Actieve ingrediënten: Raloxifene
Raloxifene Sandoz 60 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Raloxifene gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Raloxifene Sandoz bevat de werkzame stof raloxifenehydrochloride.
Raloxifene Sandoz wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen.
Raloxifene Sandoz vermindert het risico op wervelfracturen bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose. Een vermindering van het risico op een heupfractuur is niet aangetoond.
Hoe Raloxifene Sandoz werkt
Raloxifene Sandoz behoort tot een groep van niet-hormonale geneesmiddelen die selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (MSRE's) worden genoemd. Wanneer een vrouw de menopauze bereikt, neemt het niveau van oestrogeen, de vrouwelijke geslachtshormonen, af. Raloxifene Sandoz reproduceert enkele van de positieve effecten van oestrogeen na de menopauze.
Osteoporose is een ziekte die uw botten dun en breekbaar maakt - deze ziekte komt vooral veel voor bij postmenopauzale vrouwen Hoewel het in het begin geen symptomen kan hebben, maakt osteoporose het vatbaarder voor het breken van botten, vooral de wervelkolom rug, heupen en polsen en kan rugpijn, verminderde lengte en een kromme rug veroorzaken.
Contra-indicaties Wanneer Raloxifene niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Gebruik Raloxifene Sandoz niet:
- Als u wordt behandeld of is behandeld voor bloedstolsels in de benen (diepe veneuze trombose), longen (longembolie) of ogen (retinale veneuze trombose).
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor raloxifeen of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- Als het voor u nog steeds mogelijk is om zwanger te worden, kan Raloxifene Sandoz de ongeboren baby schaden.
- Als u een leverziekte heeft (voorbeelden van een leverziekte zijn cirrose, licht leverfalen of cholestatische geelzucht).
- Als u ernstige nierproblemen heeft.
- Als u onverklaarbare vaginale bloedingen heeft. Deze situatie moet door de arts worden beoordeeld.
- Als u actieve baarmoederkanker heeft, aangezien er onvoldoende ervaring is met het gebruik van Raloxifene Sandoz bij vrouwen met deze ziekte.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Raloxifene inneemt - Generiek geneesmiddel
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u Raloxifene Sandoz inneemt.
- Als u enige tijd geïmmobiliseerd bent geweest, bijvoorbeeld als u in een rolstoel zit, in het ziekenhuis moet worden opgenomen of in bed moet blijven om te herstellen van een ongeval of onverwachte ziekte, aangezien deze aandoeningen uw risico op trombose (diepveneuze trombose) kunnen vergroten. , longembolie of retinale veneuze trombose).
- Als u een cerebrovasculair accident (bijv. beroerte) heeft gehad of als uw arts u heeft verteld dat u een hoog risico loopt om er een te krijgen.
- Als u een leverziekte heeft.
- Als u borstkanker heeft, aangezien er onvoldoende ervaring is met het gebruik van Raloxifene Sandoz bij vrouwen met deze ziekte.
- Als u orale oestrogeentherapie gebruikt.
Het is onwaarschijnlijk dat raloxifene Sandoz vaginale bloedingen veroorzaakt. Daarom wordt tijdens het gebruik van Raloxifene Sandoz geen vaginale bloeding verwacht.Deze situatie moet door uw arts worden beoordeeld.
Raloxifene Sandoz behandelt geen postmenopauzale symptomen, zoals opvliegers.
Raloxifene Sandoz verlaagt het niveau van totaal cholesterol en LDL ("slecht") cholesterol. Over het algemeen verandert het niveau van triglyceriden en HDL ("goed") cholesterol niet. Als u echter in het verleden oestrogeen heeft gebruikt en een overdreven stijging van triglyceriden heeft gehad, dient u uw arts te raadplegen voordat u Raloxifene Sandoz inneemt.
Raloxifene Sandoz bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u lactose-intolerantie heeft, een soort suiker, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Raloxifene veranderen - Generiek medicijn
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Als u digitalis-geneesmiddelen voor het hart of bloedverdunners zoals warfarine gebruikt om het bloed te verdunnen, moet uw arts mogelijk de dosis van deze geneesmiddelen aanpassen.
Vertel het uw arts als u colestyramine gebruikt, dat voornamelijk wordt gebruikt als een lipidenverlagend geneesmiddel, omdat Raloxifene Sandoz mogelijk niet optimaal werkt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Raloxifene Sandoz mag alleen worden ingenomen door postmenopauzale vrouwen en mag niet worden ingenomen door vrouwen die mogelijk nog een baby hebben. Raloxifene Sandoz kan de ongeboren baby schaden.
Gebruik Raloxifene Sandoz niet als u borstvoeding geeft, aangezien het kan vermengen met moedermelk.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Raloxifene Sandoz heeft geen bekende of verwaarloosbare effecten op de rijvaardigheid of het gebruik van machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Raloxifene gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik Raloxifene Sandoz altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één tablet per dag. Het maakt niet uit op welk tijdstip van de dag u het inneemt, maar als u het altijd op hetzelfde tijdstip inneemt, kunt u eraan denken het in te nemen.U kunt het met of zonder voedsel innemen.
De tabletten zijn voor oraal gebruik.
Slik de tablet heel door. U kunt er water bij drinken als u dat wilt. Breek of vermaal de tablet niet voordat u deze inneemt. De gebroken of fijngemaakte tablet kan slecht smaken en er is een mogelijkheid dat u een verkeerde dosis inneemt.
Uw arts zal u vertellen hoe lang u Raloxifene Sandoz moet blijven gebruiken. Uw arts kan u ook adviseren om calcium- en vitamine D-supplementen in te nemen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Raloxifene Sandoz in te nemen
Neem een tablet zodra u eraan denkt en ga dan verder zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Raloxifene Sandoz
U moet eerst met uw arts praten.
Het is belangrijk dat u Raloxifene Sandoz blijft gebruiken zolang als uw arts u dat heeft verteld.
Raloxifene Sandoz kan osteoporose alleen behandelen of voorkomen als u de tabletten blijft innemen.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Raloxifene heeft ingenomen - Generiek geneesmiddel?
Wat u moet doen als u meer van Raloxifene Sandoz heeft ingenomen dan u zou mogen
Praat met uw arts of apotheker. Als u meer van Raloxifene Sandoz heeft ingenomen dan u zou mogen, kunt u last krijgen van krampen in de benen en duizeligheid.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Raloxifene - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan Raloxifene Sandoz bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste bijwerkingen die met raloxifene werden gezien, waren licht van aard.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn:
- Opvliegers (vaatverwijding)
- griep syndroom
- Gastro-intestinale symptomen zoals malaise (misselijkheid), braken, buikpijn en indigestie (dyspepsie)
- Verhoogde bloeddruk
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) zijn:
- Hoofdpijn, inclusief migraine
- Beenkrampen
- Zwelling van de handen, voeten en benen (perifeer oedeem)
- Galstenen
- Uitslag
- Milde borstsymptomen zoals pijn, vergroting en gevoeligheid
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) zijn:
- Verhoogd risico op bloedstolsels in de benen (diepe veneuze trombose)
- Verhoogd risico op bloedstolsels in de longen (longembolie)
- Verhoogd risico op bloedstolsels in het oog (retinale veneuze trombose)
- De huid rond de ader is rood en pijnlijk (oppervlakkige veneuze tromboflebitis)
- Vorming van een bloedstolsel in een slagader (bijvoorbeeld beroerte, inclusief verhoogd risico om te overlijden aan een beroerte)
- Vermindering van het aantal bloedplaatjes, wat het risico op bloedingen of blauwe plekken verhoogt.
In zeldzame gevallen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten) kunnen de bloedspiegels van leverenzymen stijgen tijdens de behandeling met Raloxifene Sandoz.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik Raloxifene Sandoz niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaar de blister in de buitenverpakking om deze te beschermen tegen licht en vocht.Niet invriezen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Raloxifene Sandoz?
- Het werkzame bestanddeel is raloxifeenhydrochloride. Elke tablet bevat 60 mg raloxifenehydrochloride, overeenkomend met 56 mg raloxifene.
- De andere bestanddelen van Raloxifene Sandoz tabletten zijn:
- Tabletkern: natriumzetmeelglycolaat, citroenzuurmonohydraat, microkristallijne cellulose, dibasisch calciumfosfaat, poloxameer 407, magnesiumstearaat
- Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, titaniumdioxide (E171) en macrogol/PEG 4000.
Hoe ziet Raloxifene Sandoz eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Raloxifene Sandoz zijn witte, elliptische, filmomhulde tabletten. De tabletten zijn verpakt in blisters. De dozen bevatten blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 84 of 90 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
RALOXIFEEN SANDOZ 60 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 60 mg raloxifeenhydrochloride, overeenkomend met 56 mg vrij raloxifene.
Hulpstof(fen) met bekende effecten:
Elke tablet bevat lactosemonohydraat (1,5 mg).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet. Witte elliptische tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Raloxifene Sandoz is geïndiceerd voor de behandeling en preventie van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen.Het is aangetoond dat het het risico op osteoporotische wervelfracturen significant vermindert, maar niet op heupfracturen.
Bij het bepalen van de keuze voor Raloxifene Sandoz of andere therapieën, waaronder oestrogeen, voor een individuele postmenopauzale vrouw, moeten symptomen van de menopauze, effecten op baarmoeder en borstweefsel, cardiovasculaire risico's en voordelen in overweging worden genomen (zie rubriek 5.1)
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering is één tablet per dag voor orale toediening, die op elk moment van de dag en ongeacht de maaltijd kan worden ingenomen. Vanwege de aard van deze pathologie is Raloxifene Sandoz bedoeld voor langdurig gebruik.
Calcium- en vitamine D-supplementen worden over het algemeen aanbevolen voor vrouwen met een verminderde calciuminname via de voeding.
Bejaarden
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Nierschade:
Raloxifene Sandoz mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3). Bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie moet Raloxifene Sandoz met voorzichtigheid worden gebruikt.
leverfunctiestoornis:
Raloxifene Sandoz mag niet worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Pediatrische populatie
Raloxifene Sandoz mag niet worden gebruikt bij kinderen van welke leeftijd dan ook. Er is geen relevante toepassing van Raloxifene Sandoz bij pediatrische patiënten.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Het mag niet worden gegeven aan vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.6).
• Eerdere of huidige veneuze trombo-embolische episodes (VTE), waaronder diepe veneuze trombose, longembolie en retinale veneuze trombose.
• Leverfunctiestoornis, inclusief cholestase.
• Ernstige nierbeschadiging.
• Baarmoederbloeding van niet-gespecificeerde aard.
Raloxifene Sandoz mag niet worden gebruikt bij patiënten met tekenen of symptomen van endometriumkanker, aangezien de veiligheid bij deze patiëntengroep niet voldoende is onderzocht.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Raloxifene wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op veneuze trombo-embolische episodes, vergelijkbaar met het risico dat wordt gevonden bij bestaande hormoonvervangingstherapie. Bij patiënten met een risico op veneuze trombo-embolische voorvallen van welke etiologie dan ook, dient de baten-risicoverhouding te worden afgewogen. Raloxifene Sandoz dient te worden gestaakt bij aanwezigheid van een ziekte of situatie waarbij sprake is van een langdurige periode van immobilisatie. De schorsing moet zo snel mogelijk plaatsvinden in geval van ziekte, of drie dagen voordat de immobilisatieperiode begint. De therapie mag pas worden hervat als de oorzaak van het staken is verholpen en de patiënt weer volledig mobiel is.
In een onderzoek bij postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde coronaire hartziekte of met een verhoogd risico op coronaire voorvallen, had raloxifene, in vergelijking met placebo, geen invloed op de incidentie van een myocardinfarct, ziekenhuisopnames als gevolg van acuut coronair syndroom of de algehele mortaliteit, inclusief de totale cardiovasculaire mortaliteit, noch het aantal herseninfarcten. Bij vrouwen die raloxifene c kregen toegediend, was er echter een toename van het aantal herseninfarcten. De incidentie van overlijden als gevolg van een beroerte was 2,2 per 1.000 vrouwen per jaar met raloxifene vergeleken met 1,5 per 1.000 vrouwen per jaar met placebo (zie rubriek 4.8). Deze gegevens moeten in overweging worden genomen als raloxifene wordt voorgeschreven aan postmenopauzale vrouwen met een voorgeschiedenis van een beroerte of andere significante risicofactoren voor een beroerte, zoals een voorbijgaande ischemische aanval of atriale fibrillatie.
Endometriumproliferatie is niet aangetoond. Elke baarmoederbloeding die optreedt tijdens de behandeling met Raloxifene Sandoz is onverwacht en moet volledig worden onderzocht door een specialist. De twee meest voorkomende diagnoses geassocieerd met uteriene bloedingen tijdens behandeling met raloxifen waren endometriumatrofie en goedaardige endometriumpoliepen Bij postmenopauzale vrouwen die gedurende 4 jaar met raloxifene werden behandeld, werden goedaardige endometriumpoliepen gemeld met een incidentie van 0,9% vergeleken met 0,3% van de gevallen. vrouwen die werden behandeld met placebo.
Raloxifeen wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Enkelvoudige doses raloxifene toegediend aan patiënten met cirrose en matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A) resulteerden in plasmaconcentraties van raloxifene die ongeveer 2,5 keer hoger waren dan die in de controlegroep. De verhoging is gecorreleerd met de totale bilirubineconcentraties.Bovendien wordt Raloxifene Sandoz niet aanbevolen bij patiënten met leverinsufficiëntie.Totale bilirubinemie, gammaglutamyltransferase, alkalische fosfatase, alaninetransferase en aspartaattransferase moeten tijdens de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd als verhoogde waarden worden gevonden.
Beperkte klinische gegevens suggereren dat bij patiënten met eerdere episodes van hypertriglyceridemie (> 5,6 mmol/l) veroorzaakt door oraal oestrogeen, raloxifene geassocieerd kan zijn met een duidelijk verhoogde triglyceridemie.Bij patiënten met deze voorgeschiedenis die raloxifene gebruiken, moeten de serumtriglyceridewaarden worden gecontroleerd.
De veiligheid van raloxifeen bij borstkankerpatiënten is niet voldoende onderzocht. Er zijn geen gegevens over het gelijktijdig gebruik van raloxifen met middelen die worden gebruikt bij de behandeling van vroege of gevorderde borstkanker.Daarom mag Raloxifene Sandoz alleen worden gebruikt voor de behandeling en preventie van osteoporose na de behandeling van borstkanker. voltooid.
Aangezien er beperkte veiligheidsinformatie is over de gelijktijdige toediening van raloxifeen en systemisch oestrogeen, wordt dergelijk gebruik niet aanbevolen.
Raloxifene Sandoz is niet effectief bij het verminderen van vaatverwijding (opvliegers) of andere symptomen van de menopauze die gepaard gaan met een tekort aan oestrogeen.
Raloxifene Sandoz bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De gelijktijdige toediening van zowel calciumcarbonaat als antacida die magnesium en aluminiumhydroxide bevatten, hebben geen invloed op de biologische beschikbaarheid van raloxifen.
Gelijktijdige toediening van raloxifene en warfarine veranderde hun respectieve farmacokinetiek niet. Er zijn echter bescheiden verlagingen van de protrombinetijd waargenomen, dus als raloxifene gelijktijdig wordt toegediend met warfarine of andere coumarinederivaten, moet de protrombinetijd worden gecontroleerd. Effecten op de protrombinetijd kunnen na enkele weken optreden als de behandeling met raloxifen wordt gestart bij patiënten die al cumarine-anticoagulantia gebruiken.
Raloxifene heeft geen effect op de farmacokinetiek van methylprednisolon gegeven als een enkele dosis. Raloxifene interfereert niet met het steady-state gebied onder de digoxinecurve De maximale digoxineconcentratie wordt met minder dan 5% verhoogd.
De invloed van gelijktijdige toediening van geneesmiddelen op de plasmaconcentraties van raloxifen werd geëvalueerd in klinische preventie- en behandelingsstudies.Vaak gelijktijdig toegediende geneesmiddelen omvatten: paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals acetylsalicylzuur, ibuprofen en naproxen). orale antibiotica, H1- en H2-antagonisten en benzodiazepinen. Er werd geen klinisch relevant effect gevonden van gelijktijdige toediening van de bovengenoemde geneesmiddelen op de plasmaconcentraties van raloxifeen.
In het klinische studieplan was het gelijktijdige gebruik van vaginale oestrogene preparaten toegestaan, indien dit geschikt werd geacht om atrofische manifestaties van de vagina te behandelen. In vergelijking met placebo was er geen verhoogd gebruik bij patiënten die werden behandeld met raloxifeen.
In vitroraloxifene heeft geen interactie met de binding van warfarine, fenytoïne of tamoxifen.
Raloxifene mag niet tegelijkertijd met colestyramine (of andere anionenuitwisselingsharsen) worden toegediend, omdat dit de absorptie en entero-hepatische circulatie van raloxifene aanzienlijk vermindert.
Gelijktijdige toediening van ampicilline resulteert in een verlaging van de plasmaconcentratiepieken van raloxifene. Aangezien de totale geabsorbeerde hoeveelheid en de eliminatiesnelheid van raloxifene echter niet veranderen, kan raloxifene gelijktijdig met ampicilline worden toegediend.
Raloxifene verhoogt in bescheiden mate de concentraties van hormoonbindende globulines, waaronder geslachtssteroïdebindende globulines (SHBG), thyroxinebindend globuline (TBG) en corticosteroïdbindend globuline (CBG), met een overeenkomstige stijging van de totale hormoonconcentraties. Deze veranderingen hebben geen invloed op de concentraties van vrije hormonen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Raloxifene Sandoz is uitsluitend bestemd voor gebruik bij postmenopauzale vrouwen.
Raloxifene Sandoz mag niet worden ingenomen door vrouwen die nog kinderen kunnen krijgen. Raloxifene kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen. Als dit geneesmiddel per ongeluk tijdens de zwangerschap wordt toegediend of als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik, moet de patiënt worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Het is niet bekend of raloxifeen of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Daarom kan het klinische gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven niet worden aanbevolen. Raloxifene Sandoz kan de ontwikkeling van de baby beïnvloeden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Raloxifene heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
a.) Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De klinisch belangrijkste bijwerkingen die zijn gemeld bij postmenopauzale vrouwen die met Raloxifen Sandoz werden behandeld, zijn veneuze trombo-embolische voorvallen (zie rubriek 4.4) die bij minder dan 1% van de behandelde patiënten optreden.
b.) Overzichtstabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel toont de bijwerkingen en frequenties die zijn waargenomen in preventie- en behandelingsonderzoeken waarbij meer dan 13.000 postmenopauzale vrouwen betrokken waren, samen met bijwerkingen uit postmarketinggegevens. De duur van de behandeling in deze onderzoeken varieerde van 6 tot 60 maanden. Voor de meeste bijwerkingen was het niet nodig om de therapie te staken.
Frequenties voor postmarketinggegevens werden berekend op basis van placebogecontroleerde klinische onderzoeken (met in totaal 15.234 patiënten, 7.601 op raloxifen 60 mg en 7.633 op placebo) bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose of coronaire hartziekte, CHD) met manifest of verhoogd risico op CHD, zonder vergelijking met de frequenties van bijwerkingen van de placebogroepen.
In de preventiestudies werd stopzetting van de behandeling wegens eventuele bijwerkingen waargenomen bij 10,7% van de 581 patiënten die werden behandeld met raloxifene, vergeleken met 11,1% van de 584 patiënten die werden behandeld met placebo. In behandelingsonderzoeken trad stopzetting van de behandeling voor een bijwerking op bij 12,8% van de 2.557 patiënten die werden behandeld met raloxifene, vergeleken met 11,1% van de 2.576 patiënten die werden behandeld met placebo. De volgende conventie wordt gebruikt voor de classificatie van bijwerkingen: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
a Term opgenomen op basis van postmarketingervaring
c.) Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
De frequentie van vasodilatatie (opvliegers) was licht verhoogd bij patiënten die werden behandeld met raloxifene in vergelijking met degenen die werden behandeld met placebo (in klinische onderzoeken ter preventie van osteoporose, 2 tot 8 jaar na de menopauze, 24,3% met raloxifene vergeleken met 18,2% met placebo; in klinische onderzoeken voor de behandeling van osteoporose, met een gemiddelde leeftijd van 66 jaar, 10,6% met raloxifeen versus 7,1% met placebo) Deze bijwerking kwam vaker voor in de eerste 6 maanden van de behandeling en trad zelden voor het eerst op na die tijd.
In een onderzoek onder 10.101 postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde coronaire hartziekte of met een verhoogd risico op coronaire voorvallen (RUTH), trad vasodilatatie (opvliegers) op bij 7,8% van de patiënten die werden behandeld met raloxifene en bij 4, 7% van de patiënten die werden behandeld met placebo.
In alle klinische onderzoeken met raloxifeen bij de behandeling van osteoporose en placebogecontroleerde, kwamen veneuze trombo-embolische voorvallen, waaronder diepe veneuze trombose, longembolie en retinale veneuze trombose, voor met een frequentie van ongeveer 0,8% of 3,22 gevallen per 1.000 patiënten per jaar. Een relatief risico van 1,60 (betrouwbaarheidsinterval 0,95, 2,71) werd gevonden bij patiënten die werden behandeld met raloxifene in vergelijking met placebo. Het risico op een trombo-embolisch voorval was groter in de eerste vier maanden van de behandeling. Oppervlakkige veneuze tromboflebitis kwam in frequentie minder dan 1% voor.
In het RUTH-onderzoek traden veneuze trombo-embolische voorvallen op met een frequentie van ongeveer 2,0% of 3,88 gevallen per 1.000 patiënten per jaar in de raloxifeengroep en met een frequentie van 1,4% of 2. 70 gevallen per 1.000 patiënten per jaar in de placebogroep. Het risicopercentage voor alle veneuze trombo-embolische voorvallen in de RUTH-studie was HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Oppervlakkige veneuze tromboflebitis trad op met een frequentie van 1% in de raloxifeengroep en 0,6% in de placebogroep.
In de RUTH-studie had raloxifene geen invloed op de incidentie van beroerte in vergelijking met placebo. Er was echter een toename van het aantal sterfgevallen door beroertes bij vrouwen die raloxifeen gebruikten. De incidentie van mortaliteit door beroerte was 2,2 per 1000 vrouwen per jaar in de raloxifeengroep versus 1,5 per 1000 vrouwen per jaar in de placebogroep (zie rubriek 4.4) Tijdens een gemiddelde follow-up van 5,6 jaar werden 59 (1,2%) vrouwen behandeld met raloxifene overleden aan een beroerte, vergeleken met 39 (0,8%) vrouwen die werden behandeld met placebo.
Een andere waargenomen bijwerking was het optreden van krampen in de benen (5,5% met raloxifene, 1,9% met placebo in de preventiestudies en 9,2% met raloxifene, 6,0% met placebo in de behandelingsstudies).
In de RUTH-studie werden beenkrampen waargenomen bij 12,1% van de patiënten die werden behandeld met raloxifene en bij 8,3% van de patiënten die werden behandeld met placebo.
Griepsyndroom werd gevonden bij 16,2% van de met raloxifen behandelde patiënten vergeleken met 14,0% van de met placebo behandelde patiënten.
Een "verder statistisch onbeduidend verschil (p> 0,05), maar met duidelijke correlatie met de gebruikte dosering, was het optreden van perifeer oedeem, dat optrad met een" incidentie van 3,1% met raloxifeen vergeleken met "1, 9% met placebo bij de preventie studies en met een incidentie van 7,1% met raloxifene versus 6,1% met placebo in de behandelingsstudies.
In het RUTH-onderzoek trad perifeer oedeem op bij 14,1% van de met raloxifen behandelde patiënten en bij 11,7% van de met placebo behandelde patiënten, wat een statistisch significante bevinding is.
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken voor de behandeling van osteoporose werd een lichte daling van het aantal bloedplaatjes (6-10%) waargenomen tijdens behandeling met raloxifene.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van bescheiden verhogingen van aspartaattransferase en/of alaninetransferase waarbij een causaal verband met raloxifen niet kan worden uitgesloten. Verhogingen met een vergelijkbare frequentie werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met placebo.
In een studie (RUTH) uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen met gedocumenteerde coronaire hartziekte of met een verhoogd risico op coronaire voorvallen, trad een bijkomende bijwerking van cholelithiasis op bij 3,3% van de patiënten die werden behandeld met raloxifene en bij 2,6% van de patiënten die werden behandeld met raloxifene. met placebo. Het percentage cholecystectomie bij met raloxifen behandelde patiënten (2,3%) was niet statistisch significant verschillend van die bij met placebo behandelde patiënten (2,0%).
In sommige klinische onderzoeken werd behandeling met raloxifeen (n = 317) vergeleken met gecombineerde continue (n = 110) of cyclische (n = 205) hormoonvervangende therapie (HST). De incidentie van borstsymptomen en baarmoederbloeding was significant lager bij vrouwen die met raloxifene werden behandeld dan bij vrouwen die met beide typen HST werden behandeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
In sommige klinische onderzoeken zijn dagelijkse doses tot 600 mg gedurende 8 weken en 120 mg gedurende 3 jaar toegediend. Tijdens klinische onderzoeken werden geen gevallen van overdosering met raloxifeen gemeld.
Symptomen zoals krampen in de benen en duizeligheid zijn gemeld bij volwassen patiënten die doses van meer dan 120 mg bij eenmalige toediening hadden ingenomen.
Bij accidentele overdosering bij kinderen jonger dan 2 jaar was de maximaal gemelde dosis 180 mg. Bij kinderen waren de symptomen van accidentele overdosering ataxie, duizeligheid, braken, huiduitslag, diarree, tremor en opvliegers, evenals een verhoging van alkalische fosfatase.
De hoogste overdosis was ongeveer 1,5 gram. Er zijn geen sterfgevallen in verband met overdosering gemeld.
Er is geen specifiek antidotum voor raloxifeenhydrochloride.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: selectieve oestrogeenreceptormodulator. ATC-code: G03XC01.
Werkingsmechanisme en farmacodynamisch effect
Als selectieve oestrogeenreceptormodulator (MSRE) oefent raloxifene selectieve agonistische of antagonistische activiteiten uit op oestrogeengevoelige weefsels.Het werkt als een agonist op het bot en gedeeltelijk op het cholesterolmetabolisme (afname van totaal cholesterol en LDL-cholesterol), maar niet op de hypothalamus of op de borst- of baarmoederweefsels.
De biologische werking van raloxifeen, zoals die van oestrogenen, wordt gemedieerd door een hoge affiniteitsbinding met oestrogeenreceptoren en door de regulatie van genexpressie.In verschillende weefsels omvat deze binding gedifferentieerde expressies van de meerdere genen die worden gereguleerd door oestrogenen.De gegevens suggereren dat de oestrogeenreceptor genexpressie kan reguleren via ten minste twee verschillende routes die bindings-, weefsel- en/of genspecifiek zijn.
a) Effecten op het skelet
De verminderde beschikbaarheid van oestrogeen die optreedt tijdens de menopauze leidt tot een duidelijke toename van botresorptie, botverlies en het risico op fracturen. Botverlies is bijzonder snel in de eerste 10 jaar na de menopauze, wanneer de compenserende toename van de vorming van nieuw bot onvoldoende is om de verliezen als gevolg van resorptie te compenseren.Andere risicofactoren die kunnen leiden tot de ontwikkeling van osteoporose zijn: vroege menopauze; aanwezigheid van osteopenie (ten minste één standaarddeviatie onder de maximale botmassawaarden); slanke constitutie; Kaukasisch of Aziatisch ras; bekendheid met osteoporose In het algemeen voorkomen vervangende therapieën overmatige botresorptie. Bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose vermindert raloxifene de incidentie van wervelfracturen, handhaaft het de botmassa en verhoogt het de botmineraaldichtheid (BMD).
Op basis van deze risicofactoren is de preventie van osteoporose met raloxifene geïndiceerd bij vrouwen binnen 10 jaar na de menopauze, met een BMD van de wervelkolom tussen 1,0 en 2,5 SD onder de gemiddelde waarde van de normale jonge populatie, gezien het hoge risico op osteoporotische fracturen gedurende Evenzo is raloxifene geïndiceerd voor de behandeling van osteoporose of gestabiliseerde osteoporose bij vrouwen met een BMD van de wervelkolom met een standaarddeviatie van 2,5 onder de gemiddelde waarde van de jonge populatie normaal en/of met wervelfracturen, ongeacht de BMD.
i) Incidentie van fracturen. In een onderzoek onder 7.705 postmenopauzale vrouwen met een gemiddelde leeftijd van 66 jaar en met osteoporose of osteoporose geassocieerd met de aanwezigheid van een fractuur, verminderde een behandeling van 3 jaar met raloxifene de incidentie van wervelfracturen met respectievelijk 47% (Relative Risk 0,53, Confidence Interval 0,35; 0,79, p wervelfractuur van 39% (relatief risico 0,61, betrouwbaarheidsinterval 0,43; 0,88). Er is geen effect aangetoond op niet-wervelfracturen. Van jaar 4 tot 8 werden patiënten goedgekeurd voor gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten, calcitonine en fluoriden en in deze studie kregen alle patiënten een calcium- en vitamine D-supplement.
In de RUTH-studie werden alle klinische fracturen geregistreerd als secundair eindpunt. Raloxifene verminderde de incidentie van klinische wervelfracturen met 35% in vergelijking met placebo (HR 0,65, betrouwbaarheidsinterval 0,47; 0,89). Deze resultaten kunnen zijn beïnvloed door baseline verschillen in BMD en wervelfracturen. Er was geen verschil tussen de behandelingsgroepen in de incidentie van nieuwe niet-wervelfracturen. Het gelijktijdige gebruik van andere botactieve behandelingen was gedurende de gehele onderzoeksperiode toegestaan.
ii) Botmineraaldichtheid (BMD). De werkzaamheid van raloxifene eenmaal daags toegediend aan postmenopauzale vrouwen tot 60 jaar en met of zonder baarmoeder, werd aangetoond over een behandelingsperiode van twee jaar.De vrouwen waren postmenopauzaal gedurende een periode van 2 tot 8 jaar.
Drie klinische onderzoeken omvatten 1.764 postmenopauzale vrouwen die werden behandeld met raloxifen en calcium of calcium aangevuld met placebo. In een van deze onderzoeken hadden de vrouwen eerder een hysterectomie ondergaan. raloxifene resulteerde in een significante toename van de botmineraaldichtheid in het proximale femur en de wervelkolom, evenals een significante toename van de botmassa van het gehele skelet in vergelijking met placebo. Deze toename in BMD was over het algemeen 2% in vergelijking met placebo. Een vergelijkbare toename in BMD werd gezien bij de behandelingspopulatie die tot 7 jaar lang raloxifene kreeg. In de preventiestudies was het percentage proefpersonen dat een toename of afname van de BMD vertoonde tijdens behandeling met raloxifen: in de wervelkolom 37% met afname en 63% met toename; op het niveau van het totale proximale femur 29% met afname en 71% met toename.
iii) Gegevens over calciumkinetiek. Raloxifeen en oestrogeen werken op een vergelijkbare manier in op botremodellering en calciummetabolisme. Raloxifene ging gepaard met een verminderde botresorptie en een positieve verandering in de calciumbalans gelijk aan 60 mg per dag, voornamelijk als gevolg van een vermindering van calciumverlies via de urine.
iv) Histomorfometrie (botkwaliteit) In een vergelijkend onderzoek tussen raloxifeen en oestrogenen was het botweefsel van patiënten die werden behandeld met "het ene of het andere geneesmiddel" histologisch normaal, zonder tekenen van mineralisatiedefecten. Geen lamellaire of medullaire fibrose.
Raloxifene vermindert de botresorptie. Dit effect op het bot wordt onthuld door verlagingen van de serum- en urinespiegels van markers voor botturnover, verlagingen van de botresorptie bepaald door radioactief calciumkinetisch onderzoek, verhogingen van de BMD en verlaging van de incidentie van fracturen.
b) Effecten op het lipidenmetabolisme en cardiovasculair risico
Klinische studies hebben aangetoond dat een dagelijkse dosis van 60 mg raloxifeen het totale cholesterol (3 tot 6%) en het LDL-cholesterol (4 tot 10%) significant verlaagt. Patiënten met de hoogste baseline cholesterolwaarden hadden de grootste verlagingen. HDL-cholesterol- en triglyceridenconcentraties veranderden niet significant. Na 3 jaar therapie verminderde raloxifeen fibrinogeen (6,71%). In een onderzoek naar de behandeling van osteoporose moesten significant minder patiënten die met raloxifeen werden behandeld dan degenen die met placebo werden behandeld, worden gestart met een lipidenverlagende therapie.
Behandeling met raloxifen van 8 jaar had geen significante invloed op het risico op cardiovasculaire voorvallen bij patiënten die deelnamen aan het onderzoek naar osteoporose. totale mortaliteit, inclusief totale cardiovasculaire mortaliteit, in vergelijking met placebo (voor het verhoogde risico op fatale beroerte, zie rubriek 4.4).
Het relatieve risico op veneuze trombo-embolische voorvallen waargenomen tijdens behandeling met raloxifen was 1,60 (betrouwbaarheidsinterval 0,95, 2,71) in vergelijking met placebo en 1,0 (betrouwbaarheidsinterval 0,3, 6,2) in vergelijking met oestrogeen- of hormoonvervangende therapie. Het risico op een trombo-embolisch voorval was het grootst in de eerste vier maanden van de behandeling.
c) Effecten op het endometrium en de bekkenbodem
In klinische onderzoeken stimuleerde raloxifene het postmenopauzale endometrium van de baarmoeder niet.Vergeleken met placebo werd raloxifene niet geassocieerd met endometriumafscheiding, bloeding of hyperplasie. Bijna 3.000 transvaginale echoscopieën (TVU's) werden overwogen bij 831 vrouwen in alle dosisgroepen. Vrouwen die met raloxifeen werden behandeld, hadden consequent een endometriumdikte die niet te onderscheiden was van die bij vrouwen die met placebo werden behandeld. Na 3 jaar behandeling werd een toename van ten minste 5 mm in de dikte van het endometrium, vastgesteld met transvaginale echografie, waargenomen bij 1,9% van de 211 vrouwen die werden behandeld met 60 mg raloxifene per dag, vergeleken met 1,8% bij 219 vrouwen die placebo kregen. Er waren geen verschillen tussen de twee raloxifeen- en placebogroepen in de incidentie van gemelde baarmoederbloedingen.
Endometriumbiopten uitgevoerd na zes maanden therapie met raloxifeen 60 mg per dag lieten bij alle patiënten non-proliferatief endometrium zien. Bovendien was er in een onderzoek met doseringen van raloxifene 2,5 maal de aanbevolen dagelijkse dosis, geen bewijs van endometriumproliferatie en geen toename van het baarmoedervolume.
In het onderzoek naar de behandeling van osteoporose werd de dikte van het endometrium jaarlijks beoordeeld over een periode van 4 jaar in een subgroep van het bevolkingsonderzoek (1644 patiënten). Na 4 jaar therapie verschilden de diktemetingen van het endometrium bij met raloxifene behandelde vrouwen niet van de uitgangswaarde. Er was geen verschil tussen vrouwen die werden behandeld met raloxifeen en vrouwen die werden behandeld met placebo in de incidentie van vaginale bloedingen (spotting) of vaginale afscheiding. Minder vrouwen die met raloxifene werden behandeld dan degenen die met placebo werden behandeld, moesten hun toevlucht nemen tot "operatie voor baarmoederverzakking". Na 3 jaar behandeling met raloxifene geeft het veiligheidsprofiel van het product aan dat behandeling met raloxifene de bekkenbodemrelaxatie of "bekkenbodemchirurgie" niet verhoogt.
Na 4 jaar verhoogde raloxifene het risico op endometrium- of eierstokkanker niet. Bij postmenopauzale vrouwen die gedurende 4 jaar met raloxifen werden behandeld, werden goedaardige endometriumpoliepen gemeld met een incidentie van 0,9% vergeleken met 0,3% van de vrouwen die werden behandeld met placebo.
d) Effecten op borstweefsel
Raloxifene stimuleert het borstweefsel niet. In alle placebogecontroleerde klinische onderzoeken was raloxifene niet te onderscheiden van placebo wat betreft de frequentie en ernst van borstsymptomen (geen borstvergroting, gevoeligheid en pijn).
Aan het einde van het 4-jarige onderzoek naar de behandeling van osteoporose (bestaande uit 7.705 patiënten), verminderde behandeling met raloxifeen het risico op totale borstkanker met 62% in vergelijking met placebo (relatief risico 0,38, betrouwbaarheidsinterval 0,21 kanker (Relative Risk 0.29, Confidence Interval 0.13, 0.58) en het risico op oestrogeenreceptor-positieve (ER) invasieve borstkanker van 79% (Relative Risk 0.21, Confidence Interval 0.07, 0.50) Raloxifene heeft geen effect op het risico op ER-negatief Deze waarnemingen ondersteunen de conclusie dat raloxifene geen "intrinsieke oestrogeenagonistische activiteit op borstweefsel heeft.
e) Effecten op de cognitieve functie
Er werden geen nadelige effecten waargenomen op de cognitieve functie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Raloxifene wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. Ongeveer 60% van een orale dosis wordt geabsorbeerd. Presystemische glucuronidering is uitgebreid. De absolute biologische beschikbaarheid van raloxifeen is 2%. De tijd om de gemiddelde maximale plasmaconcentratie en biologische beschikbaarheid te bereiken, hangt af van de systemische conversie en entero-hepatische circulatie van raloxifeen en zijn glucuronidemetabolieten.
Verdeling
Raloxifene wordt wijd verspreid door het lichaam. Het distributievolume is niet dosisafhankelijk. Raloxifene is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (98 - 99%).
Biotransformatie
Raloxifene ondergaat een duidelijk first-pass metabolisch proces tot de volgende glucuronideconjugaten: raloxifene-4"-glucuronide, raloxifene-6-glucuronide en raloxifen-6.4"-diglucuronide. Er werden geen andere metabolieten ontdekt. Raloxifene bevat minder dan 1% van de gecombineerde concentraties van raloxifene en glucuronidemetabolieten.De raloxifenspiegels worden gehandhaafd door enterohepatische recirculatie, met een plasmahalfwaardetijd van 27,7 uur.
De resultaten van enkelvoudige orale doses raloxifeen zijn voorspellend voor de farmacokinetische profielen die worden veroorzaakt door meervoudige doseringen. Verhoging van de dosis raloxifeen resulteert in een bijna proportionele toename van de plasmaconcentratie/tijd van het gebied onder de curve (AUC).
Eliminatie
Het grootste deel van een dosis raloxifeen en glucuronidemetabolieten wordt binnen 5 dagen uitgescheiden, voornamelijk in de feces, terwijl minder dan 6% in de urine wordt uitgescheiden. Speciale populaties
Nierinsufficiëntie - Minder dan 6% van de totale dosis wordt uitgescheiden in de urine. In een farmacokinetisch populatieonderzoek resulteerde een afname van 47% van de creatinineklaring gecorrigeerd voor vetvrije massa in een afname van respectievelijk 17% en 15% in de klaring van raloxifeen en conjugaat.
Leverfunctiestoornis - De kinetiek van een enkele dosis raloxifene bij patiënten met cirrose en matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A) werd vergeleken met die van gezonde proefpersonen. De plasmaconcentraties van raloxifeen waren 2,5 keer hoger dan die van controles en correleerden met de bilirubineconcentraties.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij ratten werd een toename van ovariumtumoren van granulosa/thecaceloorsprong waargenomen bij vrouwelijke monsters die werden behandeld met hoge doses (279 mg/kg per dag).In deze groep was de totale absorptie (AUC) van raloxifene was ongeveer 400 keer zo hoog als bij postmenopauzale vrouwen die werden behandeld met een dosis van 60 mg. In een carcinogeniteitsonderzoek van 21 maanden bij muizen werd een "verhoogde incidentie van interstitiële celtumoren van de testis, prostaatadenomen en adenocarcinomen waargenomen bij mannelijke monsters die 41 of 210 mg / kg kregen toegediend. , en prostaatleiomyoblastomen bij mannelijke monsters die 210 mg kregen / kg Bij vrouwelijke muizen werd een "verhoogde incidentie van eierstoktumoren gevonden bij dieren die 9 tot 242 mg / kg kregen (0,3 bij 32 keer de "AUC bij mensen"), inclusief goedaardige en kwaadaardige tumoren van granulosa / theca-celoorsprong en goedaardige tumoren van epitheelceloorsprong. In deze onderzoeken werden vrouwelijke knaagdieren behandeld tijdens hun reproductieve leven wanneer hun eierstokken functioneel waren en zeer gevoelig voor hormonale stimulatie. In tegenstelling tot de hoge gevoeligheid van de eierstokken in dit knaagdiermodel, is de menselijke eierstok na de menopauze relatief ongevoelig voor stimulatie met geslachtshormonen.
Raloxifeen was in geen van de talrijke uitgevoerde tests genotoxisch.
De effecten op de voortplanting en ontwikkeling waargenomen bij dieren komen overeen met het bekende farmacologische profiel van raloxifeen. Bij doses variërend van 0,1 tot 10 mg/kg per dag, toegediend aan vrouwelijke ratten, onderbrak raloxifene hun oestruscycli tijdens de behandelingsperiode, maar vertraagde de vruchtbare paringsperioden niet na stopzetting van de behandeling en resulteerde het slechts marginaal in een vermindering van het aantal nakomelingen, een verlenging van de zwangerschap en veranderde de duur van gebeurtenissen in de neonatale ontwikkeling. Bij toediening in de periode vóór het nesten vertraagde en onderbrak raloxifene het nestelen van de embryo's, wat resulteerde in een verlengde dracht en verminderde nakomelingen, maar had geen invloed op de ontwikkeling van de nakomelingen bij het spenen. Teratologische studies werden uitgevoerd bij konijnen en ratten Bij konijnen, abortus en een lage frequentie van ventrikelseptumdefecten (≥ 0,1 mg/kg) en hydrocephalus (≥ 10 mg/kg) werden waargenomen Foetale ontwikkelingsachterstand, misvormingen traden op bij ratten ribben en niercysten (≥ 1 mg/kg).
Raloxifeen is een krachtig anti-oestrogeen op de baarmoeder van de rat en het is aangetoond dat het de groei van oestrogeenafhankelijke borsttumoren bij ratten en muizen voorkomt.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
Natriumzetmeelglycolaat (Primogel)
Citroenzuur monohydraat
Microkristallijne cellulose
Dibasisch calciumfosfaat
Poloxameer 407
Magnesium stearaat
Tabletcoating: Hypromellose
Lactosemonohydraat
Titaandioxide (E171)
Macrogol/PEG4000.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de blister in de originele verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.Niet bevriezen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Raloxifene Sandoz tabletten zijn verpakt in een doorzichtige PVC/PE/PVDC blisterverpakking met aluminiumfolie.
De dozen bevatten 14, 28, 30, 84 of 90 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"60 mg filmomhulde tabletten" 14 tabletten in PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742013 /
"60 mg filmomhulde tabletten" 28 tabletten in PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742025 /
"60 mg filmomhulde tabletten" 30 tabletten in PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742037 /
"60 mg filmomhulde tabletten" 84 tabletten in PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742049 /
"60 mg filmomhulde tabletten" 90 tabletten in PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742052 /
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
18/04/2013
