Actieve ingrediënten: Memantine (Memantine hydrochloride)
Ebixa 10 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Ebixa gebruikt? Waar is het voor?
Ebixa bevat de werkzame stof memantinehydrochloride. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als geneesmiddelen tegen dementie.
Geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer is het gevolg van een storing in de overdracht van berichten in de hersenen. De hersenen bevatten de zogenaamde N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren die betrokken zijn bij de overdracht van zenuwsignalen die belangrijk zijn voor leren en geheugen.
Ebixa behoort tot een groep geneesmiddelen die NMDA-receptorantagonisten worden genoemd. Ebixa werkt op deze NMDA-receptoren door de overdracht van zenuwsignalen en het geheugen te verbeteren.
Ebixa wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met een matige tot ernstige ziekte van Alzheimer.
Contra-indicaties Wanneer Ebixa niet mag worden gebruikt
Neem Ebixa niet in
- als u allergisch bent voor memantine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ebixa inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Ebixa inneemt
- als u in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad;
- als u onlangs een myocardinfarct (hartaanval) heeft gehad of als u congestief hartfalen of ongecontroleerde hoge bloeddruk heeft.
In deze situaties moet de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd en moeten de klinische voordelen van Ebixa met regelmatige tussenpozen opnieuw worden beoordeeld door uw arts.
In geval van een nierfunctiestoornis (nierproblemen), dient uw arts uw nierfunctie nauwkeurig te controleren en, indien nodig, de memantinedosering dienovereenkomstig aan te passen.
Vermijd gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen zoals amantadine (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson), ketamine (een stof die gewoonlijk als anestheticum wordt gebruikt), dextromethorfan (algemeen gebruikt voor de behandeling van hoest) en andere NMDA-antagonisten.
Kinderen en adolescenten
Ebixa wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ebixa . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Met name de effecten van de volgende geneesmiddelen kunnen door Ebixa worden veranderd en het kan zijn dat de dosis moet worden aangepast:
- amantadine, ketamine, dextromethorfan
- dantroleen, baclofen
- cimetidine, ranitidine, procaïnamide, chiinidine, kinine, nicotine
- hydrochloorthiazide (of combinaties met hydrochloorthiazide)
- anticholinergica (stoffen die over het algemeen worden gebruikt om bewegingsstoornissen of darmkrampen te behandelen)
- anticonvulsiva (stoffen die worden gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen en te behandelen)
- barbituraten (stoffen die gewoonlijk worden gebruikt om slaap op te wekken)
- dopaminerge agonisten (stoffen zoals L-dopa, bromocriptine)
- neuroleptica (stoffen die worden gebruikt bij de behandeling van psychische stoornissen)
- orale anticoagulantia.
In geval van ziekenhuisopname, informeer het medisch personeel dat u Ebixa gebruikt.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Neem contact op met uw arts als u onlangs uw dieet heeft veranderd of ingrijpend wilt veranderen (bijvoorbeeld van een normaal dieet naar een strikt vegetarisch dieet) of als u lijdt aan renale tubulaire acidose (RTA, een teveel aan zuurvormende stoffen in het bloed). als gevolg van een nierfunctiestoornis (onvoldoende nierfunctie)) of ernstige urineweginfecties (de structuur die urine transporteert), omdat uw arts mogelijk de dosering van uw geneesmiddel dienovereenkomstig moet aanpassen
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Het gebruik van memantine tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen.
Voedertijd
Vrouwen die Ebixa gebruiken, mogen geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts zal u adviseren over de raadzaamheid om auto te rijden of machines te bedienen in verband met uw aandoening.
Bovendien kan Ebixa uw reactievermogen veranderen, waardoor het afraden om auto te rijden of machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Ebixa te gebruiken: Dosering
Gebruik Ebixa altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis Ebixa voor volwassen en oudere patiënten is eenmaal daags 20 mg. Om het risico op bijwerkingen te verminderen, moet u deze dosis geleidelijk bereiken volgens dit dagelijkse schema:
De gebruikelijke startdosering is de eerste week eenmaal daags een halve tablet (1 x 5 mg). De dosering wordt verhoogd tot eenmaal daags één tablet (1 x 10 mg) in de tweede week en tot 1,5 tablet eenmaal per dag in de derde week. Vanaf de vierde week is de gebruikelijke dosering 2 tabletten eenmaal per dag (1 x 20 mg).
Dosering bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Als u een verminderde nierfunctie heeft, kan uw arts beslissen over een doseringsschema dat geschikt is voor uw aandoening. In dit geval moet de arts om regelmatige controle van de nierfunctie vragen
Administratie
Ebixa wordt eenmaal daags oraal toegediend. Om hiervan te profiteren, moet u het medicijn elke dag regelmatig op hetzelfde tijdstip innemen. Neem de tabletten in met een beetje water. De tabletten kunnen bij of buiten de maaltijd worden ingenomen.
Duur van de behandeling
Blijf Ebixa gebruiken zolang u er baat bij heeft. Uw arts zal uw behandeling met regelmatige tussenpozen evalueren.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Ebixa heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Ebixa heeft ingenomen dan u zou mogen
- Over het algemeen is een overdosis Ebixa niet schadelijk. U kunt een groter aantal symptomen ervaren die worden beschreven in de rubriek "Mogelijke bijwerkingen".
- In het geval van een aanzienlijke overdosis Ebixa, neem dan contact op met uw arts, aangezien tussenkomst van deze persoon nodig kan zijn.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Ebixa in te nemen
- Als u een dosis vergeet in te nemen, neem dan de volgende dosis op het afgesproken tijdstip.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ebixa
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Over het algemeen zijn de waargenomen bijwerkingen licht tot matig.
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 mensen):
- Hoofdpijn, slaperigheid, constipatie, verhoogde leverfunctietesten, duizeligheid, evenwichtsstoornissen, kortademigheid, hypertensie en overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1000 mensen):
- Vermoeidheid, schimmelinfecties, verwardheid, hallucinaties, braken, loopstoornissen, hartfalen en veneuze bloedstolling (trombose/trombo-embolie)
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- stuiptrekkingen
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Ontsteking van de alvleesklier, ontsteking van de lever (hepatitis), psychotische reacties.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord. Tijdens postmarketingervaring zijn deze voorvallen gemeld bij patiënten die met Ebixa werden behandeld.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Ebixa
- Het werkzame bestanddeel is memantinehydrochloride Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg memantine.
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, colloïdaal watervrij kiezelzuur en magnesiumstearaat, in de tabletkern; en in de tabletomhulling zitten hydroxypropylmethylcellulose, macrogol 400 en titaniumdioxide (E171) en geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Ebixa eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Ebixa-tabletten worden gepresenteerd als lichtgele tot gele, ovale, filmomhulde tabletten met een breukstreep en de inscriptie "1 0" aan de ene kant en "MM" aan de andere kant. Verdeel in gelijke doses.
Ebixa-tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), of 1000 (20 x 50) tabletten. De verpakkingsgrootten 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 en 100 x 1 filmomhulde tabletten zijn in blisterverpakkingen met eenheidsdosis.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EBIXA 10 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 10 mg memantinehydrochloride, overeenkomend met 8,31 mg memantine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Lichtgele tot gele, ovale filmomhulde tablet met een breukstreep en de inscriptie "1 0" aan de ene kant en "M M" aan de andere kant.
De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van volwassen patiënten met matige tot ernstige ziekte van Alzheimer.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer.
Dosering
De therapie mag alleen worden gestart als de persoon die voor de patiënt zorgt zich beschikbaar stelt om de toediening van het geneesmiddel aan de patiënt regelmatig te controleren. De diagnose moet worden gesteld volgens de huidige richtlijnen. De verdraagbaarheid en dosering van memantinehydrochloride moeten regelmatig opnieuw worden beoordeeld, bij voorkeur binnen drie maanden na aanvang van de behandeling.Daarom moeten het klinische voordeel van memantinehydrochloride en de verdraagbaarheid van de behandeling door de patiënt regelmatig opnieuw worden beoordeeld volgens de bijgewerkte klinische richtlijnen.
Onderhoudstherapie kan worden voortgezet zolang er therapeutisch voordeel is en de patiënt behandeling met memantine verdraagt. Stopzetting van de behandeling moet worden overwogen wanneer er geen aanwijzingen meer zijn voor een therapeutisch effect of als de patiënt de behandeling niet verdraagt.
volwassenen:
Dosistitratie
De maximale dagelijkse dosis is 20 mg. Om het risico op bijwerkingen te verminderen, wordt de onderhoudsdosis bereikt door de eerste 3 weken als volgt met 5 mg per week te verhogen:
Eerste week (dag 1-7):
De patiënt moet gedurende 7 dagen eenmaal daags een halve filmomhulde tablet van 10 mg (5 mg) innemen.
Tweede week (dag 8-14) :
De patiënt moet gedurende 7 dagen eenmaal daags één filmomhulde tablet van 10 mg (10 mg) innemen.
Derde week (dag 15-21) :
De patiënt moet gedurende 7 dagen eenmaal daags anderhalve filmomhulde tablet van 10 mg (15 mg) innemen.
Vanaf de vierde week :
De patiënt moet twee filmomhulde tabletten van 10 mg (20 mg) per dag innemen.
Dosis van onderhoud
De aanbevolen onderhoudsdosering is 20 mg per dag.
Bejaarden:
Op basis van klinische onderzoeken is de aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 65 jaar 20 mg per dag (twee filmomhulde tabletten van 10 mg eenmaal per dag), zoals hierboven beschreven.
Verminderde nierfunctie: Bij patiënten met een licht verminderde nierfunctie (creatinineklaring 50-80 ml/min) is geen dosisaanpassing vereist. Bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30 - 49 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn. Indien goed verdragen na ten minste 7 dagen behandeling, kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg per dag, volgens het standaard titratieschema. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 5 - 29 ml/min) dient de dagelijkse dosis 10 mg per dag te zijn.
Verminderde leverfunctie: Bij patiënten met een licht of matig verminderde leverfunctie (Child-Pugh A en Child-Pugh B) is geen dosisaanpassing vereist. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van memantine bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis Toediening van Ebixa wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Pediatrische populatie:
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Manier van administratie
Ebixa moet eenmaal per dag oraal worden toegediend en moet elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. De filmomhulde tabletten kunnen bij of buiten de maaltijd worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met epilepsie, een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of patiënten met predisponerende factoren voor epilepsie.
Vermijd gelijktijdig gebruik van N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten zoals amantadine, ketamine of dextromethorfan.Deze verbindingen werken op hetzelfde receptorsysteem als memantine, waardoor bijwerkingen (voornamelijk in het centrale zenuwstelsel - CZS) kunnen optreden. frequenter of meer uitgesproken (zie ook rubriek 4.5).
Sommige factoren die de pH van de urine kunnen verhogen (zie rubriek 5.2 "Eliminatie"), vereisen zorgvuldige monitoring van de patiënt. Deze factoren omvatten drastische veranderingen in het dieet, zoals van een op vlees gebaseerd naar een vegetarisch dieet, of overmatige inname van maag-alkaliserende buffers (antacida). Urine-pH kan ook stijgen als gevolg van renale tubulaire acidose (RTA) of ernstige urineweginfecties Proteus.
In de meeste klinische onderzoeken werden patiënten met een recent myocardinfarct, niet-gecompenseerd congestief hartfalen (NYHA III-IV) of ongecontroleerde hypertensie uitgesloten. Bijgevolg is er een beperkte hoeveelheid gegevens beschikbaar en moeten patiënten met deze klinische aandoeningen worden gecontroleerd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vanwege de farmacologische effecten en het werkingsmechanisme van memantine kunnen de volgende interacties optreden:
• Het werkingsmechanisme suggereert dat de effecten van L-dopa, dopamine-agonisten en anticholinergica kunnen worden versterkt tijdens gelijktijdige behandeling met NMDA-antagonisten, zoals memantine. De effecten van barbituraten en neuroleptica kunnen verminderd zijn. Gelijktijdige toediening van memantine met krampstillende middelen , dantroleen of baclofen, kunnen hun effecten wijzigen, waardoor het noodzakelijk is de dosering te wijzigen.
• Vermijd gelijktijdig gebruik van memantine en amantadine, vanwege het risico op farmacotoxische psychose Beide verbindingen zijn chemisch geassocieerd met die van het NMDA-antagonisttype Hetzelfde geldt voor ketamine en dextromethorfan (zie rubriek 4.4) Er is slechts één geval. gepubliceerd over het mogelijke risico dat voortvloeit uit het verband tussen memantine en fenytoïne.
• Andere werkzame stoffen zoals cimetidine, ranitidine, procaïnamide, kinidine, kinine en nicotine, die hetzelfde kationische renale transportsysteem gebruiken als amantadine, kunnen ook interageren met memantine, wat kan leiden tot een mogelijk risico op verhoogde plasmaspiegels.
• Er kan een kans zijn op verlaagde serumhydrochloorthiazidespiegels wanneer memantine gelijktijdig wordt toegediend met hydrochloorthiazide of met producten die combinaties met hydrochloorthiazide bevatten.
• Tijdens postmarketingervaring zijn geïsoleerde gevallen van verhoogde International Normalised Ratio (INR) gemeld bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden behandeld. Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld, wordt nauwlettende controle van de protrombinetijd of de INR bij patiënten aanbevolen. behandeld met orale anticoagulantia.
In farmacokinetische (PK) onderzoeken met enkelvoudige doses werden bij gezonde jonge proefpersonen geen relevante interacties van de werkzame stof waargenomen tussen memantine en glyburide/metformine of donepezil.
In een klinische studie bij jonge gezonde vrijwilligers werden geen relevante effecten van memantine op de farmacokinetiek van galantamine waargenomen.
Memantine remde CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavinebevattende mono-oxygenase, epoxyhydrolase of sulfatering niet in vitro.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen of slechts beperkte gegevens over het gebruik van memantine bij zwangere vrouwen Dierstudies geven aan dat er een mogelijke vermindering van intra-uteriene groei is voor blootstellingsniveaus aan geneesmiddelen die identiek zijn aan of iets hoger zijn dan de blootstellingsniveaus bij de mens (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Neem memantine niet in tijdens de zwangerschap, tenzij strikt noodzakelijk.
Voedertijd
Het is niet bekend of memantine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar gezien de lipofiliciteit van de stof is het waarschijnlijk dat dit gebeurt. Vrouwen die memantine gebruiken, mogen geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen bijwerkingen van memantine waargenomen bij verwondingen bij mannen en vrouwen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In het algemeen kan een matige tot ernstige ziekte van Alzheimer de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen aantasten. Aangezien Ebixa lichte tot matige effecten heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen, dienen poliklinische patiënten te worden gewezen op de noodzaak van voorzichtigheid.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinische onderzoeken bij milde tot ernstige ziekte van Alzheimer, waarbij 1.784 patiënten werden behandeld met Ebixa en 1.595 patiënten behandeld met placebo, verschilde de totale incidentie van bijwerkingen bij met Ebixa behandelde niet van die behandeld met placebo; bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig van ernst Bijwerkingen die optraden met een hogere incidentie in de Ebixa-groep dan in de placebogroep waren duizeligheid (respectievelijk 6,3% versus 5,6%), hoofdpijn (5,2% versus 3,9%), constipatie (4,6% versus 2,6%) slaperigheid ( 3,4% versus 2,2%) en hypertensie (4,1% versus 2,8%).
Tabel met bijwerkingen
De bijwerkingen die in de onderstaande tabel worden vermeld, zijn afkomstig uit klinische onderzoeken met Ebixa en uit postmarketingrapporten.
Bijwerkingen zijn ingedeeld volgens systeem/orgaanklasse en volgens de frequentieconventie: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 tot 1 / 1.000 tot 1 / 10.000 tot
1 Hallucinaties zijn voornamelijk waargenomen bij patiënten met de ernstige ziekte van Alzheimer.
2 Geïsoleerde gevallen gemeld tijdens postmarketingervaring.
De ziekte van Alzheimer is in verband gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en zelfmoord. Tijdens postmarketingervaring zijn deze reacties gemeld bij patiënten die met Ebixa werden behandeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Er is slechts beperkte ervaring met overdosering beschikbaar uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring.
Symptomen:
Relatief grote overdoseringen (respectievelijk 200 mg en 105 mg per dag gedurende 3 dagen) zijn in verband gebracht met symptomen van vermoeidheid, zwakte en/of diarree of geen symptomen. In gevallen van overdosering met een dosis van minder dan 140 mg of onbekend, hebben patiënten symptomen van het centrale zenuwstelsel ervaren (verwardheid, overmatige vermoeidheid, slaperigheid, duizeligheid, opwinding, agressie, hallucinaties en loopstoornissen) en/of van gastro-intestinale oorsprong (braken en diarree).
In het meest extreme geval van overdosering overleefde de patiënt orale inname van in totaal 2000 mg memantine met effecten op het centrale zenuwstelsel (coma gedurende 10 dagen, gevolgd door dubbelzien en agitatie). De patiënt kreeg symptomatische behandeling en plasmaferese. geen blijvende gevolgen.
In een ander geval van een hoge overdosis overleefde de patiënt ook en herstelde. De patiënt nam oraal 400 mg memantine. De patiënt ervoer symptomen van het centrale zenuwstelsel zoals rusteloosheid, psychose, visuele hallucinaties, proconvulsiviteit, slaperigheid, verdoving en bewusteloosheid.
Behandeling:
In geval van overdosering dient de behandeling symptomatisch te zijn. Er is geen specifiek antidotum voor intoxicatie of overdosering.Klinische standaardprocedures voor de verwijdering van de werkzame stof, zoals bijvoorbeeld maagspoeling, geneesmiddelen met actieve kool (verstoring van de darmrecirculatie), moeten indien nodig worden gebruikt. , verzuring van urine, geforceerde diurese.
In geval van tekenen en symptomen van algemene overstimulatie van het centrale zenuwstelsel (CZS), dient zorgvuldige symptomatische klinische behandeling te worden overwogen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica. Andere middelen tegen dementie.
ATC-code: N06DX01.
Er is groeiend bewijs dat een gestoorde glutamaterge neurotransmissie, in het bijzonder NMDA-gemedieerde neurotransmissie, bijdraagt aan zowel symptoommanifestatie als ziekteprogressie bij neurodegeneratieve dementie.
Memantine is een spanningsafhankelijke, niet-competitieve NMDA-receptorantagonist met matige affiniteit. Het moduleert de effecten van pathologisch verhoogde tonische niveaus van glutamaat, wat kan leiden tot neuronale disfunctie.
Klinische studies:
Een studie met memantine monotherapie bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) bij aanvang, variërend van 3 tot 14, omvatte 252 patiënten. De studie toonde de werkzaamheid aan van behandeling met memantine versus placebo na 6 maanden (analyse van geobserveerde gevallen Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC-plus): p = 0,025; Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev): p = 0,003; Batterij voor ernstige stoornissen (SIB): p = 0,002.
Een studie met memantine als monotherapie bij de behandeling van milde tot matige ziekte van Alzheimer (baseline MMSE-totaalscore 10 tot 22) omvatte 403 patiënten. Patiënten die met memantine werden behandeld, vertoonden een statistisch significant beter effect dan placebo op het primaire eindpunt: Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p = 0,003) en CIBIC-plus (p = 0,004) in week 24 (laatste observatie overgedragen - LOCF ). In een ander monotherapie-onderzoek bij de behandeling van milde tot matige ziekte van Alzheimer (baseline MMSE-totaalscore 11 tot 23) werden 470 patiënten gerandomiseerd. In de prospectief gedefinieerde primaire analyse werd in week 24 geen statistische significantie bereikt op het primaire werkzaamheidseindpunt.
Een meta-analyse van patiënten met een matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (MMSE acetylcholinesterase totaalscore) toonde aan dat er een statistisch significant effect was in het voordeel van memantinebehandeling op het cognitieve, globale en functionele domein. Toen patiënten werden geïdentificeerd voor gelijktijdige verslechtering in alle drie de domeinen, toonden de resultaten het statistisch significante effect van memantine bij het voorkomen van verslechtering: tweemaal zoveel met placebo behandelde patiënten vertoonden verslechtering in alle drie de domeinen (21% vs. 11%, p.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Memantine heeft een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 100%. De Tmax ligt tussen 3 en 8 uur. Er zijn geen aanwijzingen voor de invloed van voedsel op de opname van memantine.
Verdeling:
Dagelijkse doses van 20 mg resulteerden in steady-state plasmaconcentraties van memantine variërend van 70 tot 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) met aanzienlijke interindividuele variatie.Bij de toediening van dagelijkse doses variërend van 5 tot 30 mg werd een gemiddelde CSF/serum CSF-verhouding van 0,52 berekend. Het distributievolume is ongeveer 10 l/kg.
Ongeveer 45% van memantine is gebonden aan plasma-eiwitten.
Biotransformatie:
Bij mensen is ongeveer 80% van het circulerende materiaal gerelateerd aan memantine aanwezig als de belangrijkste verbinding. De belangrijkste menselijke metabolieten zijn N-3,5-dimethylgludantaan, het isomere mengsel van 4- en 6-hydroxymemantine en 1-nitreus-3,5-dimethyl-adamantaan. Geen van deze metabolieten vertoont NMDA-antagonistische activiteit. In vitro er werd geen door cytochroom P450 gekatalyseerd metabolisme gedetecteerd.
In een onderzoek met oraal toegediend 14C-memantine werd gemiddeld 84% van de dosis binnen 20 dagen teruggevonden, waarbij meer dan 99% via de nieren werd uitgescheiden.
Eliminatie:
Memantine wordt mono-exponentieel geëlimineerd met een terminale t½ van 60 tot 100 uur. Bij vrijwilligers met een normale nierfunctie is de totale klaring (Cltot) 170 ml/min/1,73 m2 en vindt een deel van de totale nierklaring plaats via tubulaire secretie.
Beheer op renaal niveau omvat ook tubulaire reabsorptie, waarschijnlijk gemedieerd door kationtransporteiwitten. De renale eliminatiesnelheid van memantine in aanwezigheid van alkalische urine kan met een factor 7 tot 9 worden verminderd (zie rubriek 4.4).
Alkalisatie van de urine kan het gevolg zijn van drastische veranderingen in het dieet, bijvoorbeeld van een op vlees gebaseerd dieet naar een vegetarisch dieet, of van de massale inname van alkaliserende maagbufferoplossingen.
lineariteit:
Studies bij vrijwilligers hebben lineaire farmacokinetiek aangetoond in het dosisbereik van 10 tot 40 mg.
Farmacokinetische / farmacodynamische relatie:
Bij een memantinedosis van 20 mg per dag komen de CSF-spiegels overeen met de ki-waarde (ki = remmingsconstante) van memantine, die 0,5 μmol is in de menselijke frontale cortex.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In kortdurende onderzoeken bij ratten induceerde memantine, net als andere NMDA-antagonisten, alleen neuronale vacuolatie en necrose (Olney-laesies) na doses die leidden tot zeer hoge piekserumconcentraties. Ataxie en andere preklinische symptomen gingen vooraf aan vacuolatie en necrose. Aangezien de effecten niet werden waargenomen in langetermijnstudies bij verschillende knaagdieren en dieren, is de klinische relevantie van deze waarnemingen niet bekend.
Oogveranderingen werden inconsistent gedetecteerd in toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering bij knaagdieren en honden, maar niet bij apen. Specifieke oftalmoscopische onderzoeken in klinische onderzoeken met memantine brachten geen oculaire veranderingen aan het licht.
Bij knaagdieren werd fosfolipidose waargenomen in pulmonale macrofagen veroorzaakt door accumulatie van memantine in lysosomen. Dit effect is bekend van andere actieve ingrediënten met kationische amfifiele eigenschappen.
Er is een mogelijke correlatie tussen deze accumulatie en de waargenomen vacuolatie in de longen. Dit effect werd alleen gezien bij hoge doses bij knaagdieren. De klinische relevantie van deze waarnemingen is niet bekend.
Er werd geen genotoxiciteit waargenomen na het testen van memantine in standaardanalyses. Er is geen bewijs van carcinogeniteit in levenslange studies bij muizen en ratten Memantine was niet teratogeen bij ratten en konijnen, zelfs niet bij voor de moeder toxische doses, en er werden geen nadelige effecten van memantine op de vruchtbaarheid waargenomen Bij de rat werd een vermindering van de foetale groei werd waargenomen bij blootstellingsniveaus die identiek waren aan of iets hoger waren dan de blootstelling bij de mens.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
gecomprimeerde kern:
Microkristallijne cellulose
Croscarmellosenatrium
Watervrij colloïdaal kiezelzuur
Magnesium stearaat
Gecomprimeerde coating:
Hydroxy-propyl-methylcellulose
Macrogol 400
Titaandioxide
Geel ijzeroxide
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blister: PVDC / PE / PVC / aluminium blister of PP / aluminium blister
Verpakkingen van 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 filmomhulde tabletten.
Multiverpakkingen met 980 (10 verpakkingen van 98) en 1000 (20 verpakkingen van 50) filmomhulde tabletten.
Geperforeerde eenheidsblisterverpakkingen: PVDC/PE/PVC/aluminium blisterverpakkingen of PP/aluminium blisterverpakkingen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 15 mei 2002
Datum van laatste verlenging: 15 mei 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE september 2015