Tijdens de folliculaire fase van de eierstokcyclus zijn de groei en differentiatie van de follikels processen die onderworpen zijn aan een delicaat en nauwkeurig evenwicht tussen de niveaus van circulerende hormonen en de productie van hun receptoren in de folliculaire cellen. Als de niveaus van circulerende hormonen en het uiterlijk van hun receptoren samenvallen, kan de folliculaire ontwikkeling doorgaan; omgekeerd, als deze toestand niet wordt bereikt, ondergaan de follikels degeneratie en de vorming van atretische lichamen van de eierstok.
Hormonale regulatie is een fundamenteel controlemechanisme van de ovariële cyclus.
Er zijn vijf hormonen die deelnemen aan het complexe positieve en negatieve feedbackproces om folliculogenese te reguleren:
- gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) uitgescheiden door de hypothalamus
- follikelstimulerend hormoon (FSH)
- luteïniserend hormoon (LH)
- oestrogeen
- progesteron
De hormonen geproduceerd door de hypofyse (FSH en LH) en de hormonen geproduceerd door de eierstok (oestrogeen en progesteron) hebben antagonistische effecten (negatieve feedbackcontrole).
Tegelijkertijd moeten, om de continue productie van primaire follikels om te zetten in het periodieke fenomeen van ovulatie, ten minste twee positieve feedbackmechanismen ingrijpen:
- antrale fase: exponentiële productie van oestrogeen;
- preovulatoire fase: exponentiële productie van FSH en LH.
Oögenese en folliculaire ontwikkeling
Follikelstimulerend hormoon (FSH) is een eiwithormoon dat wordt uitgescheiden door de hypofysevoorkwab en inwerkt op de geslachtsklieren. De afscheiding van FSH begint te stijgen in de laatste dagen van de menstruatiecyclus en is het hoogst tijdens de eerste week van de folliculaire fase. De verhoging van de FSH-spiegels maakt de rekrutering van ongeveer 10 follikels in de antrale fase (Graafiaanse follikels) mogelijk voor toegang tot de menstruatiecyclus. Deze follikels, geïnduceerd tot folliculogenese, concurreren met elkaar om overheersing (er zal slechts één rijpe eicel vrijkomen tijdens de ovulatie).
Het FSH-hormoon bindt aan de receptoren van granulosacellen, bevordert hun groei en proliferatie, waardoor de follikels groter worden.Bovendien induceert hetzelfde hormoon de expressie van receptoren voor luteïniserend hormoon (LH) op het membraan van granulosacellen in follikels ontwikkelen.
Onder invloed van FSH worden het enzym oestrogeensynthetase en cytochroom P450 geactiveerd, die de cellen van de granulosa stimuleren tot de afscheiding van oestrogeen.
Deze verhoging van het oestrogeengehalte stimuleert de productie van gonadotropine releasing hormone (GnRH), dat de afgifte van de gonadotropines FSH en LH uit de hypofysevoorkwab induceert, die een stimulerend effect hebben op de follikelgroei.
L "luteïniserend hormoon (LH) oefent de volgende acties uit:
- activeert de synthese van androgenen door de cellen van de theca (buitenste laag van de granulosacellen). De uitgescheiden androgenen worden vervolgens op het niveau van de granulosacellen gebracht om te worden omgezet in oestrogeen;
- stimuleert de proliferatie, differentiatie en secretie van theca folliculaire cellen;
- verhoogt de expressie van LH-receptoren op het membraan van granulosacellen.
Verhoogd oestrogeen
Twee tot drie dagen voordat de LH-spiegels beginnen te stijgen, meestal rond de zevende dag van de cyclus, komt een van de gerekruteerde follikels naar voren als dominant.
Oestrogenen voeren een "negatieve feedbackactie uit op de hypothalamus en de voorkwab van de hypofyse": de dominante follikel scheidt oestrogeen in grote hoeveelheden af, op een zodanig niveau dat de productie van GnRH wordt onderdrukt, waardoor de secretie van LH en FSH wordt geremd.
Deze afname van de productie van de hormonen LH en FSH leidt tot atresie (dood) van de meeste niet-dominante follikels.
Tijdens de vroege en tussenliggende stadia van de folliculaire fase bevordert oestrogeen een verscheidenheid aan fysiologische veranderingen door het hele lichaam, waaronder veranderingen in de baarmoederomgeving die kenmerkend zijn voor de proliferatieve fase.
Dezelfde hormonen bevorderen ook veranderingen die het lichaam voorbereiden op volgende gebeurtenissen in de menstruatiecyclus:
- tijdens de gehele folliculaire fase stimuleert de stijging van het oestrogeengehalte in het bloed de vorming van een nieuwe laag endometrium en myometrium van de baarmoeder;
- ze induceren de expressie van progesteronreceptoren op endometriumcellen, waardoor het endometrium kan reageren op toenemende progesteronniveaus tijdens de late proliferatieve fase en gedurende de luteale fase.
Pico van LH en ovulatie
Bij lage concentraties remmen oestrogenen gonadotropines, terwijl ze bij hoge concentraties hun afgifte stimuleren. In de late folliculaire fase neemt de productie van oestrogeen exponentieel toe, wat de secretoire activiteit van de hypothalamus en de voorkwab van de hypofyse beïnvloedt en leidt tot de stimulatie van de secretie van luteïniserend hormoon (LH).
Deze gebeurtenissen resulteren in een positief feedbackcircuit: LH-spiegels stijgen, oestrogeensecretie wordt verder gestimuleerd, waardoor de afgifte van luteïniserend hormoon verder wordt bevorderd LH-secretie neemt dramatisch toe, wat resulteert in een stijgende fase van LH-spiegels in het plasma (preovulatoire LH-piek) Onder invloed van de LH-piek wordt eerst de endocriene activiteit van de thecale cellen gestimuleerd en daarna geleidelijk stilgelegd. Op dit punt zet het LH-hormoon deze cellen aan tot de synthese van progestageenhormonen.
Deze veranderingen in endocriene activiteiten gaan gepaard met de hervatting van meiose en de rijping van het cytoplasma van de eicel, en culmineren in de eisprong.
