STX - Saxitoxine

Saxitoxine: wat is het?

Verlammend gif van tweekleppigen is de minder bekende uitdrukking die STX of saxitoxine aangeeft: het is een krachtig in water oplosbaar zeetoxine, gesynthetiseerd door microscopisch kleine algen - bekend als dinoflagellaten - die tot het geslacht behoren Alexandrium, bijzonder Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum (aanwezig in de Adriatische Zee), e Gymnodinium catenatum. Cyanobacteriën, of blauwalgen, zijn ook een potentiële bron van STX.

De STX's "bevatten onder degenen die verantwoordelijk zijn voor het tweekleppige weekdiersyndroom (of PSP, acroniem van Paralityc Schaaldiervergiftiging), die symptomen veroorzaakt variërend van milde tintelingen en gevoelloosheid van de lippen tot volwaardige ademhalingsverlamming, met een slechte prognose.
De term Saxitoxine, of STX, is afgeleid van het weekdier Saxidomus giganteus, waarbij voor het eerst het toxine werd geïsoleerd: de laatste wordt besmet door het eten van besmet fytoplankton (bv. dinoflagellaten).
Momenteel zijn STX geïsoleerd in veel filtervoedende tweekleppige weekdieren, zoals mosselen, oesters, sint-jakobsschelpen en kokkels.

STX: analyse van het molecuul

Het STX-molecuul is een carbamaat met de substituent op positie 4; in de chemie is saxitoxine bekend onder de brute formule C10H19N7O4; het is een heterocyclische polaire alkaloïde die het structurele skelet van perhydropurine bevat. Het is een stof die onoplosbaar is in organische oplosmiddelen en oplosbaar in water, waarvan de toxiciteit wordt bepaald door guanidinegroepen, die ook verantwoordelijk zijn voor de basiciteit van de verbinding.

1962 markeerde een belangrijke datum voor de wetenschap: in dat jaar werd het toxine bepaald en ongeveer tien jaar later werd ook de driedimensionale structuur van het molecuul geïdentificeerd.
Het duurde tot 1977 om STX in het laboratorium te synthetiseren.
Momenteel zijn er meer dan 20 variëteiten van STX geïsoleerd, gesynthetiseerd door micro-organismen en weekdieren; andere tweekleppige soorten kunnen saxitoxine bevatten, maar niet synthetiseren.
In de geneeskunde wordt STX beschouwd als een van de sterkste en gevaarlijkste natuurlijk voorkomende toxische verbindingen: naar schatting is de dodelijke dosis i.p. (intra-peritoneum) bij muizen is 1250 keer lager dan in natriumcyanide. Ook wordt waargenomen dat bij muizen de LD50 ongeveer 3,5 g/kg is via de intraveneuze route en 260 g/kg oraal.
De STX is bestand tegen hoge temperaturen (thermostabiliteit): naar schatting zal het verontreinigde weekdier bij een pH van 3 koken, de STX na 3 uur degraderen [van Giftige zeedieren en hun gifstoffen, door F. Ghiretti en L. Cariello]

STX: werkingsmechanisme

Saxitoxine werkt door de zenuwtransmissie te remmen: het toxine blokkeert natriumkanalen, zonder de doorlaatbaarheid voor kalium te beïnvloeden.
We hebben gezien dat saxitoxine guanidinegroepen heeft die het molecuul zijn eigenaardige toxiciteit geven: deze groepen, positief geladen, binden stabiel met de COO- (geïoniseerde carboxyl)groep, waardoor een blokkering van het natriumkanaal ontstaat. Aangezien natriumkanalen zich in de buurt van het hart, spiercellen en neuronen bevinden, is het duidelijk dat de blokkering hiervan zeer ernstige gevolgen heeft voor het organisme.
Bovendien lijkt STX verantwoordelijk te zijn voor de functionele verandering van sommige enzymatische katalysatoren.

STX: blokkade van natriumkanalen → belemmering van de overdracht van de zenuwimpuls langs neuronen → remming van de afgifte van acetylcholine → onvermogen om te communiceren tussen neuronen en spiercellen → dood door ademstilstand

STX-intoxicatie: symptomen

Nogmaals, de bekende bewering van Paracelsus is absoluut geldig: "het is de dosis die het gif maakt": De symptomen die voortkomen uit" STX-intoxicatie hangen af ​​van de ingenomen dosis. Over het algemeen beginnen de symptomen na een periode van 30 minuten tot 2 uur met tintelingen en gaan dan verder met duidelijke spierasthenie, veranderde gevoeligheid voor lippen, tong , handen, voeten, hoofdhuid en gezicht, bewegingsstoornissen en ataxie Soms worden deze symptomen ook geassocieerd met cardiovasculaire collaps en hypothermie [overgenomen van http://it.wikipedia.org/]

therapieën

Wat betreft TTX (tetrodotoxine), er is geen antivenin tegen STX-intoxicatie: in dit opzicht is de therapie symptomatisch en omvat maagspoeling die moet worden uitgevoerd binnen de kortst mogelijke tijd vanaf de inname van de giftige stof; de toediening van alkalische stoffen om saxitoxine te inactiveren wordt ook aanbevolen. In geval van respiratoire insufficiëntie wordt kunstmatige beademing aanbevolen.

Prognose

In geval van ernst is de prognose slecht en treedt de dood in na 3-12 uur door ademhalingsverlamming. Over het algemeen is de prognose goed wanneer de door STX bedwelmde patiënt meer dan 12 uur na inname van de stof is.
Geschat wordt dat het sterftecijfer door STX-intoxicatie varieert van 1 tot 22%, een duidelijk zeer brede spreiding aangezien, zoals we hebben gezien, de ernst van de intoxicatie evenredig is met de hoeveelheid ingenomen toxine.

Samenvatting

STX: om concepten op te lossen

STX: definitie Krachtig in water oplosbaar zeetoxine, gesynthetiseerd door microscopisch kleine algen - bekend als dinoflagellaten - behorend tot het geslacht Alexandrium STX: synoniemen STX: acroniem voor saxitoxine
Synoniem: Verlammend gif van tweekleppigen Bronnen van STX

• Filtervoedende tweekleppige weekdieren (mosselen, oesters, sint-jakobsschelpen en kokkels)
• Microscopische algen (dinoflagellaten)
• Blauwe algen

STX: beschrijving van het molecuul

• Chemische formule: C10H19N7O4
• Algemene beschrijving: carbamaat met de substituent op positie 4. Het is een heterocyclische polaire alkaloïde die het structurele skelet van perhydropurine bevat
• Oplosbaarheid: stof onoplosbaar in organische oplosmiddelen en oplosbaar in water
• Toxiciteit: gegeven door guanidinegroepen, ook verantwoordelijk voor de basiciteit van de verbinding
• Rassen die momenteel geïsoleerd zijn STX: 20 variëteiten van STX, gesynthetiseerd door micro-organismen en weekdieren

STX: dodelijke dosis STX: een van de meest krachtige en gevaarlijke van nature voorkomende giftige verbindingen:

• Dodelijke dosis i.p. (intra-peritoneum) bij muizen: 1250 keer lager dan natriumcyanide
• LD50 bij muizen: het is ongeveer 3,5 μg/kg via i.v.
• LD50 bij muizen: 260 g/kg per os

STX: werkingsmechanisme Remming van zenuwtransmissie door blokkering van natriumkanalen, zonder de doorlaatbaarheid voor kalium te beïnvloeden.
De dood vindt plaats door ademstilstand STX-intoxicatie: symptomen Symptomen afgeleid van STX-intoxicatie zijn afhankelijk van de ingenomen dosis:

1. Begin: tintelingen, duidelijke spierasthenie, veranderde gevoeligheid van de lippen, tong, handen, voeten, hoofdhuid en gezicht, bewegingsstoornissen en ataxie
2. Cardiovasculaire collaps en hypothermie (minder frequent)
3. Dood door ademstilstand

STX-intoxicatie: therapieën

• Er is geen antivenin tegen STX-intoxicatie
• Symptomatische therapie
• Kunstmatige beademing
• Toediening van alkalische stoffen om saxitoxine te inactiveren
• Maagspoeling

STX-intoxicatie: prognose In geval van ernst is de prognose slecht en treedt de dood in na 3-12 uur als gevolg van ademhalingsverlamming (sterftecijfer: 1-22%)
Wanneer de patiënt meer dan 12 uur na inname van de STX heeft: goede prognose