie werden orthostatische duizeligheid en hypotensie gemeld bij 0,5% (d.w.z. soms) van de patiënten zelf, maar superieur aan placebo.
De volgende tabel geeft de farmacologische bijwerkingen weer die zijn gemeld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarbij 1.965 hypertensieve patiënten irbesartan kregen. Items gemarkeerd met een asterisk (*) verwijzen naar bijwerkingen die verder werden gemeld bij> 2% van de diabetische hypertensieve patiënten met chronisch nierfalen en duidelijke proteïnurie en meestal voor placebo.
De frequentie van de hieronder gerapporteerde bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot
Bijwerkingen die verder zijn gemeld uit postmarketingervaring worden ook vermeld Deze bijwerkingen zijn afgeleid van spontane meldingen en daarom is hun frequentie "niet bekend" (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Aandoeningen van het immuunsysteem :
Niet bekend: overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, huiduitslag, urticaria
Metabolisme en voedingsstoornissen :
Niet bekend: hyperkaliëmie
Zenuwstelselaandoeningen :
Vaak: duizeligheid, orthostatische vertigo (*)
Niet bekend: duizeligheid, hoofdpijn
Oor- en labyrintaandoeningen :
Niet bekend: tinnitus
Cardiale pathologieën :
Soms: tachycardie
Vasculaire pathologieën :
Vaak: orthostatische hypotensie (*)
Soms: roodheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen :
Soms: hoesten
Maagdarmstelselaandoeningen :
Vaak: misselijkheid / braken
Soms: diarree, pijn / branderig gevoel
Niet bekend: dysgeusie
Lever- en galaandoeningen :
Niet bekend: hepatitis, leverfunctiestoornis
Huid- en onderhuidaandoeningen :
Niet bekend: leukocytoclastische vasculitis
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen :
Vaak: musculoskeletale pijn
Niet bekend: artralgie, myalgie (in sommige gevallen geassocieerd met verhoogde plasmacreatinekinasespiegels), spierkrampen
Nier- en urinewegaandoeningen :
Niet bekend: verminderde nierfunctie inclusief gevallen van nierfalen bij risicopatiënten (zie rubriek 4.4)
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst :
Soms: seksuele disfunctie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen :
Vaak: vermoeidheid
Soms: pijn op de borst
Diagnostische toetsen :
Zeer vaak: Hyperkaliëmie (*) kwam vaker voor bij diabetespatiënten die met irbesartan werden behandeld dan bij patiënten die met placebo werden behandeld Bij diabetische hypertensieve patiënten met microalbuminurie en een normale nierfunctie trad hyperkaliëmie (≥ 5,5 mEq/L) op bij 29,4% van de patiënten in irbesartan 300 mg groep en 22% van de patiënten in de placebogroep. Bij diabetische hypertensieve patiënten met chronisch nierfalen en duidelijke proteïnurie trad hyperkaliëmie (≥ 5,5 mEq/L) op bij 46,3% van de patiënten in de irbesartangroep en 26,3% van de patiënten in de placebogroep.
Vaak: Significante verhogingen van plasmacreatinekinase (1,7%) werden waargenomen bij proefpersonen die werden behandeld met irbesartan. Geen van deze verhogingen was geassocieerd met identificeerbare musculoskeletale klinische gebeurtenissen. Een verlaging van de hemoglobine*-waarden, die niet klinisch significant is, werd waargenomen bij 1,7% van de hypertensieve patiënten met gevorderde diabetische nierziekte die werden behandeld met irbesartan.
Pediatrische populatie:
In een gerandomiseerde klinische studie bij 318 hypertensieve kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar traden de volgende bijwerkingen op tijdens de drie weken durende dubbelblinde fase: hoofdpijn (7,9%), hypotensie (2,2%), duizeligheid (1,9%), hoest (0,9%). In de open-label periode van 26 weken van deze klinische studie waren de meest voorkomende laboratoriumafwijkingen die werden gemeld: verhogingen van creatinine (6,5%) en verhoogde CK-waarden bij 2% van de behandelde kinderen.
04.9 Overdosering
Studies uitgevoerd bij volwassen proefpersonen die gedurende 8 weken werden behandeld met doses tot 900 mg/dag, hebben geen tekenen van toxiciteit aangetoond. De meest waarschijnlijke verschijnselen van overdosering zijn hypotensie en tachycardie; bradycardie kan ook in verband worden gebracht met overdosering. Er is geen specifieke informatie beschikbaar voor de behandeling van een overdosering met Aprovel. De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. Voorgestelde maatregelen omvatten inductie van braken en/of maagspoeling. Geactiveerde kool kan worden gebruikt bij de behandeling van overdosering. Irbesartan wordt niet verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine-II-antagonisten, niet-geassocieerd.
ATC-code: C09C A04.
Werkingsmechanisme: Irbesartan is een krachtige en selectieve angiotensine-II-receptor (type AT1)-antagonist, actief voor orale toediening. Er wordt aangenomen dat het alle AT1-gemedieerde effecten van angiotensine-II blokkeert, ongeacht of de "oorsprong van de synthese van angiotensine-II.
Selectief antagonisme voor angiotensine-II (AT1)-receptoren veroorzaakt een verhoging van de plasmarenine- en angiotensine-II-spiegels en een verlaging van de plasma-aldosteronconcentratie Kalium wordt niet substantieel gewijzigd door irbesartan alleen aanbevolen doseringen. Irbesartan remt ACE (kininase-II) niet, een enzym dat angiotensine-II genereert en bradykinine kataboliseert om inactieve metabolieten te produceren. Irbesartan vereist geen metabolische activering om zijn farmacologische activiteit uit te voeren.
Klinische werkzaamheid:
Hypertensie
Irbesartan verlaagt de bloeddrukwaarden met minimale veranderingen in de hartslag. De verlaging van de bloeddruk is dosisafhankelijk voor eenmaal daagse dosering met een trend naar een plateau bij doses boven 300 mg. Doses van 150-300 mg eenmaal daags bleken de bloeddrukwaarden te kunnen verlagen die werden gedetecteerd in liggende of zittende houding gedurende de gehele beoordelingsperiode (tot 24 uur na de laatste inname van het geneesmiddel), met een hoger gemiddelde dalingen van 8-13 / 5-8 mmHg (respectievelijk systolische en diastolische waarden) in vergelijking met die gedetecteerd met placebo.
Piekverlaging van de bloeddruk wordt bereikt binnen 3-6 uur na toediening en het bloeddrukverlagende effect houdt ten minste 24 uur aan Bij aanbevolen doseringen is de bloeddrukverlaging nog steeds ongeveer 60-70% na 24 uur van het overeenkomstige maximum piek van systolische en diastolische verlaging. Een dosis van 150 mg eenmaal daags produceerde een dal- en gemiddelde 24-uurs antihypertensieve respons die vrij gelijkaardig was aan toediening van dezelfde hoeveelheid geneesmiddel in 2 verdeelde doses.
Het antihypertensieve effect van Aprovel is duidelijk binnen 1-2 weken behandeling, met een maximaal effect dat binnen 4-6 weken na aanvang van de therapie kan worden bereikt.Het antihypertensieve effect is constant tijdens langdurige therapie. Na abrupt stoppen met het medicijn keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de basislijn.Er werd geen "rebound"-effect op de bloeddruk waargenomen.
De bloeddrukverlagende effecten van irbesartan en thiazidediuretica tellen op.Bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met irbesartan alleen, veroorzaakt de toevoeging van een lage dosis hydrochloorthiazide (12,5 mg) aan eenmaal daags irbesartan een verdere verlaging van de bloeddruk tot maximaal 7 -10 / 3-6 mmHg vergeleken met placebo (respectievelijk systolische en diastolische waarden).
De werkzaamheid van Aprovel wordt niet beïnvloed door leeftijd of geslacht. Net als bij andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden, hebben negroïde hypertensieve patiënten een significant lagere respons op irbesartan als monotherapie. Wanneer irbesartan wordt gegeven in combinatie met een lage dosis hydrochloorthiazide (bijv. 12,5 mg/dag), weerspiegelt de antihypertensieve respons van negroïde patiënten die van blanke patiënten.
Er is geen klinisch relevant effect op de serumurinezuurspiegels of de urinezuursecretie.
Pediatrische populatie
Bloeddrukverlaging met vastgestelde getitreerde doses irbesartan van 0,5 mg/kg (laag), 1,5 mg/kg (gemiddeld) en 4,5 mg/kg (hoog) werd geëvalueerd over een periode van drie weken bij 318 kinderen en adolescenten, tussen 6 en 16 jaar, hypertensief of risicovol (diabetes, familiegeschiedenis van hypertensie).
Aan het einde van de drie weken was de gemiddelde verlaging van de uitgangswaarde in de primaire werkzaamheidsvariabele voor zittende systolische bloeddruk (SeSBP) van 11,7 mmHg (lage dosis), 9,3 mmHg (gemiddelde dosis), 13,2 mgHg (hoge dosis). Er werden geen significante verschillen waargenomen tussen deze doseringen. De aangepaste gemiddelde verandering in zittende downstream diastolische bloeddruk (SeDBP) was als volgt: 3,8 mmHg (lage dosis), 3,2 mmHg (gemiddelde dosis), 5,6 mmHg (hoge dosis). In de daaropvolgende periode van 2 weken, waarin patiënten werden gerandomiseerd naar werkzame stof of placebo, hadden patiënten die werden behandeld met placebo een toename van 2,4 mmHg in SeSBP en 2,0 mmHg in SeDBP versus veranderingen van + 0,1 en -0,3 mmHg bij degenen die werden behandeld met alle doses irbesartan (zie rubriek 4.2).
Hypertensie en diabetes type 2 met nierziekte
De "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" toont aan dat irbesartan de progressie van nierziekte vermindert bij patiënten met chronisch nierfalen en duidelijke proteïnurie. De IDNT was een gecontroleerd, dubbelblind morbiditeits- en mortaliteitsonderzoek waarin Aprovel, amlodipine en placebo werden vergeleken. De langetermijneffecten (gemiddeld 2,6 jaar) van Aprovel op de progressie van nierziekte en mortaliteit door alle oorzaken bij 1715 hypertensieve patiënten met type 2 diabetes proteïnurie ≥ 900 mg/dag en serumcreatinine tussen 1 en 3 mg/dl Patiënten werden geleidelijk opgewaardeerd van 75 mg naar een onderhoudsdosis van 300 mg Aprovel, 2,5 mg tot 10 mg amlodipine of placebo, naargelang de verdraagzaamheid. patiënten in alle groepen kregen tussen de 2 en 4 antihypertensiva (bijv. diuretica, bètablokkers, alfablokkers) om een beoogde bloeddruk van ≤ 135/85 mmHg of een verlaging van de systolische bloeddruk met 10 mmHg te bereiken als de bloeddruk > 160 mmHg was. % van de patiënten in de placebogroep bereikte dit bloeddrukdoel, waar het aantal respectievelijk 76% en 78% was in de irbesar-groep tan en amlodipine daarin.
Irbesartan verminderde significant het relatieve risico van optreden van het gecombineerde primaire eindpunt, inclusief verdubbeling van serumcreatinine, terminale nierziekte (ESRD) of mortaliteit door alle oorzaken. Ongeveer 33% van de patiënten in de irbesartangroep bereikte het samengestelde primaire eindpunt voor de nieren vergeleken met 39% en 41% in de placebo- en amlodipinegroep [20% relatieve risicoreductie versus placebo (p = 0,024) en 23% relatieve risicoreductie vergeleken met amlodipine (p = 0,006)]. Wanneer elke component van het primaire eindpunt afzonderlijk werd geanalyseerd, was er geen effect op de mortaliteit door alle oorzaken, terwijl er een positieve trend was in ESRD-reductie en een significante afname in verdubbeling van serumcreatinine.
Subgroepen werden geanalyseerd op basis van geslacht, ras, leeftijd, duur van diabetes, bloeddruk bij aanvang, serumcreatinine en albumine-excretiesnelheid om de werkzaamheid te verifiëren. Bij vrouwen en negroïde patiënten waren ze respectievelijk goed voor 32 % en 26% van het totaal studiepopulatie was er geen duidelijk voordeel voor de nieren, hoewel betrouwbaarheidsintervallen dit niet uitsloten. Net als bij het secundaire eindpunt van fatale en niet-fatale cardiovasculaire voorvallen, werd er geen verschil waargenomen tussen de drie groepen in de totale populatie, hoewel in de irbesartan-groep , vergeleken met de placebogroep, werd een "verhoogde incidentie van niet-fataal MI waargenomen bij vrouwen en een daling van de incidentie bij mannen. Bij vrouwen in de irbesartan-groep, vergeleken met amlodipine. , een verhoogde incidentie van niet-fataal MI en beroerte werd waargenomen, terwijl ziekenhuisopname vanwege hartfalen in de populatie werd verminderd totaal.
Er werd echter geen verklaring gevonden voor deze bevindingen bij vrouwen.
De studie "Effects of Irbesartan on Microalbuminurie in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" toont aan dat irbesartan 300 mg de progressie naar duidelijke proteïnurie vermindert bij patiënten met microalbuminurie. IRMA 2 was een morbiditeitsonderzoek, placebogecontroleerd, dubbelblind, bij 590 patiënten met diabetes type 2, microalbuminurie (30-300 mg/dag) en een normale nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl bij mannen en 300 mg/dag en een toename van UAER van ten minste 30% vanaf baseline] De standaard bloeddrukdoelstelling was ≤ 135/85 mmHg Aanvullende antihypertensiva (met uitzondering van ACE-remmers, angiotensine-II-receptorantagonisten en calciumdihydropyridine-antagonisten) werden zo nodig toegevoegd om de gewenste bloeddruk te bereiken, terwijl een vergelijkbare bloeddruk werd bereikt. bereikt in alle groepen, weinig proefpersonen in de groep met irbesartan 300 mg (5,2%) vergeleken placebo (14,9%) of irbesartan 150 mg-groep (9,7%) bereikte het duidelijke proteïnurie-eindpunt, wat een relatieve risicoreductie van 70% aantoont in vergelijking met placebo (p = 0,0004) voor hogere doses. Tijdens de eerste drie maanden van de behandeling werd geen parallelle verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) waargenomen. De vertraging van de progressie naar klinische proteïnurie was al na drie maanden duidelijk en hield aan over een periode van twee jaar.
Regressie naar normoalbuminurie (
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt irbesartan goed geabsorbeerd: onderzoeken naar de absolute biologische beschikbaarheid gaven waarden van ongeveer 60-80%. Gelijktijdige voedselinname heeft geen significante invloed op de biologische beschikbaarheid van irbesartan. Eiwitbinding is ongeveer 96%, met een verwaarloosbare hoeveelheid binding aan bloedcellen. Het distributievolume is 53-93 liter. Na orale of intraveneuze toediening van 14C-gelabeld irbesartan, is 80-85% van de gedetecteerde radioactiviteit toe te schrijven aan onveranderd irbesartan. Irbesartan wordt gemetaboliseerd door de lever door oxidatie en glucuronoconjugatie. De meest vertegenwoordigde circulerende metaboliet (ongeveer 6%). . Opleiding in vitro geven aan dat irbesartan voornamelijk wordt geoxideerd via het cytochroom P450-iso-enzym CYP2C9. Het CYP3A4-iso-enzym heeft een verwaarloosbaar effect.
Irbesartan vertoont een lineaire en dosisproportionele farmacokinetiek over het dosisbereik van 10 tot 600 mg Een minder dan evenredige toename van de orale absorptie werd waargenomen bij doses boven 600 mg (tweemaal de maximaal aanbevolen dosis); het mechanisme hiervoor is onbekend. Piekplasmaconcentraties worden 1,5-2 uur na orale toediening bereikt. De totale lichaams- en renale klaring zijn respectievelijk 157-176 en 3-3,5 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van irbesartan is 11-15 uur. Steady-state plasmaconcentraties worden bereikt binnen 3 dagen na aanvang van eenmaal daagse dosering Verminderde accumulatie van irbesartan (plasma na herhaalde eenmaal daagse dosering) In één onderzoek werden iets hogere plasmaconcentraties waargenomen bij hypertensieve patiënten. Er was geen verschil in de halfwaardetijd of accumulatie van irbesartan Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten De AUC- en Cmax-waarden van irbesartan waren ook iets hoger bij oudere patiënten (≥ 65 jaar) dan bij jonge proefpersonen (18-40 jaar). de halfwaardetijd was niet significant gewijzigd Bij oudere patiënten zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Irbesartan en zijn metabolieten worden zowel via de gal als via de nieren geëlimineerd. Na orale of intraveneuze toediening van 14C-irbesartan wordt ongeveer 20% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine, terwijl de rest aantoonbaar is in de feces. Minder dan 2% van de ingenomen dosis wordt als onveranderd irbesartan in de urine uitgescheiden.
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek van irbesartan werd geëvalueerd bij 23 hypertensieve kinderen na enkelvoudige en meervoudige toediening van dagelijkse doses irbesartan (2 mg/kg) tot een maximale dagelijkse dosis van 150 mg gedurende vier weken. Van die 23 kinderen werden er 21 geëvalueerd ter vergelijking met de farmacokinetiek van volwassenen (twaalf kinderen waren ouder dan 12 jaar, negen waren tussen 6 en 12 jaar oud). De resultaten toonden aan dat de Cmax, AUC en klaring vergelijkbaar waren met die bij volwassen patiënten die 150 mg irbesartan per dag kregen toegediend.Na een eenmaal herhaalde dagelijkse dosis werd een beperkte accumulatie van irbesartan in het bloed (18%) waargenomen.
Nierfalen: bij personen met nierinsufficiëntie of hemodialyse zijn de farmacokinetische parameters van irbesartan niet significant gewijzigd. Irbesartan wordt niet verwijderd tijdens het hemodialyseproces.
Leverinsufficiëntie: Bij personen met lichte tot matige levercirrose zijn de farmacokinetische parameters van irbesartan niet significant gewijzigd.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen aanwijzingen voor abnormale doelorgaantoxiciteit of systemische toxiciteit bij klinisch geschikte doses.
In preklinische veiligheidsstudies veroorzaakten hoge doses irbesartan (≥ 250 mg/kg/dag bij ratten en ≥ 100 mg/kg/dag bij makaken) een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet). Bij zeer hoge doses (≥ 500 mg/kg/dag) werden degeneratieve veranderingen in de nieren (zoals interstitiële nefritis, tubulaire distensie, basofiele tubuli, verhoogde plasma-ureum- en creatinineconcentraties) veroorzaakt door irbesartan bij ratten en makaken en worden beschouwd als secundair aan het hypotensieve effect van het geneesmiddel dat leidt tot verminderde nierperfusie. Bovendien induceerde irbesartan hyperplasie/hypertrofie van juxtaglomerulaire cellen (bij ratten ≥ 90 mg/kg/dag, bij makaken ≥ 10 mg/kg/dag).Al deze veranderingen werden geacht te zijn veroorzaakt door de farmacologische werking van irbesartan. Bij therapeutische doses irbesartan bij mensen lijkt renale juxtaglomerulaire celhyperplasie/hypertrofie niet relevant te zijn.
Er werden geen mutageniciteits-, clastogeniteits- of carcinogeniteitseffecten vastgesteld.
Dierstudies met irbesartan laten voorbijgaande toxische effecten zien (dilatatie van het nierbekken, hydro-ureter en subcutaan oedeem) bij rattenfoetussen, die afnemen na de geboorte. Abortus of vroege embryo-resorptie werd gemeld bij konijnen in doses die gepaard gingen met significante maternale toxiciteit, waaronder overlijden.Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose,
vernet carmellosenatrium,
lactosemonohydraat,
magnesium stearaat,
colloïdaal gehydrateerd kiezelzuur,
voorgegelatineerd maïszetmeel,
poloxameer 188.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Dozen van 14 tabletten: 1 blisterverpakking van PVC/PVDC/aluminium van 14 tabletten.
Dozen van 28 tabletten: 2 blisterverpakkingen van PVC/PVDC/aluminium van 14 tabletten.
Dozen van 56 tabletten: 4 blisterverpakkingen van PVC/PVDC/aluminium van 14 tabletten.
Dozen van 98 tabletten: 7 PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van 14 tabletten.
Dozen van 56 x 1 tablet: 7 geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen in PVC/PVDC/aluminium van 8 x 1 tablet.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Het ongebruikte product en het afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd overeenkomstig de voorschriften
aan de geldende lokale wetgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F-75013 Parijs - Frankrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EU / 1/97/046/010
EU / 1/97/046/013
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 27 augustus 1997
Datum van laatste verlenging: 27 augustus 2007
