Actieve ingrediënten: Iloprost
Endoprost 0,05 mg/0,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
Indicaties Waarom wordt Endoprost gebruikt? Waar is het voor?
Endoprost bevat de werkzame stof iloprost, een stof die behoort tot een groep geneesmiddelen die 'bloedplaatjesaggregatieremmers' wordt genoemd. Het is een synthetisch analoog van een stof die normaal in het lichaam aanwezig is (prostacycline) en oefent tal van acties uit, waaronder het remmen van de bloedstolling wanneer er een risico bestaat op trombose en embolie in de aderen of slagaders, een verwijding van kleine bloedvaten en een stimulans voor de fysiologische mechanismen die bloedstolsels oplossen (trombi).
Endoprost wordt gebruikt voor:
- de behandeling van trombo-angiitis obliterans (ziekte van Burger) in een gevorderd stadium met kritieke ischemie van de ledematen wanneer revascularisatie niet geïndiceerd is. Trombangiitis obliterans is een ontstekingsziekte van de kleine en middelgrote slagaders en aders van de extremiteiten van het lichaam (handen en voeten).
- de behandeling van het fenomeen van Raynaud (extreme samentrekking van de bloedvaten in de vingers en tenen) secundair aan sclerodermie (chronische auto-immuunziekte die verharding en verdikking van de huid veroorzaakt).
- de behandeling van ernstige chronische arteriële ischemie (scherpe vermindering van de bloedstroom) van de onderste ledematen, bij patiënten met een risico op amputatie en wanneer een operatie of angioplastiek niet geïndiceerd is (operatie waarbij een vernauwing van een bloedvat kan worden verwijd).
Contra-indicaties Wanneer Endoprost niet mag worden gebruikt
U mag geen Endoprost krijgen
- als u allergisch bent voor iloprost of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel;
- als u zwanger bent;
- als u borstvoeding geeft;
- als u risico loopt op bloedingen, bijvoorbeeld in het geval van een actieve maagzweer, trauma, bloeding in de schedel;
- als er een vermoeden bestaat dat u longcongestie heeft.
- als u een hartprobleem heeft, zoals:
- als u lijdt aan een slechte bloedtoevoer naar de hartspier, zoals een ernstige coronaire hartziekte of onstabiele angina (pijn op de borst kan het symptoom zijn);
- als u de afgelopen zes maanden een hartaanval (myocardinfarct) heeft gehad;
- als u een zwak hart heeft (acuut of chronisch congestief hartfalen in NYHA-klassen II tot IV);
- als u lijdt aan hartritmestoornissen (aritmieën) die ernstig zijn of relevant zijn voor de prognose.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Endoprost inneemt
Neem contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u Endoprost krijgt.Wees extra voorzichtig als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- als u een "dringende amputatie" nodig heeft (bijvoorbeeld in geval van geïnfecteerd gangreen);
- als je rookt. Het wordt sterk aanbevolen om niet te roken tijdens het gebruik van Endoprost.
- als u een lage bloeddruk heeft; in dit geval moet u extra opletten om verdere bloeddrukdalingen te voorkomen.
- als u een ernstige hartaandoening heeft. In dit geval moet het zorgvuldig worden gecontroleerd door de arts.
- als u last heeft van duizeligheid bij het opstaan (orthostatische hypotensie). Het moet langzaam opstaan om het lichaam te helpen wennen aan zijn nieuwe positie.
- als u een ernstige beroerte heeft gehad (voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculaire accidenten) in de afgelopen 3 maanden (zie U mag geen Endoprost krijgen); de arts zal de risico-batenverhouding zorgvuldig evalueren.
Toediening van de geconcentreerde oplossing buiten de vaten kan lokale veranderingen op de injectieplaats veroorzaken.
Vermijd orale toediening en contact met huid en slijmvliezen. In geval van huidcontact kan Endoprost aanhoudende roodheid van de huid (erytheem) veroorzaken, zonder pijn. Als het geneesmiddel in contact komt met de huid, was het getroffen gebied dan onmiddellijk met veel water of zoutoplossing.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten, kan bepalend zijn voor positieve dopingtests in relatie tot de door sommige sportfederaties aangegeven alcoholconcentratielimieten.
Kinderen en adolescenten
Momenteel zijn er slechts sporadische gegevens beschikbaar over het gebruik bij kinderen en adolescenten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Endoprost . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken, inclusief geneesmiddelen die u zonder recept koopt of voedingssupplementen.
Endoprost kan invloed hebben op de manier waarop andere geneesmiddelen werken. Omgekeerd kunnen sommige geneesmiddelen de manier waarop Endoprost werkt beïnvloeden.
Neem vooral contact op met uw arts als u:
- geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk (antihypertensiva) of hartaandoeningen (zoals bètablokkers, calciumkanaalblokkers, vasodilatatoren en ACE-remmers). Uw bloeddruk kan verder dalen, zodat uw arts de dosis Endoprost kan aanpassen.
- bloedverdunnende geneesmiddelen (anticoagulantia en antitrombotica) die bloedstolling voorkomen, zoals heparine, coumarine-achtige anticoagulantia, acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, fosfodiësteraseremmers en nitro-vasodilatatoren, bijvoorbeeld molsidomine. Het kan het risico op bloedingen vergroten. Als er een bloeding optreedt, moet de behandeling met Endoprost worden stopgezet.
Waarop moet u letten met alcohol
Zoals bij alle geneesmiddelen moet gelijktijdige inname van alcohol worden vermeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Zwangerschap
Edoprost mag niet aan u worden gegeven als u zwanger bent (zie "U mag geen Endoprost krijgen").
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen Aangezien het potentiële risico van therapeutisch gebruik van Endoprost tijdens de zwangerschap niet bekend is, moet u tijdens de behandeling geschikte anticonceptiemethoden gebruiken als u in de vruchtbare leeftijd bent.
Voedertijd
Het is niet bekend of het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt. U mag geen Endoprost krijgen als u borstvoeding geeft (zie "U mag geen Endoprost krijgen").
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Niet relevant.
Endoprost bevat natrium en ethanol
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij". Dit geneesmiddel bevat kleine hoeveelheden ethanol (alcohol) van minder dan 100 mg per dosis.
Dosering en wijze van gebruik Hoe wordt Endoprost gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw arts of verpleegkundige zal u Endoprost toedienen in daarvoor ingerichte ziekenhuizen en poliklinieken, onder nauw toezicht.
Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet vóór de behandeling de mogelijkheid van een doorgaande zwangerschap worden uitgesloten.
De aanbevolen dosering is: volgens medisch voorschrift.
Het geneesmiddel wordt via een ader toegediend als een dagelijkse infusie gedurende 6 uur. De duur van de behandeling is 4 weken.
Kortere behandelingsperioden (3 tot 5 dagen) zijn vaak voldoende bij het fenomeen van Raynaud om gedurende enkele weken verbetering te bereiken.
Uw bloeddruk en hartslag worden gemeten aan het begin van de infusie en na elke dosisverhoging.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie, dialyse of levercirrose: Dosisaanpassing (bijv. de helft van de aanbevolen dosis) is vereist.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Endoprost te gebruiken
U mag geen dubbele dosis krijgen om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Endoprost heeft ingenomen?
Aangezien Endoprost door een arts of verpleegkundige aan u wordt toegediend, is het daarom onwaarschijnlijk dat u te veel geneesmiddel krijgt.
Als u echter denkt dat u te veel Endoprost heeft gekregen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of verpleegkundige Symptomen die kunnen optreden zijn: bloeddrukdaling (hypotensieve reactie), hoofdpijn, roodheid, misselijkheid, braken en diarree: verhoogde bloeddruk, trage (bradycardie) of snelle (tachycardie) hartslag, pijn in ledematen of rug, plotselinge bleekheid, zweten en buikpijn zijn ook mogelijk.
Een specifiek antidotum is niet bekend.
In geval van overdosering wordt aanbevolen de behandeling met Endoprost te staken en de symptomen te controleren en te behandelen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Endoprost
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest frequent waargenomen bijwerkingen zijn hoofdpijn, roodheid van de huid (blozen), misselijkheid, braken en overmatig zweten (hyperhidrose). Deze bijwerkingen zullen waarschijnlijk optreden tijdens dosisaanpassing aan het begin van de behandeling om de best verdraagbare dosis voor elke patiënt te vinden. Al deze bijwerkingen verdwijnen echter snel door de dosis te verlagen.
Over het algemeen zijn de ernstigste bijwerkingen beroerte (cerebrovasculair accident), hartaanval (myocardinfarct), bloedstolsels in de longen (longembolie), hartstilstand, toevallen, lage bloeddruk (hypotensie), snelle hartslag (tachycardie), astma, pijn op de borst (angina pectoris), ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu) en vochtophoping in de longen (longoedeem).
Een andere groep bijwerkingen heeft betrekking op lokale reacties op de infusieplaats.Er kan bijvoorbeeld roodheid en pijn zijn op de infusieplaats of huidvaatverwijding die kan leiden tot oppervlakkige gestreepte roodheid langs het verloop van de ader.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- hoofdpijn
- roodheid
- misselijkheid en braken,
- overmatig zweten (hyperhidrose)
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- verlies van eetlust
- apathie (gebrek aan emotie, motivatie of enthousiasme)
- verwarde toestand
- duizeligheid en duizeligheid,
- verminderd gevoel (paresthesie)
- kloppend gevoel,
- verhoogde gevoeligheid van de huid (hyperesthesie)
- branderig gevoel
- rusteloosheid
- agitatie
- verdoving
- slaperigheid
- snelle hartslag (tachycardie *)
- trage hartslag (bradycardie)
- pijn op de borst (angina pectoris *)
- lage bloeddruk (hypotensie *)
- verhoogde bloeddruk (hypertensie)
- moeite met ademhalen (dyspneu *)
- diarree,
- buikpijn / buikpijn
- kaakpijn, kaaktrekkingen (trismus)
- spierpijn (myalgie)
- gewrichtspijn (artralgie)
- pijn, koorts (pyrexie), verhoogde lichaamstemperatuur, gevoel van warmte
- zwakte (asthenie), malaise
- koude rillingen, vermoeidheid, vermoeidheid
- dorst
- reactie op de infusieplaats (roodheid, pijn of ontsteking van de ader)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
- verminderd aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie)
- allergisch type overmatige gevoeligheid (overgevoeligheid)
- angst, depressie, hallucinaties
- toevallen*, flauwvallen of kortstondig bewustzijnsverlies (syncope), tremor, eenzijdige hoofdpijn (migraine)
- wazig zien, oogirritatie, oogpijn
- hartaanval (myocardinfarct*), hartstilstand*, onregelmatig hartritme (aritmie of extrasystole)
- beroerte (cerebrovasculair accident*) of verminderde bloedtoevoer naar de hersenen (cerebrale ischemie),
- bloedstolsels in de longen (longembolie*), bloedstolsels in de bloedvaten van de benen (diepe veneuze trombose)
- astma*, vochtophoping in de longen (longoedeem*)
- diarree met bloed in de ontlasting (hemorragische diarree), rectale bloeding, indigestie (dyspepsie), rectale tenesmus (pijnlijke spasme van de anus vergezeld van een dringende behoefte om te poepen), constipatie (obstipatie)
- boeren, moeite met slikken (dysfagie), droge mond
- smaakstoornis (dysgeusie)
- geel worden van de huid, slijmvliezen en oogwit door leveraandoeningen (geelzucht)
- jeuk
- spierkrampen (tetanie), spierspasmen, verhoogde spierspanning (hypertonie)
- nierpijn, pijn bij het plassen, abnormale urine, moeite met plassen (dysurie), urinewegstoornis
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- vestibulaire stoornissen (deel van het oor dat verantwoordelijk is voor het evenwicht)
- hoest
- ontsteking van het rectum (proctitis)
* dodelijke en/of levensbedreigende gevallen zijn gemeld.
Endoprost kan pijn op de borst veroorzaken als gevolg van angina pectoris, vooral bij patiënten die lijden aan een slechte bloedtoevoer naar de hartspier (coronaire hartziekte).
Het risico op bloedingen is groter bij patiënten die gelijktijdig bloedverdunnende geneesmiddelen krijgen (bloedplaatjesaggregatieremmers, heparine of coumarine-achtige anticoagulantia) (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en endoprost").
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor alle mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenzifarmaco.it/it/responsible . Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Endoprost?
Het actieve ingrediënt is iloprost. Elke injectieflacon van 0,5 ml bevat 0,067 mg (67 microgram) iloprost-trometamol, overeenkomend met 0,050 mg (50 microgram) iloprost.
De andere stoffen in dit middel zijn: trometamol, ethanol 96% (v/v), natriumchloride, zoutzuur (1N), water voor injecties.
Hoe ziet Endoprost er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Endoprost wordt geleverd in de vorm van een oplossing voor infusie.
De verpakking bevat 1 ampul van 0,5 ml, 0,050 mg concentraat voor oplossing voor infusie.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ENDOPROST 0,05 MG/0,5 ML CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
0,5 ml waterige oplossing bevat 67 mcg iloprost-trometamol (gelijk aan 50 mcg iloprost).
Hulpstoffen met bekende effecten: ethanol, 96% (v/v), natriumchloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie.
Helder, vrij van deeltjes.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van trombo-angiitis obliterans (ziekte van Burger) in een gevorderd stadium met kritieke ischemie van de ledematen wanneer revascularisatie niet geïndiceerd is.
Behandeling van het fenomeen van Raynaud secundair aan sclerodermie.
Behandeling van ernstige chronische arteriële ischemie van de onderste ledematen bij patiënten met risico op amputatie en wanneer chirurgie of angioplastiek niet geïndiceerd is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
ENDOPROST moet onder strikt medisch toezicht worden gebruikt in adequaat uitgeruste ziekenhuizen en klinieken.
De mogelijkheid van een bestaande zwangerschap moet worden uitgesloten vóór de behandeling van vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
ENDOPROST moet, na verdunning, worden toegediend zoals beschreven in rubriek 6.6 "Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren", als een intraveneuze infusie gedurende 6 uur per dag, in een perifere ader of via een katheter in een centrale ader.
De dosis moet worden aangepast op basis van de verdraagbaarheid van de individuele patiënt over een infusiebereik van 0,5 tot 2 ng iloprost/kg/min gedurende 6 uur per dag.
De oplossing voor infusie moet dagelijks worden bereid om steriliteit te garanderen.
De inhoud van de injectieflacon en het verdunningsmiddel moeten grondig worden gemengd.
Bloeddruk en hartslag moeten worden gemeten aan het begin van de infusie en na elke dosisverhoging.
De maximale individueel verdraagbare dosis moet in de eerste 2-3 dagen van de behandeling worden gezocht. Voor dit doel wordt de infusie gestart met een snelheid van 0,5 ng / kg / min gedurende 30 minuten.
Verhogingen van nog eens 0,5 ng/kg/min zijn daarom elke 30 minuten mogelijk tot een maximum van 2,0 ng/kg/min. De exacte infusiesnelheid moet worden berekend op basis van het lichaamsgewicht om een "infusie" uit te voeren binnen het bereik van 0,5 tot 2,0 ng/kg/min (zie onderstaande tabellen voor gebruik met infusiepomp of voor "gebruik met spuitpomp).
In het geval van het optreden van bijwerkingen zoals hoofdpijn, misselijkheid of bloeddrukdaling, moet de infusiesnelheid worden verlaagd totdat de getolereerde dosis is bereikt. Als de bijwerkingen ernstig zijn, moet de infusie worden stopgezet.
Nadat de individuele dosis in de eerste 2-3 dagen is vastgesteld, wordt deze gedurende de hele therapeutische cyclus gehandhaafd (meestal 4 weken).
Er zijn twee verschillende verdunningen van de inhoud van een injectieflacon, afhankelijk van de gebruikte infusietechniek. Een van deze verdunningen is 10 keer minder geconcentreerd dan de andere (0,2 mcg/ml versus 2 mcg/ml) en kan alleen worden toegediend met een infuuspomp (bijv. Infusomat).Omgekeerd wordt de meer geconcentreerde oplossing toegediend met een injectiepomp ( bijv. Infonde of Perfusor), voor instructies voor gebruik en verwerking, zie rubriek 6.6 "Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren".
Infusiesnelheid (ml / uur) voor verschillende doses met behulp van een infuuspomp.
Over het algemeen wordt de gebruiksklare oplossing voor infusie intraveneus toegediend door middel van een infusiepomp (bijv. Infusomat). Voor instructies voor verdunning voor gebruik met de infusiepomp, zie rubriek 6.6 "Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren".
In het geval van een ENDOPROST-concentratie van 0,2 mcg/ml, moet de benodigde infusiesnelheid worden bepaald volgens het onderstaande schema om een dosis te verkrijgen in het bereik tussen 0,5 en 2,0 ng/kg/min.
De volgende tabel kan worden gebruikt om de infusiesnelheid te berekenen die overeenkomt met het individuele gewicht van de patiënt en de te infunderen dosis. Identificeer het werkelijke gewicht van de patiënt en pas vervolgens de infusiesnelheid aan de dosis in ng/kg/min aan.
Infusiesnelheden (ml/uur) voor verschillende doses voor gebruik met spuitpomp
Er kan een spuitpomp met een maatspuit tot 25,5 ml (bijv. Infuse) of ook een spuitpomp met een spuit van 50 ml (bijv. Perfusor) worden gebruikt. Voor instructies voor verdunning voor gebruik met een spuitpomp, zie rubriek 6.6 "Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en hanteren".
In het geval van een ENDOPROST-concentratie van 2 mcg / ml, moet de vereiste infusiesnelheid worden bepaald volgens het onderstaande schema om een dosis te verkrijgen in het bereik tussen 0,5 en 2,0 ng / kg / min.
De volgende tabel kan worden gebruikt om de infusiesnelheid te berekenen die overeenkomt met het individuele gewicht van de patiënt en de te infunderen dosis. Identificeer het werkelijke gewicht van de patiënt en pas vervolgens de infusiesnelheid aan de dosis in ng/kg/min aan.
De duur van de behandeling mag niet langer duren dan 4 weken.
De veiligheid en werkzaamheid van een behandeling die langer dan 4 weken duurt of van herhaalde behandelingskuren is niet vastgesteld.
Kortere behandelingsperioden (3 tot 5 dagen) zijn vaak voldoende bij het fenomeen van Raynaud om gedurende enkele weken verbetering te bereiken.
Continue infusie gedurende meerdere dagen wordt niet aanbevolen vanwege de mogelijke ontwikkeling van tachyfylaxie in verband met het effect op bloedplaatjes en de mogelijkheid van een "rebound" hyperaggregatie van bloedplaatjes aan het einde van de behandeling, hoewel er nooit klinische complicaties zijn waargenomen die hiermee verband houden. fenomenen.
• Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Er moet rekening mee worden gehouden dat bij patiënten met nierinsufficiëntie die dialyse ondergaan en bij patiënten met levercirrose de eliminatie van iloprost wordt verminderd.Bij deze patiënten is een dosisverlaging (bijv. de helft van de aanbevolen dosis) vereist.
Er is geen ervaring met het gebruik van ENDOPROST bij kinderen (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Zwangerschap;
- Voedertijd;
- Aandoeningen waarbij de effecten van iloprost op de bloedplaatjes het risico op bloedingen kunnen verhogen (bijv. actieve maagzweer, trauma, intracraniële bloeding);
- Ernstige coronaire hartziekte of onstabiele angina;
- Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden;
- Acuut of chronisch congestief hartfalen (NYHA II - IV);
- Ernstige of significante aritmieën voor de prognose;
- Vermoeden van pulmonale congestie;
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Bij patiënten bij wie amputatie dringend nodig is (bijv. bij geïnfecteerd gangreen) mag de operatie niet worden uitgesteld.
Patiënten moeten sterk worden geadviseerd niet te roken.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan hypotensieve patiënten om verdere bloeddrukdalingen te voorkomen; patiënten met ernstige hartaandoeningen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
De mogelijkheid van orthostatische hypotensie moet in overweging worden genomen in gevallen waarin de patiënt aan het einde van de toediening van rugligging naar staande positie gaat.
Er moet een "zorgvuldige afweging van de voordelen en voordelen worden gemaakt voor patiënten die in de afgelopen 3 maanden een cerebrovasculair voorval hebben gehad (bijv. Transient ischaemic attack, beroerte) (zie 4.3 "Contra-indicaties": risico op bloeding, bijv. intracraniële bloeding).
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Momenteel zijn er slechts sporadische gegevens beschikbaar over het gebruik bij kinderen en adolescenten.
De extravasculaire infusie van de geconcentreerde oplossing kan lokale veranderingen op de injectieplaats veroorzaken.
Vermijd orale toediening en contact met slijmvliezen. In geval van huidcontact kan iloprost langdurig pijnloos erytheem veroorzaken. Daarom moeten passende voorzorgsmaatregelen worden genomen om te voorkomen dat het product in contact komt met de huid. Als dit gebeurt, moet het getroffen gebied onmiddellijk worden gewassen met veel water of een fysiologische oplossing.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dat wil zeggen dat het in wezen "natriumvrij" is.
Dit geneesmiddel bevat kleine hoeveelheden ethanol (alcohol) van minder dan 100 mg per dosis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Iloprost kan de antihypertensieve activiteit van bètablokkers, calciumkanaalblokkers, vasodilatatoren en ACE-remmers verhogen.Als significante hypotensie optreedt, kan dit worden gecorrigeerd door de dosis iloprost te verlagen.
Aangezien iloprost de bloedplaatjesfunctie remt, dient gelijktijdig gebruik van anticoagulantia (zoals heparine, coumarine-achtige anticoagulantia) of andere remmers van de bloedplaatjesaggregatie (zoals acetylsalicylzuur, andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, fosfodiësteraseremmers en nitro-vasodilatoren, bijv. molsidomina), kan het risico op bloedingen verhogen. In dit geval moet de toediening van iloprost worden stopgezet.
Bij gezonde vrijwilligers heeft orale voorbehandeling met acetylsalicylzuur tot 300 mg per dag gedurende een periode van 8 dagen geen invloed op de iloprostklaring (ml/min/kg).
In een dierstudie bleek iloprost te leiden tot een verlaging van de steady-state plasma-t-PA-concentratie.
Resultaten van patiëntenonderzoeken tonen aan dat iloprost-infusies geen effect hebben op de farmacokinetiek van digoxine bij patiënten die worden behandeld met meerdere orale doses en dat iloprost geen effect heeft op de farmacokinetiek van gelijktijdig toegediend t-PA. In dierstudies was het vaatverwijdende effect van iloprost verminderd na voorbehandeling met glucocorticoïden, hoewel de remmende activiteit op de bloedplaatjesaggregatie onveranderd bleef. De betekenis van deze waarneming bij klinisch gebruik is nog niet bekend.
Hoewel er geen klinische onderzoeken zijn uitgevoerd, hebben in-vitro-onderzoeken naar het remmende vermogen van iloprost op de activiteit van cytochroom P450-enzymen aangetoond dat er geen relevante remming door iloprost op het door iloprost gemedieerde geneesmiddelmetabolisme te verwachten is.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
ENDOPROST mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap of borstvoeding (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
• Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van iloprost bij zwangere vrouwen.
Preklinische onderzoeken hebben foetotoxiciteit aangetoond bij ratten, maar niet bij konijnen en apen (zie rubriek 5.3 "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek").
Aangezien het potentiële risico van therapeutisch gebruik van iloprost tijdens de zwangerschap niet bekend is, dienen vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Voedertijd
Het is niet bekend of iloprost overgaat in de moedermelk. Iloprost mag niet worden gegeven aan vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
04.8 Bijwerkingen
Algemeen veiligheidsprofiel
Het algehele veiligheidsprofiel van Endoprost is gebaseerd op gegevens uit observatie na registratie en gegevens uit de analyse van klinische onderzoeken.
De ruwe incidenties zijn berekend op basis van een database met in totaal 3.325 patiënten die iloprost kregen, hetzij in gecontroleerde of ongecontroleerde klinische onderzoeken of in een programma voor compassievol gebruik met betrekking tot patiënten in het algemeen ouderen en met meerdere geassocieerde ziekten en die zich presenteren met arteriële ischemie chronische ziekte van de onderste ledematen in gevorderde stadia III en IV en, nogmaals, bij patiënten met trombo-angiitis obliterans, zoals gedetailleerd beschreven in tabel 1.
De meest frequent waargenomen bijwerkingen (≥10%) bij patiënten die iloprost kregen in klinische onderzoeken zijn hoofdpijn, blozen (blozen), misselijkheid, braken en hyperhidrose.
Deze bijwerkingen zullen waarschijnlijk optreden tijdens dosistitratie aan het begin van de behandeling om de best verdraagbare dosis voor elke patiënt te vinden, maar al deze bijwerkingen verdwijnen snel door de dosis te verlagen.
Over het algemeen zijn de ernstigste bijwerkingen bij patiënten die iloprost krijgen cerebrovasculair accident, myocardinfarct, longembolie, hartstilstand, convulsie, hypotensie, tachycardie, astma, angina pectoris, dyspneu en longoedeem.
Een andere groep bijwerkingen heeft betrekking op lokale reacties op de infusieplaats. Er kan bijvoorbeeld roodheid en pijn zijn op de infusieplaats of huidvaatverwijding die kan leiden tot het ontstaan van oppervlakkig gestreept erytheem langs het verloop van de zitader. d " infusie.
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die met Endoprost zijn waargenomen, worden in de onderstaande tabel weergegeven per systeem/orgaanklasse (MedDRA 14.1). De meest geschikte MedDRA-term wordt gebruikt om een bepaalde reactie met symptomen en gerelateerde aandoeningen te beschrijven. Bijwerkingen uit klinische onderzoeken zijn geclassificeerd op basis van hun frequentie, frequentiegroepen zijn gedefinieerd volgens de volgende conventies: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Tabel 1: Bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken of observaties na registratie bij patiënten behandeld met endoprost
* dodelijke en/of levensbedreigende gevallen zijn gemeld
Iloprost kan angina pectoris veroorzaken, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte.
Het risico op bloedingen is groter bij patiënten die gelijktijdig worden toegediend met trombocytenaggregatieremmers, heparine of cumarine-achtige anticoagulantia.
04.9 Overdosering
• Symptomen
Een hypotensieve reactie kan worden verwacht, evenals hoofdpijn, roodheid, misselijkheid, braken en diarree. Een verhoging van de bloeddruk, bradycardie of tachycardie, pijn in de ledematen of rug, plotselinge bleekheid, zweten en krampende buikpijn is mogelijk.
• Behandeling
Een specifiek antidotum is niet bekend.
Onderbreking van de toediening van iloprost, monitoring en behandeling van symptomen wordt aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: plaatjesaggregatieremmers, met uitzondering van heparine.
ATC-code: B01A C.
Iloprost is een synthetisch analoog van prostacycline waarvan de volgende farmacologische activiteiten zijn waargenomen:
• remming van bloedplaatjesaggregatie, adhesie en afgiftereactie
• verwijding van arteriolen en venulen
• toename van de capillaire dichtheid en afname van vasculaire hyperpermeabiliteit veroorzaakt door mediatoren zoals serotonine of histamine op het niveau van de microcirculatie
• stimulatie van het endogene fibrinolytische potentieel
• ontstekingsremmende effecten zoals remming van leukocytadhesie na endotheelbeschadiging of van leukocytaccumulatie in beschadigde weefsels en vermindering van de afgifte van tumornecrosefactor.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
• Verdeling
De plasmaspiegels van iloprost bereiken al 10-20 minuten na het begin van de intraveneuze infusie een steady-state en volgen een lineaire trend met betrekking tot de infusiesnelheid. Bij een infusiesnelheid van 3 ng/kg/min. komt overeen met een plasmaspiegel van 135 ± 24 pg/ml.
Het snelle metabolisme van iloprost leidt tot een snelle daling van de plasmaconcentratie kort na het einde van de infusie.De metabole klaring van de stof uit het plasma is ongeveer 20 ± 5 ml/kg/min.
De halfwaardetijd van de terminale fase is 0,5 uur, daarom zijn al 2 uur na het einde van de infusie de plasmaspiegels van de stof verlaagd tot minder dan 10% van de evenwichtsconcentratie.
Interacties met andere geneesmiddelen op het niveau van binding met plasma-eiwitten lijken onwaarschijnlijk aangezien het grootste deel van iloprost wordt gebonden aan plasma-albumine (eiwitbinding: 60%) en ook vanwege de lage concentratie die door de stof wordt bereikt.
Interferentie van iloprost op de biotransformatie van andere geneesmiddelen is ook uiterst onwaarschijnlijk vanwege zowel de gevolgde metabole routes als de lage toegediende dosis.
•Metabolisme
Iloprost wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door bèta-oxidatie van de carboxyzijketen.
Onveranderde stof wordt niet geëlimineerd.
De belangrijkste metaboliet is tetranoriloprost, dat in vrije en geconjugeerde vorm in 4 diastereoisomeren in de urine wordt aangetroffen. Tetranoiloprost is farmacologisch inactief, zoals aangetoond door dierproeven. In vitro-onderzoeken suggereren dat de longmetaboliet van iloprost vergelijkbaar is, zowel na intraveneuze toediening als na inhalatie.
• Eliminatie
Bij personen met een normale nier- en leverfunctie wordt de eliminatie van iloprost na intraveneuze infusie in de meeste gevallen gekenmerkt door een bifasisch profiel met gemiddelde halfwaardetijden van 3 tot 5 minuten en 15 tot 30 minuten. De totale klaring van iloprost is ongeveer 20 ml/kg/min, wat wijst op een extrahepatische bijdrage aan het metabolisme van iloprost.
Bij gezonde proefpersonen is een massabalansonderzoek uitgevoerd met 3H-iloprost. Na intraveneuze infusie van 2 ng/kg/min gedurende 4 uur is de totale radioactiviteit teruggevonden 81%, 68% in de urine en 12% in de feces De metabolieten worden in 2 fasen uit plasma en urine geëlimineerd, waarvan de halfwaardetijden werden berekend, respectievelijk van ongeveer 2 en 5 uur (plasma) en van 2 en 18 uur (urine).
• Speciale condities
Nierfunctiestoornis:
In een onderzoek naar intraveneuze infusie van iloprost vertoonden patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium die intermitterende dialysebehandeling ondergingen een significant lagere klaring (gemiddelde CL = 5 ± 2 ml/min/kg) dan die waargenomen bij patiënten met nierfalen die geen intermitterende dialysebehandeling ondergingen (gemiddelde CL = 5 ± 2 ml/min/kg) CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Leverfunctiestoornis:
Aangezien iloprost uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever, worden de plasmaspiegels van het geneesmiddel beïnvloed door veranderingen in de leverfunctie. In een intraveneuze studie werden resultaten verzameld bij 8 patiënten met levercirrose. De gemiddelde klaring van iloprost wordt geschat op 10 ml/min/kg.
Leeftijd en geslacht:
Leeftijd en geslacht hebben geen klinische relevantie in de farmacokinetiek van iloprost.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Op basis van dierproeven lijkt het risico op acute toxiciteitsverschijnselen bij mensen minimaal te zijn, rekening houdend met de totale absolute dosis die tijdens de behandeling wordt toegediend en de hoeveelheid van de stof in de injectieflacon. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat toediening alleen plaatsvindt onder voorwaarden van nauwkeurig medisch toezicht.
Systemische toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering (continue intraveneuze infusie) hebben alleen lichte bloeddrukdalingen aangetoond bij doses hoger dan 14 ng/min en het optreden van ernstige bijwerkingen (hypotensie, ademhalingsfunctiestoornissen) alleen bij extreem hoge doses in vergelijking met de therapeutische dosis (twee orden van grootte hoger dan de therapeutische dosis).
In vitro en in vivo genotoxiciteitsonderzoeken hebben geen mutageen potentieel aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
trometamol;
ethanol, 96% (v/v);
natriumchloride;
zoutzuur, 1N;
water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Om de mogelijkheid van interacties te vermijden, mogen geen andere geneesmiddelen worden toegevoegd aan de gebruiksklare oplossing voor infusie.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
1 ml kleurloze ampul, klasse I glas, met 0,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie.
• Verpakking:
1 ampul met 0,5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
• Gebruiksaanwijzing
ENDOPROST mag alleen worden gebruikt na verdunning.
De gebruiksklare oplossing voor infusie moet dagelijks worden bereid om steriliteit te garanderen.
• Instructies voor verdunning
De inhoud van de injectieflacon en het verdunningsmiddel moeten grondig worden gemengd.
Verdunning van ENDOPROST voor gebruik met een infuuspomp
Voor dit doel wordt de inhoud van een flacon ENDOPROST van 0,5 ml (d.w.z. 50 mcg) verdund met 250 ml steriele fysiologische zoutoplossing of 5% glucose-oplossing.
Verdunning van ENDOPROST voor gebruik met een spuitpomp
In dit geval wordt de inhoud van een 0,5 ml injectieflacon ENDOPROST (d.w.z. 50 mcg) verdund met 25 ml steriele fysiologische zoutoplossing of 5% glucose-oplossing.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milaan
Onder licentie van Bayer Pharma AG - Berlijn (Duitsland)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
1 ampul van 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
november 2013
