Actieve ingrediënten: Oxycodon (Oxycodon hydrochloride), Naloxon (naloxon hydrochloride)
Targine 5 mg / 2,5 mg tabletten met verlengde afgifte
Targine 10 mg / 5 mg tabletten met verlengde afgifte
Targine 20 mg / 10 mg tabletten met verlengde afgifte
Targine 40 mg / 20 mg tabletten met verlengde afgifte
Waarom wordt Targin gebruikt? Waar is het voor?
U heeft Targine gekregen voor de behandeling van ernstige pijn, die alleen adequaat kan worden behandeld met opioïde analgetica. Naloxonhydrochloride wordt toegevoegd om constipatie tegen te gaan.
Hoe Targin werkt
Targine bevat twee geneesmiddelen: oxycodonhydrochloride en naloxonhydrochloride. Oxycodonhydrochloride is verantwoordelijk voor de pijnonderdrukking van Targine en is een krachtig analgeticum (pijnstiller) dat tot de opioïdengroep behoort.
Het tweede werkzame bestanddeel van Targin, naloxonhydrochloride, werkt tegen constipatie. Darmdisfunctie (obstipatie) is een typische bijwerking bij de behandeling met opioïde pijnstillers.
Targine is een tablet met verlengde afgifte, wat betekent dat de actieve ingrediënten die het bevat gedurende een lange periode worden afgegeven. Hun actie duurt 12 uur.
Contra-indicaties Wanneer Targine niet mag worden gebruikt
Gebruik Targin NIET
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor "oxycodonhydrochloride, naloxonhydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6),
- als de ademhaling niet in staat is om voldoende zuurstof aan het bloed te leveren en om de geproduceerde kooldioxide te elimineren (ademhalingsdepressie),
- als u een ernstige longziekte heeft die gepaard gaat met vernauwing van de luchtwegen (chronische obstructieve longziekte of COPD),
- als u een aandoening heeft die bekend staat als cor pulmonale. Bij deze aandoening wordt de rechterkant van het hart vergroot als gevolg van een toename van de druk in de bloedvaten in de long enz. (bijv. als gevolg van COPD - zie hierboven),
- als u lijdt aan ernstige bronchiale astma,
- als u paralytische ileus (een soort darmobstructie) heeft die niet door opioïden wordt veroorzaakt,
- als u een matige of ernstige leverfunctiestoornis heeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Targine inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Targin inneemt
- bij oudere of verzwakte (zwakke) patiënten
- als u lijdt aan paralytische ileus (een soort darmobstructie) veroorzaakt door opioïden
- als u nierfalen heeft
- als u lijdt aan lichte leverinsufficiëntie
- als u ernstige longinsufficiëntie heeft (bijv. verminderde ademhalingscapaciteit)
- als u myxoedeem heeft (een schildklieraandoening met een droge, koude en gezwollen huid - zwelling - in het gezicht en de ledematen)
- als uw schildklier niet genoeg hormonen produceert (schildklierfalen of hypothyreoïdie)
- als uw bijnieren niet genoeg hormonen produceren (bijnierinsufficiëntie of de ziekte van Addison)
- als u psychische stoornissen heeft die gepaard gaan met een (gedeeltelijk) verlies van realiteitszin (psychose) door alcohol of intoxicatie met andere middelen (middelgeïnduceerde psychose)
- als u last heeft van galstenen
- als uw prostaatklier abnormaal vergroot is (prostaathypertrofie)
- als u lijdt aan alcoholisme of delirium tremens
- als uw alvleesklier ontstoken is (pancreatitis)
- als u een lage bloeddruk heeft (hypotensie)
- als u een hoge bloeddruk heeft (hypertensie)
- als u reeds bestaande hart- en vaatziekten heeft
- als u ooit een hoofdletsel heeft gehad (vanwege het risico op verhoogde intracraniale druk)
- als u aan epilepsie lijdt of vatbaar bent voor stuipen
- als u ook MAO-remmers gebruikt (gebruikt om depressie of de ziekte van Parkinson te behandelen), bijv. geneesmiddelen die tranylcypromine, fenelzine, isocarboxazide, moclobemide, linezolid bevatten.
Vertel het uw arts als een van de bovenstaande situaties zich in het verleden heeft voorgedaan. Vertel het uw arts ook als u een van de bovenstaande bijwerkingen krijgt terwijl u Targine gebruikt.
Het ernstigste effect van een overdosis opioïden is ademhalingsdepressie (langzame, oppervlakkige ademhaling). Dit kan ook een daling van het zuurstofgehalte in het bloed veroorzaken, met mogelijk flauwvallen enz. tot gevolg.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Er is geen klinisch bewijs bij patiënten met kanker geassocieerd met peritoneale metastasen of met het begin van darmobstructie en in een gevorderd stadium van spijsverterings- en bekkenkanker.Daarom wordt het gebruik van Targine bij deze patiënten niet aanbevolen.
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen of jongeren tot 18 jaar, aangezien de veiligheid en voordelen ervan nog niet zijn bewezen.
Hoe Targin correct te gebruiken.
Als aan het begin van de behandeling ernstige diarree optreedt, kan dit te wijten zijn aan het effect van naloxon. Het kan een teken zijn dat de darmfunctie weer normaal wordt. Diarree kan optreden in de eerste 3-5 dagen van de behandeling. Als diarree na 3-5 dagen aanhoudt, of u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts.
Wanneer u overstapt op Targine en u hoge doses van een ander opioïde gebruikt, kunnen aanvankelijk ontwenningsverschijnselen optreden, zoals opwinding, zweten en spierpijn. Als dergelijke symptomen optreden, kan nauwgezette medische controle vereist zijn.
Vertel uw arts dat u Targine gebruikt als u een operatie moet ondergaan.
U kunt tolerant worden voor Targine als u het gedurende lange tijd gebruikt. Dit betekent dat een hogere dosis nodig kan zijn om de gewenste pijnverlichting te bereiken. Bovendien kan langdurig gebruik van Targinact leiden tot lichamelijke afhankelijkheid Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden als de behandeling te abrupt wordt gestopt (agitatie, zweetaanvallen, spierpijn) Als u geen behandeling meer nodig heeft, moet u de dagelijkse dosis geleidelijk afbouwen, onder toezicht van uw arts.
De werkzame stof oxycodonhydrochloride alleen heeft een misbruikprofiel dat vergelijkbaar is met dat van andere sterke opioïden (sterke analgetica). Er bestaat een kans op het ontwikkelen van een psychische afhankelijkheid. Geneesmiddelen die oxycodonhydrochloride bevatten, moeten worden vermeden bij patiënten die in het verleden of heden alcohol, drugs of medicijnen hebben misbruikt.
Resten van de tablet met verlengde afgifte kunnen worden gevonden in de feces. Wees niet ongerust, aangezien de actieve ingrediënten (oxycodonhydrochloride en naloxonhydrochloride) al in de maag en darmen zijn afgegeven en in uw lichaam zijn opgenomen.
Onjuist gebruik van Targin
U moet de tablet in zijn geheel doorslikken om de langzame afgifte van oxycodonhydrochloride uit de tablet niet te beïnvloeden. De tabletten mogen niet worden gebroken, gekauwd of fijngemaakt. Het inslikken van gebroken, gekauwde of verpulverde tabletten kan resulteren in de absorptie van een dodelijke dosis oxycodonhydrochloride (zie hieronder: Wat u moet doen als u meer van Targinine heeft ingenomen dan u zou mogen).
Targine is niet geschikt voor de behandeling van opioïdontwenning.
U mag Targin nooit misbruiken, vooral niet als u verslaafd bent aan middelen zoals heroïne, morfine of methadon. Ernstige ontwenningsverschijnselen zijn vergelijkbaar als u Targin misbruikt omdat het naloxon bevat. Reeds bestaande ontwenningsverschijnselen kunnen verergeren.
U mag Targinact tabletten met verlengde afgifte niet verkeerd gebruiken door ze op te lossen en te injecteren (bijvoorbeeld in een bloedvat). Ze bevatten met name talk, dat plaatselijk weefselvernietiging (necrose) en veranderingen in longweefsel (longgranuloom) kan veroorzaken. Dergelijk misbruik kan ook andere ernstige gevolgen hebben en kan fataal zijn.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Targin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Als u Targine tegelijkertijd inneemt met alcohol of geneesmiddelen die de hersenfunctie beïnvloeden, is het risico op bijwerkingen groter. In dit geval kunnen de bijwerkingen van Targine worden versterkt. Er kan bijvoorbeeld vermoeidheid/slaperigheid optreden, of ademhalingsdepressie (langzame, oppervlakkige ademhaling) kan verergeren.
Voorbeelden van medicijnen die de hersenfunctie beïnvloeden zijn:
- andere krachtige pijnstillers (opioïden)
- slaapmiddelen en kalmerende middelen (sedativa, hypnotica)
- antidepressiva
- geneesmiddelen voor de behandeling van allergieën, wagenziekte of misselijkheid (anti-emetica of antihistaminica)
- andere geneesmiddelen die het zenuwstelsel aantasten (fenothiazinen, neuroleptica).
Vertel het uw arts als u:
- geneesmiddelen die het vermogen van het bloed om te stollen verminderen (coumarinederivaten), de stollingstijd kan worden versneld of vertraagd
- antibiotica van de macrolidenklasse (bijv. claritromycine)
- azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol)
- ritonavir en andere proteaseremmers (gebruikt voor de behandeling van hiv)
- rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose)
- carbamazepine (gebruikt voor de behandeling van toevallen, toevallen of convulsies en bij sommige pijnaandoeningen)
- fenytoïne (gebruikt om toevallen, toevallen of convulsies te behandelen)
Er worden geen interacties verwacht tussen Targin en paracetamol, acetylsalicylzuur of naltrexon.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Het drinken van alcohol tijdens het gebruik van Targinact kan slaperigheid veroorzaken of het risico op ernstige bijwerkingen verhogen, zoals kortademigheid met het risico op ademhalingsdepressie en bewustzijnsverlies.
Het wordt aanbevolen geen alcohol te drinken tijdens het gebruik van Targine Geneesmiddelen die oxycodonhydrochloride bevatten, dienen te worden vermeden bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik in het verleden of heden.
U moet het drinken van grapefruitsap vermijden wanneer u Targine gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Het gebruik van Targinact moet tijdens de zwangerschap zoveel mogelijk worden vermeden. Bij langdurig gebruik tijdens de zwangerschap kan oxycodonhydrochloride leiden tot ontwenningsverschijnselen bij pasgeborenen. Als oxycodonhydrochloride wordt gegeven tijdens de bevalling, ademhalingsdepressie (langzaam en oppervlakkig ademen) pasgeboren.
Voedertijd
Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling met Targinepine Oxycodonhydrochloride gaat over in de moedermelk Het is niet bekend of naloxonhydrochloride ook in de moedermelk terechtkomt Daarom kan een risico voor de zuigeling niet worden uitgesloten, met name na inname van meerdere doses Targine.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Targinact kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. In het bijzonder is de kans groter dat dit gebeurt aan het begin van de behandeling met Targine, na een dosisverhoging of na het overschakelen van een ander geneesmiddel.Deze bijwerkingen verdwijnen echter zodra u de dosis Targine heeft gestabiliseerd. machines.
Targine bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose (melksuiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Targin inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Targin te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Bij gebrek aan een ander medisch voorschrift is de aanbevolen dosering:
volwassenen
De aanbevolen startdosering van Targine is elke 12 uur één tablet met verlengde afgifte van 10 mg oxycodonhydrochloride/5 mg naloxonhydrochloride.
Uw arts zal beslissen hoeveel Targinact u elke dag moet innemen en hoe u de dagelijkse dosering tussen de ochtend en de avond moet verdelen. Hij/zij zal ook beslissen over eventuele dosisaanpassingen die tijdens de behandeling nodig kunnen zijn. De dosis zal worden aangepast aan de mate van pijn en de individuele gevoeligheid. U moet de laagste dosis krijgen die nodig is voor pijnverlichting. Als u al met opioïden bent behandeld, kan de behandeling met Targine worden gestart met een hogere dosis.De maximale dagelijkse dosis Targin is 80 mg oxycodonhydrochloride en 40 mg naloxonhydrochloride. Als u een hogere dosis nodig heeft, kan uw arts u hogere doses oxycodonhydrochloride geven zonder naloxonhydrochloride.
De maximale dagelijkse dosis oxycodonhydrochloride mag niet hoger zijn dan 400 mg. Het voordeel van naloxonhydrochloride op de darmactiviteit kan worden verminderd met hogere doses oxycodonhydrochloride die zonder verdere doses naloxonhydrochloride worden toegediend.
Als u overstapt van Targinact op een ander opioïde pijnmedicijn, zal uw darmfunctie waarschijnlijk verslechteren.
Als u tussen twee doses Targine pijn voelt, heeft u mogelijk een pijnstiller nodig die snel werkt. Targin is hier niet geschikt voor. Raadpleeg in dit geval uw arts.
Als u de indruk heeft dat het effect van Targinact te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Nier- of leverfunctiestoornis
Als u lijdt aan een verminderde nierfunctie of een lichte functiestoornis
leverziekte, zal uw arts u met bijzondere voorzichtigheid Targin voorschrijven. Als u een matige of ernstige leverfunctiestoornis heeft, mag Targin niet worden gebruikt (zie ook rubriek 2 "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?" en "Wees extra voorzichtig met Targine...".
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Targine is nog niet onderzocht bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet aangetoond bij kinderen en adolescenten. Om deze reden wordt het gebruik van Targinact bij kinderen en jongeren tot 18 jaar niet aanbevolen.
Oudere patiënten
Over het algemeen is geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten met een normale nier- en/of leverfunctie.
Wijze van toediening
Slik Targin in zijn geheel door zonder te kauwen, met voldoende vloeistof (1⁄2 glas water). U kunt de tabletten met verlengde afgifte met of zonder voedsel innemen. Neem Targin om de 12 uur in volgens een vast schema (bijv. 20.00 uur) De tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden verdeeld, gekauwd of fijngemaakt.
Gebruiksduur
Over het algemeen dient u Targinact niet langer in te nemen dan nodig is. Als u Targine gedurende lange tijd gebruikt, dient uw arts regelmatig te controleren of u Targine nog steeds nodig heeft.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Targine heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Targine heeft ingenomen dan u zou mogen Als u meer dan de voorgeschreven dosis Targine heeft ingenomen, moet u onmiddellijk uw arts hiervan op de hoogte stellen.
Een overdosis kan leiden tot:
- vernauwde pupillen
- langzame, oppervlakkige ademhaling (ademhalingsdepressie)
- een toestand vergelijkbaar met narcose (slaperigheid, zelfs bewusteloosheid)
- lage spierspanning (hypotonie)
- verminderde hartslag
- daling van de bloeddruk.
In ernstige gevallen kunnen bewustzijnsverlies (coma), vochtophoping in de longen en collaps van de bloedsomloop optreden, wat in sommige gevallen fataal kan zijn.
Situaties die een hoge mate van waakzaamheid vereisen, zoals autorijden, moeten worden vermeden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Targin in te nemen
Of als u een lagere dosis inneemt dan is voorgeschreven, voelt u mogelijk geen pijnstillend effect.
Als u bent vergeten uw dosis in te nemen, volg dan de onderstaande instructies:
- Als u uw volgende gebruikelijke dosis binnen 8 uur of langer moet innemen: neem de vergeten tablet met verlengde afgifte meteen in en ga verder met uw normale receptschema.
- Als u uw volgende gebruikelijke dosis binnen 8 uur moet innemen: neem de vergeten Targinact-tablet met verlengde afgifte in. Wacht vervolgens ten minste 8 uur voordat u uw volgende Targin-tablet inneemt, en probeer dan terug te keren naar het oorspronkelijke receptschema (bijv. 8.00 uur en 20.00 uur). Neem niet meer dan één Targin-tablet met verlengde afgifte in een bepaalde periode. 8 uur.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Targin
Stop niet met het innemen van Targine zonder uw arts te raadplegen. Als u geen verdere behandeling nodig heeft, moet u uw dagelijkse dosis geleidelijk afbouwen nadat u met uw arts heeft gesproken. Dit voorkomt ontwenningsverschijnselen zoals opwinding, zweetaanvallen en spierpijn.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Targin
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende frequentiegegevens worden gebruikt om bijwerkingen te evalueren:
Belangrijke bijwerkingen of tekenen waar u op moet letten en wat u moet doen als ze optreden:
Als u een van de volgende belangrijke bijwerkingen opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw dichtstbijzijnde arts.
Langzame, oppervlakkige ademhaling (ademhalingsdepressie) is het grootste gevaar van een overdosis opioïden. Het komt vooral voor bij oudere en verzwakte (zwakke) patiënten. Opioïden kunnen ook een ernstige daling van de bloeddruk veroorzaken bij gepredisponeerde patiënten.
gemeenschappelijk
- buikpijn
- constipatie
- diarree
- droge mond
- indigestie
- braken (zich ziek voelen)
- niet lekker voelen
- winderigheid
- verminderde eetlust tot verlies van eetlust
- duizelig of "duizelig" voelen
- hoofdpijn
- opvliegers
- algemene zwakte
- jeuk
- huidreacties / uitslag
- zweten
- duizeligheid
- moeite met slapen
- slaperigheid
Ongewoon
- gezwollen buik
- abnormale gedachten
- ongerustheid
- verwardheid
- depressie
- nervositeit
- beklemd gevoel op de borst, vooral als u al een coronaire hartziekte heeft
- verlaging van de bloeddruk
- ontwenningsverschijnselen zoals agitatie
- flauwvallen
- hartkloppingen
- bilar koliek
- pijn op de borst
- over het algemeen slecht voelen
- pijn
- zwelling in de handen, enkels of voeten
- gewichtsverlies
- moeite met concentreren
- taalstoornis
- trillingen
- ademhalingsproblemen
- rusteloosheid
- rillingen
- verhoogde leverenzymen
- verhoging van de arteriële druk
- een loop neus
- hoest
- overgevoeligheid / allergische reacties
- ongeval verwondingen
- verhoogde drang om te plassen
- spierkrampen
- spiertrekkingen
- spierpijn
- zichtproblemen
- toevallen (vooral bij mensen met epileptische stoornissen of aanleg voor toevallen)
Bijzonder
- verhoogde hartslag
- gebitsveranderingen
- gaapt
- gewichtstoename
Niet bekend
- euforie
- ernstige slaperigheid
- erectiestoornis
- nachtmerries
- hallucinaties
- oppervlakkige ademhaling
- moeite met urineren
- tintelingen in handen en voeten
- boeren
De werkzame stof oxycodonhydrochloride heeft, indien niet in combinatie met naloxonhydrochloride, de volgende bijwerkingen:
Oxycodon kan ademhalingsproblemen (ademhalingsdepressie), verkleining van de pupildiameter van het oog, bronchiale spierkrampen en gladde spierkrampen, en depressie van de hoestreflex veroorzaken.
gemeenschappelijk
- veranderde stemming en persoonlijkheidsveranderingen (bijvoorbeeld depressie, gevoel van extreem geluk)
- afname in activiteit
- verhoogde activiteit
- moeite met urineren
- hik
Ongewoon
- verminderd concentratievermogen
- migraine
- smaakafwijkingen
- verhoogde spierspanning
- onwillekeurige spiersamentrekkingen
- drugsverslaving
- ileus
- droge huid
- drug tolerantie
- verminderde gevoeligheid voor pijn of aanraking
- abnormale coördinatie
- stemveranderingen (dysfonie)
- water afstotend
- gehoorproblemen
- mondzweren
- Moeite met slikken
- ontstoken tandvlees
- waarnemingsstoornissen (bijv. hallucinaties, derealisatie)
- verminderde zin in seks
- roodheid van de huid
- uitdroging
- agitatie
- dorst
Bijzonder
- jeukende uitslag (netelroos)
- herpes simplex
- verhoogde eetlust
- zwarte (teerachtige) ontlasting
- bloeding in het tandvlees
Niet bekend
- gegeneraliseerde acute allergische reacties (anafylactische reacties)
- afwezigheid van menstruatie
- problemen met de stroom van gal
Als u een van de bijwerkingen krijgt, ook als deze niet in deze bijsluiter staan, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de blisterverpakking na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar Targine 5 mg / 2,5 mg in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht.
Niet bewaren boven 25°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Targine
- De actieve ingrediënten zijn: oxycodonhydrochloride en naloxonhydrochloride
Targine 5 mg / 2,5 mg
1 tablet met verlengde afgifte bevat 5 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 4,5 mg oxycodon. 2,73 mg naloxonhydrochloridedihydraat, overeenkomend met 2,5 mg naloxon
Targine 10 mg / 5 mg
1 tablet met verlengde afgifte bevat 10 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 9 mg oxycodon. 5,45 mg naloxonhydrochloridedihydraat, overeenkomend met 5,0 mg naloxonhydrochloride of 4,5 mg naloxon
Targine 20 mg / 10 mg
1 tablet met verlengde afgifte bevat 20 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 18 mg oxycodon. 10,9 mg naloxonhydrochloridedihydraat, overeenkomend met 10,0 mg naloxonhydrochloride of 9 mg naloxon
Targine 40 mg / 20 mg
1 tablet met verlengde afgifte bevat 40 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 36 mg oxycodon. 21,8 mg naloxonhydrochloridedihydraat, overeenkomend met 20,0 mg naloxon of 18 mg naloxon.
De andere ingrediënten zijn:
Tabletkern:
(Targine 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcellulose,
(Targine 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg en 40 mg / 20 mg)
Povidon K30,
ethylcellulose, stearylalcohol, lactosemonohydraat, talk, magnesiumstearaat,
Tabletcoating:
(Targine 5 mg / 2,5 mg)
Polyvinylalcohol, titaniumdioxide (E171), macrogol 3350, talk, briljantblauw FCF aluminiumlak
(E133)
(Targine 10 mg / 5 mg)
Polyvinylalcohol, titaandioxide (E171), macrogol 3350, talk.
(Targine 20 mg / 10 mg)
Polyvinylalcohol, titaniumdioxide (E171), macrogol 3350, talk, rood ijzeroxide (E172).
(Targine 40 mg / 20 mg)
Polyvinylalcohol, titaniumdioxide (E171), macrogol 3350, talk ijzeroxide geel (E172)
Hoe ziet Targin er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Targinact 5 mg/2,5 mg tabletten met verlengde afgifte zijn blauw, langwerpig met een filmomhuld etiket met aan de ene kant "OXN" en aan de andere kant "5".
Targinact 10 mg/5 mg tabletten met verlengde afgifte zijn wit, langwerpig met een filmomhuld etiket met aan de ene kant "OXN" en aan de andere kant "10".
Targin-tabletten met verlengde afgifte 20 mg / 10 mg zijn roze, langwerpig met een filmomhuld etiket met aan de ene kant "OXN" en aan de andere kant "20".
Targinact 40 mg / 20 mg tabletten met verlengde afgifte zijn geel, langwerpig met een filmomhuld etiket met aan de ene kant "OXN" en aan de andere kant "40".
Targinact tabletten met verlengde afgifte zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 en 100.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TARGIN LANGE RELEASE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Targine 5 mg / 2,5 mg
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 5 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 4,5 mg oxycodon en 2,73 mg naloxonhydrochloridedihydraat overeenkomend met 2,5 mg naloxonhydrochloride en 2,25 mg naloxon.
Targine 10 mg / 5 mg
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 10 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 9,0 mg oxycodon en 5,45 mg naloxonhydrochloridedihydraat overeenkomend met 5,0 mg naloxonhydrochloride en 4,5 mg naloxon.
Targine 20 mg / 10 mg
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 20 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 18,0 mg oxycodon en 10,9 mg naloxonhydrochloridedihydraat overeenkomend met 10,0 mg naloxonhydrochloride en 9,0 mg naloxon.
Targine 40 mg / 20 mg
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 40 mg oxycodonhydrochloride overeenkomend met 36,0 mg oxycodon en 21,8 mg naloxonhydrochloridedihydraat overeenkomend met 20,0 mg naloxonhydrochloride en 18,0 mg naloxon.
Targine 5 mg / 2,5 mg
Hulpstoffen: Elke tablet met verlengde afgifte bevat 68,17 mg watervrije lactose.
Targine 10 mg / 5 mg
Hulpstoffen: Elke tablet met verlengde afgifte bevat 61,04 mg watervrije lactose.
Targine 20 mg / 10 mg
Hulpstoffen: Elke tablet met verlengde afgifte bevat 51,78 mg watervrije lactose.
Targine 40 mg / 20 mg.
Hulpstoffen: Elke tablet met verlengde afgifte bevat 103,55 mg watervrije lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met verlengde afgifte.
Targine 5 mg / 2,5 mg
Blauwe, langwerpige filmomhulde tabletten met de inscriptie "OXN" aan de ene kant en "5" aan de andere kant.
Targine 10 mg / 5 mg.
Witte, langwerpige filmomhulde tabletten met de inscriptie "OXN" aan de ene kant en "10" aan de andere.
Targine 20 mg / 10 mg.
Roze, langwerpige filmomhulde tabletten met de inscriptie "OXN" aan de ene kant en "20" aan de andere.
Targine 40 mg / 20 mg
Gele, langwerpige filmomhulde tabletten, met de inscriptie "OXN" aan de ene kant en "40" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ernstige pijn die alleen adequaat kan worden behandeld met pijnstillende opioïden. De opioïde-antagonist naloxon wordt toegevoegd om opioïde-geïnduceerde constipatie tegen te gaan door de werking van oxycodon op de opioïde-receptoren van het maagdarmkanaal te blokkeren.
04.2 Dosering en wijze van toediening
oraal gebruik
Dosering
De analgetische werkzaamheid van Targine is gelijk aan die van de formuleringen met verlengde afgifte van oxycodonhydrochloride.
De dosis moet worden aangepast aan de intensiteit van de pijn en de individuele gevoeligheid van de patiënt.Zonder een ander voorschrift moet Targine als volgt worden toegediend:
volwassenen
De gebruikelijke startdosering voor een opioïd-naïeve patiënt is 10 mg/5 mg oxycodonhydrochloride/naloxonhydrochloride, met tussenpozen van 12 uur.
Patiënten die al met opioïden worden behandeld, kunnen op basis van eerdere ervaring beginnen met hogere doses Targinact.
In geval van aanvang van een opioïdtherapie of dosisaanpassing is Targinact 5 mg / 2,5 mg geïndiceerd.
De maximale dagelijkse dosis Targine is 80 mg oxycodonhydrochloride en 40 mg naloxonhydrochloride. Voor die patiënten die hogere doses Targine nodig hebben, dienen aanvullende doses oxycodonhydrochloride met verlengde afgifte te worden overwogen op dezelfde tijdsintervallen, waarbij rekening moet worden gehouden met de maximale dagelijkse dosis van 400 mg oxycodonhydrochloride met verlengde afgifte. In het geval van een aanvullende dosis oxycodonhydrochloride, kan het gunstige effect van naloxonhydrochloride op de darmfunctie worden aangetast.
Verslechtering van de darmfunctie kan optreden na volledige stopzetting van de behandeling met Targine en vervolgens overschakelen op een ander opioïd.
Sommige patiënten die regelmatig met Targinact worden behandeld, hebben mogelijk analgetica met onmiddellijke afgifte nodig als een "reddingsmiddel" voor de behandeling van doorbraakpijn. Targine is een formulering met verlengde afgifte en is daarom niet geïndiceerd voor de behandeling van doorbraakpijn.
Voor de behandeling van doorbraakpijn dient een enkele dosis noodmedicatie 1/6 van de equivalente dagelijkse dosis oxycodonhydrochloride te zijn.
De noodzaak van meer dan twee toedieningen van 'reddingsmedicatie' per dag is over het algemeen een indicatie dat de dosis Targine geleidelijk moet worden aangepast. Deze aanpassing moet elke 1 tot 2 dagen worden gedaan in stappen van tweemaal daags 5 mg / 2,5 mg of, indien nodig, 10 mg / 5 mg oxycodonhydrochloride / naloxonhydrochloride totdat een adequate dosis is bereikt.
Het doel is om de specifieke individuele dosis vast te stellen die tweemaal per dag moet worden ingenomen, die voldoende analgesie handhaaft en die zo min mogelijk andere "reddingsmedicatie" gebruikt zolang pijntherapie nodig is.
Targin wordt tweemaal per dag in een bepaalde dosering ingenomen volgens een regelmatig therapeutisch schema. Hoewel een symmetrische dosering (dezelfde dosering 's morgens en' s avonds) met een vast tijdschema (elke 12 uur) geschikt is voor de meeste patiënten, kunnen sommige patiënten, op basis van hun individuele pijnsituatie, baat hebben bij een aangepaste asymmetrische dosering. Over het algemeen moet de laagste effectieve analgetische dosis worden gekozen.
Bij niet-maligne pijntherapie zijn dagelijkse doses tot 40 mg / 20 mg oxycodonhydrochloride / naloxonhydrochloride gewoonlijk voldoende, maar hogere doses kunnen nodig zijn.
Targine 5 mg / 2,5 mg
Targine 10 mg / 5 mg
Targine 20 mg / 10 mg
Targine 40 mg / 20 mg
Voor doses die met deze dosering niet haalbaar zijn, zijn andere doseringen van dit geneesmiddel beschikbaar.
Kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar)
Targine wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Oudere patiënten
Net als bij jonge volwassenen moet de dosering worden aangepast aan de intensiteit van de pijn en de gevoeligheid van de individuele patiënt.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Een klinische studie bij patiënten met een leverfunctiestoornis heeft aangetoond dat de plasmaconcentraties van zowel oxycodon als naloxon verhoogd zijn. De concentraties van naloxon zijn meer verhoogd dan die van "oxycodon" (zie rubriek 5.2) De klinische relevantie van een relatief hoge blootstelling aan naloxon bij patiënten met een leverfunctiestoornis is nog niet bekend. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij toediening van Targinact aan patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4). Targine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Patiënten met een verminderde nierfunctie.
Een klinische studie bij patiënten met een nierfunctiestoornis heeft aangetoond dat de plasmaconcentraties van zowel oxycodon als naloxon verhoogd zijn. De concentraties van naloxon zijn sterker verhoogd dan die van oxycodon (zie rubriek 5.2).De klinische relevantie van een relatief hoge blootstelling aan naloxon bij patiënten met een nierfunctiestoornis is nog niet bekend.Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van Targinium aan patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Targin wordt tweemaal daags volgens een vast tijdschema in de vastgestelde dosering ingenomen.
De tabletten met verlengde afgifte kunnen met of zonder voedsel met voldoende vloeistof worden ingenomen. Targin-tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet worden gebroken of gekauwd.
Gebruiksduur
Targin mag niet gedurende lange perioden worden toegediend, tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Als langdurige behandeling nodig is op basis van de aard en ernst van de pijn, is zorgvuldige en regelmatige controle nodig om te bepalen of en in welke mate verdere behandeling nodig is. Als de patiënt geen behandeling met opioïden meer nodig heeft, kan het raadzaam zijn de dosis Targinact geleidelijk te verlagen (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
Alle situaties waarin opioïden gecontra-indiceerd zijn
Ernstige ademhalingsdepressie met hypoxemie en/of hypercapnie
Ernstige obstructieve longziekte
pulmonaal hart,
Ernstige bronchiale astma
Paralytische ileus niet geïnduceerd door opioïden
Matige of ernstige leverfunctiestoornis.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het grootste risico van opioïden is ademhalingsdepressie.
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Targin aan oudere en zieke patiënten, patiënten met opioïd-geïnduceerde paralytische ileus, patiënten met ernstig verminderde longfunctie, myxoedeem, hypothyreoïdie, de ziekte van Addison (bijnierschorsinsufficiëntie), toxische psychose, cholelithiase, prostaathypertrofie, alcoholisme, delirium tremens, pancreatitis, hypotensie, hypertensie, reeds bestaande cardiovasculaire ziekte, hoofdtrauma (vanwege het risico op verhoogde intracraniale druk), epilepsie of aanleg voor epileptische aanvallen, of patiënten die worden behandeld met MAO-remmers.
Voorzichtigheid is ook geboden bij het toedienen van Targinact aan patiënten met een lichte lever- of nierfunctiestoornis. Nauwgezette medische controle is vooral nodig bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Diarree kan worden beschouwd als een mogelijk effect van naloxon.
Bij patiënten die langdurig opioïden worden behandeld met hooggedoseerde opioïden, kan het overschakelen op een behandeling met Targine in eerste instantie leiden tot ontwenningssyndroom. Deze patiënten kunnen specifieke aandacht nodig hebben.
Targine is niet geïndiceerd voor de behandeling van ontwenningsverschijnselen.
Bij langdurige toediening kan de patiënt tolerantie voor het geneesmiddel ontwikkelen en hogere doses nodig hebben om het gewenste analgetische effect te behouden Chronische toediening van Targine kan leiden tot lichamelijke afhankelijkheid onthouding Als behandeling met Targin niet langer nodig is, kan het raadzaam zijn om Verlaag de dagelijkse dosis geleidelijk om ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
Er bestaat een kans op psychologische afhankelijkheid van opioïde analgetica, waaronder Targine. Targine dient met bijzondere zorg te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik. Oxycodon alleen heeft een soortgelijk misbruikprofiel als dat van andere krachtige opioïde-agonisten.
Om de eigenschap met verlengde afgifte van de tabletten met verlengde afgifte niet in gevaar te brengen, moeten de tabletten in hun geheel worden ingenomen en mogen ze niet worden gebroken, gekauwd of fijngemaakt. Inname van de tabletten met verlengde afgifte door ze te breken, te kauwen of te pletten resulteert in een snellere afgifte van de werkzame stoffen en de absorptie van een mogelijk fatale dosis oxycodon (zie rubriek 4.9).
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid en werkzaamheid van Targinact bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Om deze reden wordt het niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Er is geen klinische ervaring bij patiënten met kanker geassocieerd met peritoneale carcinomatose of subocclusief syndroom in gevorderde stadia van spijsverterings- en bekkenkanker. Daarom wordt het gebruik van Targine bij deze personen niet aanbevolen.
Targine wordt niet aanbevolen voor preoperatief gebruik of binnen 12/24 uur na de operatie. Op basis van het type en de omvang van de ingreep, de gekozen anesthesieprocedure, andere comedicaties en de individuele toestand van de patiënt, hangt het exacte tijdstip voor het starten van een postoperatieve behandeling met Targine af van een zorgvuldige beoordeling van de risicoverhouding. elke individuele patiënt.
Elk misbruik van Targine door drugsverslaafden wordt sterk afgeraden.
Het parenteraal, intranasaal of oraal misbruik van Targine door personen die afhankelijk zijn van opioïde-agonisten, zoals heroïne, morfine of methadon, veroorzaakt duidelijke ontwenningsverschijnselen - vanwege de kenmerken van de opioïde-receptorantagonist naloxon - of verergert bestaande ontwenningsverschijnselen (zie rubriek 4.9).
Targine bestaat uit een polymeermatrix, uitsluitend bedoeld voor oraal gebruik. Parenterale injecties voor ongeoorloofd gebruik van de tabletcomponenten met verlengde afgifte (vooral talk) kunnen lokale weefselnecrose en pulmonale granulomen veroorzaken of kunnen leiden tot andere ernstige en mogelijk fatale bijwerkingen.
De blanco matrix van de tablet met verlengde afgifte kan zichtbaar zijn in de ontlasting.
Het gebruik van Targine kan positieve resultaten opleveren bij dopingcontroles.
Het gebruik van Targine als dopingmiddel kan gevaarlijk worden voor de gezondheid.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-/galactosemalabsorptie dienen Targinact niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd bij volwassenen.
Stoffen die een CZS-onderdrukkend effect hebben (bijv. alcohol, andere opioïden, sedativa, hypnotica, antidepressiva, slaapmiddelen, fenothiazinen, neuroleptica, antihistaminica, anti-emetica) kunnen het CZS-onderdrukkende effect (bijv. ademhalingsdepressie) van Targine versterken.
Klinisch relevante veranderingen in International Normalised Ratio (INR of Quick's time) zijn waargenomen in beide richtingen wanneer oxycodon en cumarine-anticoagulantia gelijktijdig worden ingenomen.
In vitro metabolismeonderzoeken geven aan dat er geen klinisch relevante interacties worden verwacht tussen oxycodon en naloxon. Bij therapeutische concentraties zal Targin naar verwachting geen klinisch relevante interacties veroorzaken met andere gelijktijdig toegediende werkzame stoffen die worden gemetaboliseerd via de cytochrome isomeren CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9/19, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4.
Bovendien is bij therapeutische concentraties het risico op klinisch relevante interacties tussen paracetamol, acetylsalicylzuur of naltrexon en de combinatie van oxycodon en naloxon minimaal.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Targine bij zwangere vrouwen en tijdens de bevalling De beperkte gegevens over het gebruik van oxycodon tijdens de zwangerschap bij de mens duiden niet op een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen Er zijn onvoldoende klinische gegevens beschikbaar voor naloxon over blootstelling tijdens de zwangerschap.
De systemische blootstelling van vrouwen aan naloxon na gebruik van Targine is echter relatief laag (zie rubriek 5.2). Zowel naloxon als oxycodon dringen de placenta binnen. Er zijn geen dierstudies uitgevoerd met oxycodon en naloxon in combinatie (zie rubriek 5.3). Dierstudies met oxycodon of naloxon toegediend als enkelvoudig geneesmiddel lieten geen teratogene of embryotoxische effecten zien.
Langdurige toediening van oxycodon tijdens de zwangerschap kan leiden tot ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene. Bij toediening tijdens de bevalling kan oxycodon ademhalingsdepressie veroorzaken bij de pasgeborene.
Targinact mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's voor de ongeboren of pasgeboren baby.
Voedertijd
Oxycodon gaat over in de moedermelk.
Er werd een melk-plasmaconcentratieverhouding van 3,4:1 gemeten en daarom zijn effecten van oxycodon op de zuigeling denkbaar.
Het is niet bekend of naloxon ook in de moedermelk terechtkomt. Na inname van Targine zijn de systemische spiegels van naloxon echter erg laag (zie rubriek 5.2).
Een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten, vooral niet nadat de zogende moeder meerdere doses Targinact heeft ingenomen.
Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling met Targinact.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Targinact kan de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verminderen. Dit is met name waarschijnlijk aan het begin van de behandeling met Targine, na een dosisverhoging of 'afwisseling' van het geneesmiddel en als Targine in combinatie met alcohol of andere CZS-onderdrukkende middelen wordt gebruikt.Patiënten die gestabiliseerd zijn op een specifieke dosering hoeven niet per se restrictieve maatregelen Daarom is het noodzakelijk dat patiënten hun arts raadplegen om te zien of ze kunnen rijden of machines kunnen bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende frequenties vormen de basis voor het beoordelen van bijwerkingen:
Zeer vaak (≥ 1/10)
Vaak (≥ 1/100 e
Soms (≥1 / 1000 en
Zeldzaam (≥ 1 / 10.000 e
Erg zeldzaam (
Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Soms: overgevoeligheid
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: verminderde eetlust leidend tot verlies van eetlust
Psychische stoornissen
Vaak: rusteloosheid
Soms: verminderd denken, angst, verwardheid, depressie, euforie, hallucinaties, slapeloosheid, nervositeit
Zelden: nachtmerries
Aandoeningen van het zenuwstelsel
Vaak: duizeligheid, hoofdpijn,
Soms: aandachtsstoornis, paresthesie, slaperigheid, spraakstoornissen, tremor
Zelden: toevallen (vooral bij mensen met epileptische stoornissen of aanleg voor toevallen), sedatie, syncope
Oogaandoeningen
Soms: visuele stoornissen
Oor- en labyrintaandoeningen
Vaak: Duizeligheid
Cardiale pathologieën
Soms: angina pectoris, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, hartkloppingen
Zelden: Tachycardie
Vasculaire pathologieën
Vaak: verlaging van de bloeddruk
Soms: verhoogde bloeddruk
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: dyspneu, rinorroe, hoesten
Zelden: onbedwingbare geeuw
Zeer zelden: ademhalingsdepressie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: buikpijn, constipatie, diarree, droge mond, dyspepsie, braken, misselijkheid, winderigheid
Soms: opgezette buik, boeren
Zelden: tandheelkundige aandoeningen
Lever- en galaandoeningen
Vaak: verhoogde leverenzymen
Soms: galkoliek
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: erectiestoornissen
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: jeuk, huidreacties, hyperhidrose
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: spierspasmen, spiersamentrekkingen, myalgie
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: aandrang om te plassen
Zelden: urineretentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: drugsontwenningssyndroom, het warm en koud hebben, koude rillingen, asthenie
Vaak: pijn op de borst, malaise, pijn, perifeer oedeem, gewichtsafname
Zelden: gewichtstoename
Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties
Soms: verwondingen door ongevallen
Van de werkzame stof oxycodonhydrochloride zijn de volgende bijkomende bijwerkingen bekend:
Vanwege zijn farmacologische eigenschappen kan oxycodonhydrochloride ademhalingsdepressie, miosis, bronchospasmen, gladde spierspasmen veroorzaken en de hoestreflex onderdrukken.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden: herpes simplex
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: anafylactische reacties
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zelden: uitdroging, verhoogde eetlust
Psychische stoornissen
Vaak: stemmingsverandering en persoonlijkheidsverandering, verminderde activiteit, psychomotorische hyperactiviteit, agitatie
Soms: waarnemingsstoornissen (bijv. derealisatie), verminderd libido
niet bekend: drugsverslaving.
Zenuwstelselaandoeningen
Soms: verminderde concentratie, migraine, dysgeusie, hypertonie, onwillekeurige spiersamentrekkingen, hypesthesie, abnormale coördinatie
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: slechthorendheid
Vasculaire pathologieën
Soms: vasodilatatie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: dysfonie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: hik
Soms: mondzweren, stomatitis
Zelden: melaena, tandvleesbloeding, dysfagie
Zeer zelden: ileus
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: droge huid
Zeer zelden: netelroos
Nier- en urinewegaandoeningen
Vaak: dysurie
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zelden: amenorroe
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: oedeem
Zelden: dorst
Niet bekend: geneesmiddeltolerantie.
04.9 Overdosering
Symptomen van intoxicatie
Afhankelijk van de voorgeschiedenis van de patiënt kan een overdosis Targine zich manifesteren met symptomen die worden veroorzaakt door zowel oxycodon (opioïde-receptoragonist) als naloxon (opioïde-receptorantagonist).
Symptomen van een overdosis oxycodon zijn onder meer miosis, ademhalingsdepressie, slaperigheid die overgaat in coma, musculoskeletale slapheid, bradycardie en hypotensie. In ernstige gevallen kunnen coma, niet-cardiogeen longoedeem en falen van de bloedsomloop optreden, wat kan leiden tot een fatale afloop.
Symptomen van overdosering van alleen naloxon zijn onwaarschijnlijk.
Behandeling van een overdosis
Ontwenningsverschijnselen als gevolg van een overdosis naloxon dienen symptomatisch te worden behandeld in een strikt gecontroleerde omgeving.
Klinische symptomen die wijzen op een overdosis oxycodon dienen te worden behandeld met de toediening van opioïde-antagonisten (bijv. naloxonhydrochloride 0,4 - 2 mg intraveneus). Indien klinisch vereist dient de toediening met tussenpozen van 2 tot 3 minuten te worden herhaald.
Het is ook mogelijk om een infuus toe te dienen van 2 mg naloxonhydrochloride in 500 ml 0,9% natriumchloride- of 5% dextrose-oplossing (0,004 mg/ml naloxon).
De infusie moet worden toegediend met een snelheid die qua dosis overeenkomt met de eerder toegediende bolusdoses en in overeenstemming met de reactie van de patiënt.Maagspoeling moet worden overwogen.
Ondersteunende maatregelen (kunstmatige beademing, zuurstof, vasopressoren en vloeistofinfusie) moeten, indien nodig, worden toegepast om de circulatieschok die gepaard gaat met een overdosis te beheersen. Hartstilstand of aritmieën kunnen hartmassage of defibrillatie vereisen.
Indien nodig moet kunstmatige ventilatie worden toegepast. De water- en elektrolytenbalans moet behouden blijven.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: natuurlijke opiumalkaloïden: oxycodon, combinaties
ATC-code: N02AA55
Oxycodon en naloxon hebben een affiniteit voor de kappa-, mu- en delta-opioïdreceptoren van de hersenen, het ruggenmerg en perifere organen (bijv. de darm).
Oxycodon werkt als een opioïdereceptoragonist en veroorzaakt pijnverlichting door zich te binden aan endogene opioïdereceptoren in het CZS. Omgekeerd is naloxon een pure antagonist die inwerkt op alle soorten opioïde-receptoren.
Vanwege het duidelijke first-pass-metabolisme is de biologische beschikbaarheid van naloxon bij orale toediening:
Vanwege het lokale competitieve antagonisme van naloxon op het effect van oxycodon op de opioïdreceptor in het darmkanaal, vermindert naloxon darmstoornissen die kenmerkend zijn voor behandeling met opioïden.
In een 12 weken durende dubbelblinde studie met parallelle groepen onder 322 patiënten met opioïd-geïnduceerde constipatie, hadden patiënten die werden behandeld met oxycodonhydrochloride - naloxonhydrochloride in de laatste week van de behandeling gemiddeld extra spontane stoelgang (zonder laxeermiddelen). ), vergeleken met patiënten die vergelijkbare doseringen oxycodonhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte bleven gebruiken (p
Het gebruik van laxeermiddelen in de eerste 4 weken was significant lager in de oxycodon-naloxongroep dan in de oxycodon monotherapiegroep (respectievelijk 31% versus 55%, p.
Opioïden kunnen de hypothalamus-hypofyse-bijnierassen en geslachtsklieren aantasten. Onder de waargenomen veranderingen zijn een toename van serumprolactine en een afname van het niveau van cortisol en testosteron in plasma. Door deze hormonale veranderingen kunnen klinische symptomen optreden.
Preklinische studies tonen verschillende effecten aan van natuurlijke opioïden op componenten van het immuunsysteem. De klinische relevantie van deze bevindingen is niet bekend. Het is niet bekend of oxycodon, een semi-synthetische opioïde, dezelfde effecten heeft op het immuunsysteem als natuurlijke opioïden.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Oxycodonhydrochloride
Absorptie
Oxycodon heeft een hoge absolute biologische beschikbaarheid tot 87% na orale toediening.
Verdeling
Eenmaal geabsorbeerd, wordt oxycodon door het lichaam gedistribueerd.Ongeveer 45% is gebonden aan plasma-eiwitten.
Oxycodon passeert de placenta en kan worden gedetecteerd in de moedermelk.
Metabolisme
Oxycodon wordt in de darm en lever gemetaboliseerd tot noroxycodon en oxymorfon en verschillende geconjugeerde glucuroniden Noroxycodon, oxymorfon en noroxymorfon worden geproduceerd via het cytochroom P450-systeem In vitro-onderzoeken geven aan dat therapeutische doses cimetidine geen significante invloed hebben op de productie van noroxycodon Kinidine vermindert de productie van oxymorfon bij mensen zonder de farmacodynamiek van oxycodon aanzienlijk te beïnvloeden. De bijdrage van metabolieten aan het algehele farmacodynamische effect is niet significant.
Eliminatie
Oxycodon en zijn metabolieten worden uitgescheiden in zowel de urine als de feces.
Naloxon hydrochloride
Absorptie
Na orale toediening heeft naloxon een zeer lage systemische beschikbaarheid (
Verdeling
Naloxon passeert de placentabarrière. Het is niet bekend of naloxon ook in de moedermelk terechtkomt.
Metabolisme en eliminatie
Na parenterale toediening is de plasmahalfwaardetijd ongeveer één uur. De werkingsduur hangt af van de dosis en de toedieningsweg, intramusculaire injectie geeft een langduriger effect dan intraveneuze doses. Het wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden in de urine. De belangrijkste metabolieten zijn naloxonglucuronide, 6b-naloxol en zijn glucuronide..
Combinatie van oxycodonhydrochloride / naoxonhydrochloride (Targin)
De farmacokinetische eigenschappen van Targin oxycodon zijn gelijk aan die van de tabletten met verlengde afgifte van oxycodonhydrochloride die worden toegediend in combinatie met de tabletten met verlengde afgifte van naloxonhydrochloride.
Alle sterke punten van Targin zijn uitwisselbaar.
Na orale toediening van Targine in de maximale dosis aan gezonde proefpersonen zijn de plasmaconcentraties van naloxon zo laag dat het niet mogelijk is een farmacokinetische analyse uit te voeren. Om een farmacokinetische analyse uit te voeren, wordt naloxon-3-glucuronide als surrogaat gebruikt, totdat de plasmaconcentratie hoog genoeg is om te worden gemeten.
Over het algemeen namen na inname van een vetrijke maaltijd de biologische beschikbaarheid en maximale plasmaconcentratie (Cmax) van oxycodon toe met respectievelijk gemiddeld 16% en 30% in vergelijking met dosering in nuchtere toestand. Targinact tabletten met verlengde afgifte kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen (zie rubriek 4.2).
In het licht van de resultaten van studies in vitro op het metabolisme van geneesmiddelen lijken klinisch relevante interacties met Targine onwaarschijnlijk.
Oudere patiënten
Oxycodon:
Voor AUC? van oxycodon was gemiddeld c "een stijging tot 118% (90% BI: 103, 135), voor ouderen in vergelijking met jongere vrijwilligers. Voor oxycodon C was gemiddeld c" een stijging tot 114% (90 % BI: 102, 127). Voor Cmin van oxycodon was c' gemiddeld een stijging tot 128% (90% BI: 107, 152).
Naloxon:
Voor AUC? van naloxon was gemiddeld c "een stijging tot 182% (90% BI: 123, 270) voor ouderen in vergelijking met jongere vrijwilligers. Voor naloxon C was gemiddeld c" een stijging tot 173% (90% BI : 107, 280). Voor Cmin van naloxon was c' gemiddeld genomen een stijging tot 317% (90% BI: 142, 708).
Naloxon-3-glucuronide:
Voor AUC? van naloxon-3-glucuronide, gemiddeld, c "was een stijging tot 128% (90% BI: 113, 147), voor ouderen in vergelijking met jongere vrijwilligers. Voor de Cmax van naloxon-3-glucuronide, gemiddeld, c "was een stijging tot 127% (90% BI: 112, 144). Voor Cmin van naloxon-3-glucuronide was de c' gemiddeld een stijging tot 125% (90% BI: 105, 148).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Oxycodon:
Voor AUCINF van oxycodon was gemiddeld c" een stijging tot 143% (90% BI: 111, 184), 319% (90% BI: 248, 411) en 310% (90% BI: 241, 398) in patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor oxycodon Cmax was de c" gemiddeld een toename tot 120% (90% BI: 99, 144), tot 201% (BI 90%: 166, 242) en 191% (90% BI: 158, 231) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor t½Z van oxycodon was gemiddeld c" een stijging tot 108% (90% BI: 70, 146), 176% (90% BI: 138, 215) en 183% (90% BI: 145, 221) in patiënten met respectievelijk een lichte, matige en ernstige leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Naloxon:
Voor de AUCt van naloxon was de c" gemiddeld een stijging tot 411% (90% BI: 152, 1112), 11518% (90% BI: 4259, 31149) en 10666% (90% BI: 3944, 28847) in patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor naloxon was Cmax gemiddeld een stijging tot 193% (90% BI: 115, 324), 5292% (90% BI: 3148 , 8896) en 5252% (90% BI: 3124, 8830) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Vanwege onvoldoende beschikbare gegevens werden de t½Z en de bijbehorende AUCINF van naloxon niet berekend. Vergelijkingen van de biologische beschikbaarheid van naloxon zijn daarom gebaseerd op AUCt-waarden.
Naloxon-3-glucuronide:
Voor AUCINF van naloxon-3-glucuronide was c" gemiddeld een stijging tot 157% (90% BI: 89, 279), 128% (90% BI: 72, 227) en 125% (90% BI: 71 , 222) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor naloxon-3-glucuronide Cmax was gemiddeld c" een stijging tot 141% (90% BI: 100, 197), 118% (90% BI: 84, 166) en een afname tot 98% (90% BI: 70, 137) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor t½Z van naloxon-3-glucuronide was c" gemiddeld een stijging tot 117% (90% BI: 72, 161), een daling tot 77% (90% BI: 32, 121) en 94% (90% BI: 72, 161) BI: 49, 139) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Oxycodon:
Voor AUCINF van oxycodon was gemiddeld c" een stijging tot 153% (90% BI: 130, 182), 166% (90% BI: 140, 196) en 224% (90% BI: 190, 266) in patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor oxycodon Cmax was de c" gemiddeld een toename tot 110% (90% BI: 94, 129), 135% (90% BI %: 115, 159) en 167% (90% BI: 142, 196) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor t½Z van oxycodon was c" gemiddeld een stijging tot 149%, 123% en 142% bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers.
Naloxon:
Voor de AUCt van naloxon was de c" gemiddeld een stijging tot 2850% (90% BI: 369, 22042), 3910% (90% BI: 506, 30243) en 7612% (90% BI: 984, 58871), bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voor naloxon was Cmax gemiddeld een verhoging tot 1076% (90% BI: 154, 7502), 858% (BI 90%: 123, 5981) en 1675% (90% BI: 240, 11676) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde vrijwilligers. Vanwege onvoldoende beschikbare gegevens zijn de t½Z-waarden en de bijbehorende AUCINF-waarde van naloxon niet berekend. Vergelijkingen van de biologische beschikbaarheid van naloxon zijn daarom gebaseerd op AUCt-waarden. De meldingen zijn mogelijk beïnvloed door het onvermogen om de plasmaprofielen van naloxon van gezonde proefpersonen volledig te karakteriseren.
Naloxon-3-glucuronide:
Voor AUCINF van naloxon-3-glucuronide was c" gemiddeld een stijging tot 220% (90% BI: 148, 327), 370% (90% BI: 249, 550) en 525% (90% BI: 354 , 781) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde proefpersonen. Voor naloxon-3-glucuronide Cmax was gemiddeld c" een stijging tot 148% (90% BI: 110, 197), 202% (90% BI: 151, 271) en 239% (90% BI: 179, 320) bij proefpersonen met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met gezonde proefpersonen. Voor de t½Z-waarde van naloxon-3-glucuronide was er gemiddeld geen significante verandering tussen nierinsufficiëntie en gezonde proefpersonen.
Misbruik maken van
Om schade aan de eigenschappen van de tabletten met verlengde afgifte te voorkomen, mogen Targin-tabletten niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd, aangezien dit leidt tot een snelle afgifte van de actieve ingrediënten. Bovendien heeft naloxon, indien intranasaal toegediend, een langzamere eliminatiesnelheid. Beide eigenschappen zorgen ervoor dat misbruik van Targine niet het gewenste effect heeft. Bij oxycodonafhankelijke ratten veroorzaakte intraveneuze toediening van oxycodonhydrochloride / naloxonhydrochloride in een verhouding van 2:1 ontwenningsverschijnselen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen gegevens uit reproductietoxiciteitsonderzoeken van de combinatie van oxycodon en naloxon.
Onderzoek naar de afzonderlijke componenten toonde aan dat oxycodon geen effect had op de vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling bij mannelijke en vrouwelijke ratten bij doses tot 8 mg/kg lichaamsgewicht en geen misvormingen veroorzaakte bij ratten bij doses tot 8 mg/kg. konijnen in doses van 125 mg/kg per lichaamsgewicht. Bij konijnen, wanneer enkelvoudige foetussen werden gebruikt voor statistische evaluatie, werd echter een toename van dosisgerelateerde ontwikkelingsafwijkingen (toegenomen incidentie van 27 presacrale wervels en boventallige ribben) waargenomen.
Toen deze parameters statistisch werden geëvalueerd met behulp van nesten, was alleen de incidentie van de 27 presacrale wervels verhoogd en alleen in de 125 mg/kg-groep, een dosisniveau dat ernstige farmacotoxische effecten veroorzaakte bij drachtige dieren. nataal ontwikkelingsonderzoek bij ratten, bij doses van 6 mg/kg/dag waren F1-lichaamsgewichten lager in vergelijking met het lichaamsgewicht van de controlegroep met doses die het maternale gewicht en de voedselinname verminderden (NOAEL 2 mg/kg lichaamsgewicht).
Er werden geen effecten gevonden op fysieke, reflexologische en sensorische ontwikkelingsparameters of op gedrags- en reproductieve indices. Standaard reproductietoxiciteitsstudies met naloxon tonen aan dat naloxon bij hoge orale doses niet teratogeen en/of embryo-foetotoxisch was en geen invloed had op de pre/postnatale ontwikkeling.
Bij zeer hoge doses (800 mg/kg/dag) veroorzaakte naloxon een "verhoogde mortaliteit van de jongen" in de onmiddellijke postpartumperiode bij doseringen die significante toxiciteit veroorzaakten bij moederratten (bijv. verlies van lichaamsgewicht, toevallen).Bij de overlevende puppy's werden echter geen ontwikkelings- of gedragseffecten waargenomen.
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn uitgevoerd met oxycodon/naloxon in combinatie of met oxycodon als enkelvoudige component. Een oraal carcinogeniteitsonderzoek bij ratten gedurende 24 maanden werd uitgevoerd met naloxon in doses tot 100 mg/kg/dag. De resultaten geven aan dat naloxon onder deze omstandigheden niet kankerverwekkend is.
Oxycodon en naloxon vertonen als afzonderlijke entiteiten clastogeen potentieel in in-vitrotests. Vergelijkbare effecten werden echter niet waargenomen in in vivo tests, zij het bij toxische doses. De resultaten geven aan dat het mutagene risico van Targin voor de mens bij therapeutische concentraties met voldoende zekerheid kan worden uitgesloten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
ethylcellulose,
Stearylalcohol,
Lactosemonohydraat,
Talk,
Magnesium stearaat
(Targine 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcellulose
(Targine 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidon K30
Tabletcoating:
Polyvinylalcohol,
Titaandioxide (E171),
Macrogol 3350,
Talk
(Targine 5 mg / 2,5 mg)
Briljant blauw FCF aluminiumlak (E133)
(Targin 20/10 mg)
Rood ijzeroxide (E172)
(Targine 40 mg / 20 mg)
Geel ijzeroxide (E172))
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Targine 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Targine 5 mg / 2,5 mg
Bewaren in de originele verpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Polyvinylchloride blister / aluminiumfolie blister
10 tabletten met verlengde afgifte
14 tabletten met verlengde afgifte
20 tabletten met verlengde afgifte
28 tabletten met verlengde afgifte
30 tabletten met verlengde afgifte
50 tabletten met verlengde afgifte
56 tabletten met verlengde afgifte
60 tabletten met verlengde afgifte
98 tabletten met verlengde afgifte
100 tabletten met verlengde afgifte.
Ziekenhuisverpakking van 100 (10 x 10) tabletten met verlengde afgifte
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Al het ongebruikte product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n ° 4, 20122 Milaan, Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
039586019 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586021 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 14 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586033 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 20 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586045 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 28 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586058 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586060 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 50 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586072 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 56 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586084 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586096 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 98 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586108 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586110 - "5 MG / 2,5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 (10X10) TABLETTEN IN PVC BLISTER / IN ZIEKENHUISVERPAKKING
039586122 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586134 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 14 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586146 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 20 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586159 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 28 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586161 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586173 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 50 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586185 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 56 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586197 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586209 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 98 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586211 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586223 - "10 MG / 5 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 (10X10) TABLETTEN IN PVC BLISTER / IN ZIEKENHUISVERPAKKING
039586235 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586247 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 14 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586250 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 20 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586262 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE afgifte" 28 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586274 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586286 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 50 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586298 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 56 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586300 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586312 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 98 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586324 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586336 - "20 MG / 10 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 (10X10) TABLETTEN IN PVC BLISTER / IN ZIEKENHUISVERPAKKING
039586348 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 10 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586351 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 14 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586363 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE afgifte" 20 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586375 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE afgifte" 28 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586387 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 30 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586399 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 50 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586401 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 56 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586413 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 60 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586425 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 98 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586437 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 TABLETTEN IN PVC / AL BLISTER
039586449 - "40 MG / 20 MG TABLETTEN MET VERLENGDE RELEASE" 100 (10X10) TABLETTEN IN PVC BLISTER / IN ZIEKENHUISVERPAKKING
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
november 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2010