Dit argument is een beetje moeilijk gezien de aanwezigheid van formules. De receptor en het medicijn vormen, zodra ze zijn gebonden met een min of meer omkeerbare binding, een complex genaamd receptor-drug. Deze link kan ook worden geschreven in de vorm van evenwicht, waarbij R staat voor receptor, X staat voor drug (agonist of antagonist) en RX staat voor complex gevormd door de receptor-drug union.
R + X ← → RX
De relatie tussen de gebonden receptor (RX) en de vrije vorm van de receptor is de associatieconstante (Ka) of affiniteit. Er moet aan worden herinnerd dat de bezetting van de receptor wordt gereguleerd door affiniteit, terwijl de werkzaamheid wordt gereguleerd door activiteit. Ook hier wordt dan de associatieconstante uitgedrukt in een verhouding.
Ka = [RX] / [X] [R]
Waar [RX] staat voor de concentratie van het receptor-geneesmiddelcomplex, staat [X] voor de concentratie van het geneesmiddel en tenslotte staat [R] voor de concentratie van de receptor. Bij het vergelijken van agonisten hebben we het niet over de constante van associatie, maar over de constante van dissociatie.
De dissociatieconstante (Kd) is het omgekeerde van de associatieconstante Kd wordt ook gebruikt om de affiniteit van een geneesmiddel voor zijn receptor te kennen.
Kd = 1 / Ka
Als de Kd omgekeerd evenredig is met de Ka, is de waarde van Ka groter, daarom bindt de agonist gemakkelijk aan de receptor, maar de waarde van Kd is kleiner (onthoud dat de Kd de inverse van de Ka is). Het hebben van een kleine Kd betekent niet weinig affiniteit, maar veel affiniteit voor die receptor. Men moet daarom bedenken dat hoe lager de dissociatieconstante, hoe meer affiniteit er is voor de receptor.
Dientengevolge zal het medicijn krachtig zijn en zal de waarde van de associatieconstante (Ka) hoog zijn.In praktische termen is Kd de concentratie die dient om 50% van de aanwezige bindingsplaatsen te verzadigen. Hoe lager de concentratie die nodig is om 50% van de aanwezige bindingen te verzadigen, hoe krachtiger het molecuul is (hoe lager de Kd, hoe krachtiger het medicijn zal zijn).
Deze farmacodynamische parameter geeft de affiniteit aan die een medicijn heeft voor zijn receptor. Het kennen van de Kd van een medicijn is erg belangrijk bij het uitvoeren van studies voor de ontwikkeling ervan. Het medicijn dat het meest op de receptor lijkt, is het medicijn dat is gekozen om het ontwikkelingsonderzoek van het medicijn voort te zetten.
De dissociatieconstante wordt bestudeerd en gemeten door middel van BINDENDE of bindingsstudies. In deze onderzoeken worden weefselpreparaten genomen waar de receptoren verschijnen. Deze receptoren worden blootgesteld aan eerder gelabelde agonisten. De labeling van de agonist is radioactief en bestaat uit het inbrengen van een radioactieve isotoop in het molecuul van de agonist. Op dit punt wordt de radioactieve agonist gedurende een bepaalde periode in contact gelaten met het weefselpreparaat (uiteraard alles bij gecontroleerde temperatuur en pH) Aan het einde van het experiment wordt de radioactiviteit van het weefselpreparaat geanalyseerd. De radioactiviteit komt overeen met de hoeveelheid receptor die aan de agonist is gebonden.Hoe hoger het resultaat van radioactiviteit, hoe groter de affiniteit tussen agonist en receptor. Omgekeerd, als de radioactiviteit van het weefselpreparaat laag is.
DOSISCURVE - EFFECT
De dosis-effectcurve is de relatie tussen de concentratie van een geneesmiddel en de mate van respons die wordt verkregen. De dosis-effectcurve kan verschillende namen hebben op basis van het type analyse dat zal worden uitgevoerd. De curve wordt een concentratie-effectcurve genoemd als de analyse in vitro wordt uitgevoerd, terwijl als de analyse in vivo wordt uitgevoerd, de curve een dosis-effectcurve wordt genoemd. De concentratie of dosiswaarde staat op de abscis, terwijl de respons op de ordinaat staat.
De analyse van deze curven maakt de studie mogelijk:
- De potentie van het medicijn;
- Dell "werkzaamheid van het medicijn;
- Della Kd (reeds eerder gezien);
- Antagonisme;
Nu gaan we de concepten potentie en werkzaamheid van een medicijn bekijken.
Andere artikelen over "Drug - receptor - constante van associatie en dissociatie"
- Receptoren, receptorbiologie
- Potentie en werkzaamheid van een medicijn
