Actieve ingrediënten: Leuproreline (Leuproreline-acetaat)
ENANTONE 3,75 mg/ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte voor intramusculair of subcutaan gebruik
Bijsluiters van Enantone zijn beschikbaar voor verpakkingen:- ENANTONE 3,75 mg/ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte voor intramusculair of subcutaan gebruik
- ENANTONE 11,25 mg/ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte voor intramusculair of subcutaan gebruik
- ENANTONE DIE 1 mg / 0,2 ml oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik
Waarom wordt Enantone gebruikt? Waar is het voor?
ENANTONE is een geneesmiddel op basis van leuprorelineacetaat, dat behoort tot de groep van de gonadotropine-releasing hormoonanalogen.
ENANTONE is geïndiceerd bij de behandeling van:
In de "mens:
Prostaatkanker en de secundaire effecten ervan.
Bij vrouwen:
Genitale en extragenitale endometriose (stadia I-IV)
Borstkanker bij pre- en perimenopauze vrouwen bij wie hormonale behandeling geïndiceerd is.
Vleesbomen
Pre-chirurgische therapie - van drie maanden - van myomectomie en hysterectomie bij de metrorragische patiënt; pre-operatieve behandeling - van een maand - van endometriumablatie en resectie van de intra-uteriene septa door hysteroscopie.
In de kindertijd:
Vroegrijpe puberteit (vóór de leeftijd van 8 bij het meisje en vóór de leeftijd van 10 bij de jongen)
Neem contact op met uw arts als u zich niet beter voelt of als u zich slechter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Enantone niet mag worden gebruikt
Gebruik ENANTONE niet
- als u allergisch bent voor leuproreline of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6) of synthetisch LH-RH of derivaten van LH-RH.
- Zwangerschap.
- Voedertijd.
- Gecontra-indiceerd in aanwezigheid van niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Enantone inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u ENANTONE inneemt.
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen heeft: hart- of bloedvataandoeningen, waaronder hartritmestoornissen (aritmieën), of als u wordt behandeld met geneesmiddelen voor deze aandoeningen. Het risico op hartritmeproblemen kan toenemen bij gebruik van Enantone In een eerste periode, na de eerste toediening van het geneesmiddel, kan er een tijdelijke verslechtering van het klinische beeld optreden, maar deze symptomen verdwijnen bij voortzetting van de behandeling.
Epidemiologische gegevens hebben aangetoond dat veranderingen in metabole omstandigheden (bijv. verminderde glucosetolerantie of verergering van reeds bestaande diabetes) evenals een verhoogd risico op hart- en vaatziekten kunnen optreden tijdens androgeendeprivatietherapie. Prospectieve gegevens bevestigden echter niet het verband tussen behandeling met GnRH-analogen en verhoogde cardiovasculaire mortaliteit. Patiënten met een hoog risico op metabole of cardiovasculaire aandoeningen moeten adequaat worden gecontroleerd.
a) Bij mannen zijn in de beginfase van de behandeling met LH-RH-analogen geïsoleerde gevallen gemeld van verergering van klinische symptomen, zoals botpijn, urinewegobstructie en hematurie, zwakte van de onderste ledematen en paresthesie. zie bijwerkingen), als gevolg van een tijdelijke verhoging van de serumtestosteronspiegel. Dit rechtvaardigt een bijzonder zorgvuldige medische controle tijdens de eerste weken van de behandeling voor patiënten met obstructie van de urinewegen en voor patiënten met wervelmetastasen.
Om dezelfde reden moeten proefpersonen die waarschuwingssignalen van compressie van het ruggenmerg vertonen, aan het begin van de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd.
In de beginperiode van de behandeling kan een voorbijgaande toename van zure fosfatase worden opgemerkt.
Het kan nuttig zijn om periodiek te controleren op testosteron, die niet hoger mag zijn dan 1 ng/ml, PSA en zure fosfatase, die in de eerste weken van de behandeling tijdelijk kunnen toenemen.
De therapeutische respons kan op botniveau worden beoordeeld door middel van scintigrafisch en/of tomografisch onderzoek; op prostaatniveau wordt de respons beoordeeld door middel van echografie en/of tomografie (naast klinisch onderzoek en rectaal onderzoek). In geval van langdurige behandeling kan het nuttig zijn om periodiek de botdensitometriewaarden te controleren, aangezien de LH-RH-analogen een toestand van hypoandrogenisme veroorzaken, wat ook kan optreden bij patiënten die een bilaterale orchidectomie ondergaan, wat een vermindering van het botmineraalgehalte veroorzaakt.
Bij patiënten met aanvullende risicofactoren kan dit leiden tot osteoporose en een verhoogd risico op botbreuken.
b) Bij de vrouw kan het, in geval van langdurige behandeling, nuttig zijn om periodiek de botdensitometriewaarden te controleren, aangezien de analogen van het gonadotropine-releasing hormoon een toestand van hypo-oestrogenisme veroorzaken die ook kan optreden bij patiënten die een bilaterale ovariëctomie ondergaan, wat leidt tot een vermindering van het botmineraalgehalte. Bij patiënten met aanvullende risicofactoren kan dit leiden tot osteoporose en een verhoogd risico op botbreuken. Daarom moet de duur van de behandeling nog steeds worden beperkt tot 6 maanden. Wanneer herhaalde behandeling noodzakelijk is, moeten ze massacontroles moeten zoveel mogelijk worden uitgevoerd.
Vóór de behandeling moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd zorgvuldig worden gecontroleerd om een doorgaande zwangerschap uit te sluiten. Tijdens de behandeling moeten niet-hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt. Dergelijke methoden moeten worden gehandhaafd totdat de menstruatiecyclus wordt hervat.
Bij vrouwen die lijden aan endometriose en baarmoederfibromen, moet elk begin van ernstige bloedingen tijdens de behandeling als abnormaal worden beschouwd en moet de plasma-estradiolspiegel worden gecontroleerd, die, indien lager dan 50 pg/ml, onderzoek vereist om eventuele geassocieerde organische laesies te identificeren.
Als tijdens de behandeling ernstige vaginale bloedingen optreden, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd en indien nodig moeten passende maatregelen worden genomen.
Kinderen en adolescenten
c) In de kindertijd, in verband met gewichtsgroei, is het raadzaam om regelmatig te controleren of de niveaus van estradiol / testosteron prepuberaal blijven, vooral als het gewicht de 20 kg nadert.
Gevallen van depressie, waaronder ernstige depressie, zijn gemeld bij patiënten die Enantone gebruikten. Vertel het uw arts als u Enantone gebruikt en een depressieve stemming heeft.
Bij het meisje met vroegtijdige puberteit vereist het optreden van kleine genitale bloedingen na de eerste injectie alleen de toevoeging van een adequate behandeling als dit symptoom na de eerste maand van de behandeling "aanhoudt".
Bij patiënten met progressieve hersentumoren is voorzichtigheid geboden als het risico vanuit klinisch oogpunt aanzienlijk opweegt tegen de voordelen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Enantone veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Enanthon kan interfereren met sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om hartritmeproblemen te behandelen (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron en sotalol) of kan het risico op hartritmeproblemen verhogen bij gebruik in combinatie met bepaalde andere geneesmiddelen (bijv. methadon (gebruikt om pijn te verlichten en ontgiftingsprogramma's voor drugsverslaving). ), moxifloxacine (een antibioticum), antipsychotica (gebruikt bij ernstige psychische aandoeningen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 2. Gebruik ENANTONE niet).
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd om een doorgaande zwangerschap uit te sluiten. Tijdens de behandeling moeten niet-hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt. Dergelijke methoden moeten worden gehandhaafd totdat de menstruatiecyclus wordt hervat.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
ENANTONE kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Enantone: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis is 3,75 mg (volledige inhoud van de voorgevulde spuit) van het werkzame bestanddeel, eenmaal per maand toe te dienen aan mannen en vrouwen.
De duur van de behandeling voor endometriose is 6 maanden.
De duur van de behandeling van baarmoederfibromen is 6 maanden.
- Schroef de plunjer op de eindkap totdat de eindkap begint te draaien.
- Controleer of de naald goed vastzit door de naalddop rechtsom te draaien. Niet te vast aandraaien.
- Houd de spuit recht omhoog en laat de zuiger LANGZAAM zakken door de zuiger in te drukken totdat de tussenliggende plug de blauwe lijn in het midden van de spuit bereikt. OPMERKING: Als u de zuiger snel of voorbij de blauwe lijn duwt, kan de suspensie van de naald verloren gaan.
- Tik de spuit voorzichtig in de palm van uw hand terwijl u de spuit recht houdt om de deeltjes volledig te mengen tot een uniforme suspensie. De suspensie zal troebel lijken. OPMERKING: Vermijd hard bonzen om belvorming te voorkomen.
- Als er deeltjes aan de dop blijven kleven, tikt u met uw vinger op de spuit.
- Verwijder de naalddop en druk op de zuiger om de lucht uit de spuit te duwen.
- Controleer op het moment van injectie de richting van de veiligheidsvoorziening (de ronde markering moet naar boven wijzen, zoals weergegeven in fig. 1).
- Injecteer de inhoud van de spuit subcutaan of intramusculair zoals bij een normale injectie.
- NA DE INJECTIE, beweeg de naald weg van de patiënt en activeer onmiddellijk het veiligheidsapparaat om de naald te bedekken, duw de flap naar voren met een vinger, zoals weergegeven in afbeelding 2, totdat u de klik hoort die aangeeft dat het apparaat volledig is uitgeschoven en de naald bedekt (fig. 3 en 4).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Bij kinderen met vroegtijdige puberteit is de benodigde dosering gelijk aan: 1,88 mg (de helft van de inhoud van de voorgevulde spuit) bij kinderen die minder dan 20 kg wegen, 3,75 mg (volledige inhoud van de voorgevulde spuit) bij kinderen van de hetzelfde gewicht of meer dan 20 kg.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Enanthon heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van ENANTONE heeft ingenomen dan u zou mogen
In het geval van een overdosis moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd en moet een symptomatische en ondersteunende behandeling worden ingesteld.
Bent u vergeten ENANTONE in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van ENANTONE
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Enantone
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De bijwerkingen zijn hieronder gerangschikt naar frequentie:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
Slaapstoornissen (slaperigheid of slapeloosheid), vaginitis
Vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 100 mensen)
Stemmingsstoornissen (langdurig gebruik), depressie (langdurig gebruik)
Dyspnoe, constipatie, vaginale droogheid
Soms (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 1000 mensen)
Koorts, overgevoeligheidsreacties waaronder uitslag, jeuk en zelden piepende ademhaling, blozen, stemmingsstoornissen (kortdurend gebruik), depressie (kortdurend gebruik), hoofdpijn (soms ernstig).
Zelden (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10.000 mensen)
Impotentie, verminderd libido, duizeligheid, paresthesie, zweten, hartkloppingen, misselijkheid, braken, diarree, anorexia, haaruitval, artralgie, myalgie, verminderde botmassa die kan optreden bij het gebruik van GnRH-agonisten, veranderingen in borstomvang bij vrouwen, perifeer oedeem , gewichtsveranderingen, reacties op de injectieplaats, verhogingen van de leverfunctietest (meestal van voorbijgaande aard)
Zeer zelden (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 mensen)
Anafylactische reacties, hypofyse-apoplexie zijn gemeld na initiële toediening aan patiënten met hypofyseadenoom, visusstoornissen, orchiartrofie, gynaecomastie bij mannen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Veranderingen in de ECG-tracering (QT-verlenging) Mannen: In het geval van recidief van de tumor na behandeling met Enantone, kan een "verergering van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte, bijv. botpijn, obstructie van de urinewegen, zwakte optreden. extremiteiten en paresthesie Deze symptomen leiden tot voortzetting van de therapie.
Vrouwen: De meest terugkerende bijwerkingen zijn geassocieerd met hypo-oestrogenisme De oestrogeenspiegels worden weer normaal na stopzetting van de behandeling.
De toestand van hypo-oestrogenisme leidt tijdens de behandeling tot een lichte afname van de botdichtheid, die soms niet omkeerbaar is (zie rubriek Waarschuwingen en voorzorgen).
Vaginale bloeding kan optreden tijdens de behandeling als gevolg van acute degeneratie van submucosale vleesbomen (zie rubriek Waarschuwingen en voorzorgen).
Bijkomende bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
Zoals met andere geneesmiddelen van deze klasse is hypofyse-apoplexie gemeld na initiële toediening aan patiënten met hypofyseadenoom.
Kleine genitale bloedingen kunnen optreden bij meisjes met vroegtijdige puberteit na de eerste injectie (zie Waarschuwingen en voorzorgen).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Na reconstitutie moet de suspensie onmiddellijk worden toegediend.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat ENANTONE?
- Het actieve ingrediënt is leuproreline.
- De andere stoffen in dit middel zijn copolymeer van DL-melkzuur en glycolzuur, mannitol, gelatine Oplosmiddel: mannitol, natriumcarmellose, polysorbaat 80, water voor injecties
Beschrijving van het uiterlijk van ENANTONE en de inhoud van de verpakking
Wit poeder en helder, kleurloos oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte voor intramusculair of subcutaan gebruik.
Doos met 1 voorgevulde spuit met dubbele kamer, met het gevriesdroogde poeder (3,75 mg leuprorelineacetaat) in de voorste kamer en het oplosmiddel (1 ml) in de achterste kamer, 1 naald met veiligheidsvoorziening, 1 zuiger.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ENANTONE 3,75 MG/ML POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR INJECTEERBARE SUSPENSIE MET LANGDURIGE VRIJGIFTE VOOR INTRAMUSCULAIRE OF SUBCUTANE GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een voorgevulde spuit bevat:
Actief bestanddeel: Leuproreline-acetaat 3,75 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder met verlengde afgifte en oplosmiddel voor suspensie voor injectie voor intramusculair of subcutaan gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
In de "man":
Prostaatkanker en de secundaire effecten ervan.
bij de vrouw:
Endometriose met genitale en extragenitale lokalisatie (stadia I-IV).
Borstkanker bij pre- en perimenopauze vrouwen bij wie hormonale behandeling geïndiceerd is.
Vleesbomen.
Pre-chirurgische therapie - van drie maanden - van myomectomie en hysterectomie bij de metrorragische patiënt; pre-operatieve behandeling - van een maand - van endometriumablatie en resectie van de intra-uteriene septa door hysteroscopie.
Bij kinderen:
Vroegrijpe puberteit (vóór de leeftijd van 8 bij het meisje en vóór de leeftijd van 10 bij de jongen).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Bij zowel mannen als vrouwen is de vereiste dosering 3,75 mg (volledige inhoud van de voorgevulde spuit) van de werkzame stof die eenmaal per maand moet worden toegediend.
Bij het kind met vroegtijdige puberteit is de benodigde dosering gelijk aan:
1,88 mg (de helft van de inhoud van de voorgevulde spuit) bij kinderen die minder dan 20 kg wegen.
3,75 mg (volledige inhoud van de voorgevulde spuit) bij een kind dat 20 kg of meer weegt.
De duur van de behandeling voor endometriose is 6 maanden.
De duur van de behandeling van baarmoederfibromen is 6 maanden.
Hoe te gebruiken
• Schroef de plunjer op de eindkap, totdat de eindkap begint te draaien.
• Controleer of de naald goed vastzit door de naalddop rechtsom te draaien. Niet te vast aandraaien.
• Houd de spuit recht omhoog en laat de zuiger LANGZAAM zakken door op de zuiger te drukken totdat de tussendop de blauwe lijn in het midden van de spuit bereikt.
OPMERKING: Als u de zuiger snel of voorbij de blauwe lijn duwt, kan de suspensie uit de naald lekken.
• Tik de spuit voorzichtig in de palm van uw hand terwijl u de spuit recht houdt om de deeltjes volledig te mengen tot een uniforme suspensie. De suspensie zal troebel lijken.
OPMERKING: Vermijd hard bonzen om belvorming te voorkomen.
• Als er deeltjes aan de dop blijven kleven, tikt u met uw vinger op de spuit.
• Verwijder de naalddop en druk op de zuiger om de lucht uit de spuit te duwen.
• Controleer op het moment van injectie de richting van de veiligheidsvoorziening (de ronde markering moet naar boven wijzen).
• Injecteer de inhoud van de spuit subcutaan of intramusculair zoals bij een normale injectie.
• NA DE INJECTIE, beweeg de naald weg van de patiënt en activeer onmiddellijk het veiligheidsmechanisme om de naald te bedekken, door de flap naar voren te duwen met een vinger, totdat u de klik hoort die aangeeft dat het hulpmiddel volledig is uitgeschoven en de naald bedekt is.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen,
Zwangerschap. Voedertijd.
Gecontra-indiceerd in aanwezigheid van niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In de "man"In de beginfase van de behandeling met LH-RH-analogen zijn geïsoleerde gevallen gemeld van verergering van klinische symptomen, zoals botpijn, urinewegobstructie en hematurie, zwakte van de onderste ledematen en paresthesie, van voorbijgaande aard (zie rubriek 4.8). ) als gevolg van een tijdelijke verhoging van de serumtestosteronspiegel. Dit rechtvaardigt een bijzonder zorgvuldige medische controle tijdens de eerste weken van de behandeling voor patiënten met urinewegobstructie en voor patiënten met wervelmetastasen.
Om dezelfde reden moeten proefpersonen die waarschuwingssignalen van compressie van het ruggenmerg vertonen, aan het begin van de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd.
In de beginperiode van de behandeling kan een voorbijgaande toename van zure fosfatase worden opgemerkt.
Het starten van de behandeling gaat soms gepaard met verscherping van klinische tekenen en symptomen (met name botpijn).
Een paar gevallen van accentuering van reeds bestaande hematurie of urinewegobstructie, gevoel van zwakte of paresthesie in de onderste ledematen zijn gemeld met LH-RH-analogen.
Deze verschijnselen zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard en verdwijnen binnen één tot twee weken na het starten van de behandeling.Bovendien moet de mogelijkheid van een tijdelijke verergering van de symptomen tijdens de eerste weken van de behandeling worden overwogen bij patiënten met neurologische symptomen van ruggenmergcompressie of bij patiënten die urineweginfecties hebben. obstructie.
Het kan nuttig zijn om periodiek te controleren op testosteron, die niet hoger mag zijn dan 1 ng/ml, PSA en zure fosfatase, die in de eerste weken van de behandeling tijdelijk kunnen toenemen.
De therapeutische respons kan op botniveau worden beoordeeld door middel van scintigrafisch en/of tomografisch onderzoek; op prostaatniveau wordt de respons beoordeeld door middel van echografie en/of tomografie (naast klinisch onderzoek en rectaal onderzoek).
bij de vrouw Als u lijdt aan endometriose en baarmoederfibromen, moet het mogelijke optreden van ernstige bloedingen tijdens de behandeling als abnormaal worden beschouwd en houdt in dat de plasma-estradiolsnelheid moet worden gecontroleerd, die, indien minder dan 50 pg/ml, onderzoek vereist om eventuele organische laesies te identificeren.
Als tijdens de behandeling ernstige vaginale bloedingen optreden, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd en indien nodig moeten passende maatregelen worden genomen.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd om een doorgaande zwangerschap uit te sluiten. Tijdens de behandeling moeten niet-hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt. Dergelijke methoden moeten worden gehandhaafd totdat de menstruatiecyclus wordt hervat.
In geval van langdurige behandeling kan het nuttig zijn om periodiek de botdensitometriewaarden te controleren, aangezien de LHRH-analogen een toestand van hypo-oestrogenisme veroorzaken die een vermindering van het botmineraalgehalte veroorzaakt. De duur van de behandeling moet echter worden beperkt tot 6 maanden.
In een beginperiode, na de eerste toediening van het geneesmiddel, kan een tijdelijke verslechtering van het klinische beeld optreden. Deze symptomatologie verdwijnt echter bij voortzetting van de behandeling.
In het kleine meisje beïnvloed door vroegtijdige puberteit, kan stimulatie van de geslachtsklieren verantwoordelijk zijn voor kleine genitale bloedingen na de eerste injectie, waarvoor alleen een adequate behandeling nodig is als deze optreden na de eerste maand van de behandeling.
In de kindertijd: de remming van de hypofyse-gonadotrope activiteit treedt bij beide geslachten op met de onderdrukking van de secretie van estradiol of testosteron, met de verlaging van de LH-piek en met een verbetering van de staturale leeftijd / botleeftijd.
Vanwege de groei van het kind is het raadzaam om regelmatig te controleren of de estradiol/testosteronspiegels laag blijven, vooral als het gewicht de 20 kg nadert.
Er is een verhoogd risico op een incidente depressie (die ernstig kan zijn) bij patiënten die worden behandeld met GNRH-agonisten, zoals leuproreline.Patiënten dienen hierover te worden geïnformeerd en adequaat te worden behandeld als zich symptomen voordoen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interacties met andere geneesmiddelen gemeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd om een doorgaande zwangerschap uit te sluiten. Tijdens de behandeling moeten niet-hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt. Dergelijke methoden moeten worden gehandhaafd totdat de menstruatiecyclus wordt hervat.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen storing gemeld.
04.8 Bijwerkingen
Het meest voorkomende effect tijdens behandeling met leuprolide zijn opvliegers secundair aan endocriene veranderingen veroorzaakt door het product (onderdrukking van de secretie van testosteron bij mannen en menopauzale hypo-oestrogenisme bij vrouwen). Andere endocriene effecten bij mannen zijn verminderd libido, verlies van botmassa, impotentie , gynaecomastie en afname van het testiculaire volume, testiculaire atrofie en bij vrouwen verminderd libido, menstruatiestoornissen, vaginitis met bloedverlies, vaginale droogheid, vermindering van het borstvolume, artralgie, myalgie.
Andere effecten van het geneesmiddel bij de mens worden weergegeven door de aanvankelijke verergering van obstructieve urinewegsymptomen (dysurie, hematurie, lumbale pijn), musculoskeletale symptomen (botpijn) of neurologische tekenen van compressie (gevoel van zwakte of paresthesie in de onderste ledematen). Deze manifestaties zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard en verdwijnen gewoonlijk binnen één tot twee weken na aanvang van de behandeling.
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld tijdens de behandeling met het geneesmiddel: hoofdpijn, misselijkheid, braken, alvusaandoeningen (constipatie of diarree), anorexia, koorts, toegenomen zweten, huiduitslag, jeuk, anafylactische reacties, injectieplaatsreacties, haaruitval, duizeligheid, slaapstoornissen (slaperigheid of slapeloosheid), algemene pijn, paresthesieën, visuele stoornissen, psychiatrische stoornissen: prikkelbaarheid, emotionele labiliteit, stemmingswisselingen en depressie (frequentie: vaak (langdurig gebruik); soms (kortdurend gebruik); hartkloppingen , oedeem, dyspneu, gewichtsveranderingen, veranderingen, meestal van voorbijgaande aard, in leverfunctieparameters.
Bij meisjes met vroegtijdige puberteit is een kleine genitale bloeding mogelijk na de eerste injectie (zie rubriek 4.4). Irritatie op de injectieplaats is mogelijk.
Zoals met andere geneesmiddelen van deze klasse zijn zeer zeldzame gevallen van hypofyse-apoplexie gemeld na initiële toediening aan patiënten met hypofyseadenoom.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Gonadotropine-releasing hormoonanalogen - ATC-code: L02AE02
Leuproreline-acetaat actieve ingrediënt van Enanthone 3,75 mg is een analoog van het natuurlijke hormoon LH-RH Leuproreline is veel actiever dan natuurlijk LH-RH en kan worden gedefinieerd als een superagonist van het hypothalamische fysiologische decapeptide. Leuproreline is niet chemisch verwant aan steroïden.
Enantone 3,75 mg is zo geformuleerd dat na toediening een continue en gelijkmatige afgifte van het actieve bestanddeel van de injectieplaats gedurende een periode van één maand mogelijk is.
Na toediening van Enanthone 3,75 mg is er aanvankelijk een tijdelijke toename van geslachtssteroïden als gevolg van stimulatie van de hypofysesecretie van gonadotropines (agonisteffect). Binnen 3 weken na eenmalige toediening is er een secretoire remming van de hypofyse (antagonistisch effect) en onderdrukking van de gonadale functie.
In de "man" dit zorgt voor een reductie van de testosteronmie tot de karakteristieke waarden van castratie die gedurende ten minste 6 weken wordt gehandhaafd.
Bij herhaalde toediening elke maand blijft de onderdrukking van testosteron gedurende de hele behandeling gehandhaafd.
bij de vrouw induceert een toestand van hypo-oestrogenisme vergelijkbaar met die waargenomen tijdens de menopauze.
Bij herhaalde toediening elke maand wordt deze toestand van hypo-oestrogenisme gedurende de duur van de behandeling gehandhaafd, wat een daling van oestradiol en progesteron veroorzaakt, waardoor een toestand van "omkeerbare castratie" ontstaat.
Deze effecten kunnen nuttig worden toegepast bij hormoonafhankelijke ziekten. Wat borstkanker betreft, is naast de aanwezigheid van specifieke receptoren voor GnRH, een directe werking van LHRH-analogen op tumorweefsel aangetoond, ongeacht de oestrogeendepletie.
In de kindertijd de remming van de vroege gonadotrope hypofyse-activiteit manifesteert zich bij beide geslachten met de verlaging van de LH- en FSH-pieken, met de onderdrukking van geslachtshormonen (estradiol of testosteron). Dit resulteert in een verbetering van de chronologische leeftijd / botleeftijd verhouding. Initiële voorbijgaande gonadale hyperstimulatie kan verantwoordelijk zijn voor lichte genitale bloedingen bij het kind tijdens de eerste maand van de behandeling.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Onmiddellijk na de toediening van ENANTONE 3,75 mg treedt een bloedpiek van leuprolide op, gevolgd door een plateauniveau dat evenredig is aan de toegediende dosis. Het product wordt gedurende ongeveer een maand (4-6 weken) op een uniforme en constante manier (2,8% / dag van de toegediende dosis) afgegeven vanaf de injectieplaats zonder specifiek verschil tussen de toedieningsroutes (im, sc) en de 2 soorten van de gebruikte dieren (hond en rat). Bij tests met herhaalde toediening werden geen accumulatieverschijnselen waargenomen.
Na injectie van Enanthone 3,75 mg is er een dosisafhankelijke stijging van de serumconcentraties van leuprolide. Binnen 3 uur na toediening worden serumpieken bereikt (initiële fase van snelle absorptie), gevolgd door de daaropvolgende fase van afname of fase van langzame afgifte van het actieve bestanddeel die gestaag aanhoudt gedurende ten minste 35 dagen na toediening. Serumspiegels van leuprolide zijn na 42 dagen nog steeds detecteerbaar.
Bij mannen produceerde de enkelvoudige toediening van Enanthone 3,75 mg (na een voorbijgaande stijging in de eerste week) een snelle daling binnen 2-4 weken van de serumspiegels van testosteron en zijn actieve metaboliet, dihydrotestosteron, tot castratiewaarden in totaal patiënten geëvalueerd.Dit fenomeen duurde tot de laatste observatieperiode van de studie (5e-7e week).
Bij vrouwen resulteert regelmatige toediening van Enanthone 3,75 mg in onderdrukking van de gonadale functie die een "hypogonadotrope amenorroe" veroorzaakt.
Bij kinderen heeft de toediening van 3,75 mg leuproreline met langzame afgifte aangetoond dat de concentraties van het actieve ingrediënt vergelijkbaar zijn met die van volwassenen en dat ze een verlaging van de oestradiol/testosteronhormoonspiegels veroorzaken die vergelijkbaar zijn met prepuberale niveaus.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De maximale enkelvoudige niet-dodelijke dosis bij muizen en ratten via parenterale weg bleek groter te zijn dan 100 mg/kg met alleen het actieve ingrediënt. De LD50 van Enanthone 3,75 mg is hoger dan 2000 mg/kg via de im-route. In de chronische toxiciteitsstudies uitgevoerd bij apen, ratten en muizen kwamen geen onverwachte toxische effecten naar voren, maar alleen farmacodynamische effecten die aan het product kunnen worden toegeschreven. 2 jaar is er een (statistisch niet significante) trend van goedaardig hypofyseadenoom ontstaan.Deze modificaties, die geen correlatie hebben bij de mens, zijn toe te schrijven aan de gebruikte diersoort en de farmacodynamiek van het product.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Stof : copolymeer van DL-melkzuur en glycolzuur, mannitol, gelatine
Oplosmiddel: mannitol, carmellosenatrium, polysorbaat 80, water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Niet toepasbaar.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Na reconstitutie moet de suspensie onmiddellijk worden toegediend
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen
Niet in de koelkast of vriezer bewaren.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Voor bewaarcondities na reconstitutie zie rubriek 6.3
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuit met twee kamers met gevriesdroogd poeder (3,75 mg leuprorelineacetaat) in de voorste kamer en steriel oplosmiddel (1 ml) in de achterste kamer
1 x 23 gauge naald met veiligheidsvoorziening; 1 plunjer
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Takeda Italia S.p.A. - Via Elio Vittorini 129 - Rome
onder licentie van Takeda Pharmaceutical Company Ltd - Osaka (Japan)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ENANTONE 3,75 mg/ml poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte voor intramusculair of subcutaan gebruik - 1 voorgevulde spuit met dubbele kamer A.I.C. 027066125
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juli 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2014
