Actieve ingrediënten: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Sinemet-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletten, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten
- SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Sinemet gebruikt? Waar is het voor?
Sinemet tabletten met gereguleerde afgifte bevatten de werkzame bestanddelen levodopa en carbidopa en worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en in het bijzonder om complicaties in het gevorderde stadium van de ziekte te verminderen, zoals spierverstijving ("off"-fasen), bij patiënten die al behandeld met combinaties van levodopa/decarboxylaseremmers (bijv. carbidopa) of met levodopa alleen, die fluctuaties in motorische symptomen hebben ervaren. De fluctuaties in motorische symptomen worden weergegeven door de afwisseling, gedurende de dag, van de verbetering van de motorische symptomen gerelateerd aan de behandeling (fase "aan"), en het opnieuw verschijnen van de symptomen wanneer het effect van de therapie eindigt (fase "uit". ").
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Sinemet tabletten met gereguleerde afgifte bij patiënten die niet eerder zijn behandeld met geneesmiddelen die uitsluitend levodopa bevatten.
Wat is de ziekte van Parkinson?
Het is een pathologie van het zenuwstelsel die trillingen, stijfheid, traagheid van beweging en moeite met lopen veroorzaakt; het wordt veroorzaakt door een laag dopaminegehalte, een stof die normaal door de hersenen wordt aangemaakt en die een essentiële rol speelt bij het beheersen van spierbewegingen.
Contra-indicaties Wanneer Sinemet niet mag worden gebruikt
Neem Sinemet niet in
- als u allergisch bent voor de werkzame stoffen levodopa en carbidopa of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u geen geneesmiddelen kunt gebruiken die het centrale zenuwstelsel aantasten (sympathicomimetica);
- als u last heeft van verhoogde druk in het oog (nauwehoekglaucoom);
- als u onlangs hartproblemen heeft gehad (acute fase van een myocardinfarct);
- als u geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson die monoamineoxidase type A (MAOA)-remmers worden genoemd, behalve lage doses selectieve monoamineoxidase type B-remmers (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?' en "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?" Stop ten minste twee weken voor aanvang van de behandeling met Sinemet met het gebruik van MAO-A-remmers;
- als u niet-gediagnosticeerde verdachte huidlaesies heeft;
- als u huidkanker (melanoom) heeft of heeft gehad;
- als u jonger bent dan 18 jaar;
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie de rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sinemet inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Sinemet inneemt. Als u ongebruikelijke tekenen of symptomen ervaart tijdens het gebruik van Sinemet, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Vertel uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt:
- als u momenteel geneesmiddelen gebruikt die alleen levodopa bevatten. In dit geval moet u ten minste 8 uur wachten voordat u met Sinemet tabletten met gereguleerde afgifte begint (ten minste 12 uur als u levodopa met langzame afgifte gebruikt);
- als u momenteel een aanbevolen dosis van een selectieve monoamineoxidase type B-remmer gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijv. selegilinehydrochloride) (zie rubriek 2 "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"). Aangezien selegiline de effecten van levodopa versterkt, kunnen bijwerkingen van levodopa worden versterkt, vooral als u een hoge dosis levodopa krijgt. Hij zal onder observatie worden gehouden door de arts. Toevoeging van selegiline aan levodopa-therapie kan leiden tot onwillekeurige bewegingen en/of opwinding.Deze bijwerkingen verdwijnen na verlaging van de levodopa-dosis;
- als u 's ochtends last heeft van veranderingen in spierbewegingen (ochtenddyskinesie). Het therapeutische effect van Sinemet-tabletten met gereguleerde afgifte kan in dit geval langzamer zijn dan de formulering van Sinemet-tabletten. De incidentie van dyskinesie bij patiënten met ernstige vormen van motorische fluctuaties is iets hoger tijdens behandeling met Sinemet-tabletten met gereguleerde afgifte. tot Sinemet-tabletten (16,5% versus 12,2%). Aangezien de functie van carbidopa is om ervoor te zorgen dat een hogere concentratie levodopa de hersenen bereikt, zodat er meer dopamine wordt gevormd, kunt u dyskinesie ontwikkelen als u geneesmiddelen gebruikt die alleen levodopa bevatten samen met Sinemet. In dergelijke gevallen kan dosisverlaging nodig zijn;
- als u in het verleden last heeft gehad van ernstige onwillekeurige bewegingen of psychotische episodes na behandeling met alleen levodopa of in combinatie met decarboxylaseremmers (bijv. carbidopa). Net als levodopa kan Sinemet onwillekeurige bewegingen en psychische stoornissen veroorzaken, daarom zal uw arts u tijdens de beginperiode van de behandeling met Sinemet controleren. Aangenomen wordt dat deze reacties het gevolg zijn van een toename van dopamine in de hersenen (een door het lichaam geproduceerde stof die de functie van boodschapper in de cellen van het zenuwstelsel vervult), na toediening van levodopa; bijgevolg kan het gebruik van Sinemet een terugval. In deze gevallen kan een dosisverlaging nodig zijn;
- U zult nauwlettend worden gecontroleerd op de mogelijke ontwikkeling van depressie en gelijktijdige zelfmoordneigingen, vooral als u in het verleden psychotische episodes heeft of heeft gehad;
- als u lijdt aan een ernstige cardiovasculaire aandoening;
- als u een ernstige longziekte of bronchiale astma heeft;
- als u nier- of leverproblemen heeft, of als u problemen heeft met het endocriene systeem (een systeem dat een aantal klieren omvat die hormonen in de bloedbaan afgeven);
- als u in het verleden een verwonding aan de wand van uw maag of darmen heeft gehad (ulcus pepticum);
- als u in het verleden last heeft gehad van stuiptrekkingen;
- als u onlangs een hartaanval (myocardinfarct) heeft gehad en nog steeds hartritmestoornissen heeft (atriale, nodale of ventriculaire aritmieën). In dit geval zal uw arts uw hartfunctie zeer zorgvuldig moeten controleren tijdens de initiële dosisaanpassingsperiode;
- als u oogaandoeningen heeft die worden veroorzaakt door veranderingen in de druk in het oog (chronisch openhoekglaucoom). U kunt Sinemet nog steeds gebruiken, op voorwaarde dat de inwendige druk van het oog goed wordt gecompenseerd en de arts de variaties daarvan tijdens de therapie nauwlettend in de gaten houdt;
- als u abrupt stopt met het innemen van geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson; dit kan symptomen veroorzaken die lijken op het maligne neurolepticasyndroom, die zich manifesteren door spierstijfheid en verhoogde lichaamstemperatuur, mentale veranderingen en verhoogd serumcreatinekinase (een enzym dat in het bloed aanwezig is) Uw arts zal u controleren nauwlettend in de gaten als uw dosis carbidopa-levodopa abrupt wordt verlaagd of stopgezet, vooral als u antipsychotica gebruikt;
- als u lijdt aan een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door plotselinge onwillekeurige en ongecoördineerde bewegingen (Huntington's chorea). In dit geval wordt Sinemet niet aanbevolen.
Behandeling met levodopa-carbidopa, de werkzame stoffen in Sinemet, zijn in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotselinge slaapaanvallen. Plotselinge slaapaanvallen zijn zeer zelden gemeld tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn en zonder waarschuwingssignalen.Als u last heeft van slaperigheid en/of een episode van plotseling in slaap vallen, rijd dan niet en bedien geen machines.overweeg een verlaging van de dosering of stopzetting van de therapie.
Tijdens de therapieperiode is het raadzaam om periodiek bloedonderzoek en lever-, nier- en cardiocirculatoire functietesten te ondergaan.
Patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt aanbevolen om frequent en regelmatig toezicht te houden op de preventie van huidkanker (melanoom) bij gebruik van Sinemet voor welke indicatie dan ook. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico lopen om melanoom te ontwikkelen (2 tot ongeveer 6 keer groter) dan de algemene bevolking. Het is niet duidelijk of het waargenomen verhoogde risico te wijten is aan de ziekte van Parkinson of andere factoren, zoals het gebruik van geneesmiddelen om de ziekte zelf te behandelen.Om deze redenen wordt aanbevolen om periodieke huidonderzoeken te laten uitvoeren door gekwalificeerd personeel (bijv. dermatologen ).
Vertel het uw arts als u of iemand in uw familie/verzorger merkt dat u drang of verlangens ontwikkelt om u te gedragen op een manier die ongebruikelijk is voor u en u de drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten uit te voeren die uzelf of anderen kunnen schaden. worden stoornissen in de impulsbeheersing genoemd en kunnen gokverslaving, overmatig eten of uitgeven, een abnormaal, overdreven seksueel verlangen of een toename van seksuele gedachten of gevoelens omvatten. De arts kan het nodig vinden om de behandeling opnieuw te beoordelen, aan te passen of te staken.
Tijdens de behandeling met Sinemet kunnen veranderingen optreden in de resultaten van sommige laboratoriumtests:
- verhoging van bepaalde stoffen in het bloed (levertransaminasen, LDH, bilirubine, alkalische fosfatase, stikstof, creatinine en urinezuur);
- positieve Coombs-test (een test die wordt gebruikt om de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen in het bloed te detecteren);
- vals-positief voor ketonlichamen in urine als een striptest voor de bepaling van ketonurie wordt gebruikt. Deze reactie wordt niet veranderd door het koken van het urinemonster;
- vals-negatief bij het onderzoek van glycosurie met behulp van de glucose-oxidase-methoden.
Als u ongebruikelijke tekenen of symptomen ervaart tijdens het gebruik van SINEMET, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of apotheker.
Kinderen en adolescenten
Sinemet wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en werkzaamheid bij zuigelingen en kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sinemet . veranderen?
Andere medicijnen en Sinemet
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
U moet vooral voorzichtig zijn wanneer u Sinemet samen met de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- antihypertensiva, gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen: gelijktijdige toediening met Sinemet kan leiden tot een daling van de bloeddruk na een plotselinge overgang van zitten of liggen naar staan (symptomatische orthostatische hypotensie). Raadpleeg uw arts voordat u met de behandeling met Sinemet begint mogelijke dosisaanpassing;
- geneesmiddelen voor de behandeling van depressie: bijwerkingen, waaronder hoge bloeddruk en onwillekeurige bewegingen van de spieren (dyskinesie), zijn zelden waargenomen tijdens gelijktijdige behandeling met Sinemet en sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om depressie te behandelen (tricyclische antidepressiva); Als u monoamineoxidaseremmers gebruikt, zie dan de rubriek "Wanneer mag u Sinemet niet gebruiken";
- geneesmiddelen die inwerken op het centrale zenuwstelsel (anticholinergica): deze geneesmiddelen kunnen interfereren met de absorptie van Sinemet en daarmee de respons op de therapie;
- Medicijnen die ijzer bevatten (bijv. ferrosulfaat of ferrogluconaat): induceren een vermindering van de absorptie en werkzaamheid van carbidopa en/of levodopa (de werkzame bestanddelen van Sinemet);
- geneesmiddelen met dopaminereceptorantagonisten, zoals fenothiazinen, butyrofenonen en risperidon, gebruikt voor de behandeling van psychose en isoniazide, gebruikt voor de behandeling van tuberculose: de therapeutische effecten van levodopa kunnen door deze geneesmiddelen worden verminderd;
- geneesmiddelen zoals fenytoïne, gebruikt om epilepsie te behandelen en papaverine, gebruikt om de spieren te ontspannen: de therapeutische effecten van levodopa kunnen door deze geneesmiddelen ongedaan worden gemaakt. Als u gelijktijdig met Sinemet antipsychotica, fenytoïne of papaverine gebruikt, zal uw arts u nauwlettend in de gaten moeten houden in verband met "verlies van therapeutische respons;
- geneesmiddelen die middelen bevatten die de dopaminevoorraden in het lichaam verminderen, zoals reserpine, gebruikt voor de behandeling van hypertensie en tetrabenazine, gebruikt om spasmen en oncontroleerbare spierbewegingen te behandelen, of met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de monoaminevoorraden ledigen, zoals adrenaline en noradrenaline: de het gebruik van Sinemet wordt niet aanbevolen met deze geneesmiddelen;
- geneesmiddelen die selegiline bevatten, gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, depressie en seniele dementie: gelijktijdige behandeling met selegiline en carbidopa-levodopa kan een ernstige bloeddrukdaling veroorzaken die niet kan worden toegeschreven aan carbidopalevodopa alleen (zie rubriek 2 "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?');
- maagzuurremmers, gebruikt om brandend maagzuur te verlichten (hoofdsymptoom van gastro-oesofageale refluxziekte): het effect van gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen en Sinemet op de absorptie en werkzaamheid van levodopa is niet bekend.
Waarop moet u letten met eten en drinken
De absorptie van Sinemet kan verminderd zijn bij sommige patiënten die grote hoeveelheden eiwit in hun dieet consumeren.Raadpleeg uw arts als uw dieet grote hoeveelheden eiwit bevat.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Sinemet tijdens de zwangerschap Aangezien Sinemet schadelijk was in dierstudies (skelet- en viscerale misvormingen bij konijnen) en het niet bekend is of carbidopa en levodopa in de moedermelk worden uitgescheiden, mag u Sinemet niet gebruiken als u zwanger bent. of borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Behandeling met Sinemet kan slaperigheid (overmatige gevoelloosheid) en plotselinge slaapaanvallen veroorzaken. Om deze reden moet hij afzien van autorijden of enige activiteit ondernemen waarbij een verminderde aandacht hem of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. het gebruik van machines) totdat dergelijke terugkerende episodes en de slaperigheid niet zijn verdwenen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Sinemet: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Slik de Sinemet-tablet in zijn geheel door, kauw er niet op en vermaal hem niet om de eigenschappen van de tablet met gereguleerde afgifte niet te beïnvloeden. Vertel het uw arts tijdens de initiële dosisaanpassingsperiode als u misselijkheid of abnormale onwillekeurige bewegingen (inclusief dyskinesie, chorea en dystonie) ontwikkelt of verergert. Tijdens de behandeling met Sinemet kunt u doorgaan met het innemen van geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, met uitzondering van alleen levodopa, hoewel de dosis mogelijk moet worden aangepast. U kunt Sinemet samen innemen met vitaminepreparaten die pyridoxine bevatten (bijv. vitamine B6), omdat carbidopa het antagonistische effect van pyridoxine op levodopa voorkomt.
Aanvangsdosering
Als u momenteel wordt behandeld met alleen levodopa
Sinemet 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte is voornamelijk geïndiceerd voor gebruik bij patiënten met een vroege ziekte die niet eerder met levodopa zijn behandeld, of om dosisaanpassing te vergemakkelijken bij patiënten die Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte gebruiken.
Indien nodig kan de behandeling met levodopa ook worden gestart met Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte. De startdosering mag niet hoger zijn dan 600 mg levodopa per dag en mag niet met tussenpozen van minder dan 6 uur worden ingenomen.
Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte: de aanbevolen dosering is twee- of driemaal daags één tablet.
Sinemet 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte: de aanbevolen dosering is tweemaal daags één tablet. Als uw arts het nodig acht, kan de dosis worden verhoogd van tweemaal daags één tot vier tabletten.
Als u momenteel wordt behandeld met de conventionele combinatie van levodopa/decarboxylaseremmer
U moet een dosis Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte innemen om ongeveer 10% meer levodopa te krijgen dan u eerder gebruikte. Deze dosis kan worden verhoogd tot 30% meer levodopa per dag, afhankelijk van uw klinische respons. Respecteer een interval van 4-8 uur tussen de doses Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte, tijdens de wakkere uren.
Hieronder vindt u een tabel om u te helpen bij de overgang van conventionele levodopa/carbidopa-combinaties naar Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte.
* Voor doseringsintervallen die niet in de tabel voorkomen, zie rubriek 4.2 - startdosering - Patiënten die een conventionele combinatie van levodopa/decarboxylaseremmer gebruiken.
SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte is beschikbaar om de titratie van 100 mg te vergemakkelijken en om te voldoen aan het hierboven aangegeven doseringsschema.
Als u momenteel alleen met levodopa wordt behandeld
U moet de behandeling met levodopa ten minste 8 uur voor aanvang van de behandeling met Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte stopzetten. De aanbevolen startdosering voor patiënten met lichte tot matige ziekte van Parkinson is tweemaal daags één Sinemet 200 mg + 50 mg tablet met gereguleerde afgifte.
Bepaling van de optimale dosis
Zodra de therapie is gestart, kunnen de dosis en tijdsintervallen voor toediening worden gewijzigd op basis van de therapeutische respons. De meeste patiënten werden adequaat behandeld met toedieningen van 2-8 Sinemet 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte per dag, toegediend met tussenpozen van 4-12 uur gedurende de dag. Behandelingen met hogere doseringen (tot 12 tabletten) met kortere tussenpozen (minder dan 4 uur) zijn geëvalueerd, maar worden over het algemeen niet aanbevolen. Als de dosis Sinemet 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte wordt toegediend met tussenpozen van minder dan 4 uur of verdeeld in ongelijke doses, wordt aanbevolen de lagere dosis aan het einde van de dag in te nemen. Vergeleken met de gewoonlijk verkregen respons na toediening van de eerste dagelijkse dosis Sinemet tabletten met gereguleerde afgifte, kan bij sommige patiënten de farmacologische activiteit optreden, zelfs met een vertraging van een uur.
Dosisaanpassingen dienen te gebeuren met tussenpozen van ten minste drie dagen.
Onderhoudstherapie
Vanwege de aard van de ziekte van Parkinson zal uw arts u regelmatig controleren en zo nodig de dosis aanpassen.
Aanvullende behandeling met andere antiparkinsongeneesmiddelen
Bij gelijktijdige behandeling met Sinemet met anticholinergica, dopamine-agonisten en amantadine kan dosisaanpassing nodig zijn.
Overdosering Wat te doen als u te veel Sinemet heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Sinemet heeft ingenomen dan u zou mogen
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Sinemet, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of apotheker of neem contact op met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Wijze van behandeling in geval van overdosering van Sinemet
De behandeling die moet worden toegepast in geval van een overdosis Sinemet is dezelfde als die van toepassing is op een overdosis levodopa; pyridoxine heeft echter geen effect op het "opheffen" van de werking van Sinemet.
Er moet een elektrocardiografisch onderzoek worden uitgevoerd en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op de mogelijke ontwikkeling van een abnormale hartslag (aritmieën) en, indien nodig, moet een passende "antiaritmische therapie" worden gegeven. Daarnaast moet worden overwogen of de patiënt heeft mogelijk samen met Sinemet andere geneesmiddelen gebruikt. Tot op heden is er geen ervaring gerapporteerd over de werkzaamheid van dialyse bij overdosering.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Sinemet in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u vergeten bent een tablet in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor de volgende tablet, neem dan de vergeten tablet niet in, maar ga verder volgens het gebruikelijke doseringsschema.
Als u stopt met het innemen van Sinemet
Als uw dosis Sinemet abrupt wordt verlaagd of gestopt, zal uw arts u regelmatig controleren, vooral als u antipsychotica gebruikt.
Als u een operatie moet ondergaan waarbij algehele anesthesie nodig is, stop dan met het gebruik van Sinemet totdat u weer in staat bent om orale therapie te gebruiken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sinemet
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
In onderzoeken bij patiënten met matige of ernstige schommelingen in motorische symptomen veroorzaakte Sinemet niet het optreden van bijwerkingen van de formulering met gereguleerde afgifte.
De meest gemelde bijwerking was dyskinesie, gemanifesteerd door abnormale onwillekeurige bewegingen.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens het daadwerkelijk op de markt brengen van Sinemet zijn:
- willekeurige en continue bewegingen (choreiforms), abnormale spiercontracties (dystonie) en andere onwillekeurige bewegingen (dyskinesie);
- ziek voelen (misselijkheid);
- veranderingen in spiercontractie (spierspasmen) en geforceerd en onvrijwillig sluiten van de oogleden (blefarospasme). De aanwezigheid van deze symptomen suggereert een verlaging van de dosis.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens het daadwerkelijk op de markt brengen van Sinemet zijn:
- misselijkheid;
- hallucinaties, verwardheid, duizeligheid;
- willekeurige, continue en onwillekeurige bewegingen (chorea);
- droge mond;
- stoornissen van droomactiviteit (verandering van dromen);
- abnormale spiersamentrekkingen (dystonie);
- slaperigheid (overmatige gevoelloosheid), waaronder zeer zelden overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotseling in slaap vallen, slapeloosheid;
- depressie;
- verminderde spierkracht (asthenie);
- Hij kokhalsde;
- anorexia.
- pijn op de borst;
- bewustzijnsverlies (syncope);
- hartkloppingen, verlaging van de druk gerelateerd aan houding (orthostatische hypotensie);
- constipatie, diarree, spijsverteringsproblemen (dyspepsie), gastro-intestinale pijn, donker speeksel;
- allergische verschijnselen zoals ontstekingsreacties en zwelling van de huid (angio-oedeem), netelroos, jeuk;
- gewichtsverlies;
- maligne neuroleptisch syndroom dat zich manifesteert door spierstijfheid, verhoogde lichaamstemperatuur en psychische stoornissen (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?');
- agitatie, angst, verminderde mentale scherpte;
- veranderingen in het gevoel in de ledematen of andere delen van het lichaam (paresthesie);
- desoriëntatie;
- vermoeidheid;
- hoofdpijn;
- aandoeningen veroorzaakt door oorzaken buiten het zenuwstelsel (extrapiramidale stoornissen) en beweging, gemakkelijk vallen, verandering van looppatroon;
- spierkrampen;
- plotselinge veranderingen in de symptomen van de ziekte van Parkinson ("aan-uit" symptomen);
- psychotische episodes waaronder delirium en gedachtevormen die afwijken van de werkelijkheid (paranoïde ideatie);
- ademhalingsproblemen (dyspneu);
- opvliegers, haaruitval (alopecia), huiduitslag (uitslag), donker zweet;
- wazig zicht;
- donkere urine;
- onvermogen om de drang of verleiding te weerstaan om acties te ondernemen die schadelijk kunnen zijn voor zichzelf of anderen, waaronder: - sterke drang om buitensporig te gokken, ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen; - veranderde of toegenomen seksuele begeerte die u of anderen ernstig zorgen baart; - oncontroleerbaar winkelen of te veel uitgeven; - dwangmatig eten (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of boulimia (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om uw honger te stillen).
Er zijn epileptische aanvallen waargenomen, maar het is niet met zekerheid bewezen dat de aanvallen worden veroorzaakt door Sinemet.
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt, zodat hij kan beslissen wat te doen om de symptomen te beheersen of te verminderen.
Therapie met Sinemet (en soortgelijke geneesmiddelen) kan veranderingen veroorzaken in sommige laboratoriumtests:
- verhoging van bepaalde stoffen in het bloed (levertransaminasen, LDH, bilirubine, alkalische fosfatase, stikstof, creatinine en urinezuur);
- positieve Coombs-test (een test die wordt gebruikt om de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen in het bloed te detecteren);
- verlaagd hemoglobine en hematocriet (wat kan leiden tot bloedarmoede), verhoogde bloedsuiker (hyperglykemie) en witte bloedcellen, en aanwezigheid van bloed en bacteriën in de urine;
- vals positief voor de aanwezigheid in de urine van bepaalde stoffen (ketonlichamen) als een striptest voor de bepaling van ketonurie wordt gebruikt. Deze reactie wordt niet veranderd door het urinemonster te koken. Valse negativiteitstests kunnen optreden wanneer glucose-oxidase-methoden worden gebruikt om glucose in de urine te detecteren.
Er zijn andere bijwerkingen waargenomen tijdens het gebruik van levodopa-bevattende geneesmiddelen of met levodopa/carbidopa-combinatiegeneesmiddelen en er kunnen mogelijke bijwerkingen van Sinemet optreden:
- hartziekte, verhoogde bloeddruk, ontsteking van de aderen (flebitis);
- bittere mond, overmatige speekselproductie (kwijlen), moeite met slikken (dysfagie), onwillekeurige samentrekking van de kauwspieren wat leidt tot overmatig tandenpoetsen (bruxisme), hikken, gastro-intestinale bloeding, winderigheid, branderig gevoel in de tong, ontwikkeling van letsel aan de darmwand (zweer van de twaalfvingerige darm);
- afname van het aantal witte bloedcellen (leukopenie en agranulocytose), rode bloedcellen (hemolytische en niet-hemolytische anemie) en bloedplaatjes (trombocytopenie);
- verlies van spiercoördinatie (ataxie), gevoelloosheid, toegenomen tremor van de handen, spiertrekkingen en ontspanning van een of meer spieren (spierspasme), geforceerd en onvrijwillig sluiten van de oogleden (blefarospasme), abnormale samentrekkingen van de kaakspieren (trismus), activering van een reeds bestaand Horner-syndroom (een oogaandoening) die zich manifesteert met het begin van letsel en moeite met het bewegen van de ogen);
- euforie, dementie;
- depressie met neiging tot zelfmoord;
- toegenomen zweten;
- dubbelzien (diplopie), verwijde pupillen, vaste oogpositie (oculogyrische crisis);
- urineretentie, urine-incontinentie, donkere urine, aanhoudende, abnormale en pijnlijke erecties (priapisme);
- gewichtstoename, oedeem, zwakte, flauwvallen, verandering in normale stemtoon (heesheid), malaise, blozen, gevoel van opwinding, onregelmatig ademhalingsritme, huidtumoren (maligne melanoom) (zie rubriek 2 "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken"), Henoch -Schönlein purpura die zich manifesteert met gewrichtsletsel en pijn;
- convulsies, hoewel een causaal verband met levodopa of de levodopa/carbidopa-combinaties niet is aangetoond.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Houd het geneesmiddel beschermd tegen licht.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het geneesmiddel in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Sinemet
De actieve ingrediënten van Sinemet zijn: levodopa en carbidopa.
Elke Sinemet 100 mg + 25 mg tablet bevat: 100 mg levodopa en 27 mg gehydrateerd carbidopa, overeenkomend met 25 mg watervrij carbidopa.
De andere stoffen in dit middel zijn: E172 rood ijzeroxide, hydroxypropylcellulose, copolymeer van polyvinylacetaat met crotonzuur, magnesiumstearaat.
Elke tablet Sinemet 200 mg + 50 mg bevat: 250 mg levodopa en 54 mg gehydrateerd carbidopa, overeenkomend met 50 mg watervrij carbidopa.
De andere stoffen in dit middel zijn: E172 rood ijzeroxide, hydroxypropylcellulose, copolymeer van polyvinylacetaat met crotonzuur, magnesiumstearaat, E104 chinolinegeel op gehydrateerd aluminium.
Beschrijving van hoe Sinemet eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Sinemet wordt geleverd in tabletvorm. De tabletten zijn verpakt in aluminium/aluminium blisterverpakkingen.
Elke blisterverpakking van Sinemet 200 mg + 50 mg bevat 30 tabletten met gereguleerde afgifte.
Elke blisterverpakking van Sinemet 100 mg + 25 mg bevat 50 tabletten met gereguleerde afgifte.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SINEMET GEMODIFICEERDE RELEASE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Eén tablet bevat 200 mg levodopa en 54 mg gehydrateerd carbidopa (overeenkomend met 50 mg watervrij carbidopa).
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Eén tablet bevat 100 mg levodopa en 27 mg gehydrateerd carbidopa (overeenkomend met 25 mg watervrij carbidopa).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met gereguleerde afgifte.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
SINEMET met gereguleerde afgifte is geïndiceerd voor de behandeling van de idiopathische ziekte van Parkinson en in het bijzonder om de "off-fasen" te verminderen bij patiënten die al zijn behandeld met combinaties van levodopa/decarboxylaseremmers of met levodopa alleen en die fluctuaties in motorische symptomen hebben ervaren.
Ervaring met SINEMET met gereguleerde afgifte bij patiënten die niet eerder met levodopa zijn behandeld, is beperkt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
SINEMET-tabletten met gereguleerde afgifte bevatten levodopa en carbidopa in een verhouding van 4: 1 (SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte: levodopa 200 mg / carbidopa 50 mg per tablet, SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte: levodopa 100 mg / carbidopa 25 mg per tablet).
De dagelijkse dosering van SINEMET met gereguleerde afgifte moet worden bepaald door "zorgvuldige titratie. Patiënten moeten worden gecontroleerd tijdens de dosisaanpassingsperiode; in het bijzonder moet aandacht worden besteed aan het begin of verergering van misselijkheid of abnormale onwillekeurige bewegingen, waaronder dyskinesie, chorea en dystonie.
SINEMET met gereguleerde afgifte kan alleen als hele tabletten worden toegediend. De tabletten mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt om de eigenschappen van het product met de eigenschappen van gewijzigde afgifte niet te veranderen. Tijdens toediening van SINEMET met gereguleerde afgifte kan de behandeling met standaard antiparkinsongeneesmiddelen (uitgezonderd levodopa alleen) worden voortgezet, hoewel de dosering van deze geneesmiddelen moet worden aangepast. Aangezien carbidopa het antagonisme van pyridoxine op de effecten van levodopa voorkomt, kan SINEMET met gereguleerde afgifte worden toegediend aan patiënten die aanvullende doses pyridoxine (vitamine B6) gebruiken.
Aanvangsdosering
Patiënten die niet eerder zijn behandeld met levodopa
SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte is voornamelijk geïndiceerd voor gebruik bij patiënten met een vroege ziekte die niet eerder met levodopa zijn behandeld of om de noodzakelijke titratie te vergemakkelijken bij patiënten die SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte krijgen Aanbevolen startdosering van SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte is één tablet 2 of 3 maal daags De aanbevolen startdosering van SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte is tweemaal daags 1 tablet Voor patiënten die hogere doses levodopa nodig hebben, een dagelijkse dosering van SINEMET 100 mg + 25 mg gereguleerde afgifte van 1-4 tabletten 2 maal per dag wordt over het algemeen goed verdragen.
Indien nodig kan de behandeling met levodopa ook worden gestart met SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte. De aanvangsdoseringen mogen niet hoger zijn dan 600 mg/dag levodopa en mogen niet worden toegediend met tussenpozen van minder dan 6 uur.
Patiënten die worden behandeld met de conventionele combinatie van levodopa/decarboxylaseremmer
De patiënt moet een dosering van SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte krijgen om ongeveer 10% meer levodopa te geven dan de patiënt eerder had ingenomen. Afhankelijk van de klinische respons van de patiënt kan het toch nodig zijn om een dosering te bereiken die tot 30% meer levodopa per dag geeft (zie hieronder - Titratie). Het interval tussen de doses SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte moet 4-8 uur zijn tijdens de wakkere uren.
Hieronder vindt u een richtlijn voor het overschakelen van conventionele levodopa/carbidopa-combinaties naar SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte.
Gids voor het initiëren van de conversie van levodopa/decarboxylaseremmer naar SINEMET 200 mg + 50 mg
* Voor doseringsintervallen die niet in de tabel voorkomen, zie rubriek 4.2 - startdosering - Patiënten die een conventionele combinatie van levodopa/decarboxylaseremmer gebruiken.
SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte is beschikbaar om de titratie van 100 mg te vergemakkelijken en om te voldoen aan het hierboven aangegeven doseringsschema.
Patiënten die worden behandeld met alleen levodopa
Levodopa dient ten minste 8 uur voor aanvang van de behandeling met SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte te worden gestaakt Voor patiënten met een lichte of matige ziekte is de aanbevolen startdosering 1 SINEMET 200 mg + 50 tablet mg met gereguleerde afgifte tweemaal daags .
Titratie
Zodra de therapie is gestart, kunnen de dosis en doseringsintervallen worden verhoogd of verlaagd, afhankelijk van de therapeutische respons. De meeste patiënten werden adequaat behandeld met 2-8 tabletten SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte, toegediend met tussenpozen van 4-12 uur gedurende de dag. Behandelingen met hogere doseringen (tot 12 tabletten) met kortere doseringsintervallen (minder dan 4 uur) zijn onderzocht, maar worden over het algemeen niet aanbevolen. Als de dosering van SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte wordt toegediend met tussenpozen van minder dan 4 uur of verdeeld in ongelijke doses, wordt aanbevolen de lagere dosis aan het einde van de dag in te nemen. Vergeleken met de gewoonlijk verkregen respons na toediening van de eerste dagelijkse dosis SINEMET met gereguleerde afgifte, kan bij sommige patiënten de farmacologische activiteit optreden, zelfs met een vertraging van een uur. Het wordt aanbevolen de dosis aan te passen met tussenpozen van ten minste drie dagen.
Onderhoudstherapie
Aangezien de ziekte van Parkinson een verergerend verloop heeft, worden periodieke klinische evaluaties aanbevolen; daarnaast kan een dosisaanpassing van SINEMET met gereguleerde afgifte nodig zijn.
Aanvullende behandeling met andere antiparkinsongeneesmiddelen
Anticholinergica, dopamine-agonisten en amantadine kunnen gelijktijdig worden toegediend met SINEMET-therapie met gereguleerde afgifte. Wanneer deze geneesmiddelen worden toegevoegd aan een bestaand SINEMET-behandelingsschema met gereguleerde afgifte, moet de dosering mogelijk worden aangepast.
Stopzetting van de therapie
Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd als een abrupte verlaging of stopzetting van de behandeling met SINEMET met gereguleerde afgifte nodig is, vooral als de patiënt wordt behandeld met antipsychotica (zie rubriek 4.4). In het geval van algehele anesthesie mag de toediening van SINEMET met gereguleerde afgifte alleen worden gestaakt tijdens de periode waarin de patiënt geen orale therapie kan krijgen.
Gebruiksaanwijzing
SINEMET met gereguleerde afgifte kan alleen als hele tabletten worden toegediend. De tabletten mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.
04.3 Contra-indicaties
SINEMET met gereguleerde afgifte is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stoffen (levodopa en carbidopa) of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
SINEMET-tabletten mogen niet worden toegediend in gevallen waarin de toediening van sympathicomimetische amines gecontra-indiceerd is. SINEMET met gereguleerde afgifte is gecontra-indiceerd bij nauwekamerhoekglaucoom en in de acute fase van een myocardinfarct.
Monoamineoxidaseremmers (behalve selectieve monoamineoxidase B-remmers in lage doses - zie rubrieken 4.4 en 4.5) en SINEMET met gereguleerde afgifte mogen niet gelijktijdig worden toegediend. De therapie met deze remmers moet ten minste twee weken voorafgaand aan de start van de SINEMET-therapie met gereguleerde afgifte worden stopgezet.
Aangezien levodopa maligne melanoom kan activeren, mag het niet worden gebruikt bij patiënten met vermoedelijke huidlaesies waarvan de aard niet is vastgesteld of met een "geschiedenis van melanoom".
SINEMET met gereguleerde afgifte mag niet worden toegediend aan patiënten jonger dan 18 jaar die zwanger zijn en borstvoeding geven.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
SINEMET-tabletten kunnen worden toegediend aan patiënten die al met alleen levodopa worden behandeld; levodopa alleen moet echter minstens 8 uur worden gestopt voordat de behandeling met SINEMET met gereguleerde afgifte wordt gestart (ten minste 12 uur als alleen levodopa met langzame afgifte is toegediend).
SINEMET met gereguleerde afgifte kan gelijktijdig worden toegediend met de aanbevolen dosis van een MAO-remmer met selectiviteit voor MAO type B die wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (bijv. selegilinehydrochloride) (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Aangezien selegiline de effecten van levodopa versterkt, kunnen bijwerkingen van levodopa worden versterkt, vooral als patiënten een hoge dosis levodopa krijgen. Deze patiënten moeten worden geobserveerd. Toevoeging van selegiline aan levodopa-therapie kan leiden tot onwillekeurige bewegingen en/of opwinding.Deze bijwerkingen verdwijnen na verlaging van de levodopa-dosis.
Op basis van het farmacokinetische profiel van SINEMET met gereguleerde afgifte kan de werking bij patiënten met ochtenddyskinesie vertraagd zijn in vergelijking met de standaardformulering van SINEMET-tabletten. Bij patiënten met ernstige fluctuerende motorische symptomen is de incidentie van dyskinesie iets hoger tijdens behandeling met SINEMET met gereguleerde afgifte dan met SINEMET-tabletten (16,5% versus 12,2%). dyskinesie kan optreden bij patiënten die alleen met levodopa worden behandeld, waarvoor mogelijk een verlaging van de dosering nodig kan zijn Net als levodopa kan SINEMET met gereguleerde afgifte onwillekeurige bewegingen en mentale stoornissen veroorzaken in combinatie met decarboxylaseremmers, moet in acht worden genomen bij het starten van de behandeling met SINEMET met gereguleerde afgifte. Deze reacties worden vermoedelijk veroorzaakt door een toename van dopamine in de hersenen na toediening van levodopa; Toediening van SINEMET met gereguleerde afgifte kan een terugval veroorzaken. In deze gevallen kan een verlaging van de dosering nodig zijn. Alle patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van depressie en gelijktijdige suïcidale neigingen. Patiënten met eerdere of aanhoudende psychotische episodes moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
SINEMET met gereguleerde afgifte moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met ernstige cardiovasculaire of longziekte, bronchiale astma, nier-, lever- of endocriene ziekte of met een voorgeschiedenis van maagzweren of toevallen.Wees voorzichtig bij het toedienen van SINEMET met gereguleerde afgifte aan patiënten met een recente voorgeschiedenis van myocardinfarct met resterende atriale, nodale of ventriculaire aritmieën. Bij dergelijke patiënten moet de hartfunctie tijdens de initiële dosisaanpassingsperiode met bijzondere zorg worden gecontroleerd. Patiënten met chronisch openhoekglaucoom kunnen met voorzichtigheid worden behandeld met SINEMET met gereguleerde afgifte dat de intraoculaire druk goed wordt gecompenseerd en de patiënt zorgvuldig wordt gecontroleerd op veranderingen in de intraoculaire druk tijdens de therapie. exolar, verhoogde lichaamstemperatuur, mentale veranderingen, verhoging van serumcreatininefosfokinase. Daarom moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer de dosering van carbidopa-levodopa-combinaties abrupt wordt verlaagd of stopgezet, vooral als ze neuroleptica gebruiken. SINEMET met gereguleerde afgifte wordt niet aanbevolen voor de behandeling van iatrogene extrapiramidale reacties en voor de behandeling van chorea van Huntington.
Behandeling met levodopa-carbidopa is in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotseling in slaap vallen.
Plotselinge slaapaanvallen zijn zeer zelden gemeld tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn en zonder waarschuwingssignalen.Patiënten die SINEMET met gereguleerde afgifte krijgen, moeten over deze voorvallen worden geïnformeerd en geadviseerd om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of autorijden. Patiënten die episoden van slaperigheid en/of een plotselinge slaapperiode hebben doorgemaakt, dienen af te zien van het besturen van een voertuig en het bedienen van machines.Bovendien kan een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Tijdens de behandelingsperiode worden periodieke controles van de lever-, hematopoëtische, cardiovasculaire en nierfunctie aanbevolen.
Melanoma: Epidemiologische studies hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico lopen om melanoom te ontwikkelen (2 tot ongeveer 6 keer groter) dan de algemene bevolking. Het is onduidelijk of het waargenomen verhoogde risico te wijten is aan de ziekte van Parkinson of aan andere factoren, zoals het gebruik van geneesmiddelen om de ziekte te behandelen.
Om de bovenstaande redenen wordt het aanbevolen dat patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg regelmatig en regelmatig toezicht houden op de preventie van melanoom bij gebruik van Sinemet voor welke indicatie dan ook.
Idealiter moeten periodieke huidonderzoeken worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel (bijv. dermatologen).
Stoornissen in de impulsbeheersing
Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing.
Patiënten en zorgverleners moeten zich ervan bewust zijn dat de gedragssymptomen van een stoornis in de impulsbeheersing, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en de drang om te eten, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen die levodopa inclusief SINEMET met gereguleerde afgifte Als dergelijke symptomen optreden, wordt een herevaluatie van de behandeling aanbevolen.
De veiligheid en werkzaamheid van SINEMET met gereguleerde afgifte zijn niet aangetoond bij zuigelingen en kinderen, daarom is het gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Laboratoriumtest
Bij preparaten op basis van levodopa/carbidopa en dus bij SINEMET met gereguleerde afgifte zijn de volgende laboratoriumtestveranderingen opgetreden: verhoogde leverfunctie-indexen zoals alkalische fosfatase, SGOT, SGPT, LDH, bilirubine, azotemie en positieve Coombs-test. Carbidopa / levodopa-combinaties kunnen vals-positieve ketonlichamen in de urine veroorzaken wanneer een ketonurie-test wordt gebruikt. Deze reactie wordt niet veranderd door het urinemonster te koken. Valse negatieven kunnen optreden bij de meting van glucosurie met behulp van op glucose-oxidase gebaseerde methoden.
Buiten bereik van kinderen houden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Wees voorzichtig wanneer SINEMET met gereguleerde afgifte gelijktijdig wordt toegediend met de volgende geneesmiddelen:
Antihypertensiva: Symptomatische orthostatische hypotensie trad op wanneer combinaties van levodopa/carboxylaseremmer werden toegediend aan patiënten die bepaalde antihypertensiva kregen. Daarom kan het nodig zijn de dosering van het antihypertensivum aan te passen bij het starten van de behandeling met SINEMET met gereguleerde afgifte.
antidepressivaGevallen van bijwerkingen waaronder hypertensie en dyskinesie als gevolg van gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva en combinaties van carbidopa/levodopa zijn zelden gemeld (voor patiënten die monoamineoxidaseremmers gebruiken, zie rubriek 4.3).
Anticholinergica: anticholinergica kunnen interfereren met de absorptie van het geneesmiddel en dus met de reactie van de patiënt.
Ijzer
Studies tonen een vermindering van de biologische beschikbaarheid van carbidopa en/of levodopa aan bij inname met ferrosulfaat of ferrogluconaat.
Andere medicijnen: antipsychotica kunnen de therapeutische effecten van levodopa verminderen. D2-dopaminereceptorantagonisten (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen en risperidon) en isoniazide kunnen de therapeutische effecten van levodopa verminderen. Er is gemeld dat de gunstige effecten van levodopa bij de ziekte van Parkinson kunnen worden tegengegaan door fenytoïne en papaverine. Patiënten die deze geneesmiddelen samen met SINEMET met gereguleerde afgifte moet zorgvuldig worden gecontroleerd op verlies van therapeutische respons.
Het gebruik van SINEMET met gereguleerde afgifte met dopamine-afbrekende middelen (bijv. reserpine en tetrabenazine) of met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de monoaminevoorraden aantasten, wordt niet aanbevolen.
Gelijktijdige behandeling met selegiline en carbidopa-levodopa kan gepaard gaan met ernstige orthostatische hypotensie die niet kan worden toegeschreven aan carbidopa-levodopa alleen (zie rubriek 4.3).
Aangezien levodopa concurreert met sommige aminozuren, kan de absorptie ervan verminderd zijn bij sommige patiënten die een grote hoeveelheid eiwit uit de voeding consumeren.
Het effect van gelijktijdige toediening van antacida en SINEMET met gereguleerde afgifte op de biologische beschikbaarheid van levodopa is niet onderzocht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens om de mogelijke schade te beoordelen die deze stof kan veroorzaken bij gebruik tijdens de zwangerschap. Het geneesmiddel was schadelijk in dierstudies (skelet- en viscerale misvormingen bij konijnen). Het is niet bekend of carbidopa en levodopa in de moedermelk worden uitgescheiden.
SINEMET met gereguleerde afgifte mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die SINEMET met gereguleerde afgifte gebruiken en die episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen hebben, dienen te worden geadviseerd geen auto te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van ernstig letsel of overlijden (bijv. machines) totdat deze terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie ook rubriek 4.4).
04.8 Bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met matige of ernstige motorische symptoomfluctuaties veroorzaakte SINEMET met gereguleerde afgifte geen bijwerkingen die specifiek waren voor de formulering met gereguleerde afgifte.
De meest gemelde bijwerking was dyskinesie (een vorm van abnormale onwillekeurige beweging).Er werd een hogere incidentie van dyskinesie waargenomen met SINEMET met gereguleerde afgifte dan met SINEMET-tabletten vanwege de vervanging van de "off-fase" (die wordt verminderd met gereguleerde afgifte). SINEMET) met de "aan-fase" (die soms gepaard gaat met dyskinesie).
Andere vaak gemelde bijwerkingen (> 2%) waren: misselijkheid, hallucinaties, verwardheid, duizeligheid, chorea, droge mond.
Minder frequente bijwerkingen (1-2%) waren: stoornissen in droomactiviteit, dystonie, slaperigheid waaronder zeer zelden overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotselinge slaapaanvallen, slapeloosheid, depressie, asthenie, braken en anorexia.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken of tijdens postmarketingervaring zijn:
Lichaam in het algemeen: pijn op de borst, syncope.
Cardiovasculaire pathologieën: hartkloppingen, orthostatische effecten waaronder hypotensieve episodes.
Maagdarmstelselaandoeningen: constipatie, diarree, dyspepsie, gastro-intestinale pijn, donker speeksel.
Overgevoeligheid: angio-oedeem, urticaria, jeuk.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen: gewichtsverlies.
Zenuwstelselaandoeningen / Psychische stoornissen: maligne neurolepticasyndroom (zie rubriek 4.4), agitatie, angst, verminderde mentale scherpte, paresthesie, desoriëntatie, vermoeidheid, hoofdpijn, extrapiramidale en bewegingsstoornissen, gemakkelijk vallen, loopafwijkingen, spierkrampen, on-off fenomeen, psychotische episodes waaronder delirium en paranoïde gedachten.
Stoornissen in de impulsbeheersing
Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of te veel geld uitgeven, boulimia en eetaanvallen kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminebehandelingen die levodopa bevatten, waaronder SINEMET met gereguleerde afgifte (zie paragraaf 4.4).
Ademhalingsstoornissen: dyspnoe.
Huidaandoeningen: blozen, alopecia, huiduitslag, donker zweet.
Sensorische organen: wazig zicht.
Urogenitale aandoeningen: donkere urine.
Andere bijwerkingen die zijn gemeld met levodopa of de levodopa/carbidopa-combinaties en die mogelijke bijwerkingen kunnen zijn van SINEMET-therapie met gereguleerde afgifte zijn als volgt:
Cardiovasculaire pathologieën: hartziekte, hypertensie, flebitis.
Maagdarmstelselaandoeningen: bittere mond, kwijlen, dysfagie, bruxisme, hikken, gastro-intestinale bloeding, winderigheid, branderig gevoel van de tong, ontwikkeling van een zweer in de twaalfvingerige darm.
Hematologische aandoeningen: leukopenie, hemolytische en niet-hemolytische anemie, trombocytopenie en agranulocytose.
Zenuwstelselaandoeningen / Psychische stoornissen: ataxie, gevoelloosheid, toegenomen handtrillingen, spierspasmen, blefarospasme, trismus, activering van latent Horner-syndroom, euforie en dementie, suïcidale depressie.
Huidaandoeningen: toegenomen zweten.
Sensorische organen: diplopie, verwijde pupillen, oogcrisis.
Urogenitale aandoeningen: urineretentie, urine-incontinentie, priapisme.
Diversen: gewichtstoename, oedeem, zwakte, flauwvallen, heesheid, malaise, blozen, opwinding, onregelmatig ademhalingsritme, maligne melanoom (zie rubriek 4.3), Henoch-Schonlein purpura.
Er zijn convulsies waargenomen; een causaal verband met levodopa of met de levodopa/carbidopa-combinaties is echter niet aangetoond.
Diagnostische toetsen:
Laboratoriumtesten met gewijzigde resultaten zijn: creatinine, urinezuur, alkalische fosfatase, SGOT, SGPT, LDH, bilirubine, BUN en Coombs-test.
De volgende zijn gemeld: verlaagd hemoglobine en hematocriet, hyperglykemie, leukocytose, aanwezigheid van bacteriën en bloed in de urine.
Carbidopa-levodopa-preparaten kunnen een vals-positieve reactie veroorzaken voor ketonlichamen in de urine bij gebruik van een teststriptest voor ketonurie. Deze reactie wordt niet beïnvloed door het koken van het urinemonster. Valse negativiteitstests kunnen optreden wanneer glucose-oxidase-methoden worden gebruikt om glucose in de urine te detecteren.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
De behandeling van een acute overdosis SINEMET met gereguleerde afgifte is praktisch dezelfde als die voor een acute overdosis levodopa; pyridoxine heeft echter geen antagonistisch effect op de werking van SINEMET met gereguleerde afgifte.
Er moet elektrocardiografische monitoring worden ingesteld en de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke ontwikkeling van aritmieën; indien nodig moet een geschikte anti-aritmische therapie worden ingesteld.
Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat de patiënt andere geneesmiddelen heeft gebruikt samen met SINEMET met gereguleerde afgifte.
Er is tot op heden geen ervaring met dialyse gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparkinsongeneesmiddel, dopaminerge stof.
ATC-code: N04BA02.
SINEMET met gereguleerde afgifte is een "combinatie van carbidopa, een aromatische aminozuurdecarboxylaseremmer, en levodopa, de metabole voorloper van dopamine, in een tabletformulering met gecontroleerde afgifte op basis van een polymeerstructuur, voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. .
SINEMET met gereguleerde afgifte is vooral nuttig bij het verminderen van de "off-fase" bij patiënten die eerder werden behandeld met een conventionele combinatie van levodopa/decarboxylaseremmer en die dyskinesie en motorische schommelingen vertoonden.
Patiënten met de ziekte van Parkinson die worden behandeld met preparaten die levodopa bevatten, kunnen fluctuaties in motorische symptomen ontwikkelen van onvoldoende geneesmiddeldosis tot "einde van de dosis", hoge bloeddyskinesie en akinesie.
De ernstige vorm van oscillatie van motorische symptomen (aan-uit-fenomeen) wordt gekenmerkt door onvoorspelbare veranderingen, variërend van mobiliteit tot immobiliteit. Hoewel de oorzaken van oscillaties van motorische symptomen niet volledig worden begrepen, is aangetoond dat ze kunnen worden verzacht door een behandeling die stabiele plasmaspiegels van levodopa.
Levodopa verlicht de symptomen van de ziekte van Parkinson doordat het in de hersenen wordt gedecarboxyleerd tot dopamine.
Carbidopa, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert, remt alleen de extracerebrale decarboxylering van levodopa, waardoor er meer levodopa beschikbaar komt voor transport naar de hersenen en daaropvolgende omzetting in dopamine. Hierdoor is het over het algemeen niet nodig om met regelmatige tussenpozen hoge doses levodopa toe te dienen.
De lagere dosering vermindert of kan helpen bij het elimineren van gastro-intestinale en cardiovasculaire bijwerkingen, vooral die toegeschreven aan dopamine gevormd in extracerebrale weefsels.
SINEMET met gereguleerde afgifte is zo ontworpen dat de afgifte van de actieve ingrediënten plaatsvindt over een periode van 4-6 uur. Met deze formulering zijn de plasmaspiegels van levodopa constanter en is de maximale plasmaspiegel 60% lager dan die waargenomen met conventionele SINEMET-tabletten, zoals aangetoond bij gezonde vrijwilligers.
In klinische onderzoeken ondervonden patiënten met fluctuerende motorische symptomen een vermindering van de "off-fase" met SINEMET met gereguleerde afgifte in vergelijking met degenen die werden behandeld met SINEMET-tabletten. Na toediening van SINEMET met gereguleerde afgifte is de vermindering in de "off-fase" vrij klein (ongeveer 10%) in vergelijking met SINEMET-standaardtabletten en de "incidentie van dyskinesie neemt licht toe. De algehele verbetering en kwaliteit van dagelijkse activiteiten in de aan- en uitschakeling "waren superieur tijdens de behandeling met SINEMET-tabletten met gereguleerde afgifte dan met SINEMET-tabletten, zoals beoordeeld door zowel arts als patiënt. Patiënten beoordeelden SINEMET met gereguleerde afgifte als nuttiger voor fluctuaties in hun klinische status en gaven er de voorkeur aan boven SINEMET-tabletten Bij patiënten zonder oscillaties in motorische symptomen , SINEMET-tabletten met gereguleerde afgifte vergeleken met SINEMET-tabletten leverden hetzelfde therapeutische voordeel op, met minder frequente doseringsintervallen In het algemeen was er geen verdere verbetering van de andere symptomen van de ziekte van Parkinson.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Carbidopa-metabolisme : na een orale dosis radioactief gelabeld carbidopa aan gezonde proefpersonen en aan patiënten met de ziekte van Parkinson, werden maximale plasmaconcentraties van radioactiviteit bereikt in 2-4 uur bij gezonde proefpersonen en in 1,5-5 uur bij patiënten. Van beide groepen werden ongeveer gelijke hoeveelheden uitgescheiden in de urine en feces. Vergelijking van de metabolieten in de urine van gezonde proefpersonen en patiënten gaf aan dat het geneesmiddel in beide groepen op dezelfde manier wordt gemetaboliseerd. De uitscheiding in de urine van het onveranderde geneesmiddel was vrijwel volledig binnen 7 uur en was goed voor 35% van de totale radioactiviteit in de urine. Daarna waren alleen metabolieten aanwezig. Er werd geen hydrazine gevonden. Onder de metabolieten die door "mensen" worden uitgescheiden, zijn de" α-methyl-3 -methoxy-4-hydroxyfenylpropionzuur en a-methyl-3,4-dihydroxyfenylpropionzuur. Deze vertegenwoordigden respectievelijk ongeveer 14 en 10% van de uitgescheiden radioactieve metabolieten. Er werden twee minder belangrijke metabolieten gevonden. De ene is geïdentificeerd als 3,4-dihydroxyfenylaceton en de andere, voorlopig, als N-methylcarbidopa. Ze vertegenwoordigden minder dan 5% van de urinaire metabolieten. Onveranderd carbidopa is ook aanwezig in de urine. Ze werden niet getrouwd gevonden.
Levodopa-metabolisme: Levodopa wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Hoewel er meer dan 30 metabolieten kunnen worden gevormd, wordt deze voornamelijk omgezet in dopamine, adrenaline en noradrenaline en uiteindelijk in dihydroxyfenylazijnzuur, homovanillinezuur en vanylamandelzuur. 3-O-methyldopa komt voor in plasma en cerebrospinale vloeistof. De betekenis ervan is niet bekend. Wanneer enkelvoudige doses radioactief levodopa in nuchtere toestand worden toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson, worden piekplasmaconcentraties van radioactiviteit bereikt in 0,5-2 uur en zijn deze detecteerbaar gedurende 4-6 uur. Op piekniveaus verschijnt ongeveer 30% van de radioactiviteit als catecholamines, 15% als dopamine en 10% als dopa.
Radioactieve stoffen worden snel uitgescheiden in de urine en een derde van de dosis verschijnt binnen 2 uur. 80-90% van de metabolieten in de urine zijn fenylcarbonzuren, voornamelijk homovanillinezuur Gedurende 24 uur is 1-2% van de teruggevonden radioactiviteit dopamine en minder dan 1% is adrenaline, noradrenaline en onveranderd levodopa.
Effect van carbidopa op het metabolisme van levodopa: Carbidopa verhoogt de plasmaspiegels van levodopa aanzienlijk in statistisch significante hoeveelheden, zoals beoordeeld in vergelijking met placebo, bij gezonde proefpersonen. Dit is aangetoond wanneer carbidopa vóór levodopa werd gegeven en wanneer de twee geneesmiddelen tegelijkertijd werden gegeven. In één onderzoek verhoogde de voorbehandeling met carbidopa de plasmaspiegels van een enkele dosis levodopa met ongeveer het 5-voudige en verlengde de duur van detecteerbare plasmaconcentraties van levodopa van 4 tot 8 uur. In andere onderzoeken werden vergelijkbare resultaten verkregen wanneer de twee geneesmiddelen samen werden toegediend. In een onderzoek waarin een enkelvoudige dosis gelabeld levodopa werd toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson die vooraf waren behandeld met carbidopa, was er een toename van de halfwaardetijd van de totale plasmaradioactiviteit van 3 tot 15 uur, afgeleid van levodopa. fractie van de radioactiviteit die overbleef als niet-gemetaboliseerd levodopa nam met carbidopa ten minste driemaal toe.
Dopamine in plasma en urine en homovanillinezuur namen beide af bij voorbehandeling met carbidopa.
De farmacokinetiek van levodopa na toediening van SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte is onderzocht bij gezonde jonge en oudere vrijwilligers.
Maximale plasmaspiegels van levodopa na SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte werden bereikt in een gemiddelde tijd van ongeveer twee uur, vergeleken met 45 minuten waargenomen met SINEMET-tabletten.
De gemiddelde maximale plasmaspiegels van levodopa met SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte waren 60% lager dan die waargenomen met SINEMET-tabletten.
De in vivo absorptie van levodopa na toediening van SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte was continu gedurende 4-6 uur In deze onderzoeken fluctueerden de plasmaconcentraties in nauwere marges dan bij SINEMET-tabletten.
Aangezien de biologische beschikbaarheid van levodopa met SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte in vergelijking met SINEMET-tabletten ongeveer 70% is, is de dagelijkse dosering van levodopa met formulering met gecontroleerde afgifte over het algemeen hoger dan die van de conventionele formulering. De biologische beschikbaarheid kan worden beïnvloed door geneesmiddelen die de darmmobiliteit verstoren.
De farmacokinetiek van levodopa na toediening van SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte is onderzocht bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Continue tweedaagse open-label dosering gedurende drie maanden met SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte (bereik: 50 mg carbidopa, 200 mg levodopa tot 150 mg carbidopa, 600 mg levodopa per dag) veroorzaakte geen accumulatie. . De voor de dosis aangepaste biologische beschikbaarheid van één SINEMET 100 mg + 25 mg tablet met gereguleerde afgifte was gelijk aan die van één SINEMET 200 mg + 50 mg tablet met gereguleerde afgifte. De gemiddelde maximale levodopa-concentratie na toediening van één SINEMET 100 mg + 25 mg tablet met gereguleerde afgifte was meer dan 50% van die waargenomen na toediening van één SINEMET 200 mg + 50 mg tablet met gereguleerde afgifte. De gemiddelde tijd om maximale plasmaspiegels te bereiken was iets korter voor SINEMET 100 mg + 25 mg met gereguleerde afgifte dan voor SINEMET 200 mg + 50 mg met gereguleerde afgifte.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologie
De orale LD's van carbidopa zijn respectievelijk 1.750 mg/kg bij volwassen vrouwelijke muizen en 4.810 en 5.610 mg/kg bij vrouwelijke en mannelijke ratten.
De acute orale toxiciteit van carbidopa is vergelijkbaar bij jonge en volwassen ratten, maar de verbinding is giftiger bij pasgeboren ratten. De tekenen van geneesmiddelwerking waren vergelijkbaar bij muizen en ratten en bestonden uit: ptosis, ataxie en verminderde activiteit geslachten bij 2.260 mg/kg bij jonge vrouwelijke ratten.
Tekenen van de werking van het medicijn waren: vocalisatie, prikkelbaarheid, prikkelbaarheid, ataxie en verhoogde activiteit, binnen één tot twee uur gevolgd door verminderde activiteit. De orale LD50's van verschillende combinaties van carbidopa en levodopa bij muizen varieerden van 1.930 mg/kg voor een verhouding van 1. : 1 tot 3.270 mg / kg voor een verhouding van 1: 3. Deze hoeveelheden zijn de som van enkelvoudige doses carbidopa en levodopa; verhoudingen getest boven 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) ze waren niet merkbaar verander de waarde van de LD50 ten opzichte van die gevonden met de verhouding 1:3. De verhoudingen van 1:3 en hoger waren minder toxisch dan de verhoudingen 1:1 en 1:2.
Chronische orale toxiciteitsstudies met carbidopa werden gedurende één jaar uitgevoerd bij apen en gedurende 96 weken bij ratten, met doses variërend van 25 tot 135 mg/kg. Er werden geen geneesmiddelgerelateerde effecten waargenomen bij apen.
Bij ratten trad slapheid op bij sommige dieren van alle dosisgroepen.
Carbidopa toegediend aan honden resulteerde in een pyridoxinedeficiëntie die werd voorkomen door gelijktijdige toediening van pyridoxine. Met uitzondering van pyridoxine-deficiëntie bij honden, vertoonde carbidopa geen hydrazine-geassocieerde toxiciteit.
Drie dosisverhoudingen van carbidopa en levodopa, oraal toegediend aan apen gedurende 54 weken en ratten gedurende 106 weken, toonden aan dat de belangrijkste fysieke effecten te wijten waren aan de farmacologische werking van de verbindingen. De bestudeerde doseringen waren (carbidopa / levodopa): 10/20, 10 /50 en 10/100 mg / kg / dag De dosis van 10/20 mg / kg / dag had geen duidelijke fysieke effecten Hyperactiviteit trad op bij apen bij doses van 10/50 en 10/100 mg / kg / dag, die 32 weken voortgezet met de hoogste dosis Met de dosis van 10/50 mg/kg/dag nam de hyperactiviteit af; de studie ging door en dit fenomeen werd niet meer waargenomen na de 14e week. Gebrek aan spiercoördinatie en zwakte werden waargenomen tot 22 weken met de dosis van 10/100 mg/kg/dag. Pathologische anatomiestudies lieten geen morfologische veranderingen zien.
Ratten die 10/50 en 10/100 mg/kg/dag kregen, hadden een verminderde normale activiteit en vertoonden abnormale lichaamshoudingen. De hogere dosis resulteerde in "overmatige speekselvloed. Er was een afname van de gewichtstoename." Pathologische anatomische studies onthulden een zeer lichte hypertrofie van de folliculaire cellen van de submaxillaire klieren van twee ratten die gedurende 26 weken 10/100 mg/kg/dag hadden gekregen. Na 54 of 106 weken werden bij geen enkele dosis histomorfologische effecten gevonden. Bij ratten werd folliculaire celhypertrofie van de speekselklier waargenomen met de hogere doses van de combinatie gedurende kortere perioden en met alleen levodopa.
Teratogenese en reproductiestudies
Carbidopa vertoonde geen teratogeniteit bij muizen of konijnen bij doses tot 120 mg/kg/dag. Levodopa veroorzaakte viscerale en skeletmisvormingen bij konijnen bij doses van 125 en 250 mg/kg/dag. Met de combinaties van carbidopa en levodopa, in doses variërend van 25/250 tot 100/500 mg/kg/dag, was er geen bewijs van teratogeniteit bij muizen, maar viscerale en skeletmisvormingen waren kwantitatief en kwalitatief vergelijkbaar met die bij konijnen. levodopa alleen. Combinaties van carbidopa en levodopa in doses tot 10/100 mg/kg/dag hadden geen nadelige effecten op de reproductieprestaties van mannelijke of vrouwelijke ratten, noch op de groei en overleving van de nakomelingen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte: rood ijzeroxide E172, hydroxypropylcellulose, copolymeer van polyvinylacetaat met crotonzuur, magnesiumstearaat, chinolinegeel op gehydrateerd aluminium E104.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte: rood ijzeroxide E172, hydroxypropylcellulose, copolymeer van polyvinylacetaat met crotonzuur, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zitten in aluminium/aluminium blisterverpakkingen.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte: 50 tabletten met gereguleerde afgifte.
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte: 30 tabletten met gereguleerde afgifte.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 50 tabletten AIC n. 023145042
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 30 tabletten AIC n. 023145030
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste toelating: SINEMET 100 mg + 25 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 50 tabletten, november 1995
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletten met gereguleerde afgifte - 30 tabletten, december 1992
Datum van de meest recente verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015