Actieve ingrediënten: Ambroxol (Ambroxolhydrochloride)
ZERINOL KEELPIJN 20 mg tabletten
Zerinol keelbijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ZERINOL KEELPIJN 20 mg tabletten
- Zerinol Gola 2,5 mg / verstuiving van orale mucosale spray, oplossing
Waarom wordt de keel van Zerinol gebruikt? Waar is het voor?
Zerinol Gola bevat de werkzame stof ambroxolhydrochloride. Het actieve ingrediënt is het bestanddeel van de tablet dat het vereiste therapeutische effect geeft.
Zerinol Keel heeft een plaatselijk verdovend effect dat de pijn van acute keelpijn verlicht.
Zerinol Gola wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van acute keelpijn.
Contra-indicaties Wanneer Zerinol-keel niet mag worden gebruikt
Gebruik Zerinol Keel niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor de werkzame stof (ambroxolhydrochloride) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u zeldzame erfelijke aandoeningen van fructose-intolerantie heeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zerinol-keel inneemt
Wees extra voorzichtig met Zerinol Gola
- kinderen onder de 12 jaar mogen Zerinol Gola niet innemen gedurende meer dan 3 dagen. Heeft u na 3 dagen nog steeds klachten of heeft u hoge koorts, raadpleeg dan uw arts.
- als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Zie ook "Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Zerinol Gola".
- als u lever- of nierproblemen heeft, neem dan contact op met uw arts voordat u Zerinol Gola gebruikt.
- Zerinol Keel is niet geschikt voor de behandeling van pijnlijke laesies in de mond (bijvoorbeeld zweren of zweren). Raadpleeg uw arts als u mondzweren heeft. - episodes van kortademigheid (dyspneu) kunnen worden waargenomen als gevolg van een bijkomende ziekte (bijv. zwelling in de keel). Een andere reden kan een gevoel van beklemming in de keel zijn als gevolg van het plaatselijk verdovende effect van Zerinol Keel. Een bijkomende oorzaak kan een allergische reactie zijn, die ook zwelling van de mond en keel kan veroorzaken.
- uw keel en mond kunnen minder gevoelig aanvoelen dan normaal (verdoofd gevoel).
- als zich wijdverspreide laesies op de huid of het slijmvlies voordoen, moet de behandeling met Zerinol Keel uit voorzorg worden stopgezet en moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd. In zeer weinig gevallen zijn ernstige huidlaesies (zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (NET)) waargenomen gelijktijdig met de toediening van slijmoplossende stoffen, zoals ambroxol, dat ook het werkzame bestanddeel van Zerinol Keel is. De meeste van deze huidlaesies kunnen worden verklaard door de ernst van de onderliggende ziekte (verschillende infecties) of door het gebruik van geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van dergelijke aandoeningen of andere bijkomende ziekten, of door een reeds bestaande ernstige huidlaesie, die zich aanvankelijk kan manifesteren met niet-gerelateerde symptomen specifiek, typisch voor de griep.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zerinol-keel veranderen?
Gebruik met andere geneesmiddelen Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt tijdens de zwangerschap en borstvoeding.
Ambroxol gaat over in het lichaam van het ongeboren kind. Zerinol Gola mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, vooral niet in het eerste trimester.
Ambroxol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Zerinol Gola mag niet worden ingenomen tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen effecten bekend van Zerinol Gola op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Zerinol Gola
Eén zuigtablet bevat 1,37 g sorbitol (8,2 g sorbitol per maximale aanbevolen dagelijkse dosis) en 6,3 mg sucrose (37,8 mg per maximale aanbevolen dagelijkse dosis), die een bron van fructose (een soort suiker) zijn. Als u lijdt aan fructose-intolerantie, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zerinol keel: Dosering
Gebruik Zerinol Gola altijd precies volgens de instructies op de bijsluiter.
Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar: 1 tablet om in de mond op te lossen als het pijn moet verlichten. Neem niet meer dan 6 tabletten per dag.
Gebruik Zerinol Gola niet langer dan 3 dagen. Als de symptomen langer dan drie dagen aanhouden of hoge koorts hebben, raadpleeg dan uw arts.
Uit klinische gegevens blijkt dat het effect snel intreedt (uiterlijk binnen 20 minuten) Het effect houdt minimaal 3 uur aan.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Zerinol-keel heeft ingenomen?
Als u te veel tabletten heeft ingenomen (meer dan 6 per dag), raadpleeg dan uw arts of apotheker als er symptomen optreden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zerinol-keel?
Zoals alle geneesmiddelen kan Zerinol Gola bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als een van de volgende bijwerkingen optreedt, stop dan met het gebruik van Zerinol Keel en vertel het onmiddellijk aan uw arts:
- allergische reactie met plaatselijke zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong en/of keel (angio-oedeem). Dit kan een gevoel van beklemming in de keel, moeite met slikken of ademen veroorzaken.
- het snel optreden van allergische reacties die het hele lichaam aantasten (anafylactische reacties, waaronder anafylactische shock).
De ernst van allergische reacties kan toenemen als u het geneesmiddel opnieuw inneemt of als u een ander geneesmiddel met dezelfde stof gebruikt
Andere bijwerkingen die kunnen optreden:
Vaak voorkomende frequentie (minder dan 1 op 10, maar meer dan 1 op 100 behandelde patiënten):
- Ziek voelen (misselijkheid)
- Gevoelloosheid van de mond, tong en keel (orale en faryngeale hypesthesie)
- Verandering in smaak (dysgeusie)
Frequentie soms (bij minder dan 1 op 100, maar meer dan 1 op 1.000 behandelde patiënten):
- Diarree - Indigestie (dyspepsie)
- Maagpijn (pijn in de bovenbuik)
- Droge mond
De frequentie van de volgende bijwerkingen kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald:
- Aandrang om te krabben (netelroos, jeuk)
- Huiduitslag (roodheid van de huid)
- Allergische reacties (andere overgevoeligheidsreacties)
- hij kokhalsde
- Droge keel
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik Zerinol Gola niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de blisterverpakking De vervaldatum (EXP) verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
ANDERE INFORMATIE
Wat bevat Zerinol Keel De werkzame stof is ambroxolhydrochloride. Eén tablet bevat 20 mg ambroxolhydrochloride.
De hulpstoffen zijn:
- citroenaroma (bevat sucrose)
- frisse geur
- sorbitol (E420)
- sucralose
- macrogol 6000
- talk
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZERINOL KEEL CITROEN 20 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat 20 mg ambroxolhydrochloride.
Hulpstoffen:
Eén tablet bevat 1,37 g sorbitol (E420) en 6,3 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte, ronde tabletten met platte oppervlakken en afgeschuinde randen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van acute pijn bij keelpijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar: maximaal 6 tabletten per dag, op te lossen in de mond, met een maximum van 1 tablet per dosis.
Zerinol Keelcitroen 20 mg zuigtabletten kunnen maximaal 3 dagen worden gebruikt. Als de symptomen of hoge koorts aanhouden, moet de patiënt een arts raadplegen.
04.3 Contra-indicaties
Zerinol Keelcitroen 20 mg zuigtabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor ambroxol of voor één van de hulpstoffen.
Patiënten met fructose-intolerantie mogen Zerinol Lemon Throat 20 mg zuigtabletten niet gebruiken, omdat deze aanzienlijke hoeveelheden sorbitol bevatten.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zerinol Keelcitroen 20 mg zuigtabletten mogen niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Zerinol Keelcitroen 20 mg zuigtabletten kunnen maximaal 3 dagen worden gebruikt. Als de symptomen verergeren of aanhouden na 3 dagen of als de patiënt hoge koorts heeft, moet een arts worden geraadpleegd.
In zeer weinig gevallen zijn ernstige huidlaesies zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (NET) waargenomen gelijktijdig met de toediening van slijmoplossers zoals ambroxolhydrochloride. De meeste van deze verwondingen kunnen worden verklaard door de ernst van de onderliggende ziekte van de patiënt en/of andere gelijktijdige medicatie.
Bovendien kan de patiënt in de beginfase van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse (NET) aanvankelijk niet-specifieke prodrome-symptomen ervaren, vergelijkbaar met die van griep, zoals koorts, lichaamspijnen, rhinitis, hoesten en keelpijn.
Vanwege deze misleidende, niet-specifieke, griepachtige prodroomsymptomen, kan symptomatische behandeling met hoest- en verkoudheidsmedicatie worden ondernomen.Als er nieuwe huid- of slijmvlieslaesies optreden, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts en stop de behandeling met ambroxolhydrochloride als voorzorgsmaatregel.
Afleveringen van dyspneu kunnen optreden in de context van een latente ziekte, zoals een gezwollen keel. Lokale allergische reacties (zie rubriek 4.8: angioneurotisch oedeem) kunnen ook dyspneu veroorzaken.
De lokale anesthetische eigenschappen van ambroxol kunnen de zintuiglijke waarneming in de faryngeale ruimte veranderen (zie rubriek 4.8: orale en faryngeale hypesthesie).
Zerinol Keelcitroen 20 mg zuigtabletten zijn niet geschikt voor de behandeling van mondzweren. Neem in dergelijke gevallen contact op met uw arts.
Bij een verminderde nierfunctie of ernstige leverziekte mogen Zerinol Keelcitroen 20 mg tabletten alleen worden gebruikt na overleg met uw arts. Zoals bij elk geneesmiddel met levermetabolisme gevolgd door renale eliminatie, kan accumulatie van metabolieten van ambroxol in de lever optreden bij ernstige nierinsufficiëntie.
Dit geneesmiddel bevat 8,2 g sorbitol per maximale aanbevolen dagelijkse dosis (1,37 g per tablet) en 37,8 mg sucrose per maximale aanbevolen dagelijkse dosis (6,3 mg per tablet). Patiënten met een zeldzame erfelijke aandoening van fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er werden geen klinisch relevante bijwerkingen waargenomen met andere geneesmiddelen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid:
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de vruchtbaarheid.
Zwangerschap:
Ambroxolhydrochloride passeert de placentabarrière. Dierstudies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten aangetoond op zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale groei.
Uitgebreide klinische ervaring na de 28e week van de zwangerschap heeft niet aangetoond dat er schadelijke effecten op de foetus optreden. Desondanks dienen normale voorzorgsmaatregelen te worden genomen bij het gebruik van medicijnen tijdens de zwangerschap.Vooral tijdens het eerste trimester wordt het gebruik van Zerinol Keel Citroen 20 mg zuigtabletten niet aanbevolen.
Voedertijd:
Ambroxolhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel er geen nadelige effecten op zuigelingen worden verwacht, wordt het gebruik van Zerinol Keel Citroen 20 mg zuigtabletten niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen aanwijzingen voor effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen te evalueren.
04.8 Bijwerkingen
Frequentie geschat op basis van beschikbare klinische gegevens:
zeer vaak: ≥ 10%,
vaak: ≥ 1% e
soms: ≥ 0,1% e
zelden: ≥ 0,01% e
erg zeldzaam:
niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald aangezien bijwerkingen niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken met Zerinol Lemon Throat 20 mg tabletten, maar alleen zijn geïdentificeerd als gevallen die zijn gemeld tijdens het op de markt brengen na observatie.
Immuunsysteemaandoeningen, huid- en onderhuidaandoeningen:
Niet bekend: anafylactische reacties waaronder anafylactische shock, angio-oedeem, huiduitslag, urticaria, pruritus en andere overgevoeligheidsreacties.
Zoals over het algemeen wordt waargenomen bij allergieën, kan de ernst van allergische reacties toenemen als de patiënt hetzelfde middel opnieuw inneemt (zie rubriek 4.3).
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: dysgeusie (veranderde smaak).
Maagdarmstelsel- en ademhalings-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
Vaak: hypesthesie van de mondholte en farynx (zie rubriek 4.4), misselijkheid.
Soms: diarree, pijn in de bovenbuik, dyspepsie, droge mond.
Niet bekend: braken, droge keel.
04.9 Overdosering
Tot dusver zijn er geen specifieke symptomen van overdosering bij mensen gemeld.De symptomen die zijn waargenomen in gevallen van accidentele overdosering en/of in gevallen van medicatiefouten komen overeen met de bekende bijwerkingen van Zerinol Citroenkeeltabletten 20 mg zuigtabletten in de aanbevolen doseringen. symptomatische behandeling nodig.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: preparaten voor de keelholte (plaatselijke anesthetica).
ATC-code: R02AD (de specifieke code van de werkzame stof is nog niet toegekend).
Het lokale anesthetische effect van ambroxolhydrochloride werd bestudeerd in het konijnenoogmodel en komt waarschijnlijk voort uit natriumkanaalblokkerende eigenschappen: ambroxolhydrochloride blokkeert in vitro de gehyperpolariseerde spanningsafhankelijke natriumkanalen van gekloonde neuronale cellen; de binding was reversibel en afhankelijk van de concentratie.
Deze eigenschap komt overeen met verdere waarnemingen met betrekking tot pijnverlichting na inhalatie van ambroxolhydrochloride bij andere aandoeningen van de bovenste luchtwegen.
Zerinol Keelcitroen 20 mg tabletten werkt lokaal op het mond- en keelslijmvlies.
Klinische studies hebben de pijnstillende effecten van Ambroxol zuigtabletten (met 20 mg ambroxolhydrochloride/zuigtablet) bij patiënten met keelpijn als gevolg van acute virale faryngitis bevestigd.
Met uitzondering van één, hebben klinische studies een "begin van effect" aangetoond dat uiterlijk binnen 20 minuten optreedt. Het effect houdt minimaal drie uur aan.
In vitro lijkt ambroxolhydrochloride een ontstekingsremmend effect te hebben. In vitro werd de afgifte van cytokines uit mononucleaire en polymorfonucleaire cellen in het bloed, maar ook weefselgebonden mononucleaire en polymorfonucleaire cellen significant verminderd door ambroxolhydrochloride.
In klinische onderzoeken is aangetoond dat Ambroxol zuigtabletten (met 20 mg ambroxylohydrochloride/zuigtablet) roodheid bij keelpijn significant verminderen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Absorptie van alle orale vormen van ambroxolhydrochloride met niet-vertraagde afgifte is snel en volledig, het is ook lineair evenredig met de dosis, binnen het therapeutische bereik Maximale plasmaspiegels worden bereikt 1 tot 2,5 uur na orale toediening van de formulering met onmiddellijke afgifte en na een gemiddeld 6,5 uur voor de formulering met langzame afgifte.
De absolute biologische beschikbaarheid van een tablet van 30 mg is 79%.
De capsules met langzame afgifte vertoonden een relatieve biologische beschikbaarheid van 95% (genormaliseerde dosis) vergeleken met een dagelijkse dosis van 60 mg (30 mg tweemaal daags) toegediend als tablet met onmiddellijke afgifte.
Vanwege de verhoogde absorptie via het mondslijmvlies, vertoont toediening van de zuigtabletten een toename van ongeveer 25% (90% betrouwbaarheidsinterval = 116 - 134%) in de totale blootstelling aan het geneesmiddel in vergelijking met de siroopformulering.
De verhoogde blootstelling heeft geen nadelige invloed op de farmacodynamiek van ambroxolhydrochloride bij de voorgestelde indicatie.
Verdeling:
Distributie van ambroxolhydrochloride van plasma naar weefsels is snel en consistent, met de hoogste concentratie van de werkzame stof in de longen. Het distributievolume na orale toediening werd geschat op 552 l. Binnen het therapeutische bereik werd gemeld dat de plasma-eiwitbinding ongeveer 90% was.
Metabolisme en eliminatie:
Ongeveer 30% van de oraal toegediende dosis wordt geëlimineerd via het first-pass-effect.
Ambroxolhydrochloride wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door glucuronidering en wordt, naast andere minder belangrijke metabolieten, gedeeltelijk afgebroken tot dibroomantranilzuur (ongeveer 10% van de dosis). Studies met menselijke levermicrosomen hebben aangetoond dat CYP3A4 verantwoordelijk is voor het metabolisme van ambroxolhydrochloride tot dibromantranilzuur.
Binnen 3 dagen na orale toediening werd ongeveer 6% van de dosis in de vrije vorm teruggevonden, terwijl ongeveer 26% van de dosis in geconjugeerde vorm in de urine werd teruggevonden.
Ambroxolhydrochloride wordt geëlimineerd met een terminale eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 10 uur De totale klaring ligt in het bereik van 660 ml/min en de renale klaring is ongeveer 8% van de totale klaring.
Farmacokinetiek bij speciale populaties:
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is de eliminatie van ambroxolhydrochloride verminderd, wat resulteert in ongeveer 1,3 tot 2 maal hogere plasmaspiegels.
Vanwege het brede therapeutische bereik van ambroxolhydrochloride zijn geen dosisaanpassingen nodig.
Ander:
Leeftijd en geslacht hebben geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van ambroxolhydrochloride en vereisen daarom geen dosisaanpassing.
Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van ambroxolhydrochloride.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens afkomstig van conventionele farmacologische onderzoeken naar veiligheid, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit duiden niet op een speciaal risico voor mensen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Citroensmaak (bevat sucrose)
Fris aroma
Sorbitol (E420)
Sucralose
Macrogol 6000
Talk
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / aluminium blister.
Verpakkingen van 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini n. 8 - 20139 Milaan (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Verpakking van 12 tabletten - Alu / Alu blister - 041239171
Pak van 18 tabletten - Alu / Alu blister - 041239195
Verpakking van 24 tabletten - Alu / Alu blister - 041239219
Verpakking van 30 tabletten - Alu / Alu blister - 041239221
Verpakking van 36 tabletten - Alu / Alu blister - 041239245
Verpakking van 42 tabletten - Alu / Alu blister - 041239260
Verpakking van 48 tabletten - Alu / Alu blister - 041239272
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
15/04/2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 15 april 2013