Actieve ingrediënten: Zofenopril (Zofenoprilcalcium), Hydrochloorthiazide
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt bifrizide gebruikt? Waar is het voor?
Bifrizide bevat 30 mg zofenoprilcalcium en 12,5 mg hydrochloorthiazide als werkzame bestanddelen
- Zofenoprilcalcium is een cardiovasculair geneesmiddel dat behoort tot een groep bloeddrukverlagende geneesmiddelen die angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) worden genoemd.
- Hydrochloorthiazide is een diureticum dat werkt door de hoeveelheid geproduceerde urine te verhogen.
Bifrizide wordt gebruikt voor de behandeling van lichte tot matige hoge bloeddruk (hypertensie) wanneer deze niet onder controle kan worden gebracht door alleen het geneesmiddel zofenopril in te nemen.
Contra-indicaties Wanneer Bifrizide niet mag worden gebruikt
Gebruik Bifrizide niet als:
- na de derde maand van de zwangerschap is (het is beter om het gebruik van Bifrizide zelfs in de vroege stadia van de zwangerschap te vermijden - zie de rubriek "zwangerschap").
- u allergisch (overgevoelig) bent voor zofenopril of voor "hydrochloorthiazide of voor één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel (zie rubriek 6:" Wat bevat Bifrizide "en het laatste deel van rubriek 2:" 'Bifrizide bevat lactose').
- u allergisch (overgevoelig) bent voor andere stoffen die zijn afgeleid van sulfonamiden (zoals hydrochloorthiazide, een product dat is afgeleid van sulfonamide).
- eerder allergische reacties hebben gehad op een andere ACE-remmer zoals captopril of enalapril.
- een voorgeschiedenis heeft van ernstige zwelling en jeuk rond het gezicht, neus en keel (angioneurotisch oedeem) in verband met eerdere behandeling met een ACE-remmer of als u erfelijk/idiopathisch angioneurotisch oedeem heeft (snelle zwelling van de huid, weefsels, het spijsverteringskanaal en andere organen).
- lijdt aan ernstige lever- of nierproblemen.
- lijdt aan vernauwing van de slagaders van de nieren.
- u heeft diabetes of een verminderde nierfunctie en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Bifrizide inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u Bifrizide inneemt als:
- lever- en nierproblemen heeft.
- hoge bloeddruk heeft als gevolg van een nierprobleem of een vernauwing van de slagader die naar de nieren leidt (renovasculaire hypertensie).
- onlangs een niertransplantatie ondergaan.
- is aan de dialyse.
- u ondergaat LDL-aferese (een procedure die vergelijkbaar is met nierdialyse waarbij schadelijke cholesterol uit uw bloed wordt verwijderd).
- abnormaal hoge spiegels van het hormoon aldosteron in het bloed heeft (primair aldosteronisme)
- een vernauwing van de hartklep (aortastenose) of verdikking van de hartwanden (hypertrofische cardiomyopathie) heeft.
- psoriasis heeft of heeft gehad (huidziekte die wordt gekenmerkt door schilferige roze gebieden)
- ondergaat een desensibilisatiebehandeling ("allergie-injecties") voor insectenbeten.
- lijdt aan lupus erythematodes (een aandoening van het immuunsysteem, het afweersysteem van uw lichaam)
- vaak lage kaliumspiegels in het bloed hebben en vooral als u een verlengd QT-syndroom heeft (een soort ECG-afwijking) of als u digitalis gebruikt (om het hart te helpen pompen)
- diabetes hebben
- als u angina heeft of een aandoening die de hersenen aantast, aangezien een lage bloeddruk kan leiden tot een hartaanval of beroerte
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "angiotensine II-receptorantagonist" (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft;
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (bijvoorbeeld kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Bifrizide niet in".
De hydrochloorthiazide in het geneesmiddel Bifrizide kan overgevoeligheid van de huid voor zonlicht of kunstmatige UV-stralen veroorzaken.Stop met het gebruik van Bifrizide en vertel het uw arts als u tijdens de behandeling uitslag, jeukende plekken of een gevoelige huid krijgt (zie ook rubriek 4).
Antidopingtest: Bifrizide kan positieve resultaten geven in de antidopingtest.
Als uw bloeddruk te laag wordt tijdens de behandeling met Bifrizide, vooral na de eerste dosis (dit komt veel vaker voor als u ook andere diuretica heeft gebruikt, uitgedroogd bent of een zoutarm dieet volgt, of als u een ziekte of diarree heeft) . Als dit gebeurt, waarschuw dan onmiddellijk uw arts en ga dan op uw rug liggen (zie ook rubriek 4).
Als u geopereerd moet worden, vertel uw anesthesist dan dat u Bifrizide gebruikt voordat u anesthesie krijgt, dit zal de anesthesist helpen om uw bloeddruk en hartslag tijdens de procedure te controleren.
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen zijn). Het gebruik van Bifrizide wordt niet aanbevolen in de vroege stadia van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u ouder bent dan de derde maand van de zwangerschap, aangezien het geneesmiddel ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dit stadium wordt gebruikt (zie de rubriek "zwangerschap"). ).
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Bifrizide wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, aangezien de veiligheid ervan niet is vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Bifrizide veranderen?
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u:
- geneesmiddelen die de kaliumspiegels in het bloed verhogen (bijv. trimethoprim, kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica, zoals spironolacton, triamtereen, amiloride), kaliumbevattende zoutvervangers
- andere geneesmiddelen die de hoeveelheid chemicaliën in het bloed beïnvloeden (adrenocorticotroop hormoon - ACTH - gebruikt om de aanmaak van bepaalde hormonen door het lichaam te stimuleren, injecties met amfotericine B, carboxonexolon, stimulerende laxeermiddelen)
- lithium (gebruikt om stemmingsstoornissen te behandelen)
- verdoving
- verdovende medicijnen (zoals morfine)
- antipsychotica (gebruikt om schizofrenie en soortgelijke ziekten te behandelen)
- tricyclische antidepressiva, bijv. amitriptyline en clomipramine
- andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk en vaatverwijders (waaronder bètablokkers, alfablokkers en diuretica zoals hydrochloorthiazide furosemide, torasemide) Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen: als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA ) of aliskiren (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u Bifrizide niet gebruiken" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?")
- nitroglycerine en andere nitraten die worden gebruikt voor pijn op de borst (angina pectoris)
- antacida, waaronder cimetidine (gebruikt voor de behandeling van brandend maagzuur en maagzweren)
- ciclosporine (gebruikt na orgaantransplantatie) en andere immunosuppressiva (geneesmiddelen die de afweer van uw lichaam afbreken)
- geneesmiddelen tegen jicht (bijv. probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol)
- insuline en andere orale antidiabetica
- cytostatica (gebruikt bij de behandeling van kanker of bij ziekten die het immuunsysteem aantasten)
- corticosteroïden (krachtige ontstekingsremmende geneesmiddelen) - procaïnamide (gebruikt om een onregelmatige hartslag onder controle te houden)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, zoals aspirine of ibuprofen)
- sympathicomimetica (geneesmiddelen die het zenuwstelsel aantasten, waaronder sommige geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van astma, hooikoorts en pressoramines zoals adrenaline)
- calciumzouten
- digitalis (gebruikt om het hart te helpen pompen)
- colestyramine en colestipolharsen (gebruikt om cholesterol te verlagen)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om de spieren te ontspannen (bijv. tubocurarine)
- amantidine (een antiviraal middel)
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Bifrizide kan met voedsel of op een lege maag worden ingenomen, maar altijd met water.Om het doorslikken te vergemakkelijken, kan de tablet in twee delen worden verdeeld om achter elkaar door te slikken.
Alcohol versterkt het hypotensieve (bloeddrukverlagende) effect van Bifrizide; vraag uw arts om meer informatie over het drinken van alcohol tijdens het gebruik van dit medicijn.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van Bifrizide voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Bifrizide Het gebruik van Bifrizide wordt niet aanbevolen in de vroege stadia van de zwangerschap zwangerschap en mag niet worden ingenomen na de derde maand van de zwangerschap, aangezien het geneesmiddel ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt gebruikt.
Voedertijd
Als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te geven, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Bifrizide wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven en uw arts kan een ander geneesmiddel kiezen dat voor u geschikt is als u borstvoeding wilt blijven geven, vooral als u borstvoeding geeft aan een pasgeboren of te vroeg geboren baby.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit medicijn kan duizeligheid of vermoeidheid veroorzaken. Als deze aandoeningen zich voordoen, mag u geen voertuigen besturen of machines gebruiken.
Bifrizide bevat lactose
Dit product bevat lactose; als u weet dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Bifrizide gebruikt: Dosering
Gebruik Bifrizide altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
De aanbevolen dosering van Bifrizide is één tablet per dag.
Bifrizide kan met voedsel of op een lege maag worden ingenomen. Het verdient de voorkeur om de tablet met water in te nemen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten onder de 18 jaar. Als u ouder bent dan 65 jaar en een nierfunctiestoornis heeft, is Bifrizide mogelijk niet het juiste geneesmiddel voor u (zie rubriek 2 - “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met het eten van de pil’.”)
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Bifrizide in te nemen?
Als u vergeten bent een dosis van het geneesmiddel in te nemen, neem dan de volgende dosis zodra u eraan denkt. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over en neem uw volgende normale dosis op het gebruikelijke tijdstip.Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Bifrizide
Raadpleeg altijd uw arts voordat u stopt met de behandeling met Bifrizide. Als u nog vragen heeft over het gebruik van Bifrizide, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Bifrizide heeft ingenomen?
Als u per ongeluk meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp (neem eventueel overgebleven tabletten, de doos of deze bijsluiter mee). De meest voorkomende symptomen en tekenen van een overdosis zijn lage bloeddruk met flauwvallen (hypotensie), zeer trage hartslag (bradycardie), veranderingen in de bloedchemie (elektrolyten), nierdisfunctie, overmatig urineren resulterend in uitdroging, misselijkheid en slaperigheid, spierspasmen hartritmestoornissen (vooral als u digitalis of andere geneesmiddelen voor hartritmeproblemen gebruikt).
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Bifrizide
Zoals alle geneesmiddelen kan Bifrizide bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in klinische onderzoeken met Bifrizide:
Vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij minder dan één op de 10 behandelde personen):
- duizeligheid
- hoofdpijn
- hoest.
Minder vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij minder dan 1 op de 100 behandelde personen):
- infecties
- bronchitis
- keelpijn
- verhoging van cholesterol en/of andere lipiden in het bloed, verhoging van bloedglucose, kalium, urinezuur, creatinine en leverenzymen
- afname van kalium in het bloed
- slapeloosheid
- slaperigheid, flauwvallen, spierstijfheid (hypertonie)
- angina, myocardinfarct, atriale fibrillatie, hartkloppingen
- opvliegers, lage bloeddruk, hoge bloeddruk
- misselijkheid, indigestie, gastritis, tandvleesontsteking, droge mond, maagpijn
- snel optredende zwelling, vooral van de lippen, wangen, oogleden, tong, gehemelte, strottenhoofd, met mogelijk plotselinge ademhalingsmoeilijkheden (angioneurotisch oedeem). Als u een van deze symptomen heeft, betekent dit dat u een "ernstige allergie voor Bifrizide" heeft. Mogelijk heeft u dringend medische hulp nodig of moet u in het ziekenhuis worden opgenomen.
- huidziekten die worden gekenmerkt door roze schilferige gebieden (psoriasis), acne, droge huid, jeuk, netelroos
- rugpijn
- verhoogde hoeveelheid urine (polyurie)
- algemene zwakte (asthenie), griepachtige symptomen, perifere zwelling (meestal rond de enkels)
- impotentie
De volgende bijwerkingen zijn niet gemeld in klinische onderzoeken met Bifrizide, maar zijn wel gemeld voor zofenoprilcalcium en/of andere ACE-remmers, dus ze kunnen ook optreden bij het gebruik van Bifrizide:
- Vermoeidheid (vermoeidheid). Ernstig lage bloeddruk aan het begin van de behandeling of wanneer de dosis wordt verhoogd, met duizeligheid, verandering van het gezichtsvermogen, flauwvallen; lage bloeddruk bij het opstaan.
- Pijn op de borst, spierpijn en/of krampen
- Verandering in bewustzijn, plotselinge duizeligheid, plotseling wazig zien of zwakte en/of verlies van gevoel bij aanraking aan één kant van het lichaam (voorbijgaande ischemische aanval of beroerte).
- Verminderde nierfunctie, veranderingen in de dagelijkse hoeveelheid urine, aanwezigheid van eiwit in de urine (proteïnurie)
- Braken, diarree, constipatie
- Allergische huidreacties met vervelling, roodheid, verslapping en huiduitslag (toxische epidermale necrolyse), verergering van psoriasis, haaruitval (alopecia).
- Verhoogd zweten
- Veranderingen in stemming, depressie, slaapstoornissen
- Veranderde huidsensaties zoals branderig gevoel, tintelingen, tintelingen (paresthesie)
- Verstoord evenwicht, verwardheid, oorsuizen (tinnitus), smaakveranderingen, wazig zien.
- Ademhalingsmoeilijkheden, vernauwing van de luchtwegen in de longen (bronchospasme), sinusitis, verstopte neus of loopneus (rhinitis), ontsteking van de tong (glossitis)
- Geel worden van de huid (geelzucht), ontsteking van de lever of alvleesklier (hepatitis, pancreatitis), darmobstructie (ileus).
- Veranderingen in bloedtesten, aantallen rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes of een verlaging van het aantal van alle bloedcellen (pancytopenie): neem contact op met uw arts als u merkt dat u gemakkelijk blauwe plekken krijgt of als u onverklaarbare keelpijn of koorts heeft.
- Verhoging van het niveau van bilirubine en ureum in het bloed.
- Bloedarmoede door afbraak van rode bloedcellen (hemolytische anemie), die kan optreden als u G6PD-deficiëntie (glucose-6-fosfaatdehydrogenase) heeft.
De volgende bijwerkingen zijn niet gemeld in klinische onderzoeken met Bifrizide, maar zijn wel gemeld voor hydrochloorthiazide, dus ze kunnen ook optreden bij het gebruik van Bifrizide:
- Verandering in de aanmaak van nieuwe bloedcellen door het beenmerg (beenmergfalen)
- Koorts, allergische reactie van het hele organisme (anafylactische reactie)
- Veranderde niveaus van lichaamsvloeistoffen (uitdroging) en bloedchemicaliën (elektrolyten), jicht, diabetes, metabole alkalose.
- Apathie, nervositeit, opwinding.
- Convulsies, verminderd bewustzijn, coma, parese
- Geel zien (xanthopsie), verergering van bijziendheid, verminderde traanproductie
- Duizeligheid (draaiend gevoel)
- Hartritmestoornissen (aritmieën), veranderingen in het elektrocardiogram
- Vorming van bloedstolsels in de aderen (trombose) en embolieën, circulatoire collaps (shock)
- Ademhalingsstress, ontsteking van de longen (pneumonie), vorming van bindweefsel in de longen (interstitiële longziekte), vochtophoping in de longen (longoedeem)
- Dorst, gebrek aan eetlust (anorexia), gebrek aan stoelgang (paralytische ileus), overmatig gas in de maag, ontsteking van de speekselklieren (sialadenitis), verhoogde bloedamylase (een enzym in de pancreas, hyperamylasemie), ontsteking van de galblaas (galblaas)
- Paarse vlekken op de huid (purpura), verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht, uitslag (vooral in het gezicht) en/of rode vlekken die littekens kunnen veroorzaken (cutane lupus erythematodes), ontsteking van bloedvaten resulterend in weefselnecrose (necrotiserende vasculitis)
- Acuut nierfalen (met verminderde urineproductie en meer vocht en afvalstoffen in het lichaam), ontsteking van het bindweefsel in de nieren (interstitiële nefritis), suiker in de urine.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau - Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit medicijn.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Bifrizide niet bewaren boven 30°C
Gebruik Bifrizide niet meer na de vervaldatum ("EXP") die staat vermeld op de buitenverpakking en de blisterverpakking.
Bewaar uw tabletten altijd in de originele verpakking.
Gooi medicijnen niet door de gootsteen. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Bifrizide?
De werkzame bestanddelen zijn 30 mg zofenoprilcalcium en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
De andere ingrediënten zijn:
- Tabletkern: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, maïszetmeel, hypromellose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
- Omhulling: Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, titaniumdioxide (E171), macrogol 400, rood ijzeroxide (E172), macrogol 6000 (zie paragraaf 2 "Bifrizide bevat lactose")
Hoe ziet Bifrizide er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletten zijn pastelrode, ronde, licht biconvexe filmomhulde tabletten met een breukstreep aan één zijde. De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen. De tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 28, 30, 50, 56, 90 of 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
BIFRIZIDE-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke filmomhulde tablet bevat 28,7 mg zofenopril (overeenkomend met 30 mg zofenoprilcalcium) en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke filmomhulde tablet bevat 56,20 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Pastelrode, ronde, licht biconvexe filmomhulde tabletten met een breukstreep aan één kant.
De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van milde tot matige essentiële hypertensie.
Deze vaste-dosiscombinatie is geïndiceerd bij die patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen zofenopril.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Algemeen
BIFRIZIDE moet eenmaal daags worden ingenomen, met of zonder voedsel.
Dosistitratie met de afzonderlijke componenten (dwz zofenopril en hydrochloorthiazide) wordt aanbevolen voordat wordt overgeschakeld op de vaste dosiscombinatie.
Indien klinisch aangewezen, kan een directe omschakeling van monotherapie naar vaste dosiscombinatie worden overwogen.
Om het doorslikken te vergemakkelijken, kunnen de tabletten in twee delen worden verdeeld om de een na de ander door te slikken op het moment van toediening.
Volwassenen (18 tot 65 jaar oud)
Patiënten die niet hypovolemisch zijn of zonder zoutdepletie:
De gewoonlijk effectieve dosis is eenmaal daags één tablet.
Patiënten met vermoedelijke hypovolemie of zoutdepletie
Het gebruik van BIFRIZIDE wordt niet aanbevolen
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij ouderen met een normale creatinineklaring.
Bij ouderen met een verminderde creatinineklaring (minder dan 45 ml/min) wordt het gebruik van BIFRIZIDE niet aanbevolen.De creatinineklaring kan worden geschat op basis van de serumcreatininespiegels met behulp van de Cockroft-Gault-formule:
Deze formule geeft de creatinineklaring bij mannen weer, bij vrouwen moet de verkregen waarde worden vermenigvuldigd met 0,85.
Pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van BIFRIZIDE bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld, daarom wordt het gebruik ervan bij kinderen en adolescenten niet aanbevolen.
Patiënten met nierinsufficiëntie en dialyse
Bij hypertensieve patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatineklaring > 45 ml/min.) kan BIFRIZIDE in dezelfde dosering en hetzelfde schema (eenmaal daags) worden gebruikt als bij patiënten met een normale nierfunctie.
Bij patiënten met matige tot ernstige disfunctie (creatineklaring)
Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
Bij hypertensieve patiënten die dialyse ondergaan, wordt het gebruik van BIFRIZIDE niet aanbevolen.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Bij hypertensieve patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis bij wie de monotherapiedosis van 30 mg zofenopril wordt bereikt, kan hetzelfde doseringsschema worden gebruikt als bij patiënten met een normale leverfunctie. BIFRIZIDE is gecontra-indiceerd bij hypertensieve patiënten met ernstige leverdisfunctie.
04.3 Contra-indicaties -
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Overgevoeligheid voor Zofenopril of een andere ACE-remmer.
• Overgevoeligheid voor hydrochloorthiazide of andere van sulfonamide afgeleide stoffen.
• Overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen.
• Geschiedenis van angioneurotisch oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers.
• Erfelijk / idiopathisch angioneurotisch oedeem.
• Ernstige stoornis van de leverfunctie.
• Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
• Bilaterale stenose van de nierslagaders of eenzijdige stenose in het geval van een enkele nier.
• Gelijktijdig gebruik van Bifrizide met aliskiren-bevattende geneesmiddelen is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
ZOFENOPRIL
Hypotensie:
Net als andere ACE-remmers en diuretica kan BIFRIZIDE een aanzienlijke verlaging van de bloeddruk veroorzaken, vooral na de eerste dosis, hoewel symptomatische hypotensie zelden is gemeld bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie. & EGRAVEN; dit komt vaker voor bij patiënten met hypovolemie en elektrolytdepletie veroorzaakt door behandeling met diuretica, een natriumarm dieet, dialyse, diarree of braken, of bij patiënten met ernstige renine-afhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Bij patiënten met hartfalen, met of zonder geassocieerde nierinsufficiëntie, is symptomatische hypotensie waargenomen. & EGRAVEN; deze aandoening komt vaker voor bij patiënten met een ernstiger mate van hartfalen, die worden behandeld met hoge doses lisdiuretica, met hyponatriëmie of een verminderde nierfunctie.
Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie moet de behandeling onder strikt medisch toezicht beginnen, bij voorkeur in het ziekenhuis, met een lage dosis en zorgvuldige dosistitratie.
Indien mogelijk dient de behandeling met diuretica tijdelijk te worden gestaakt bij het starten van de behandeling met Zofenopril.
Deze overwegingen zijn ook van toepassing op patiënten met angina pectoris of met cerebrovasculaire aandoeningen bij wie een overmatige verlaging van de bloeddruk een myocardinfarct of cerebrovasculaire voorvallen zou kunnen veroorzaken.
In geval van hypotensie moet de patiënt achterover leunen in rugligging. Volumetrische repletie kan nodig zijn door intraveneuze toediening van zoutoplossing. Het begin van hypotensie na toediening van de eerste dosis sluit de mogelijkheid van zorgvuldige titratie van de dosis van de geneesmiddelcomponenten niet uit zodra het voorval volledig is verdwenen.
Patiënten met renovasculaire hypertensie:
Hypertensieve patiënten met bilaterale stenose van de nierslagaders of stenose van de afferente slagader naar een enkele nier hebben bij behandeling met ACE-remmers een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie Behandeling met diuretica kan een bijdragende oorzaak zijn Verlies van nierfunctie it kan ook optreden met slechts kleine veranderingen in de serumcreatininespiegels, zelfs bij patiënten met een unilaterale nierarteriestenose.
Bij deze patiënten moet de therapie worden gestart onder strikt medisch toezicht, met lage doses, zorgvuldige titratie en monitoring van de nierfunctie.
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Tijdens de behandeling dient de nierfunctie, indien nodig geacht, nauwlettend te worden gecontroleerd. Gevallen van nierfalen in verband met de toediening van ACE-remmers zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten met ernstig hartfalen met nierziekte, waaronder nierarteriestenose.Sommige patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte hebben verhogingen van bloedureum en bloedcreatinine ontwikkeld, vooral bij gelijktijdige toediening van een diureticum. Het kan daarom nodig zijn om de dosering van de afzonderlijke componenten te verlagen. Nauwgezette controle van de nierfunctie wordt aanbevolen tijdens de eerste paar weken van de behandeling.
Patiënten die dialyse ondergaan:
Dialysepatiënten die high-flux polyacrylonitrilmembranen gebruiken (bijv. AN 69) en die worden behandeld met ACE-remmers, kunnen binnen enkele minuten na aanvang van de hemodialyse anafylactoïde reacties ontwikkelen, zoals zwelling van het gezicht, blozen, hypotensie en dyspneu. Het gebruik van alternatieve membranen of alternatieve antihypertensiva wordt aanbevolen.
De werkzaamheid en veiligheid van zofenopril bij patiënten met een myocardinfarct die hemodialyse ondergaan, zijn niet vastgesteld, daarom mag het geneesmiddel niet bij deze patiënten worden gebruikt.
Patiënten met LDL-aferese:
Patiënten die worden behandeld met een ACE-remmer die LDL-aferese met dextraansulfaat ondergaan, kunnen anafylactische reacties ontwikkelen die vergelijkbaar zijn met die welke worden gezien bij patiënten die hemodialyse ondergaan met high-fluxmembranen (zie hierboven). Het wordt aanbevolen om bij deze patiënten een antihypertensivum te gebruiken dat tot een andere klasse behoort.
Anafylactische reacties tijdens desensibiliserende therapie of bij insectenbeten:
Zelden hebben patiënten die ACE-remmers gebruikten tijdens desensibiliserende therapie (bijv. hymenoptera-gif) of na insectenbeten levensbedreigende anafylactische reacties ervaren. Bij dezelfde patiënten werden deze reacties vermeden door de behandeling met ACE-remmers tijdelijk te staken, maar ze kwamen weer terug na onbedoelde hertoediening van het geneesmiddel. Daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten die worden behandeld met ACE-remmers die desensibilisatieprocedures ondergaan.
Niertransplantatie:
Er is geen ervaring met de toediening van BIFRIZIDE aan patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan. Daarom wordt het gebruik bij ontvangers van transplantaties niet aanbevolen.
Primair aldosteronisme:
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensinesysteem te remmen.Daarom wordt het gebruik van Zofenopril in dergelijke gevallen niet aanbevolen.
Angio-oedeem:
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd kan optreden bij patiënten die worden behandeld met ACE-remmers, vooral tijdens de eerste weken van de behandeling. In zeldzame gevallen kan echter ernstig angio-oedeem ontstaan na langdurige behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers. De behandeling met ACE-remmers moet onmiddellijk worden stopgezet en vervangen door een middel dat tot een andere klasse van antihypertensiva behoort.
Angio-oedeem van de tong, glottis of strottenhoofd kan fataal zijn.In deze gevallen moet een spoedbehandeling worden gegeven die omvat, maar niet noodzakelijk beperkt is tot, onmiddellijke subcutane injectie van een 1:1000 (0) adrenaline-oplossing. , 3 tot 0,5 ml) of een langzame intraveneuze infusie van 1 mg/ml adrenaline (die moet worden verdund zoals aangegeven) onder zorgvuldige controle van het elektrocardiogram en de bloeddruk. De patiënt moet in het ziekenhuis worden opgenomen en gedurende ten minste 12-24 uur worden geobserveerd en mag pas worden ontslagen als de symptomen volledig zijn verdwenen.
Zelfs in gevallen waarin er alleen zwelling van de tong is, zonder ademhalingsveranderingen, moet de patiënt worden geobserveerd, omdat behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.
Angiotensineconverterende enzymremmers kunnen vaker angio-oedeem veroorzaken bij negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met ACE-remmers, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem wanneer ze worden behandeld met ACE-remmers (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties).
Hoest:
Tijdens de behandeling met ACE-remmers kan een droge, niet-productieve hoest optreden die verdwijnt wanneer de therapie wordt stopgezet. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met door ACE-remmers geïnduceerde hoest.
Leverfalen:
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) de dood. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers krijgen en die geelzucht of een duidelijke verhoging van leverenzymen ervaren, moeten stop de behandeling met ACE-remmers en onderga passende medische follow-up.
Hyperkaliëmie:
Hyperkaliëmie kan optreden tijdens behandeling met ACE-remmers. Dit effect wordt over het algemeen afgezwakt door het kaliumverlies dat wordt veroorzaakt door thiazidediuretica. Patiënten met een risico op hyperkaliëmie zijn onder meer personen met nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, of patiënten die gelijktijdig kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruiken, of patiënten die gelijktijdig andere werkzame stoffen gebruiken die in verband worden gebracht met een "verhoging van de serumkaliumspiegels (bijv. heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde middelen geschikt wordt geacht, wordt frequente controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Operatie / anesthesie:
ACE-remmers kunnen hypotensie of zelfs hypotensieve shock veroorzaken bij patiënten die een grote operatie of anesthesie ondergaan, als gevolg van de blokkering van de vorming van angiotensine II als reactie op compenserende renineafgifte. Als de toediening van ACE niet kan worden gestopt. -remmer, controleer dan zorgvuldig het bloedvolume.
Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie:
ACE-remmers dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met mitralisklepstenose en linkerventrikeluitstroomobstructie en dienen te worden vermeden in geval van cardiogene shock en hemodynamisch significante obstructie.
Neutropenie / agranulocytose:
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Het risico op neutropenie lijkt verband te houden met de dosering en het type geneesmiddel en is afhankelijk van de klinische status van de patiënt. Het komt zelden voor bij patiënten zonder complicaties, maar kan voorkomen bij patiënten met nierinsufficiëntie in verschillende mate, vooral wanneer het gepaard gaat met collagenopathieën, bijv. systemische lupus erythematosus, sclerodermie, immunosuppressieve medicamenteuze behandeling, allopurinol of procaïnamide of wanneer er een combinatie van deze complicaties is. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties die in sommige gevallen niet reageerden op intensieve antibioticatherapie. Als zofenopril bij deze patiënten wordt gebruikt, moet het aantal witte bloedcellen en het aantal witte bloedcellen worden bepaald voordat de behandeling wordt gestart, met tussenpozen van twee weken tijdens de eerste drie maanden van de behandeling met zofenopril en daarna periodiek. Tijdens de behandeling moeten patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie (bijv. keelpijn, koorts) te melden bij het uitvoeren van een witte bloedceltelling. Zofenopril en andere gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen (zie rubriek 4.5) moeten worden stopgezet in geval van neutropenie (neutrofielen lager dan 1000/mm³) of als deze aandoening wordt vermoed. De aandoening is reversibel na stopzetting van de ACE-remmer.
psoriasis:
ACE-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met psoriasis.
Proteïnurie:
Proteïnurie kan met name optreden bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis of die een relatief hoge dosis ACE-remmers gebruiken. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van nierziekte moet vóór de behandeling en periodiek daarna een controle op proteïnurie (teststrip op een urinemonster in de vroege ochtend) worden uitgevoerd.
Diabetespatiënten:
Bij diabetespatiënten die al worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moeten de bloedglucosespiegels nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Lithium:
Gelijktijdig gebruik van lithium en BIFRIZIDE wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
etniciteit:
Zoals met andere angiotensineconverterende enzymremmers, kan zofenopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten.Angiotensineconverterende enzymremmers kunnen ook vaker angio-oedeem veroorzaken bij negroïde patiënten.
Zwangerschap:
Behandeling met een ACE-remmer mag niet worden uitgevoerd tijdens de zwangerschap. Patiënten die zwanger willen worden, dienen een alternatieve antihypertensieve behandeling te ondergaan waarvoor een veiligheidsprofiel voor zwangerschap is vastgesteld, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig geacht, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
HYDROCHLOORTHIAZIDE
Nierfunctiestoornis:
Bij patiënten met een nierziekte kunnen thiazidediuretica azotemie verhogen Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen cumulatieve effecten van deze werkzame stof optreden Als er progressie is van nierinsufficiëntie, aangegeven door een toename van niet-eiwit stikstof, is het noodzakelijk om overgaan tot een "zorgvuldige herevaluatie van de therapie, ook rekening houdend met de schorsing van het diureticum.
Leverfunctiestoornis:
Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de hydro-elektrische balans tot levercoma kunnen leiden.
Metabole en endocriene effecten:
Therapie met thiazidediuretica kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassingen van insuline en orale hypoglykemieën kunnen nodig zijn (zie rubriek 4.5). Latente diabetes mellitus kan zich klinisch manifesteren tijdens behandeling met thiazidediuretica. Verhogingen van de triglyceriden- en cholesterolspiegels zijn in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica. Therapie met thiazidediuretica kan bij sommige patiënten leiden tot hyperurikemie en/of jicht.
Verstoring van de elektrolytenbalans:
Zoals bij elke patiënt die een diuretische therapie ondergaat, moet periodieke bepaling van serumelektrolyten met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd.
Thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen hydro-elektrische onbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose). Tekenen van een verstoorde elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst, zwakte, lethargie, slaperigheid, opwinding, spierpijn en -krampen, spierzwakte, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid of braken.
Hoewel het gebruik van thiazidediuretica kan leiden tot hypokaliëmie, kan gelijktijdige behandeling met zofenopril de door diuretica veroorzaakte hypokaliëmie verminderen. Het risico op hypokaliëmie is groter bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met hevige diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH (zie rubriek 4.5).
Bij warm weer kan verdunningshyponatriëmie optreden bij oedemateuze patiënten. Chloridedeficiëntie is meestal mild en vereist meestal geen behandeling.
Thiazidediuretica kunnen de calciumuitscheiding via de urine verminderen en kunnen urine veroorzaken en kunnen een lichte en intermitterende stijging van het serumcalcium veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme. Duidelijke hypercalciëmie kan een uiting zijn van latente hyperparathyreoïdie. Thiazidediuretica dienen te worden gestaakt voordat wordt getest op de bijschildklierfunctie.
Van thiazidediuretica is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen met mogelijke hypomagnesiëmie als gevolg.
Lupus erythematosus:
Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld in combinatie met het gebruik van thiazidediuretica.
Antidopingtest:
Het hydrochloorthiazide in dit medicijn kan leiden tot een positief resultaat bij de dopingtest.
Ander:
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiale astma.
Er zijn gevallen van fotosensitiviteit gemeld met thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). Als tijdens de behandeling fotosensitiviteitsepisodes optreden, wordt aanbevolen de behandeling te staken.Als het opnieuw toedienen van diuretica noodzakelijk wordt geacht, wordt aanbevolen om gebieden die zijn blootgesteld aan zonlicht of kunstmatige UVA te beschermen.
COMBINATIE ZOFENOPRIL / HYDROCHLOORTHIAZIDE
Naast de waarschuwingen met betrekking tot afzonderlijke componenten, moet met het volgende rekening worden gehouden:
Zwangerschap:
Het gebruik van BIFRIZIDE wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Patiënten met nierinsufficiëntie:
Gezien de effecten van zofenopril en hydrochloorthiazide bij patiënten met een verminderde nierfunctie, mag BIFRIZIDE niet worden toegediend aan patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Risico op hypokaliëmie:
De combinatie van een ACE-remmer met een thiazidediureticum sluit het optreden van hypokaliëmie niet uit, daarom dient de serumkaliumspiegel regelmatig te worden gecontroleerd.
Galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie:
Dit product bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
ZOFENOPRIL
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen:
ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica, bijv. spirolacton, triamtereen of amiloride, kaliumsupplementen of kaliumbevattende vervangende zouten kunnen leiden tot significante verhogingen van de serumkaliumspiegels. Als gelijktijdig gebruik is geïndiceerd vanwege een gedocumenteerde toestand van hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van de serumkalium- en elektrocardiogramspiegels (zie rubriek 4.4).
ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren :
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Diuretica (thiazidediuretica of lisdiuretica):
Voorafgaande behandeling met hoge doses diuretica kan leiden tot vochtdepletie en het risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met Zofenopril (zie rubriek 4.4) Hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door stopzetting van het diureticum door de vochtinname te verhogen en de behandeling te verhogen of te starten met een lage dosis zofenopril.
Verdoving farmaceutische producten:
ACE-remmers kunnen de hypotensieve effecten van sommige anesthetica versterken.
Narcotica / tricyclische antidepressiva / antipsychotica / barbituraten:
Orthostatische hypotensie kan optreden.
Andere antihypertensiva (bijv. bètablokkers, alfablokkers, calciumkanaalblokkers):
Additieve of versterkende hypotensieve effecten kunnen optreden. Gebruik nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders met de nodige voorzichtigheid.
Cimetidine:
Het kan het risico op hypotensieve effecten verhogen.
Ciclosporine:
Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers verhoogt het risico op nierdisfunctie.
Allopurinol, procaïnamide, cytostatica of immunosuppressiva:
Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers verhoogt het risico op overgevoeligheidsreacties Gegevens van andere ACE-remmers wijzen op een verhoogd risico op leukopenie bij gelijktijdig gebruik.
Antidiabetica:
In zeldzame gevallen kunnen ACE-remmers de hypoglykemische effecten van insuline en orale antidiabetica, zoals sulfonylureumderivaten, versterken bij diabetespatiënten.In deze gevallen kan het nodig zijn om de dosis van het antidiabeticum te verlagen tijdens gelijktijdige behandeling met ACE-remmers.
Hemodialyse met high-flux dialysemembranen:
Verhoogd risico op anafylactoïde reacties bij gelijktijdige toediening van ACE-remmers.
Sympathicomimetica:
Ze kunnen de bloeddrukverlagende effecten van ACE-remmers verminderen; patiënten moeten worden gecontroleerd om na te gaan of de gewenste antihypertensieve effecten worden bereikt.
Antacida:
Ze verminderen de biologische beschikbaarheid van ACE-remmers.
Voedsel:
Het kan de snelheid maar niet de hoeveelheid zofenopril absorptie verminderen.
Goud:
Nitritoïde reacties (symptomen van vasodilatatie waaronder blozen, misselijkheid, duizeligheid en hypotensie die zeer ernstig kunnen zijn) na de injectie van goudproducten (bijv. natriumaurothiomalaat) zijn vaker gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen.
Extra informatie
CYP-enzymen: Er zijn geen directe klinische gegevens beschikbaar over de interactie van zofenopril met andere werkzame stoffen die door CYP-enzymen worden gemetaboliseerd, maar in vitro metabole onderzoeken met zofenopril hebben geen potentiële interacties aangetoond met werkzame stoffen die door CYP-enzymen worden gemetaboliseerd.
HYDROCHLOORTHIAZIDE
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Colestyramine- en colestipolharsen:
De absorptie van hydrochloorthiazide wordt gecompromitteerd door de aanwezigheid van ionenuitwisselingsharsen Eenmalige doses colestyramine of colestipolharsen binden aan hydrochloorthiazide en verminderen de absorptie uit het maagdarmkanaal met respectievelijk 85% en 43% Sulfonamidediuretica moeten ten minste één uur voordien worden ingenomen of vier tot zes uur na inname van deze geneesmiddelen.
Corticosteroïden, ACTH, amfotericine B (parenteraal), carbenoxolon, stimulerende laxeermiddelen:
Ze kunnen de elektrolytdepletie versterken, met name hypokaliëmie bij gelijktijdig gebruik van hydrochloorthiazide.
Calciumzouten:
Een verhoging van de serumcalciumspiegels, als gevolg van een verminderde excretie, kan optreden na gelijktijdige toediening met thiazidediuretica.
Cardiale glycosiden:
Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie veroorzaakt door thiazidediuretica bevordert het ontstaan van digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen.
Geneesmiddelen geassocieerd met torsades de pointes:
Vanwege het risico op hypokaliëmie is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en geneesmiddelen die verband houden met torsades de pointes, zoals sommige antiaritmica, sommige antipsychotica of andere geneesmiddelen met een bekend risico op inductie van torsades de pointes.
Pressoramines (bijv. adrenaline):
Mogelijke vermindering van de respons op pressoramines, maar niet voldoende om toediening ervan met hydrochloorthiazide uit te sluiten.
Musculoskeletale relaxantia, niet-depolariserend (bijv. tubocurarine):
Mogelijke verbetering van de respons op het spierverslapper bij gebruik met hydrochloorthiazide.
Amantadina:
Thiazidediuretica kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
Geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van jicht (probenecide, sulfinpyrazon, allopurinol):
Aanpassing van de dosering van het uricosuric geneesmiddel kan nodig zijn, aangezien hydrochloorthiazide de serumurinezuurspiegels kan verhogen.
De dosering van probenecide of sulfinpyrazon moet mogelijk worden verhoogd. Gelijktijdige toediening van thiazidediuretica kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen.
Extra informatie
Interacties met laboratoriumtests:
Vanwege de effecten op het calciummetabolisme kunnen thiazidediuretica interfereren met bijschildklierfunctietests.
COMBINATIE ZOFENOPRIL / HYDROCHLOORTHIAZIDE
Naast de interacties met betrekking tot de monocomponenten, moet ook rekening worden gehouden met:
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Lithium: Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan het risico op lithiumtoxiciteit verhogen door het risico op lithiumtoxiciteit verder te verhogen als gevolg van het gelijktijdige gebruik van ACE-remmers. Daarom wordt het gebruik van BIFRIZIDE in combinatie met lithium niet aanbevolen en moet de serumlithiumspiegels zorgvuldig worden gecontroleerd als gelijktijdige toediening noodzakelijk is.
Laboratoriumtests: Thiazidediuretica kunnen de plasma-eiwitgebonden jodium (PBI) -waarden verlagen als er geen tekenen van schildklierdisfunctie zijn.
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (inclusief acetylsalicylzuur ≥ 3 g/dag): Toediening van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen kan het antihypertensieve effect van ACE-remmers en diuretica verminderen. Bovendien is gemeld dat NSAID's en ACE-remmers een effect additief op de verhoging van het serumkalium, terwijl de nierfunctie kan afnemen.
Deze effecten zijn in principe omkeerbaar en treden vooral op bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Acuut nierfalen kan zelden voorkomen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, zoals oudere of gedehydrateerde patiënten.
Alcohol: Versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers en hydrochloorthiazide.
Trimethoprim: Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en thiazidediuretica met trimethoprim verhoogt het risico op hyperkaliëmie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Gebruik tijdens de zwangerschap
Zofenopril en HCTZ
Gezien de effecten van de afzonderlijke componenten van deze combinatie tijdens de zwangerschap, wordt het gebruik van BIFRIZIDE niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van BIFRIZIDE is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Zofenopril
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs met betrekking tot het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers noodzakelijk wordt geacht, dienen patiënten die een zwangerschap plannen een alternatieve antihypertensieve behandeling te ondergaan waarvoor een veiligheidsprofiel is vastgesteld voor gebruik tijdens de zwangerschap. Bij een gediagnosticeerde zwangerschap moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig geacht, moet een alternatieve therapie worden overwogen. Het is bekend dat blootstelling aan behandeling met ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit bij mensen (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, vertraagde "craniale ossificatie) en neonatale toxiciteit (nierfunctiestoornis, hypotensie, hyperkaliëmie) kan veroorzaken (zie rubriek 5.3) Bij blootstelling aan ACE-remmers vanaf het tweede trimester van de zwangerschap wordt een echografische controle van de nierfunctie en de schedel aanbevolen Zuigelingen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op het risico op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochloorthiazide
Ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester, is beperkt. Dierstudies zijn onvoldoende.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta Op basis van het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide kan het gebruik ervan tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale-placentale perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, veranderingen van de elektrolytenbalans en trombocytopenie .
Hydrochloorthiazide mag niet worden toegediend in het geval van zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op placentaire hypovolemie en hypoperfusie zonder voordeel voor het verloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt in het geval van essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame gevallen waarin er geen therapeutische alternatieven zijn.
Voedertijd:
Aangezien er geen informatie beschikbaar is over het gebruik van BIFRIZIDE tijdens het geven van borstvoeding, wordt het gebruik van het geneesmiddel niet aanbevolen en verdient het de voorkeur om alternatieve behandelingen te gebruiken, waarvan het veiligheidsprofiel tijdens het geven van borstvoeding is geëvalueerd, vooral als borstvoeding wordt gegeven aan een pasgeboren of te vroeg geboren baby .
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiaziden in hoge doses, veroorzaken intense diurese en kunnen de melkproductie remmen. Het gebruik van bifrizide tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als bifrizide wordt gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. als mogelijk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Onthoud dat slaperigheid, duizeligheid of vermoeidheid af en toe kunnen optreden bij het besturen van voertuigen of bij het bedienen van machines.
04.8 Bijwerkingen -
In gecontroleerde klinische onderzoeken met 597 patiënten die gerandomiseerd waren om zofenopril plus hydrochloorthiazide te krijgen, werden hiervoor geen specifieke bijwerkingen waargenomen.
Vereniging.
Bijwerkingen waren beperkt tot de eerder gemelde bijwerkingen met zofenoprilcalcium of hydrochloorthiazide.
De incidentie van bijwerkingen vertoonde geen correlatie met het geslacht of de leeftijd van de patiënten. De onderstaande tabel toont alle bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken zijn gemeld en die op zijn minst waarschijnlijk verband houden met de behandeling met zofenopril/hydrochloorthiazide 30/12.5. Ze zijn gerangschikt per orgaansysteemklasse en geclassificeerd met aanduiding van frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Meer informatie over de afzonderlijke componenten:
Bijwerkingen die bekend zijn voor elke component die als monotherapie wordt toegediend, kunnen optreden tijdens de behandeling met BIFRIZIDE:
Zofenopril
De meest voorkomende bijwerkingen die typisch zijn voor ACE-remmers die optraden in klinische onderzoeken bij patiënten die met zofenopril werden behandeld, zijn de volgende:
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in verband met behandeling met ACE-remmers.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Agranulocytose en pancytopenie kunnen optreden bij een klein aantal patiënten.
Er zijn meldingen geweest van hemolytische anemie bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
Endocriene pathologieën
Niet bekend, ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zeer zelden: hypoglykemie
Psychische stoornissen
In zeldzame gevallen: depressie, stemmingswisselingen, slaapstoornissen, verwardheid
Zenuwstelselaandoeningen
Soms: paresthesie, dysgeusie, evenwichtsstoornissen.
Oogaandoeningen
Zelden: wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Zelden: tinnitus
Cardiale pathologieën
Enkele gevallen van tachycardie, hartkloppingen, aritmie, angina pectoris, myocardinfarct zijn gemeld bij toediening van ACE-remmers bij hypotensie.
Vasculaire pathologieën
Er zijn gevallen van ernstige hypotensie opgetreden bij het starten of escaleren van de therapie. Dit is met name het geval bij bepaalde risicogroepen (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) Symptomen zoals duizeligheid, een gevoel van zwakte, verminderd gezichtsvermogen en zelden bewustzijnsverlies (syncope) kunnen optreden in samenhang met hypotensie.
Blozen kan zelden voorkomen.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Symptomen zoals dyspneu, sinusitis, rhinitis, glossitis, bronchitis en bronchospasme zijn zelden gemeld. Bij een minimale subgroep van patiënten zijn ACE-remmers in verband gebracht met het ontstaan van angioneurotisch oedeem dat het gezicht en de orofaryngeale weefsels aantast. In geïsoleerde gevallen angioneurotisch oedeem dat de bovenste luchtwegen aantast, verantwoordelijk voor de fatale obstructie van de luchtwegen.
Maagdarmstelselaandoeningen
Af en toe kunnen buikpijn, diarree, constipatie en een droge mond optreden.
Enkele gevallen van pancreatitis en ileus zijn beschreven in verband met de inname van ACE-remmers.
Zeer zeldzame gevallen van angio-oedeem van de dunne darm.
Lever- en galaandoeningen
Enkele gevallen van cholestatische geelzucht en hepatitis zijn beschreven in verband met de inname van ACE-remmers.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Af en toe kunnen allergische en overgevoeligheidsreacties optreden, zoals jeuk, urticaria, erythema multiforme, Steven-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, psoriasisachtige uitslag, alopecia.
Deze symptomen kunnen gepaard gaan met koorts, myalgie, artralgie, eosinofilie en/of verhoogde ANA-titers.
Hyperhidrose kan zelden voorkomen.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms kan spierpijn optreden
Nier- en urinewegaandoeningen
Nierfalen kan optreden of de aandoening kan verergeren. Er zijn gevallen van acuut nierfalen gemeld (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Urinatiestoornissen kunnen zelden voorkomen.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
In zeldzame gevallen kan erectiestoornis optreden.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
In zeer zeldzame gevallen perifeer oedeem en pijn op de borst.
Diagnostische toetsen
Verhogingen van bloedureum en creatinine kunnen optreden, vooral in de aanwezigheid van nierinsufficiëntie, ernstig hartfalen en renovasculaire hypertensie, die reversibel zijn na stopzetting van het geneesmiddel. "hematocriet, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen. serumleverenzym- en bilirubinespiegels zijn ook gemeld.
Hydrochloorthiazide
Bijwerkingen die zijn gemeld bij het gebruik van monotherapie met hydrochloorthiazide zijn onder meer:
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Leukopenie, neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie, hemolytische anemie, beenmergdepressie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Anafylactische reacties
Metabolisme en voedingsstoornissen
Anorexia, uitdroging, jicht, diabetes mellitus, metabole alkalose, hyperukemie, verstoorde elektrolytenbalans (waaronder hyponatriëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypochloremie, hypercalciëmie), hyperglykemie, hyperamylasemie.
Psychische stoornissen
Apathie, verwardheid, depressie, nervositeit, opwinding, slaapstoornissen.
Zenuwstelselaandoeningen
Convulsies, verminderd bewustzijn, coma, hoofdpijn, duizeligheid, paresthesie, parese.
Oogaandoeningen
Xanthopsie, wazig zien, bijziendheid (verergerd), verminderde traanproductie.
Oor- en labyrintaandoeningen
Duizeligheid.
Cardiale pathologieën
Hartritmestoornissen, hartkloppingen.
Vasculaire pathologieën
Orthostatische hypotensie, trombose, embolie, shock.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Longontsteking, interstitiële longziekte, longoedeem.
Maagdarmstelselaandoeningen
Droge mond, misselijkheid, braken, maagklachten, diarree, constipatie, buikpijn, paralytische ileus, winderigheid, sialoadenitis, pancreatitis.
Lever- en galaandoeningen
Cholestatische geelzucht, colicystitis.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Pruritus, purpura, urticaria, fotosensitiviteitsreacties, huiduitslag, cutane lupus erythematosus, necrotiserende vasculitis, toxische epidermale necrolyse.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
spierspasmen, myalgie.
Nier- en urinewegaandoeningen
nierdisfunctie, acuut nierfalen, interstitiële nefritis, glycosurie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Erectiestoornissen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Asthenie, koorts, vermoeidheid, dorst.
Diagnostische toetsen
Veranderingen in het elektrocardiogram, verhoogd cholesterol en verhoogde triglyceridemie.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Italiaans Geneesmiddelenbureau .
Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Typische symptomen van overdosering zijn ernstige hypotensie, shock, stupor, bradycardie, elektrolytenstoornissen en nierfalen.
De behandeling is symptomatisch en ondersteunend.
In geval van overmatige inname moet de patiënt onder nauwlettend toezicht worden gehouden, bij voorkeur op een intensive care-afdeling.
Serumelektrolyten en creatinine moeten regelmatig worden gecontroleerd.
Therapeutische maatregelen zijn afhankelijk van de aard en ernst van de symptomen.
Als de inname recentelijk heeft plaatsgevonden, kunnen maatregelen worden genomen om absorptie te voorkomen, zoals maagspoeling en toediening van adsorberende middelen en natriumsulfaat.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in een veilige positie worden geplaatst en moet worden overwogen of het aangewezen is om met voorzichtigheid plasma-expanders te gebruiken en/of angiotensine II toe te dienen.
Bradycardie of ernstige vagale reacties moeten worden behandeld door toediening van atropine.
De toepassing van een pacemaker kan worden overwogen.
ACE-remmers kunnen door hemodialyse uit de bloedbaan worden geëlimineerd.
Het gebruik van high-flux polyacrylonitrilmembranen moet worden vermeden.Overdosering met hydrochloorthiazide gaat gepaard met elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie) en dehydratie als gevolg van overmatige diurese.
De meest voorkomende tekenen en symptomen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid.
Hypokaliëmie kan spierspasmen veroorzaken en/of hartritmestoornissen verergeren die gepaard gaan met het gelijktijdig gebruik van digitalisglycosiden of bepaalde antiaritmica.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: ACE-remmers en diuretica
ATC-code: C09B A 15
Zofenopril en hydrochloorthiazide tabletten in combinatie
BIFRIZIDE is een vaste-dosiscombinatie die zofenopril, een angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmer en hydrochloorthiazide, een thiazidediureticum, bevat.
De twee componenten hebben complementaire werkingsmechanismen en oefenen een additief antihypertensief effect uit.
Zofenopril is een sulfhydryl-ACE-remmer die werkt door het enzym te blokkeren dat de omzetting van angiotensine I in het vasoconstrictor-peptide angiotensine II katalyseert, wat leidt tot een verlaging van de vasopressoractiviteit en een vermindering van de aldosteronsecretie.
Deze laatste daling kan resulteren in een verhoging van de serumkaliumconcentratie, samen met natrium- en vochtverlies.
De vermindering van de negatieve feedback van angiotensine II op de reninesecretie leidt tot een toename van de plasmarenineactiviteit. Aangenomen wordt dat het mechanisme waarmee zofenopril de bloeddruk verlaagt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is.
Het angiotensine-converterende enzym (ACE) is identiek aan kininase II, een enzym dat bradykinine afbreekt, een krachtig vaatverwijdend peptide dat een rol lijkt te spelen bij het therapeutische effect van ACE-remmers.
Hydrochloorthiazide is een diureticum en antihypertensivum.
Het werkt op het mechanisme van de reabsorptie van elektrolyten ter hoogte van de distale niertubuli.
Hydrochloorthiazide verhoogt de uitscheiding van natrium en chloride in ongeveer gelijke hoeveelheden.
Natriurese kan gepaard gaan met verlies van kalium en bicarbonaat.
Vermoedelijk door blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem heeft gelijktijdige toediening van Zofenopril de neiging om het kaliumverlies dat met deze diuretica gepaard gaat te compenseren.
Met hydrochloorthiazide begint de diurese binnen 2 uur, piekt na ongeveer 4 uur en duurt ongeveer 6-12 uur.
Extra informatie:
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gelijktijdige toediening van zofenopril en hydrochloorthiazide heeft weinig of geen effect op de biologische beschikbaarheid van beide werkzame stoffen.
De combinatietablet is bio-equivalent aan de gelijktijdige toediening van de twee afzonderlijke componenten afzonderlijk.
ZOFENOPRIL
Zofenopril is een prodrug, aangezien de actieve remmer zofenoprilaat is, dwz het molecuul met de vrije sulfhydrylgroep, die het resultaat is van de hydrolyse van de thio-esterbinding.
Absorptie
Zofenopril wordt snel en volledig oraal geabsorbeerd en ondergaat bijna volledige omzetting in zofenoprilaat, waarbij de piekbloedspiegels 1,5 uur na inname van een orale dosis zofenopril worden bereikt.
De kinetiek van een enkelvoudige dosis is lineair over het dosisbereik van 10 tot 80 mg zofenopril en er treedt geen accumulatie op na toediening van 15 tot 60 mg zofenopril gedurende 3 weken.
De aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal vermindert de snelheid maar niet de hoeveelheid absorptie en de AUC's van zofenoprilaat zijn bijna identiek in zowel nuchtere als niet-nuchtere omstandigheden.
Verdeling
Een ex vivo gemeten radioactief gelabelde dosis zofenopril is voor ongeveer 88% gebonden aan plasma-eiwitten en het distributievolume bij steady-state is 96 liter.
Biotransformatie
Acht metabolieten, die verantwoordelijk zijn voor 76% van de radioactiviteit in de urine, zijn geïdentificeerd in menselijke urine na een radioactief gelabelde dosis zofenopril. De belangrijkste metaboliet is zofenoprilaat (22%), dat via verschillende routes wordt gemetaboliseerd, waaronder glucurono-conjugatie (17%), cyclisatie en glucurono-conjugatie (13%), conjugatie met cysteïne (9%) en S-methylering van de thiolgroep (8%).
Eliminatie
Intraveneus toegediend radioactief gelabeld zofenopril wordt uitgescheiden in de urine (76%) en feces (16%), terwijl na toediening van een orale dosis radioactief gelabeld zofenopril respectievelijk 69% en 26% van de radioactiviteit wordt aangetroffen in urine en feces. van eliminatie (nier en lever). De halfwaardetijd van zofenopril is 5,5 uur en de totale klaring is 1300 ml/min na orale toediening van zofenopril.
Farmacokinetiek bij ouderen
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij ouderen met een normale nierfunctie.
Farmacokinetiek bij nierinsufficiëntie
Gebaseerd op de vergelijking van de belangrijkste farmacokinetische parameters van zofenoprilaat gemeten na orale toediening van radioactief gelabeld zofenopril, patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring > 45 en 90 ml/min). Bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (7-44 ml/min) is de eliminatiesnelheid met ongeveer 50% van normaal verminderd. Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, wordt de eliminatiesnelheid verlaagd tot 25% van normaal.
Farmacokinetiek bij leverinsufficiëntie
De Cmax- en Tmax-waarden voor zofenoprilaat bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis na een enkelvoudige dosis radioactief gelabeld zofenopril zijn dezelfde als bij normale proefpersonen.
De AUC-waarden bij patiënten met cirrose zijn echter ongeveer het dubbele van de waarden die worden verkregen bij normale proefpersonen, wat aangeeft dat de startdosering van zofenopril voor patiënten met lichte tot matige leverdisfunctie de helft moet zijn van die voor patiënten met een functionele normale lever. Er zijn geen farmacokinetische gegevens voor zofenopril en zofenoprilaat bij patiënten met ernstige leverdisfunctie, daarom is zofenopril bij deze patiënten gecontra-indiceerd.
HYDROCHLOORTHIAZIDE
Absorptie
Hydrochloorthiazide wordt na orale toediening goed geabsorbeerd (65-75%).
Plasmaconcentraties zijn lineair gerelateerd aan de toegediende dosis.
De absorptie van hydrochloorthiazide is afhankelijk van de darmtransittijd, deze neemt toe wanneer de darmtransittijd traag is, bijvoorbeeld bij toediening met voedsel.
Door plasmaspiegels gedurende ten minste 24 uur te controleren, werd waargenomen dat de plasmahalfwaardetijd varieerde van 5,6 tot 14,8 uur en piekplasmaspiegels werden waargenomen binnen 1-5 uur na toediening.
Verdeling
Thiazidediuretica worden wijd verspreid in lichaamsvloeistoffen en binden in hoge mate (92%) aan plasma-eiwitten, met name albumine, en hierin blijken de gesubstitueerde thiazidediuretica het sterkst gebonden te zijn.
Dit resulteert in een lagere renale klaring dan de eerste verbindingen en een langere werkingsduur. Er is geen verband aangetoond tussen de plasmaspiegels van hydrochloorthiazide en de mate van verlaging van de bloeddruk.
Eliminatie
Hydrochloorthiazide wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden.
Het grootste deel van het thiazidediureticum wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en meer dan 95% van het hydrochloorthiazide wordt binnen 3-6 uur na de orale dosis onveranderd in de urine teruggevonden.
Bij patiënten met nierziekte zijn de plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide verhoogd en is de eliminatiehalfwaardetijd verlengd.
Hydrochloorthiazide passeert de placenta, maar niet de bloed-hersenbarrière.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
De vaste combinatie zofenopril/hydrochloorthiazide toonde geen speciaal risico voor menselijk gebruik op basis van acute toxiciteit, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteitsstudies.
De reproductietoxiciteit van de combinatie is onderzocht bij ratten en konijnen, en zofenopril en hydrochloorthiazide bleken niet teratogeen te zijn.
De combinatie verhoogde echter de maternale toxiciteit die werd veroorzaakt door alleen zofenopril bij drachtige ratten en konijnen aanzienlijk. Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd met de combinatie zofenopril/hydrochloorthiazide. Carcinogeniteitsstudies uitgevoerd bij muizen en ratten met alleen zofenopril toonden geen bewijs van carcinogeniteit.
Niet-klinische gegevens van hydrochloorthiazide duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Tabletkern:
Microkristallijne cellulose
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Hypromellose
Watervrij colloïdaal silica
Magnesium stearaat
Bekleding:
Opadry Roze 02B24436:
Hypromellose
Titaandioxide (E171)
Macrogol 400
Rood ijzeroxide (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bewaren bij temperaturen boven 30°C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC/Aluminium blisters gecoat met PVDC
Verpakkingen van 14, 28, 30, 56, 50, 90 of 100 filmomhulde tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Luso Farmaco Instituut van Italië SpA - Milanofiori - Straat 6 - Gebouw L - Rozzano (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
14 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823019
28 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823021
30 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823033
50 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823045
56 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823058
90 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823072
100 filmomhulde tabletten - AIC n. 036823060
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 12 april 2006
Datum van de meest recente verlenging: 3 maart 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
april 2015