Actieve ingrediënten: Busereline
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
Suprefact bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
- SUPREFACT 6,3 mg implantaat met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Suprefact gebruikt? Waar is het voor?
Suprefact Neusspray bevat een geneesmiddel dat busereline wordt genoemd.
Busereline is vergelijkbaar met een hormoon dat normaal door de hersenen wordt afgegeven. Busereline behoort tot een groep geneesmiddelen die 'luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen' (LHRH-analogen) worden genoemd.
Wat is het werkingsmechanisme van Suprefact Neusspray?
Buserelin werkt door het verminderen van de hoeveelheid hormonen die de groei van prostaatkanker bevorderen. De prostaat is een klier die zich onder de blaas van mannen bevindt.
Waar wordt Suprefact neusspray voor gebruikt?
Suprefact Neusspray is geïndiceerd bij mannelijke volwassenen voor de behandeling van prostaatkanker.
Contra-indicaties Wanneer Suprefact niet mag worden gebruikt
- als u allergisch bent voor busereline of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
- als u een type prostaatkanker heeft dat niet reageert op hormoontherapie of als uw testikels zijn verwijderd.
Tekenen van een allergische reactie zijn onder meer: roodheid van de huid, moeite met slikken, ademhalingsproblemen, zwelling van de lippen, gezicht, keel, tong.
Gebruik dit geneesmiddel niet als een van bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u twijfelt, vraag dan uw arts of apotheker voordat u begint met de behandeling met Suprefact Neusspray.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Suprefact inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Suprefact inneemt. Vertel het uw arts in het bijzonder als:
- episoden van depressie heeft gehad of zich depressief voelt. U moet uw mentale toestand nauwlettend in de gaten houden, omdat er een risico bestaat dat de depressie terugkeert of verergert
- hoge bloeddruk hebben. U moet naar uw arts of apotheker gaan, zodat u uw bloeddruk regelmatig kunt controleren. Dit komt omdat de druk kan worden beïnvloed door Suprefact spray
- suikerziekte hebben. Controleer regelmatig uw bloedsuikerspiegel. Dit komt omdat Suprefact uw stofwisseling en dus uw bloedsuikerspiegel kan beïnvloeden.
- als u risicofactoren heeft voor een hartaandoening (zoals een hartaanval, plotselinge hartdood en beroerte in de hersenen) als u uitgezaaide kanker heeft, kan uw arts andere geneesmiddelen voorschrijven om het niveau van sommige hormonen te verlagen. Dit kan echter tumorgerelateerde pijn veroorzaken; vertel het uw arts of apotheker als dit gebeurt
- als u risicofactoren heeft voor osteoporose (bijvoorbeeld als u chronisch alcoholmisbruik heeft, als u rookt, als u langdurig behandeld wordt met anticonvulsiva of corticosteroïden, als u familieleden heeft met osteoporose), aangezien dit geneesmiddel kan leiden tot osteoporose (fragiliteit van botten) en een verhoogd risico op botbreuken
- als u een vermindering van het aantal rode bloedcellen heeft (bloedarmoede), of als u zich vermoeider voelt dan normaal Dit geneesmiddel kan het risico op bloedarmoede verhogen
- moeite hebben met ademhalen (bronchospasme)
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen heeft: een hart- of bloedvataandoening, waaronder hartritmestoornissen (aritmieën of verlenging van het QT-interval), of als u wordt behandeld met geneesmiddelen voor deze aandoeningen. Het risico op hartritmestoornissen kan toenemen bij gebruik van SUPREFACT.
Als uw ziekte tijdens de behandeling met Suprefact verergert na een eerste verbetering, kan uw arts uw behandeling stopzetten. Aan het begin van de behandeling kunt u pijn en problemen krijgen bij het plassen: deze symptomen verdwijnen meestal naarmate de therapie vordert.
Als u Suprefact precies inneemt zoals voorgeschreven door uw arts of apotheker (zie rubriek 3 “Hoe gebruikt u Suprefact”), zal de opname van busereline door de neus gegarandeerd zijn, zelfs als u verkouden bent.
Voor degenen die sportieve activiteiten uitvoeren
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Suprefact veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Vertel het in het bijzonder aan uw arts als u
- geneesmiddelen om diabetes te behandelen (hoge bloedsuikerspiegels). De reden hiervoor is dat Suprefact Neusspray de werkzaamheid van deze geneesmiddelen kan verminderen en dus kan leiden tot verergering van diabetes.
SUPREFACT kan interfereren met sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om hartslagproblemen te behandelen (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron en sotalol) of kan het risico op hartslagproblemen verhogen bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen, bijvoorbeeld methadon (gebruikt voor pijnverlichting en bij ontgifting van drugsverslaving). programma's), moxifloxacine (een antibioticum), antipsychotica (gebruikt bij ernstige psychische aandoeningen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Suprefact bevat benzalkoniumchloride
Het benzalkoniumchloride in het geneesmiddel, in hoeveelheden van meer dan 1 microgram per verstuiving, kan bronchospasmen veroorzaken.
Benzalkoniumchloride (BAC) dat als conserveermiddel in Suprefact zit, kan, vooral bij langdurig gebruik, zwelling van het neusslijmvlies veroorzaken. Als u deze reactie vermoedt (aanhoudende verstopte neus), overleg dan met uw arts over het gebruik van een ander geneesmiddel of farmaceutische vorm.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt enkele bijwerkingen krijgen na het innemen van dit geneesmiddel.
Sommige van deze bijwerkingen (bijvoorbeeld duizeligheid) kunnen uw concentratievermogen of de reactiesnelheid nadelig beïnvloeden. Als dit gebeurt, wees dan voorzichtig tijdens het autorijden of het gebruik van gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Suprefact: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Suprefact neusspray gebruiken
Nadat u 7 dagen lang met Suprefact oplossing voor injectie bent begonnen (zie de betreffende bijsluiter), zal uw arts vanaf dag 8 Suprefact neusspray voorschrijven in een dagelijkse dosis van 1,2 mg busereline, ongeacht uw lichaamsgewicht.
Hoeveel moet worden gebruikt?
De aanbevolen dosis is 1 verstuiving gedurende de dag, 6 keer herhalen in elk neusgat, volgens het volgende schema
U kunt Suprefact Neusspray op andere momenten van de dag gebruiken, zolang u de tussenpozen tussen de toepassingen constant houdt.
De arts bepaalt de duur van de behandeling.
De inhoud van de fles is berekend voor een behandeling van 1 week in de voorgeschreven dosering. Gebruik geen kleine resten.
Bloedtesten
Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek laten doen om te controleren of het geneesmiddel werkt.
INSTRUCTIES VOOR DE BEREIDING EN HET GEBRUIK VAN DE DISPENSER
- Draai de dop van de glazen fles los
- Verwijder de dispenser en verwijder de beschermkap
- Maak de buis los van zijn plaats en vermijd hem aan te raken (B); schroef de dispenser op de glazen fles
- Alleen bij het eerste gebruik, voor een juiste werking, duwt u de dispenser meerdere keren naar beneden totdat een uniforme afgifte uitkomt, waarbij de fles in verticale positie blijft
- Terwijl de fles nog steeds rechtop staat, spuit u de oplossing in uw neusgat terwijl u uw hoofd iets naar voren houdt. Maak indien nodig vóór toediening uw neus schoon
- Plaats na gebruik de dop terug op de dispenser en bewaar de verpakking rechtop
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Suprefact heeft ingenomen?
Vertel het uw arts of ga onmiddellijk naar een ziekenhuis als u per ongeluk een overdosis van dit geneesmiddel heeft ingeslikt/ingenomen.
Als u meer medicijnen inneemt dan u zou mogen, kunt u zich zwak, nerveus, duizelig en misselijk voelen. U kunt ook hoofdpijn, opvliegers, buikpijn, zwelling (oedeem) in uw enkels of onderbenen, pijn in de borsten hebben.
Uw arts kan u een passende behandeling voor deze bijwerkingen geven.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Suprefact
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen die kunnen optreden aan het begin van de behandeling
Aan het begin van de behandeling kan de hoeveelheid geslachtshormonen die uw lichaam aanmaakt toenemen en kunt u een tijdelijke verergering van uw symptomen bemerken U kunt bijvoorbeeld last hebben van botpijn, zwakte in de beenspieren, problemen met urineren, het vasthouden van vocht (zwelling van het lichaam) of stoornissen in de bloedstolling in de longen (trombose) Om dit te voorkomen wordt gewoonlijk een ander geneesmiddel (anti-androgeen) gegeven Dit aanvullende geneesmiddel wordt 3-4 weken na het gebruik van Suprefact Neusspray voortgezet. Na deze periode zijn de testosteronspiegels zijn meestal binnen het gewenste bereik als reactie op de Suprefact Neusspray. Daarnaast kunt u last krijgen van opvliegers, krimpen van de testikels (testikelatrofie) en verlies van seksuele potentie (impotentie) of seksueel verlangen (libido). Af en toe een borstvergroting (pijnloze gynaecomastie) en vochtretentie (oedeem) in de enkels en onderbenen.
Als u een van de volgende bijwerkingen ervaart, vertel dit dan aan uw arts:
Laboratorium testen:
- veranderingen in bloedvetten (lipiden) en verhoogd bilirubine getoond in bloedtestresultaten,
- verhoging van de door de lever geproduceerde enzymen (transaminasen), aangetoond in bloedonderzoeken.
Effecten op het hart:
- snelle of onregelmatige hartslag (hartkloppingen)
- veranderingen in het ECG-patroon (QT-verlenging) (frequentie onbekend)
Effecten op het bloed:
- laag aantal van bepaalde bloedcellen (witte bloedcellen en bloedplaatjes) gezien bij bloedonderzoeken en dat kan leiden tot blauwe plekken.
Effecten op het zenuwstelsel
- hoofdpijn,
- moeite met slapen en slaperigheid,
- geheugen- en concentratieproblemen,
- duizeligheid.
Effecten op het oog:
- veranderingen in het gezichtsvermogen zoals wazig zien, gevoel van druk in de achterkant van het oog.
Effecten op het oor:
- oorsuizen (tinnitus), veranderingen in het gehoorvermogen.
Effecten op maag en darmen:
- misselijkheid,
- Hij kokhalsde,
- diarree,
- constipatie.
Effecten op de huid:
- toename of verlies van haar en lichaamshaar;
Effecten op de spieren en botten:
- ongemak of pijn in de spieren of botten;
- vermindering van de botdichtheid, wat kan leiden tot osteoporose (broze botten) en een verhoogd risico op fracturen. Het risico op botbreuken neemt toe met de duur van de behandeling.
Effecten die de stofwisseling en voeding beïnvloeden:
- verhoogde dorst, veranderingen in eetlust, verminderde glucosetolerantie (bij diabetespatiënten kan dit leiden tot verlies van diabetescontrole),
- verandering in lichaamsgewicht (toename of afname). Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen):
- goedaardige hypofysetumoren (zeer zeldzaam)
Effecten op bloedvaten:
- verhoogde bloeddruk bij patiënten die al een hoge bloeddruk hebben (hypertensie).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
- vermoeidheid.
Effecten die het afweersysteem van het lichaam beïnvloeden:
- allergische reacties zoals huidirritatie, die in dit geval rood en jeukend kan lijken (inclusief netelroos)
- allergische astma die zich manifesteert als ademhalingsmoeilijkheden en die in zeldzame gevallen zelfs shock kan veroorzaken
Effecten die de geest beïnvloeden
- nervositeit, angst, stemmingsinstabiliteit en depressie (vaak: voor langdurige behandeling, soms: voor kortdurende behandeling)
Effecten die de toedieningsplaats via de neus beïnvloeden
- irritatie van het slijmvlies van neus en keel (keelholte) die bloedneuzen (epistaxis), zwakke of hese stem (heesheid), veranderingen in smaak en geur kan veroorzaken.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Bewaren bij een temperatuur lager dan + 25 ° C. Niet bevriezen. Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Suprefact
Het werkzame bestanddeel is 10,5 mg busereline-acetaat, wat overeenkomt met 10 mg busereline.
De andere stoffen in dit middel zijn citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, natriumchloride, benzalkoniumchloride, water voor injecties.
Hoe ziet Suprefact eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Suprefact wordt geleverd als een neusspray, 0,1% oplossing.
De verpakking bevat 1 glazen flesje van 10 g met 1 dispenser.
De inhoud van de fles komt overeen met ongeveer 100 pufjes van 0,1 mg busereline.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SUPREFACT
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie
Eén ml oplossing bevat:
Actief principe: buserelineacetaat 1,05 mg komt overeen met busereline 1 mg.
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
De fles bevat:
Actief principe: buserelineacetaat 10,5 mg komt overeen met busereline 10 mg.
De enkelvoudige dosering wordt gedoseerd op 0,1 mg busereline.
Hulpstoffen:
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing. Neusspray, oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Prostaatkanker waarbij onderdrukking van de testosteronproductie geïndiceerd is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie
Suprefact oplossing voor injectie wordt subcutaan toegediend in een dosis van 0,5 ml (= 0,5 mg busereline) 3 maal per dag, ongeacht het lichaamsgewicht, gedurende 7 dagen; tussen de enkelvoudige doses moet 8 uur zitten.
Voor subcutane toediening wordt de huid voorzichtig samengeknepen op het injectiepunt (bijvoorbeeld dijbeen) zodat er een plooi wordt gevormd; de naald wordt onder de huid ingebracht en zorgt ervoor dat deze geen capillair is binnengedrongen; zodat als er bloed in de spuit verschijnt, het in een ander gebied wordt getest; anders wordt de oplossing langzaam geïnjecteerd. Na de injectie wordt de naald verwijderd en wordt het watje kort op de injectieplaats gehouden.
Suprefact oplossing voor injectie moet gedurende 7 dagen worden toegediend; vanaf de 8e dag wordt de therapie voortgezet met de bereiding van Suprefact neusspray.
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
De suppressieve therapie, gestart in de eerste 7 dagen met Suprefact oplossing voor injectie, wordt vanaf de 8e dag voortgezet met het gebruik van Suprefact neusspray in de dagelijkse dosis van
1,2 mg busereline, ongeacht het lichaamsgewicht.
De enkelvoudige injectie van 0,1 mg moet gedurende de dag 6 keer worden herhaald, in elk neusgat, volgens het volgende schema:
De Suprefact Neusspray kan op andere tijdstippen van de dag worden toegediend, mits de tussenpozen constant worden gehouden.
De duur van de behandeling wordt bepaald door de behandelende arts.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Tumoren waarvan is vastgesteld dat ze niet gevoelig zijn voor hormoontherapie of na orchiectomie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De injecteerbare behandeling met Suprefact is bedoeld als starttherapie, vanaf de 8e dag wordt de intranasale toediening voortgezet.
Aangezien de testosteronmie niet onmiddellijk na het begin van de behandeling verdwijnt, begint de klinische werkzaamheid zich door de initiële stimulatie later te manifesteren; bovendien kan de initiële stimulatie bij een beperkt aantal patiënten gepaard gaan met accentuering van de pijnlijke of urologische symptomen die gewoonlijk spontaan verdwijnen bij voortzetting van de therapie. Dit kan worden voorkomen door de Suprefact te associëren met anti-androgene therapie; daarom wordt het ten zeerste aanbevolen om een antiandrogeen toe te dienen vanaf ongeveer 5 dagen voor de start van de behandeling met Suprefact en daarna gedurende de volgende 3-4 weken (periode waarin testosteronmie over het algemeen binnen het castratiebereik valt).
Bij patiënten met bekende metastasen (bijv. in de wervelkolom) is aanvullende therapie met een antiandrogeen essentieel om initiële complicaties zoals compressie van de spinale zenuw en verlamming als gevolg van tijdelijke activatie van de tumor en zijn metastasen te voorkomen (zie ook rubriek 4.8).
Het effect kan klinisch worden gevolgd en door bepaling van prostaatspecifiek antigeen (PSA) en serumtestosteron. Aan het begin van de behandeling stijgen de testosteronspiegels en nemen vervolgens gedurende twee weken af.Na 2-4 weken nemen de testosteronspiegels af tot het castratieniveau.
Het succes van Suprefact neusspraytherapie is strikt gekoppeld aan strikte naleving van de aangegeven dosering.
Bij correcte toediening is de opname van de werkzame stof via het neusslijmvlies gegarandeerd en wordt deze zelfs bij verkoudheid niet aangetast.
Om het endocriene effect van Suprefact Neusspray te evalueren, is het raadzaam om de plasmaconcentratie van testosteron te bepalen, die binnen het "bereik" moet blijven dat door het laboratorium wordt geacht te worden gecastreerd. Testosteronemia moet worden bepaald na 4-6 weken en vervolgens op 3- intervallen van maanden; in feite wordt het therapeutische "bereik" (van castratie) uiterlijk na 4 weken bereikt.
Als dit niet het geval is, is het noodzakelijk om te controleren of de patiënt zich aan het aangegeven doseringsschema houdt en vervolgens, na nog eens 2-4 weken, de bepaling van testosteronmie te herhalen. Als de waarden hiervan nog niet in het castratie "bereik" liggen, moeten alternatieve vormen van therapie worden overwogen.
Indien de ziekte voortschrijdt ondanks voldoende verlaging van de testosteronmie, wordt aangenomen dat de prostaatkanker niet gevoelig is voor hormonen, in dit geval is voortzetting van Suprefact Neusspray niet geïndiceerd.
De inhoud van de sprayflacon wordt berekend voor een behandeling van een week in de voorgeschreven dosering; een eventueel restminimum mag niet meer worden gebruikt.
Er is een verhoogd risico op episodes van depressie (die ernstig kunnen zijn) bij patiënten die worden behandeld met GnRH-agonisten zoals burseline. Patiënten moeten op de juiste manier worden geïnformeerd en behandeld als er symptomen optreden.
Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of depressieve stemming moeten nauwlettend worden gecontroleerd op vroege stemmingsveranderingen die dienovereenkomstig moeten worden behandeld (risico op terugval of verergering van depressie).
Bij patiënten met hypertensie moet de bloeddruk regelmatig worden gecontroleerd (risico op verslechtering van de bloeddruk).
Veranderingen in glucosetolerantie worden waargenomen bij patiënten die worden behandeld met GnRH-agonisten (zie ook 4.8). Bij diabetespatiënten moeten de bloedglucosespiegels regelmatig worden gecontroleerd (risico op verslechtering van de metabole controle).
Het gebruik van LH-RH-agonisten kan gepaard gaan met een afname van de botdichtheid en kan leiden tot osteoporose en een verhoogd risico op botbreuken (zie ook rubriek 4.8).Bij patiënten met risicofactoren moet extra voorzichtigheid worden betracht. (bijv. chronisch alcoholmisbruik, roken, langdurige behandeling met anticonvulsiva of corticosteroïden, familiale voorgeschiedenis van osteoporose) Het wordt aanbevolen om periodiek de botmineraaldichtheid (BMD) te controleren en preventieve maatregelen te nemen tijdens de therapie om osteopenie/osteoporose te voorkomen.
Gepubliceerde epidemiologische onderzoeken wijzen op een verband tussen behandeling met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (zoals myocardinfarct, plotselinge hartdood en beroerte) en diabetes mellitus. Deze risico's moeten worden geëvalueerd voordat de behandeling wordt gestart en tijdens de behandeling en patiënten moeten dienovereenkomstig worden gecontroleerd en behandeld.
Door de onderdrukking van testosteron kan behandeling met GnRH-agonisten het risico op bloedarmoede verhogen. Patiënten moeten op dit risico worden beoordeeld en dienovereenkomstig worden behandeld.
Benzalkoniumchloride (BAC) dat als conserveermiddel in Suprefact zit, kan, vooral bij langdurig gebruik, zwelling van het neusslijmvlies veroorzaken. Als een dergelijke reactie (aanhoudende verstopte neus) wordt vermoed, moet indien mogelijk een BAC-vrij neusgeneesmiddel worden gebruikt. Als dergelijke neusmedicatie zonder BAG niet beschikbaar is, moet een andere farmaceutische vorm worden overwogen.
Het kan bronchospasmen veroorzaken.
Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen.
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval of met risicofactoren voor verlenging van het QT-interval en bij patiënten die gelijktijdig medicatie krijgen die het QT-interval kan verlengen (zie rubriek 4.5), moeten artsen, voordat de behandeling met Suprefact wordt gestart, de baten-risicoverhouding evalueren, inclusief de mogelijkheid van Torsade de Pointes.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Tijdens de behandeling met busereline kan het effect van antidiabetica verminderd zijn (zie ook rubriek 4.8).
Aangezien behandeling met androgeendeprivatie het QT-interval kan verlengen, moet gelijktijdig gebruik van Suprefact met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of met geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica, enz. (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Niet relevant.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (zoals duizeligheid) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verminderen en vormen daarom een risico in alle situaties waarin deze vermogens onmisbaar zijn (zoals autorijden en het gebruik van machines).
04.8 Bijwerkingen
In het begin bepaalt de behandeling een voorbijgaande toename van de testosteronmie die een tijdelijke activering van de tumor kan veroorzaken met nevenreacties zoals:
• botpijn of de verergering ervan bij patiënten met botmetastasen;
• symptomen van tumor-geïnduceerde neurologische compressiestoornissen (bijv. spierzwakte van de onderste ledematen);
• moeilijk urineren, urineretentie of lymfatische stasis;
• trombose met longembolie.
Deze reacties kunnen grotendeels worden vermeden door gelijktijdige toediening van een antiandrogeen aan het begin van de behandeling met busereline (zie rubriek 4.4).
Sommige patiënten kunnen niettemin milde, zij het voorbijgaande, toegenomen pijn en/of verslechtering van het welzijn vertonen.
Bovendien treden bij de meeste patiënten opvliegers, testiculaire atrofie en verlies van seksuele potentie of libido op na onderdrukking van de geslachtshormoonsynthese. Af en toe pijnloze gynaecomastie evenals oedeem van de enkels en kuiten.
Behandeling met busereline kan resulteren in:
Diagnostische toetsen:
veranderingen in lipidemie, toename van serumleverenzymen (bijv. transaminasen), verhoogd bloedbilirubine, gewichtsveranderingen (toename of afname);
Cardiale pathologieën:
hartkloppingen
Verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4 en 4.5) (frequentie niet bekend)
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
trombocytopenie en leukopenie
Zenuwstelselaandoeningen:
hoofdpijn, slaapstoornissen, slaperigheid, geheugen- en concentratiestoornissen, duizeligheid.
Oogaandoeningen:
gezichtsstoornissen (wazig zien), gevoel van druk achter de ogen;
Oor- en labyrintaandoeningen:
oorsuizen, gehoorstoornissen.
Maagdarmstelselaandoeningen:
misselijkheid, braken, diarree, constipatie.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
wijziging van haar en huidhaar (toename of afname);
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
musculoskeletale aandoeningen en pijnen. Het gebruik van LH-RH-agonisten kan gepaard gaan met een afname van de botdichtheid en kan leiden tot osteoporose en een verhoogd risico op botbreuken.Het risico op botbreuken neemt toe met de duur van de behandeling.
Metabolisme en voedingsstoornissen:
verhoogde dorst, veranderingen in eetlust, verminderde glucosetolerantie Bij diabetespatiënten kan dit leiden tot een verslechtering van de metabole controle.
Neoplasmata, goedaardig, kwaadaardig en niet gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen):
Zeer zeldzame gevallen van hypofyseadenomen zijn gemeld tijdens behandeling met LHRH-agonisten, waaronder busereline.
Vasculaire pathologieën:
verslechtering van de bloeddruk bij hypertensieve patiënten.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
uitputting.
Aandoeningen van het immuunsysteem:
overgevoeligheidsreacties zoals bijvoorbeeld roodheid, jeuk, huiduitslag (inclusief netelroos) en allergisch astma met dyspneu die in zeldzame gevallen kan evolueren tot anafylactische of anafylactoïde shock.
Psychische stoornissen
nervositeit, emotionele instabiliteit, angst.
Stemmingswisselingen en depressie (vaak: voor langdurige behandeling, soms: voor kortdurende behandeling)
Pijn of lokale reacties op de injectieplaats kunnen optreden.
Nasale toediening kan het nasofaryngeale slijmvlies irriteren. Dit kan neusbloedingen en heesheid veroorzaken, evenals veranderingen in smaak en geur.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Elke overdosis veroorzaakt asthenie, hoofdpijn, nervositeit, opvliegers, duizeligheid, misselijkheid, buikpijn, oedeem in de onderste ledematen, mastodynie.
Lokale reacties op de injectieplaats zoals pijn, bloeding en verharding kunnen optreden bij het injecteerbare preparaat.
In het geval van een overdosis is de therapie symptomatisch.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Endocriene therapie - Gonadotropine-releasing hormoonanalogen.
ATC-code: L02AE01
Busereline is een analoog van het natuurlijke hormoon gonadoreline (GnRH), met een sterk verhoogde biologische potentie.
Na herhaalde toediening remt busereline de hypofysefunctie, d.w.z. de secretie van gonadotropines (FSH en LH) en gonadale secretie.
Het farmacodynamische effect is toe te schrijven aan de "neerwaartse regulatie" van de LH-RH-receptoren van de hypofyse.
Bij mensen resulteert de onderdrukking van de afgifte van gonadotropine in een blijvende vermindering van de synthese en secretie van testosteron.
Bij vrouwen remt de eliminatie van de cyclische afgifte van gonadotropines de afscheiding van oestrogenen.
Het onderdrukkende effect van busereline op de testosteron- en oestrogeensecretie hangt af van de dagelijkse dosis, de frequentie van inname en de duur van de behandeling.
Zelfs als de buserelineconcentraties onder de analytische limieten liggen, gaat de afgifte van gonadotropine nog ongeveer 3 uur door, gedurende welke tijd busereline nog steeds gebonden blijft aan de receptoren van de hypofysevoorkwab.
Tijdens langdurige behandeling met busereline, terwijl de afgifte van gonadotropine wordt geremd, wordt de secretie van andere hypofysehormonen (groeihormoon, prolactine, ACTH, TSH) niet direct beïnvloed. Een tekort aan oestrogeen kan echter leiden tot verminderde secretie van groeihormoon en prolactine De secretie van bijniersteroïden blijft onveranderd.
Bij de behandeling van prostaatkanker is busereline, in verhouding tot de remming van de synthese van testiculaire testosteron, even effectief als een orchidectomie.Vergeleken hiermee biedt busereline het voordeel van reversibiliteit en minder psychologische stress voor de patiënt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Busereline is oplosbaar in water; subcutaan toegediend, wordt het voldoende geabsorbeerd.
Nasaal wordt het, indien correct toegediend, in voldoende hoeveelheden geabsorbeerd om hoge plasmaspiegels te garanderen. De biologische activiteit van busereline is in experimentele tests niet verminderd, zelfs niet na rhinitis veroorzaakt door histamine.
De nasale absorptie van busereline door toepassing van de neusoplossing is 1-3%. Na subcutane injectie van 200 mcg is busereline voor 70% biologisch beschikbaar; integendeel, orale busereline is niet effectief.
Busereline hoopt zich bij voorkeur op in de lever en de nieren, evenals in de voorkwab van de hypofyse, het biologische doelorgaan ervan.
De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 50-80 minuten intraveneus, 80-120 minuten subcutaan en ongeveer 1-2 uur intranasaal.
Busereline wordt voornamelijk in actieve vorm in serum aangetroffen. Ongeveer 15% is gebonden aan plasma-eiwitten. Samen met zijn inactieve metabolieten wordt het geëlimineerd door de nieren en de gal. De tijdprofielen van serumconcentratie en urine-eliminatie zijn praktisch hetzelfde. Bij mensen is busereline uitgescheiden in de urine voor 50% onveranderd.
Busereline wordt gemetaboliseerd door peptidasen (pyroglutamylpeptidasen en chymotrypsine-achtige endopeptidasen) die aanwezig zijn in de lever, de nieren en ook in de darm waar het om deze reden wordt geïnactiveerd In de hypofyse wordt busereline gebonden aan receptoren geïnactiveerd door receptoren. in het membraan van de receptoren zelf.
Busereline wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, die volgens de huidige kennis geen hormonale effecten veroorzaken bij de zuigeling.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In langdurige farmacologische en toxicologische onderzoeken bij ratten, honden en apen werden geen toxische tekenen of symptomen of histopathologische veranderingen gedetecteerd; de waargenomen endocriene effecten waren beperkt tot de geslachtsklieren.
Hypofyseadenomen werden gevonden bij de langdurig behandelde rat; dit kwam niet voor bij honden en apen.
Reproductietoxiciteit
Busereline veroorzaakte geen embryotoxische of teratogene effecten. In geen van de dierstudies werden tekenen van maternale en foetale toxiciteit waargenomen die relevant zijn voor de mens.
Immunotoxicologie
Er is geen specifieke antilichaamvorming voor busereline waargenomen bij dieren en mensen, zelfs niet na langdurige behandeling.
Mutagene kracht
Busereline vertoonde in geen van de uitgevoerde onderzoeken mutagene activiteit.
kankerverwekkende kracht
Busereline vertoonde in geen van de uitgevoerde onderzoeken carcinogene activiteit.
Lokale verdraagbaarheid
De lokale verdraagbaarheid van busereline in waterige oplossing is uitstekend, zowel na injectie als na toediening op het neusslijmvlies. De verdraagbaarheid van het subcutane implantaat is goed, weefselreacties op de injectieplaats zijn minimaal.
Preklinische gegevens suggereren dat benzalkoniumchloride een toxisch effect kan produceren - concentratie- en tijdsafhankelijk - op de trillende trilhaartjes van het epitheel van het neusslijmvlies, inclusief onomkeerbare immobiliteit en histopathologische veranderingen van het neusslijmvlies kan veroorzaken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie
benzylalcohol, natriumchloride, natriummononatriumfosfaat, natriumhydroxide en water voor injecties.
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
natriumchloride, natriumcitraat, citroenzuurmonohydraat, benzalkoniumchloride en water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen chemisch-fysische onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal + 25 ° C. Niet bevriezen. Uit de buurt van licht houden.
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
Niet bewaren boven 25°C. Niet bevriezen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie
Type I glazen fles met rubberen stop; Fles van 5,5 ml.
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
Gekleurde type III glazen fles, met dispenser van hoge dichtheid polyethyleen en schroefdop;
10 g fles met dispenser.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie
Voordat de oplossing uit de fles wordt gehaald, wordt de rubberen stop schoongemaakt met alcohol 70%. Eenmaal geopend, moet de fles goed worden bewaard; de datum van de eerste onttrekking moet op het etiket worden vermeld om de exacte behandelingsperiode te berekenen.
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, oplossing
1. Draai de dop van de glazen fles los.
2. Verwijder de dispenser en verwijder de beschermkap.
3. Haal de buis uit zijn positie en vermijd hem aan te raken; schroef de dispenser op de glazen fles.
4. Alleen bij het eerste gebruik, voor een juiste werking, duwt u de dispenser meerdere keren naar beneden totdat er een uniforme afgifte uitkomt, waarbij de fles in verticale positie blijft.
5. Terwijl de fles nog steeds rechtop staat, brengt u de oplossing in het neusgat en houdt u het hoofd licht naar voren gebogen. Reinig indien nodig de neus voor toediening.
6. Plaats na gebruik de dop terug op de dispenser en bewaar de verpakking rechtop.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SUPREFACT 1 mg/ml oplossing voor injectie AIC n.: 025540016
SUPREFACT 0,1 mg / verstuiving neusspray, AIC oplossing nr.: 025540028
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Augustus 1985 / juni 2010