Actieve ingrediënten: Follitropin beta
Puregon 150 IE / 0,18 ml oplossing voor injectie
Puregon 300 IE / 0,36 ml oplossing voor injectie
Puregon 600 IE / 0,72 ml oplossing voor injectie
Puregon 900 IE/1,08 ml oplossing voor injectie
Puregon-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Puregon 50 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie, Puregon 75 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie, Puregon 100 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie, Puregon 150 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie, Puregon 200 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie, Puregon 225 IE/0,5 ml oplossing voor injectie
- Puregon 150 IE / 0,18 ml oplossing voor injectie, Puregon 300 IE / 0,36 ml oplossing voor injectie, Puregon 600 IE / 0,72 ml oplossing voor injectie, Puregon 900 IE / 1,08 ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Puregon gebruikt? Waar is het voor?
Puregon oplossing voor injectie bevat follitropine bèta, een hormoon dat bekend staat als follikelstimulerend hormoon (FSH).
FSH behoort tot de groep van gonadotropines, die een belangrijke rol spelen bij de vruchtbaarheid en voortplanting bij de mens. Bij vrouwen is FSH noodzakelijk voor de groei en rijping van follikels in de eierstokken. Follikels zijn kleine, ronde blaasjes die eicellen bevatten. Bij mensen is FSH nodig voor de productie van sperma.
Puregon wordt gebruikt voor de behandeling van onvruchtbaarheid bij een van de volgende aandoeningen:
Vrouwen
Bij vrouwen die niet ovuleren en die niet reageren op behandeling met clomifeencitraat, kan Puregon worden gebruikt om de eisprong te induceren.Bij vrouwen die kunstmatige voortplantingstechnieken ondergaan, waaronder in-vitrofertilisatie (IVF) en andere methoden, kan Puregon de ontwikkeling van multipele follikels.
Mannen
Bij mannen die onvruchtbaar zijn vanwege lage hormoonspiegels, kan Puregon worden gebruikt voor de productie van sperma.
Contra-indicaties Wanneer Puregon niet mag worden gebruikt
Gebruik Puregon niet als:
- u bent allergisch voor follitropine bèta of voor één van de andere bestanddelen van Puregon (vermeld in rubriek 6)
- kanker heeft van de eierstokken, borst, baarmoeder, testis of hersenen (hypofyse of hypothalamus)
- ernstige of onregelmatige vaginale bloedingen van onbekende oorsprong hebben
- u heeft eierstokken die niet werken omdat u een aandoening heeft die primair ovariumfalen wordt genoemd
- ovariumcysten of vergrote eierstokken hebben die niet worden veroorzaakt door polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)
- heeft misvormingen van de geslachtsorganen die een normale zwangerschap onmogelijk maken
- heeft vleesboomtumoren van de baarmoeder die een normale zwangerschap onmogelijk maken
- u bent een man en onvruchtbaar voor een aandoening die primair testisfalen wordt genoemd.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Puregon inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u Puregon gebruikt als:
- een allergische reactie heeft gehad op sommige antibiotica (neomycine en/of streptomycine)
- een ongecontroleerde hypofyse of hypothalamische problemen heeft
- een verminderde activiteit van de schildklier heeft (hypothyreoïdie)
- bijnieren hebben die niet goed werken (bijnierinsufficiëntie)
- een hoog prolactinegehalte in het bloed heeft (hyperprolactinemie)
- andere medische aandoeningen heeft (bijvoorbeeld diabetes, hartaandoeningen of een andere langdurige ziekte).
Als u een vrouw bent:
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Uw arts zal regelmatig de effecten van de behandeling controleren om de juiste dosis Puregon voor elke dag te kunnen kiezen. Hij kan met regelmatige tussenpozen een echografisch onderzoek van de eierstokken uitvoeren. De arts kan ook de hormoonspiegels in het bloed controleren. Dit is erg belangrijk omdat een te hoge dosis FSH zeldzame maar ernstige complicaties kan veroorzaken waarbij de eierstokken worden overgestimuleerd en de follikelgroei boven normaal wordt. Deze ernstige medische aandoening wordt ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) genoemd. In zeldzame gevallen kan ernstige OHSS levensbedreigend zijn. OHSS veroorzaakt plotselinge ophoping van vocht in de maag en borst en kan bloedstolsels veroorzaken. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u ernstige buikzwelling, pijn in de maagstreek (buik), misselijkheid, braken, plotselinge gewichtstoename door vochtophoping, diarree, verminderde uitscheiding via de urine of ademhalingsproblemen opmerkt (zie ook rubriek 4. over mogelijke bijwerkingen).
Regelmatige controle van de respons op FSH-behandeling helpt ovariële hyperstimulatie te voorkomen. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u buikpijn krijgt, ook al treedt dit enkele dagen na de laatste injectie op.
Meerlingzwangerschap of geboorteafwijkingen
Na behandeling met gonadotropinepreparaten is er een verhoogde kans op meerlingzwangerschappen, zelfs wanneer slechts één embryo in de baarmoeder wordt teruggeplaatst. Meerlingzwangerschappen leiden in de eerste levensfase tot een verhoogd gezondheidsrisico voor zowel de moeder als de baby's. Bovendien kunnen meerlingzwangerschappen en kenmerken van patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (bijv. leeftijd van de vrouw, kenmerken van het sperma, genetische achtergrond van beide ouders) in verband worden gebracht met een verhoogd risico op geboorteafwijkingen.
Complicaties van zwangerschap
Het risico op een zwangerschap buiten de baarmoeder (een buitenbaarmoederlijke zwangerschap) is licht verhoogd, daarom moet de arts een vroege echografie doen om de mogelijkheid van een zwangerschap buiten de baarmoeder uit te sluiten.
Bij vrouwen die een behandeling ondergaan voor onvruchtbaarheid, kan de kans op een miskraam iets groter zijn.
Bloedstolsel (trombose)
Behandeling met Puregon kan, net als zwangerschap zelf, het risico op een bloedstolsel (trombose) verhogen. Trombose is de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat.
Bloedstolsels kunnen leiden tot ernstige medische aandoeningen, zoals:
- verstopping in de longen (longembolie)
- hartinfarct
- hartaanval
- bloedvatproblemen (tromboflebitis)
- gebrek aan doorbloeding (diepe veneuze trombose), wat kan leiden tot verlies van arm of been.
Praat met uw arts voordat u met de behandeling begint, in het bijzonder:
- als u al weet dat u een verhoogde kans heeft op trombose
- als u zelf een trombose heeft gehad, of iemand in uw directe familie heeft gehad
- als u erg overgewicht heeft.
ovariële torsie
Ovariumtorsie trad op na behandeling met gonadotropines, waaronder Puregon. Ovariumtorsie is de verdraaiing van een eierstok. De verdraaiing van de eierstok kan een "afsnijding" van de bloedtoevoer naar de eierstok veroorzaken.
Vertel uw arts voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken als:
- ooit OHSS ovarieel hyperstimulatiesyndroom hebben gehad
- je bent zwanger of vermoedt een zwangerschap
- ooit een maag- (buik)operatie heeft gehad
- ooit een verdraaiing van een eierstok hebben gehad
- ooit cysten in een of beide eierstokken heeft gehad of momenteel heeft.
Eierstokkanker en andere vormen van kanker van het voortplantingssysteem
Er zijn gevallen bekend van ovarium- en andere vormen van kanker van het voortplantingssysteem bij vrouwen die een onvruchtbaarheidsbehandeling hebben ondergaan. Het is niet bekend of behandeling met vruchtbaarheidsmiddelen het risico op deze vormen van kanker bij onvruchtbare vrouwen verhoogt.
Andere medische aandoeningen
Vertel uw arts ook voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken als:
- een arts heeft u verteld dat zwangerschap gevaarlijk voor u kan zijn.
Als je een man bent:
Mannen met te veel FSH in hun bloed
Verhoogde plasma-FSH-spiegels zijn een teken van testiculaire schade. Puregon is in deze situaties meestal niet effectief. Om de effecten van de behandeling te controleren, kan uw arts vier tot zes maanden na de operatie om spermamonsters vragen voor analyse. "start van de therapie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen het effect van Puregon kunnen veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gelijktijdig gebruik van Puregon en clomifeencitraat kan het effect van Puregon versterken. Als u een GnRH-agonist krijgt (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om voortijdige ovulatie te voorkomen), heeft u mogelijk een hogere dosis Puregon nodig.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. U mag Puregon niet gebruiken als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent.
Puregon kan de melkproductie beïnvloeden. Het is onwaarschijnlijk dat Puregon in de moedermelk terechtkomt. Als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts voordat u Puregon gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Puregon invloed heeft op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Puregon
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectie, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Kinderen
Er is geen relevante toepassing van Puregon bij kinderen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Puregon: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosering bij vrouwen
Uw arts zal beslissen over de startdosis. Deze dosis kan tijdens de behandelingsperiode worden aangepast. Hieronder vindt u meer informatie over het behandelschema.
Er zijn aanzienlijke verschillen tussen vrouwen en vrouwen in de respons van de eierstokken op FSH; daarom is het onmogelijk om een doseringsschema te definiëren dat geschikt is voor alle patiënten. Om de juiste dosering te bepalen, zal de arts de groei van de follikel volgen door middel van echografisch onderzoek en meting van de hoeveelheid estradiol (vrouwelijk geslachtshormoon) in het bloed.
- Vrouwen die niet ovuleren
De arts stelt een startdosering vast. Deze dosis wordt gedurende ten minste 7 dagen gehandhaafd. Als er geen ovariële respons is, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgrootte en/of plasma-estradiolspiegels een geschikte respons aangeven. De dagelijkse dosering wordt dan gehandhaafd totdat de aanwezigheid van een follikel van geschikte grootte wordt gevonden. Over het algemeen zijn 7-14 dagen behandeling voldoende. De behandeling met Puregon wordt dan stopgezet en de eisprong wordt geïnduceerd door toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG).
- Geassisteerde reproductieve programma's, zoals IVF
De arts stelt een startdosering vast. Deze dosis wordt gedurende ten minste de eerste vier dagen gehandhaafd. De dosis kan dan worden aangepast aan de ovariële respons. Wanneer een geschikt aantal follikels van voldoende grootte aanwezig is, wordt het laatste stadium van rijping geïnduceerd door hCG toe te dienen. Het verzamelen van het ei (eieren) wordt 34-35 uur later uitgevoerd.
Dosering bij de mens
Puregon wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosis van 450 IE per week, meestal verdeeld over 3 doses van 150 IE, in combinatie met de toediening van een ander hormoon (hCG), gedurende ten minste 3-4 maanden. De behandelperiode is gelijk aan het tijdstip van spermaontwikkeling en het tijdstip waarop verbetering wordt verwacht. Als de spermaproductie na deze tijd nog niet is gestart, kan de behandeling gedurende ten minste 18 maanden worden voortgezet.
Hoe de injectie moet worden gegeven?
Puregon oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor gebruik met de Puregon Pen.
Volg nauwgezet de instructies voor het gebruik van de pen die afzonderlijk wordt meegeleverd. Gebruik de patroon niet als de oplossing deeltjes bevat of niet helder is.
Met behulp van de pen kunnen injecties direct onder de huid (bijvoorbeeld in de onderbuik) door uzelf of uw partner worden gegeven. Uw arts zal u vertellen wanneer en hoe u Puregon moet injecteren.Als u Puregon alleen injecteert, volg dan zorgvuldig de instructies om Puregon op de juiste manier en met minimaal ongemak toe te dienen.
De eerste injectie met Puregon mag alleen worden gegeven in aanwezigheid van uw arts of verpleegkundige.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Puregon te gebruiken
Als u een dosis bent vergeten, neem dan geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Neem contact op met uw arts. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Puregon heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Puregon heeft gebruikt dan u zou mogen
Vertel het uw arts onmiddellijk. Een te hoge dosis Puregon kan overstimulatie van de eierstokken (OHSS) veroorzaken. Dit kan zich uiten als maagpijn. Vertel het uw arts onmiddellijk als u buikpijn heeft. Zie ook rubriek 4 over Mogelijke bijwerkingen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Puregon
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen bij vrouwen
Een complicatie van FSH-behandeling is 'overstimulatie van de eierstokken'. Het risico kan worden verminderd door zorgvuldige monitoring van de follikelontwikkeling tijdens de behandeling. Uw arts zal echografische scans van de eierstokken maken om het aantal rijpende follikels nauwlettend in de gaten te houden. De arts kan ook de hormoonspiegels in het bloed controleren. De eerste symptomen zijn maagpijn, misselijkheid of diarree. In ernstigere gevallen kunnen de symptomen zijn: vergroting van de eierstokken, vochtophoping in de buik en/of borst (wat kan leiden tot plotselinge gewichtstoename als gevolg van vochtophoping) en de vorming van circulerende bloedstolsels.
Zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen in sectie 2.
Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u maagpijn of een van de andere symptomen van ovariële hyperstimulatie heeft, zelfs als dit een paar dagen na de laatste injectie optreedt.
Als u een vrouw bent:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn
- Reacties op de injectieplaats (zoals branderig gevoel, pijn, roodheid, zwelling en jeuk)
- Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
- Bekkenpijn
- Maagpijn en/of een opgeblazen gevoel
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Borstongemak (inclusief gevoeligheid)
- Diarree, constipatie of maagklachten
- Uitbreiding van de baarmoeder
- Niet lekker voelen
- Overgevoeligheidsreacties (zoals uitslag, roodheid, netelroos en jeuk)
- Ovariumcysten of vergrote eierstokken
- Ovariële torsie (verdraaiing van de eierstokken)
- Vaginale bloeding
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
Bloedstolsels (dit kan ook voorkomen bij afwezigheid van onvrijwillige overstimulatie van de eierstokken, zie Waarschuwingen en voorzorgen in rubriek 2).
Zwangerschap buiten de baarmoeder (een buitenbaarmoederlijke zwangerschap), miskraam en meerlingzwangerschappen zijn ook gemeld.Deze bijwerkingen worden niet beschouwd als gerelateerd aan het gebruik van Puregon, maar aan geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) of daaropvolgende zwangerschap.
Als je een man bent:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Acne
- Reacties op de injectieplaats (zoals hardheid en pijn)
- Hoofdpijn
- Uitslag
- Uitbreiding van de borstklier
- Testiculaire cyste
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaring bij de apotheker
Bewaren bij 2 ° C - 8 ° C (in de koelkast). Niet bevriezen.
Opslag bij de patiënt
Het heeft twee mogelijkheden:
- Bewaren bij 2 ° C - 8 ° C (in de koelkast). Niet bevriezen.
- Bewaren bij of beneden 25 ° C (kamertemperatuur) gedurende een enkele periode van maximaal 3 maanden.
Noteer wanneer u het product buiten de koelkast gaat bewaren.
Bewaar de patroon in de buitenverpakking.
Nadat de rubberen schijf van een patroon is doorboord met een naald, is het product maximaal 28 dagen houdbaar.
Noteer op de registratiekaart de dag waarop u de patroon in gebruik neemt, zoals beschreven in de gebruiksaanwijzing van de Puregon Pen.
Gebruik Puregon niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de doos na "EXP".De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi gebruikte naalden direct na injectie weg.
Meng geen andere medicijnen in de patronen.
Lege cartridges hoeven niet bijgevuld te worden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Puregon
- Elke patroon bevat de werkzame stof follitropine bèta, een hormoon dat bekend staat als follikelstimulerend hormoon (FSH) in een sterkte van 833 IE/ml waterige oplossing.
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, natriumcitraat, L-methionine, polysorbaat 20 en benzylalcohol in water voor injecties. De pH kan zijn aangepast met natriumhydroxide en/of zoutzuur.
Hoe ziet Puregon eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Puregon oplossing voor injectie (injectie) is een heldere, kleurloze vloeistof. Het wordt geleverd in een glazen cartridge. Het is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 patroon.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PUREGON 300 IE / 0,36 ml OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén patroon bevat een totale nettodosering van 300 IE recombinant follikelstimulerend hormoon (FSH) in 0,36 ml waterige oplossing. De oplossing voor injectie bevat de werkzame stof follitropine bèta, geproduceerd door genetische manipulatie van een Chinese hamsterovarium (CHO) cellijn in een concentratie van 833 IE/ml waterige oplossing. Deze dosering komt overeen met 83,3 mcg eiwit/ml (specifieke bioactiviteit in vivo overeenkomend met ongeveer 10.000 IE FSH/mg eiwit).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie (injectiepreparaat).
Heldere en kleurloze oplossing.
In patronen, bedoeld voor gebruik met een penapparaat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
in de vrouw
Puregon is geïndiceerd voor de behandeling van vrouwelijke onvruchtbaarheid bij de volgende klinische aandoeningen:
• anovulatie (inclusief polycysteus ovariumsyndroom, PCOS) bij vrouwen die niet hebben gereageerd op behandeling met clomifeencitraat.
• gecontroleerde hyperstimulatie van de eierstokken, om de ontwikkeling van meerdere follikels te induceren, in geassisteerde reproductieprotocollen [bijv. bevruchting in vitro/ embryotransfer (IVF / ET), intratubale gametentransfer (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)].
In de "man"
• onvoldoende spermatogenese door hypogonadotroop hypogonadisme.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met Puregon moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van vruchtbaarheidsproblemen.
De eerste injectie met Puregon moet onder direct medisch toezicht worden gegeven.
Dosering
Dosering bij vrouwen
Er zijn aanzienlijke variaties in de respons van de eierstokken op exogene gonadotropines bij hetzelfde individu en tussen verschillende individuen. Dit maakt het onmogelijk om een enkel doseringsschema te definiëren. Doses moeten daarom individueel worden aangepast aan de ovariële respons. Dit vereist echografisch onderzoek en monitoring van de oestradiolspiegels.
Bij het gebruik van het penapparaat moet er rekening mee worden gehouden dat de pen een precisieapparaat is dat precies de geladen dosis afgeeft. Het is aangetoond dat er gemiddeld 18% meer FSH wordt toegediend met de pen in vergelijking met een traditionele spuit. Dit kan van bijzonder belang zijn wanneer een penapparaat en een conventionele spuit afwisselend worden gebruikt tijdens dezelfde behandelingscyclus. Met name bij het overschakelen van een injectiespuit naar een penapparaat, kunnen kleine dosisaanpassingen nodig zijn om te voorkomen dat een te hoge dosis wordt gegeven.
Op basis van de resultaten van vergelijkende klinische onderzoeken wordt aanbevolen een lagere totale dosis Puregon toe te dienen voor een kortere behandelingsperiode dan gewoonlijk wordt gebruikt voor urinair FSH, niet alleen om de follikelontwikkeling te optimaliseren, maar ook om het risico op ongewenste ovariële hyperstimulatie (zie rubriek 5.1).
Klinische ervaring met Puregon is gebaseerd op een periode van maximaal drie therapeutische cycli voor beide indicaties.De gecombineerde ervaring met IVF geeft aan dat de mate van behandelingssucces in de regel onveranderd blijft tijdens de eerste vier pogingen, om daarna geleidelijk af te nemen.
anovulatie
Over het algemeen wordt een sequentieel behandelschema aanbevolen dat begint met de dagelijkse toediening van 50 IE Puregon gedurende ten minste 7 dagen. Als er geen ovariële respons is, wordt de dagelijkse dosis geleidelijk verhoogd totdat de follikelgroei en/of plasma-estradiolspiegels een "adequate farmacodynamische respons" aangeven. Een dagelijkse verhoging van de estradiolspiegels van 40-100% wordt als optimaal beschouwd. De dagelijkse dosis wordt toegediend totdat pre-ovulatoire condities worden bereikt, dat wil zeggen totdat er echografisch bewijs is van een dominante follikel met een diameter van ten minste 18 mm en/of wanneer de plasma-estradiolspiegels zijn gestegen tot 300-900 picogram/ml (1000-3000 pmol/l) 7-14 dagen behandeling zijn gewoonlijk voldoende om deze aandoening te bereiken.De toediening van Puregon wordt dan onderbroken en de ovulatie kan worden geïnduceerd door de toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). Als het aantal gerijpte follikels te hoog is of als de oestradiolspiegels te snel stijgen, d.w.z. meer dan het dubbele per dag, gedurende 2 of 3 opeenvolgende dagen van estradiol, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd. Omdat follikels groter dan 14 mm in diameter tot zwangerschap kunnen leiden, dragen meerdere pre-ovulatoire follikels groter dan 14 mm het risico op meerlingzwangerschappen. In dit geval mag geen hCG worden toegediend en moet conceptie worden vermeden om meerlingzwangerschappen te voorkomen.
Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie in programma's voor geassisteerde voortplanting
Er zijn een aantal stimulatieprotocollen. Een startdosering van 100-225 IE wordt aanbevolen, in ieder geval voor de eerste 4 dagen. De dosis kan dan individueel worden aangepast op basis van de ovariële respons. In klinische onderzoeken is aangetoond dat onderhoudsdoses variërend van 75 tot 375 IE gedurende 6-12 dagen voldoende zijn, hoewel een langere behandeling nodig kan zijn.
Puregon kan alleen worden gegeven of, om vroege luteïnisatie te voorkomen, in combinatie met een GnRH-agonist of -antagonist. Bij gebruik van een GnRH-agonist kan een hogere totale dosis Puregon nodig zijn om een "adequate folliculaire respons" te bereiken.
De ovariële respons wordt gevolgd door middel van echografie en bepaling van de plasma-estradiolspiegels. Wanneer echografie de aanwezigheid van ten minste 3 follikels met een diameter van 16-20 mm aangeeft en er aanwijzingen zijn voor een goede estradiolrespons (plasmaspiegels van ongeveer 300-400 picogram/ml (1000-1300 pmol/l) voor elke follikel met een diameter groter dan 18 mm), wordt het laatste stadium van follikelrijping geïnduceerd door toediening van hCG. Het ophalen van de eicel wordt 34-35 uur later uitgevoerd.
Dosering bij de mens
Puregon dient te worden toegediend in een dosis van 450 IE/week, bij voorkeur verdeeld over 3 doses van 150 IE, gelijktijdig met de toediening van hCG. De behandeling met Puregon en hCG moet gedurende ten minste 3 tot 4 maanden worden voortgezet voordat verbetering van de spermatogenese kan worden waargenomen. Om de respons te beoordelen, wordt een semenanalyse aanbevolen 4 tot 6 maanden na het begin van de behandeling. Als de patiënt niet binnen deze tijd reageert, kan de combinatietherapie worden voortgezet; De huidige klinische ervaring geeft aan dat een behandeling tot 18 maanden of langer nodig kan zijn om spermatogenese te bereiken.
Er zijn geen aanwijzingen met betrekking tot het gebruik van Puregon bij kinderen.
Wijze van toediening
Puregon oplossing voor injectie in patronen is ontwikkeld voor gebruik met de Puregon Pen en dient subcutaan te worden toegediend.Injectie dient op alternatieve plaatsen te worden gegeven om lipoatrofie te voorkomen.
De injectie van Puregon via de pen kan door de patiënt worden gedaan, mits hij voldoende is geïnstrueerd door de arts.
04.3 Contra-indicaties
Voor mannen en vrouwen:
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
• tumoren van de eierstok, borst, baarmoeder, testis, hypofyse of hypothalamus.
• primaire insufficiëntie van de geslachtsklieren.
Ook voor de vrouw:
• vaginale bloedingen die niet zijn vastgesteld.
• eierstokcysten of vergroting van de eierstokken die niet het gevolg zijn van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).
• misvormingen van de voortplantingsorganen die onverenigbaar zijn met zwangerschap.
• fibroid tumoren van de baarmoeder onverenigbaar met zwangerschap.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Puregon kan sporen van streptomycine en/of neomycine bevatten. Deze antibiotica kunnen bij gevoelige mensen overgevoeligheidsreacties veroorzaken.
De aanwezigheid van ongecontroleerde extragonadale endocrinopathieën (bijv. schildklier-, bijnier- of hypofysedisfunctie) moet worden uitgesloten.
in de vrouw
Bij zwangerschappen die zijn verkregen na inductie van de ovulatie met gonadotrope preparaten is er een verhoogd risico op meerlingzwangerschappen Passende FSH-dosisaanpassingen moeten de ontwikkeling van meerdere follikels voorkomen Meerlingzwangerschappen, vooral die met een groot aantal foetussen, leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen maternale en perinatale uitkomsten Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's van meerlingen voordat met de behandeling wordt begonnen.
Omdat onvruchtbare vrouwen die geassisteerde bevruchting ondergaan, met name IVF, vaak eileidersafwijkingen hebben, kan de incidentie van buitenbaarmoederlijke zwangerschappen hoger zijn.Het is daarom belangrijk om vroeg, door middel van echografie, te bevestigen dat het een intra-uteriene zwangerschap is.
Het percentage zwangerschapsverlies bij vrouwen die geassisteerde voortplantingstechnieken ondergaan, is hoger dan bij de normale populatie.
De incidentie van congenitale misvormingen na kunstmatige voortplantingstechnieken kan iets hoger zijn dan die waargenomen na spontane conceptie.Dit kan te wijten zijn aan verschillen in ouderkenmerken (bijv. maternale leeftijd, spermakenmerken) en met meervoudige zwangerschappen.
Ongewenste ovariële hyperstimulatie: Bij de behandeling van vrouwen moeten vóór de behandeling en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling echografische evaluatie van de follikelontwikkeling en bepaling van de estradiolspiegels worden uitgevoerd. Ongeacht de ontwikkeling van een groot aantal follikels, kunnen de oestradiolspiegels extreem snel stijgen, bijvoorbeeld meer dan elke dag verdubbelen gedurende 2 of 3 opeenvolgende dagen en uiteindelijk te hoge waarden bereiken. De diagnose van ovariële hyperstimulatie kan worden bevestigd door middel van echografie. Als er ongewenste ovariële hyperstimulatie optreedt (d.w.z. niet als onderdeel van een programma voor geassisteerde voortplanting), moet de toediening van Puregon worden gestaakt. In dit geval moet bevruchting worden vermeden en mag geen hCG worden toegediend, omdat het naast meervoudige ovulatie ook ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) kan veroorzaken. De klinische symptomen en tekenen van een mild ovarieel hyperstimulatiesyndroom zijn buikpijn, misselijkheid, diarree en een lichte of matige vergroting van de eierstokken, met de aanwezigheid van cystische formaties. In verband met het ovarieel hyperstimulatiesyndroom zijn voorbijgaande afwijkingen in de leverfunctietesten gemeld, die wijzen op leverdisfunctie, en deze kunnen gepaard gaan met morfologische veranderingen in de leverbiopsie. In zeldzame gevallen kan ernstig ovarieel hyperstimulatiesyndroom levensbedreigend zijn. In deze gevallen is de aanwezigheid van grote ovariumcysten (die geneigd zijn te scheuren), ascites, vaak hydrothorax en gewichtstoename kenmerkend. In zeldzame gevallen kan veneuze of arteriële trombo-embolie optreden in combinatie met OHSS.
Ovariumtorsie is gemeld na behandeling met follitropine bèta en na behandeling met andere gonadotropines. Dit kan in verband worden gebracht met andere risicofactoren zoals OHSS, zwangerschap, eerdere abdominale chirurgie, voorgeschiedenis van ovariële torsie, vroegere of huidige ovariumcyste en polycysteuze eierstokken. Schade aan de eierstokken veroorzaakt door een verminderde bloedtoevoer kan worden beperkt door een vroege diagnose en onmiddellijke detorsie.
Er zijn meldingen geweest van neoplasmata van de eierstokken en andere voortplantingsorganen, zowel goedaardig als kwaadaardig, bij vrouwen die meerdere medicamenteuze therapieën hebben ondergaan voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Het is nog niet vastgesteld of behandeling met gonadotropines het basisrisico van deze kankers bij onvruchtbare vrouwen verhoogt.
Vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombose, zoals persoonlijke of familiale voorgeschiedenis, ernstige obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2) of bekende trombofilie, kunnen een verhoogd risico hebben op veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen tijdens of na behandeling met gonadotropines. Bij deze vrouwen moeten de voordelen van een IVF-behandeling worden afgewogen tegen de risico's, maar bedenk wel dat zwangerschap zelf kan leiden tot een verhoogd risico op trombose.
In de "man"
Bij mannen zijn verhoogde niveaus van endogeen FSH indicatief voor primair testiculair falen. Dergelijke patiënten reageren niet op Puregon/hCG-therapie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van Puregon en clomifeencitraat kan de folliculaire respons verhogen.
Na hypofyse-suppressie geïnduceerd met een GnRH-agonist, kan een hogere dosis Puregon nodig zijn om een adequate folliculaire respons te bereiken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
Puregon wordt gebruikt voor de behandeling van vrouwen die ovariële inductie of gecontroleerde ovariële hyperstimulatie ondergaan in programma's voor geassisteerde voortplanting. Bij mannen wordt Puregon gebruikt voor de behandeling van onvoldoende spermatogenese als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme Voor dosering en wijze van toediening, zie rubriek 4.2.
Zwangerschap
Er zijn geen indicaties voor het gebruik van Puregon tijdens de zwangerschap Er is geen teratogeen risico gemeld bij klinisch gebruik na gonadotropine-gecontroleerde ovariële hyperstimulatie. In gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap zijn er onvoldoende klinische gegevens om een teratogeen effect van recombinant FSH uit te sluiten.Tot op heden is echter geen specifiek misvormend effect gemeld.Er is geen teratogeen effect waargenomen in dierstudies.
Voedertijd
Er is geen informatie beschikbaar uit klinische studies of dierstudies over de uitscheiding van follitropine bèta in de moedermelk. Het is onwaarschijnlijk dat follitropine bèta in de moedermelk wordt uitgescheiden vanwege het hoge molecuulgewicht. Als follitropine bèta zou worden uitgescheiden in de moedermelk, zou het worden afgebroken in het darmkanaal van de baby. Follitropine bèta kan de melkproductie beïnvloeden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Puregon heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Klinisch gebruik van Puregon intramusculair of subcutaan kan lokale reacties op de injectieplaats veroorzaken (3% van alle behandelde patiënten).De meeste van deze lokale reacties zijn matig en van voorbijgaande aard. Gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties werden zeldzamer waargenomen (ongeveer 0,2% van alle patiënten die met Puregon werden behandeld).
Behandeling van de vrouw
Tekenen en symptomen gerelateerd aan het ovarieel hyperstimulatiesyndroom zijn gemeld bij ongeveer 4% van de vrouwen die met Puregon werden behandeld in klinische onderzoeken (zie rubriek 4.4). Bijwerkingen die verband houden met dit syndroom zijn onder meer bekkenpijn en/of congestie, buikpijn en/of opgezette buik, ongemak in de borsten en vergrote eierstokken.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen van Puregon die zijn gemeld in klinische onderzoeken bij vrouwen, ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie; vaak (≥ 1/100,
1 Borstaandoeningen omvatten gevoeligheid, pijn en/of congestie en tepelpijn
2 Lokale reacties op de injectieplaats zijn onder meer: branderig gevoel, pijn, roodheid, zwelling en jeuk
3 Gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties zijn onder meer: erytheem, urticaria, huiduitslag en pruritus.
Buitenbaarmoederlijke zwangerschap, miskraam en meerlingzwangerschappen zijn ook gemeld. Deze worden geacht verband te houden met de ART-procedure of de daaropvolgende zwangerschap.
In zeldzame gevallen is trombo-embolie in verband gebracht met Puregon/hCG-therapie. Dit is ook gemeld tijdens behandeling met andere gonadotropines.
Behandeling van de mens
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen van Puregon die zijn gemeld in klinische onderzoeken bij mannen (30 behandelde patiënten), per systeem/orgaanklasse en frequentie; vaak (≥ 1/100,
1 Bijwerkingen die slechts één keer zijn gemeld, worden als vaak genoemd omdat bij één enkele melding de frequentie boven de 1% komt.
2 Lokale reacties op de injectieplaats zijn onder meer verharding en pijn.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gegevens over de acute toxiciteit van Puregon bij mensen; in dierstudies is echter aangetoond dat de acute toxiciteit van Puregon en urinaire gonadotropinepreparaten zeer laag is. Een te hoge dosering van FSH kan leiden tot hyperstimulatie van de eierstokken (zie rubriek 4.4).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geslachtshormonen en modulatoren van het genitale systeem, gonadotropines, ATC-code: G03G A06.
Puregon bevat recombinant FSH. Het wordt geproduceerd door een ovariumcellijn van een Chinese hamster die is gemodificeerd met menselijke FSH-gensubeenheden, met behulp van recombinant-DNA-techniek. De primaire aminozuurvolgorde is identiek aan die van natuurlijk menselijk FSH. Het is bekend dat er kleine verschillen zijn in de koolhydraatketen.
FSH is essentieel voor de normale groei en rijping van follikels en voor gonadale steroïdogenese Bij vrouwen is de hoeveelheid FSH van cruciaal belang voor het begin en de duur van de folliculaire ontwikkeling en bijgevolg voor het aantal en de temporele coördinatie van de follikels die ze zullen bereiken. Puregon kan daarom worden gebruikt om de follikelontwikkeling te stimuleren en de aanmaak van steroïden te bevorderen, in bepaalde gevallen van verminderde gonadale functie.
Bovendien kan Puregon worden gebruikt om de ontwikkeling van meerdere follikels te induceren in geassisteerde reproductieve programma's, zoals bevruchting in vitro/ embryotransfer (IVF / ET), intratubale gametentransfer (GIFT) en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI).
Behandeling met Puregon wordt over het algemeen gevolgd door toediening van hCG om de laatste fase van folliculaire rijping, hervatting van meiose en follikelruptuur te induceren.
In klinische onderzoeken waarin recombinant FSH (follitropine bèta) en urinair FSH werden vergeleken voor de gecontroleerde stimulatie van de eierstokken bij vrouwen die deelnemen aan geassisteerde voortplantingsprotocollen (ART) en voor de inductie van ovulatie (zie tabellen 1 en 2 hieronder), was Puregon effectiever dan urinair FSH in termen van de lagere totale dosis en kortere behandelingsperiode die nodig zijn om folliculaire rijping te veroorzaken.
Voor gecontroleerde ovariële stimulatie resulteerde Puregon in een hoger aantal teruggewonnen eicellen bij een lagere totale dosis en met een kortere behandelingsperiode in vergelijking met urinair FSH.
Tabel 1: Resultaten van onderzoek 37608 (gerandomiseerde, vergelijkende studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van Puregon versus urinair FSH bij gecontroleerde ovariële stimulatie worden vergeleken).
* De verschillen tussen de 2 groepen waren statistisch significant (p
Voor de inductie van ovulatie resulteerde Puregon in een lagere gemiddelde totale dosis en een kortere gemiddelde behandelingsduur dan urinair FSH.
Tabel 2: Resultaten van onderzoek 37609 (gerandomiseerde, vergelijkende studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van Puregon versus urinair FSH bij het induceren van ovulatie worden vergeleken).
* De verschillen tussen de 2 groepen waren statistisch significant (p
a Beperkt tot vrouwen met geïnduceerde ovulatie (Puregon, n = 76; urinair FSH, n = 42).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na subcutane toediening van Puregon wordt de maximale concentratie FSH binnen ongeveer 12 uur bereikt. Vanwege de verlengde afgifte vanaf de injectieplaats en de eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 40 uur (12-70 uur), blijven de FSH-spiegels 24-48 uur verhoogd Gezien de relatief hoge eliminatiehalfwaardetijd, na herhaalde toediening van het Bij dezelfde dosering zijn de plasmaconcentraties van FSH ongeveer 1,5-2,5 keer hoger dan die na eenmalige toediening. Deze toename draagt bij aan het bereiken van therapeutische niveaus van FSH.
De absolute biologische beschikbaarheid van Puregon, subcutaan toegediend, is ongeveer 77%. Aangezien recombinant FSH biochemisch sterk lijkt op menselijk FSH, wordt het op dezelfde manier gedistribueerd, gemetaboliseerd en uitgescheiden.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Eenmalige toediening van Puregon bij de rat veroorzaakte geen significante toxische effecten. In de onderzoeken met herhaalde toediening bij ratten (2 weken) en honden (13 weken) van doses tot 100 maal de maximale dosis voor de mens, veroorzaakte Puregon geen significante toxische effecten.
Puregon vertoonde geen mutagene kracht in de Ames-test of de chromosomale aberratietest met menselijke lymfocyten. in vitro.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Puregon 300 IE / 0,36 ml oplossing voor injectie bevat:
• sucrose
• natriumcitraat
• L-methionine
• polysorbaat 20
• benzyl alcohol
• water voor injecties
Natriumhydroxide en/of zoutzuur kunnen worden toegevoegd om de pH aan te passen.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag het geneesmiddel niet met andere producten worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Nadat de rubberen schijf van de patroon is doorboord met de naald, moet het product maximaal 28 dagen worden bewaard.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Bewaar de patroon in de buitenverpakking.
Voor het gemak van de patiënt kan Puregon door de patiënt zelf worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C gedurende een enkele periode van maximaal 3 maanden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
0,36 ml oplossing in een patroon van 1,5 ml (type I-glas) met een grijze rubberen zuiger en een aluminium dop met een rubberen schijf.
Verpakking met 1 patroon en 6 naalden voor gebruik met de Puregon Pen.
De patronen bevatten minimaal 400 IE FSH-activiteit in 0,480 ml waterige oplossing, voldoende voor een totale nettodosis van 300 IE.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Gebruik de oplossing niet als er deeltjes in zitten of als deze niet helder is.
Puregon 300 IE / 0,36 ml oplossing voor injectie is bedoeld voor gebruik met de Puregon Pen. Volg de instructies voor het gebruik van de pen zorgvuldig.
Verwijder luchtbellen uit de patroon voordat u gaat injecteren (zie instructies voor het gebruik van de pen).
Lege cartridges hoeven niet bijgevuld te worden.
De patronen van Puregon zijn niet ontworpen om andere medicijnen in de patronen zelf te mengen.
Gooi gebruikte naalden direct na injectie weg.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NV Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/96/008/038 - AIC-nr. 029520386
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 3 mei 1996
Datum van laatste verlenging: 3 mei 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
11/2010