Therapeutische methoden van leukemie: stamcel- en beenmergtransplantatie

Algemene indicaties

De opties voor de behandeling van leukemie zijn afhankelijk van het type ziekte, het stadium, de algemene gezondheid van de patiënt en de leeftijd op het moment van diagnose.

Leukemietherapie maakt gebruik van verschillende methoden, die in combinatie of in volgorde worden gebruikt met als doel een betere kwaliteit van leven en remissie van klinische symptomen te verkrijgen. Chemotherapie omvat de orale of intraveneuze toediening van een of meer cytostatica, die de proliferatie van kankercellen stoppen.

Chronische myeloïde leukemie was de eerste kankersoort waarvoor een specifiek medicijn (imatinibmesylaat) werd geïntroduceerd, actief tegen leukemiecellen met het Philadelphia-chromosoom. Deze effectieve tyrosinekinaseremmer was de voorvader van een nieuwe behandelingsstrategie, ook al is in de loop der jaren begrepen hoe tumorklonen een vorm van resistentie tegen de farmacologische werking ervan kunnen ontwikkelen na een genetische mutatie. Momenteel wordt er geëxperimenteerd met alternatieve tyrosinekinaseremmers, die kunnen ingrijpen in gevallen waarin imatinibmesylaat zijn effectiviteit verliest. Biologische therapieën (bijvoorbeeld: interferon) maken gebruik van de natuurlijke immuuncomponent van het lichaam om de veranderde of ongewenste cellen te herkennen en te vernietigen. Ten slotte maakt radiotherapie het gebruik van energierijke stralen mogelijk om leukemiecellen te beschadigen en hun groei te stoppen.

Stamcel- en beenmergtransplantatie

In recidiverende gevallen of wanneer standaardbehandelingen geen goede prognose beloven, kunnen agressievere therapeutische alternatieven worden overwogen, zoals autologe of allogene stamceltransplantatie.

Uitgangspunt: de bronnen van stamcellen worden vertegenwoordigd door het beenmerg, het perifere bloed en de navelstreng. We kunnen onderscheid maken tussen transplantatie:

• Autoloog: de patiënt schenkt de stamcellen aan zichzelf.
  1. beenmerg van de patiënt;
  2. perifeer bloed (mobilisatie).
• Allogeen: de stamcellen zijn van een donor.
  1. donorbeenmerg;
  2. perifeer bloed (mobilisatie):
  3. navelstreng (navelstrengbloed).

Een stamceltransplantatie is een procedure die tot doel heeft het veranderde beenmerg te vervangen door een schat aan gezonde cellen, verkregen van een donor of van de patiënt zelf, die het hematopoëtische en immuunsysteem van de ontvanger kunnen herstellen.
Vóór een stamceltransplantatie krijgt de patiënt hoge doses chemotherapie of radiotherapie om het tumorresidu te verminderen en het zieke beenmerg te vernietigen (myeloablatieve therapie). Vervolgens moet het hematopoëtische orgaan, in een toestand van medullaire aplasie, worden gereconstrueerd door:

• Stamceltransplantatie: de cellen worden uit het perifere bloed van de patiënt gehaald (door mobilisatie met cytostatische therapie in hoge doses) of afgenomen bij een compatibele donor en later via een bloedtransfusie opnieuw ingebracht bij de leukemische patiënt. De stamcelsuspensie helpt het beenmerg weer op te bouwen.
• Beenmergtransplantatie: cellen worden rechtstreeks uit het hematopoëtische orgaan gehaald door middel van fijne naaldaspiratie.

Er zijn twee verschillende vormen van transplantatie te onderscheiden:

• Autologe transplantatie: de patiënt wordt, voorafgaand aan een hoge dosis chemotherapie, genomen met stamcellen of een beenmergmonster, die worden gecryopreserveerd.
• Allogene transplantatie: de proefpersoon ontvangt stamcellen of beenmerg van een geschikte gedeeltelijk of volledig histocompatibele donor (bijvoorbeeld: HLA-identieke broer of zus, haplo-identiek familielid of niet-familie HLA-identieke donor).

In het geval van allogene transplantatie kunnen de getransplanteerde stamcellen, de T- en NK-lymfocyten van de donor reageren tegen eventuele resterende leukemische klonen (immuun-gemedieerd antitumoreffect, "Graft versus Leukemie" genoemd), en ook immunologische reconstitutie mogelijk maken. Mede om deze reden lijkt de allogene transplantatie, in tegenstelling tot de autologe, potentieel curatief te zijn, vooral als de behandeling plaatsvindt voordat de patiënten chemoresistentie hebben geregistreerd.

Beenmerg transplantatie

Achtergrond voor beenmergtransplantatie: in de eerste voorbereidende fase, bekend als het "conditioneringsregime", wordt cytostatische antitumortherapie toegediend in een supramaximale dosis. Deze interventie heeft tot doel het neoplastische residu te verminderen en langdurige of onomkeerbare aplasie (beenmergfalen) te induceren. In de volgende fase zal de injectie van stamcellen (transfusie) het herstel van de beenmergfunctie mogelijk maken.

Conditionering (voorbereidende fase voor transplantatie) heeft een tweeledig doel:

• de resterende pathologische cellen zoveel mogelijk verminderen (de pathologie uitroeien)
• bij allogene beenmergtransplantatie, "bereidt" de implantatie van donorstamcellen in de mergholte van de ontvanger voor en induceert diepgaande immunosuppressie om afstoting te voorkomen.

24-48 uur na het einde van de conditionering gaan we over naar de eigenlijke transplantatiefase. Gezonde cellen, eerder verzameld en gecryopreserveerd, worden intraveneus toegediend (of "opnieuw toegediend" als het een autologe transplantatie is). Dankzij herkenningsmechanismen die worden gemedieerd door specifieke moleculen, kunnen de geïnfuseerde cellen zelf hun weg naar het beenmerg vinden. Tijdens de daaropvolgende "hematopoëtische engraftment"-fase kunnen de stamcellen zich vestigen in de medullaire micro-omgeving en beginnen met het herstel van hematopoëse, waarbij het aantal leukocyten, bloedplaatjes en hemoglobine na 15-30 dagen stijgt.

Mobilisatie van hematopoëtische stamcellen

De hematopoëtische voorlopers die in het perifere bloed circuleren, kunnen worden verzameld door middel van leukaferese (een procedure waarmee hematopoëtische stamcellen uit het perifere bloed kunnen worden verzameld), vervolgens gecryopreserveerd en vervolgens getransplanteerd om het hematopoëtische systeem van neoplastische patiënten die de vorige fase van conditionering ondergaan (vóór transplantatie, worden patiënten behandeld met potentieel curatieve (maar myeloablatieve) doses chemotherapie of radiotherapie).

Voordelen van de procedure ten opzichte van beenmergtransplantatie:

• vermijd algemene anesthesie;
• verzamelt stamcellen, zelfs in het geval van eerdere radiotherapie op het bekken;
• snellere implantatie na infusie;
• vermindering van infectieuze en hemorragische toxiciteit in verband met cytopenie na conditionering.

Het "doel van hematopoëtische stamceltransplantaties" staat daarom gelijk aan genezing. Het bereiken van deze voorwaarde hangt op zijn beurt af van het bereiken van de volgende hoofddoelstellingen:

1. De totale verdwijning van het totipotente stamcelcompartiment: wordt verkregen door de patiënt te onderwerpen aan een uitroeiende cytostatische therapie (chemotherapie of radiotherapie) in de fase voorafgaand aan de transplantatie (conditioneringsfase).
2. Voor de hematopoëtische implantatie van opnieuw geïnfuseerde stamcellen is het essentieel om de reactie op de transplantatie te overwinnen, gemedieerd door immunocompetente cellen:

   - van de geduldig, verantwoordelijk voor afstoting (een ernstige complicatie waarbij het lichaam getransplanteerde cellen afstoot);
   - van de donateur, verantwoordelijk voor graft-versus-hostziekte (GVHD), waarbij de opnieuw geïnfuseerde cellen het organisme waarin ze werden getransplanteerd afstoten.

Stamcel- of beenmergtransplantatie is een "therapeutische optie die vooral wordt overwogen voor jonge patiënten, omdat het goede algemene omstandigheden vereist en gepaard gaat met een intensieve procedure en een langdurig ziekenhuisverblijf. Tegenwoordig kan transplantatie van stamcellen echter, als de omstandigheden het toelaten, ook worden uitgevoerd bij oudere proefpersonen, waarbij de procedure wordt aangepast aan het specifieke klinische geval van leukemie (bijvoorbeeld het gebruik van lagere doses chemotherapie om myeloablatie te bereiken).

Andere artikelen over "Leukemie - Stamceltransplantatie en beenmergtransplantatie"

1. Leukemie: genezing en behandeling
2. Leukemie
3. Leukemie - oorzaken, symptomen, epidemiologie
4. Leukemie: diagnose
5. Therapieën voor de verschillende soorten leukemie
6. Bijwerkingen van leukemiebehandelingen