Mineralocorticoïden

Mineralocorticoïden zijn een groep steroïde hormonen geproduceerd door de bijnier in het buitenste gedeelte, de corticale of bijnierschors genoemd; daarom vertegenwoordigen ze een subcategorie van corticosteroïden. In feite zorgt de verdeling van deze hormonen op functionele basis ervoor dat de mineralocorticoïden - actief op het hydromineraalmetabolisme - worden onderverdeeld in een tweede categorie, die van glucocorticoïden, die actief zijn op het metabolisme van glucose. Bovendien, terwijl de synthese van mineralocorticoïden plaatsvindt in het glomerulaire (buitenste) gebied van de cortex, worden glucocorticoïden geproduceerd in het gefascineerde en reticulaire (binnenste) gebied.

Zoals verwacht, reguleren mineralocorticoïden de uitwisseling van water en zoutoplossing, waardoor natrium en water in de nieren worden vastgehouden en de eliminatie van kalium- en waterstofionen wordt bevorderd door een actief secretieproces.

Zoals alle steroïde hormonen oefenen mineralocorticoïden hun werking uit door de binding met een specifieke receptor (in dit geval een cytoplasmatische receptor voor mineralocorticoïden), die op nucleair niveau de expressie van responsieve genen beïnvloedt. Dit vrij langzame werkingsmechanisme wordt geflankeerd door een snellere biochemische route, gemedieerd door de interactie van mineralocorticoïden met speciale membraanreceptoren, waarvan de activering een cascade van intracellulaire signalen veroorzaakt.

De affiniteit van aldosteron voor de cytoplasmatische mineralocorticoïde receptor is vergelijkbaar met die van cortisol, een belangrijk glucocorticoïd dat in het lichaam circuleert op ongeveer 100 keer hogere niveaus; zijn mineralocorticoïde activiteit wordt echter geremd door het enzym 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase (11 β-HSD ), dat cortisol omzet in cortison, waardoor de affiniteit voor de cytoplasmatische receptoren van mineralocorticoïden sterk afneemt. Zoethout, en in het bijzonder het actieve ingrediënt, glycyrrhizinezuur, kan de activiteit van dit enzym remmen, waardoor het organisme een toestand van hyper-pseudo- aldosteronisme (hoewel de niveaus van aldosteron normaal zijn, suggereert het klinische beeld een onderliggende stijging daarvan).

De mineralocorticoïde activiteit is maximaal voor aldosteron en zijn voorlopers (11-deoxycorticosteron en 18 hydroxy 11-deoxycorticosteron), terwijl deze beslist lager - maar zeker niet verwaarloosbaar is - voor glucocorticoïden zoals cortisol en cortison, en voor andere hormonen, zoals progesteron. We hebben het dus, zoals gezegd, van een onderverdeling in heersende functionele termen.

Onder de geneesmiddelen met een hoge mineralocorticoïde activiteit herinneren we ons fludrocortison, dat in tegenstelling tot aldosteron ook een belangrijke glucocorticoïde werking heeft. Voor therapeutische doeleinden worden mineralocorticoïden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Addison en bij ernstige hypotensieve toestanden.

De synthese van mineralocorticoïden ondergaat de belangrijke invloed van het renine-angiotensinesysteem Renine wordt geproduceerd door de juxtaglomerulaire cellen van de nierarteriolen (in het bijzonder gevoelig voor veranderingen in de bloeddruk en ook onderhevig aan sympathische controle) en werkt in op angiotensinogeen (een eiwit van de lever oorsprong) omzetten in angiotensine. Op dat laatste werkt dan een ander enzym, ACE (angiotensine converting enzyme) genaamd, dat tot expressie komt in de longen, endotheelcellen en plasma.Zo ontstaat angiotensine II, dat in het perspectief van een globaal hypertensief effect ook de aldosteronsecretie stimuleert.

Het zojuist geïllustreerde systeem wordt gestimuleerd door hypovolemie, hyponatriëmie en hypotensie.

De afscheiding van aldosteron wordt ook gereguleerd door de natrium- en kaliumspiegels in het bloed, evenals door een hypofysefactor die ASF wordt genoemd (Aldosteron-stimulerende factor) en door het "adrenocorticotroop hormoon (ACTH), altijd van hypofyse-oorsprong, dat echter een marginale rol speelt. Een remmend effect op de afgifte van aldosteron wordt in plaats daarvan uitgeoefend door de atriale natriuretrco-factor, een peptidehormoon dat wordt uitgescheiden door de cellen van de atriale myocard als reactie op uitzetting van de wand van het rechter atrium veroorzaakt door hypervolemie (overmatige toename van het bloedvolume).