Actieve ingrediënten: Isotretinoïne
ISORIAC 10 mg
ISORIAC 20 mg zachte capsules
Indicaties Waarom wordt Isoriac gebruikt? Waar is het voor?
ISORIAC bevat isotretinoïne, de werkzame stof die behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als retinoïden.
ISORIAC is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige vormen van acne (zoals nodulaire acne en acne conglobata of acne met het risico op blijvende littekenvorming) die resistent is tegen zowel standaardtherapie met orale antibiotica als lokale behandeling (crème, gel, zalf of lotion).
ISORIAC mag alleen worden voorgeschreven door of onder toezicht van artsen die ervaring hebben met het gebruik en de controle van retinoïden bij de behandeling van ernstige acne.
ISORIAC is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en wordt niet aanbevolen voor patiënten jonger dan 12 jaar.
Contra-indicaties Wanneer Isoriac niet mag worden gebruikt
Neem ISORIAC niet in als:
- U bent zwanger of geeft borstvoeding, bent van plan zwanger te worden of bent in de vruchtbare leeftijd en u houdt zich niet aan alle maatregelen ter preventie van zwangerschap die bij deze behandeling zijn voorzien (zie "Zwangerschap en borstvoeding, belangrijk" hieronder).
- U bent allergisch voor isotretinoïne of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6), met name pinda's of soja.
- U lijdt aan leverfalen (ernstige leverziekte).
- Bij hypervitaminose A (zeer hoog vitamine A-gehalte in het lichaam).
- Het heeft hoge niveaus van lipiden in het bloed (cholesterol, triglyceriden).
- Hij slikt een antibioticum uit de tetracyclinefamilie.
- U neemt vitamine A of andere retinoïden (acitretine, alitretinoïne).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Isoriac inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u ISORIAC gebruikt als:
- U lijdt of heeft geleden aan een depressie of andere psychische problemen.
- U heeft nierproblemen. Uw arts kan de dosering van isotretinoïne aanpassen.
- U heeft overgewicht of diabetes mellitus, heeft een hoog cholesterol- of triglyceridengehalte of u gebruikt veel alcohol. In deze gevallen kan een verhoging van de niveaus van lipiden en glyceriden in het bloed worden waargenomen. In aanwezigheid van een van deze situaties kan de arts periodieke bloedonderzoeken laten uitvoeren. Houd uw bloedglucosewaarden tijdens de behandeling nauwlettend in de gaten als u diabetes mellitus heeft.
- Hij heeft leverproblemen. ISORIAC kan de niveaus van transaminasen (leverenzymen) verhogen. Uw arts zal voor en tijdens de behandeling regelmatig bloedonderzoek doen om de gezondheid van uw lever te controleren. Voortdurende verhoging van deze enzymen kan de arts ertoe aanzetten de dosering van ISORIAC te verlagen of de behandeling stop te zetten.
- U lijdt of heeft geleden aan darmaandoeningen.
Stop de behandeling onmiddellijk en raadpleeg snel een arts:
- Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling of in de maand na stopzetting van de behandeling.
- Als je hebt:
- Ademhalingsmoeilijkheden, jeuk en/of uitslag. Deze symptomen kunnen het gevolg zijn van een allergische reactie.
- Hoofdpijn met misselijkheid, braken of verminderd gezichtsvermogen.
- Ernstige buikpijn, misselijkheid of braken, of ernstige gevallen van diarree met bloed in de ontlasting.
- Moeite met urineren of niet kunnen plassen.
- Verminderd nachtzicht en/of visuele stoornissen.
- Psychische stoornissen, in het bijzonder tekenen van depressie (diepe gevoelens van verdriet of huilbuien, denken dat je jezelf pijn doet (zelfbeschadiging) of jezelf isoleren (zelfisolatie) van familie of vrienden).
- Als u gele verkleuring van de ogen of huid en een gevoel van duizeligheid opmerkt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Isoriac veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Gebruik geen geneesmiddel dat vitamine A of tetracyclines bevat tijdens de behandeling met ISORIAC.
Gelijktijdige toediening van isotretinoïne en plaatselijke keratolytica of exfoliërende middelen tegen acne moet worden vermeden, omdat dit de lokale irritatie kan verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Gebruik tijdens dracht en lactatie
Het gebruik van ISORIAC is ten strengste verboden tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding, Belangrijk").
Speciale waarschuwingen voor mannelijke patiënten
Er zijn geen speciale voorwaarden voor het voorschrijven van dit geneesmiddel aan mannelijke patiënten: er zijn geen aanwijzingen voor effecten op de vruchtbaarheid of het nageslacht van mannelijke patiënten die isotretinoïne gebruiken Denk eraan dat u het geneesmiddel met niemand anders mag delen, vooral niet met vrouwen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wees voorzichtig bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines 's nachts; nachtzicht kan tijdens de therapie verminderd zijn, soms plotseling.
Slechtziendheid blijft zelden bestaan na stopzetting van de therapie.
ISORIAC bevat sojaolie
Gebruik dit geneesmiddel niet als u allergisch bent voor pinda's of soja.
Tips voor het dagelijks leven:
- Breng zalven of vochtinbrengende crèmes aan op de huid en gebruik een lippenbalsem tijdens de therapie voor droge huid of lippen.
- Vermijd in het algemeen het aanbrengen van irriterende producten op de huid (bijv. peelingcrèmes) tijdens de therapie.
- Vermijd overmatige blootstelling aan de zon: ISORIAC kan de gevoeligheid voor de zon tijdens de behandeling verhogen.
- Als blootstelling aan de zon echter niet kan worden vermeden, breng dan een zonnebrandcrème aan (met een SPF van minimaal 15).
- Gebruik geen UV-lampen of zonnebanken of douches.
- Vermijd harsen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het stoppen ervan.Vermijd ook chirurgische dermabrasie of lasertherapie (cosmetische ingrepen gericht op het gladmaken van de huid om littekens of tekenen van veroudering te verminderen). Deze procedures kunnen huidlittekens, hypo/hyperpigmentatie van de huid (verkleuring of sterke verkleuring van de huid) of vervelling van de opperhuid veroorzaken.
- Draag tijdens de behandelingsperiode een bril in plaats van contactlenzen als uw ogen erg droog zijn.
- Mogelijk moet u een zonnebril dragen om uw ogen te beschermen tegen verblinding.
- Wees voorzichtig bij het autorijden of het gebruik van machines 's nachts, aangezien veranderingen in het gezichtsvermogen (verminderd nachtzicht) plotseling optreden.
- Vermijd intense lichamelijke activiteit tijdens de behandeling met ISORIAC, aangezien gewrichts- of spierpijn soms kan optreden tijdens de behandeling.
- Geef geen bloed tijdens de therapie en gedurende ten minste een maand na het stoppen ervan.Als een zwangere vrouw gedoneerd bloed krijgt van een patiënt die het medicijn gebruikt, kan haar baby worden geboren met ernstige misvormingen.
Zwangerschap en borstvoeding, Belangrijk
Zwangerschap en borstvoeding zijn een absolute contra-indicatie voor behandeling met isotretinoïne.
ISORIAC is teratogeen. Dit betekent dat als een zwangerschap begint tijdens de behandeling met isotretinoïne of tijdens de maand na de behandeling, dit medicijn ernstige misvormingen bij de baby kan veroorzaken:
Schema van mogelijke uitwendige misvormingen in geval van zwangerschap tijdens behandeling met isotretinoïne: gebrek aan oren of oren erg laag aangezet, groot hoofd en kleine kin, oogafwijkingen, misvormingen van het gehemelte.
Interne misvormingen: ze komen ook vaak voor. Ze beïnvloeden het hart, de thymus, het zenuwstelsel en de bijschildklieren. Dit medicijn kan ook een miskraam veroorzaken.
U mag ISORIAC niet gebruiken:
- Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden tijdens de behandeling of in de maand na stopzetting van de behandeling.
- Als u borstvoeding geeft, kan isotretinoïne in de moedermelk terechtkomen en schadelijk zijn voor de baby.
ZWANGERSCHAP PREVENTIE PROGRAMMA
Isoriac is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij aan alle voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma is voldaan.
ISORIAC-voorschrift en toedieningsvoorwaarden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
- Hij begreep het teratogene risico.
- Ze begreep de redenen waarom ze niet zwanger zou moeten worden. Uw arts heeft u informatie gegeven over maatregelen die u moet nemen om zwangerschap te voorkomen en heeft u ook een brochure over de verschillende anticonceptiemethoden gegeven. Indien nodig kan uw arts u doorverwijzen naar een gynaecoloog.
- Hij stemde ermee in ten minste één en bij voorkeur twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode:
- gedurende ten minste 1 maand voordat de behandeling met ISORIAC wordt gestart,
- voor de gehele duur van de therapie,
- gedurende 1 maand na het stoppen van de therapie.
U moet anticonceptie gebruiken, zelfs als u niet seksueel actief bent of niet menstrueert.
- Hij begrijpt de noodzaak van een maandelijks medisch vervolgonderzoek en stemt hiermee in. In dit verband zal uw arts een zwangerschapstest voorschrijven:
- Voordat u ISORIAC start. De test moet worden uitgevoerd tijdens de eerste 3 dagen van de menstruatiecyclus (periode).
- elke maand tijdens de therapie,
- 5 weken na het stoppen.
Het resultaat van elke test moet negatief zijn: U mag op geen enkel moment tijdens of in de maand na de behandeling zwanger worden.
- Zij moet (zelf of de volwassene die voor haar antwoordt) een toestemmingsformulier ondertekenen met betrekking tot therapie en anticonceptie, rekening houdend met het volgende:
- Ze werd geïnformeerd over de risico's van ISORIAC-therapie,
- Ga akkoord met het programma voor zwangerschapspreventie
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Isoriac: Dosering
Dosering:
Gebruik ISORIAC altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De gebruikelijke startdosering is 0,5 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag (0,5 mg/kg/dag).
Voor de meeste patiënten ligt de dosis tussen 0,5 en 1,0 mg/kg/dag.
Als u denkt dat het effect van ISORIAC te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts.
De capsules moeten één of twee keer per dag bij de maaltijd worden ingenomen. Slik de capsules heel door zonder erop te kauwen of te zuigen.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moet de behandeling worden gestart met een lagere dosis (bijv. 10 mg/dag).
Gebruik bij kinderen
ISORIAC is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en wordt niet aanbevolen bij patiënten jonger dan 12 jaar.
Patiënten met intolerantie
Bij patiënten die ernstige intolerantie vertonen voor de aanbevolen dosis, kan de arts de behandeling voortzetten met de hoogst getolereerde dosis.
Duur van de behandeling
Een ISORIAC-cyclus duurt 16 tot 24 weken. De huid kan tot 8 weken na het einde van de behandeling blijven verbeteren.
Wacht daarom, indien nodig, ten minste het einde van deze periode van 8 weken voordat u met een nieuwe behandelingskuur begint. Voor de meeste patiënten is slechts één kuur voldoende.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ISORIAC in te nemen:
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis Isoriac in te halen.
Ga dan verder met uw gebruikelijke doseringsschema. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Isoriac heeft ingenomen?
Als u meer ISORIAC heeft ingenomen dan u zou mogen, kunnen symptomen van hypervitaminose A optreden, die zich manifesteren als ernstige hoofdpijn, misselijkheid of braken, slaperigheid, prikkelbaarheid en jeuk.
Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts, apotheker of het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Isoriac
Zoals alle geneesmiddelen kan ISORIAC bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Deze effecten verdwijnen vaak in de loop van de behandeling of na het stoppen of veranderen van de dosis (raadpleeg uw arts).Uw arts kan u helpen met de situatie om te gaan.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn
- In zeldzame gevallen hebben sommige patiënten last gehad van depressie of verergerde depressie tijdens het gebruik van isotretinoïne, of kort na het stoppen met isotretinoïne, of hebben ze andere ernstige mentale problemen ontwikkeld.
Symptomen zijn onder meer verdriet, angst, stemmingswisselingen, huilbuien, prikkelbaarheid, verlies van plezier of interesse in sport of sociale activiteiten, overmatige of onvoldoende slaap, veranderingen in lichaamsgewicht of eetlust, geringe school- of werkprestaties of concentratieproblemen.
In zeer weinig gevallen hebben sommige patiënten eraan gedacht zichzelf pijn te doen (zelfbeschadiging) of hun leven te beëindigen (suïcidale gedachten), soms door ze in actie te brengen. Van sommige van deze patiënten is gemeld dat ze geen tekenen van depressie hebben.
Zeer zelden zijn er meldingen geweest van patiënten die agressief of gewelddadig werden op ISORIAC. Vertel uw arts over elke psychische stoornis die u in het verleden heeft gehad, waaronder depressie, suïcidale instincten of psychose (verlies van contact met de realiteit, bijvoorbeeld stemmen horen of dingen zien die er niet zijn), of als een lid van uw familie lijdt of heeft last van een psychisch probleem.
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt voor een van deze aandoeningen. Als u denkt dat u een van deze psychische aandoeningen ontwikkelt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. U kunt het advies krijgen om te stoppen met het gebruik van isotretinoïne.
Het is echter mogelijk dat stoppen met isotretinoïne niet voldoende is om de symptomen te verlichten en het kan zijn dat u aanvullende hulp nodig heeft, die uw arts u kan geven.
- Plotselinge allergische reactie die levensbedreigend is (anafylactische reacties).
- Ernstige huiduitslag (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse), die mogelijk levensbedreigend zijn en onmiddellijke medische aandacht vereisen. Deze manifesteren zich aanvankelijk als ronde plekken, vaak met blaren in het midden, meestal op de armen en handen of benen en voeten. Ernstigere huiduitslag kan blaren op de borst en rug omvatten. Bijkomende symptomen zoals ooginfecties (conjunctivitis) of zweren in de mond, keel of neus kunnen optreden. Ernstige vormen van huiduitslag kunnen zich ontwikkelen tot zeer uitgebreide peeling die levensbedreigend kan zijn. Deze ernstige huiduitslag wordt vaak voorafgegaan door hoofdpijn, koorts, pijn in het lichaam (griepachtige symptomen).
Als u huiduitslag of deze huidsymptomen krijgt, stop dan met het gebruik van Isoriac en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Alle andere bijwerkingen worden hieronder vermeld op basis van hun frequentie.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen: komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen
- Laag aantal rode bloedcellen (anemie), verlaagd aantal bloedplaatjes, verhoogd aantal bloedplaatjes.
- Verhoogde sedimentatiesnelheid (een indicator van acute ontsteking).
- Toename van vetzuren (toename van triglyceriden in het bloed), afname van de eiwitcomponent van lipoproteïnen (afname van high-density lipoproteïnen -HDL).
- Toename van leverenzymen (toename van transaminasen). In dergelijke gevallen moet de arts mogelijk bloedonderzoek laten uitvoeren en de nodige maatregelen nemen.
- Rode zweren of diepe kloven in de mondhoeken of lippen, huidontsteking, droge huid, plaatselijke vervelling, jeuk, rode huiduitslag, broze huid. • Infectie van de oogleden, afscheiding uit de jeukende ogen en korstige oogleden (conjunctivitis), oogirritatie en droge ogen.
- Rugpijn, spier- en gewrichtspijn. Het is daarom verstandig om zware inspanning tijdens de behandeling te verminderen. Al deze effecten zijn omkeerbaar na stopzetting van de behandeling.
Vaak voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- Verhoging van de bloedglucose en een soort vet (cholesterol), aanwezigheid van eiwit of bloed in de urine.
- Laag aantal witte bloedcellen waardoor u vatbaarder kunt worden voor infecties.
- Hoofdpijn.
- Neusdroogheid, neusbloedingen en nasofaryngitis.
Zelden voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- Allergische huidreacties, overgevoeligheid.
- Haaruitval (alopecia).
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen
- Ontsteking van de alvleesklier of gastro-intestinale bloeding of inflammatoire darmziekte. Als u hevige buikpijn heeft, met of zonder bloederige diarree, misselijkheid en braken, stop dan met het innemen van isotretinoïne en neem zo snel mogelijk contact op met uw arts.
- Leverziekte (hepatitis) waaronder misselijkheid, braken, verlies van eetlust, algemeen onwel voelen, koorts, jeuk, gele verkleuring van de huid en ogen.
- Nierziekte, waaronder ernstige vermoeidheid, moeite met urineren of zelfs niet kunnen plassen en gezwollen oogleden. Als u deze symptomen ervaart terwijl u isotretinoïne gebruikt, stop dan met de behandeling en neem contact op met uw arts.
- Te hoge bloedsuikerspiegels (diabetes), met symptomen zoals overmatige dorst, veel plassen, verhoogde eetlust met gewichtsverlies, zich moe, slaperig, zwakte, depressie, prikkelbaarheid en algemene malaise Neem in dit geval contact op met uw arts.
- Goedaardige intracraniële hypertensie is opgetreden bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met isotretinoïne en sommige antibiotica (tetracyclines). Deze hypertensie manifesteert zich door aanhoudende hoofdpijn met misselijkheid, braken of wazig zien Stop met het gebruik van ISORIAC en raadpleeg zo snel mogelijk uw arts.
- Toevallen (convulsies).
- Vernauwing of verstopping van bloedvaten.
- Verergering van acne in de eerste weken van de behandeling met inflammatoire laesies op de huid, ernstige vorm van acne (acne fulminant), maar in het algemeen zal voortzetting van de behandeling gepaard gaan met verlichting van acne en andere symptomen.
- Ontsteking van de dikke darm.
- Gelokaliseerde bacteriële infecties kunnen optreden.
- Gezichtserytheem, huiduitslag.
- Haaraandoeningen, abnormale haargroei, nagelplaatafwijkingen, geïnfecteerde nagelriemen.
- Goedaardige vasculaire laesies van de huid en slijmvliezen.
- Verhoogde gevoeligheid voor de zon. Verhoogde pigmentatie, overmatig zweten.
- Vergroting van de lymfeklieren.
- Hoge niveaus van urinezuur in het bloed die jicht kunnen veroorzaken.
- Het geneesmiddel kan het nachtzicht verminderen en er kunnen plotseling gezichtsstoornissen optreden. Deze effecten houden zelden aan na het einde van de behandeling.
- Verminderd kleurenzicht, intense oogirritatie, troebelheid van het hoornvlies, irritatie of een gevoel van iets in het oog (keratitis), wazig zien, moeilijk zien (cataract), verhoogde gevoeligheid voor licht, visuele stoornissen en slechte tolerantie voor contactlenzen. een zonnebril om te voorkomen dat uw ogen verblind worden. Als u door dit geneesmiddel ook maar de minste moeite met zien krijgt, vertel dit dan snel aan uw arts.
- Slechthorendheid
- Droge keel, misselijkheid, abnormale stemverandering (heesheid).
- Malaise.
- Ziekte die voornamelijk de gewrichten aantast met pijn en zwelling, botafwijkingen, groeiachterstand en verminderde botdichtheid, verkalking van de weke delen, ontsteking van de pezen. De bloedspiegels van een enzym (creatinefosfokinase), dat vrijkomt bij de afbraak van spiervezels, kan verhoogd zijn in het geval van intense lichamelijke inspanning bij patiënten die worden behandeld met isotretinoïne, afbraak van spierweefsel wat kan leiden tot nierproblemen.
- Slaperigheid, duizeligheid.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik ISORIAC niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 25°C. Bewaar in de originele verpakking. Houd de container goed gesloten ter bescherming tegen licht.
Breng aan het einde van de behandeling de overgebleven capsules terug naar de apotheker.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat ISORIAC
ISORIAC 10 mg, 20 mg, zachte capsule
- Het actieve ingrediënt is:
Voor een zachte capsule van 10 mg: isotretinoïne ........................................ . .... 10 mg
Voor een zachte capsule van 20 mg: isotretinoïne ........................................ . .... 20 mg
- De andere bestanddelen zijn: geraffineerde sojaolie, gehydrogeneerde plantaardige olie, gele bijenwas.
Samenstelling van de capsulehuls van 10 mg: gelatine, glycerol, gezuiverd water, rood ijzeroxide (E172).
Samenstelling van het omhulsel van de capsule van 20 mg: gelatine, glycerol, gezuiverd water, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), 25% titaniumdioxide (E171) in glycerol.
Samenstelling van de zwarte inkt: SDA 35 alcohol, propyleenglycol, zwart ijzeroxide, polyvinylacetaatftalaat, water, isopropylalcohol, polyethyleenglycol, ammoniumhydroxide.
Beschrijving van het uiterlijk van ISORIAC en de inhoud van de verpakking
Dit geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van zachte capsules in verpakkingen van 30.
Elke capsule van 10 mg heeft een rood/bruin gelatine omhulsel met een felgele/oranje inhoud en is aan één kant bedrukt met het "I 10"-logo.
Elke capsule van 20 mg heeft een tweekleurige rood/bruine en crème gelatine schil met een felgele/oranje inhoud en is aan één kant bedrukt met het "I 20"-logo.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ISORIAC
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ISORIAC 10 mg, zachte capsule
Elke zachte capsule bevat 10 mg isotretinoïne
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie paragraaf 6.1.
ISORIAC 20 mg, zachte capsule
Elke zachte capsule bevat 20 mg isotretinoïne
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie paragraaf 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zachte capsules.
Elke capsule van 10 mg heeft een rood/bruin gelatine omhulsel met een felgele/oranje inhoud en is aan één kant bedrukt met het logo "l10".
Elke capsule van 20 mg heeft een rood/bruin en crème tweekleurig, ondoorzichtig gelatine omhulsel met een felgele/oranje inhoud en is aan één kant bedrukt met het "l 20"-logo.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ernstige vormen van acne (zoals nodulaire en conglobataire acne of acne met risico op blijvende littekens) die resistent zijn tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en plaatselijke behandeling.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Isotretinoïne mag alleen worden voorgeschreven door of onder toezicht van artsen die ervaring hebben met het gebruik van systemische retinoïden voor de behandeling van ernstige acne en zich volledig bewust zijn van de risico's van behandeling met isotretinoïne en de vereiste controles.
De capsules moeten één of twee keer per dag met voedsel worden ingenomen.
Volwassenen inclusief adolescenten en ouderen:
De behandeling met isotretinoïne moet worden gestart met een dagelijkse dosering van 0,5 mg/kg.
De therapeutische respons op isotretinoïne en sommige bijwerkingen zijn dosisgerelateerd en verschillen tussen patiënten. Daarom is een individuele dosisaanpassing vereist tijdens de behandeling. Voor de meeste patiënten varieert de dagelijkse dosering van 0,5-1,0 mg/kg.
Langdurige remissie in de loop van de tijd en de incidentie van recidieven hangen nauwer samen met de totale toegediende dosis dan met de duur van de behandeling of de dagelijkse dosis. Er is aangetoond dat er geen substantieel extra voordeel te verwachten is van een behandeling met een cumulatieve dosis hoger dan 120 -150 mg/kg De duur van de behandeling hangt af van de individuele dagelijkse dosering. Een kuur van 16-24 weken is over het algemeen voldoende om remissie te bereiken.
Bij de meeste patiënten wordt de volledige verdwijning van acne bereikt met een enkele behandelingskuur.In het geval van een duidelijk recidief kan de mogelijkheid van een verdere behandelingskuur met isotretinoïne met dezelfde dagelijkse dosis en dezelfde worden overwogen. cumulatieve dosering. Aangezien verdere verbetering van acne kan worden waargenomen tot 8 weken na het stoppen van de behandeling, mag geen verdere behandelingskuur worden overwogen totdat ten minste deze periode is verstreken.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moet de behandeling worden gestart met een lagere dosis (bijv. 10 mg/dag). De dosis moet dan worden verhoogd tot 1 mg/kg/dag of tot de maximaal door de patiënt verdraagbare dosis (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Kinderen
Isotretinoïne is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en wordt niet aanbevolen voor patiënten jonger dan 12 jaar.
Patiënten met intoleranties
Bij patiënten met ernstige intolerantie voor de aanbevolen dosering kan de behandeling worden voortgezet met een lagere dosering, wat resulteert in een langere behandelingsduur en een hoger risico op terugval. Om de maximaal mogelijke werkzaamheid bij deze patiënten te verkrijgen, dient de toediening normaal gesproken te worden voortgezet met de maximaal getolereerde dosering.
04.3 Contra-indicaties
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6 Zwangerschap en borstvoeding ").
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij aan alle voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma is voldaan (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik").
Isotretinoïne is ook gecontra-indiceerd bij patiënten:
- Met leverfalen
- Met te hoge bloedlipidenwaarden
- Bij hypervitaminose A.
- Met overgevoeligheid voor isotretinoïne of voor een van de hulpstoffen van het product
- Bij allergie voor pinda- of sojaolie, aangezien ISORIAC sojaolie bevat
- Bij gelijktijdige behandeling met tetracyclines (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie")
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zwangerschapspreventieprogramma
Dit geneesmiddel is TERATOGEN
Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij aan alle volgende voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma is voldaan:
De patiënt lijdt aan ernstige acne (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met risico op blijvende littekens) die resistent is tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële middelen en plaatselijke behandeling (zie rubriek 4.1 "Therapeutische indicaties").
De patiënt begrijpt het teratogene risico.
De patiënt begrijpt de noodzaak van een grondige maandelijkse controle.
De patiënt begrijpt en aanvaardt de noodzaak van effectieve anticonceptie, zonder onderbreking, 1 maand voor aanvang van de behandeling, voor de duur van de behandeling en gedurende 1 maand na het einde van de behandeling Er dienen ten minste één en bij voorkeur twee anticonceptiemethoden te worden gebruikt. complementair, inclusief een barrièremethode.
Zelfs in het geval van amenorroe moet de patiënt alle waarschuwingen voor effectieve anticonceptie opvolgen.
De patiënt moet effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen observeren.
De patiënt wordt geïnformeerd en begrijpt de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel een arts te raadplegen als er een risico op zwangerschap bestaat.
De patiënte begrijpt de noodzaak en stemt ermee in om voor, tijdens en 5 weken na het einde van de behandeling een zwangerschapstest uit te voeren.
De patiënte erkent dat zij de risico's en noodzakelijke voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van isotretinoïne heeft begrepen.
Deze voorwaarden gelden ook voor vrouwen die niet seksueel actief zijn, tenzij de voorschrijver van oordeel is dat er gegronde redenen zijn die elk risico op zwangerschap uitsluiten.
De voorschrijver moet ervoor zorgen dat:
De patiënte houdt zich aan de voorwaarden voor zwangerschapspreventie zoals hierboven beschreven, inclusief de bevestiging dat ze voldoende begrip heeft.
De patiënt heeft de bovengenoemde voorwaarden erkend.
De patiënt heeft ten minste één en bij voorkeur twee effectieve anticonceptiemethoden gebruikt, waaronder een barrièremethode, gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling en blijft effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de behandeling. van behandeling.
Negatieve zwangerschapstestresultaten zijn verkregen voor, tijdens en 5 weken na het einde van de behandeling. De data en resultaten van de zwangerschapstesten moeten worden vastgelegd in het dossier van de patiënt.
anticonceptie
Patiënten moeten volledig worden geïnformeerd over zwangerschapspreventie en moeten worden doorverwezen voor advies over anticonceptie als ze geen effectieve anticonceptie gebruiken.
Patiënten met een mogelijk risico op zwangerschap dienen ten minste één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. De patiënt dient bij voorkeur twee complementaire anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode. Anticonceptie moet worden voortgezet voor: minstens 1 maand na stopzetting van de behandeling met isotretinoïne, zelfs bij patiënten met amenorroe.
Zwangerschaptest
In overeenstemming met de lokale praktijk worden zwangerschapstesten onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25 mIE/ml aanbevolen tijdens de eerste drie dagen van de menstruatiecyclus, zoals hieronder beschreven.
Voor aanvang van de therapie:
Om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten vóór het begin van anticonceptie, wordt aanbevolen een eerste zwangerschapstest uit te voeren onder medisch toezicht en de datum en het resultaat te noteren.Bij patiënten met onregelmatige cycli moet het tijdstip van deze zwangerschapstest overeenkomen met de seksuele activiteit van de patiënte en ongeveer 3 weken na de laatste onbeschermde geslachtsgemeenschap. De voorschrijver moet de patiënt informeren over anticonceptie.
Een zwangerschapstest onder medisch toezicht moet ook worden uitgevoerd tijdens het bezoek met isotretinoïne dat is voorgeschreven of in de 3 dagen voorafgaand aan het bezoek en moet worden uitgesteld totdat de patiënte gedurende ten minste 1 maand effectieve anticonceptie heeft gebruikt. beginnen met de behandeling met isotretinoïne.
Bezoeken beheren
Vervolgbezoeken moeten met tussenpozen van 28 dagen worden geregeld. De noodzaak om elke maand zwangerschapstests onder medisch toezicht te herhalen, moet worden bepaald in overeenstemming met de lokale praktijk, rekening houdend met de seksuele activiteit van de patiënte en de recente menstruatiegeschiedenis (onregelmatige menstruatie, gemiste menstruatie of amenorroe). dag van het receptbezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het bezoek.
Beëindiging van de behandeling
Vijf weken na het stoppen van de behandeling moeten patiënten een laatste zwangerschapstest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
Beperkingen op het voorschrijven en distribueren
Het voorschrijven van isotretinoïne aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient te worden beperkt tot 30 dagen behandeling en voortzetting van de behandeling vereist een nieuw voorschrift. Idealiter zouden de zwangerschapstest, de uitgifte van het recept en de afgifte van isotretinoïne op dezelfde dag moeten plaatsvinden. Distributie van isotretinoïne dient uiterlijk binnen 7 dagen na voorschrift plaats te vinden.
mannelijke patiënten
Beschikbare gegevens suggereren dat de mate van maternale blootstelling aan sperma en sperma van patiënten die isotretinoïne gebruiken niet van een omvang is die verband houdt met de teratogene effecten van isotretinoïne.
Mannelijke patiënten dienen eraan te denken hun zorg met niemand anders te delen, vooral met vrouwelijke personen.
Aanvullende voorzorgsmaatregelen
Patiënten dienen te worden geadviseerd dit geneesmiddel niet aan iemand anders te geven en aan het einde van de behandeling ongebruikte capsules in te leveren bij hun apotheker.
Patiënten dienen geen bloed te doneren tijdens de behandeling en in de maand na stopzetting van de behandeling met isotretinoïne vanwege het potentiële risico voor de foetus van een zwangere vrouw die de transfusie krijgt.
Studiemateriaal
Om voorschrijvers, apothekers en patiënten te helpen bij het vermijden van foetale blootstelling aan isotretinoïne, zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen informatiemateriaal verstrekken om de waarschuwingen met betrekking tot de teratogeniteit van isotretinoïne te versterken, advies te geven over anticonceptie vóór de start van de behandeling en informatie te verstrekken over de zwangerschapstesten nodig.
Volledige informatie over het teratogene risico en strikte zwangerschapspreventiemaatregelen, zoals vereist door het Zwangerschapspreventieprogramma, moet door de arts worden verstrekt aan alle patiënten, zowel mannen als vrouwen.
Psychische stoornissen
Gevallen van depressie, verergerde depressie, angst, agressieve neigingen, stemmingswisselingen, psychotische symptomen en, zeer zelden, zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen en zelfmoord zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met isotretinoïne (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen". aan patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en alle patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen van depressie en worden doorverwezen voor een passende behandeling. indien nodig. Het kan echter zijn dat het staken van de behandeling met isotretinoïne onvoldoende is om de symptomen te verlichten en daarom kan verder psychiatrisch of psychologisch onderzoek nodig zijn.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Acute exacerbatie van acne is af en toe waargenomen tijdens de beginperiode, maar dit neemt af bij voortzetting van de behandeling, gewoonlijk binnen 7-10 dagen, en vereist gewoonlijk geen dosisaanpassingen.
Blootstelling aan fel zonlicht of UV-stralen dient te worden vermeden, indien nodig dient een product met een hoge beschermingsfactor van minimaal 15 SPF te worden gebruikt.
Agressieve chemische dermabrasie en laserbehandeling van de huid moeten worden vermeden bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van 5-6 maanden na het einde van de therapie vanwege het risico op hypertrofische littekens in atypische gebieden en, zeldzamer, op hyper- of hypopigmentatie. de behandelde gebieden. Waxen moet worden vermeden bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de behandeling vanwege het risico op epidermale stripping.
Gelijktijdige toediening van isotretinoïne en plaatselijke keratolytica of exfoliërende middelen tegen acne moet worden vermeden, omdat dit de lokale irritatie kan verhogen.
Patiënten moeten worden geadviseerd om vanaf het begin van de behandeling een huidzalf of vochtinbrengende crème en lipverzachtend middel te gebruiken, aangezien isotretinoïne waarschijnlijk een droge huid en lippen veroorzaakt.
Oogaandoeningen
Droge ogen, troebelheid van het hoornvlies, verminderd nachtzicht en keratitis verdwijnen gewoonlijk na stopzetting van de behandeling Droge ogen kunnen worden verminderd door het aanbrengen van een smerende oogzalf of door het aanbrengen van kunstmatige tranen. Contactlensintolerantie kan optreden en de patiënt moet mogelijk een bril dragen tijdens de behandeling.
Gevallen van verminderd nachtzicht zijn ook gemeld en het begin bij sommige patiënten was plotseling (zie rubriek 4.7 "Effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen"). Patiënten die aangeven visuele stoornissen te hebben, moeten worden doorverwezen voor evaluatie door een ervaren oogarts. De behandeling met isotretinoïne moet mogelijk worden gestaakt.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Gevallen van myalgie, artralgie en verhoogde serumcreatinefosfokinase zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met isotretinoïne, vooral bij degenen die zware lichamelijke inspanning verrichten (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen").
Veranderingen aan de botten, waaronder voortijdige sluiting van de epifysen, hyperostose en verkalking van pezen en ligamenten, zijn opgetreden na meerdere jaren van toediening van zeer hoge doseringen voor de behandeling van keratinisatiestoornissen De duur van de behandeling en de cumulatieve totale dosis waren gewoonlijk veel hoger dan die aanbevolen voor de behandeling van acne.
Goedaardige intracraniële hypertensie
Er zijn gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie gemeld, waarvan sommige verband houden met "gelijktijdig gebruik van tetracyclines" (zie rubrieken 4.3 "Contra-indicaties" en 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Tekenen en symptomen van goedaardige intracraniële hypertensie omvatten hoofdpijn, misselijkheid en braken, gezichtsstoornissen en papiloedeem. Patiënten die goedaardige intracraniële hypertensie ontwikkelen, moeten onmiddellijk stoppen met isotretinoïne.
Lever- en galaandoeningen
Leverenzymen moeten vóór de behandeling, 1 maand na het begin van de behandeling en daarna met tussenpozen van 3 maanden worden gecontroleerd, tenzij frequentere controle klinisch geïndiceerd is. Er zijn gevallen van voorbijgaande en reversibele transaminaseverhogingen gemeld. In veel gevallen bleven deze veranderingen binnen de normale waarden en vervolgens tijdens de behandeling terugkeren naar het uitgangsniveau. In het geval van een klinisch relevante en aanhoudende stijging van de transaminasespiegels moet echter een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Nierfalen
Nierinsufficiëntie en nierinsufficiëntie veranderen de farmacokinetiek van isotretinoïne niet. Daarom kan isotretinoïne worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.Het wordt echter aanbevolen om patiënten eerst met een lage dosis te behandelen en daarna op de maximaal getolereerde dosis te brengen (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening". ).
lipidenmetabolisme
Serumlipiden (nuchtere waarden) moeten vóór de behandeling, 1 maand na aanvang van de behandeling en daarna met tussenpozen van 3 maanden worden gecontroleerd, tenzij frequentere controle klinisch geïndiceerd is Verhoogde serumlipidewaarden worden over het algemeen weer normaal met dosisverlaging of stopzetting van de behandeling en kan ook reageren op dieetmaatregelen.
Isotretinoïne is in verband gebracht met verhoogde plasmatriglyceridewaarden Isotretinoïne moet worden stopgezet als hypertriglyceridemie niet binnen een acceptabel bereik kan worden gehouden of als symptomen van pancreatitis optreden (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen") Waarden hoger dan 800 mg/dL of 9 mmol/ L zijn soms gerelateerd aan acute pancreatitis, die fataal kan zijn.
Maagdarmstelselaandoeningen
Isotretinoïne is in verband gebracht met inflammatoire darmaandoeningen (inclusief regionale ileitis) bij patiënten zonder voorgeschiedenis van darmaandoeningen.Patiënten die ernstige (bloedende) diarree krijgen, dienen onmiddellijk te stoppen met het gebruik van isotretinoïne.
Allergische reacties
Anafylactische reacties zijn zelden gemeld, in sommige gevallen na eerdere lokale blootstelling aan retinoïden. Allergische huidreacties zijn zelden gemeld. Ernstige gevallen van allergische vasculitis, vaak met purpura (blauwe plekken en rode vlekken) van de extremiteiten, zijn gemeld en gevallen van extracutane betrokkenheid zijn gemeld. Ernstige allergische reacties vereisen stopzetting van de behandeling en zorgvuldige controle.
Patiënten met een hoog risico
Frequentere controle van de serumlipiden- en/of bloedglucosespiegels is vereist bij patiënten met diabetes, obesitas, alcoholisme of stoornissen in het vetmetabolisme die een behandeling met isotretinoïne ondergaan. Gevallen van verhoogde nuchtere bloedglucosewaarden zijn gemeld tijdens behandeling met isotretinoïne en er zijn nieuwe gevallen van diabetes vastgesteld.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Patiënten mogen geen vitamine A gebruiken als gelijktijdige therapie vanwege het gevaar van het ontwikkelen van "hypervitaminose A".
Gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie (pseudotumor cerebri) zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van isotretinoïne en tetracyclines.Daarom dienen gelijktijdige behandelingen met tetracyclines te worden vermeden (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties" en rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" "). .
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Foetale misvormingen geassocieerd met "blootstelling aan istretinoïne" omvatten misvormingen van het centrale zenuwstelsel (hydrocephalus, cerebellum misvormingen / afwijkingen, microcefalus), gezichtsdysmorfisme, gespleten gehemelte, uitwendige oorafwijkingen (afwezigheid van het uitwendige oor, vermindering of afwezigheid van gehoorgangen), oogafwijkingen (microftalmie), cardiovasculaire anomalieën (kegelafgeknotte misvormingen zoals tetralogie van Fallot, transpositie van de grote bloedvaten, septumdefecten), anomalieën van de thymus en bijschildklieren. Er is ook een toename van gevallen van spontane abortus.
Als zwangerschap optreedt bij een vrouw die wordt behandeld met isotretinoïne, moet de behandeling worden stopgezet en moet de patiënt worden doorverwezen naar een specialist of ervaren in teratologie voor evaluatie en advies.
Voedertijd:
Isotretinoïne is zeer lipofiel en daarom is het zeer waarschijnlijk dat isotretinoïne in de moedermelk terechtkomt.Vanwege de kans op bijwerkingen bij de moeder en de blootgestelde zuigeling, is het gebruik van isotretinoïne gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn verschillende gevallen geweest van verminderd nachtzicht tijdens de behandeling met isotretinoïne en in zeldzame gevallen hielden deze aan na de behandeling (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). effect plotseling was, moeten patiënten op dit potentiële probleem worden gewezen en geadviseerd worden om extra voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of het bedienen van machines.
04.8 Bijwerkingen
De volgende symptomen zijn de meest gemelde bijwerkingen die verband houden met het gebruik van isotretinoïne: droogheid van de slijmvliezen, bijvoorbeeld van de lippen (cheilitis), van het neusslijmvlies (epistaxis), van de ogen (conjunctivitis), droogheid van de Sommige bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van isotretinoïne zijn gerelateerd aan de dosering. Bijwerkingen zijn gewoonlijk reversibel bij dosisverlaging of stopzetting van de behandeling, maar sommige kunnen aanhouden, zelfs nadat de behandeling is gestopt.
De incidentie van bijwerkingen werd berekend op alle klinische onderzoeken met 824 patiënten en op basis van postmarketinggegevens .
04.9 Overdosering
Isotretinoïne is een derivaat van vitamine A. Hoewel de acute toxiciteit van isotretinoïne laag is, kunnen bij accidentele overdosering symptomen van hypervitaminose A optreden. Symptomen van acute vitamine A-toxiciteit zijn onder meer ernstige hoofdpijn, misselijkheid of braken, slaperigheid, prikkelbaarheid en jeuk. Tekenen en symptomen van accidentele of opzettelijke overdosering van isotretinoïne zouden waarschijnlijk vergelijkbaar zijn. Het is redelijk om aan te nemen dat deze symptomen omkeerbaar zijn en verdwijnen zonder dat behandeling nodig is.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-acnepreparaat voor systemisch gebruik
ATC-code: D10BA01
Werkingsmechanisme
Isotretinoïne is een stereo-isomeer van all-trans-retinoïnezuur (tretinoïne). Het exacte werkingsmechanisme van isotretinoïne is nog niet in detail opgehelderd, maar er is aangetoond dat de verbetering die wordt waargenomen in het klinische beeld van ernstige acne geassocieerd is met de onderdrukking van de activiteit van de talgklieren en een vermindering van het volume. de klieren zelf, histologisch bewezen. Verder is een cutaan ontstekingsremmend effect van isotretinoïne aangetoond.
effectiviteit
De hypercorneificatie van de epitheliale bekleding van de pilo-sebaceous unit veroorzaakt een loslating van de corneocyten in het kanaal en de blokkering ervan door keratine en overtollig talg. Dit wordt gevolgd door de vorming van een mee-eter en mogelijk inflammatoire laesies. Isotretinoïne remt de proliferatie van sebocyten en lijkt in te werken op acne door het differentiatieprogramma opnieuw in te stellen. Sebum is het belangrijkste substraat voor de ontwikkeling van Propionibacterium acnes zodat de verminderde productie van talg de bacteriële kolonisatie van het kanaal remt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Absorptie van isotretinoïne uit het maagdarmkanaal is variabel en lineair met betrekking tot de dosis binnen het therapeutische bereik. De absolute biologische beschikbaarheid van isotretinoïne is niet vastgesteld aangezien de verbinding niet beschikbaar is als een preparaat voor intraveneus gebruik bij de mens, maar extrapolatie van gegevens uit onderzoeken bij honden lijkt een vrij lage en variabele systemische biologische beschikbaarheid te suggereren. Wanneer isotretinoïne met voedsel wordt ingenomen, is de biologische beschikbaarheid het dubbele van die van vasten.
Verdeling
Isotretinoïne wordt in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten, met name albumine (99,9%). Het distributievolume van isotretinoïne bij de mens is niet vastgesteld, aangezien isotretinoïne niet beschikbaar is als intraveneus preparaat voor menselijk gebruik. Bij mensen zijn er weinig gegevens over de distributie van isotretinoïne in weefsels. Concentraties van isotretinoïne in de epidermis zijn slechts de helft van die in serum. De concentraties van isotretinoïne in plasma zijn ongeveer 1,7 maal die van al het bloed als gevolg van de slechte penetratie van isotretinoïne in de rode bloedcellen.
Metabolisme
Na orale toediening van isotretinoïne zijn in het plasma drie belangrijke metabolieten geïdentificeerd: 4-oxo-isotretinoïne, tretinoïne (all-trans-retinoïnezuur) en 4 oxo-tretinoïne. Deze metabolieten vertoonden biologische activiteit in verschillende tests in vitro. In een klinische studie werd aangetoond dat 4-oxo-isotretinoïne een significante bijdrage levert aan de activiteit van isotretinoïne (vermindering van de talguitscheiding zonder effect op de plasmaspiegels van isotretinoïne en tretinoïne). Andere minder belangrijke metabolieten zijn geconjugeerde glucuroniden. De belangrijkste metaboliet is 4- oxo-isotretinoïne met plasmaconcentraties bij steady state, die 2,5 keer hoger zijn dan die van de moederverbinding.
Isotretinoïne en tretinoïne (all-trans-retinoïnezuur) worden reversibel gemetaboliseerd (in elkaar omgezet) en het metabolisme van tretinoïne is daarom gekoppeld aan dat van isotretinoïne. Er wordt geschat dat 20-30% van een dosis isotretinoïne wordt gemetaboliseerd door isomerisatie.
De enterohepatische circulatie kan een belangrijke rol spelen in de farmacokinetiek van isotretinoïne bij mensen. Studies in vitro op het metabolisme hebben aangetoond dat verschillende CYP-enzymen betrokken zijn bij het metabolisme van isotretinoïne tot 4-oxo-isotretinoïne en tretinoïne. Geen enkele isovorm lijkt een overheersende rol te spelen. Isotretinoïne en zijn metabolieten hebben geen significante invloed op de CYP-activiteit.
Eliminatie
Na orale toediening van radioactief gelabeld isotretinoïne werden ongeveer gelijke fracties van de dosis teruggevonden in de urine en feces.Na orale toediening van isotretinoïne bedraagt de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het onveranderde product bij patiënten met acne gemiddeld 19 uur. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van 4-oxo-isotretinoïne is langer, met een gemiddelde waarde van 29 uur.
Isotretinoïne is een fysiologische retinoïde: endogene concentraties van retinoïden worden ongeveer twee weken na het einde van de behandeling met isotretinoïne bereikt.
Farmacokinetiek in bepaalde populaties
Aangezien isotretinoïne gecontra-indiceerd is bij patiënten met leverinsufficiëntie, bestaat er weinig informatie over de kinetiek van isotretinoïne bij deze patiëntenpopulatie. Nierinsufficiëntie vermindert de plasmaklaring van isotretinoïne of 4-oxo-isotretinoïne aanzienlijk.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
De acute orale toxiciteit van isotretinoïne is vastgesteld bij verschillende diersoorten: de LD50 is ongeveer 2000 mg/kg bij konijnen, ongeveer 3000 mg/kg bij muizen en meer dan 4000 mg/kg bij ratten.
Chronische toxiciteit
Een langetermijnstudie van 2 jaar bij ratten (dosering isotretinoïne 2, 8 en 32 mg/kg/dag) toonde gedeeltelijk haarverlies en verhoogde plasmatriglyceridenspiegels in de hogere dosisgroepen. Het spectrum van bijwerkingen van isotretinoïne bij knaagdieren lijkt daarom op dat van vitamine A, maar omvat niet de sterke verkalking van weefsels en organen waargenomen bij vitamine A bij ratten.De veranderingen in levercellen waargenomen bij vitamine A komen niet voor bij isotretinoïne.
Alle waargenomen bijwerkingen van het hypervitaminose A-syndroom verdwenen spontaan na stopzetting van isotretinoïne Zelfs dieren in een slechte algemene toestand herstelden bijna volledig binnen 1-2 weken.
Teratogeniteit
Net als andere vitamine A-derivaten is in dierproeven aangetoond dat isotretinoïne teratogeen en embryotoxisch is.
Vanwege het teratogene potentieel van isotretinoïne zijn er therapeutische gevolgen voor toediening aan vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties", rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en rubriek 4.6 "Zwangerschap en borstvoeding").
Vruchtbaarheid
In therapeutische doseringen heeft isotretinoïne geen effect op het aantal, de mobiliteit en de morfologie van spermatozoa en heeft het geen invloed op de vorming en ontwikkeling van het embryo dat wordt gevormd uit de spermatozoa van mannen die met isotretinoïne worden behandeld.
mutageniteit
In tests is niet aangetoond dat isotretinoïne respectievelijk mutageen of carcinogeen is in vitro of in vivo bij dieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Sojaolie, gehydrogeneerde plantaardige olie, gele bijenwas.
ISORIAC 20 mg: Capsuleomhulsel : gelatine, glycerol, gezuiverd water, rood ijzeroxide (E172), geel ijzeroxide (E172), titaniumdioxide (E171).
ISORIAC 10 mg: Capsuleomhulsel: gelatine, glycerol, gezuiverd water, rood ijzeroxide (E172).
06.2 Incompatibiliteit
Niet toepasbaar.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
28, 30, 50, 56 en 60 zachte capsules in thermogevormde blisterverpakkingen (PVC/PE/PVDC) verzegeld met aluminiumfolie.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Aan het einde van de behandeling dienen mannelijke en vrouwelijke patiënten de ongebruikte capsules aan de apotheker te geven.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PIERRE FABRE ITALIA S.p.A. - Via GG Winckelmann, 1 - 20146 MILAAN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
10 mg zachte capsules - 30 capsules in thermogevormde blisterverpakking (PVC / PE / PVDC) verzegeld met een ondoorzichtige aluminiumfolie - AIC n. 037551025 / M
20 mg zachte capsules - 30 capsules in thermogevormde blisterverpakking (PVC / PE / PVDC) verzegeld met een ondoorzichtige aluminiumfolie - AIC n. 037551076 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
september 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2007
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE
12.0 VOOR RADIO DRUGS, VERDERE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE
maart 2009
Nieuwe voorschrijfmodaliteiten voor isotretinoïne-bevattende geneesmiddelen voor systemisch gebruik
Beste dokter / Beste dokter,
Het Italiaanse Geneesmiddelenbureau wil u een gids geven over de nieuwe manieren om geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik voor te schrijven.
Isotretinoïne is een geneesmiddel dat onderworpen is aan het teratogene risicopreventieprogramma dat in 2005 door AIFA is goedgekeurd (GU n.261/05 en latere wijzigingen).
Dit programma, bedoeld voor artsen, apothekers en fabrikanten, geeft de methoden aan voor het voorschrijven, afleveren en distribueren van geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik, informatie voor patiënten over de risico's die aan het gebruik van het geneesmiddel zijn verbonden en over de noodzaak van contraceptieve maatregelen. en behandeling van gevallen van zwangerschap en/of vermoedelijke embryo-foetale blootstelling die hebben plaatsgevonden.
De Technisch Wetenschappelijke Commissie van de AIFA heeft, om de maatregelen gericht op een meer gecontroleerd en veilig gebruik van isotretinoïne verder te versterken, een nieuwe methode aangenomen voor het voorschrijven van geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik (GU n ° 43/09) die een specifieke "formulier voor het voorschrijven van" isotretinoïne voor systemisch gebruik "(zie bijlage). Deze bepaling vormt geen wijziging van het risicopreventieprogramma.
Het AIFA-formulier voor het voorschrijven van isotretinoïne voor systemisch gebruik is opgedeeld in twee delen, een voor de dermatoloog, die het eerste voorschrift krijgt, het andere voor de huisarts (huisarts) of voor de dermatoloog zelf in het geval dat de patiënt wordt gedurende de gehele behandeling door de specialist gevolgd.
De dermatoloog moet:
• isotretinoïne voorschrijven volgens de goedgekeurde therapeutische indicaties, zoals ernstige vormen van acne (zoals nodulaire of conglobataire acne of acne met het risico op blijvende littekens) die resistent zijn tegen adequate kuren van standaardtherapie met systemische antibacteriële en lokale therapie;
• de patiënt informeren over het teratogene risico van het gebruik van isotretinoïne;
• geef de patiënt de handleiding voor therapie en de handleiding voor anticonceptie;
• de geïnformeerde toestemming van de patiënt bijvoegen;
• controleer een maand voordat de behandeling met het geneesmiddel wordt gestart of de patiënt effectieve anticonceptie heeft gebruikt.
Als de patiënt ermee instemt om een behandeling met isotretinoïne te ondergaan, dient de dermatoloog de patiënt aan te bevelen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste één maand voordat de behandeling wordt gestart; therapie mag pas worden gestart nadat een negatieve zwangerschapstest is uitgevoerd. Datum en testresultaat dienen op het formulier te worden vermeld. De test moet worden uitgevoerd tijdens de eerste drie dagen van de menstruatiecyclus na het bezoek aan de arts.
De huisarts of dermatoloog volgt de patiënt voor de gehele duur van de therapie en controleert of de patiënt effectieve anticonceptie heeft toegepast, zonder onderbreking, voor de start van de behandeling, voor de gehele duur en gedurende ten minste 1 maand na het einde van de behandeling. behandeling.
Op het formulier staat een rubriek waarin de huisarts of dermatoloog de datum en de uitslag van de zwangerschapstest moet aangeven.
Na vier weken ononderbroken gebruik van de gekozen anticonceptiemethode, moet de patiënte opnieuw naar de arts gaan voor een recept voor isotretinoïne.Een andere zwangerschapstest moet onmiddellijk voor aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
Bezoeken en controles door de huisarts of dermatoloog moeten met tussenpozen van 28 dagen worden ingepland.
De laatste zwangerschapstest moet vijf weken na het einde van de behandeling met isotretinoïne worden uitgevoerd.
De apotheker mag geneesmiddelen die isotretinoïne bevatten voor systemisch gebruik uitsluitend verstrekken op vertoon van een medisch voorschrift (zowel SSN-voorschrift als wit voorschrift) voor eenmalig gebruik.
De apotheker moet:
• pas een nieuwe verpakking isotretinoïne af na overlegging van een nieuw medisch voorschrift.
• accepteer geen telefonische, fax- of geautomatiseerde verzoeken om isotretinoïne, verzoeken om aanvulling van geneesmiddelen of distributie van monsters.
Het medisch recept (zowel op het SSN-recept als op het witte recept), dat 7 dagen geldig is vanaf de uitgiftedatum, moet worden vermeld:
• de dosering;
• de certificeringsdatum;
• de behoefte aan het medicijn tot 30 dagen (uitgedrukt in mg / dag).
De arts is verplicht om op het recept de datum van de negatieve zwangerschapstest (datum van certificering) en die van het recept te noteren, ook als deze samenvallen.
In het geval dat er twee verschillende datums op het recept staan, dient de apotheker contact op te nemen met de arts voor opheldering en in ieder geval zorgvuldig te overwegen of het recept 7 dagen geldig is vanaf de vroegste datum.
Voor mannelijke patiënten moet het risicobeheerprogramma worden gevolgd voor de van toepassing zijnde onderdelen; bijvoorbeeld de beperkingen met betrekking tot het voorschrijven (geldigheid 7 dagen, therapie voor maximaal 30 dagen) en het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zijn van toepassing. In het bijzonder moet de patiënt worden geïnformeerd over het teratogene risico van het geneesmiddel en dus niet om het eigen bloed te kunnen doneren en aan niemand isotretinoïne te hoeven geven.
De patiënt moet ongebruikte capsules aan het einde van de therapie inleveren bij de apotheker.
Meldingen van vermoedelijke bijwerkingen moeten naar de manager geneesmiddelenbewaking van de instelling worden gestuurd.