Galzuurbindende harsen zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Kleine therapeutische toepassingen betreffen:
- de preventie van jeuk bij patiënten die lijden aan een leverziekte die gepaard gaat met cholestase, zoals cirrose → verhoogde spiegels van galzuren in het bloed → afzetting ervan in de huid → begin van jeuk. Galzuurbindende harsen zijn in staat om het galzuurgehalte in het bloed te verlagen, waardoor de jeuk die gepaard gaat met hun huidafzetting wordt voorkomen (maar niet wordt, volgens een recent onderzoek) behandeld.
- preventie van diarree als gevolg van malabsorptie van galzuren → typisch voor patiënten met aandoeningen die de absorptiecapaciteit van galzuren in het ileum (uiteindelijk kanaal van de dunne darm) aantasten: ontstekingsprocessen (bijv. ziekte van Crohn), bacteriële besmetting van de dunne darm, chirurgische resectie van het ileum, aangeboren anatomische veranderingen van de dunne darm, verwijdering van de galblaas, functiestoornissen van het ileum, coeliakie, chronische pancreatitis
- adjuvante therapie bij de behandeling van hyperthyreoïdie → het is aangetoond dat de harsen die galzuren sekwestreren de spiegels van thyroxine in het bloed verlagen, de enterohepatische circulatie van het hormoon remmen en de fecale uitscheiding ervan bevorderen
- adjuvante therapie bij de behandeling van infecties door Clostridium difficile, dankzij het vermogen om toxines A en B van de bacterie te adsorberen, waardoor hun fecale eliminatie wordt bevorderd en schade aan het slijmvlies van de dikke darm wordt voorkomen.
Het therapeutische effect van galzuurbindende harsen maakt gebruik van enkele van de eenvoudigste wetten van de chemie: deze geneesmiddelen zijn polymere macromoleculen (daardoor kunnen ze niet worden geabsorbeerd door het maagdarmkanaal) die op hun oppervlak negatief geladen ionen (anionen, bijv. Cl-), Op deze manier kunnen deze harsen, eenmaal in de darm, hun chloride-anionen uitwisselen met andere anionen van de galzuren, ze vastleggen en hun absorptie verhinderen.
- De harsen werken door aan zichzelf de galzuren te binden die in de darm worden gegoten via de gal die door de lever wordt geproduceerd en door de galblaas wordt geconcentreerd.Op deze manier voorkomen ze de reabsorptie ervan door de fecale excretie te verhogen.
Onder de harsen die galzuren sekwestreren, worden de volgende geneesmiddelen genoemd:
- Cholestyramine (Questran)
- Colestipol (Colestide)
- Colesevelam (Cholestagel)
Harsen die galzuren en hoog cholesterol vasthouden
De synthese van galzuren in de lever vindt plaats vanaf het cholesterolmolecuul, onderhevig aan een reeks enzymatische reacties en conjugaties met aminozuren, zoals glycine en taurine. Eenmaal via de gal in de darm gegoten, ondergaan de galzuren, dankzij de enzymatische werking van de darmflora, reacties die in sommige opzichten tegengesteld zijn aan die van synthese. Op deze manier kunnen ze uit de darm worden geresorbeerd, in een percentage dat normaal tussen de 94 en 98% ligt.De hoeveelheid galzuren die met de feces worden geëlimineerd is daarom zeer bescheiden, maar neemt aanzienlijk toe wanneer de patiënt een sekwestrerende hars inneemt. Op deze manier wordt de ex-novo-synthese daarvan in de lever gestimuleerd, wat, zoals we hebben gezien, de consumptie van cholesterol bepaalt, afgetrokken van de leverafzettingen en van het plasma: om aan de verhoogde vraag te voldoen, verhoogt de lever de expressie van zijn eigen receptoren voor LDL (slechte cholesterol), waardoor de waarden van totale en LDL-cholesterolemie afnemen.
- Cholestyramine, in een dosis van 12-14 g/dag, produceert een cholesterolverlagend effect dat kan worden gekwantificeerd in een verlaging van 25-35% van het totale cholesterolgehalte in het bloed en ongeveer 20-25% van het LDL-cholesterol. HDL-cholesterol stijgt licht of blijft onveranderd, terwijl triglyceriden licht stijgen, vooral bij patiënten met hypertriglyceridemie.
Het gebruik van galzuurbindende harsen in monotherapie om hoog cholesterol te verlagen is ernstig beperkt door de klinische introductie van de effectievere statines. Tegenwoordig is het gebruik ervan meestal voorbehouden aan patiënten die de associatie van statines en fibraten niet verdragen (verhoogd risico op rabdomyolyse):
- als vervanging voor fibraten om de hypocholesterolverlagende activiteit van statines te versterken bij patiënten met hypercholesterolemie
- of om statines te vervangen bij patiënten met hypertriglyceridemie en hypercholesterolemie.
Bijwerkingen van galzuurbindende harsen
Omdat de harsen die galzuren sekwestreren niet uit de darm worden geabsorbeerd, veroorzaken ze geen systemische bijwerkingen, maar alleen lokale.Bij hoge doses, binden ze aan zichzelf:
een deel van de in vet oplosbare vitamines → kunnen specifieke vitaminetekorten veroorzaken;
vetzuren en andere voedingsstoffen → ze kunnen symptomen van malabsorptie veroorzaken: misselijkheid, brandend maagzuur, winderigheid, opgeblazen gevoel, buikpijn, constipatie, steatorroe.
sommige geneesmiddelen (digitalis, chloorthiazide, tetracyclines, warfarine, ijzerzouten, thyroxine, fenylbutazon en fenobarbital) → kunnen de plasmaconcentraties en hun therapeutisch effect verlagen (activiteit die therapeutisch wordt bij intoxicatie door overdosering).
De bijwerkingen van de harsen die galzuren sekwestreren treden voornamelijk op in de eerste periode en nemen daarna af bij voortzetting van de therapie. Om deze reden wordt het medicijn over het algemeen in lage doses toegediend (bijv. 4 gram voor colestyramine), om vervolgens de gemiddelde dosis van 12-16 g / dag in wekelijkse stappen te bereiken, tot een maximum van 24 g / dag, in 2- 4 toedieningen een half uur na de maaltijd of vlak ervoor Een vezelrijk dieet kan constipatie en een opgeblazen gevoel verlichten.
Omdat ze niet door de darm worden geabsorbeerd, hebben de harsen die galzuren sekwestreren geen specifieke contra-indicaties voor gebruik tijdens de zwangerschap, die volgens medische indicaties moeten plaatsvinden na evaluatie van de baten/risicoverhouding voor de moeder en de foetus (vanwege het mogelijke gebrek aan vet). -oplosbare vitamines, die kunnen worden overbrugd door het gebruik van specifieke supplementen).
