Algemeenheid
Sulfonamiden (ook bekend als sulfonamiden) zijn medicijnen antibacteriële chemotherapie medicijnen verkregen door chemische synthese, in tegenstelling tot antibiotica die van natuurlijke oorsprong zijn.
Sulfonamiden - Algemene chemische structuur
Chemisch gezien zijn deze antimicrobiële middelen sulfonamiden die afkomstig zijn van azokleurstoffen.
Sulfonamiden behoorden tot de eerste antibacteriële middelen die op de markt werden gebracht en bij therapie werden gebruikt.
Tegenwoordig is het gebruik van sulfonamiden echter afgenomen ten gunste van antibiotica zoals bijvoorbeeld penicillines of cefalosporines. Door hun relatief lage kostprijs vinden deze antimicrobiële middelen echter nog steeds een plaats op de markt voor infectiewerende middelen.
De ontdekking van sulfonamiden
De ontdekking van de "antimicrobiële activiteit van sulfonamiden gebeurde bij toeval in het midden van de jaren dertig".
Het begon allemaal toen de Duitse chemicus Gerhard Domagk de "activiteit van een bepaalde azokleurstof, de"Prontosil rood'.
Domagk hoopte dat deze kleurstof kon worden vastgehouden door bepaalde soorten bacteriële cellen en niet door menselijke cellen (vergelijkbaar met wat er gebeurde met de Gram-kleuringmethode), in een poging een potentieel gif te verkrijgen tegen bacteriën die diezelfde kleurstof konden vasthouden. De rode Prontosil bleek echter absoluut niet effectief in de tests in vitro. In plaats daarvan bleek het effectief in vivo, bij de behandeling van streptokokkeninfecties bij muizen.
Een paar jaar later deden chemici en farmacologen Jacques Tréfouël, Daniel Bovet en Federico Nitti in Frankrijk onderzoek naar rode Prontosil.
Chemici ontdekten dat de urine van muizen die met de kleurstof waren behandeld, effectief was in het remmen van bacteriegroei in vitro, wat niet het geval was bij het gebruik van rode Prontosil als zodanig.
De fractionering van de urine van muizen die waren behandeld met rode Prontosil leidde tot de "identificatie en isolatie van de verbinding met antibacteriële activiteit: het" amide van het para-aminobenzeensulfonzuur (of p-aminobenzeensulfonzuur), beter bekend als sulfonamide.
De onderzoekers kwamen tot het inzicht dat rode Prontosil zelf niet begiftigd was met antibacteriële activiteit, maar - eenmaal ingenomen door de muis - onderging het metabolische afbraak in zijn lever, wat leidde tot de synthese van het eigenlijke antibacteriële molecuul, d.w.z. de synthese van sulfonylamide. Daarom zou rode Prontosil vandaag als een prodrug worden beschouwd.
