SAMENVATTING VAN DE CELWAND: begint in het cytoplasma; terwijl ze worden gevormd, worden de verschillende peptidoglycaanmonomeren over het plasmamembraan verplaatst en op de wand geassembleerd. In het cytoplasma worden de monomeren van NAM (Acetyl Muranic acid) geproduceerd, gekoppeld aan 5 aminozuren (waarvan de laatste twee D-alanines zijn), die door binding aan de monomeren van NAG (N-acetylgucosamine) aanleiding zullen geven tot de verschillende moleculen van peptidoglycaan. Op het plasmamembraan bevindt zich een gefosforyleerd transportlipide, undecaprenol genaamd. Deze drager bindt zich aan NAM en transporteert het over het membraan; tijdens deze passage bindt de NAM aan de NAG. Het dimeer wordt vervolgens getransporteerd naar het groeipunt op wandniveau, waar het zich losmaakt van de drager en bijdraagt aan de synthese van de wand.
Veel antibiotica blokkeren de synthese van de bacteriewand door in te werken op een van deze drie stappen. Cycloserine is bijvoorbeeld actief op cytoplasmatisch niveau, waar het de aanmaak van het pentapeptide NAM verhindert (blokkeert de omzetting van L-alanine in D-alanine).Vancomycine daarentegen verhindert de afgifte van het NAG-NAM dimeer van undecaprenol.
Cefalosporines en penicillines voorkomen de vorming van verknopingen tussen het derde en vierde aminozuur van de twee parallelle ketens van peptidoglycaan. In feite hebben cefalosporines een structuur die lijkt op het dimeer van D-alanine.
Het transpeptidase-enzym maakt het 5e aminozuur los na binding aan het dimeer D-alanine + D-alanine; de energie die vrijkomt bij deze reactie wordt gebruikt om de link te maken tussen het derde aminozuur van een keten en het vierde van de parallelle.
Cefalosporines en penicilline binden aan dit transpeptidase, waardoor de vorming van verknopingen wordt voorkomen.
Andere eiwitten genaamd PBP (Penicillium bindend eiwit) grijpen ook in bij de vorming van de driedimensionale structuur van het peptidoglycaan. Penicilline werkt voornamelijk door transpeptidase te remmen; bovendien leidt deze remmende werking tot de activering van andere enzymen, autoisinen genaamd, die leiden tot de afbraak van de celwand (de bacterie sterft door osmotische lysis).
Penicilline resistentie
Penicilline heeft een bicyclische structuur die wordt gevormd door twee ringen, een ring A en een ring B. De laatste, beta-lacton genaamd, is ook typisch voor cefalosporines en vertegenwoordigt het functionele deel van het molecuul (indien afgebroken, verliezen beide geneesmiddelen hun effectiviteit). die resistent zijn tegen deze twee antibiotica, produceren enzymen die B-lactamasen worden genoemd en die de B-lactonring afbreken.
De tweede ring waaruit het penicillinemolecuul (A) bestaat, wordt een thiazolidine genoemd. Deze ring legt een radicaal bloot dat kan worden gecondenseerd met een aminogroep of met andere radicalen. In deze positie kunnen dan andere chemische groepen worden toegevoegd, wat aanleiding geeft tot antibiotica die bekend staan als semi-synthetische penicillines.
Een van de eerste semi-synthetische penicillines was de zogenaamde penicilline G of benzylpenicilline, verkregen door het kweken van de schimmel Penicillium Chrysogenum in aanwezigheid van fenylazijnzuur.
Over het algemeen waren de eerste penicillines, waaronder G, alleen actief op GRAM-positief en gevoelig voor B-lactamases. Vandaar de noodzaak om andere breedspectrum penicillines te ontwikkelen (actief op zowel GRAM + als GRAM -) en resistent tegen B-lactamasen. De meest voorkomende hiervan zijn ampicilline (breed spectrum), oxacilline (resistent tegen B-lactamasen) en mecillinam (beide breedspectrum en resistent tegen B-lactamases).
In vergelijking met penicilline hebben cefalosporines een breder werkingsspectrum en zijn ze ook resistenter tegen B-lactamases.
ANTBIOTICA WERKT OP DE SYNTHESE VAN DNA EN RNA
Novobiocine: actief op positieve GRAM's, het bindt aan de B-subeenheid van gyrase.
Rifamycine: remmer van DNA-synthese: het wordt geproduceerd door een bacterie (Mediterrane nocardia) en blokkeert bacteriële RNA-polymerasen zonder de menselijke activiteit te verstoren.
ANTIBIOTICA DIE EIWITSYNTHESE REMMEREN
Bacteriële ribosomen verschillen van die van eukaryoten en bestaan uit twee subeenheden (jaren 50 en 30) waarop verschillende antibiotica kunnen inwerken.
- Antibiotica actief op de subeenheid van de jaren 30
Tetracyclines: breedspectrum bacteriostaten die de aanval van het eerste transfer-RNA voorkomen, dat in bacteriën vaak codeert voor methionine.
Aminoglycosiden: de stamvader is streptomycine, terwijl de meest gebruikte neomycine en gentamacine zijn. Deze medicijnen binden onomkeerbaar aan de subeenheid van de jaren 30, waardoor de eiwitsynthese wordt geblokkeerd.
- Antibiotica actief op de subeenheid van de jaren 50
Macroliden: de meest gebruikte zijn erytromycine en chlooramfenicol: beide actief op zowel positieve als negatieve GRAM's Vooral chlooramfenicol moet onder medisch toezicht worden gebruikt vanwege de mogelijke toxische effecten die voornamelijk te wijten zijn aan remmingsmechanismen.
ANTIBIOTICA DIE INWERKT OP HET EXTERNE MEMBRAAN VAN NEGATIEVE GRAM
Polymyxines: ze zijn selectief omdat ze in het bijzonder lijken op het lipopolissacaride LPS dat aanwezig is op het externe bacteriële membraan van de GRAM -.
Andere artikelen over "Categorieën antibiotica"
- antibiotica
- bacteriën
- karakteristieke bacteriën
- bacteriële cel
- accessoire structuren van bacteriën
- bacteriële toxines
- Bacteriën: overdracht van genetische informatie
- Bacteriën: overdracht van genetische informatie
- Resistentie tegen antibiotica