Actieve ingrediënten: Beclometason (watervrij beclometasondipropionaat), Formoterol (Formoterolfumaraatdihydraat)
FOSTER 100 microgram / 6 microgram inhalatiepoeder
Foster-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- FOSTER 100 microgram / 6 microgram inhalatiepoeder
- FOSTER 100/6 microgram per verstuiving onder druk staande oplossing voor inhalatie
Waarom wordt Foster gebruikt? Waar is het voor?
FOSTER is een poeder dat via de mond wordt ingeademd en direct in de longen wordt afgegeven. Bevat twee actieve ingrediënten: watervrij beclomethasondipropionaat en formoterolfumaraatdihydraat.
- Watervrij beclomethasondipropionaat behoort tot een groep geneesmiddelen die gewoonlijk steroïden (technisch gezien corticosteroïden) worden genoemd. Steroïden kunnen astmasymptomen behandelen en voorkomen.Ze hebben een ontstekingsremmende werking, waardoor zwelling en irritatie van de wanden van de kleine luchtwegen in de longen worden verminderd.
- Formoterolfumaraatdihydraat behoort tot een groep geneesmiddelen die langwerkende luchtwegverwijders worden genoemd en die de spieren van de luchtwegen ontspannen door ze te verwijden, waardoor het gemakkelijker wordt om in en uit de longen te ademen.
Samen maken deze twee actieve ingrediënten de ademhaling gemakkelijker en helpen ze ook astmasymptomen te voorkomen, zoals piepende ademhaling, piepende ademhaling en hoesten.
FOSTER wordt gebruikt voor de behandeling van astma bij volwassenen.
Als u FOSTER is voorgeschreven, is het waarschijnlijk dat:
- "astma wordt niet voldoende onder controle gehouden met inhalatiecorticosteroïden en kortwerkende" indien nodig "luchtwegverwijders
of
- astma reageert goed op behandeling met zowel corticosteroïden als langwerkende luchtwegverwijders.
Contra-indicaties Wanneer Foster niet mag worden gebruikt
Gebruik FOSTER niet
Als u allergisch bent voor watervrij beclomethasondipropionaat of formoterolfumaraatdihydraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Foster inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u FOSTER gebruikt als u een van de volgende aandoeningen heeft:
- hartproblemen, waaronder elk type bekende hartziekte en/of hartfunctie
- hartritmestoornissen, zoals verhoogde of onregelmatige hartslag, snelle pols of hartkloppingen, of als u is verteld dat uw hartpatroon abnormaal is
- hoge bloeddruk
- vernauwing van de slagaders (ook bekend als arteriosclerose), of als u weet dat u een aneurysma heeft (een abnormale verwijding van de bloedvatwanden)
- overactieve schildklier
- lage kaliumspiegels in het bloed
- eventuele lever- of nierproblemen
- suikerziekte. Als u hoge doses formoterol inhaleert, kunnen uw bloedglucosespiegels stijgen en als gevolg daarvan moet u mogelijk aanvullende tests uitvoeren om uw bloedsuikerspiegel te controleren, zowel wanneer u deze inhalator gaat gebruiken als periodiek tijdens de duur van de behandeling.
- bijniertumor (genaamd feochromocytoom)
- als u onder narcose moet. Afhankelijk van het type anesthesie kan het nodig zijn de behandeling met FOSTER ten minste 12 uur voor de anesthesie te stoppen
- als u geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt om tuberculose (tbc) te behandelen, of als u virale infecties of schimmelinfecties op de borst heeft gehad.
Als een van bovenstaande punten op u van toepassing is, vertel dit dan altijd aan uw arts voordat u FOSTER gebruikt.
Als u niet zeker weet of u FOSTER kunt gebruiken, overleg dan met uw arts, astmaverpleegkundige of apotheker voordat u de inhalator gebruikt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het Foster-effect wijzigen
Vertel uw arts of apotheker voordat u met de behandeling begint als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken, inclusief inhalatoren en vrij verkrijgbare geneesmiddelen. Dit is nodig omdat Foster de werking van sommige andere geneesmiddelen kan beïnvloeden en andere geneesmiddelen de werking van Foster kunnen beïnvloeden.
Gebruik dit geneesmiddel niet samen met bètablokkers. Bètablokkers zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, waaronder hartproblemen, hoge bloeddruk of glaucoom (verhoogde druk in het oog). Als u bètablokkers (inclusief oogdruppels) gebruikt, kan het effect van formoterol worden verminderd of opgeheven.
Gebruik van Foster samen met de volgende geneesmiddelen:
- andere geneesmiddelen met een activiteit die vergelijkbaar is met die van formoterol (dwz bèta-adrenerge geneesmiddelen, vaak gebruikt om astma te behandelen)
- kinidine, disopyramide, procaïnamide (voor de behandeling van abnormale hartritmes)
- sommige antihistaminica, bijvoorbeeld terfenadine (om allergische reacties te behandelen)
- monoamineoxidaseremmers of tricyclische antidepressiva, bijvoorbeeld fenelzine, isocarboxazide, amitriptyline en imipramine; fenothiazinen (voor de behandeling van depressie of psychische stoornissen)
- L-DOPA (voor de behandeling van de ziekte van Parkinson)
- L-thyroxine (ter behandeling van een traag werkende schildklier)
- Geneesmiddelen die oxytocine bevatten (die samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaken)
- Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) (voor de behandeling van psychische stoornissen), waaronder geneesmiddelen met eigenschappen die vergelijkbaar zijn met furazolidon en procarbazine
- digoxine (voor de behandeling van hartaandoeningen)
- Andere geneesmiddelen om astma te behandelen (theofylline, aminofylline of steroïden)
- diuretica (tabletten om te plassen)
- sommige anesthetica
Waarop moet u letten met alcohol
U moet het gebruik van alcohol vermijden zonder eerst met uw arts te overleggen. Alcohol kan de harttolerantie voor een van de werkzame stoffen in FOSTER, formoterol, verlagen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Gebruik dit geneesmiddel niet om acute astmasymptomen zoals piepende ademhaling, piepende ademhaling en hoesten te behandelen of als uw astma verergert of om acute astma-aanvallen te behandelen. Om de symptomen te behandelen, moet u uw snelwerkende "verlichtende" inhalator gebruiken die u altijd bij u moet hebben.
Uw arts kan besluiten om uw kaliumspiegel in uw bloed regelmatig te meten, vooral als uw astma ernstig is. Zoals veel luchtwegverwijders kan FOSTER een scherpe daling van de serumkaliumspiegels (hypokaliëmie) veroorzaken. De reden hiervoor is dat een verlaging van het zuurstofgehalte in het bloed die gepaard gaat met sommige andere behandelingen die samen met Foster worden gebruikt, de verlaging van het kaliumgehalte kan verergeren.
Als u gedurende lange tijd hoge doses inhalatiecorticosteroïden gebruikt, heeft u mogelijk meer corticosteroïden nodig in stressvolle situaties. Stressvolle situaties kunnen zijn: ziekenhuisopname na een ongeval, ernstig letsel hebben opgelopen of de periode vóór een operatie. In dergelijke gevallen zal uw arts beslissen of uw dosis corticosteroïden verhoogd moet worden en kan hij steroïden in tabletten of steroïden voor injectie voorschrijven.
Als u in het ziekenhuis moet worden opgenomen, denk er dan aan om al uw medicijnen en inhalatoren, inclusief FOSTER en alle medicijnen of tabletten die zonder recept zijn gekocht, zo mogelijk in de originele verpakking in te nemen.
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Foster tijdens de zwangerschap.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Foster mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als uw arts u dit adviseert.Uw arts zal beslissen of u moet stoppen met het gebruik van FOSTER terwijl u borstvoeding geeft, of dat u FOSTER moet gebruiken maar geen borstvoeding geeft Volg altijd het advies van uw arts zorgvuldig op.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Foster de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Als u echter bijwerkingen zoals duizeligheid en/of tremor bemerkt, kan uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen verminderd zijn.
FOSTER bevat lactose
De hulpstof lactose bevat kleine hoeveelheden melkeiwitten, die bij allergische patiënten reacties kunnen veroorzaken.
Voor degenen die sporten:
Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve dopingtests.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Foster te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
FOSTER levert een extra fijn poeder, waardoor meer van het geneesmiddel in de dosis de longen kan bereiken. Uw arts kan u dan een lagere dosis van dit inhalatiemedicijn voorschrijven dan u met andere inhalatoren gebruikte.
Uw arts zal u regelmatig controleren om er zeker van te zijn dat u de juiste dosis Foster gebruikt. Zodra uw astma goed onder controle is, kan uw arts het passend achten om de dosis Foster geleidelijk te verlagen.U mag in geen geval de dosis wijzigen zonder eerst uw arts te raadplegen.
Hoeveel FOSTER te gebruiken:
Volwassenen en ouderen:De aanbevolen dosis van dit geneesmiddel is tweemaal daags 1 of 2 inhalaties.
De maximale dagelijkse dosis is 4 inhalaties.
Verhoog de dosis niet.
Als u denkt dat het geneesmiddel niet werkt, overleg dan altijd met uw arts voordat u de dosis verhoogt.
Denk eraan: u moet uw snelwerkende "reddings"-inhalator altijd bij u hebben om een verergering van de symptomen of een plotselinge astma-aanval te behandelen.
Hoe FOSTER te gebruiken:
FOSTER is bedoeld voor gebruik via inhalatie. In deze verpakking vindt u een inhalator, Nexthaler genaamd, ingesloten in een hitteverzegeld beschermend zakje, dat het geneesmiddel in de vorm van een poeder bevat. Met de Nexthaler-inhalator kunt u het geneesmiddel inhaleren.
Ga indien mogelijk rechtop staan of zitten terwijl u inademt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten FOSTER® te gebruiken
Neem de vergeten dosis in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over en neem de volgende op het juiste tijdstip.Neem geen dubbele dosis.
Als u stopt met het innemen van Foster:
Zelfs als u zich beter voelt, stop dan niet met het gebruik van FOSTER of verlaag de dosering niet. Als u van plan bent dit te doen, neem dan contact op met uw arts. Het is erg belangrijk dat Foster elke dag wordt gebruikt, zoals voorgeschreven door uw arts, zelfs als u geen symptomen heeft.
Als uw ademhaling onveranderd blijft:
Als uw symptomen niet verbeteren na het inhaleren van FOSTER, is het mogelijk dat u het apparaat verkeerd gebruikt. Raadpleeg daarom de instructies voor het juiste gebruik van het apparaat aan het einde van deze bijsluiter en/of neem contact op met uw arts voor uitleg over het juiste gebruik.
Als uw astma erger wordt:
Als uw symptomen verergeren of moeilijk onder controle te krijgen zijn (bijvoorbeeld als u uw "verlichtende" inhalator vaker gebruikt), of als uw "verlichtende" inhalator uw symptomen niet verbetert, moet u FOSTER blijven gebruiken maar contact opnemen met uw arts. zo spoedig mogelijk. Uw arts kan besluiten uw dosis Foster te wijzigen of een aanvullende of alternatieve behandeling voor te schrijven.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Foster heeft ingenomen?
- Neem onmiddellijk contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis voor advies. Neem het geneesmiddel mee zodat de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg kan begrijpen welk geneesmiddel u heeft ingenomen;
- Er kunnen ongewenste effecten optreden. Vertel het uw arts als u ongebruikelijke symptomen opmerkt, aangezien u mogelijk verder onderzoek moet doen of de nodige behandelingsmaatregelen moet nemen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Foster
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Net als bij andere inhalatiebehandelingen bestaat er een risico op verergering van piepende ademhaling, hoesten en piepende ademhaling onmiddellijk na het gebruik van FOSTER, en dit wordt paradoxale bronchospasme genoemd.Als dit gebeurt, moet u onmiddellijk STOPPEN met het gebruik van FOSTER en uw snelwerkende 'reliever'-inhalator zo snel mogelijk om uw symptomen te behandelen. U dient onmiddellijk contact op te nemen met uw arts.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u allergische reacties krijgt, waaronder huidallergieën, jeukende huid, uitslag, rode huid, zwelling van de huid of slijmvliezen, vooral van de ogen, het gezicht, de lippen en de keel.
Andere mogelijke bijwerkingen van Foster staan hieronder vermeld in volgorde van frequentie.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker:
- als u last krijgt van een van de onderstaande bijwerkingen en als deze bijwerkingen u angst bezorgen of ernstig van aard zijn of enkele dagen aanhouden
- als hij zich om de een of andere reden zorgen maakt of als hij iets niet begrijpt.
Uw arts zal uw mate van astma beoordelen en indien nodig een nieuwe behandelingskuur starten. Mogelijk wordt u verteld om FOSTER niet meer te gebruiken.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- tremor.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- verkoudheidssymptomen, keelpijn
- schimmelinfecties (van de mond en keel). Door uw mond te spoelen of te gorgelen met water en uw tanden te poetsen direct na het inademen, kunt u deze bijwerkingen helpen voorkomen.
- verergering van astmasymptomen, moeite met ademhalen
- heesheid
- hoest
- ongewoon snelle hartslag
- ongewoon langzame hartslag
- drukkende pijn op de borst
- hoofdpijn
- gevoel van onwel zijn
- moe of nerveus voelen
- verandering in het elektrocardiogram (ECG)
- laag cortisolgehalte in de urine of in het bloed
- hoog kaliumgehalte in het bloed
- hoge bloedglucosespiegel
- hoog vetgehalte in het bloed.
Bijwerkingen die zijn waargenomen bij vergelijkbare inhalatiegeneesmiddelen die beclomethasondipropionaat en/of formoterol bevatten, zijn:
- hartkloppingen
- ongelijke hartslag
- abnormale of veranderde smaak
- spierpijn en spierkrampen
- rusteloosheid, duizeligheid
- angstig voelen
- slaapproblemen
- daling van het kaliumgehalte in het bloed.
Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden in hoge doses en gedurende lange tijd kan systemische effecten veroorzaken, waaronder:
- stoornissen in de functie van de bijnieren (bijniersuppressie)
- dunner worden van de botten
- groeiachterstand bij kinderen en adolescenten
- verhoogde druk in het oog (glaucoom), cataract
- snelle gewichtstoename, vooral in het gezicht en de romp
- verstoorde slaap, depressie of zorgen, opwinding, nervositeit, overmatige opwinding of prikkelbaarheid. Deze effecten komen vaker voor bij kinderen
- Abnormaal gedrag.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos, de envelop en het etiket na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.Verwijder de inhalator pas vlak voor het eerste gebruik uit het beschermende zakje.
Alvorens het zakje voor de eerste keer te openen: Voor dit geneesmiddel zijn geen speciale bewaartemperaturen vereist.
Na eerste opening van het zakje: Bewaren beneden 25°C. Na eerste opening van het sachet moet het geneesmiddel binnen 6 maanden worden gebruikt.
Gebruik het etiket op de doos om de datum te schrijven waarop de envelop is geopend.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Overige_informatie "> Overige informatie
Wat bevat FOSTER
De actieve ingrediënten zijn: watervrij beclomethasondipropionaat en formoterolfumaraatdihydraat.
Elke voorverdeelde dosering bevat 100 microgram watervrij beclomethasondipropionaat en 6 microgram formoterolfumaraatdihydraat. Dit komt overeen met een via het mondstuk afgegeven geïnhaleerde dosis van 81,9 microgram watervrij beclomethasondipropionaat en 5 microgram formoterolfumaraatdihydraat.
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat (dat kleine hoeveelheden melkeiwitten bevat) en magnesiumstearaat.
Beschrijving van hoe FOSTER eruit ziet en de inhoud van het pakket
Dit geneesmiddel wordt geleverd als een wit of bijna wit inhalatiepoeder in een plastic inhalator genaamd Nexthaler.
Elke verpakking bevat één, twee of drie inhalatoren die elk 120 inhalaties leveren.
Elke inhalator is verpakt in een hitteverzegeld beschermend zakje (aluminiumfolieverpakking).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
FOSTER 100 MCG / 6 MCG POEDER VOOR INADEMING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke afgeleverde dosis van 10 mg inhalatiepoeder bevat:
100 mcg watervrij beclomethasondipropionaat en 6 mcg formoterolfumaraatdihydraat.
Dit komt overeen met een geïnhaleerde dosis van 81,9 mcg watervrij beclomethasondipropionaat en 5,0 mcg formoterolfumaraatdihydraat.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Elke inhalatie bevat 9,9 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Poeder voor inhalatie.
De inhalator voor meerdere doses bevat een wit of bijna wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Astma
FOSTER is geïndiceerd bij de reguliere behandeling van astma wanneer het gebruik van een combinatieproduct (inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta2-agonisten) geschikt is:
- bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met inhalatiecorticosteroïden en inhalatie kortwerkende bèta2-agonisten die "naar behoefte" worden gebruikt of
- bij patiënten die al voldoende onder controle zijn met zowel inhalatiecorticosteroïden als langwerkende bèta2-agonisten.
FOSTER is geïndiceerd bij volwassen patiënten.
Opmerking: Significante klinische gegevens over het gebruik van FOSTER voor de behandeling van acute astma-aanvallen zijn niet beschikbaar.
COPD
Symptomatische behandeling van patiënten met ernstige COPD (FEV1-geschiedenis van herhaalde exacerbaties, met de aanwezigheid van significante symptomen ondanks regelmatige behandeling met langwerkende luchtwegverwijders.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
FOSTER is bedoeld voor gebruik via inhalatie.
ASTMA
De dosering van FOSTER is op individuele basis en moet worden aangepast aan de ernst van de ziekte. Hiermee moet niet alleen rekening worden gehouden bij het starten van de behandeling met de combinatie, maar ook wanneer de dosering wordt gewijzigd. Als een patiënt een andere dosiscombinatie nodig heeft dan die beschikbaar is met de vaste combinatie, moeten de juiste doses bèta2-agonisten en/of corticosteroïden in afzonderlijke inhalatoren worden voorgeschreven.
Aangezien FOSTER wordt gekenmerkt door een verdeling van extrafijne deeltjes, is een dosisaanpassing nodig wanneer een patiënt overschakelt van een formulering met een verdeling van niet-extrafijne deeltjes naar FOSTER-inhalatiepoeder. Wanneer patiënten overstappen van eerdere behandelingen, moet er rekening mee worden gehouden dat de aanbevolen totale dagelijkse dosis beclomethasondipropionaat voor FOSTER-inhalatiepoeder lager is dan de huidige niet-extrafijne deeltjesproducten die beclomethasondipropionaat bevatten en moet worden aangepast aan de individuele behoefte van de patiënt.Patiënten die overschakelen van FOSTER-inhalatieoplossing onder druk op FOSTER-inhalatiepoeder, hebben echter geen dosisaanpassingen nodig.
Aanbevolen dosering voor volwassenen vanaf 18 jaar:
Twee keer per dag een of twee inhalaties.
De maximale dagelijkse dosis is 4 inhalaties per dag.
Aanbevolen dosering voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar :
De veiligheid en werkzaamheid van FOSTER bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld Er zijn geen gegevens beschikbaar bij kinderen tot 11 jaar De momenteel beschikbare gegevens bij adolescenten tussen 12 en 17 jaar worden beschreven in rubriek 4.8 en 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Patiënten dienen regelmatig door hun arts te worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de dosering van Foster optimaal blijft en dat deze alleen op advies van de arts wordt gewijzigd. De dosering dient te worden aangepast tot de laagste dosis die in staat is de symptomen effectief onder controle te houden. Als de symptomen eenmaal onder controle zijn met de laagst aanbevolen dosering, kan als volgende stap alleen inhalatiecorticosteroïden worden geprobeerd.
Patiënten moet worden geadviseerd om Foster elke dag in te nemen, ook als ze geen symptomen hebben.
COPD
Aanbevolen dosering voor volwassenen vanaf 18 jaar:
Twee keer per dag twee inhalaties.
Speciale patiëntengroepen
Bij oudere patiënten hoeft de dosering niet te worden aangepast.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van FOSTER bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie (zie rubriek 5.2)..
Wijze van toediening
Nexthaler is een door de adem geactiveerde inhalator. Van patiënten met matige en ernstige astma en COPD-patiënten is aangetoond dat ze voldoende inspiratie kunnen produceren om de dosistoediening van Nexthaler op gang te brengen (zie rubriek 5.1). De toediening van FOSTER met Nexthaler is onafhankelijk van de inspiratiestroom, binnen het bereik van waarden die deze patiëntenpopulatie kan bereiken via de inhalator.
Correct gebruik van de Nexthaler-inhalator is essentieel voor een succesvolle behandeling. De patiënt dient te worden geadviseerd de bijsluiter zorgvuldig te lezen en de daarin beschreven gebruiksaanwijzingen op te volgen.Voor het gemak van de voorschrijver worden deze instructies gegeven in rubriek 6.6.
Indien mogelijk moeten patiënten rechtop staan of zitten tijdens het inhaleren.
Met Nexthaler is de dosis alleen beschikbaar voor inhalatie als de dop erop zit volledig open. Het achtereenvolgens openen van de dop, inademen en sluiten van de dop leidt het dosistellermechanisme. De patiënt moet worden geïnstrueerd om opnieuw te sluiten volledig elke keer de kap. Het aantal doses dat zichtbaar is in het indicatorvenster in het onderste deel van het uitwendige lichaam van de inhalator, neemt niet af wanneer de dop weer wordt gesloten als de patiënt niet via de inhalator heeft geïnhaleerd.
De patiënt moet worden geïnstrueerd om de dop van de inhalator alleen te openen als dat nodig is.Als de patiënt de inhalator heeft geopend maar niet heeft ingeademd en de dop vervolgens wordt gesloten, wordt de dosis teruggevoerd naar het poederreservoir in de inhalator; de volgende dosis kan veilig worden ingeademd.
Een optimale verdeling van de longen kan worden bereikt als de patiënt inhaleert terwijl hij snel en diep door de inhalator inademt.Het wordt aanbevolen om de adem 5-10 seconden in te houden (of zo comfortabel als het is voor de patiënt) voordat u uitademt.
De patiënt moet worden geadviseerd om uitademen via de Nexthaler-inhalator voor of na het inhaleren van de dosis te vermijden, aangezien dit de goede werking van de inhalator kan belemmeren.
Na elke inhalatie moeten patiënten hun mond spoelen of gorgelen met water of hun tanden poetsen (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor beclomethasondipropionaat, formoterolfumaraatdihydraat of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Het wordt aanbevolen om de dosis geleidelijk te verlagen bij het stoppen van de behandeling; de behandeling mag daarom niet abrupt worden stopgezet.
De behandeling van astma dient normaal te worden uitgevoerd volgens een geleidelijk schema en de respons van de patiënt moet zowel klinisch als door middel van ademhalingsfunctietests worden gecontroleerd.
Artsen moeten voorzichtig zijn als de patiënt de behandeling niet effectief vindt. Het toegenomen gebruik van noodluchtwegverwijders wijst op een verslechtering van de onderliggende aandoening en rechtvaardigt een herbeoordeling van astmatherapie. Plotselinge en progressieve verslechtering van de astmacontrole is mogelijk levensbedreigend en de patiënt moet dringend worden geëvalueerd.De noodzaak van een verhoogde behandeling met inhalatie- of orale corticosteroïden moet worden overwogen, of een antibioticabehandeling moet worden gestart als een infectie wordt vermoed.
Patiënten mogen FOSTER niet starten tijdens een exacerbatie of als ze een significante verergering of acute verslechtering van astma hebben. Ernstige astma-gerelateerde bijwerkingen en exacerbaties kunnen optreden tijdens de behandeling met Foster. Patiënten moet worden gevraagd de behandeling voort te zetten, maar medisch advies in te winnen als de astmasymptomen niet onder controle blijven of als ze verergeren na het starten met FOSTER.
Zoals bij andere inhalatietherapieën kan paradoxaal bronchospasme optreden, met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling, hoesten en dyspneu na toediening. Dit moet onmiddellijk worden behandeld door inhalatie met een snelwerkende luchtwegverwijder. Foster moet onmiddellijk worden stopgezet en de patiënt moet worden geëvalueerd en zo nodig worden onderworpen aan een alternatieve therapie.
Foster mag niet worden gebruikt als initiële astmatherapie.
Patiënten moeten worden geadviseerd om hun kortwerkende luchtwegverwijder bij de hand te houden voor de behandeling van acute astma-aanvallen te allen tijde.
Patiënten moeten eraan worden herinnerd Foster dagelijks in te nemen zoals voorgeschreven, zelfs als ze geen symptomen hebben.
Als de astmasymptomen onder controle zijn, kan worden overwogen om de dosis Foster geleidelijk te verlagen. Het is belangrijk om patiënten regelmatig te controleren als de behandeling wordt verminderd. De laagste effectieve dosis Foster moet worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
Longontsteking bij COPD-patiënten
Een verhoogde incidentie van pneumonie, waaronder pneumonie die ziekenhuisopname vereist, is waargenomen bij COPD-patiënten die inhalatiecorticosteroïden kregen. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd risico op pneumonie bij een toenemende dosis steroïden, maar dit is niet overtuigend aangetoond door onderzoeken. Er is geen overtuigend klinisch bewijs voor verschillen binnen de klassen in de omvang van het risico op pneumonie bij inhalatiecorticosteroïden. Artsen moeten waakzaam blijven voor de mogelijke ontwikkeling van longontsteking bij COPD-patiënten, aangezien de klinische manifestaties van dit type infecties de symptomen van COPD-exacerbaties overlappen.
Risicofactoren voor longontsteking bij COPD-patiënten zijn roken, hogere leeftijd, lage body mass index (BMI) en ernstige COPD.
Systemische effecten kunnen optreden bij inhalatiecorticosteroïden, vooral wanneer deze gedurende langere perioden in hoge doses worden voorgeschreven. Het is minder waarschijnlijk dat deze effecten optreden dan bij behandeling met orale corticosteroïden. Mogelijke systemische effecten zijn onder meer: syndroom van Cushing, uiterlijk van cushing, bijniersuppressie, groeiachterstand bij kinderen en adolescenten, verminderde botmineraaldichtheid, cataracten, glaucoom en, zeldzamer, een reeks psychologische of gedragseffecten, waaronder psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie of agressie (vooral bij kinderen). Daarom is het belangrijk dat de dosis inhalatiecorticosteroïden wordt aangepast aan de laagste dosis waarbij de astma effectief onder controle blijft.
Het langdurig gebruik van hoge doses inhalatiecorticosteroïden kan bijniersuppressie en acute bijniercrisis veroorzaken Kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar die hogere dan de aanbevolen doses beclomethasondipropionaat inhaleren, lopen mogelijk een bijzonder risico Situaties die mogelijk acute bijnieren kunnen veroorzaken crises omvatten trauma, chirurgie, infectie of elk ander geval waarbij de dosering snel moet worden verlaagd Symptomen die optreden zijn meestal vaag en kunnen bestaan uit anorexia, buikpijn, gewichtsverlies, vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken, hypotensie, verminderd bewustzijnsniveau, hypoglykemie en toevallen De noodzaak van aanvullende systemische corticosteroïddekking tijdens perioden van stress of electieve chirurgie moet worden overwogen.
Patiënten die zijn overgeschakeld van orale naar inhalatiecorticosteroïden, kunnen gedurende een aanzienlijke periode het risico lopen op een verslechtering van de bijnierreserve. Patiënten die eerder hooggedoseerde noodcorticosteroïden nodig hadden in een noodgeval of die gedurende een langere periode werden behandeld met hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden, lopen mogelijk ook risico. De mogelijkheid van een restfunctiestoornis in noodsituaties of electieve stress-producerende situaties moet altijd worden overwogen, en een geschikte behandeling met corticosteroïden moet worden overwogen.De mate van bijnierfunctiestoornis kan specialistisch advies vereisen voordat specifieke procedures worden aangenomen.
Foster moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met actieve of latente longtuberculose en virale en schimmelinfecties van de luchtwegen.
Foster moet met voorzichtigheid worden gebruikt (waaronder monitoring) bij patiënten met hartritmestoornissen, vooral in gevallen van derdegraads atrioventriculair blok en tachyaritmie, idiopathische subvalvulaire aortastenose, hypertrofische obstructieve myocardiopathie, hartischemie, ernstig hartfalen, ernstige arteriële hypertensie en aneurysma .
Voorzichtigheid is ook geboden bij de behandeling van patiënten met bekende of vermoede verlenging van het QTc-interval, hetzij aangeboren of door geneesmiddelen geïnduceerd (QTc> 0,44 seconden).Formoterol zelf kan verlenging van het QTc-interval veroorzaken.
Voorzichtigheid is ook geboden wanneer Foster wordt gebruikt door patiënten met thyreotoxicose, diabetes mellitus, feochromocytoom en onbehandelde hypokaliëmie.
Therapie met geneesmiddelen met 2-agonisten kan leiden tot mogelijk ernstige hypokaliëmie. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige astma, aangezien dit effect kan worden versterkt door hypoxie. Hypokaliëmie kan ook worden versterkt door gelijktijdige behandelingen met andere geneesmiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, zoals xanthinederivaten, steroïden en diuretica (zie rubriek 4.5). Voorzichtigheid is ook geboden bij "instabiele astma", wanneer bepaalde "noodhulp" luchtwegverwijders kunnen worden gebruikt. Het wordt aanbevolen om in deze gevallen de serumkaliumspiegels te controleren.
Inhalatie van formoterol kan een verhoging van de bloedglucosespiegels veroorzaken, daarom moet de bloedglucose bij diabetespatiënten constant worden gecontroleerd.
Als anesthesie met gehalogeneerde anesthetica moet worden uitgevoerd, moet ervoor worden gezorgd dat FOSTER niet ten minste 12 uur voor aanvang van de anesthesie wordt toegediend, omdat er een risico op hartritmestoornissen bestaat.
Patiënten moeten worden geadviseerd hun mond te spoelen of te gorgelen met water of hun tanden te poetsen na het inhaleren van de voorgeschreven dosis om het risico op orofaryngeale schimmelinfecties en dysfonie te minimaliseren.
Lactose bevat kleine hoeveelheden melkeiwitten, die allergische reacties kunnen veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Farmacokinetische interacties
Beclomethasondipropionaat wordt zeer snel gemetaboliseerd door esterase-enzymen zonder tussenkomst van het cytochroom P450-systeem.
Farmacodynamische interacties
Het gebruik van bètablokkers (inclusief oogdruppels) moet worden vermeden bij patiënten met astma.Als bètablokkers om dwingende redenen worden gegeven, zal het effect van formoterol worden verminderd of opgeheven.
Het gebruik van andere bèta-adrenerge geneesmiddelen kan resulteren in mogelijk additieve effecten, daarom is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig voorschrijven van theofylline of andere bèta-adrenerge geneesmiddelen met formoterol.
Gelijktijdige behandeling met kinidine, disopyramide, procaïnamide, fenothiazinen, sommige antihistaminica (bijv. terfenadine), monoamineoxidaseremmers en tricyclische antidepressiva kan een verlenging van het QTc-interval veroorzaken en het risico op ventriculaire aritmieën verhogen.
Bovendien kunnen L-dopa, L-thyroxine, oxytocine en alcohol de harttolerantie voor bèta-2-sympathicomimetica veranderen.
Gelijktijdige behandeling met monoamineoxidaseremmers, waaronder middelen met vergelijkbare eigenschappen zoals furazolidon en procarbazine, kan hypertensieve reacties uitlokken.
Er is een hoog risico op aritmieën bij patiënten die gelijktijdige anesthesie met gehalogeneerde koolwaterstoffen ondergaan.
Gelijktijdige behandeling met xanthinederivaten, steroïden of diuretica kan een mogelijk hypokaliëmie-effect van bèta2-agonisten versterken (zie rubriek 4.4). Bij patiënten die worden behandeld met digitalisglycosiden, kan hypokaliëmie de aanleg voor aritmieën verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Vruchtbaarheid
Er zijn geen gegevens over de mens beschikbaar. In onderzoeken bij ratten werd de aanwezigheid van hoge doses beclomethasondipropionaat in combinatiebehandeling geassocieerd met verminderde vrouwelijke vruchtbaarheid en embryotoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Zwangerschap
Er zijn geen relevante klinische gegevens over het gebruik van Foster bij zwangere vrouwen.Dierstudies met de combinatie van beclomethasondipropionaat en formoterol hebben tekenen van reproductieve en foetale toxiciteit aangetoond na hoge systemische blootstelling (zie rubriek 5.3). Van hoge doses corticosteroïden die aan drachtige dieren worden toegediend, is bekend dat ze afwijkingen veroorzaken in de ontwikkeling van de foetus, waaronder een gespleten gehemelte, en intra-uteriene groeivertraging. Vanwege het tocolytische effect van bèta-2-sympathicomimetica is bijzondere voorzichtigheid geboden tijdens de bevalling Het gebruik van formoterol wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap, en vooral niet aan het einde van de zwangerschap of tijdens de bevalling, tenzij er geen ander (en veiliger) alternatief bestaat. FOSTER mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Voedertijd
Er zijn geen relevante klinische gegevens over het gebruik van FOSTER tijdens borstvoeding bij mensen.
Hoewel er geen gegevens uit dierstudies zijn, is het redelijk om aan te nemen dat beclomethasondipropionaat wordt uitgescheiden in de moedermelk, net als andere corticosteroïden..
Hoewel het niet bekend is of formoterol overgaat in de moedermelk, is het wel aangetroffen in dierlijke melk.
Als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's, dient toediening van FOSTER aan vrouwen te worden overwogen. therapie voor de vrouw.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Foster heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
De meest voorkomende bijwerking was tremor. In een 12 weken durend klinisch onderzoek met FOSTER werd tremor alleen waargenomen bij het hogere doseringsschema (2 inhalaties tweemaal daags) en kwam vaker voor bij het begin van de behandeling en met een milde intensiteit.Geen enkele patiënt hoefde het onderzoek te beëindigen vanwege tremor.
Ervaring in klinische onderzoeken met astmapatiënten
De veiligheid van FOSTER werd geëvalueerd in klinische onderzoeken met het actieve geneesmiddel in vergelijking met placebo, waarbij 719 patiënten van 12 jaar en ouder met astma van verschillende ernst aan het geneesmiddel werden blootgesteld. De incidentie van bijwerkingen die in de onderstaande tabel wordt weergegeven, heeft betrekking op astmapatiënten van 12 jaar en ouder en is gebaseerd op veiligheidsgegevens uit twee klinische proefonderzoeken waarin FOSTER werd toegediend in de doses die in deze SmPC worden aanbevolen voor een periode van 8 tot 12 weken Er werden geen psychiatrische stoornissen waargenomen in klinische onderzoeken met FOSTER, maar deze werden niettemin in de tabel vermeld als een mogelijk klasse-effect van inhalatiecorticosteroïden.
Bijwerkingen die verband houden met beclomethasondipropionaat en formoterol in vaste combinatie (FOSTER) worden hieronder vermeld, gerangschikt per systeem/orgaanklasse. De frequenties werden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Onder de waargenomen bijwerkingen zijn de bijwerkingen die typisch geassocieerd worden met formoterol: tremor, hoofdpijn, tachycardie, sinusbradycardie, angina pectoris, myocardischemie, verlenging van het QT-interval.
Onder de waargenomen bijwerkingen zijn de bijwerkingen die typisch geassocieerd worden met beclomethasondipropionaat: nasofaryngitis, orale candidiasis, dysfonie, keelirritatie, prikkelbaarheid, verlaagd vrij cortisol in de urine, verlaagd serumcortisol, verhoogde serumglucosespiegels.
Bijkomende bijwerkingen, niet waargenomen in klinische ervaring met FOSTER, maar meestal geassocieerd met geïnhaleerd beclomethasondipropionaat, omvatten andere orale schimmelinfecties en pneumonie.Smaakveranderingen zijn af en toe gemeld tijdens behandeling met inhalatiecorticosteroïden.
Voor de maatregelen die moeten worden genomen om het optreden van orale schimmelinfecties, orale candidiasis en dysfonie tot een minimum te beperken, zie rubriek 4.4.
Systemische effecten van inhalatiecorticosteroïden (bijv. beclomethasondipropionaat) kunnen met name optreden wanneer hoge doses van het geneesmiddel gedurende lange perioden worden gegeven, en kunnen omvatten: syndroom van Cushing, cushingoïde verschijning, bijniersuppressie, verminderde botmineraaldichtheid, groeiachterstand bij kinderen en adolescenten, staar en glaucoom (zie ook rubriek 4.4).
Bijkomende bijwerkingen die niet zijn waargenomen in klinische ervaring met FOSTER in therapeutische doses, maar die doorgaans worden geassocieerd met de toediening van bèta2-agonisten zoals formoterol, zijn hartkloppingen, atriale fibrillatie, ventriculaire extrasystolen, tachyaritmie, mogelijk ernstige hypokaliëmie en verhoging/verlaging van de bloeddruk Slapeloosheid , duizeligheid, rusteloosheid en angst zijn af en toe gemeld tijdens inhalatietherapie met formoterol Formoterol kan ook spierkrampen en myalgie veroorzaken.
Overgevoeligheidsreacties waaronder huiduitslag, netelroos, jeuk, erytheem en oedeem van de ogen, het gezicht, de lippen en de keel (angio-oedeem) zijn ook waargenomen.
Net als bij andere inhalatietherapieën kan paradoxaal bronchospasme optreden, met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling, hoesten en dyspneu na inhalatie (zie ook rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid van Foster bij kinderen tot 11 jaar en er is slechts beperkte informatie voor adolescenten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar. In een 12 weken durend gerandomiseerd klinisch onderzoek bij volwassen en adolescente patiënten kregen 162 adolescenten van 12 tot 17 jaar met matige tot ernstige astma FOSTER of de overeenkomstige formulering voor inhalatie onder druk, in een dosis van 1 of 2 inhalaties tweemaal per dag; frequentie, type en ernst van bijwerkingen bleken niet anders te zijn bij adolescenten dan bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
De hoogste aanbevolen dosis Foster voor een enkele toediening is 2 inhalaties. Vier cumulatieve inhalaties van FOSTER werden onderzocht bij astmapatiënten (voor een totaal van 400 mcg beclomethasondipropionaat en 24 mcg formoterol in een enkele toediening) De cumulatieve behandeling veroorzaakte geen afwijkingen, klinisch relevante effecten op de vitale functies, reacties ernstig of niet-ernstig bijwerkingen (zie ook rubriek 4.8).
Met betrekking tot de formulering van de oplossing onder druk voor inhalatie zijn inhalatiedoses tot twaalf cumulatieve leveringen (voor een totaal van 1200 mcg beclomethasondipropionaat en 72 mcg formoterol) onderzocht bij astmapatiënten. Deze cumulatieve behandelingen veroorzaakten geen afwijkingen op de vitale functies, noch ernstige of niet-ernstige bijwerkingen.
Overmatige doses formoterol kunnen effecten veroorzaken die typerend zijn voor bèta-2-adrenerge agonisten: misselijkheid, braken, hoofdpijn, tremor, slaperigheid, hartkloppingen, tachycardie, ventriculaire aritmie, verlenging van het QTc-interval, metabole acidose, hypokaliëmie, hyperglykemie.
In geval van overdosering met formoterol is ondersteunende en symptomatische behandeling aangewezen. In ernstige gevallen is ziekenhuisopname vereist. Het gebruik van cardioselectieve bètablokkers kan worden overwogen, maar alleen met uiterste voorzichtigheid, aangezien deze bronchospasmen kunnen veroorzaken. Serumkalium moet worden gecontroleerd.
Acute inhalaties van beclomethasondipropionaat bij hogere dan de aanbevolen doseringen kunnen leiden tot tijdelijke onderdrukking van de bijnierfunctie. In dit geval zijn noodmaatregelen niet nodig, omdat de bijnierfunctie binnen een paar dagen is hersteld, zoals is bevestigd door de plasmacortisolmetingen. Bij deze patiënten moet de behandeling worden voortgezet met doses die voldoende zijn om astma onder controle te houden.
Chronische overdosering van geïnhaleerd beclomethasondipropionaat: risico op bijniersuppressie (zie rubriek 4.4). Monitoring van de bijnierreserve kan nodig zijn. De behandeling moet worden voortgezet met een dosering die voldoende is om astma onder controle te houden.
Enkelvoudige supratherapeutische doses tot 800 mcg beclomethasondipropionaat en 48 mcg formoterol toegediend via FOSTER-inhalatiepoeder waren over het algemeen veilig en werden goed verdragen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Adrenergica, inhalatiemiddelen: formoterol en andere geneesmiddelen voor obstructieve luchtwegaandoeningen.
ATC-code: R03AK08.
Werkingsmechanismen en farmacodynamische effecten
FOSTER bevat beclomethasondipropionaat en formoterol in een droge poederformulering, die zorgt voor een extra fijne aerosol met een massamediane aerodynamische diameter (MMAD) van gemiddeld 1,4-1,5 micron en gelijktijdige afzetting van de twee componenten. De aerosoldeeltjes van FOSTER zijn gemiddeld veel kleiner dan de deeltjes die worden geleverd in de niet-extra fijne formuleringen.
Een radioactief gelabeld geneesmiddeldepositieonderzoek bij astmapatiënten toonde aan dat een "groot deel van het geneesmiddel (geschat op 42% van de nominale dosis) in de longen wordt afgezet, met homogene depositie over de luchtwegen. Deze afgiftekenmerken ondersteunen het" gebruik van een lage dosis corticosteroïde met versterkte lokale farmacodynamische effecten, die equivalent bleken te zijn aan de overeenkomstige inhalatieoplossing onder druk (zie Klinische ervaring).
De twee actieve ingrediënten van FOSTER hebben verschillende werkingsmechanismen.Net als bij andere combinaties van inhalatiecorticosteroïden en bèta2-agonisten, worden additieve effecten waargenomen met betrekking tot de vermindering van astma-exacerbaties.
Beclomethasondipropionaat
Beclomethasondipropionaat, toegediend via inhalatie, in de aanbevolen doses, heeft een ontstekingsremmende werking die typisch is voor glucocorticoïden in de longen, met als gevolg een vermindering van de symptomen en exacerbaties van astma en minder optreden van bijwerkingen in vergelijking met systemische toediening van corticosteroïden.
Formoterol
Formoterol is een selectieve bèta-2-adrenerge agonist die ontspanning van de bronchiale gladde spieren veroorzaakt bij patiënten met reversibele luchtwegobstructies. Het bronchusverwijdende effect treedt snel in, binnen 1-3 minuten na inhalatie, en houdt 12 uur aan na een enkele dosis.
Klinische ervaring
De werkzaamheid van de twee componenten van FOSTER-inhalatiepoeder werd vergeleken in drie verschillende onderzoeken waarin de formulering van de 100 mcg/6 mcg inhalatieoplossing onder druk werd vergeleken bij de behandeling van patiënten met matig tot ernstig aanhoudend astma. twee inhalatiemedicijnen worden verwacht, zowel bij de dosis van 1 als bij 2 inhalaties tweemaal per dag.
In één onderzoek was het primaire doel om de werkzaamheid van de inhalatiecorticosteroïdcomponent te beoordelen, zoals gemeten door bronchodilatatie (pre-dosis FEV1). Klinisch significante verbetering in pre-dosis FEV1 ten opzichte van baseline werd waargenomen bij 696 patiënten met matig tot ernstig symptomatisch astma aan het einde van een behandelingsperiode van 3 maanden, bij een dosis van tweemaal daags 1 inhalatie en tweemaal daags 2 inhalaties. formuleringen. Er werd een gemiddelde toename van ten minste 250 ml waargenomen. Er was geen klinisch relevant verschil in pre-dosis FEV1 tussen FOSTER-inhalatiepoeder en inhalatie-oplossing onder druk bij beide sterktes. Er werd een significante dosis-responsrelatie waargenomen voor de ochtendpiek-expiratoire flow (PEF). Statistische significantie voor de dosis-responsrelatie voor FEV1 vóór de dosis werd niet bereikt. Metingen met betrekking tot astmacontrole, zoals de astmasymptoomscores 's ochtends en 's avonds en het percentage symptoomvrije dagen, lieten een significante verbetering zien ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens en tot het einde van de behandelingsperiode, vooral voor de twee hoogste doses van beide formuleringen .
In het tweede onderzoek was het primaire doel het evalueren van de werkzaamheid van de langwerkende bèta-2-agonistcomponent van FOSTER In dit onderzoek werd de bronchodilatatie gemeten bij aanvang en tot 12 uur na toediening van een enkelvoudige dosis door middel van spirometrische serie-evaluaties van FEV1 (AUC voor FEV1 ten opzichte van ten minste 80% van de werkingsduur van formoterol). Eén inhalatie en vier inhalaties van beide formuleringen van FOSTER verbeterde de FEV1 AUC0-12 significant in vergelijking met placebo. Beide doses FOSTER-inhalatiepoeder leken niet inferieur te zijn aan de overeenkomstige dosis van de onder druk staande inhalatie-oplossing. Er werd een verband gevonden. statistisch significante dosis respons tussen lage en hoge dosis met beide formuleringen.
In de derde studie werden, na een voorbehandelingsfase van 4 weken met de vaste combinatie beclomethasondipropionaat/formoterol-inhalatieoplossing onder druk in een dosis van 1 inhalatie tweemaal daags, 755 patiënten met gestabiliseerd astma gerandomiseerd om een behandeling te krijgen van 8 weken met de dezelfde inhalator die al in gebruik is, met FOSTER-inhalatiepoeder of met beclomethasondipropionaat 100 mcg inhalatiepoeder, allemaal toegediend in een dosis van tweemaal daags 1 inhalatie. Het primaire doel was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en voor de duur van de gehele behandelingsperiode van het ochtendgemiddelde expiratoire flow (PEF) Na 8 weken behandeling was er geen verschil in het primaire eindpunt tussen de twee combinatie-inhalatoren, die significant beter waren dan beclomethasondipropionaat in monotherapie. Er werden geen verschillen gevonden tussen de twee combinatie-inhalatoren wat betreft symptoommeting, zoals de score op de astmacontrolevragenlijst en het aantal dagen zonder noodmedicatie.
Ten slotte werd een open-label placebo-onderzoek uitgevoerd om te verifiëren dat de inspiratiestroom die door de Nexthaler-inhalator kan worden gegenereerd, niet wordt beïnvloed door de leeftijd, pathologieën en ernst van de pathologie van de patiënt, en dus de activering en afgifte van het geneesmiddel. via het apparaat binnen het bereik van alle patiënten zijn. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten in elke leeftijd en ziektegroep dat in staat was de inhalator te activeren. 89 patiënten in de leeftijd van 5 tot 84 jaar, inclusief patiënten met matige en ernstige astma ( FEV1> respectievelijk 60% en ≤ 60% voorspeld), en patiënten met matige en ernstige COPD (FEV1 ≥ 50% en
In een ander open-label placebo-onderzoek, waarin het inspiratoire flowprofiel via inhalatie van FOSTER werd geëvalueerd, werd aangetoond dat patiënten met milde tot ernstige COPD het apparaat effectief onafhankelijk van hun mate van functionele beperking konden activeren en gebruiken.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek naar astma met FOSTER in subgroepen van pediatrische patiënten van 5 tot 11 en van 12 tot 17 jaar.
Op het moment van schrijven is er geen klinische ervaring met FOSTER bij kinderen van 5 tot 11 jaar en er is slechts beperkte informatie bij adolescenten van 12 tot 17 jaar.
In een gerandomiseerde klinische studie van 3 maanden kregen 162 adolescenten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar met de diagnose matige tot ernstige astma FOSTER of de overeenkomstige formulering voor inhalatie onder druk, in een dosis van tweemaal daags 1 of 2 inhalaties. De verandering in de pre-dosis FEV1 aan het einde van de behandeling bleek groter bij adolescenten dan bij volwassenen.
Zie ook rubrieken 4.2 en 4.8 voor informatie over pediatrisch gebruik.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Beclomethasondipropionaat
Beclomethasondipropionaat is een prodrug met een zwakke bindingsaffiniteit voor de glucocorticoïdereceptor, die door de esterase-enzymen wordt gehydrolyseerd tot de actieve metaboliet beclomethason-17-monopropionaat, die een sterkere plaatselijke ontstekingsremmende werking heeft dan de prodrug beclomethasondipropionaat.
Absorptie, distributie en metabolisme
Geïnhaleerd beclomethasondipropionaat wordt snel door de longen geabsorbeerd; vóór absorptie wordt het uitgebreid omgezet in zijn actieve metaboliet, beclomethason-17-monopropionaat, door esterase-enzymen die in verschillende weefsels worden aangetroffen. De systemische beschikbaarheid van de actieve metaboliet is afkomstig van de longen en van de gastro-intestinale absorptie van de ingeslikte dosis. De biologische beschikbaarheid van ingeslikt beclomethasondipropionaat is verwaarloosbaar, maar presystemische conversie naar beclomethason-17-monopropionaat leidt ertoe dat een deel van de dosis wordt geabsorbeerd als een actieve metaboliet.
Naarmate de geïnhaleerde dosis toeneemt, neemt de systemische blootstelling ongeveer lineair toe.
De absolute biologische beschikbaarheid na inhalatie met een inhalator met afgemeten dosis onder druk is ongeveer 2% en 62% van de nominale dosis voor respectievelijk ongemodificeerd beclomethasondipropionaat en beclomethason-17-monopropionaat.
Na intraveneuze toediening wordt de distributie van beclomethasondipropionaat en zijn actieve metaboliet gekenmerkt door een hoge plasmaklaring (respectievelijk 150 en 120 l/u), met een klein steady-state distributievolume voor beclomethasondipropionaat (20 l) en een uitgebreidere weefseldistributie voor zijn actieve metaboliet (424 l.) Beclometasondipropionaat wordt voornamelijk (82%) gemetaboliseerd tot zijn actieve metaboliet, beclomethason-17-monopropionaat.
De plasma-eiwitbinding is matig hoog (87%).
uitscheiding
Fecale excretie is de belangrijkste eliminatieroute van beclomethasondipropionaat, hoofdzakelijk als polaire metabolieten.Renale excretie van beclometasondipropionaat en zijn metabolieten is verwaarloosbaar. De terminale eliminatiehalfwaardetijden zijn respectievelijk 0,5 uur en 2,7 uur voor beclomethasondipropionaat en beclomethason-17-monopropionaat.
Speciale populaties
De farmacokinetiek van beclomethasondipropionaat bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie is niet onderzocht; aangezien beclomethasondipropionaat echter snel wordt gemetaboliseerd door esterase-enzymen die aanwezig zijn in darmvloeistof, serum, longen en lever, waardoor de meer polaire producten beclomethason-21-monopropionaat, beclomethason-17-monopropionaat en beclomethason ontstaan, zijn de farmacokinetiek en het veiligheidsprofiel van beclomethason van dipropionaat wordt niet verwacht dat het wordt beïnvloed door leverinsufficiëntie.
Aangezien noch beclomethasondipropionaat noch zijn metabolieten in de urine werden gedetecteerd, wordt geen verhoging van de systemische blootstelling verwacht bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Formoterol
Absorptie en distributie
Na inhalatie wordt formoterol geabsorbeerd uit zowel de longen als het maagdarmkanaal. De fractie van de geïnhaleerde dosis die wordt ingeslikt na toediening met een voorverdeelde inhalator (MDI) kan variëren tussen 60% en 90%. Ten minste 65% van de De ingeslikte dosis wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal De piekplasmaconcentratie van het onveranderde geneesmiddel wordt bereikt tussen 0,5 en 1 uur na orale toediening De binding van formoterol aan plasma-eiwitten is 61-64% met 34% binding aan albumine. Er is geen bindende verzadiging in de concentratiewaarden die worden bereikt bij therapeutische doses. De berekende eliminatiehalfwaardetijd na orale toediening is 2-3 uur. De absorptie van formoterol na inhalatie van doses van 12 tot 96 mcg formoterolfumaraat is lineair.
Metabolisme
Formoterol wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door directe conjugatie van de fenolische hydroxylgroep. Het conjugaat met glucuronzuur is inactief. De tweede belangrijke route omvat O-demethylering gevolgd door conjugatie van de fenolische 2-hydroxylgroep. De cytochroom P450 iso-enzymen CYP2D6, CYP2C19 en CYP2C9 zijn betrokken bij de O-demethylering van formoterol. De lever is de primaire plaats van metabolisme Formoterol remt CYP450-enzymen niet bij therapeutisch relevante concentraties.
uitscheiding
De cumulatieve excretie van formoterol via de urine na een enkele inhalatie van een droogpoederinhalator neemt lineair toe over het dosisbereik van 12 tot 96 mcg Gemiddeld wordt 8% tot 25% van de dosis uitgescheiden als respectievelijk onveranderd formoterol en totaal formoterol. Op basis van plasmaconcentraties gemeten na inhalatie van een enkele dosis van 120 microgram bij 12 gezonde proefpersonen, was de gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd 10 uur. De enantiomeren (RR) en (SS) vertegenwoordigen respectievelijk ongeveer 40% en 60% van het onveranderde geneesmiddel dat in de urine wordt uitgescheiden.De relatieve verhouding van de twee enantiomeren blijft constant bij de bestudeerde doses en er werd geen relatieve accumulatie van een enantiomeer waargenomen. dan de andere na herhaalde dosis.
Na orale toediening (40 tot 80 microgram) bij gezonde proefpersonen werd 6% tot 10% van de dosis als onveranderd geneesmiddel in de urine teruggevonden; tot 8% van de dosis werd teruggevonden in de vorm van glucuronide.
67% van de orale dosis formoterol wordt uitgescheiden in de urine (voornamelijk als metabolieten) en de rest in de feces De renale klaring van formoterol is 150 ml/min.
Speciale patiëntenpopulaties
Lever-/nierfunctiestoornis: De farmacokinetiek van formoterol is niet onderzocht bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie.
Klinische ervaring
De systemische blootstelling aan beclomethasondipropionaat en formoterol in combinatie werd vergeleken met die van de afzonderlijke componenten.Er waren geen aanwijzingen voor farmacokinetische of farmacodynamische (systemische) interacties tussen beclomethasondipropionaat en formoterol.
De farmacokinetiek van FOSTER-inhalatiepoeder werd vergeleken met die van de overeenkomstige formulering van de inhalatieoplossing onder druk. De analyse van de steroïde componenten was gericht op beclomethason-17-monopropionaat, de belangrijkste actieve metaboliet van beclomethasondipropionaat.
De systemische absorptie en het metabolisme van beclomethasondipropionaat waren snel en de Cmax werd bereikt binnen 5 minuten na dosis voor beide behandelingen, maar was hoger (+ 68%) met FOSTER-inhalatiepoeder. L "AUCt leek ongeveer 3 keer hoger na inhalatie van FOSTER via de Nexthaler De Cmax voor beclomethason-17-monopropionaat, de belangrijkste actieve metaboliet, die ongeveer 82% van de totale bloedspiegel vertegenwoordigt, werd gemiddeld na 30 minuten en 15 minuten bereikt met Nexthaler en de inhalatie onder druk oplossing resp. De plasmaconcentratie van beclomethason-17-monopropionaat was lager (Cmax -49% en AUCt -29%) na inhalatie van het inhalatiepoeder in vergelijking met de inhalatie-oplossing onder druk. Na inhalatie van FOSTER met Nexthaler-inhalator werd de piekconcentratie (Cmax) van formoterol bereikt in 5 minuten en was hoger (+ 47%) voor het inhalatiepoeder, terwijl de totale blootstelling (AUCt) vergelijkbaar leek in de twee behandelingen.
In één onderzoek werd de relatieve pulmonale distributie geëvalueerd met behulp van een actief koolstoffilter om absorptie van geneesmiddelen uit het maagdarmkanaal uit te sluiten, en door het gebruik van een goedgekeurd spacer-apparaat, de AeroChamber Plus, voor het referentieproduct (de onder druk staande inhalatie-oplossing). In deze context bleken de Nexthaler-inhalator en de inhalatieoplossing onder druk equivalent te zijn in termen van AUCt van zowel beclomethason-17-monopropionaat als formoterol (de verhouding van inhalatiepoeder / inhalatieoplossing onder druk en de betrouwbaarheidsintervallen van 90% varieerden van 80 -125%); de Cmax van beclomethason-17-monopropionaat was echter lager (-38%) na toediening vanuit de Nexthaler-inhalator.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens voor de afzonderlijke componenten van FOSTER duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie en toxiciteit bij herhaalde dosering.Het toxiciteitsprofiel van de combinatie weerspiegelt dat van de afzonderlijke componenten, zonder enige toename van de toxiciteit of onverwachte gebeurtenissen.
Reproductieonderzoeken bij ratten hebben dosisafhankelijke effecten aangetoond. De aanwezigheid van beclomethasondipropionaat in hoge doses is in verband gebracht met verminderde vrouwelijke vruchtbaarheid, verminderd aantal implantaten en embryo-foetale toxiciteit. Het is bekend dat de toediening van hoge doses corticosteroïden aan drachtige dieren afwijkingen in de ontwikkeling van de foetus veroorzaakt, waaronder een gespleten gehemelte, en intra-uteriene groeivertraging, en het is waarschijnlijk dat de effecten die zijn waargenomen bij de combinatie beclomethasondipropionaat/formoterol te wijten zijn aan beclomethasondipropionaat. alleen gevonden bij hoge systemische blootstelling aan de actieve metaboliet beclomethason-17-monopropionaat (meer dan 200 keer de verwachte plasmaspiegels bij patiënten) toe te schrijven aan de bekende tocolytische effecten van bèta2-sympathicomimetica Deze effecten werden waargenomen wanneer de plasmaformoterolspiegels van de moeder lager waren die verwacht worden bij patiënten die met FOSTER worden behandeld.
Genotoxiciteitsonderzoeken uitgevoerd met de combinatie beclomethasondipropionaat/formoterol wijzen niet op een mutageen potentieel. Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken uitgevoerd met de voorgestelde combinatie. Diergegevens die zijn gerapporteerd voor afzonderlijke componenten wijzen echter niet op mogelijke risico's van carcinogeniteit bij mensen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Lactosemonohydraat (dat kleine hoeveelheden melkeiwit bevat)
Magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
Na eerste opening van het sachet moet het geneesmiddel binnen 6 maanden worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Haal de inhalator vlak voor het eerste gebruik uit het foliezakje.
Voordat u de envelop voor de eerste keer opent:
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
Na de eerste opening van het zakje:
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Elke doos bevat 1, 2 of 3 Nexthaler-inhalatoren die 1,50 g inhalatiepoeder bevatten en elk 120 pufjes bevatten. Elke inhalator zit in een hitteverzegelde beschermende zak (aluminiumverpakking) in PET / Al / PE (polyethyleentereftalaat / aluminium / polyethyleen) of PA / Al / PE (polyamide / aluminium / polyethyleen).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
FOSTER is een inhalatieapparaat voor meerdere doses. Het apparaat bestaat uit een externe behuizing die is uitgerust met een venster dat het aantal resterende doses aangeeft en is uitgerust met een geïntegreerde dop. Bij het openen van de dop, die ook het mechanisme voor het tellen van de dosis start, ziet u een mondstuk waardoor het medicijn wordt ingeademd.De externe behuizing van het apparaat en het mondstuk zijn gemaakt van acrylonitril-butadieen-styreen en de dop is gemaakt van polypropyleen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Hieronder vindt u instructies voor het gebruik van de Nexthaler-inhalator ten behoeve van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.
INSTRUCTIES VOOR HET GEBRUIK VAN DE NEXTHALER INHALER
A. Inhoud van de verpakking
Dit pakket bevat:
• 1 instructieboekje
• 1 Nexthaler-inhalator in zijn hitteverzegelde beschermende zak.
Als de inhoud van de verpakking niet overeenkomt met het bovenstaande, breng de inhalator dan terug naar uw leverancier en vraag een nieuwe aan.
B. Algemene waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
• Haal de inhalator niet uit het zakje als u niet van plan bent hem onmiddellijk te gebruiken.
• Gebruik de inhalator alleen zoals aangegeven.
• Als u niet zeker weet of de dosisteller na inhalatie met één is gedaald, wacht dan tot uw volgende geplande dosis en neem deze zoals gewoonlijk.Neem geen dubbele dosis.
• Houd de dop van de inhalator gesloten totdat u klaar bent om uw dosis in te nemen.
• Als u de inhalator niet gebruikt, bewaar deze dan op een schone en droge plaats.
• Probeer uw Nexthaler-inhalator om welke reden dan ook niet uit elkaar te halen.
• Gebruik de Nexthaler-inhalator niet:
of na de vervaldatum
of als er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds het openen van de envelop
of als het kapot is
of als het dosistellervenster "0" toont
of als de dosisteller niet kan worden afgelezen.
In al deze gevallen moet de inhalator op de juiste manier worden weggegooid of moet de inhalator worden ingeleverd bij de leverancier en een nieuwe krijgen.Vraag uw apotheker wat u met de inhalatoren die u niet meer gebruikt, moet weggooien.
C. Belangrijkste kenmerken van de Nexthaler-inhalator
Het nemen van een dosis van uw Nexthaler-inhalator vereist slechts drie eenvoudige stappen: openen, inhaleren, sluiten
D. Voordat u een nieuwe Nexthaler-inhalator gebruikt
1. Open het zakje en haal de inhalator eruit.
o Gebruik de inhalator niet als het zakje niet is verzegeld of beschadigd is - breng het terug naar de leverancier en vraag een nieuwe aan.
2. Controleer uw inhalator.
o Als uw inhalator kapot of beschadigd lijkt te zijn, breng hem dan terug naar uw leverancier en vraag een nieuwe aan.
3. Controleer het dosistellervenster. Als de inhalator nieuw is, verschijnt het nummer "120" in het dosistellervenster.
o Gebruik geen nieuwe inhalator als het getoonde aantal kleiner is dan "120" - breng hem terug naar de leverancier en vraag een nieuwe aan.
E. Hoe de Nexthaler-inhalator te gebruiken?
E.1. Visuele inspectie
1. Controleer het aantal resterende doses: elk getal tussen "1" en "120" geeft aan dat er nog doses over zijn.
o Als het dosistellervenster "0" toont, betekent dit dat er geen doses meer over zijn - de inhalator moet worden weggegooid en er moet een nieuwe worden gekocht.
2. Zorg ervoor dat de dop volledig gesloten is voordat u de inhalator gebruikt.
E.2. Opening
1. Houd de inhalator stevig rechtop.
2. Open de kap volledig.
3. Adem zoveel mogelijk uit voordat u inademt.
o Adem niet door de inhalator.
E.3. Inademing
Ga indien mogelijk rechtop staan of zitten tijdens het inademen.
1. Til de inhalator op, breng hem naar uw mond en sluit uw lippen rond het mondstuk.
o Dek de luchtinlaat niet af terwijl u de inhalator vasthoudt.
o Adem niet in via de luchtinlaat.
2. Adem snel en diep in door je mond.
o U kunt een bepaalde smaak in uw mond voelen tijdens het innemen van de dosis.
o U kunt een 'klik' horen of voelen terwijl u uw dosis inneemt.
o Je ademt niet door je neus.
o Beweeg uw lippen niet van de inhalator tijdens het inhaleren.
3. Haal de inhalator uit uw mond.
4. Houd uw adem 5 tot 10 seconden in of zo lang als u wilt.
5. Adem langzaam uit.
o Adem niet door de inhalator.
E 4. Sluiting
1. Zet de inhalator weer rechtop en sluit de dop volledig.
2. Controleer of de dosisteller met een cijfer is verlaagd.
3. Als u nog een dosis moet nemen, herhaal dan stap E.1 tot E.4.
F. Reiniging
• Normaal gesproken is het niet nodig om de inhalator schoon te maken.
• Indien nodig kunt u de inhalator na gebruik schoon houden door het apparaat af te vegen met een droge doek of keukenrol.
o Maak de inhalator niet schoon met water of andere vloeistoffen Houd het apparaat altijd droog.
G. Behoud
• Als de inhalator niet wordt gebruikt, moet het apparaat op een schone en droge plaats worden bewaard. Je kunt hem na gebruik weer in de tas stoppen.
o Stel de inhalator niet bloot aan warmtebronnen of direct zonlicht.
o Stel de inhalator niet bloot aan vocht of natte omgevingen.
• Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
• Als er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds het openen van het zakje, moet de inhalator worden weggegooid en moet een nieuw hulpmiddel worden aangeschaft.
H. Verwijdering
• Gooi de Nexthaler-inhalator weg als het cijfer "0" in het dosistellervenster verschijnt.
• Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen als u klaar bent of niet meer gebruikt.
o Gooi medicijnen niet weg met het normale huisvuil.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.
Via Palermo 26 / A
43122 Parma
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
037789031 FOSTER 100 mcg / 6 mcg inhalatiepoeder - 1 inhalator in ABS / PP van 120 doses
037789043 FOSTER 100 mcg / 6 mcg inhalatiepoeder - 2 inhalatoren in ABS / PP van 120 doses elk
037789056 FOSTER 100 mcg / 6 mcg inhalatiepoeder - 3 inhalatoren in ABS / PP van 120 doses elk
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Juni 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
09/2016
11.0 VOOR RADIOPharmaceuticals, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE -
12.0 VOOR RADIODRUGS, VERDERE INSTRUCTIES VOOR UITSLUITENDE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE -