Actieve ingrediënten: Moxifloxacine
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten
Avalox-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Avalox 400 mg filmomhulde tabletten
- Avalox 400 mg/250 ml oplossing voor infusie
Waarom wordt Avalox gebruikt? Waar is het voor?
Avalox bevat de werkzame stof moxifloxacine, die deel uitmaakt van een groep antibiotica die fluoroquinolonen wordt genoemd. Avalox werkt door bacteriën te doden die infecties veroorzaken.
Avalox wordt gebruikt bij patiënten van 18 jaar of ouder voor de behandeling van de volgende bacteriële infecties, wanneer deze worden veroorzaakt door bacteriën waartegen moxifloxacine actief is. Avalox mag alleen worden gebruikt om deze infecties te behandelen als veelgebruikte antibiotica niet kunnen worden gebruikt of niet hebben gewerkt:
Sinusinfectie, plotselinge verergering van langdurige ontsteking van de luchtwegen of longinfectie (pneumonie) van buiten het ziekenhuis (met uitzondering van ernstige gevallen).
Lichte of matige infecties van het bovenste deel van de vrouwelijke geslachtsorganen (ontsteking van het bekken), inclusief infecties van de eileiders en het baarmoederslijmvlies.
Avalox-tabletten alleen zijn niet voldoende om dit soort infecties te behandelen en uw arts moet u daarom naast Avalox-tabletten een ander antibioticum voorschrijven voor de behandeling van infecties van de bovenste vrouwelijke geslachtsorganen (zie rubriek 2. Wat u moet weten voordat u Avalox inneemt..., waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen…, Vertel het uw arts voordat u Avalox inneemt).
Als de volgende bacteriële infecties zijn verbeterd tijdens de eerste behandeling met Avalox oplossing voor infusie, kan uw arts Avalox-tabletten ook voorschrijven om de behandelingskuur te voltooien: longinfectie (pneumonie) opgelopen buiten het ziekenhuis, huidinfecties en weke delen.
Avalox-tabletten mogen niet worden gebruikt om een behandeling te starten voor welk type huid dan ook, infectie van weke delen of ernstige longinfecties.
Contra-indicaties Wanneer Avalox niet mag worden gebruikt
Neem contact op met uw arts als u niet zeker weet of u tot een van de hieronder beschreven patiëntengroepen behoort.
Neem Avalox® niet in
- Als u allergisch bent voor de werkzame stof moxifloxacine, voor een ander chinolon-antibioticum of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
- Als u jonger bent dan 18 jaar.
- Als u een voorgeschiedenis heeft van een peesaandoening of aandoening die verband houdt met de behandeling met chinolon-antibiotica (zie rubrieken Waarschuwingen en voorzorgen… en 4. Mogelijke bijwerkingen).
- Als u sinds de geboorte aandoeningen heeft of heeft gehad waarbij sprake is van abnormale hartritmes (te zien op het ECG, elektrische registratie van het hart), een verstoorde zoutbalans in het bloed heeft (vooral een laag kalium- of magnesiumgehalte in het bloed) hartritmestoornissen erg traag ('bradycardie' genoemd), een zwak hart heeft (hartfalen), een voorgeschiedenis heeft van hartritmestoornissen of andere geneesmiddelen gebruikt die ECG-veranderingen veroorzaken (zie rubriek Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Avalox). Dit komt omdat Avalox ECG-veranderingen kan veroorzaken, die bestaan uit een verlenging van het QT-interval, dwz een vertraging in de geleiding van elektrische signalen.
- Als u een ernstige leverziekte heeft of een toename van leverenzymen (transaminasen) van meer dan 5 keer de bovengrens van normaal.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Avalox inneemt
Vertel het uw arts voordat u Avalox® inneemt
- Avalox kan het ECG wijzigen, vooral bij vrouwen en ouderen.
- Als u geneesmiddelen gebruikt die het kaliumgehalte in het bloed verlagen, raadpleeg dan uw arts voordat u Avalox inneemt (zie ook Gebruik Avalox niet en andere geneesmiddelen en Avalox).
- Als u epilepsie heeft of een aandoening waarbij u vatbaar bent voor epileptische aanvallen, raadpleeg dan uw arts voordat u Avalox inneemt.
- Als u psychische problemen heeft of in het verleden heeft gehad, raadpleeg dan uw arts voordat u Avalox inneemt.
- Als u aan myasthenia gravis lijdt, kan het gebruik van Avalox de symptomen van uw ziekte verergeren.Als u denkt dat u het heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Als u, of iemand in uw familie, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie heeft (een zeldzame erfelijke ziekte), vertel dit dan aan uw arts, die u zal vertellen of Avalox geschikt is voor u.
- In het geval van een gecompliceerde infectie van het bovenste deel van de vrouwelijke geslachtsorganen (bijvoorbeeld geassocieerd met een abces van de eileiders en eierstokken of het bekken), waarvoor de arts een intraveneuze behandeling noodzakelijk acht, is behandeling met Avalox-tabletten niet geschikt.
- Voor de behandeling van lichte of matige infecties van de bovenste luchtwegen van de vrouwelijke geslachtsorganen, dient uw arts naast Avalox een ander antibioticum voor te schrijven Als uw symptomen na 3 dagen behandeling niet verbeteren, raadpleeg dan uw arts
Tijdens het gebruik van Avalox
- Als u tijdens de behandelingsperiode hartkloppingen of een onregelmatige hartslag ervaart, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, die u een ECG kan geven om uw hartritme te meten.
- Het risico op hartproblemen kan toenemen bij een hogere dosering, daarom dient u zich aan de aanbevolen dosering te houden.
- Er is een kleine kans dat een ernstige en plotselinge allergische reactie (een anafylactische reactie / anafylactische shock) zelfs bij de eerste dosis zal optreden, met de volgende symptomen: beklemd gevoel op de borst, licht gevoel in het hoofd, misselijkheid of flauwvallen, duizeligheid bij het opstaan. , stop met het innemen van Avalox en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
- Avalox kan een snel ontwikkelende ernstige leverontsteking veroorzaken, wat kan leiden tot levensbedreigend leverfalen (inclusief gevallen met dodelijke afloop, zie rubriek 4. Mogelijke bijwerkingen). Neem contact op met uw arts voordat u doorgaat met de behandeling als u snel verschijnselen krijgt zoals misselijkheid en/of misselijkheid die gepaard gaan met geel worden van het oogwit, donkere urine, jeuk, neiging tot bloeden of hepatische encefalopathie (symptomen van verminderde leverfunctie of snel ontwikkelende ernstige ontsteking van de lever).
- In geval van huidreactie, blaarvorming en/of vervelling van de huid en/of slijmvliesreacties (zie rubriek 4.Mogelijke bijwerkingen), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts voordat u doorgaat met de behandeling.
- Chinolon-antibiotica, waaronder Avalox, kunnen epileptische aanvallen veroorzaken. Als dit gebeurt, moet de behandeling met Avalox worden stopgezet.
- U kunt symptomen van neuropathie ervaren, zoals pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid en/of zwakte. Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts voordat u doorgaat met de behandeling met Avalox.
- U kunt ook psychische problemen krijgen als u voor de eerste keer chinolon-antibiotica, waaronder Avalox, gebruikt. In zeer zeldzame gevallen hebben depressie of mentale problemen geleid tot zelfmoordgedachten en zelfagressief gedrag, zoals zelfmoordpogingen (zie rubriek 4. Mogelijke bijwerkingen). Als dergelijke reacties optreden, moet de behandeling met Avalox worden stopgezet.
- Diarree kan optreden tijdens of na het innemen van antibiotica (inclusief Avalox).Als het erger wordt of aanhoudt, of als u bloed of slijm in uw ontlasting opmerkt, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van Avalox en uw arts raadplegen. In deze situatie mag u geen geneesmiddelen gebruiken die de stoelgang blokkeren of verminderen.
- Af en toe kan Avalox peespijn en -ontsteking veroorzaken, zelfs in de eerste 48 uur na het starten van de behandeling en tot enkele maanden na het stoppen van de behandeling met Avalox. Het risico op peesontsteking en -ruptuur is met name groter als u op leeftijd bent of als u wordt behandeld met corticosteroïden. Bij het eerste teken van pijn of ontsteking, stop met het innemen van Avalox, laat het aangedane ledemaat rusten en raadpleeg onmiddellijk uw arts. Vermijd onnodige lichamelijke activiteit, aangezien dit het risico op een peesruptuur kan verhogen (zie rubriek Wanneer mag u Avalox niet gebruiken… en 4 Mogelijke bijwerkingen).
- Als u op leeftijd bent en nierproblemen heeft, probeer dan voldoende vocht binnen te krijgen, aangezien uitdroging het risico op nierfalen kan vergroten.
- Als u tijdens het gebruik van Avalox een verminderd gezichtsvermogen bemerkt of andere oogproblemen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk een oogarts (zie rubrieken Rijvaardigheid en het gebruik van machines en 4. Mogelijke bijwerkingen).
- Chinolon-antibiotica kunnen de huid gevoeliger maken voor zonlicht of UV. Vermijd langdurige blootstelling aan zonlicht, fel zonlicht en gebruik geen zonnebanken of UV-lampen tijdens het gebruik van Avalox.
- De werkzaamheid van Avalox bij de behandeling van ernstige brandwonden, diepe weefselinfecties, ernstige etterende ulcera (abcessen) en diabetische voetinfecties met osteomyelitis (beenmerginfectie) is niet aangetoond.
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar omdat de werkzaamheid en veiligheid van moxifloxacine bij deze leeftijdsgroep niet zijn vastgesteld (zie rubriek Gebruik Avalox niet).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Avalox . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u naast Avalox nog andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Wat betreft Avalox weet dat:
- Als u Avalox en andere geneesmiddelen gebruikt die het hart beïnvloeden, is er een verhoogd risico op hartritmestoornissen. Gebruik Avalox daarom niet samen met de volgende geneesmiddelen: geneesmiddelen die behoren tot de groep van anti-aritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide, amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), antipsychotica (bijv. fenothiazinen, pimozide, sertindol, haloperidol, sultopride), tricyclische antidepressiva, sommige antimicrobiële middelen (bijv. saquinavir, sparfloxacine, intraveneuze erythromycine, sommige alalopantramine, militamides-inimadines, sommige altranamides) ) en andere geneesmiddelen (bijv. cisapride, intraveneuze vincamine, bepridyl, dihemanyl).
- Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt die de kaliumspiegel in het bloed kunnen verlagen (bijvoorbeeld sommige diuretica, sommige laxeermiddelen en klysma's [hoge dosis] of corticosteroïden [ontstekingsremmende geneesmiddelen], amfotericine B) of de hartslag vertragen, omdat deze kunnen ook het risico op ernstige hartritmestoornissen verhogen tijdens het gebruik van Avalox.
- Geneesmiddelen die magnesium of aluminium bevatten, zoals antacida tegen indigestie, ijzer of zink, didanosine of sucralfaat voor de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen, kunnen de werking van Avalox-tabletten verminderen. Als u een van deze geneesmiddelen gebruikt, neem dan de Avalox-tablet 6 uur vóór of 6 uur erna in.
- het via de mond innemen van geneeskrachtige kool met Avalox tabletten vermindert de werking van Avalox Het wordt daarom aanbevolen om deze geneesmiddelen niet samen te gebruiken.
- Als u orale anticoagulantia (bijv. warfarine) gebruikt, moet uw arts mogelijk regelmatig uw bloedstollingstijd controleren.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Het effect van Avalox wordt niet beïnvloed door voedsel, inclusief melk, zuivelproducten en kazen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, neem Avalox dan niet in.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dierstudies hebben niet aangetoond dat uw vruchtbaarheid door dit geneesmiddel wordt aangetast.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Avalox kan duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd, plotseling tijdelijk verlies van gezichtsvermogen of kort bewustzijnsverlies veroorzaken. Als het dit bij u doet, bestuurt u geen voertuigen en bedient u geen machines.
Avalox bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Avalox inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Avalox te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering voor volwassenen is eenmaal daags één filmomhulde tablet van 400 mg.
Avalox-tabletten zijn voor oraal gebruik. Slik de tablet heel door (om de bittere smaak niet te proeven) met veel water of een andere drank. U kunt Avalox met of zonder voedsel innemen. Het wordt aanbevolen om de tablet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in te nemen.
Het is niet nodig om de dosis aan te passen bij oudere patiënten, bij patiënten met een laag lichaamsgewicht of bij patiënten met nierproblemen
De duur van de behandeling hangt af van het type infectie Tenzij anders voorgeschreven door uw arts, is de aanbevolen duur van het gebruik van Avalox filmomhulde tabletten:
- Plotselinge verergering van chronische bronchitis 5-10 dagen (opflakkering van chronische bronchitis)
- Longinfectie (pneumonie) opgelopen buiten het ziekenhuis, 10 dagen met uitzondering van ernstige gevallen
- Acute sinusinfectie (acute bacteriële sinusitis) 7 dagen
- Lichte of matige infecties van het bovenste deel van de vrouwelijke geslachtsorganen (ontsteking van het bekken), inclusief infecties van de eileiders en baarmoederslijmvlies 14 dagen
Wanneer Avalox filmomhulde tabletten worden gebruikt als aanvulling op een therapiekuur die is gestart met Avalox oplossing voor infusie, zijn de aanbevolen doseringen:
- Longinfectie (pneumonie) buiten het ziekenhuis opgelopen, 7 tot 14 dagen
De meeste patiënten met pneumonie schakelen binnen 4 dagen over op orale behandeling met Avalox filmomhulde tabletten
- Infectie van huid en weke delen 7 - 21 dagen
De meeste patiënten met infectie van huid en weke delen worden binnen 6 dagen overgezet op orale behandeling met Avalox filmomhulde tabletten
Het is belangrijk dat u de kuur afmaakt, ook als u zich na een paar dagen beter begint te voelen. Als u te snel stopt met het innemen van dit geneesmiddel, is uw infectie mogelijk niet volledig genezen, kunt u een terugval krijgen of kan uw toestand verslechteren en kan er ook bacteriële resistentie tegen het antibioticum ontstaan.
U mag de aanbevolen dosis of de duur van de behandeling niet overschrijden (zie rubriek 2. Wat u moet weten voordat u Avalox inneemt, waarschuwingen en voorzorgen).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Avalox heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Avalox heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer dan de voorgeschreven dosis van één tablet per dag inneemt, raadpleeg dan onmiddellijk een arts en neem indien mogelijk de resterende tabletten, de verpakking of deze bijsluiter mee om de arts of apotheker te laten zien wat u heeft ingenomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Avalox® in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert op dezelfde dag. Als u een dag overslaat, neem dan de volgende dag uw normale dosis (één tablet). Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u niet zeker weet wat u moet doen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Als u stopt met het innemen van Avalox
Als u te snel stopt met het innemen van dit geneesmiddel, is uw infectie mogelijk niet volledig genezen. Raadpleeg uw arts als u wilt stoppen met het innemen van de tabletten voor het einde van de behandelingskuur.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Avalox
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen tijdens de behandeling met Avalox. De beoordeling van bijwerkingen is gebaseerd op de volgende frequentiegegevens:
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten
Zeer zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten
infecties
Vaak: Infecties veroorzaakt door resistente bacteriën of schimmels, bijv. orale en vaginale Candida-infecties
Bloed en lymfestelsel
Soms: afname van het aantal rode bloedcellen, afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed, afname van een bepaald type witte bloedcellen (neutrofielen), afname of toename van speciale cellen die nodig zijn voor de bloedstolling, toename van gespecialiseerde witte bloedcellen (eosinofielen) , verminderde bloedstolling
Zeer zelden: verhoogde bloedstolling, sterke afname van een bepaald type witte bloedcel (agranulocytose)
Allergische reacties
Soms: allergische reactie
Zelden: ernstige en plotselinge gegeneraliseerde allergische reactie, waaronder, in zeer zeldzame gevallen, levensbedreigende shock (bijv. ademhalingsmoeilijkheden, bloeddrukdaling, snelle pols), zwelling (inclusief zwelling van de luchtwegen, mogelijk levensbedreigend)
Wijzigingen in laboratoriumtestresultaten
Soms: verhoogde bloedlipiden (vetten)
Zelden: verhoogde bloedsuikerspiegel, verhoogd urinezuur in het bloed
Psychiatrische manifestaties
Soms: angst, rusteloosheid/agitatie
Zelden: emotionele instabiliteit, depressie (die in zeer zeldzame gevallen kan leiden tot zelfbeschadigend gedrag, zoals zelfmoordgedachten, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen), hallucinaties
Zeer zelden: gevoel van dissociatie (niet zichzelf zijn), krankzinnigheid (wat kan leiden tot zelfbeschadigend gedrag, zoals zelfmoordgedachten, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen)
Zenuwstelsel
Vaak: hoofdpijn, duizeligheid
Soms: tintelingen en/of gevoelloosheid, smaakstoornissen (in zeer zeldzame gevallen verlies van smaak), verwardheid en desoriëntatie, slaapstoornissen (voornamelijk slapeloosheid), tremor, duizeligheid (duizeligheid, gevoel van vallen), slaperigheid
Zelden: verminderde tactiele gevoeligheid, veranderde reukzin (inclusief reukverlies), verstoorde dromen, verstoord evenwicht en slechte coördinatie (door duizeligheid), convulsies, concentratieproblemen, spraakstoornissen, gedeeltelijk geheugenverlies of totaal, stoornissen die verband houden met het zenuwstelsel systeem, zoals pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid en/of zwakte in de ledematen
Zeer zelden: verhoogde tactiele gevoeligheid
Oog
Soms: visuele stoornissen, waaronder diplopie (dubbelzien) en wazig zien
Zeer zelden: tijdelijk verlies van gezichtsvermogen
Oor
Zelden: suizen/geluid in de oren, gehoorverlies inclusief doofheid (meestal reversibel)
Hartsysteem (zie rubriek 2. Wat u moet weten voordat u Avalox inneemt)
Vaak: verandering in hartritme (ECG) bij patiënten met lage kaliumspiegels in het bloed
Soms: verandering in hartritme (ECG), hartkloppingen, onregelmatige en snelle hartslag, ernstige hartritmestoornissen, angina pectoris
Zelden: snel hartritme, flauwvallen
Erg zeldzaam
abnormale hartritmes levensbedreigende onregelmatige hartslag, stopzetting van de hartslag
Vasculair systeem
Soms: verwijding van bloedvaten
Zelden: hoge bloeddruk, lage bloeddruk
Ademhalingssysteem
Soms: ademhalingsmoeilijkheden, waaronder astmatische aandoeningen
Maagdarmstelsel
Vaak: misselijkheid, braken, maagpijn en buikpijn, diarree
Soms: verminderde eetlust en voedselinname, opgeblazen gevoel en constipatie, maagklachten (indigestie, brandend maagzuur), maagontsteking, verhoging van een bepaald spijsverteringsenzym in het bloed (amylase)
Zelden: Moeite met slikken, ontsteking van de mond, ernstige diarree met bloed en/of slijm (door antibiotica geïnduceerde colitis, inclusief pseudomembraneuze colitis), die in zeer zeldzame gevallen kan leiden tot levensbedreigende complicaties
Lever
Vaak: verhoging van een bepaald leverenzym in het bloed (transaminasen)
Soms: leverfunctiestoornis (inclusief verhoging van een bepaald leverenzym in het bloed (LDH)), verhoging van bilirubine in het bloed, verhoging van een bepaald leverenzym in het bloed (gamma-GT en/of alkalische fosfatase)
Zelden: geelzucht (gele verkleuring van het oogwit of de huid), ontsteking van de lever
Zeer zelden: hevige ontsteking van de lever die kan evolueren tot levensbedreigend leverfalen (inclusief gevallen met dodelijke afloop)
Huid
Soms: pruritus, uitslag, urticaria, droge huid
Zeer zelden: veranderingen van huid en slijmvliezen (pijnlijke blaren in de mond/neus of penis/vagina), mogelijk levensbedreigend (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse)
Spier- en gewrichtssysteem
Soms: gewrichtspijn, spierpijn
Zelden: peespijn en zwelling (tendinitis), spierkrampen, spierspasmen, spierzwakte
Zeer zelden: peesruptuur, gewrichtsontsteking, spierstijfheid, verergering van de symptomen van myasthenia gravis
Nier
Soms: uitdroging
Zelden: nierfunctiestoornis (inclusief verhoogde laboratoriumparameters die wijzen op de nierfunctie, zoals ureum en creatinine), nierfalen
Algemene ongewenste effecten
Soms: zich onwel voelen (voornamelijk zwakte of vermoeidheid), pijn, zoals lage rugpijn, pijn op de borst, bekkenpijn, pijn in extremiteit, zweten
Zelden: zwelling (van handen, voeten, enkels, lippen, mond, keel)
Bovendien zijn zeer zeldzame gevallen gemeld van de volgende bijwerkingen, die niet kunnen worden uitgesloten, ook tijdens de behandeling met Avalox, zijn gemeld met andere chinolon-antibiotica: verhoogde natriumspiegels in het bloed, verhoogde calciumspiegels in het bloed, een bepaald type afname van rood bloed cellen (hemolytische anemie), spierreacties met schade aan spiercellen, verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht of UV.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor alle bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Wat bevat Avalox?
- Het werkzame bestanddeel is moxifloxacine. Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg moxifloxacine als hydrochloride.
- De hulpstoffen zijn:
Tabletkern: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat (zie rubriek Avalox bevat lactose) en magnesiumstearaat.
Filmomhulling: hypromellose, macrogol 4000, ijzeroxide (E172) en titaniumdioxide (E171).
Hoe ziet Avalox er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Elke doffe rode, langwerpige, convexe, gefacetteerde filmomhulde tablet van 17 x 7 mm is gemarkeerd met "M400" aan de ene kant en "BAYER" aan de andere.
Avalox is verpakt in dozen met kleurloze of ondoorzichtige witte/aluminium polypropyleen blisterverpakkingen.
Avalox is verkrijgbaar in retailverpakkingen van 5, 7 en 10 filmomhulde tabletten, ziekenhuisverpakkingen van 25, 50 of 70 filmomhulde tabletten en ziekenhuismultiverpakkingen bestaande uit 5 dozen met elk 16 tabletten of 10 dozen met elk 10 tabletten.
Avalox is ook verkrijgbaar als medisch monster uit een filmomhulde tablet in een kartonnen doos met een aluminium/aluminium blisterverpakking.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AVALOX 400 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 filmomhulde tablet bevat 400 mg moxifloxacine (als hydrochloride).
Hulpstof met bekend effect: de filmomhulde tablet bevat 68 mg lactosemonohydraat (overeenkomend met 66,56 mg lactose) (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Doffe rode, langwerpige, convexe, gefacetteerde filmomhulde tablet, 17 x 7 mm groot en gemarkeerd met "M400" aan de ene kant en "BAYER" aan de andere.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten zijn geïndiceerd bij patiënten van ten minste 18 jaar voor de behandeling van de volgende bacteriële infecties veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor moxifloxacine (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1). Moxifloxacine mag alleen worden gebruikt als de antibacteriële middelen die gewoonlijk worden aanbevolen voor de initiële behandeling van deze infecties, niet geschikt worden geacht of hebben gefaald:
• Acute bacteriële sinusitis (voldoende gediagnosticeerd)
• Exacerbatie van chronische bronchitis (afdoende gediagnosticeerd)
• Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, met uitsluiting van ernstige vormen
• Lichte of matige ontsteking van het bekken (dwz infecties van de bovenste luchtwegen van de vrouwelijke geslachtsorganen, inclusief salpingitis en endometritis), niet geassocieerd met tubo-ovarium- of bekkenabces.
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten worden niet aanbevolen als monotherapie bij lichte of matige ontstekingsziekte van het bekken, maar moeten worden gegeven in combinatie met een ander geschikt antibacterieel middel (bijv. een cefalosporine), vanwege de toenemende resistentie tegen moxifloxacine van de Neisseria gonorrhoeae, tenzij de aanwezigheid van Neisseria gonorrhoeae resistent tegen moxifloxacine (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten kunnen ook worden gebruikt om een therapiekuur af te ronden bij patiënten die verbetering hebben ervaren tijdens de initiële behandeling met intraveneuze moxifloxacine voor de volgende indicaties:
• Gemeenschap verworven pneumonie
• Gecompliceerde huid- en weke deleninfecties
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten mogen niet worden gebruikt als initiële therapie voor enig type huid- en weke deleninfectie of bij ernstige, buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
Bij het voorschrijven van antibiotische therapie dient te worden verwezen naar de officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering (volwassenen)
De aanbevolen dosering is eenmaal daags één filmomhulde tablet van 400 mg.
Nier-/leverinsufficiëntie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte tot ernstige nierfunctiestoornis of bij patiënten die chronische dialyse ondergaan, d.w.z. hemodialyse of continue ambulante peritoneale dialyse (zie rubriek 5.2 voor meer details).
Er zijn onvoldoende gegevens over patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.3).
Andere speciale categorieën patiënten
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij ouderen en bij patiënten met een laag lichaamsgewicht.
Pediatrische populatie
Moxifloxacine is gecontra-indiceerd bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar). De werkzaamheid en veiligheid van moxifloxacine zijn niet vastgesteld bij kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening
De filmomhulde tablet moet in zijn geheel worden doorgeslikt met voldoende vloeistof en kan met of zonder maaltijden worden ingenomen.
Duur van toediening
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten moeten worden ingenomen tijdens de volgende behandelingsperioden:
• Exacerbatie van chronische bronchitis 5-10 dagen
• Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie 10 dagen
• Acute bacteriële sinusitis 7 dagen
• Milde of matige bekkenontsteking 14 dagen
Avalox 400 mg filmomhulde tabletten zijn onderzocht in klinische onderzoeken voor behandelingsperioden tot 14 dagen.
Sequentiële therapie (intraveneus gevolgd door orale toediening)
In klinische onderzoeken met sequentiële therapie schakelden de meeste patiënten over van intraveneuze naar orale therapie binnen 4 dagen (buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie) of 6 dagen (gecompliceerde infecties van de huid en weke delen). De totale aanbevolen duur voor intraveneuze en orale toediening is 7 - 14 dagen voor buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie en 7 - 21 dagen voor gecompliceerde infecties van de huid en weke delen.
Het wordt aanbevolen om de aanbevolen dosering (400 mg eenmaal daags), noch de duur van de therapie voor de specifieke indicatie, niet te overschrijden.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor moxifloxacine, voor andere chinolonen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
• Patiënten jonger dan 18 jaar.
• Patiënten met een "geschiedenis van peesziekte / aandoening gerelateerd aan behandeling met chinolon".
In zowel preklinische onderzoeken als bij mensen zijn veranderingen in de elektrofysiologie van het hart, in de vorm van verlenging van het QT-interval, waargenomen na blootstelling aan moxifloxacine.Om veiligheidsredenen is moxifloxacine daarom gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Gedocumenteerde verlenging van aangeboren of verworven QT
- Veranderingen in elektrolyten, in het bijzonder ongecorrigeerde hypokaliëmie
- Klinisch relevante bradycardie
- Hartfalen met verminderde linkerventrikelejectiefractie, klinisch relevant
- Geschiedenis van symptomatische aritmieën.
Moxifloxacine mag niet gelijktijdig worden gebruikt met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zie ook rubriek 4.5).
Vanwege onvoldoende klinische gegevens is moxifloxacine ook gecontra-indiceerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie (Child Pugh C) en bij patiënten met transaminaseverhogingen > 5 x de bovengrens van de normaalwaarde.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het voordeel van de behandeling met moxifloxacine, vooral in het geval van infecties van lage ernst, moet worden afgewogen tegen de informatie in de rubriek "Waarschuwingen en voorzorgen".
Verlenging van het QTc-interval en mogelijk gerelateerde klinische aandoeningen
Bij sommige patiënten resulteerde moxifloxacine in een verlenging van het QTc-interval van het elektrocardiogram. Bij de analyse van ECG's verkregen in het klinische studieprogramma was de QTc-verlenging met moxifloxacine 6 msec ± 26 msec, 1,4% van de uitgangswaarde Aangezien vrouwen doorgaans een langer uitgangs-QTc-interval hebben dan mannen, kunnen ze gevoeliger zijn voor QTc-verlenging Oudere patiënten kunnen ook gevoeliger zijn voor farmacologische effecten op het QT-interval.
Bij patiënten die moxifloxacine krijgen, dienen kaliumverlagende middelen met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie ook rubrieken 4.3 en 4.5).
Moxifloxacine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bestaande aandoeningen die de ontwikkeling van aritmieën kunnen bevorderen (vooral vrouwen en oudere patiënten), zoals acute myocardischemie of QT-verlenging, aangezien deze aandoeningen het risico op ventriculaire aritmieën (inclusief torsades de pointes) kunnen verhogen. ) en hartstilstand (zie ook rubriek 4.3). De mate van QT-verlenging kan toenemen met toenemende geneesmiddelconcentraties. Daarom wordt aanbevolen de aanbevolen dosering niet te overschrijden.
Als er tekenen van hartritmestoornissen optreden tijdens de behandeling met moxifloxacine, stop dan met de behandeling en maak een ECG.
Overgevoeligheid / allergische reacties
Voor fluoroquinolonen, waaronder moxifloxacine, zijn allergische reacties en overgevoeligheidsreacties gemeld na de eerste toediening. Anafylactische reacties kunnen overgaan in shock, wat levensbedreigend kan zijn, zelfs na de eerste toediening. In dergelijke gevallen moet de behandeling met moxifloxacine worden stopgezet en moet een passende behandeling (bijv. shockbehandeling) worden gestart.
Ernstige leverziekte
Gevallen van fulminante hepatitis die mogelijk kan leiden tot leverfalen (inclusief gevallen met fatale afloop) zijn gemeld met moxifloxacine (zie rubriek 4.8). Patiënten dienen te worden geadviseerd contact op te nemen met hun arts alvorens de behandeling voort te zetten als zich tekenen en symptomen van een fulminante leverziekte voordoen, zoals snel evoluerende asthenie geassocieerd met geelzucht, donkere urine, hemorragische diathese of hepatische encefalopathie.
Als er aanwijzingen zijn voor een leverfunctiestoornis, dienen leverfunctietesten/onderzoeken te worden uitgevoerd.
Ernstige huidreacties met blaarvorming
Gevallen van bulleuze huidreacties, zoals het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse, zijn gemeld met moxifloxacine (zie rubriek 4.8). Patiënten moeten worden geadviseerd om in geval van huid- en/of slijmvliesreacties onmiddellijk medische hulp in te roepen alvorens de behandeling voort te zetten.
Patiënten met aanleg voor convulsies
Van chinolonen is bekend dat ze epileptische aanvallen veroorzaken. Het product moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van het centraal zenuwstelsel of bij aanwezigheid van andere risicofactoren die vatbaar kunnen zijn voor aanvallen of die de aanvalsdrempel kunnen verlagen. Als er epileptische aanvallen optreden, moet de behandeling met moxifloxacine worden stopgezet en moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen.
Perifere neuropathie
Bij patiënten die werden behandeld met chinolonen, waaronder moxifloxacine, zijn er meldingen geweest van sensorische of motorsensorische polyneuropathie die zich manifesteerde als paresthesie, hypesthesie, dysesthesie of zwakte. Patiënten die moxifloxacine gebruiken, dienen te worden geïnformeerd over de noodzaak hun arts te informeren alvorens de behandeling voort te zetten als zich symptomen van neuropathie voordoen, zoals pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid of zwakte (zie rubriek 4.8).
Psychiatrische reacties
Zelfs na de eerste toediening van chinolonen, waaronder moxifloxacine, kunnen psychiatrische reacties optreden. In zeer zeldzame gevallen kunnen depressie of psychotische reacties zich ontwikkelen tot zelfmoordgedachten en zelfagressief gedrag, zoals zelfmoordpogingen (zie rubriek 4.8). Als de patiënt dergelijke reacties ontwikkelt, moet de behandeling met moxifloxacine worden stopgezet en moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen. Voorzichtigheid is geboden als moxifloxacine wordt gebruikt bij psychotische patiënten of bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
Met antibiotica geassocieerde diarree en colitis
Gevallen van antibiotica-geassocieerde diarree en colitis, waaronder pseudomembraneuze colitis en diarree geassocieerd met Clostridium difficile, waarvan de ernst kan variëren van milde diarree tot fatale colitis. Daarom is het belangrijk dat deze diagnose wordt overwogen bij patiënten die ernstige diarree krijgen tijdens of na het gebruik van moxifloxacine.Als antibiotica-geassocieerde diarree of colitis wordt vermoed of bevestigd, moet de lopende behandeling met antibacteriële middelen, waaronder moxifloxacine, worden stopgezet en moet geschikte therapeutische Er moeten onmiddellijk maatregelen worden genomen.Daarnaast moeten passende maatregelen voor infectiebeheersing worden genomen om het risico van overdracht te verminderen. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, zijn gecontra-indiceerd bij patiënten die ernstige diarree ontwikkelen.
Patiënten met myasthenia gravis
Moxifloxacine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met myasthenia gravis, aangezien de symptomen kunnen verergeren.
Ontsteking en scheuren van de pezen
Tijdens de behandeling met chinolonen, waaronder moxifloxacine, kan ontsteking en peesruptuur (vooral de achillespees), soms bilateraal, optreden, zelfs in de eerste 48 uur na het starten van de behandeling en tot enkele maanden na het stoppen. verhoogd, vooral bij oudere patiënten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden Bij de eerste tekenen van pijn of ontsteking moeten patiënten de behandeling met moxifloxacine stopzetten, het ledemaat of de aangetaste ledematen laten rusten en onmiddellijk uw arts raadplegen om een geschikte behandeling te starten (bijv. immobilisatie). voor de aangetaste pees (zie rubrieken 4.3 en 4.8).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Oudere patiënten met nieraandoeningen moeten moxifloxacine met voorzichtigheid gebruiken als ze niet in staat zijn om voldoende water te behouden, aangezien uitdroging het risico op nierfalen kan verhogen.
Visuele stoornissen
Als een visuele beperking of enig ander oogeffect wordt waargenomen, dient onmiddellijk een oogarts te worden geraadpleegd (zie rubrieken 4.7 en 4.8).
Preventie van fotosensibiliteitsreacties
Van chinolonen is aangetoond dat ze fotosensitiviteitsreacties veroorzaken bij patiënten. Studies hebben echter aangetoond dat moxifloxacine een lager risico heeft op het induceren van lichtgevoeligheid. Desalniettemin moeten patiënten worden geadviseerd om blootstelling aan UV-stralen en intense en/of langdurige blootstelling aan zonlicht te vermijden tijdens de behandeling met moxifloxacine.
Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
Patiënten met een familiegeschiedenis van of met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie kunnen hemolytische reacties krijgen bij behandeling met chinolonen. Daarom moet moxifloxacine bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.
Patiënten met galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Patiënten met bekkenontstekingsziekte
Voor patiënten met gecompliceerde bekkenontstekingsziekte (bijv. geassocieerd met tubo-ovarieel of bekkenabces), voor wie intraveneuze therapie noodzakelijk wordt geacht, wordt behandeling met Avalox 400 mg filmomhulde tabletten niet aanbevolen.
Bekkenontstekingsziekte kan worden veroorzaakt door: Neisseria gonorrhoeae resistent tegen fluoroquinolonen. In deze hypothese moet een ander geschikt antibioticum (bijv. een cefalosporine) worden geassocieerd met empirische therapie met moxifloxacine, tenzij de aanwezigheid van Neisseria gonorrhoeae resistent tegen moxifloxacine. Als na 3 dagen behandeling geen klinische verbetering wordt bereikt, moet de therapie worden heroverwogen.
Patiënten met bepaalde soorten gecompliceerde huid- en weke deleninfecties (cSSSI)
De klinische werkzaamheid van moxifloxacine bij de behandeling van ernstige brandwondeninfecties, ernstige fasciitis van abces en diabetische voetinfecties met osteomyelitis is niet aangetoond.
Interferentie met biologische tests
Behandeling met moxifloxacine kan interfereren met de kweek voor: Mycobacterium spp. door onderdrukking van mycobacteriële groei, resulterend in vals-negatieve resultaten in monsters genomen van patiënten die een behandeling met moxifloxacine ondergaan.
Patiënten met MRSA-infecties
Moxifloxacine wordt niet aanbevolen voor de behandeling van MRSA-gerelateerde infecties. In geval van vermoede of bevestigde MRSA-infectie moet een behandeling met een geschikt antibacterieel middel worden gestart (zie rubriek 5.1).
Pediatrische populatie
Vanwege bijwerkingen op kraakbeen bij jonge dieren (zie rubriek 5.3), is het gebruik van moxifloxacine bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met medicijnen
Een additief effect op de verlenging van het QT-interval door moxifloxacine en andere geneesmiddelen die het QTc-interval kunnen verlengen, kan niet worden uitgesloten. Dit effect kan leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes. Daarom is gelijktijdige toediening van moxifloxacine met de volgende geneesmiddelen gecontra-indiceerd (zie ook rubriek 4.3):
- klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide)
- klasse III anti-aritmica (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- antipsychotica (bijv. fenothiazinen, pimozide, sertindol, haloperidol, sultopride)
- tricyclische antidepressiva
- sommige antimicrobiële middelen (saquinavir, sparfloxacine, i.v. erytromycine, pentamidine, antimalariamiddelen, in het bijzonder halofantrine)
- sommige antihistaminica (terfenadine, astemizol, mizolastine)
- andere (cisapride, vincamine i.v., bepridyl, difemanyl).
Moxifloxacine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de kaliumspiegels kunnen verlagen (bijv. lisdiuretica en thiaziden, laxeermiddelen en klysma's (hoge doses), corticosteroïden, amfotericine B) of geneesmiddelen die in verband worden gebracht met klinisch significante bradycardie.
Er moet een interval van ongeveer 6 uur verstrijken tussen de toediening van preparaten die tweewaardige of driewaardige kationen bevatten (bijv. antacida die magnesium of aluminium bevatten, didanosinetabletten, sucralfaat en preparaten die ijzer of zink bevatten) en de toediening van moxifloxacine.
De gelijktijdige toediening van houtskool met een orale dosis van 400 mg moxifloxacine belemmerde de absorptie van het geneesmiddel aanzienlijk en verminderde de systemische beschikbaarheid met meer dan 80%. Daarom wordt gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen niet aanbevolen (behalve in geval van overdosering, zie ook rubriek 4.9).
Na herhaalde toediening aan gezonde vrijwilligers veroorzaakte moxifloxacine een verhoging van de Cmax van digoxine met ongeveer 30%, zonder de AUC of dalconcentraties ervan te beïnvloeden.Er zijn geen voorzorgsmaatregelen nodig voor gebruik met digoxine.
In onderzoeken bij diabetische vrijwilligers verminderde gelijktijdige toediening van oraal moxifloxacine met glibenclamide de piekplasmaconcentraties van glibenclamide met ongeveer 21%. De combinatie van glibenclamide en moxifloxacine kan theoretisch leiden tot milde en voorbijgaande hyperglykemie.De waargenomen veranderingen in de farmacokinetiek van glibenclamide resulteerden echter niet in veranderingen in de farmacodynamische parameters (glykemie, insulinemie).Daarom werd geen klinisch relevante interactie waargenomen tussen moxifloxacine en glibenclamide.
Wijzigingen van de INR
Talrijke gevallen van "verhoogde" activiteit van orale anticoagulantia zijn gemeld bij patiënten die antibacteriële middelen kregen, met name fluorochinolonen, macroliden, tetracyclines, cotrimoxazol en sommige cefalosporines. De infectieuze en inflammatoire toestand, evenals de leeftijd en de algemene toestand van de patiënt, lijken risicofactoren te zijn. In deze omstandigheden is het moeilijk te beoordelen of de aandoening van de INR (internationaal gestandaardiseerd rapport) wordt veroorzaakt door de infectie of door de therapie Een voorzorgsmaatregel wordt vertegenwoordigd door een frequentere controle van de INR. Indien nodig moet de dosering van het orale anticoagulans dienovereenkomstig worden aangepast.
Klinische studies hebben aangetoond dat er geen interacties zijn na gelijktijdige toediening van moxifloxacine met: ranitidine, probenecide, orale anticonceptiva, calciumsupplementen, injectie van morfine, theofylline, ciclosporine of itraconazol.
studies in vitro met menselijke cytochroom P-450-enzymen ondersteunden deze conclusies. In het licht van deze bevindingen is een "metabole interactie gemedieerd door cytochroom P-450-enzymen onwaarschijnlijk.
Interactie met voedsel
Moxifloxacine geeft geen aanleiding tot klinisch relevante interacties met voedsel, inclusief melk en derivaten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van moxifloxacine tijdens de zwangerschap is niet onderzocht bij mensen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Vanwege het experimentele risico van verwondingen veroorzaakt door fluoroquinolonen op het kraakbeen van gewichtdragende gewrichten van opgroeiende dieren en de reversibele gewrichtsletsels beschreven bij kinderen die fluoroquinolonen hebben gebruikt, mag moxifloxacine niet worden toegediend tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Borstvoeding
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven Preklinische gegevens duiden erop dat kleine hoeveelheden moxifloxacine in de melk terechtkomen Bij gebrek aan gegevens bij de mens en vanwege het experimentele risico op letsel veroorzaakt door fluoroquinolonen op gewrichtskraakbeendragers van groeiende dieren, is borstvoeding is gecontra-indiceerd tijdens behandeling met moxifloxacine (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Dierstudies wezen niet op een verminderde vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van moxifloxacine op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Fluorchinolonen, waaronder moxifloxacine, kunnen echter een verslechtering van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen veroorzaken als gevolg van reacties op de belasting van het CZS (bijv. duizeligheid, acute voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen, zie rubriek 4.8) of acuut en kortstondig verlies van bewustzijn (syncope, zie rubriek 4.8) Patiënten moeten worden geadviseerd hun reacties op moxifloxacine te observeren voordat ze voertuigen gaan besturen of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen, gebaseerd op alle klinische onderzoeken met moxifloxacine 400 mg (orale en sequentiële therapie) en ingedeeld naar frequentie, worden hieronder vermeld.
Met uitzondering van misselijkheid en diarree werden alle bijwerkingen waargenomen met een frequentie lager dan 3%.
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
Frequenties worden gedefinieerd als:
- vaak (≥ 1/100,
- soms (≥ 1 / 1.000,
- zeldzaam (≥ 1 / 10.000,
- erg zeldzaam (
Zeer zeldzame gevallen van de volgende bijwerkingen, die niet kunnen worden uitgesloten, kunnen ook optreden tijdens behandeling met moxifloxacine, zijn gemeld met andere fluorochinolonen: hypernatriëmie, hypercalciëmie, hemolytische anemie, rabdomyolyse, fotosensitiviteitsreacties (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er worden geen specifieke tegenmaatregelen aanbevolen in geval van accidentele overdosering. In geval van overdosering dient een symptomatische behandeling te worden ingesteld. Vanwege de mogelijkheid van verlenging van het QT-interval dient elektrocardiografische monitoring te worden uitgevoerd Gelijktijdige toediening van houtskool met een dosis van 400 mg oraal of intraveneus moxifloxacine vermindert de systemische biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel met respectievelijk meer dan 80%. Het gebruik van houtskool in een vroeg stadium van absorptie kan nuttig zijn om een excessieve toename van de systemische blootstelling aan moxifloxacine in geval van orale overdosering te voorkomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële chinolonen, fluorochinolonen.
ATC-code: J01MA14.
Werkingsmechanisme
Moxifloxacine is actief in vitro tegen een breed scala van Gram-positieve en Gram-negatieve pathogenen.
De bactericide werking van moxifloxacine is het resultaat van de remming van beide type II topoisomerases (DNA-gyrase en topoisomerase IV), die nodig zijn voor de replicatie, transcriptie en reparatie van bacterieel DNA. Het blijkt dat de methoxygroep op positie C8 bijdraagt aan het verhogen van de activiteit en het verminderen van de selectie van resistente mutanten in Gram-positieve bacteriën, vergeleken met het waterstofatoom op dezelfde positie. De aanwezigheid van de volumineuze bicycloamine-substituent op positie C7 voorkomt de actieve efflux geassocieerd met de genen norA of pmrA, gezien bij bepaalde Gram-positieve bacteriën.
Farmacodynamische onderzoeken hebben aangetoond dat moxifloxacine een concentratieafhankelijke bactericide snelheid vertoont. Bacteriedodende dalconcentraties (MBC's) vallen binnen het bereik van de minimale remmende concentratie (MIC).
Effect op de darmflora bij de mens
De volgende veranderingen in de darmflora werden waargenomen bij vrijwilligers na orale toediening van moxifloxacine:Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. En Klebsiella spp. ze waren afgenomen, net als de anaëroben Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. En Peptostreptococcus spp.. Voor Bacteroides fragilis c "was een stijging. Deze veranderingen waren binnen twee weken weer normaal.
Weerstandsmechanisme:
Resistentiemechanismen die penicillines, cefalosporines, aminoglycosiden, macroliden en tetracyclines inactiveren, interfereren niet met de antibacteriële activiteit van moxifloxacine. Pseudomonas aeruginosa) en effluxmechanismen kunnen ook de gevoeligheid voor moxifloxacine beïnvloeden.
In vitroresistentie tegen moxifloxacine wordt verkregen via een stapsgewijs proces, door mutaties op de doelplaats in zowel type II-topoisomerasen, DNA-gyrase en topo-isomerase IV. Moxifloxacine is slecht onderhevig aan actieve effluxmechanismen in Gram-positieve organismen.
Kruisresistentie met andere chinolonen wordt waargenomen. Aangezien moxifloxacine topo-isomerase II en IV remt met vergelijkbare activiteit in sommige Gram-positieve bacteriën, kunnen deze bacteriën echter resistent zijn tegen andere chinolonen, maar gevoelig zijn voor moxifloxacine.
EUCAST klinische gevoeligheidsbreekpunten, in termen van MIC en schijfdiffusietests, voor moxifloxacine (01.01.2012):
Microbiologische gevoeligheid
De prevalentie van verworven resistentie, voor geselecteerde soorten, kan zowel in verschillende geografische gebieden als in de tijd variëren. Daarom moeten lokale resistentiegegevens bekend zijn, met name voor de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het nut van het geneesmiddel, althans bij bepaalde soorten infecties, twijfelachtig is.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Na orale toediening wordt moxifloxacine snel en bijna volledig geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 91%.
De farmacokinetiek is lineair over het bereik van 50 tot 800 mg als enkelvoudige dosis en tot 600 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen Na een orale dosis van 400 mg worden piekconcentraties van 3,1 mg/l bereikt binnen 0,5 - 4 uur na Steady state piek- en dalplasmaconcentraties (400 mg eenmaal daags) zijn respectievelijk 3,2 en 0,6 mg/l Het interval tussen toedieningen is ongeveer 30% langer dan na de eerste dosis.
Verdeling
Moxifloxacine wordt snel gedistribueerd in extravasculaire ruimten; na een dosis van 400 mg wordt een AUC van 35 mg * h/l waargenomen. Het distributievolume bij steady-state (Vss) is ongeveer 2 l/kg. de experimenten in vitro en ex vivo vertoonden een eiwitbinding van ongeveer 40-42%, ongeacht de geneesmiddelconcentratie. Moxifloxacine bindt zich voornamelijk aan serumalbumine.
Na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 400 mg moxifloxacine werden de volgende piekconcentraties (geometrisch gemiddelde) waargenomen:
Biotransformatie
Moxifloxacine ondergaat een fase II-biotransformatie en wordt uitgescheiden via de nieren en via de gal/feces, zowel als onveranderd geneesmiddel als in de vorm van een zwavelverbinding (M1) en een glucuronide (M2). M1 en M2 zijn de enige belangrijke metabolieten bij de mens en beide zijn microbiologisch inactief.
In Fase I klinische proeven en studies in vitro er werden geen metabole farmacokinetische interacties waargenomen met geneesmiddelen die werden onderworpen aan fase I-biotransformatie, afhankelijk van cytochroom P-450. Er zijn geen aanwijzingen voor een oxidatief metabolisme.
Eliminatie
Moxifloxacine wordt uit plasma geklaard met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 12 uur De schijnbare gemiddelde totale lichaamsklaring na een dosis van 400 mg ligt tussen 179 en 246 ml/min. De nierklaring is ongeveer 24-53 ml/min. suggereert gedeeltelijke tubulaire reabsorptie van het geneesmiddel door de nieren.Na een dosis van 400 mg werd de hoeveelheid teruggevonden in de urine (ongeveer 19% voor onveranderd geneesmiddel, ongeveer 2,5% voor M1 en ongeveer 14% voor M & SUP2;) en feces (ongeveer 25% voor het onveranderde geneesmiddel, ongeveer 36% voor M1, afwezig M & SUP2;) bedraagt in totaal ongeveer 96%.
Gelijktijdige toediening van moxifloxacine en ranitidine of probenecide verandert de renale klaring van het oorspronkelijke geneesmiddel niet.
Ouderen en patiënten met een laag lichaamsgewicht
Hogere plasmaconcentraties worden gezien bij gezonde vrijwilligers met een laag lichaamsgewicht (zoals vrouwen) en oudere vrijwilligers.
Nierfunctiestoornis
De farmacokinetische kenmerken van moxifloxacine zijn niet significant verschillend bij patiënten met een nierfunctiestoornis (tot een creatinineklaring > 20 ml/min/1,73 m2). Naarmate de nierfunctie afneemt, nemen de concentraties van de M2-metaboliet (glucuronide) toe tot een factor 2,5 (met creatinineklaring 2).
leverfunctiestoornis
Op basis van de tot nu toe uitgevoerde farmacokinetische onderzoeken bij patiënten met leverinsufficiëntie (Child Pugh A, B) is het niet mogelijk om vast te stellen of er verschillen zijn met gezonde vrijwilligers. Een verminderde leverfunctie ging gepaard met een hogere blootstelling aan M1 in plasma, terwijl de blootstelling aan onveranderd geneesmiddel vergelijkbaar was met die waargenomen bij gezonde vrijwilligers.Er is onvoldoende ervaring met het klinische gebruik van moxifloxacine bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bij ratten en apen werden effecten op het hematopoëtische systeem (lichte afname van het aantal erytrocyten en bloedplaatjes) waargenomen. Net als bij andere chinolonen werd hepatotoxiciteit (verhoogde leverenzymen en vacuolaire degeneratie) waargenomen bij ratten, apen en honden. CZS-toxiciteit (convulsies) trad op bij apen. Deze effecten werden alleen waargenomen na behandeling met hoge doses moxifloxacine of na langdurige behandeling.
Moxifloxacine was, net als andere chinolonen, genotoxisch in tests in vitro met behulp van bacteriën of zoogdiercellen. Aangezien deze effecten kunnen worden verklaard door een interactie met gyrase in bacteriën en - bij hogere concentraties - met topoisomerase II in zoogdiercellen, kan een drempelconcentratie voor genotoxiciteit worden gepostuleerd. in vivo, was er geen bewijs van genotoxiciteit, ondanks het feit dat zeer hoge doses moxifloxacine werden gebruikt. Zo kan een voldoende veiligheidsmarge met betrekking tot de therapeutische dosis bij de mens worden gegarandeerd.Moxifloxacine was niet carcinogeen in een start-promotie-onderzoek bij ratten.
Veel chinolonen zijn fotoreactief en kunnen fototoxiciteit, fotomutagene en fotocarcinogene effecten veroorzaken. Integendeel, moxifloxacine, onderworpen aan een volledig onderzoeksprogramma in vitro en in vivo, bleek geen fototoxische en fotogotoxische eigenschappen te hebben. Onder dezelfde omstandigheden veroorzaakten andere chinolonen effecten.
Bij hoge concentraties is moxifloxacine een remmer van de snelle component van de vertraagde rectificerende kaliumstroom in het hart en kan daarom een verlenging van het QT-interval veroorzaken Toxicologische onderzoeken uitgevoerd bij honden met orale doses ≥ 90 mg/kg, resulterend in plasmaconcentraties ≥ 16 mg/l, veroorzaakte QT-verlenging maar geen aritmieën Alleen na zeer hoge cumulatieve intraveneuze toediening van meer dan 50 maal de dosis bij de mens (> 300 mg/kg), die plasmaconcentraties van ≥ 200 mg/l (meer dan 40 maal de therapeutisch niveau), zijn reversibele niet-fatale ventriculaire aritmieën waargenomen.
Van chinolonen is bekend dat ze laesies veroorzaken in het kraakbeen van de belangrijkste synoviale gewrichten bij groeiende dieren. De laagste orale dosis moxifloxacine die gewrichtstoxiciteit veroorzaakte bij jonge honden was viermaal de maximaal aanbevolen therapeutische dosis van 400 mg (uitgaande van een lichaamsgewicht van 50 kg) uitgedrukt in mg/kg, met plasmaconcentraties variërend van twee tot drie keer. hoger dan die bereikt bij de maximale therapeutische dosis.
Toxicologische tests bij ratten en apen (herhaalde toediening tot 6 maanden) lieten geen risico op oogtoxiciteit zien. Bij honden resulteerden hoge orale doses (≥ 60 mg/kg), resulterend in plasmaconcentraties ≥ 20 mg/l, in veranderingen in het elektroretinogram en, in geïsoleerde gevallen, atrofie van het netvlies.
Reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten, konijnen en apen wijzen erop dat moxifloxacine door de placenta gaat. Studies bij ratten (p.o. en i.v.) en apen (p.o.) leverden geen bewijs op van teratogeniteit of verminderde vruchtbaarheid na toediening van moxifloxacine. Bij foetussen van konijnen werd een bescheiden toename van de incidentie van misvormingen van de wervels en ribben waargenomen, maar alleen bij een dosis (20 mg/kg i.v.) die gepaard ging met ernstige maternale toxiciteit. Er was een toename van de incidentie van abortus bij apen en konijnen bij plasmaconcentraties die overeenkomen met therapeutische niveaus bij mensen. Bij ratten, in doses van 63 maal de maximaal aanbevolen dosis in termen van mg/kg, met plasmaconcentraties in het therapeutische dosisbereik voor mensen, verminderd foetaal gewicht, toegenomen prenataal verlies en licht verlengde zwangerschapsduur en verhoogde spontane activiteit bij sommige nakomelingen van beide geslachten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
microkristallijne cellulose;
croscarmellosenatrium;
lactosemonohydraat;
magnesium stearaat.
Coatingfilm:
hypromellose;
macrogol 4000;
ijzeroxide (E172);
titaandioxide (E171).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Polypropyleen/aluminium blisterverpakking:
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Aluminium / aluminium blister:
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kleurloze of ondoorzichtige witte/aluminium polypropyleen blisterverpakking in kartonnen doos.
Verpakkingen van 5, 7 en 10 filmomhulde tabletten, ziekenhuisverpakkingen van 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), ziekenhuisverpakkingen van 80 (5 verpakkingen van 16) of 100 (10 verpakkingen van 16) zijn beschikbaar 10) filmomhulde tabletten.
Kartonnen dozen met aluminium/aluminium blisterverpakkingen zijn verkrijgbaar in verpakkingen van één tablet.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130, Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
5 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436016
7 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436028
10 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436030
25 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436042
50 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436055
70 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436067
80 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436079
100 filmomhulde tabletten van 400 mg in blisterverpakking PP / AL AIC 034436081
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste vergunning: 13 juni 2000
Verlenging: 30 november 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2014
