Actieve ingrediënten: Ticlopidine
TIKLID 250 mg omhulde tabletten
Waarom wordt Tiklid gebruikt? Waar is het voor?
TIKLID bevat de werkzame stof ticlopidine, die behoort tot de klasse van bloedplaatjesaggregatieremmers, geneesmiddelen die de bloedcirculatie verbeteren door de vorming van stolsels (trombi) te voorkomen.
TIKLID wordt gebruikt
- ter voorkoming van blokkering van de bloedtoevoer naar de hersenen en het hart (ischemie) bij mensen met een hoog risico op de vorming van bloedstolsels (perifere arteriële ziekte, eerder myocardinfarct en terugkerende of niet-recidiverende ischemie, ischemische beroerte, onstabiele angina pectoris);
- bij het voorkomen van de sluiting van bypasses naar het hart (aorto-coronair);
- tijdens chirurgische ingrepen die kunstmatige circulatie vereisen (extracorporale circulatie);
- tijdens hemodialysesessies;
- als u lijdt aan trombose van de centrale ader van het netvlies;
- bij mensen die een hartaanval of ischemische aanvallen hebben gehad, alleen als ze acetylsalicylzuur (ASA) niet verdraagt, of als de behandeling met acetylsalicylzuur niet effectief is gebleken.
Gezien de bijwerkingen mag dit geneesmiddel alleen worden gebruikt als het onvervangbaar is en het niet mogelijk is om een behandeling met een ander geneesmiddel dan TIKLID te volgen.
Contra-indicaties Wanneer Tiklid niet mag worden gebruikt
Neem TIKLID . niet in
- als u allergisch bent voor de werkzame stof of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u veranderingen in de bloedcelspiegels heeft of ooit heeft gehad (leukopenie, trombocytopenie en agranulocytose);
- als u lijdt aan bloedingsstoornissen, zoals bloedingen (hemorragische diathese), zelfs langdurig;
- als u laesies in de slokdarm of maag heeft met een neiging tot bloeden (zweren van het maagdarmkanaal, slokdarmvarices, enz.);
- als u lijdt aan stoornissen in de hersencirculatie (acute hemorragische cerebrale vasculaire accidenten);
- als u ernstige leverproblemen heeft (ernstige leverziekte);
- als u andere geneesmiddelen gebruikt die de werking van het beenmerg kunnen verstoren (myelotoxische geneesmiddelen);
- als u zwanger bent en borstvoeding geeft;
Gebruik dit geneesmiddel niet voor primaire preventie als u geen van de in rubriek 1 vermelde aandoeningen heeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tiklid inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u TIKLID inneemt.
Bijwerkingen, soms ernstig, van hematologische en hemorragische aard kunnen worden waargenomen. Veranderingen in de spiegels van bloedbestanddelen, zoals een afname van het aantal witte bloedcellen (agranulocytose), een afname van alle bloedcellen (pancytopenie) en zeldzame gevallen van leukemie zijn post-marketing gemeld, soms zelfs met fatale afloop.
Dergelijke ernstige gebeurtenissen kunnen worden geassocieerd met:
- onvoldoende controle, late diagnose en onvoldoende behandeling van bijwerkingen
- gelijktijdige toediening van anticoagulantia of antibloedplaatjesgeneesmiddelen zoals aspirine en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) In het geval van stentimplantatie moet ticlopidine echter gedurende ongeveer een maand worden gecombineerd met aspirine (100-325 mg per dag) daarna de plant.
Het is essentieel om de indicaties, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties van ticlopidine strikt op te volgen
De behandeling moet worden uitgevoerd onder strikt medisch toezicht, vooral in de eerste drie maanden, voor het optreden van eventuele bijwerkingen.
Als u een van de volgende aandoeningen bemerkt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en vertel het uw arts:
- keelpijn, koorts, mondletsels (symptomen van neutropenie);
- bloeding, zelfs langdurig of blauwe plekken (hematoom), huidirritatie geassocieerd met bloeding (purpura), donkere ontlasting (symptomen van trombocytopenie en/of stollingsstoornissen);
- huidirritatie geassocieerd met bloedingen en verminderde bloedplaatjes (symptomen van trombotische trombocytopenische purpura);
- geel worden van de huid (geelzucht), donkere urine, lichtgekleurde ontlasting (symptomen van hepatitis).
Als u trombotische trombocytopenische purpura vermoedt, raadpleeg dan een specialist, aangezien er een hoog risico op overlijden is Het begin kan plotseling zijn en is in de meeste gevallen gemeld binnen de eerste 8 weken na het starten van de behandeling symptomen zijn verminderde bloedplaatjes (trombocytopenie) en rood bloedcellen (hemolytische anemie), neurologische symptomen die lijken op die van een transient ischemic attack (TIA) of beroerte, nierproblemen en koorts.
Het hervatten van de behandeling met dit geneesmiddel hangt af van uw klinische toestand en de resultaten van bloedonderzoeken (hematologische controles), die dringend moeten worden uitgevoerd.
Uw arts zal aan het begin van de behandeling bloedonderzoeken laten uitvoeren en vervolgens elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling en binnen 15 dagen na elke stopzetting van TIKLID, als een dergelijke stopzetting plaatsvindt binnen de eerste 3 maanden van de behandeling.
Uw arts zal u opdragen de behandeling met dit geneesmiddel te stoppen als uw witte bloedcellen afnemen (neutropenie) en uw bloedplaatjes afnemen (trombocytopenie).
Als u een kleine operatie moet ondergaan, zoals 'tand trekken, vertel uw arts dan over uw behandeling met dit geneesmiddel'.
Stop de behandeling ten minste 10 dagen voor de operatie om het risico op bloedingen te voorkomen.
In geval van een spoedoperatie, vertel uw arts over de huidige behandeling dat hij de juiste voorzorgsmaatregelen zal moeten nemen om het risico op bloedingen te voorkomen.
Gebruik dit geneesmiddel met voorzichtigheid als u risico loopt op bloedingen (bloedingen) en als u leverproblemen heeft (leverdisfunctie). Uw arts zal u adviseren om regelmatig leverfunctietests uit te voeren, vooral in de eerste drie maanden van de behandeling.
Als u nierproblemen heeft (nierfalen), neem dan contact op met uw arts, die de dosis kan verlagen of de behandeling kan stoppen als zich bloedingsproblemen of bloedproblemen (hematopoëtische stoornissen) voordoen.
Wees voorzichtig met het gebruik van TIKLID als u allergisch bent voor andere geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met ticlopidine (geneesmiddelen die tot de thienopyridinegroep behoren), zoals clopidrogrel en prasugrel, aangezien er episodes van kruisreacties kunnen optreden (zie rubriek 4). ernstige allergische reacties zoals huidirritatie (uitslag), zwelling van het gezicht, vooral rond de ogen en mond (angio-oedeem of Quincke-oedeem), veranderingen in het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen (trombocytopenie en neutropenie).
Patiënten die allergisch zijn geweest voor één thienopyridine, kunnen een verhoogd risico hebben om dezelfde of een "andere reactie op" een andere thienopyridine te ervaren. Het wordt aanbevolen om kruisreactiviteit en tekenen van overgevoeligheid te controleren bij patiënten met een bekende allergie voor thienopyridines.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van dit geneesmiddel bij kinderen en jongeren tot 18 jaar wordt niet aanbevolen
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tiklid . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vermijd het gebruik van dit geneesmiddel samen met andere geneesmiddelen die veranderingen in uw bloedcellen kunnen veroorzaken (myelotoxische geneesmiddelen).
Vertel het uw arts als u naast TIKLID de volgende geneesmiddelen gebruikt, omdat deze het risico op bloedingen (bloedingen) kunnen vergroten:
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's);
- bloedplaatjesaggregatieremmers, geneesmiddelen die worden gebruikt om de vloeibaarheid van het bloed te verhogen;
- acetylsalicylzuur (behalve in gevallen van stentimplantatie waar de associatie is toegestaan) en derivaten;
- orale en parenterale anticoagulantia (heparine), geneesmiddelen die de bloedsomloop verbeteren;
Vertel het uw arts en wees extra voorzichtig als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, omdat mogelijk specifieke voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen:
- theofylline, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om astma te behandelen, omdat de dosering mogelijk moet worden aangepast;
- digoxine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen;
- fenobarbital en fenytoïne, geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie;
- cimetidine en andere geneesmiddelen die worden gebruikt om maagklachten te behandelen (antacida);
- ciclosporine, een immunosuppressivum dat bij transplantatie wordt gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft, tenzij absoluut noodzakelijk.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het gebruik van dit geneesmiddel veroorzaakt duizeligheid en andere bijwerkingen die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Tiklid: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Voor langdurige behandelingen is de aanbevolen dosering 1 of 2 tabletten per dag, in te nemen bij de maaltijd.
Overdosering Wat te doen als u te veel Tiklid heeft ingenomen
Als u per ongeluk een overdosis heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Overdosering van dit geneesmiddel kan het risico op bloedingen verhogen; indien verlengd, is het noodzakelijk om in te grijpen door middel van een bloedplaatjestransfusie. Voor ernstige maag- en darmproblemen omvat de behandeling het opwekken van braken, maagspoeling en andere ondersteunende maatregelen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten TIKLID . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van TIKLID
Als u binnen de eerste drie maanden stopt met het gebruik van dit geneesmiddel, zal uw arts u opdragen om twee weken na het stoppen van de therapie een volledig bloedonderzoek te ondergaan.U moet uw bloedwaarden controleren totdat ze weer normaal zijn.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tiklid
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Het gebruik van dit geneesmiddel kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- afname van het aantal witte bloedcellen, zelfs ernstig (neutropenie, agranulocytose);
- hoofdpijn, duizeligheid;
- abnormale leverfunctie (verhoging van leverenzymen, verhoging van alkalische fosfatase en transaminasen);
- diarree en misselijkheid;
- huidirritaties (maculopapulaire of urticariële rush), vaak gepaard gaand met jeuk;
- verhoogd cholesterol en triglyceriden.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), vergezeld van een afname van het aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie);
- ernstige infectie van het lichaam (sepsis) en septische shock die kan optreden als fatale complicaties van verminderde witte bloedcellen (agranulocytose);
- sensorische stoornissen (perifere neuropathie);
- bloedingscomplicaties, met name blauwe plekken, bloed in de urine (hematurie) of bloeding uit het onderste deel van het oog (bloeding van het bindvlies), neusbloeding (epistaxis) bloeding die optreedt tijdens een operatie (peri-operatieve bloeding) en postoperatieve bloeding die ernstig kan zijn en soms met fatale gevolgen;
- vorming van laesies in de maag en darmen (gastroduodenale zweer);
- stoornissen in de leverfunctie (verhoogd bilirubine);
- huidirritatie geassocieerd met peeling (exfoliatieve dermatitis).
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- afname van alle bloedcellen (pancytopenie), scherpe afname van beenmergactiviteit (medullaire aplasie), bloedaandoeningen (trombotische trombocytopenische purpura, leukemie en trombocytose);
- perceptie van een geluid in het oor (tinnitus);
- hersenbloedingen (intracerebraal);
- leveraandoeningen, zoals hepatitis (cytolytische en/of cholestatische hepatitis);
- geel worden van de huid als gevolg van een leverfunctiestoornis (cholestatische geelzucht).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- aandoeningen van het immuunsysteem, zoals allergische manifestaties, anafylaxie (ernstige allergische reactie), zwelling van het gezicht, vooral rond de ogen en mond (angio-oedeem of Quincke-oedeem), verhoogde witte bloedcellen (eosinofilie), pijn in de gewrichten (artralgie), ontsteking van de bloedvaten (vasculitis), irriterende huidaandoeningen, gewrichtspijn en koorts (lupoïdsyndroom), longaandoeningen (allergische longziekte), nieraandoeningen (overgevoeligheidsnefropathie die gepaard kan gaan met nierfalen);
- ernstige diarree die gepaard gaat met ontsteking van de darmen (colitis en lymfatische colitis) Als het effect ernstig is, stop dan met het gebruik van dit geneesmiddel;
- fatale hepatitis en fulminante hepatitis;
- allergische huidreacties (erythema multiforme, Stevens-Johnsons-syndroom en Lyell-syndroom)
- koorts.
Niet bekend (waarvan de frequentie met de beschikbare gegevens niet kan worden bepaald)
- kruisreactie van overgevoeligheid tussen thienopyridines, zoals clopidogrel en prasugrel (zie rubriek "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP".
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat TIKLID
- Het werkzame bestanddeel is ticlopidinehydrochloride. Elke tablet bevat 250 mg actief ingrediënt.
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, povidon, watervrij citroenzuur, maïszetmeel, stearinezuur, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide, macrogol 8000.
Beschrijving van hoe TIKLID eruit ziet en de inhoud van het pakket
Verpakking van 30 omhulde tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TIKLID 250 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: ticlopidinehydrochloride 250 mg.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gecoate tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ticlopidine is geïndiceerd voor de secundaire preventie van cerebro- en cardiovasculaire occlusieve ischemische voorvallen bij patiënten met trombotisch risico (perifere arteriële ziekte, eerder myocardinfarct, eerdere terugkerende voorbijgaande ischemische aanvallen, ischemische cerebrale beroerte, onstabiele angina pectoris). Bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct en met een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen, dient het gebruik van ticlopidine te worden gereserveerd voor die patiënten die acetylsalicylzuur (ASA) niet verdragen of bij wie is vastgesteld dat ASA niet effectief is.
Ticlopidine is ook geïndiceerd: ter voorkoming van herafsluiting van aorto-coronaire bypasses, in extracorporale circulatie, bij hemodialyse en bij trombose van de centrale retinale ader.
Gebruiksvoorwaarden: Artsen worden geadviseerd het product alleen te gebruiken in gevallen die verband houden met de hierboven aangegeven pathologie door de controles uit te voeren die zijn aangegeven in de "Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en zorgvuldig de contra-indicaties in acht te nemen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De aanbevolen dosering voor langdurige therapie is 1 of 2 tabletten per dag, in te nemen bij de maaltijd.
Pediatrische populatie
Gebruik bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen vanwege een gebrek aan ervaring in klinische onderzoeken.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij personen die leukopenie, trombocytopenie of agranulocytose vertonen of hebben vertoond.
Hemorragische diathese (vorige of huidige) en hemopathieën die leiden tot een verlenging van de bloedingstijd.
Organische laesies die vatbaar zijn voor bloedingen (zweren van het maagdarmkanaal, slokdarmvarices, enz.).
Acute hemorragische cerebrale vasculaire accidenten.
Ernstige leverziekten.
In sommige gevallen is het optreden van leukopenie of agranulocytose, soms zelfs met een onomkeerbaar resultaat, gemeld tijdens behandeling met ticlopidine; daarom mag het medicijn alleen worden gebruikt in gevallen waarin het onvervangbaar is. Het gebruik van ticlopidine als primaire preventie bij klinisch gezonde proefpersonen moet categorisch worden uitgesloten en de associatie met andere potentieel myelotoxische geneesmiddelen moet worden vermeden.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bijwerkingen, soms ernstig, van hematologische en hemorragische aard kunnen worden waargenomen.
Agranulocytose, pancytopenie en zeldzame gevallen van leukemie zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.
Soms zijn fatale gevolgen waargenomen na hematologische en hemorragische bijwerkingen (zie rubriek 4.8).
Dergelijke ernstige gebeurtenissen kunnen worden geassocieerd met:
- onvoldoende controle, late diagnose en ongepaste therapeutische maatregelen voor bijwerkingen
- gelijktijdige toediening van anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. In het geval van stentimplantatie moet ticlopidine echter worden gecombineerd met aspirine (100-325 mg per dag) gedurende ongeveer een maand na de " plant.
Het is essentieel om de indicaties, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties van ticlopidine strikt op te volgen.
Hematologische controle
Een volledige bloedtelling, inclusief differentiële leukocyten- en bloedplaatjestellingen, moet worden uitgevoerd bij het begin van de behandeling en vervolgens elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling en binnen 15 dagen na elke stopzetting van ticlopidine, als een dergelijke stopzetting plaatsvindt binnen de eerste 3 maanden. van therapie.
Wanneer het aantal neutrofielen onder de 1500/mm3 daalt, moet de waarde worden bevestigd. Als de aanwezigheid van neutropenie (neutrofielen 3) of trombocytopenie (bloedplaatjes 3) wordt bevestigd, moet de behandeling worden stopgezet.
Vanwege de lange plasmahalfwaardetijd van ticlopidinehydrochloride, wordt het aanbevolen dat patiënten die om welke reden dan ook binnen de eerste 90 dagen stoppen met ticlopidine, twee weken na het stoppen van de behandeling een aanvullend volledig bloedbeeld, inclusief differentiële leukocytentelling, ondergaan. differentiële aantallen witte bloedcellen en bloedplaatjes, moeten worden gecontroleerd totdat ze weer normaal zijn.
Klinische controle
De patiënt moet worden voorgelicht over tekenen en symptomen die mogelijk verband houden met neutropenie (koorts, keelpijn, mondzweren), trombocytopenie en/of hemostasestoornissen (langdurige of onverwachte bloeding, blauwe plekken, purpura, donkere ontlasting) of trombotische trombocytopenische purpura (TPP).
De patiënt moet worden geadviseerd de medicatie te staken en onmiddellijk medische hulp in te roepen als een van de bovenstaande tekenen of symptomen optreedt.
De beslissing om de behandeling te hervatten mag alleen worden genomen rekening houdend met klinische en laboratoriumbevindingen.
Gevallen van neutropenie, waaronder ernstige neutropenie en agranulocytose, werden meestal waargenomen in de eerste drie maanden van de behandeling met ticlopidine en gingen doorgaans niet gepaard met tekenen van infectie of andere klinische symptomen (controle van het bloedbeeld). In deze gevallen vertoonde het beenmerg typisch een afname van myeloïde precursors (zie rubriek 4.8).
Gevallen van hepatitis (cytolytisch en/of cholestatisch) zijn gemeld tijdens de eerste maanden van de behandeling, waarna het beloop over het algemeen gunstig was (zie rubriek 4.8).
De patiënt moet worden geïnformeerd over de symptomen van hepatitis (bijv. geelzucht, donkere urine, lichtgekleurde ontlasting) en aangemoedigd worden om deze symptomen aan de arts te melden.
De klinische diagnose van zeldzame en mogelijk fatale trombotische trombocytopenische purpura (TTP) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van trombocytopenie, hemolytische anemie, neurologische symptomen die lijken op die van een transiënte ischemische aanval (TIA) of beroerte, nieraandoeningen en koorts.
Het begin kan plotseling zijn.De meeste gevallen zijn gemeld binnen de eerste 8 weken na aanvang van de behandeling.
Als trombotische trombocytopenische purpura wordt vermoed, aangezien er een hoog risico op een fatale afloop is, raadpleeg dan uw specialist.
Behandeling met plasmaferese wordt aanbevolen om de prognose te verbeteren. Aangezien de toediening van bloedplaatjes kan leiden tot een verhoogd risico op trombose, moet dit indien mogelijk worden vermeden.
Kruisreacties tussen thienopyridines Patiënten moeten worden beoordeeld op een klinische voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een andere thiënopyridine (zoals clopidogrel, prasugrel), aangezien kruisreactiviteit tussen thienopyridinen is gemeld (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen") Thienopyridinen kunnen allergische reacties veroorzaken matig tot ernstig, zoals huiduitslag, angio-oedeem of hematologische reacties zoals trombocytopenie en neutropenie Patiënten die eerder een allergische en/of hematologische reactie op een thienopyridine hebben gehad, kunnen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van dezelfde of een "andere reactie op" een andere Thienopyridine Controle op kruisreactiviteit wordt aanbevolen Controle op tekenen van overgevoeligheid wordt aanbevolen bij patiënten met een bekende allergie voor thienopyridines.
• Hemostase:
Gebruik ticlopidine met voorzichtigheid bij patiënten met een verhoogd bloedingsrisico.
Dien het geneesmiddel niet toe in combinatie met heparines, orale anticoagulantia en antibloedplaatjesgeneesmiddelen (zie rubrieken 4.4 en 4.5); in uitzonderlijke gevallen van gelijktijdige behandelingen is echter nauwgezette klinische en laboratoriumcontrole noodzakelijk (zie rubriek 4.5).
In het geval van kleine chirurgische ingrepen (bijv. tandextractie), moet een langdurige bloeding worden verwacht en daarom moet de arts worden geïnformeerd over de lopende behandeling.
Vóór een electieve operatie moet de behandeling, indien mogelijk, ten minste 10 dagen van tevoren worden gestaakt (behalve in gevallen waarin antitrombotische activiteit niet uitdrukkelijk vereist is) in verband met het bloedingsrisico dat door het geneesmiddel wordt veroorzaakt: na stopzetting van de behandeling is het raadzaam om de mogelijk aanhouden van het effect op de hemostase (bloedingstijd) voordat met de interventie wordt begonnen.
Bij een spoedoperatie kunnen 3 methoden als zodanig of in combinatie worden gebruikt om het bloedingsrisico te beperken en de bloedingstijd te verlengen: toediening van 0,5 - 1 mg/kg IV methylprednisolon, eventueel herhaald; desmopressine in een dosis van 0,2 - 0,4 mcg / kg; bloedplaatjestransfusies.
• Aangezien ticlopidine uitgebreid wordt gemetaboliseerd in de lever:
- het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen,
- in geval van vermoede leverfunctiestoornissen moeten leverfunctietests worden uitgevoerd, vooral in de eerste maanden van de behandeling,
- en als zich hepatitis of geelzucht ontwikkelt, moet de behandeling worden stopgezet en leverfunctietests worden uitgevoerd.
De serumspiegels van HDL-C, LDL-C, VLDL-C en triglyceriden kunnen na 1-4 maanden behandeling met 8 tot 10% stijgen. Er wordt geen verdere stijging waargenomen bij voortzetting van de therapie. De verhoudingen van lipoproteïne-subfracties (vooral de HDL/ LDL-ratio) ongewijzigd. Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het effect onafhankelijk is van leeftijd, geslacht, alcoholgebruik of diabetes en geen invloed heeft op het cardiovasculaire risico (zie rubriek 4.8).
In gecontroleerde klinische onderzoeken werden geen onverwachte gebeurtenissen gevonden bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis, en er is geen ervaring met dosisaanpassingen bij patiënten met een hogere mate van nierfunctiestoornis. Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan het echter nodig zijn de dosering van ticlopidine te verlagen of helemaal stop te zetten als zich bloedingen of hematopoëtische problemen ontwikkelen.
Gevallen van over het algemeen milde en voorbijgaande diarree zijn gemeld en worden voornamelijk waargenomen in de eerste drie maanden van de behandeling.
Deze aandoeningen verdwijnen gewoonlijk binnen 1-2 weken zonder de behandeling te stoppen (zie rubriek 4.8).
Huiduitslag werd over het algemeen waargenomen in de eerste drie maanden van de behandeling, met een gemiddelde tijd tot het begin van 11 dagen. Als de behandeling wordt stopgezet, verdwijnen de symptomen binnen enkele dagen (zie rubriek 4.8).
Controleer alle patiënten zorgvuldig op het optreden van klinische tekenen en symptomen die verband houden met bijwerkingen, vooral tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinaties met medicijnen die het risico op bloedingen verhogen
NSAID's
Verhoogd risico op bloedingen (verhoogde antibloedplaatjesactiviteit geassocieerd met het effect van NSAID's op het gastroduodenale slijmvlies). Als dergelijke geneesmiddelen nodig zijn, moet zorgvuldige klinische monitoring worden uitgevoerd.
Bloedplaatjesaggregatieremmers
Verhoogd risico op bloedingen (verhoogde antibloedplaatjesactiviteit) Als dergelijke geneesmiddelen nodig zijn, dient zorgvuldige klinische controle plaats te vinden.
Salicylderivaten (door extrapolatie van acetylsalicylzuur)
Verhoogd risico op bloedingen (verhoogde antibloedplaatjesactiviteit geassocieerd met het effect van salicylaten op het gastroduodenale slijmvlies). Als dergelijke geneesmiddelen nodig zijn, moet zorgvuldige klinische monitoring worden uitgevoerd.
In geval van stent implantatie zie ook rubriek 4.4
Orale anticoagulantia
Verhoogd risico op bloedingen (associatie van antistollingsactiviteit en antibloedplaatjesactiviteit). Als dergelijke geneesmiddelen nodig zijn, moet zorgvuldige klinische en biologische monitoring (INR) worden uitgevoerd.
Heparine
Verhoogd risico op bloedingen (associatie van antistollingsactiviteit en antibloedplaatjesactiviteit). Als dergelijke geneesmiddelen nodig zijn, moet zorgvuldige klinische en biologische monitoring (APTT) worden uitgevoerd.
Associaties met mogelijk myelotoxische geneesmiddelen
Combinatie met andere mogelijk myelotoxische geneesmiddelen moet worden vermeden.
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen
theofylline
Verhoogde plasmaspiegels van theofylline met risico op overdosering (verlaging van de totale plasmaklaring van theofylline). Voer klinische monitoring uit en meet zo nodig de plasmatheofyllinespiegels. Pas de dosering van theofylline aan tijdens en na de behandeling met ticlopidine.
Digoxine
De gelijktijdige toediening van ticlopidine en digoxine veroorzaakt een lichte verlaging (ongeveer 15%) van de plasmaspiegels van digoxine: deze verlaging zou de therapeutische werkzaamheid van digoxine niet moeten beïnvloeden.
fenobarbital
Bij gezonde vrijwilligers worden de remmende effecten van ticlopidine op de bloedplaatjesaggregatie niet beïnvloed door chronische toediening van fenobarbital.
fenytoïne
Uit studies in vitro er werd gevonden dat ticlopidine de plasma-eiwitbinding van fenytoïne niet wijzigt.
Er zijn echter geen studies in vivo over de interactie van ticlopidine en zijn metabolieten op eiwitbinding. Aan de andere kant zijn er zeldzame meldingen van verhoogde fenytoïnespiegels en de toxiciteit ervan wanneer ticlopidine in combinatie wordt voorgeschreven. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de gelijktijdige toediening van dit geneesmiddel met ticlopidine en het kan nuttig zijn om de bloedconcentraties van fenytoïne te controleren.
Andere gelijktijdige therapieën
In verschillende klinische onderzoeken werd ticlopidine toegediend in combinatie met bètablokkers, calciumkanaalblokkers en diuretica: er werden geen klinisch significante nadelige interacties gemeld.
studies in vitro laten zien dat ticlopidine reversibel bindt aan plasma-eiwitten (98%) maar geen interactie heeft met de eiwitbinding van propanolol, het basisgeneesmiddel, dat ook sterk aan eiwitten gebonden is.
De biologische halfwaardetijd van antipyrine, dat wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450-systeem, wordt met 25% verlengd bij gelijktijdige toediening met ticlopidine. Dit wordt ook verwacht voor stoffen met een vergelijkbaar levermetabolisme. Vooral voor stoffen met een smalle therapeutische index is een dosisaanpassing nodig aan het begin en na het staken van de gelijktijdige toediening.
Gelijktijdige toediening van ticlopidine en antacida resulteert in een 20-30% lagere plasma-ticlopidinespiegel.
Chronische cimetidinetherapie verhoogt de plasma-ticlopidinespiegels aanzienlijk.
In zeer zeldzame gevallen is een verlaging van de bloedspiegels van ciclosporine gemeld, daarom moet de bloedconcentratie van ciclosporine worden gecontroleerd in geval van gelijktijdige toediening.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van ticlopidine bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld. Ticlopidine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij absoluut noodzakelijk.
Voedertijd
Studies bij ratten hebben aangetoond dat ticlopidine wordt uitgescheiden in de melk.
De veiligheid van ticlopidine bij vrouwen die borstvoeding geven is niet vastgesteld.
Ticlopidine mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bijwerkingen van ticlopidine, zoals duizeligheid, kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn ingedeeld naar frequentie: zeer vaak (> 1/10), vaak (≥ 1/100,
1): Een compleet bloedbeeld werd nauwlettend gevolgd in 2 grote klinische onderzoeken onder 2.048 patiënten met TIA/beroerte die werden behandeld met ticlopidine (CATS- en TASS-gecontroleerde multicenter klinische onderzoeken) zie rubriek 4.4)
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Op basis van de farmacodynamische eigenschappen kan overdosering leiden tot een risico op bloedingen.
Op basis van dierstudies kan overdosering leiden tot ernstige gastro-intestinale intolerantie. In het geval van een dergelijk voorval worden het opwekken van braken, maagspoeling en andere algemene ondersteunende maatregelen aanbevolen.
Als een snelle correctie van een verlengde bloedingstijd nodig is, kan een trombocytentransfusie de effecten van ticlopidine ongedaan maken. (zie rubriek 4.4)
Ticlopidine wordt niet verwijderd door dialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitrombotisch middel tegen bloedplaatjes.
ATC-code: B01AC05.
Ticlopidine is een remmer van de bloedplaatjesaggregatie, remt de bloedplaatjesaggregatie op een dosisafhankelijke manier, evenals de afgifte van bloedplaatjesfactoren en induceert een verlenging van de bloedingstijd. Het medicijn heeft geen significante activiteit in vitro maar alleen in vivoen er is geen bewijs voor het bestaan van een circulerende actieve metaboliet.
Ticlopidine interfereert met de bloedplaatjesaggregatie door de ADP-afhankelijke binding van fibrinogeen aan het bloedplaatjesmembraan te remmen; bovendien remt het, in tegenstelling tot aspirine, cyclo-oxygenase niet.Bloedplaatjes cyclisch AMP lijkt geen rol te spelen in het werkingsmechanisme.
De bloedingstijd berekend met een manchetdruk van 40 mm Hg, gemeten met de Ivy-methode, is langer dan tweemaal de uitgangswaarde. De verlenging van de bloedingstijd, gemeten zonder manchet, is minder uitgesproken.
Na stopzetting van de behandeling worden de bloedingstijd en andere bloedplaatjesfunctietests bij de meeste patiënten binnen een week weer normaal.
De remming van de bloedplaatjesaggregatie is duidelijk binnen twee dagen na toediening van ticlopidine 250 mg tweemaal daags. Het maximale antibloedplaatjeseffect wordt bereikt na 5-8 dagen bij een dosis van 250 mg tweemaal daags.
Bij de therapeutische dosis remt ticlopidine de ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie (2,5 mcmol/l) met 50-70%.
Lagere doses zijn geassocieerd met minder remming van de bloedplaatjesaggregatie.
Het effect van ticlopidine op het risico op vasculaire voorvallen is onderzocht in enkele gecontroleerde, geblindeerde klinische onderzoeken.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening van een enkelvoudige standaarddosis ticlopidine is er een snelle absorptie en piekplasma wordt ongeveer 2 uur na de dosistoediening waargenomen. Absorptie is in feite volledig Toediening van ticlopidine na de maaltijd verbetert de biologische beschikbaarheid.
Steady-state plasmaspiegels worden verkregen na 7-10 dagen met doses van 250 mg tweemaal daags.
De gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd van ticlopidine bij steady-state is ongeveer 30-50 uur Remming van de bloedplaatjesaggregatie correleert echter niet met de plasmaspiegels van het geneesmiddel Ticlopidine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever Na een orale dosis van het geneesmiddel radioactief gelabeld product wordt 50-60% teruggevonden in de urine en de rest in de feces.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxiciteitsbeoordeling van ticlopidine werd uitgevoerd bij ratten en muizen. De gebruikte toedieningsroutes waren oraal en intraveneus voor de rat en oraal en intraperitoneaal voor de muis. De LD50 bij de rat was respectievelijk 1400 ± 220 mg/kg oraal en 60,6 ± 8,6 mg/kg via de veneuze route. De LD50 bij muizen was respectievelijk 630 ± 87 mg/kg oraal en 123 ± 37 mg/kg intraperitoneaal.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose, povidon, watervrij citroenzuur, maïszetmeel, stearinezuur, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide, macrogol 8000.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met 2 blisters van elk 15 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 024453021
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 15 juni 1981
Verlenging: 1 juni 2010
