Actieve ingrediënten: alendroninezuur, cholecalciferol
FOSAVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
Bijsluiters van Fosavance zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- FOSAVANCE 70 mg / 2.800 IE tabletten
- FOSAVANCE 70 mg / 5.600 IE tabletten
Waarom wordt Fosavance gebruikt? Waar is het voor?
Wat is FOSAVANCE?
FOSAVANCE is een tablet die twee werkzame stoffen bevat, alendroninezuur (gewoonlijk alendronaat genoemd) en colecalciferol, bekend als vitamine D3.
Wat is alendronaat?
Alendronaat behoort tot een groep niet-hormonale geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd. Alendronaat voorkomt botverlies dat optreedt bij postmenopauzale vrouwen en helpt bij de wederopbouw van het bot. Alendronaat vermindert het risico op wervel- en wervelkolomfracturen. "heup.
Wat is vitamine D?
Vitamine D is een essentiële voedingsstof die nodig is voor de opname van calcium en de gezondheid van de botten. Het lichaam kan calcium alleen voldoende uit voedsel opnemen als het voldoende vitamine D heeft. Er zijn maar heel weinig voedingsmiddelen die vitamine D bevatten. De belangrijkste aanvoer van vitamine D vindt in de zomer plaats door blootstelling aan zonlicht, waardoor vitamine D in de huid wordt aangemaakt. Naarmate de huid ouder wordt, produceert deze minder vitamine D. Te weinig vitamine D kan leiden tot botverlies en osteoporose Een ernstig vitamine D-tekort kan spierzwakte veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en een verhoogd risico op fracturen.
Waar wordt FOSAVANCE voor gebruikt?
Uw arts heeft FOSAVANCE voorgeschreven voor de behandeling van osteoporose en om het risico op vitamine D-tekort te verminderen FOSAVANCE vermindert het risico op wervel- en heupfracturen bij vrouwen na de menopauze.
Wat is osteoporose?
Osteoporose is een uitdunning en verzwakking van de botten. Het komt vaak voor bij vrouwen na de menopauze. In de menopauze stoppen de eierstokken met de productie van het vrouwelijke hormoon, oestrogeen, dat helpt het skelet van een vrouw gezond te houden. Als gevolg hiervan treedt botverlies en botverlies op. wordt zwakker. Het risico op osteoporose is groter naarmate de vrouw eerder in de menopauze komt.
In de vroege stadia heeft osteoporose meestal geen symptomen.Als er echter geen behandeling wordt gegeven, kunnen breuken optreden.Hoewel breuken meestal pijnlijk zijn, kan het zijn dat breuken van de botten van de wervelkolom pas worden gevoeld totdat ze worden gevonden. Breuken kunnen optreden tijdens dagelijkse activiteiten zoals gewichtheffen, of bij lichte verwondingen die over het algemeen geen breuken in normaal bot kunnen veroorzaken. Breuken komen normaal gesproken voor in de heup, ruggengraat of pols en kunnen niet alleen pijnlijk zijn, maar kunnen ook leiden tot aanzienlijke misvormingen en handicaps, zoals het buigen van de rug (bult) en bewegingsbeperkingen.
Hoe kan osteoporose worden behandeld?
Samen met de behandeling met FOSAVANCE kan uw arts veranderingen in uw levensstijl voorstellen om uw toestand te verbeteren, zoals: Stoppen met roken: Roken lijkt de snelheid waarmee bot verloren gaat te verhogen en kan daarom het risico op fracturen verhogen.
Lichaamsbeweging Net als spieren hebben botten beweging nodig om sterk en gezond te blijven. Raadpleeg uw arts voordat u met een trainingsprogramma begint.
Evenwichtige voeding De arts kan informatie geven over de voeding of over de eventuele noodzaak om voedingssupplementen in te nemen.
Contra-indicaties Wanneer Fosavance niet mag worden gebruikt
Gebruik FOSAVANCE niet
- als u allergisch bent voor alendronaatnatriumtrihydraat, cholecalciferol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u bepaalde problemen heeft met uw slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt), zoals vernauwing of moeite met slikken,
- als u niet ten minste 30 minuten rechtop kunt staan of zitten,
- als uw arts u heeft verteld dat u een laag calciumgehalte in uw bloed heeft.
Als u denkt dat een van deze punten op u van toepassing is, neem de tabletten dan niet in. Raadpleeg uw arts en volg de aanwijzingen op.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Fosavance inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u FOSAVANCE inneemt als:
- lijden aan nierproblemen,
- slikproblemen of problemen met het spijsverteringsstelsel heeft, of onlangs heeft gehad,
- uw arts heeft u verteld dat u Barrett-slokdarm heeft (een ziekte die gepaard gaat met veranderingen in de cellen die het onderste deel van de slokdarm aan de binnenkant bekleden),
- zij hebben u verteld dat u een probleem heeft met de opname van mineralen in de maag of darmen (malabsorptiesyndroom),
- een slechte tandgezondheid heeft, een tandvleesaandoening heeft, van plan bent een tand te laten trekken of geen regelmatige tandheelkundige controles heeft,
- heeft kanker,
- chemotherapie of radiotherapie ondergaan,
- corticosteroïden gebruikt (zoals prednison of dexamethason),
- u een roker bent of bent geweest (omdat dit het risico op gebitsproblemen kan vergroten).
Mogelijk wordt u gevraagd om een tandheelkundige controle te ondergaan voordat u met de behandeling met FOSAVANCE begint.
Het is belangrijk om een goede mondhygiëne te behouden tijdens de behandeling met FOSAVANCE. Tijdens uw behandeling dient u regelmatig uw gebit te laten controleren en u dient contact op te nemen met uw arts of tandarts als u een of ander mond- of tandprobleem ervaart, zoals losraken, pijn of zwelling.
Er kan irritatie, ontsteking of zweervorming van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt) optreden, vaak met symptomen van pijn op de borst, brandend maagzuur, moeite of pijn bij het slikken, vooral als patiënten geen vol glas kraanwater drinken. en/of rekken gedurende de eerste 30 minuten na inname van FOSAVANCE Deze bijwerkingen kunnen erger worden als patiënten FOSAVANCE blijven gebruiken nadat ze deze symptomen hebben ervaren.
Kinderen en adolescenten
FOSAVANCE mag niet worden gegeven aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Fosavance veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Calciumsupplementen, antacida en sommige orale geneesmiddelen kunnen de absorptie van FOSAVANCE verstoren als ze tegelijkertijd worden ingenomen. Het is daarom belangrijk om de instructies in de rubriek op te volgen. Hoe wordt FOSAVANCE ingenomen en wacht ten minste 30 minuten voordat u een van de andere orale medicijnen of supplementen.
Sommige geneesmiddelen voor langdurige pijn of reuma, NSAID's genaamd (bijv. acetylsalicylzuur of ibuprofen), kunnen spijsverteringsproblemen veroorzaken. Daarom is voorzichtigheid geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met FOSAVANCE worden ingenomen.
Het is waarschijnlijk dat sommige geneesmiddelen of voedingsadditieven kunnen voorkomen dat de vitamine D in FOSAVANCE uw lichaam binnendringt, waaronder kunstmatige vervangingsmiddelen voor vet, minerale oliën, geneesmiddelen voor gewichtsverlies, orlistat en cholesterolverlagende geneesmiddelen colestyramine en cholestipol voor epileptische aanvallen (epilepsie) ( zoals fenytoïne of fenobarbital) kunnen ze de werkzaamheid van vitamine D verminderen. Toevoeging van andere vitamine D-supplementen op individuele basis kan worden overwogen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater) maken FOSAVANCE waarschijnlijk minder effectief als ze tegelijkertijd worden ingenomen. Het is daarom belangrijk om de instructies op te volgen die worden gegeven onder Hoe FOSAVANCE te gebruiken. U moet ten minste 30 minuten wachten voordat u iets anders dan kraanwater gaat eten en drinken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
FOSAVANCE is alleen geïndiceerd voor vrouwen na de menopauze. Gebruik FOSAVANCE niet als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid of het gebruik van machines
Bijwerkingen (bijv. wazig zien, duizeligheid en ernstige bot-, spier- of gewrichtspijn) zijn gemeld met FOSAVANCE die uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden (zie Mogelijke bijwerkingen).
Als een van deze bijwerkingen optreedt, mag u niet autorijden totdat u zich goed voelt.
FOSAVANCE bevat lactose en sucrose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Fosavance te gebruiken: Dosering
Gebruik FOSAVANCE altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem eenmaal per week één FOSAVANCE-tablet.
Volg de onderstaande instructies zorgvuldig.
1) Kies de dag van de week die het beste bij uw activiteiten past. Neem eenmaal per week één FOSAVANCE-tablet op de door u gekozen dag.
Het is erg belangrijk dat u instructies 2), 3), 4) en 5) opvolgt om de snelle invoer van de FOSAVANCE-tablet in uw maag te vergemakkelijken en om de kans op irritatie van de slokdarm (de buis die uw mond verbindt met de maag). maag).
2) Nadat u uit bed bent gekomen om de dag te beginnen en voordat u eten, drinken of andere medicijnen inneemt, slikt u uw FOSAVANCE-tablet heel door met een vol glas kraanwater (geen mineraalwater) (niet minder dan 200 ml), zodat FOSAVANCE goed wordt opgenomen.- Niet innemen met mineraalwater (plat of bruisend).
- Niet innemen bij koffie of thee.
- Niet innemen met sap of melk.
De tablet niet fijnmaken of kauwen of laten oplossen in de mond, vanwege de mogelijke vorming van zweren in de mondholte.
3) Ga niet liggen - houd uw romp rechtop (tijdens zitten, staan of lopen) - gedurende ten minste 30 minuten na het doorslikken van de tablet. Ontspan je pas als je iets hebt gegeten.
4) FOSAVANCE mag niet worden ingenomen voor het slapengaan of voor het opstaan aan het begin van de dag.
5) Als u moeite of pijn heeft bij het slikken, pijn op de borst of een brandend gevoel in de bovenbuik krijgt of verergert, stop dan met het gebruik van FOSAVANCE en neem contact op met uw arts.
6) Wacht na het doorslikken van uw FOSAVANCE-tablet ten minste 30 minuten voordat u eet, drinkt of andere geneesmiddelen van de dag inneemt, waaronder maagzuurremmers, calciumsupplementen en vitamines. FOSAVANCE is alleen effectief wanneer het op een lege maag wordt ingenomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Fosavance heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer FOSAVANCE heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, drink dan een vol glas melk en neem onmiddellijk contact op met uw arts. Geen braken opwekken en niet gaan liggen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten FOSAVANCE in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet in te nemen, neem dan de volgende ochtend gewoon één FOSAVANCE-tablet in. Neem geen twee tabletten In dezelfde dag. Ga daarna verder met het innemen van de tablet op de door u gekozen dag van de week.
Als u stopt met het innemen van FOSAVANCE
Het is belangrijk dat u FOSAVANCE inneemt zolang uw arts dit voorschrijft. Aangezien het niet bekend is hoe lang u FOSAVANCE moet gebruiken, dient u regelmatig met uw arts te overleggen of u dit geneesmiddel moet blijven gebruiken om te bepalen of FOSAVANCE nog steeds geschikt voor u is.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Fosavance
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt, die ernstig kunnen zijn en waarvoor u mogelijk dringende medische behandeling nodig heeft:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- brandend maagzuur in de bovenbuik; Moeite met slikken; pijn bij het slikken zweren in de slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt) die pijn op de borst, brandend maagzuur of moeite of pijn bij het slikken kunnen veroorzaken.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- allergische reacties zoals netelroos; zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel, die mogelijk ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken; ernstige huidreacties,
- pijn in de mond en/of kaak, zwelling of zweren in de mond, gevoelloosheid of een zwaar gevoel in de kaak of losraken van een tand Dit kunnen tekenen zijn van botbeschadiging in de kaak (osteonecrose), meestal geassocieerd met vertraagde genezing en infectie, vaak na het trekken van tanden Neem contact op met uw arts en tandarts als u deze symptomen ervaart.
- een ongewone femurfractuur kan in zeldzame gevallen optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke fractuur van het dijbeen,
- bot-, spier- en/of gewrichtspijn die ernstig is.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- bot-, spier- en/of gewrichtspijn die soms ernstig is.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- zwelling van de gewrichten,
- buikpijn; maagklachten of boeren na de maaltijd; constipatie; gevoel van volheid of een opgeblazen gevoel in de maag; diarree, darmgas,
- haaruitval; jeuk,
- hoofdpijn; duizeligheid,
- vermoeidheid; zwelling van de handen of benen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- misselijkheid; Hij kokhalsde,
- irritatie of ontsteking van de slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt) of maag,
- zwarte of donkere ontlasting,
- wazig zicht; oogpijn of roodheid,
- uitslag; roodheid van de huid,
- voorbijgaande griepachtige symptomen, zoals pijn in het lichaam, algemeen onwel voelen en soms met koorts, meestal aan het begin van de behandeling,
- smaak stoornis.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- symptomen van een laag calciumgehalte in het bloed, waaronder spierkrampen of -spasmen en/of tintelingen in de vingers of rond de mond,
- maag- of maagzweren (soms ernstig of met bloeding),
- vernauwing van de slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt),
- uitslag verergerd door blootstelling aan zonlicht,
- mondzweren.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en blister na EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen. 6. Inhoud van de verpakking en andere informatie
Wat FOSAVANCE
De actieve ingrediënten zijn alendroninezuur en cholecalciferol (vitamine D3). Elke tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumtrihydraat) en 140 microgram (5600 IE) cholecalciferol (vitamine D3).
De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), watervrije lactose, middellange keten triglyceriden, gelatine, croscarmellosenatrium, sucrose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat (E572), butylhydroxytolueen (E321), gemodificeerd zetmeel (maïs) en natrium- en aluminiumsilicaat (E554). ).
Hoe ziet FOSAVANCE eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
FOSAVANCE 70 mg/5600 IE tabletten zijn verkrijgbaar als gewijzigde rechthoekige, witte tot gebroken witte tabletten, gegraveerd met een afbeelding van een bot aan de ene kant en "270" aan de andere kant.
FOSAVANCE is verkrijgbaar in verpakkingen met 2, 4 of 12 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
FOSAVANCE 70 MG / 5600 IE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 70 mg alendroninezuur (als natriumtrihydraat) en 140 mcg (5600 IE) cholecalciferol (vitamine D3).
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke tablet bevat 63 mg lactose (als watervrije lactose) en 16 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet
Witte tot gebroken witte, gewijzigde rechthoekige tabletten met aan de ene kant een afbeelding van een bot en aan de andere kant "270".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
FOSAVANCE is geïndiceerd voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose bij vrouwen die geen vitamine D-supplementen gebruiken en een risico lopen op een tekort aan vitamine D. FOSAVANCE vermindert het risico op wervel- en heupfracturen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering is één tablet eenmaal per week.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze een dosis FOSAVANCE overslaan, ze één tablet moeten innemen op de ochtend volgend op de dag dat ze het opmerken. U mag geen twee tabletten op dezelfde dag innemen, maar u moet opnieuw beginnen met het innemen van één tablet eenmaal per week, op de gekozen dag zoals eerder vastgesteld.
Vanwege de aard van het ziekteproces van osteoporose, moet FOSAVANCE worden gebruikt als een langdurige therapie.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's van FOSAVANCE, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
Patiënten dienen calciumsupplementen te nemen als de inname via de voeding ontoereikend is (zie rubriek 4.4) De equivalentie van het nemen van FOSAVANCE 5.600 IE vitamine D3 eenmaal per week en 800 IE vitamine D eenmaal per dag is niet onderzocht.
oudere bevolking
In klinische onderzoeken werd geen leeftijdsgerelateerd verschil in de werkzaamheids- of veiligheidsprofielen van alendronaat aangetoond. Daarom is er bij oudere patiënten geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten met nierbeschadiging
FOSAVANCE wordt niet aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie wanneer de creatinineklaring minder is dan 35 ml/min, aangezien er geen ervaring is in dit opzicht. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een creatinineklaring van meer dan 35 ml/min.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van FOSAVANCE zijn niet vastgesteld bij kinderen jonger dan 18 jaar. FOSAVANCE mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaar, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de combinatie van alendroninezuur en colecalciferol. De momenteel beschikbare gegevens over alendroninezuur bij pediatrische patiënten worden beschreven in rubriek 5.1.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Om een adequate absorptie van alendronaat te verkrijgen:
FOSAVANCE mag alleen met kraanwater (geen mineraalwater) worden ingenomen, ten minste 30 minuten vóór eten, drinken of medicijnen (inclusief antacida, calciumsupplementen en vitamines) van de dag. Andere dranken (inclusief mineraalwater), voedsel en sommige geneesmiddelen verminderen waarschijnlijk de absorptie van alendronaat (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
De volgende instructies moeten nauwkeurig worden gevolgd om het risico op oesofageale irritatie en gerelateerde bijwerkingen te minimaliseren (zie rubriek 4.4):
• FOSAVANCE mag alleen worden ingeslikt nadat u uit bed bent gekomen om de dag te beginnen met een vol glas water (niet minder dan 200 ml).
• De patiënt mag FOSAVANCE alleen in zijn geheel doorslikken. De patiënt mag de tablet niet fijnmaken of kauwen of oplossen in de mond vanwege het mogelijke risico op orofaryngeale ulceratie.
• De patiënt mag niet gaan liggen gedurende ten minste 30 minuten na inname van FOSAVANCE en zolang hij niets heeft gegeten.
• FOSAVANCE mag niet worden ingenomen voor het slapengaan of voor het opstaan aan het begin van de dag.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Aandoeningen van de slokdarm en andere factoren die de slokdarmlediging vertragen, zoals strictuur of achalasie.
• Onvermogen om gedurende ten minste 30 minuten rechtop te staan of te zitten.
• Hypocalciëmie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
alendronaat
Bijwerkingen van het bovenste maagdarmkanaal
Alendronaat kan lokale irritatie van het slijmvlies van het bovenste deel van het maagdarmkanaal veroorzaken.Omdat de onderliggende ziekte mogelijk verergert, is voorzichtigheid geboden bij toediening van alendronaat aan patiënten met actieve aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals dysfagie, slokdarm, gastritis, duodenitis, zweren of met een recente (in het voorgaande jaar) voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals maagzweer of actieve gastro-intestinale bloeding of bovenste gastro-intestinale chirurgie met uitzondering van pyloroplastiek (zie rubriek 4.3) Bij patiënten met een reeds bekende Barrett-slokdarm moeten voorschrijvers de mogelijke voordelen en risico's van alendronaat op individuele basis.
Slokdarmreacties (sommige ernstig en waarvoor ziekenhuisopname nodig is) zoals oesofagitis, oesofageale ulcera en oesofageale erosies, zelden gevolgd door oesofageale stricturen, zijn gemeld bij patiënten die alendronaat kregen alle tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke oesofageale reactie en adviseer de patiënt om te stoppen met alendronaat en medische hulp inroepen als symptomen van oesofageale irritatie zoals dysfagie, odynofagie of retrosternale pijn of ontwikkeling of verergering van brandend maagzuur optreden (zie rubriek 4.8).
Het risico op ernstige bijwerkingen van de slokdarm lijkt groter te zijn bij patiënten die alendronaat niet op de juiste manier gebruiken en/of die alendronaat blijven gebruiken nadat ze symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op oesofageale irritatie. Het is erg belangrijk dat de patiënt weet en begrijpt hoe het geneesmiddel moet worden ingenomen (zie rubriek 4.2). De patiënt moet erop worden gewezen dat als deze voorzorgsmaatregelen niet worden opgevolgd, het risico op slokdarmproblemen kan toenemen.
Hoewel er in grote klinische onderzoeken met alendronaat geen verhoogd risico werd waargenomen, zijn zeldzame (postmarketing) gevallen van maag- en darmzweren gemeld, waarvan sommige ernstig zijn en gepaard gaan met complicaties (zie rubriek 4.8).
Osteonecrose van de onderkaak / bovenkaak
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met tandextractie en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die regimes kregen waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend. Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. Osteonecrose van de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Bij het beoordelen van het risico van een individu om osteonecrose van de kaak te ontwikkelen, moeten de volgende risicofactoren in overweging worden genomen:
• potentie van bisfosfonaat (maximaal voor zoledroninezuur), toedieningsweg (zie hierboven) en cumulatieve dosis
• kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, angiogeneseremmers, roken
• een voorgeschiedenis van tandheelkundige aandoeningen, slechte mondhygiëne, parodontitis, invasieve tandheelkundige ingrepen en slecht passend kunstgebit.
Voordat de behandeling met orale bisfosfonaten wordt gestart bij patiënten met een slechte tandheelkundige gezondheid, moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten, indien mogelijk, invasieve tandheelkundige procedures vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak hebben ontwikkeld tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan tandheelkundige chirurgie de aandoening verergeren.Voor patiënten die tandheelkundige ingrepen nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert. Het klinische oordeel van de behandelend arts moet het managementprogramma van elke patiënt leiden, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten alle patiënten worden aangemoedigd om een goede mondhygiëne te behouden, periodieke tandheelkundige controles te ondergaan en alle soorten orale symptomen zoals tandmobiliteit, pijn of zwelling te melden.
Musculoskeletale pijn
Bot-, gewrichts- en/of spierpijn is gemeld bij patiënten die bisfosfonaten kregen. Tijdens postmarketingervaring waren deze symptomen zelden ernstig en/of hebben ze invaliditeit veroorzaakt (zie rubriek 4.8). De timing van het begin van de symptomen varieerde van één dag tot enkele maanden na de start van de behandeling.Staakt de behandeling bij de meeste patiënten tot verlichting van de symptomen. Na hernieuwde toediening van hetzelfde geneesmiddel of een ander bisfosfonaat kreeg een subgroep van patiënten een terugval van de symptomen.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormend bewijs van stressfracturen, weken of maanden voordat een heupfractuur optreedt. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale dijbeen worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten te staken in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden onderzocht op een onvolledige fractuur van het dijbeen.
Nierschade
Het gebruik van FOSAVANCE bij patiënten met een nierfunctiestoornis wordt niet aanbevolen wanneer de creatinineklaring minder is dan 35 ml/min (zie rubriek 4.2).
Bot- en mineraalmetabolisme
Andere oorzaken van osteoporose dan oestrogeendeficiëntie en leeftijd moeten zorgvuldig worden overwogen.
Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met FOSAVANCE wordt gestart (zie rubriek 4.3). Andere stoornissen van het mineraalmetabolisme (zoals vitamine D-deficiëntie en hypoparathyreoïdie) moeten ook op de juiste manier worden behandeld voordat de behandeling met FOSAVANCE wordt gestart. Vitamine D in FOSAVANCE is niet geschikt voor het corrigeren van vitamine D-deficiëntie en hypoparathyreoïdie. Deficiëntie van D. Bij patiënten met deze klinische aandoeningen moeten de serumcalciumspiegels en symptomen van hypocalciëmie worden gecontroleerd tijdens de behandeling met FOSAVANCE.
Vanwege het positieve effect van alendronaat op het verhogen van de botmineralisatie, kunnen verlagingen van de serumcalcium- en fosfaatspiegels optreden, met name bij patiënten die glucocorticoïden gebruiken bij wie de calciumabsorptie kan worden verminderd. Dergelijke verlagingen zijn gewoonlijk beperkt en asymptomatisch, maar er zijn zeldzame meldingen geweest van symptomatische hypocalciëmie, soms ernstig en vaak bij patiënten met predisponerende aandoeningen (bijv. hypoparathyreoïdie, vitamine D-deficiëntie en calciummalabsorptie) (zie rubriek 4.8).
cholecalciferol
Vitamine D3 kan de mate van hypercalciëmie en/of hypercalciurie verhogen wanneer het wordt toegediend aan patiënten met ziekten die gepaard gaan met een onregelmatige overproductie van calcitriol (bijv. leukemie, lymfoom, sarcoïdose).Bij deze patiënten moeten serum- en serumcalcium worden gecontroleerd.
Patiënten met malabsorptie nemen mogelijk onvoldoende vitamine D3 op.
Hulpstoffen
Dit geneesmiddel bevat lactose en sucrose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
alendronaat
Voedsel en dranken (inclusief mineraalwater), calciumsupplementen, antacida en andere orale geneesmiddelen, kunnen, wanneer ze tegelijkertijd met alendronaat worden ingenomen, de absorptie van alendronaat verstoren. Daarom moeten patiënten na inname van alendronaat ten minste 30 minuten laten verstrijken voordat ze een ander geneesmiddel oraal innemen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Aangezien het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gepaard gaat met gastro-intestinale irritatie, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige behandeling met alendronaat.
cholecalciferol
Olestra, minerale oliën, orlistat en galbindende middelen (bijv. colestyramine, colestipol) kunnen de opname van vitamine D belemmeren. Anticonvulsiva, cimetidine en thiaziden kunnen het katabolisme van vitamine D verhogen. Aanvullende vitamine D-supplementen kunnen op individuele basis worden overwogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
FOSAVANCE is alleen bedoeld voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen en mag daarom niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van alendronaat bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond Alendronaat veroorzaakte dystokie als gevolg van hypocalciëmie bij zwangere ratten (zie rubriek 5.3) Hypercalciëmie en reproductietoxiciteit zijn waargenomen bij hoge doses vitamine D in dierstudies (zie rubriek 5.3) FOSAVANCE mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of alendronaat/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Alendronaat mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Cholecalciferol en sommige van zijn actieve metabolieten gaan over in de moedermelk.
Vruchtbaarheid
Bisfosfonaten worden opgenomen in de botmatrix, waaruit ze geleidelijk over een periode van jaren vrijkomen. De hoeveelheid bisfosfonaten die in volwassen bot wordt ingebouwd, en dus de hoeveelheid die beschikbaar is voor afgifte in de systemische circulatie, is direct gerelateerd aan de dosis en duur van het gebruik van bisfosfonaten (zie rubriek 5.2).Er zijn geen gegevens over het risico foetaal bij de mens. Er is echter een theoretisch risico op schade aan de foetus, voornamelijk aan het skelet, als een vrouw zwanger wordt na het voltooien van een kuur met bisfosfonaten. De impact op het risico van variabelen zoals de tijd vanaf het staken van de bisfosfonaattherapie tot de conceptie, het type bisfosfonaat dat wordt gebruikt en de toedieningsweg (intraveneus versus oraal) is niet onderzocht.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
FOSAVANCE kan een matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen bij patiënten die bepaalde bijwerkingen ervaren (bijv. wazig zien, duizeligheid en ernstige bot-, spier- of gewrichtspijn (zie rubriek 4.8)).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen zijn bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, waaronder buikpijn, dyspepsie, oesofageale ulcera, dysfagie, opgezette buik en zure oprispingen (> 1%).
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn afkomstig van klinische onderzoeken en/of van het postmarketinggebruik van alendronaat.
Er werden geen verdere bijwerkingen vastgesteld met de combinatie van alendronaat en cholecalciferol.
Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
alendronaat
Symptomen
Hypocalciëmie, hypofosfatemie en bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals maagstoornissen, brandend maagzuur, oesofagitis, gastritis of zweer, kunnen het gevolg zijn van orale overdosering.
Beheer
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van overdosering met alendronaat. Geef in geval van overdosering met FOSAVANCE melk of antacida die binden aan alendronaat Vanwege het risico op oesofageale irritatie, niet laten braken en de patiënt strikt rechtop houden.
cholecalciferol
Vitamine D-toxiciteit is niet gedocumenteerd tijdens chronische therapie bij over het algemeen gezonde volwassenen bij een dosis lager dan 10.000 IE/dag. In een klinisch onderzoek bij gezonde volwassenen werd een dagelijkse dosis van 4.000 IE vitamine D3 gedurende maximaal vijf maanden niet geassocieerd met hypercalciurie of hypercalciëmie.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen voor de behandeling van botziekten, bisfosfonaten, combinaties, ATC-code: M05BB03
FOSAVANCE is een combinatietablet met de twee werkzame stoffen natriumalendronaattrihydraat en colecalciferol (vitamine D3).
Werkingsmechanisme
alendronaat
Alendronaatnatrium is een bisfosfonaat dat werkt als een specifieke remmer van osteoclast-gemedieerde botresorptie zonder direct effect op botvorming.Preklinische studies hebben aangetoond dat alendronaat zich bij voorkeur lokaliseert op plaatsen van actieve resorptie. De activiteit wordt geremd, maar de rekrutering en adhesie van osteoclasten worden niet beïnvloed. Het tijdens de behandeling met alendronaat gevormde botweefsel is kwalitatief normaal.
Cholecalciferol (vitamine D3)
Vitamine D3 wordt in de huid geproduceerd door de omzetting van 7-dehydrocholesterol in vitamine D3 door ultraviolet licht. Bij gebrek aan voldoende blootstelling aan zonlicht is vitamine D3 een essentiële voedingsstof. Vitamine D3 wordt omgezet in 25-hydroxyvitamine D3 in de lever en opgeslagen voor de behoeften van het lichaam. Omzetting in de nieren in 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), de actieve vorm van het hormoon dat calcium mobiliseert, wordt onderworpen aan strakke aanpassing. De belangrijkste activiteit van 1,25-dihydroxyvitamine D3 is het verhogen van de opname van zowel calcium als fosfaat in de darm en het reguleren van serumcalcium, de renale excretie van calcium en fosfaat, de vorming van bot en botresorptie.
Vitamine D3 is nodig voor normale botvorming Vitamine D-insufficiëntie treedt op wanneer zowel blootstelling aan zonlicht als inname via de voeding onvoldoende zijn. Insufficiëntie gaat gepaard met een negatieve calciumbalans, botverlies en een verhoogd risico op skeletbreuken.In ernstige gevallen leidt het tekort tot secundaire hyperparathyreoïdie, hypofosfatemie, proximale spierzwakte en osteomalacie, waardoor het risico op vallen en fracturen bij mensen met osteoporose toeneemt. Vitamine D-supplementen verminderen deze risico's en hun gevolgen.
Osteoporose wordt gedefinieerd als botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom of heup die 2,5 standaarddeviatie (SD) minder is dan de gemiddelde waarde van een normale jonge populatie of als een voorgeschiedenis van fragiliteitsfractuur, ongeacht de BMD.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Studies over FOSAVANCE
Het effect van een lagere dosis FOSAVANCE (alendronaat 70 mg/vitamine D3 2.800 IE) op vitamine D-parameters werd aangetoond in een 15 weken durend multinationaal onderzoek bij 682 postmenopauzale vrouwen met osteoporose (25-baseline serum hydroxyvitamine D: gemiddeld 56 nmol/l [ 22,3 ng/ml], bereik 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]) Patiënten werden behandeld met de formulering met een lagere dosis (70 mg / 2800 IE) FOSAVANCE (n = 350) of met FOSAMAX (alendronaat ) 70 mg (n = 332) eenmaal per week; verdere vitamine D-supplementen waren verboden. Serum 25-hydroxyvitamine D was significant hoger (26%) in de FOSAVANCE-groep (70 mg / 2.800 IE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) vergeleken met de groep behandeld met alleen alendronaat (46 nmol / l [18 , 2 ng / ml]) Het percentage patiënten met vitamine D-insufficiëntie (serum 25-hydroxyvitamine D
In een 24-weekse verlengingsstudie waarbij 619 postmenopauzale vrouwen met osteoporose deelnamen, werd het effect van de lagere dosis FOSAVANCE (alendronaat 70 mg/vitamine D
Studies over alendronaat
De therapeutische equivalentie van alendronaat 70 mg eenmaal per week (n = 519) en alendronaat 10 mg / dag (n = 370) werd aangetoond in een eenjarig multicenteronderzoek bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose. Gemiddelde toename van BMD vanaf baseline in de lumbale wervelkolom bij één jaar was 5,1% (95% BI: 4,8; 5,4%) in de groep met 70 mg eenmaal per week en 5,4% (95% BI: 5,0; 5,8%) in de groep met 10 mg/dag. De gemiddelde toename in BMD was 2,3% en 2,9% bij de femurhals en 2, 9% en 3,1% over de heup voor respectievelijk de groepen van 70 mg eenmaal per week en 10 mg eenmaal per dag. De twee behandelingsgroepen waren ook vergelijkbaar wat betreft verhogingen van DMO in andere botdistricten.
De effecten van alendronaat op de botmassa en de incidentie van fracturen bij postmenopauzale vrouwen werden onderzocht in twee initiële werkzaamheidsonderzoeken met identieke opzet (n = 994) en in de Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).
In de initiële werkzaamheidsstudies waren de gemiddelde verhogingen van de BMD met alendronaat 10 mg/dag in vergelijking met placebo na drie jaar 8,8%, 5,9% en 7,8% voor de wervelkolom, wervelkolom, femurhals en trochanter. Zelfs de DMO . van het organisme in totaal het nam aanzienlijk toe. C" was een reductie van 48% (alendronaat 3,2% vs placebo 6,2%) in het aandeel van met alendronaat behandelde patiënten met een of meer wervelfracturen in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld. In de tweejarige verlenging van deze onderzoeken bleef de BMD toenemen in de wervelkolom en de trochanter en bleef stabiel in de femurhals en het dijbeen. in totaal.
De FIT bestaat uit twee placebogecontroleerde onderzoeken met alendronaat eenmaal daags (5 mg per dag gedurende twee jaar en 10 mg per dag gedurende één of twee extra jaren):
• FIT 1: een drie jaar durend onderzoek bij 2.027 patiënten met ten minste één wervel(compressie)fractuur bij aanvang. In deze studie verminderde de dagelijkse inname van alendronaat de incidentie van ≥ 1 nieuwe wervelfractuur met 47% (alendronaat 7,9% vs placebo 15,0%). Er was ook een statistisch significante afname in de incidentie van heupfracturen (1,1% vs 2,2%, een reductie van 51%).
• FIT 2: een vier jaar durend onderzoek bij 4.432 patiënten met een lage botmassa maar zonder wervelfracturen bij aanvang. In deze studie werd een significant verschil waargenomen in de subgroepanalyse van osteoporotische vrouwen (37% van de wereldwijde onderzoekspopulatie, met osteoporose zoals hierboven gedefinieerd) in de incidentie van heupfracturen (alendronaat 1,0% vs placebo 2,2%, een afname van 56%) en in de incidentie van ≥1 wervelfractuur (2,9% vs 5,8%, een reductie van 50%).
3 2.800 IE) plus een extra 2.800 IE vitamine D3 voor een totaal van 5.600 IE (de hoeveelheid vitamine D3 in de hoogste sterkte van FOSAVANCE) eenmaal per week. Patiënten in de vitamine D3-groep 2.800 werden behandeld met FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IE) (n = 299) en patiënten in de vitamine D3-groep 5.600 werden behandeld met FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IE) plus 2.800 IE extra vitamine D3 (n = 309) eenmaal per week; Het gebruik van aanvullende vitamine D-supplementen was toegestaan.Na 24 weken behandeling waren de gemiddelde serum 25-hydroxyvitamine D-spiegels significant hoger in de 5.600 vitamine D3-groep (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) vergeleken met de vitamine D3-groep 2.800 (64 nmol/l [25,5 ng/ml]) Het percentage patiënten met vitamine D-insufficiëntie was 5,4% in de vitamine D3-groep 2.800 vs. 3,2% in de vitamine D3-groep 5.600 voor de gehele verlenging tot 24 weken. Het percentage patiënten met vitamine D-tekort was 0,3% in de groep met vitamine D3 2.800 versus nul in de groep met vitamine D3 5.600. Er waren geen verschillen in de gemiddelde serumcalcium- en fosfaatspiegels of 24-uurs calcium in de urine tussen behandelingsgroepen. Het percentage patiënten met hypercalciurie aan het einde van de verlengingsperiode van 24 weken was niet statistisch verschillend tussen de behandelingsgroepen.
Laboratoriumgegevens
In klinische onderzoeken werden asymptomatische, milde en voorbijgaande verlagingen van serumcalcium en -fosfaat gemeld bij respectievelijk ongeveer 18% en 10% van de patiënten die werden behandeld met alendronaat 10 mg/dag, vergeleken met ongeveer 12% en 3% van degenen die werden behandeld met placebo. . De incidentie van serumcalcium neemt echter af tot
Pediatrische populatie
Natriumalendronaat is onderzocht bij een klein aantal patiënten met osteogenesis imperfecta onder de 18. De resultaten zijn onvoldoende om het gebruik van natriumalendronaat bij pediatrische patiënten met osteogenesis imperfecta te ondersteunen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
alendronaat
Absorptie
Vergeleken met een intraveneuze referentiedosis was de gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van alendronaat bij vrouwen 0,64% voor doses variërend van 5 mg tot 70 mg toegediend na een nacht vasten en 2 uur vóór een gestandaardiseerd ontbijt.Ook daalde de biologische beschikbaarheid tot ongeveer 0,46% en 0,39 % wanneer alendronaat een "uur of een half" vóór een gestandaardiseerd ontbijt werd toegediend. In osteoporose-onderzoeken was alendronaat effectief wanneer het ten minste 30 minuten vóór het eerste eten of drinken van de dag werd toegediend.
Het alendronaat in de FOSAVANCE-combinatietablet (70 mg/5600 IE) is bio-equivalent aan één alendronaat 70 mg tablet.
De biologische beschikbaarheid was verwaarloosbaar wanneer alendronaat werd toegediend met of binnen twee uur na een gestandaardiseerd ontbijt Gelijktijdige toediening van koffie of sinaasappelsap met alendronaat verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 60%.
Bij gezonde proefpersonen veroorzaakte orale toediening van prednison (20 mg driemaal daags gedurende vijf dagen) geen klinisch relevante veranderingen in de orale biologische beschikbaarheid van alendronaat (een gemiddelde stijging van 20% tot 44%).
Verdeling
Studies bij ratten tonen aan dat alendronaat na intraveneuze toediening van 1 mg/kg l "alendronaat, aanvankelijk verdeeld in zachte weefsels, snel wordt herverdeeld naar het bot of uitgescheiden in de urine. Bij mensen is het gemiddelde distributievolume bij steady-state, exclusief het bot , is minimaal 28 liter.Plasmaconcentraties van alendronaat na therapeutische orale doses zijn te laag om analytisch te worden gedetecteerd (plasma-eiwit is ongeveer 78%.
Biotransformatie
Zowel bij mensen als bij dieren is er geen bewijs dat alendronaat wordt gemetaboliseerd.
Eliminatie
Na een enkelvoudige intraveneuze dosis 14C-gelabeld alendronaat werd ongeveer 50% van de radioactiviteit binnen 72 uur in de urine uitgescheiden en werd er weinig of geen radioactiviteit teruggevonden in de feces. Na enkelvoudige intraveneuze toediening van 10 mg, opruiming nier van alendronaat was 71 ml / min en de opruiming systemisch was niet hoger dan 200 ml / min. De plasmaconcentraties daalden met meer dan 95% binnen 6 uur na intraveneuze toediening. De terminale halfwaardetijd bij mensen wordt geschat op meer dan tien jaar, als gevolg van het vrijkomen van alendronaat uit het skelet.
Bij ratten vindt renale excretie van alendronaat niet plaats via zuur-base transportsystemen en daarom wordt niet verwacht dat dit op dit niveau interfereert met de uitscheiding van andere geneesmiddelen bij de mens.
cholecalciferol
Absorptie
Bij gezonde volwassenen (van beide geslachten) na toediening van FOSAVANCE 70 mg/5600 IE 's morgens op een lege maag en twee uur voor een maaltijd, is de gemiddelde oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC0-80h) voor de vitamine D3 (niet aangepast voor endogene vitamine D3-spiegels) was 490,2 ng • uur / ml De gemiddelde maximale serumconcentratie (Cmax) van vitamine D3 was 12,2 ng / ml en de mediane tijd die nodig was om de maximale serumconcentratie (Tmax) te bereiken was 10,6 uur De biologische beschikbaarheid van de 5.600 IE vitamine D3 in FOSAVANCE is vergelijkbaar met de 5.600 IE vitamine D3 alleen.
Verdeling
Na absorptie komt vitamine D3 in de bloedbaan, gedragen door chylomicronen. Vitamine D3 wordt snel gedistribueerd, voornamelijk in de lever, waar het wordt gemetaboliseerd tot 25-hydroxyvitamine D3, de belangrijkste reservevorm. Meer verwaarloosbare hoeveelheden worden gedistribueerd naar vetweefsel en spieren en opgeslagen in deze plaatsen als vitamine D3 voor latere afgifte in de bloedsomloop.circulerende vitamine D3 is gebonden aan vitamine D-bindend eiwit.
Biotransformatie
Vitamine D3 wordt snel gemetaboliseerd door hydroxylering in de lever tot 25-hydroxyvitamine D3 en vervolgens in de nieren tot 1,25-dihydroxyvitamine D3, de biologisch actieve vorm. Verdere hydroxylering vindt plaats voorafgaand aan eliminatie. Een klein percentage vitamine D3 ondergaat glucuronidering voordat het wordt geëlimineerd.
Eliminatie
Wanneer radioactieve vitamine D3 werd toegediend aan gezonde mensen, was de gemiddelde uitscheiding van radioactiviteit via de urine na 48 uur 2,4% en de gemiddelde uitscheiding van radioactiviteit in de feces na 4 dagen was 4,9%. In beide gevallen bleek de uitgescheiden radioactiviteit bijna uitsluitend afkomstig te zijn van de metaboltieten van het oorspronkelijke molecuul. De gemiddelde halfwaardetijd van serum vitamine D3 na een orale dosis FOSAVANCE (70 mg / 2.800 IE) is ongeveer 24 uur.
Nierschade
Preklinische onderzoeken tonen aan dat alendronaat, dat niet in het bot bezinkt, snel in de urine wordt uitgescheiden. Er was geen bewijs van verzadiging van de botopname na chronische toediening van cumulatieve intraveneuze doses tot 35 mg/kg bij dieren.
Hoewel er geen klinische informatie beschikbaar is, is het waarschijnlijk dat, net als bij dieren, de renale eliminatie van alendronaat verminderd zal zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.Als gevolg hiervan kan een iets grotere accumulatie van alendronaat in het bot worden verwacht bij patiënten met een verminderde nierfunctie. functie (zie paragraaf 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen niet-klinische onderzoeken uitgevoerd met de combinatie van alendronaat en cholecalciferol.
alendronaat
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Studies bij ratten hebben aangetoond dat behandeling met alendronaat tijdens de zwangerschap gepaard gaat met dystokie gekoppeld aan hypocalciëmie bij moeders tijdens de partus. In onderzoeken vertoonden ratten die de hoogste doses kregen een hogere incidentie van onvolledige foetale ossificatie. De relevantie van deze vondsten voor de mens is niet bekend.
cholecalciferol
Bij doses die ruim boven het therapeutische bereik liggen, is reproductietoxiciteit waargenomen in dierstudies.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose (E460)
Watervrije lactose
Middellange keten triglyceriden
Gelei
Croscarmellosenatrium
sacharose
Silica, colloïdaal watervrij
Magnesiumstearaat (E572)
Gebutyleerd hydroxytolueen (E321)
Gemodificeerd zetmeel (maïs)
Natriumaluminiumsilicaat (E554)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
18 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele blisterverpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium/aluminium blisterverpakkingen in dozen van 2, 4 of 12 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/05/310/006 - 2 tabletten
EU/1/05/310/007 - 4 tabletten
EU / 1/05/310/008 - 12 tabletten
036845067
036845079
036845081
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 24 augustus 2005
Datum van de meest recente verlenging: 24 augustus 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
24 september 2015
-ricotta-facile-e-veloce.jpg)
-cos-e-benefici.jpg)
----tiamfenicolo.jpg)
---video.jpg)
