Door Dokter Nicola Sacchi - Auteur van het boek: Drugs en doping in de sport -
Invoering
Onder de laatste ontdekkingen op farmaceutisch gebied wordt een prominente rol gespeeld door fosfodiësterase type 5 (5PDE)-remmers die worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen.
Werkingsmechanisme van type 5 fosfodiësteraseremmers
Het fenomeen van erectie is te wijten aan een ontspanning van de gladde spieren van de corpora cavernosa van de penis, gevolgd door arteriële vasodilatatie.De parallelle vernauwing van de veneuze bloedvaten veroorzaakt stagnatie van bloed dat volgt op een erectie.
De relaxatie van de gladde spieren van de corpora cavernosa is een fenomeen dat wordt gemedieerd door stikstofmonoxide (NO) en activeert het enzym guanylaatcyclase dat de transformatie van guanosinetrifosfaat (GTP) in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) katalyseert, wat spierontspanning stimuleert. Het cGMP wordt afgebroken door een fosfodiësterase waarvan ten minste zes iso-enzymen bekend zijn. In de corpora cavernosa is de betrokken fosfodiësterase fosfodiësterase type 5 (5PDE).
Bijwerkingen
Er zijn natuurlijk verschillende mogelijke bijwerkingen die worden veroorzaakt door de inname van deze stoffen. Het belangrijkste risico houdt verband met het feit dat vasodilatatie kan leiden tot hypotensie, met mogelijke cardiovasculaire decompensatie. Behandeling van erectiestoornissen is daarom in verband gebracht met ernstige cardiovasculaire voorvallen zoals myocardinfarct, intermediaire angina pectoris, plotselinge hartdood, ventriculaire aritmieën, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval en bloeddrukveranderingen.
Bovendien lijkt sildenafil bèta-adrenerge hartstimulatie te remmen; in feite, terwijl de effecten van sildenafil op het hartniveau minimaal waren in rusttoestanden, in omstandigheden van bètastimulatie of drukoverbelasting, verminderde sildenafil de hartreacties veroorzaakt door dobutamine en de systolische effecten als gevolg van bètastimulatie. Hieraan moet worden toegevoegd dat deze effecten zeker worden verergerd door een niet-optimale cardiovasculaire aandoening.
Onder de bijwerkingen moet ook worden bedacht dat er naast de reeds genoemde drukveranderingen ook stoornissen kunnen zijn zoals braken, diarree, dyspepsie, opvliegers.
Actieve ingrediënten en handelsnamen
Van de genoemde moleculen was de stamvader en de eerste die op de markt werd gebracht sildenafil (Viagra); na de introductie op de markt werden twee andere geneesmiddelen van dezelfde klasse geboren, namelijk tadalafil (Cialis) en vardenafil (Levitra). Van de drie verbindingen is Viagra degene met de kortste werkingsduur (6/8 uur) maar het sterkst, terwijl de andere een veel langere activiteit hebben (Cialis langer dan 24 uur) maar minder intens. Onlangs is ook avanafil (Stendra) op de markt gebracht, dat zich van andere PDE5-remmers onderscheidt door een snelle werking, ongeveer 15 minuten, maar ook door een kortere werkingsduur.
Gebruik bij pulmonale hypertensie en bij sport
Van type 5 fosfodiësteraseremmers is onlangs aangetoond dat ze ook effectief zijn bij de behandeling van een andere vaatziekte: pulmonale hypertensie Deze ziekte wordt veroorzaakt door een sterke vernauwing van de bloedvaten van de longen, waardoor de capaciteit van de longen vermindert. Door de vaatverwijdende werking verwijden sildenafil en andere stoffen van deze klasse de slagader en andere longvaten, waardoor de arteriële druk in de longen daalt en de beschikbaarheid van zuurstof toeneemt. Dit alles maakt het molecuul in kwestie ook in staat om aanzienlijke voordelen te bieden in termen van energieopbrengst onder stress: de mogelijke voordelen voor de gebruiker vertalen zich in een verbetering van het vermogen om aerobe oefeningen te doen.
Specifieke onderzoeken op grote hoogte hebben ook aangetoond hoe sildenafil leidt tot een significante toename van de zuurstofverzadiging in het bloed tijdens lichamelijke activiteit. Bovendien werd een toename van de maximale werklast en maximale hartcapaciteit benadrukt. In de praktijk is aangetoond dat sildenafil de fysieke vermogens aanzienlijk verbetert bij hypoxie als gevolg van hoogte.
In het licht van deze bevindingen gebruiken sommige sporters sildenafil met als doel de aerobe prestaties bij langdurige sporten te verbeteren.
Er is nog weinig informatie over het vermogen van deze stoffen om fysieke prestaties positief te beïnvloeden; hoewel niet alle onderzoeken echte voordelen voor atleten op het gebied van uithoudingsvermogen kunnen aantonen, komt het gebruik van 5PDE-remmers voorafgaand aan prestaties in duursporten steeds vaker voor. De vaatverwijdende capaciteiten van deze stoffen, vooral in de longen, kunnen het vermogen om de spieren van zuurstof te voorzien verbeteren; daarom gebruiken steeds meer duursporters deze producten.
Om deze praktijk onder sporters te bevestigen is er in 2014 ook een Italiaanse studie gepubliceerd [Loraschi et al.], die deze praktijk onder wielrenners onderzoekt. Dit onderzoek, door middel van een anonieme vragenlijst, onthulde het feit dat in een steekproef van wielrenners een aantal van hen toegaf Sildenafil te gebruiken voor een wedstrijd.
Bibliografie
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil bij de behandeling van pulmonale hypertensie. Vasc Gezondheidsrisicobeheer. 2006; 2: 411-22.
Borlaug BA et al., Oplage, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Het effect van toediening van sildenafilcitraat op geselecteerde fysiologische parameters van het trainen van volbloedpaarden. Equine Vet J. 2010 nov 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. De langwerkende fosfodiësteraseremmer tadalafil heeft geen invloed op atleten "VO2max, aerobe, en anaërobe drempels bij normoxia.Int J Sports Med.feb.2008,29:110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil heeft weinig invloed op de cardiovasculaire hemodynamiek of tijdritprestaties van 6 km bij getrainde mannen en vrouwen op gesimuleerde grote hoogte. High Alt Med Biol. Herfst 2011; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Voedingssupplement en drugsgebruik en dopingkennis en attitudes bij Italiaanse jonge eliterenners. Clin J Sport Med., mei 2014, 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil verbetert de loopafstand van zes minuten bij chronische obstructieve longziekte: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Indian J Chest Dis Allied Sci 2011 april-juni 53: 81-5.
Redfield MM1, et Al. Effect van fosfodiësterase-5-remming op inspanningscapaciteit en klinische status bij hartfalen met behouden ejectiefractie: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA. 2013 27 maart; 309: 1268-77.
Sacchi N. Drugs en doping in de sport. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil voor pulmonale hypertensie: dosisafhankelijke verbetering van de trainingsprestaties. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21: 516-21.
.jpg)
