Algemeenheid
Hepatotoxische geneesmiddelen zijn geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van zeer verschillende pathologieën, waaronder een "potentieel schadelijk effect op de lever".
De lever is een fundamenteel orgaan dat veel activiteiten in ons organisme uitvoert, waaronder het metabolisme van medicijnen. Sommige medicijnen, of sommige producten die voortkomen uit hun metabolisme, kunnen echter schade - soms zelfs zeer ernstige - aan de cellen veroorzaken leverziekten, waardoor hun correcte functionaliteit in gevaar komt.
Soorten levertoxiciteit
Hepatotoxische geneesmiddelen kunnen verschillende soorten leverschade veroorzaken. Dergelijke schade kan op verschillende manieren en met verschillende criteria worden ingedeeld.
Een eerste mogelijke classificatie is die welke leverschade definieert als bijwerkingen die voortkomen uit de toediening van hepatotoxische geneesmiddelen en die deze reacties in twee categorieën verdeelt:
- Type A-reacties: dit zijn zogenaamde voorspelbare en dosisafhankelijke reacties. Deze reacties worden gekenmerkt door een "hoge incidentie en worden meestal weergegeven door hepatocellulaire necrose, die direct kan worden veroorzaakt door een geneesmiddel of door een van de metabolieten ervan. Een voorbeeld hiervan is paracetamol, waarvan het metabolisme leidt tot de vorming van een toxische metaboliet die de lever bij lage doseringen kan neutraliseren, terwijl dit bij hoge doseringen niet het geval is.
- Type B-reacties: deze reacties zijn onvoorspelbaar, dosisonafhankelijk en worden gekenmerkt door een lage incidentie. Type B-reacties zijn typisch idosyncratisch of immuungemedieerd en kunnen zich voordoen in de vorm van acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, granulomateuze hepatitis, cholestase (met of zonder hepatitis), chronische cholestase, steatose, acute hepatocellulaire necrose en levertumoren.
De timing waarmee hepatotoxische geneesmiddelen type A-reacties kunnen veroorzaken, kan variëren van enkele dagen tot enkele weken; terwijl type B-reacties zelfs maanden of zelfs jaren kunnen optreden nadat de toediening van de hepatotoxische geneesmiddelen in kwestie is begonnen.
Er kan nog een onderverdeling worden gemaakt naar het type schade veroorzaakt door hepatotoxische geneesmiddelen, waarbij we kunnen onderscheiden:
- Hepatocellulaire schade;
- Schade van het cholestatische type;
- Gemengde type schade.
Mechanismen van hepatotoxiciteit
De werkingsmechanismen waardoor hepatotoxische geneesmiddelen leverschade kunnen veroorzaken, zijn talrijk.Hieronder herinneren we ons:
- Vorming van radicale soorten die oxidatieve stress induceren en zo levercellen beschadigen;
- Schade aan de cellulaire organellen van hepatocyten, zoals bijvoorbeeld mitochondriën;
- Interactie met levermicrosomale systemen;
- Interacties en daaruit voortvloeiende schade aan de cellen waaruit de galwegen bestaan;
- Interactie van het geneesmiddel, of zijn metabolieten, met moleculen die aanwezig zijn op het membraan van hepatocyten, of daarin aanwezig zijn, wat kan leiden tot het blokkeren van normale cellulaire functies of het blokkeren van chemische reacties die absoluut noodzakelijk zijn voor het overleven van de cellen.
Soorten hepatotoxische geneesmiddelen
Hepatotoxische geneesmiddelen zijn talrijk en behoren tot de meest uiteenlopende therapeutische klassen, van ontstekingsremmers tot antidepressiva en antibiotica, tot immunosuppressiva en geneesmiddelen tegen kanker (degene die zojuist zijn opgesomd zijn echter slechts enkele van de klassen geneesmiddelen die potentieel hepatotoxische geneesmiddelen bevatten). Actieve ingrediënten).
Om een eenvoudiger beeld te krijgen, kunnen al deze hepatotoxische geneesmiddelen worden gegroepeerd volgens het type leverschade dat ze kunnen veroorzaken.
In dit opzicht kunnen we dergelijke medicijnen als volgt verdelen:
