Actieve ingrediënten: Ketoprofen (Ketoprofen-lysinezout)
OKi 160 mg zetpillen
Oki-bijsluiters zijn beschikbaar voor pakketten:- OKi 30 mg zetpillen
- OKi 60 mg zetpillen
- OKi 160 mg zetpillen
- OKi 80 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing
- OKi 80 mg granulaat voor drank
- OKi 160 mg/2 ml oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik
Indicaties Waarom wordt Oki gebruikt? Waar is het voor?
OKI behoort tot de categorie van niet-steroïde ontstekingsremmers.
Symptomatische behandeling van ontstekingstoestanden geassocieerd met pijn, waaronder: reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, pijnlijke artrose, extra-articulaire reuma, posttraumatische ontsteking.
Contra-indicaties Wanneer Oki niet mag worden gebruikt
OKi 160 mg zetpillen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor ketoprofen of voor één van de hulpstoffen.
Ketoprofen is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties zoals bronchospasme, astma-aanvallen, rhinitis, urticaria of andere allergische reacties op ketoprofen, acetylsalicylzuur (ASA) of andere NSAID's. Ernstige, zelden fatale, anafylactische reacties zijn waargenomen bij deze patiënten (zie rubriek "Bijwerkingen").
Ketoprofen is gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Ketoprofen is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- - ernstig hartfalen;
- actieve maagzweer/bloeding, of voorgeschiedenis van bloeding/terugkerende maagzweer (twee of meer bekende episoden van bloeding of ulceratie)
- voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of bloeding na eerdere NSAID-therapie
- hemorragische diathese
- ernstige leverinsufficiëntie
- ernstige nierinsufficiëntie
- leukopenie of trombocytopenie
- ernstige bloedingsstoornissen
- Colitis ulcerosa
- gastritis
- een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie of chronische dyspepsie
- derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding")
- zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
Ketoprofen is gecontra-indiceerd bij proctitis of een voorgeschiedenis van proctorragie en bij patiënten met hemorroïdale aandoeningen.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Oki . inneemt
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, waaronder orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals "acetylsalicylzuur" (zie rubriek "Interacties").
Gelijktijdig gebruik van OKi 160 mg zetpillen met andere NSAID's, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Gastro-intestinale ulceratie en perforatie of bloeding: Er zijn meldingen geweest van gastro-intestinale ulceratie, perforatie of bloeding, die fataal kan zijn tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Sommige epidemiologische gegevens suggereren dat ketoprofen in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit, in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij hoge doses (zie ook rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening" en "Contra-indicaties").
Het risico op gastro-intestinale ulcera, perforatie of bloeding is groter bij verhoogde doses NSAID's, bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcera, vooral als deze verergeren door bloeding of perforatie (zie "Contra-indicaties"), en bij ouderen. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst mogelijke dosis. Gecombineerde therapie met beschermende medicijnen (bijv.misoprostol of protonpompremmers) moeten worden overwogen voor deze patiënten en voor degenen die gelijktijdig een lage dosis aspirine, acetylsalicylzuur of andere geneesmiddelen gebruiken die het gastro-intestinale risico kunnen verhogen (zie hieronder en de rubriek "Interacties").
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten ongebruikelijke abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Ouderen: Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen of perforaties, die fataal kunnen zijn (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die OKi 160 mg zetpillen gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, geassocieerd met het gebruik van NSAID's, zijn zeer zelden gemeld (zie "Bijwerkingen"). deze reacties in de beginfase van de behandeling, met het begin van de reacties in de meeste gevallen binnen de eerste maand Stop met het innemen van ketoprofen bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvlieslaesies of andere tekenen van overgevoeligheid.
Verschillende klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en bij langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen
arteriële arteriën (bijv. myocardinfarct of beroerte). Er zijn onvoldoende gegevens om uit te sluiten dat ketoprofen ook in verband wordt gebracht met deze risico's.
Patiënten met actieve of eerdere maagzweer
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek "Bijwerkingen"). Bij het begin van de behandeling moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten met hartfalen, cirrose en nefrose, bij patiënten die diuretica gebruiken of bij chronisch nierfalen, vooral bij ouderen.Bij deze patiënten kan toediening van ketoprofen een vermindering van de nierfunctie veroorzaken. bloedstroom veroorzaakt door de remming van prostaglandinen en leiden tot nierdecompensatie.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien gevallen van vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie dient de toediening van ketoprofen met bijzondere voorzichtigheid te gebeuren, gezien de hoofdzakelijk renale eliminatie van het geneesmiddel.
Net als andere NSAID's kunnen de ontstekingsremmende, analgetische en antipyretische eigenschappen van ketoprofen in de aanwezigheid van een infectieziekte veelvoorkomende symptomen van infectieprogressie, zoals koorts, maskeren.
Bij patiënten met afwijkingen in leverfunctietesten of met een voorgeschiedenis van leverziekte, moeten de transaminasespiegels periodiek worden gecontroleerd, vooral bij langdurige behandeling.
Zeldzame gevallen van geelzucht en hepatitis zijn gemeld bij het gebruik van ketoprofen.
Het gebruik van NSAID's kan de vruchtbaarheid verminderen Het gebruik van OKi 160 mg zetpillen en het gebruik van geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remmen, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger willen worden De toediening van NSAID's moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheid hebben. problemen of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Patiënten met astma geassocieerd met chronische rhinitis, chronische sinusitis en/of neuspoliepen lopen een groter risico op allergie voor acetylsalicylzuur en/of NSAID's dan de rest van de bevolking.
De toediening van dit geneesmiddel kan bijdragen aan het veroorzaken van astma-aanvallen of bronchospasmen, vooral bij personen die allergisch zijn voor acetylsalicylzuur of NSAID's (zie rubriek "Contra-indicaties").
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Oki . veranderen
"Vertel uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook die zonder voorschrift."
Combinaties niet aanbevolen
- Andere NSAID's (inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers) en hooggedoseerde salicylaten: verhoogd risico op bloedingen en maagzweren
- Anticoagulantia (heparine en warfarine): NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia zoals warfarine versterken; verhoogd risico op bloedingen (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik") Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd.
- Bloedplaatjesaggregatieremmers (ticlopidine en clopidogrel): verhoogd risico op bloedingen (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). Als gelijktijdige toediening onvermijdelijk is, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd.
- Lithium: Risico op verhoogde lithiumspiegels in het plasma, soms tot toxiciteitsniveaus als gevolg van verminderde renale excretie van lithium. Indien nodig moeten de plasmalithiumspiegels nauwlettend worden gecontroleerd en moet de lithiumdosering worden aangepast tijdens en na behandeling met NSAID's.
- Methotrexaat in doses hoger dan 15 mg/week of meer: Verhoogd risico op hematologische toxiciteit van methotrexaat, vooral bij toediening in hoge doses (> 15 mg/week), mogelijk gerelateerd aan verschuiving van methotrexaatbindende eiwitten naar verminderde renale klaring.
Combinaties met andere geneesmiddelen die voorzorg vereisen
- diuretica: patiënten die diuretica gebruiken en onder hen degenen die bijzonder gedehydrateerd zijn, lopen het grootste risico op het ontwikkelen van nierinsufficiëntie als gevolg van verminderde nierbloedstroom veroorzaakt door prostaglandineremming. moeten nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik") na het starten van de behandeling. NSAID's kunnen het effect van diuretica verminderen.
- ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: bij patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten en oudere patiënten) kan gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-antagonist en middelen die de cyclus kunnen remmen -oxygenase leiden tot verdere verslechtering van de functie, inclusief mogelijke acuut nierfalen. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van een gelijktijdige behandeling.
- Methotrexaat in doses lager dan 15 mg/week: voer tijdens de eerste weken van de associatie een wekelijkse controle uit van het volledige bloedbeeld. Verhoog de frequentie bij zelfs een lichte verslechtering van de nierfunctie en bij ouderen.
- Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
- Pentoxifylline: verhoogd risico op bloedingen. Frequentere klinische controles en monitoring van de bloedingstijd.
- Probenecide: gelijktijdige toediening van probenecide kan de klaring van ketoprofen aanzienlijk verminderen.
Combinaties met andere te overwegen geneesmiddelen
- Antihypertensiva (bètablokkers, ACE-remmers, diuretica): NSAID's kunnen het effect van antihypertensiva verminderen Risico op verminderde antihypertensieve potentie (NSAID's remmen vasodilaterende prostaglandines).
- Trombolytica: verhoogd risico op bloedingen.
- Bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
- Difenylhydantoïne en sulfonamiden: Aangezien de eiwitbinding van ketoprofen hoog is, kan het nodig zijn om de dosering van difenylhydantoïne of sulfonamiden die gelijktijdig moeten worden toegediend, te verlagen.
- Ciclosporine, tacrolimus: risico op bijkomende nefrotoxische effecten, vooral bij ouderen.
De associatie met chinolongeneesmiddelen wordt ook niet aanbevolen.
Vermijd alcoholgebruik.
Het gebruik van niet-stroidale anti-inflammatoire geneesmiddelen kan de effectiviteit van intra-uteriene apparaten verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Het gebruik van NSAID's kan de vruchtbaarheid in gevaar brengen en wordt niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger willen worden, evenals het gebruik van enig geneesmiddel dat de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remt. De toediening van NSAID's moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheidsproblemen hebben of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Zoals met alle niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, kan het gebruik van ketoprofen bij patiënten met bronchiale astma of met allergische diathese een astmatische crisis veroorzaken.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie dient de toediening van ketoprofen met bijzondere voorzichtigheid te gebeuren, gezien de hoofdzakelijk renale eliminatie van het geneesmiddel.
Geneesmiddelen zoals OKi 30 mg zetpillen kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of beroerte. Elk risico is waarschijnlijker bij hoge doses en langdurige behandelingen. De aanbevolen dosis of duur van de behandeling niet overschrijden.
Als u hartproblemen heeft, een beroerte heeft gehad of denkt dat u risico loopt op deze aandoeningen (bijvoorbeeld als u hoge bloeddruk, diabetes of een hoog cholesterolgehalte heeft of rookt), dient u uw behandeling met uw arts of apotheker te bespreken.
In geval van visuele stoornissen, zoals wazig zien, moet de behandeling worden stopgezet.
Zwangerschap en borstvoeding
"Vraag uw arts en apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt".
Zwangerschap
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Gegevens uit epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartafwijkingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op cardiovasculaire misvormingen is verhoogd met minder dan 1%, tot ongeveer 1,5%. Aangenomen wordt dat het risico verhoging met dosering en duur van de therapie In dierstudies is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd verlies van pre- en postimplantatie en embryofoetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien werd een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, waargenomen bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen toegediend tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag ketoprofen niet worden toegediend, behalve in strikt noodzakelijke gevallen.
Als ketoprofen wordt gebruikt door een vrouw die zwanger wil worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, dienen de dosis en de duur van de behandeling zo laag mogelijk te worden gehouden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van baarmoedercontracties resulterend in vertraagde of langdurige bevalling
Bijgevolg is ketoprofen gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Voedertijd
- Er is geen informatie beschikbaar over de uitscheiding van ketoprofen in de moedermelk Ketoprofen wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
- Indien slaperigheid, duizeligheid of convulsies optreden na toediening van ketoprofen, moet de patiënt autorijden of machines bedienen vermijden.
- Bewaar dit geneesmiddel buiten het bereik van kinderen
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Oki: Dosering
Volwassenen: 2 maal daags 1 zetpil of volgens medisch voorschrift.
Bij oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De maximale dagelijkse dosis is 200 mg ketoprofen, wat overeenkomt met 320 mg ketoprofen-lysinezout. De risico-batenverhouding moet zorgvuldig worden afgewogen voordat de behandeling met de dagelijkse dosis van 200 mg ketoprofen wordt gestart, en hogere doses worden niet aanbevolen (zie ook de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door het gebruik van de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Overdosering Wat te doen als u te veel Oki . heeft ingenomen
Er zijn gevallen van overdosering gemeld met doses van meer dan 2,5 g ketoprofen. In de meeste gevallen waren de waargenomen symptomen goedaardig en beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn.
Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis ketoprofen. In het geval van vermoede massale overdosering wordt maagspoeling aanbevolen en symptomatische en ondersteunende therapie ingesteld om de dehydratie te compenseren, de uitscheiding via de urine te controleren en acidose waar nodig te corrigeren.
In geval van nierfalen kan hemodialyse nuttig zijn om het medicijn uit het lichaam te verwijderen.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis OKi 160 mg zetpillen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van OKi 160 mg zetpillen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Oki
Zoals alle geneesmiddelen kan OKi 160 mg zetpillen bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Gastro-intestinaal systeem: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, perforaties of gastro-intestinale bloedingen, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik").
Na toediening van OKi 160 mg zetpillen zijn de volgende gevallen gemeld: melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Gastritis werd minder vaak waargenomen.
Net als bij andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, kunnen stoornissen van het maagdarmkanaal, meestal van voorbijgaande aard, zoals gastralgie, worden gevonden. Voorbijgaande dyskinesie, asthenie, hoofdpijn, duizeligheid en huiduitslag, allergische reacties, strottenhoofdoedeem, hematurie, hypotensie, syncope, verhoogde leverenzymen, purpura, dyspneu zijn slechts uitzonderlijk gemeld.
Geneesmiddelen zoals OKi 160 mg zetpillen kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of beroerte.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van ketoprofen bij volwassenen:
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
trombocytopenie, agranulocytose, hemorragische anemie, medulla
Aandoeningen van het immuunsysteem
anafylactische reacties (inclusief shock)
Psychische stoornissen
stemmingswisselingen
Zenuwstelselaandoeningen
insufficiëntie
hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, convulsies, dysgeusie
Oogaandoeningen
wazig zien (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Oor- en labyrintaandoeningen
oorsuizen
Cardiale pathologieën
hartfalen
Vasculaire pathologieën
hypertensie, vasodilatatie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
astma, bronchospasmen (vooral bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur en andere NSAID's), rhinitis.
Maagdarmstelselaandoeningen
dyspepsie, buikpijn, misselijkheid, braken, constipatie, diarree, gastritis, flatulentie, stomatitis, maagzweer, gastro-intestinale bloeding en perforatie, verergering van colitis en de ziekte van Crohn.
Lever- en galaandoeningen
hepatitis, verhoogde transaminasen, verhoogde serumbilirubinespiegels als gevolg van leveraandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
huiduitslag, pruritus, fotosensitiviteitsreacties, alopecia, urticaria, angio-oedeem, bulleuze erupties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse
Nier- en urinewegaandoeningen:
acuut nierfalen, interstitiële tubulaire nefritis, nefritisch syndroom, abnormale nierfunctietests
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
oedeem, vermoeidheid
Diagnostische toetsen
Verhoogd gewicht
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en gedurende lange behandelingsperioden) gepaard kan gaan met een verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct en beroerte) (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" ). Zetpillen mogen niet worden toegediend aan patiënten met hemorroïdale aandoeningen of die recentelijk aan proctitis hebben geleden.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het intacte product, correct bewaard. Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
OKI 160 MG zetpillen
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén zetpil bevat: werkzame stof: ketoprofen 160 mg lysinezout.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Zetpillen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van ontstekingstoestanden geassocieerd met pijn, waaronder: reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, pijnlijke artrose, extra-articulaire reuma, posttraumatische ontsteking.
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen : 1 zetpil 2 maal per dag of volgens medisch voorschrift.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
De maximale dagelijkse dosis is 200 mg ketoprofen, wat overeenkomt met 320 mg ketoprofen-lysinezout. De baten-risicoverhouding moet zorgvuldig worden afgewogen voordat de behandeling met de dagelijkse dosis ketoprofen 200 mg wordt gestart, en hogere doses worden niet aanbevolen (zie ook rubriek 4.4).
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door het gebruik van de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
OKi 160 mg zetpillen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor ketoprofen of voor één van de hulpstoffen.
Ketoprofen is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties zoals bronchospasme, astma-aanvallen, rhinitis, urticaria of andere allergische reacties op ketoprofen, acetylsalicylzuur (ASA) of andere NSAID's. Bij deze patiënten zijn ernstige, zelden fatale, anafylactische reacties waargenomen (zie rubriek 4.8).
Ketoprofen is gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Ketoprofen is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
• ernstig hartfalen
• actieve peptische bloeding/zweer, of voorgeschiedenis van terugkerende peptische bloeding/zweer (twee of meer bekende episoden van bloeding of ulceratie)
• geschiedenis van gastro-intestinale perforatie of bloeding, gerelateerd aan eerdere NSAID-therapie
• bloedingsdiathese
• ernstige leverinsufficiëntie
• ernstige nierinsufficiëntie
• leukopenie of trombocytopenie
• ernstige bloedingsstoornissen
• Colitis ulcerosa
• gastritis
• een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie of chronische dyspepsie
• zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6 - Zwangerschap en borstvoeding).
Ketoprofen is gecontra-indiceerd bij proctitis of een voorgeschiedenis van proctorragie en bij patiënten met hemorroïdale aandoeningen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door het gebruik van de laagst effectieve dosis voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.2 en de paragrafen hieronder over gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's).
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, waaronder orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals acetylsalicylzuur (zie rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Gelijktijdig gebruik van OKi 160 mg zetpillen met andere NSAID's, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Gastro-intestinale ulceratie, perforatie of bloeding: Er zijn meldingen geweest van gastro-intestinale ulceratie, perforatie of bloeding, die fataal kan zijn, tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Er zijn enkele epidemiologische aanwijzingen dat ketoprofen in verband kan worden gebracht met een hoger risico op ernstige gastro-intestinale toxiciteit, in vergelijking met andere NSAID's, vooral bij hoge doses (zie ook rubrieken 4.2 - Dosering en wijze van toediening en 4.3 - Contra-indicaties).
Het risico op gastro-intestinale ulcera, perforatie of bloeding is groter bij verhoogde doses NSAID's, bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcera, vooral als deze verergeren door bloeding of perforatie, en bij ouderen (zie rubriek 4.3 - Contra-indicaties). Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst mogelijke dosis. Combinatietherapie met beschermende geneesmiddelen (bijv. misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en voor degenen die gelijktijdig lage doses acetylsalicylzuur of andere geneesmiddelen moeten gebruiken die het risico op gastro-intestinale gebeurtenissen kunnen verhogen (zie hieronder rubriek 4.5 - Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten ongebruikelijke abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Ouderen: Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen of perforaties, die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.2).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die OKi 160 mg zetpillen gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, zoals exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie rubriek 4.8 - Bijwerkingen).Patiënten lijken een groot risico te lopen van het ontwikkelen van deze reacties in een vroeg stadium van de behandeling, waarbij de reacties in de meeste gevallen binnen de eerste maand beginnen.
Zetpillen van Oki 160 mg dienen te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvlieslaesies of andere tekenen van overgevoeligheid.
Verschillende klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en bij langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een verhoogd risico op arteriële trombo-embolische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte). om uit te sluiten dat ketoprofen ook in verband wordt gebracht met deze risico's.
Preventieve maatregelen
Patiënten met actieve of eerdere maagzweer
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8 - Bijwerkingen).
Bij het begin van de behandeling moet de nierfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten met hartfalen, cirrose en nefrose, bij patiënten die diuretica gebruiken of bij chronisch nierfalen, vooral bij ouderen.Bij deze patiënten kan toediening van ketoprofen een vermindering van de nierfunctie veroorzaken. bloedstroom veroorzaakt door de remming van prostaglandinen en leiden tot nierdecompensatie.
Het is niet bekend dat de drug aanleiding geeft tot verslavingen of verslavingen.
Net als andere NSAID's kunnen de ontstekingsremmende, analgetische en antipyretische eigenschappen van ketoprofen in de aanwezigheid van een infectieziekte veelvoorkomende symptomen van infectieprogressie, zoals koorts, maskeren.
Bij patiënten met afwijkingen in leverfunctietesten of met een voorgeschiedenis van leverziekte, moeten de transaminasespiegels periodiek worden gecontroleerd, vooral bij langdurige behandeling.
Zeldzame gevallen van geelzucht en hepatitis zijn gemeld bij het gebruik van ketoprofen.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie dient de toediening van ketoprofen met bijzondere voorzichtigheid te gebeuren, gezien de hoofdzakelijk renale eliminatie van het geneesmiddel.
Het gebruik van NSAID's kan de vruchtbaarheid verminderen Het gebruik van OKi 160 mg zetpillen en het gebruik van geneesmiddelen die de prostaglandinesynthese en cyclo-oxygenase remmen, wordt niet aanbevolen bij vrouwen die zwanger willen worden De toediening van NSAID's moet worden gestaakt bij vrouwen die vruchtbaarheid hebben. problemen of die vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan.
Zoals alle niet-steroïde geneesmiddelen kan het gebruik van ketoprofen bij patiënten met bronchiale astma of met allergische diathese een astmatische crisis veroorzaken.
Patiënten met astma geassocieerd met chronische rhinitis, chronische sinusitis en/of neuspoliepen lopen een groter risico op allergie voor acetylsalicylzuur en/of NSAID's dan de rest van de bevolking.
De toediening van dit geneesmiddel kan astma-aanvallen of bronchospasmen veroorzaken, vooral bij personen die allergisch zijn voor acetylsalicylzuur of NSAID's (zie rubriek 4.3).
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire effecten
Adequate controle en instructie zijn vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Zoals met alle NSAID's mogen patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, vastgestelde ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte alleen na zorgvuldige overweging worden behandeld met ketoprofen-lysinezout. Bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) moeten soortgelijke overwegingen worden gemaakt voordat een langdurige behandeling wordt gestart.
In geval van visuele stoornissen, zoals wazig zien, moet de behandeling worden stopgezet.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinaties niet aanbevolen:
• Andere NSAID's (inclusief selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers) en hooggedoseerde salicylaten: verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen en ulceratie.
• Anticoagulantia (heparine en warfarine): NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia zoals warfarine versterken; verhoogd risico op bloedingen (zie rubriek 4.4). Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd.
• Bloedplaatjesaggregatieremmers (ticlopidine en clopidogrel): verhoogd risico op bloedingen (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). Als gelijktijdige toediening onvermijdelijk is, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd.
• Lithium: risico op verhoogde lithiumspiegels in het plasma, soms tot toxiciteitsniveaus als gevolg van verminderde renale excretie van lithium. Indien nodig moeten de plasmalithiumspiegels nauwlettend worden gecontroleerd en moet de lithiumdosering worden aangepast tijdens en na behandeling met NSAID's.
• Methotrexaat, in doses hoger dan 15 mg/week: verhoogd risico op hematologische toxiciteit van methotrexaat, vooral bij toediening in hoge doses (> 15 mg/week), mogelijk gerelateerd aan de verschuiving van methotrexaat-bindende eiwitten en de afname van de renale klaring.
Combinaties met andere geneesmiddelen die voorzorg vereisen:
• Diuretica: patiënten die diuretica gebruiken, waaronder vooral degenen die gedehydrateerd zijn, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van nierfalen als gevolg van de verminderde nierbloedstroom veroorzaakt door de remming van prostaglandines. de nierfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) na het starten van de behandeling. NSAID's kunnen het effect van diuretica verminderen.
• ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: bij patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten en oudere patiënten) kan de gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-antagonist en middelen die cyclusoxygenase kunnen remmen, leiden tot een verdere verslechtering van deze nierfunctie , waaronder mogelijk acuut nierfalen.
Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van een gelijktijdige behandeling.
• Methotrexaat, in doses lager dan 15 mg/week: voer tijdens de eerste weken van de associatie een wekelijkse controle uit van het volledige bloedbeeld. Verhoog de frequentie bij zelfs een lichte verslechtering van de nierfunctie en bij ouderen.
• Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
• Pentoxifylline: verhoogd risico op bloedingen. Frequentere klinische controles en monitoring van de bloedingstijd.
• Probenecide: gelijktijdige toediening van probenecide kan de plasmaklaring van ketoprofen aanzienlijk verminderen.
Combinaties met andere te overwegen geneesmiddelen:
• Antihypertensiva (bètablokkers, ACE-remmers, diuretica): NSAID's kunnen het effect van antihypertensiva verminderen Risico op verminderde antihypertensieve potentie (NSAID's remmen vaatverwijdende prostaglandines).
• Trombolytica: verhoogd risico op bloedingen.
• Bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
• Difenylhydantoïne en sulfonamiden: aangezien de eiwitbinding van ketoprofen hoog is, kan het nodig zijn om de dosering van difenylhydantoïne of sulfonamiden die gelijktijdig moeten worden toegediend, te verlagen.
• Ciclosporine, tacrolimus: risico op bijkomende nefrotoxische effecten, vooral bij ouderen.
De associatie met chinolonen wordt ook niet aanbevolen.
Vermijd alcoholgebruik.
Het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kan de effectiviteit van intra-uteriene apparaten verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Remming van de prostaglandinesynthese kan een nadelige invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Gegevens uit epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op spontane abortus, hartmisvormingen en gastroschisis na het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op cardiovasculaire misvormingen is met minder dan 1% verhoogd, tot ongeveer 1,5%. Het risico is Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers leidt tot meer verlies van pre- en postimplantatie en embryofoetale mortaliteit.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode.
Ketoprofen mag niet worden toegediend tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk.
Als ketoprofen wordt gebruikt door een vrouw die zwanger wil worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moeten de dosis en de duur van de behandeling zo laag mogelijk worden gehouden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers bloot
de foetus naar:
• cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
• nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
• een mogelijke verlenging van de bloedingstijd en een antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
• remming van baarmoedercontracties resulterend in vertraagde of langdurige bevalling
Bijgevolg is ketoprofen ook gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Voedertijd
Er is geen informatie beschikbaar over de uitscheiding van ketoprofen in de moedermelk Ketoprofen wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van slaperigheid, duizeligheid of toevallen en om autorijden, het bedienen van machines of het uitvoeren van activiteiten die waakzaamheid vereisen, te vermijden als deze symptomen optreden.
04.8 Bijwerkingen
Gastro-intestinaal systeem: de meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Na toediening van OKi 160 mg zetpillen: melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis zijn gemeld (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Gastritis werd minder vaak waargenomen.
Net als bij andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, kunnen aandoeningen, die gewoonlijk van voorbijgaande aard zijn, die het maagdarmkanaal aantasten, zoals gastralgie, worden gevonden bij behandeling met ketoprofen-lysinezout.
Voorbijgaande dyskinesie, asthenie, hoofdpijn, duizeligheid, huiduitslag, allergische reacties, larynxoedeem, hematurie, hypotensie, syncope, verhoogde leverenzymen, purpura, dyspneu zijn slechts uitzonderlijk gemeld.
Zetpillen mogen niet worden toegediend aan patiënten met hemorroïdale aandoeningen of die recentelijk aan proctitis hebben geleden.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van ketoprofen bij volwassenen:
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
trombocytopenie, agranulocytose, hemorragische anemie, beenmergfalen
Aandoeningen van het immuunsysteem
anafylactische reacties (inclusief shock)
Psychische stoornissen
stemmingswisselingen
Zenuwstelselaandoeningen
hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, convulsies, dysgeusie
Oogaandoeningen
wazig zien (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik)
Oor- en labyrintaandoeningen
oorsuizen
Cardiale pathologieën
hartfalen
Vasculaire pathologieën
Hypertensie, vasodilatatie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
astma, bronchospasmen (vooral bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur en andere NSAID's), rhinitis.
Maagdarmstelselaandoeningen
dyspepsie, buikpijn, misselijkheid, braken, constipatie, diarree, gastritis, flatulentie, stomatitis, maagzweer, gastro-intestinale bloeding en perforatie, verergering van colitis en de ziekte van Crohn.
Lever- en galaandoeningen
hepatitis, verhoogde transaminasen, verhoogde serumbilirubinespiegels als gevolg van leveraandoeningen
Huid- en onderhuidaandoeningen
huiduitslag, pruritus, fotosensitiviteitsreacties, alopecia, urticaria, angio-oedeem, bulleuze erupties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse
Nier- en urinewegaandoeningen
acuut nierfalen, interstitiële tubulaire nefritis, nefritisch syndroom, abnormale nierfunctietests
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
oedeem, vermoeidheid
Diagnostische toetsen
Verhoogd gewicht
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en gedurende lange behandelingsperioden) gepaard kan gaan met een verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct en beroerte) (zie rubriek 4.4 - Bijzondere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor gebruik).
04.9 Overdosering
Er zijn gevallen van overdosering gemeld met doses van meer dan 2,5 g ketoprofen. In de meeste gevallen waren de waargenomen symptomen goedaardig en beperkt tot lethargie, slaperigheid, misselijkheid, braken en epigastrische pijn.
Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis ketoprofen. Als een massale overdosering wordt vermoed, wordt maagspoeling aanbevolen en wordt een symptomatische en ondersteunende therapie ingesteld om de dehydratie te compenseren, de uitscheiding via de urine te controleren en, indien van toepassing, acidose te corrigeren.
In geval van nierfalen kan hemodialyse nuttig zijn om het medicijn uit het lichaam te verwijderen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Ketoprofen-lysinezout dankt, net als ketoprofen, zijn ontstekingsremmende werking vooral aan de remming van de prostaglandinesynthese uit arachidonzuur, maar het is ook mogelijk dat het werkt door de leukocytenrespons te remmen, evenals de afgifte van lysosomale enzymen, factoren die lijken een belangrijke rol te spelen bij de pathogenese van ontstekingsverschijnselen van het bindweefsel. Net als andere derivaten van propionzuur heeft Ketoprofen-lysinezout een analgetische, ontstekingsremmende en koortswerende werking.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Ketoprofen-lysinezout wordt snel geabsorbeerd, met maximale bloedconcentraties 45/60 minuten na rectale toediening, 60/90 minuten oraal.
De halfwaardetijd is 1-2 uur. Herhaalde toediening verandert de kinetiek van het geneesmiddel niet en veroorzaakt ook geen accumulatie.
De eliminatie is hoofdzakelijk urinair en massaal: 50% van het systemisch toegediend product wordt in de urine uitgescheiden in 6 uur Metabolisatie is significant: ongeveer 55% van het systemisch toegediend product wordt aangetroffen in de vorm van metabolieten in de urine.
Ketoprofen is voor 95% gebonden aan serumeiwitten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Het actieve bestanddeel is niet erg toxisch: het heeft een LD50 die, afhankelijk van de toedieningsweg, ongeveer 300 mg/kg is bij ratten, gelijk aan 80-100 keer de actieve dosis als ontstekingsremmer en pijnstiller. Het product is niet chemisch gecorreleerd met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een "kankerverwekkende werking" hebben.
Zie rubriek 4.6 met betrekking tot embryofoetale toxiciteit en teratogenese van NSAID's bij dieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Halfsynthetische glyceriden.
06.2 Incompatibiliteit
Geen.
06.3 Geldigheidsduur
OKi 160 mg zetpillen zijn 5 jaar geldig.
De houdbaarheidsdatum op het etiket verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
OKi 160 mg zetpillen. Strip in polyethyleen aluminium, in overeenstemming met de circulaire 84/1977 van het ministerie van Volksgezondheid.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Om de zetpil los te maken, trekt u de randen van de aluminium houder in de tegenovergestelde richting in overeenstemming met de uitnodiging.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Dompé Pharmaceuticals S.p.A. - Via San Martino 12 - 20122 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 028511057
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
15.11.2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2015
