Terazosine is een α1-selectieve alfablokker die wordt gebruikt om symptomen van goedaardige prostaathyperplasie te behandelen.
De ontspanning van de gladde spieren van de prostaat en de urethra gaat gepaard met een toename van de maximale snelheid van de urinestroom en een significante vermindering van de obstructie, waardoor de toestand van mensen die lijden aan goedaardige prostaathyperplasie (BPH) aanzienlijk verbetert. In feite worden de symptomen van BPH voornamelijk veroorzaakt door de aanwezigheid van een vergrote prostaat en door de toename van de tonus van de gladde spier van de blaas en de prostaat, die, zoals we hebben gezien, wordt gereguleerd door alfa1-adrenerge receptoren. Terazosine verbetert ook de symptomen van irritatie van de lagere urinewegen veroorzaakt door lokale contractie van gladde spieren.
Terazosine heeft echter ook een vrij frequent nadeel, namelijk het verlagen van de bloeddruk.Aangezien de meeste patiënten met goedaardige prostaathyperplasie een hoge leeftijd hebben, is dit nadeel ook een van de meest voorkomende bijwerkingen. De verlaging van de bloeddruk door terazosine vindt plaats omdat dit laatste ook de relaxatie van de gladde spieren veroorzaakt die de grotere bloedvaten van de bloedsomloop omringen, waardoor deze bloedvaten groter worden en bijgevolg de perifere weerstand vermindert. Deze bijwerking kan een probleem zijn bij patiënten die al lijden aan arteriële hypotensie, bij wie terazosine duizeligheid en flauwvallen kan veroorzaken. Als de patiënt flauwvalt na toediening van terazosine, wordt aanbevolen om de patiënt te gaan liggen om de bloedcirculatie te bevorderen en indien nodig medische hulp in te roepen. De toediening van terazosine veroorzaakt een verlaging van de bloeddruk, klinisch significant, zelfs bij normotensieve personen, die aanhoudt gedurende de 24 uur na het tijdstip van inname; de manifestatie van symptomen hangt af van de individuele reactie van de patiënt en van zijn gebruikelijke arteriële druk; daarom kunnen bij veel personen orthostatische bijwerkingen optreden, vooral aan het begin van de behandeling met terazosine.
Een ander merkwaardig effect dat optreedt na de toediening van terazosine is de verlaging van de cholesterolconcentratie in het bloed. Klinische studies hebben zelfs aangetoond dat de toediening van therapeutische doses terazosine gepaard gaat met een afname, vergeleken met de waarden vóór de behandeling, van de 2-5% van de totale plasmacholesterolconcentratie en een afname van ongeveer 3-6% van de concentratie van de LDL- en VLDL-fracties samen.
Terazosine wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening en bereikt de maximale plasmaconcentratie in minder dan een uur. Terazosine vertoont ook een hoge affiniteit voor plasma-eiwitten, waaraan ongeveer 95% van het geabsorbeerde geneesmiddel bindt. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door de lever, ondergaat slechts een klein deel van de eerste leverpassage en wordt vervolgens voor ongeveer 40% in de urine en voor ongeveer 60% in de feces uitgescheiden. De halfwaardetijd van terazosine is ongeveer 12 uur vanaf het moment van inname. Klinische studies hebben aangetoond dat bij patiënten van zeer hoge leeftijd (of geriatrische leeftijd) de klaring (de snelheid van eliminatie van het geneesmiddel uit het lichaam) met ongeveer 30% afneemt in vergelijking met de norm.
Terazosine wordt ook gebruikt bij de behandeling van arteriële hypertensie, waarbij het farmacologische werkingsmechanisme altijd hetzelfde is. In feite leidt de ontspanning van de gladde spieren rond slagaders en arteriolen tot een verlaging van de bloeddruk. In dit verband moet echter worden bedacht dat terazosine de neiging heeft een iets hogere affiniteit te hebben voor de alfa-1-adrenerge receptoren van de urinewegen, waardoor het een geschikter geneesmiddel is bij de behandeling van symptomen van goedaardige prostaathyperplasie.
Terazosine werd voor het eerst op de markt gebracht door het farmaceutische bedrijf Abott, in de Verenigde Staten, in 1987, onder de geregistreerde naam Hytrin ®; tegenwoordig is terazosine op de markt te vinden als generiek geneesmiddel onder de naam terazosine, of onder andere verzonnen namen.
Dosering en wijze van gebruik
Er worden verschillende doseringen gebruikt voor de verschillende soorten behandeling met terazosine, omdat het essentieel is dat de dosis terazosine wordt aangepast aan de individuele respons van elke patiënt. Aan het begin van elke behandeling, zowel van de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie als van arteriële hypertensie, wordt aanbevolen om te beginnen met een dosis terazosine van slechts 1 mg / dag, die moet worden toegediend voordat u naar bed gaat. vermindert de kans op bijwerkingen, zoals plotseling flauwvallen als gevolg van een overmatige verlaging van de bloeddruk aanzienlijk.
Als terazosine wordt gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, wordt aanbevolen om de dagelijkse dosering geleidelijk te verhogen, ongeveer een verdubbeling van de innamedoses met wekelijkse intervallen, totdat de gewenste therapeutische respons is bereikt. is voldoende om de bloeddruk onder controle te houden, in sommige gevallen kan het oplopen tot 10 mg/dag en uit verschillende klinische onderzoeken is bevestigd dat deze dosis gedurende lange tijd als onderhoudsdosis kan worden gebruikt. de behandeling van arteriële hypertensie, terazosine wordt gebruikt in combinatie met andere antihypertensiva, zoals diuretica; in deze gevallen moet de dosis terazosine worden verlaagd en, indien nodig, moet de dosisaanpassing opnieuw worden herhaald Gelijktijdige toediening van terazosine samen met andere antihypertensiva moet met grote voorzichtigheid gebeuren, omdat er een risico bestaat op een tegengesteld therapeutisch effect , dat wil zeggen, het optreden van ernstige arteriële hypotensie.
Zelfs wanneer terazosine wordt gebruikt om symptomen van goedaardige prostaathyperplasie te behandelen, wordt aanbevolen om de dosis aan te passen door de dosering ruwweg te verdubbelen met regelmatige tussenpozen, elke week of elke twee weken, totdat de gewenste therapeutische respons is bereikt. zijn die van 5 mg / dag en 10 mg / dag, terwijl de verbetering van de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie begint te verschijnen na ongeveer vijftien dagen vanaf het begin van de toediening van terazosine. Om het begin van terazosine te voorkomen. "Orthostatische hypotensie is het aanbevolen om de therapie te starten met de 1 mg terazosine-tabletten voor een duur van één week, dan door te gaan met de 2 mg-tabletten voor de volgende twee weken en over te schakelen op de 5 mg terazosine-tabletten voor de duur van een week. Verbetering van de symptomen van goedaardige prostaathyperplasie en de respons op de behandeling moeten elke maand worden beoordeeld.
Het gebruik van terazosine bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis vereist speciale aandacht, omdat terazosine bijna volledig door de lever wordt gemetaboliseerd en grotendeels via de galwegen wordt uitgescheiden; daarom moet bij patiënten met een leverfunctiestoornis zeer zorgvuldige aanpassing van de therapeutische dosis wordt aanbevolen.
Aan het begin van de behandeling met terazosine is het belangrijk dat de eerste dosis voor het slapengaan aan de patiënt wordt gegeven, om het lichaam te helpen wennen aan het verlagen van de bloeddruk en om het optreden van duizeligheid en plotselinge syncope te voorkomen. kan ook 's ochtends of op andere tijdstippen van de dag worden toegediend, zolang er een dagelijkse regelmaat is, die gedurende de gehele behandelingsduur zal volgen.
De toediening van terazosine mag niet worden gestopt zonder eerst uw arts te raadplegen, vooral als het wordt gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie; als de behandeling per ongeluk wordt onderbroken, wordt aanbevolen om de toediening van terazosine te hervatten in een dosis van 1 mg, in te nemen voordat u naar bed gaat.
Terazosine: contra-indicaties en bijwerkingen "
